Geles Geles:

Hay sustancias que se ocupan como viscosantes en las • Formas farmacéuticas de consistencia
suspensiones para formar los vehículos estructurados y semirrígida destinados a aplicarse sobre las
membranas mucosas y piel.
muchas de esas sustancias vamos a ocuparlas como
• No tienen poder de penetración, por eso se
gelificantes, como viscosantes normalmente se ocupa
utilizan para ejercer acción tópica (de superficie).
una concentración mucho menor por lo que si yo
no atraviesan mucho estrato corneo y por lo tanto
aumento la cantidad (concentración) del polímero que son más ben utilizados para administrar
estructura ese vehículo probablemente se va a gelificar medicamento que van a actuar tópicamente. Hay una
Se han desarrollado muchos preparados excepción que es el bebastreva
dermatológicos en este tipo de forma farmacéutica que Jaleas
tienen algunas ventajas respecto a los clásicos • Son una clase de geles cuya matriz coherente
vehículos que eran con fase grasa o ungüentos, que estructural mantiene una gran proporción de
tiene un porcentaje de grasa importante, e ah parecen líquido, por lo general agua. Las jaleas son geles,
algunos geles, sobre todo de aplicación tópica con pero más fluidos.
antiinflamatorios. • En general, se utilizan como lubricantes de
Los geles se encuentran mucho en el área cosmética guantes, catéteres y termómetros rectales. (no
también en el área farmacéuticas en formulaciones son usados como medicamento)
tópicas como aplicaciones de hormonas (tto para
menopausia) Geles
Ventajas Desventajas
Definición USP • Bien tolerados. • Incompatibilidad con
Semisólidos formados por moléculas orgánicas, (no causan irritación numerosos principios
macromoléculas que están disueltas, formando ni alergia) activos.
• Fácilmente • Tendencia a la
cadenas flexibles y ordenadas. A nivel macromolecular,
lavables. (gran desecación.
constituyen una única fase, pero debido a su gran
ventaja) Esto es porque muchas veces
tamaño, se consideran sistemas de dos fases: el
• Producen el 99% de un gel es agua, por
polímero coloidal y el disolvente. sensación de eso tiende a desecarse al
Son coloides hidrófilos con cadenas en donde molécula frescura. exponerse al aire, por ello
con moléculas de los polímeros hay interacciones7 y para esta frescura hay que protegerlo y para
eso es lo que le da la viscosidad y permite gelificar y muchas veces se eso usaremos sustancias
formar estos enrejados macromoleculares incluye algún tipo de humectantes dentro de la
Como estas moléculas son muy grandes, se les clasifica alcohol, ej. Alcohol formulación para ayudar a
como coloides, porque son mucho mas grandes que la bencílico que da esa retener el agua dentro de la
usada en las soluciones verdaderas sensación de formulación
Hay que tener en cuenta que todo lo anterior frescura al aplicarlo • Bajo poder de
mencionado (definición) es para los polímeros, pero sobre la piel penetración, (indicados
para tratamientos
veremos también que hay sustancias que no son
superficiales)
poliméricas y también son capaces de producir este
• Fácilmente
tipo de preparados, por ejemplo, el dióxido de cilicio, el
contaminables.
cual no es un polímero, pero es capaz de captar agua y Por su gran contenido de
formar geles agua y además porque
muchos de los geles son de
Diferencia entre gel y jalea origen7 natural y son un
Geles son bastantes más viscosos que las jaleas, gran caldo de cultivo para
además los geles están destinados para aplicarse sobre microorganismos, tiende a
mucosas y piel y tiene una viscosidad mayor para contaminarse mas fácil, por
permitir una salida desde el envase mas o menos lo que siempre se debe
dosificada y luego uno aplicárselo fácilmente sobre piel incluir un conservante
o mucosa sin que escurra antimicrobiano
Fácilmente lavable es una ventaja, cuando uno aplica Las interacciones que están aquí son débiles, no son tan
medicamentos tópicos y tienen una fase grasa muy fuertes son interacción entre partículas por fuerzas de
importante o una emulsión muy grasa o un ungüento, Van der Walls y electrostáticas.
el gran problema que tienen es cando uno pone ropa 1. Dióxido de Silicio Coloidal (aerosil)
encima esta se mancha y es difícil de sacar la mancha • Requieren bajas concentraciones para
que queda en la ropa (las bases), lo otro es que a la gelificar en líquidos no polares y altas para los
gente no le gusta la textura de los medicamentos muy polares.
grasientos • Los glicoles pueden ser utilizados para
aumentar la viscosidad en líquidos no polares.
Tipos de Geles • Muy utilizados en la formulación de
dentífricos.
Dióxido de silicio coloidal (aerosol, es un deslizante,
material antifricción cuando se hacían comprimidos, es
de una avidez enorme por el agua)
Este dióxido de silicio coloidal es muy usado y gelifica a
concentraciones menores aun en agua cuando lo
ponemos en líquidos no polares, por lo que lo
podríamos usar para hacer geles en aceites o incluirlo
en líquidos no polares en solventes no polares
Los glicoles como propilenglicol, glicerina, sorbitol
pueden ser utilizados para aumentar la viscosidad en
líquidos no polares. Entonces podemos usar dióxido de
1. Formados por sólidos dispersos silicio en líquidos no polares y agregar algún glicol que
Aquí el solido disperso lo que hace es flocular, estas además va a aumentar la viscosidad en ese sistema
partículas se hidratan y forman flóculos por lo que 2. Bentonita y Veegum®
aumentan la viscosidad • Ambos son minerales
• Dióxido de silicio coloidal • Derivados de Arcilla- Silicato de aluminio y
• Bentonita y Veegum magnesio.
2. Basados en polímeros hidrofílicos Ambos son arcilas que hay que purificarlos muy bien
• Tipo I Irreversible para ser utilizados de grado farmacéutico (son usados
Carbomer además para hacer pintura y otras cosas por lo que se
Policarbofil deben purificar según farmacopea para usarlas
• Tipo II Reversible farmacológicamente), la purificación debe ser según
Polímeros de fuentes Naturales farmacopea y debe sr muy riguroso pues las bentonitas
Derivados de Celulosa y veegum son muy fácil de contaminar
Polímeros vinílicos y derivados de Guar microbiológicamente, esto es uno de los grandes
3. Lipófilos (oleogeles) problemas que tienen
• Parafina líquida + polietileno • Forman geles tixotrópicos a altas
concentraciones.
Geles Formados por Sólidos Dispersos • Son compatibles con líquidos orgánicos.
Son en general bastante utilizados
Formación de estos geles: Geles basados en polímeros hidrofílicos
Estas Redes de partículas sólidas (flóculos) que se Son los más comunes y utilizados.
hidratan o que se solventan (dependiendo del solvente «Formación de asociaciones intra e inter polímeros y su
a utilizar) se floculan con la partícula de al lado interacción con el medio»
formando aglomerados que van a aumentar la El polímero es muy ramificado (molécula con muchas
viscosidad del medio (Red de partículas sólidas ramificaciones) van a estar asociaciones dentro de la
(flóculos) donde el vehículo líquido ocupa los espacios molécula esas ramificaciones y también con las ramas
vacíos que quedan entre las partículas)
de los polímeros vecinos y eso interacciona con el se pueden utilizar para hacer matrices hidrofílicas en
medio, dándole mayor viscosidad comprimidos, para espesar o dar viscosidad a
Existen dos clases: suspensión o pseudojarabes de uso oral
- Geles Tipo I: Irreversibles - El carbopol se puede utilizar de diferentes
- Geles Tipo II: Reversibles formas:
Agente gelificante: 0,5 – 2 %
1. GELES TIPO 1: IRREVERSIBLES Agente viscosante: 0,1 – 0,5 %
«Polímeros entrecruzados por enlaces covalentes» Agente suspensor: 0,5 – 1 %
Son aquellos que para gelificar lo que tenemos son Aglutinantes comprimidos: 0,75 – 3 %
puentes entrecruzados, pero de enlaces tipo Agente de liberación 5 – 30 %
covalentes, por esto son irreversibles pues son enlaces controlada:
Lágrimas artificiales: 0,2 – 0,3%
fuertes
Para usar de agente gelificante las concentraciones a
Son polímeros que pueden absorber hasta 100 veces su
utilizar son las altas, para viscosar solamente se usan
peso en agua, es decir, perfectamente hacen un gel al
concentraciones menores
1%, y cuando yo a este gel lo agito no pierde viscosidad,
El carbopol no gelificara así porque si
no se rompen estos enlaces covalentes, por esto que
- Polímero sintético
que se dice que son irreversibles.
- Poseen alto peso molecular y tiene carácter
Pueden también tener ciertas características más
aniónico, que dan lugar a dispersiones en
elásticas, es decir, que se devuelvan un poquito pero
medio acuoso, hidroalcohólico, y con distintos
no se rompan
solventes orgánicos (se va a dispersar
Absorben agua (hasta 100 veces su peso)
anionicamente)
↓
Manteniendo la red
Gelificación en carbopol
tridimensional que da lugar al gel
• La dispersión del polímero (carbopol) en agua tiene
La aplicación de estrés mecánico
un pH ácido (esto es por los muchos grupos
↓
carboxílicos en la molécula) disociándose una
No rompe los enlaces covalentes
pequeña proporción de grupos carboxílicos del
↓
polímero (por esta disociación es aniónico) y
Propiedades elásticas
formado un espiral flexible. (permite interaccionar
un poco entre ellos)
Los clásicos representantes de estos geles
irreversibles: • La adición de una base produce la ionización de los
a. Ácido Poliacrílico “Carbomer” (polímero grupos carboxílicos, creando repulsión
carboxivinílico- Carbopol ®) (carbomeros) electrostática entre las regiones cargadas,
Se emplea como agente gelificante y viscosante expandiéndose la molécula, haciendo más rígido el
en fórmulas como soluciones, suspensiones, sistema, gelificándolo. (pH 6-11)
cremas, geles, pomadas y ungüentos que pueden ENTONCES: Como es de carácter acido y los polímeros
administrarse por vía oral, oftálmica, rectal, están en espiral pero no hay ninguna interacción
vaginal y tópica. (sólo 971-974: oral) grande entre ellos ni de repulsión, cuando nosotros
No todos los carbopoles son de uso interno, si yo quiero agregamos una base, los OH se hidrolizan, se ionizan, y
viscosar voy a tener que usar carbopoles especiales, comienza una base (hidróxido de sodio por ejemplo)
solo el 971-974 son orales (son más recientes en su que va a hacer que los grupos carboxílicos estarán
desarrollo), porque los carbopoles tienen pequeñas cargados y van a repelerse, y por lo tanto este espiral se
cantidades de residuos de solventes que se utilizan en va a estirar, y ese estiramiento es el que produce
su elaboración, tienen un poco de benceno. Los clásicos interacción entre grupo y grupo mucho mayor entre
que se ocupan para uso tópico no importa que tengan polímero y polímero y entonces formara el gel
trazas de benceno que son el carbopol 934, 940, 941, Por lo tanto, en el carbopol, si se agrega el carbopol al
sin embargo no podemos ingerirlos, pero para el nuevo agua, sin agregar nada más, se tendrá una solución o
carbopol 974P que si se han fabricado para uso oral, si una dispersión del carbopol después del tiempo que no
tendrá mayor viscosidad (será muy aguachenta),
porque esa corresponderá a la estructura en espiral, 2. GELES TIPO 2: REVERSIBLES
pero cuando nosotros agregamos una base a esa Este tipo de geles se caracterizan por tener fuerzas
dispersión, inmediatamente uno nota al agitar el intermoleculares débiles entre las cadenas poliméricas,
cambio inmediato de la viscosidad y la apariencia del aquí los enlaces son del tipo puente Hidrógeno,
gel (se torna transparente), ahí es donde sucede la Asociación Iónica o Interacción de Van der Walls
repulsión y electroestática entre las regiones que Por lo tanto, la aplicación de stress
estarán cargadas mecánico (agitar los geles) en este
La gelación del carbopol se produce entre pH 6-11, por tipo de geles produce la
lo tanto, es una gelación que se conoce como pH destrucción temporal de estas
dependiente, y por lo tanto nosotros NO PODREMOS fuerzas que los unen (porque son
INCLUIR en este tipo de geles activos que tengan muy débiles) provocando la
carácter acido, porque no dejaran que este sistema fluidez del sistema. Por esto se les
gelifique, por lo que aquí no podremos hacer un gel de llama reversible, al aplicar un stress mecánico van a
ácido salicílico en carbopol, ni de ácido glicólico en cambiar su viscosidad
carbopol Existen distintos tipos de polímeros reversibles:

- Existen diferentes tipos de Carbopol®, que a. Polímeros de fuentes naturales

vienen designados por un número, pero los que • Carragenatos (Aniónicos)
más se utilizan actualmente en farmacia son el Se obtiene de algas rojas y se utilizan en
Carbopol® 934 y el Carbopol® 940. concentraciones del 0,3 al 1 % p/p.
- Los que llevan la letra P después del número • Ácido Algínico y derivados (alginatos)
significa que son de elevada pureza, con un Polisacárido coloidal que se obtiene de las
contenido residual de benceno muy bajo, que algas pardas (Laminaria).
los hace aptos vía oral. La adición de iones calcio a una dispersión de
- (p. ej. como aglutinante en comprimidos - ácido algínico resulta en una interacción
suspensiones) electrostática que produce un gel viscoso (este
es su requerimiento para gelificar mejor)
Carbopol® 974P NF Polymer
• Exudados de Plantas
Aplicaciones: orales y tópicas. Exudados vegetales: goma arábiga y
Solvente residual: acetato de etilo. tragacanto.
Extractos de semillas: pectinas y almidón.
b. Policarbofil Extractos de hojas y flores: mucílagos de malva,
Estos son muy útiles cuando queremos hacer sistemas altea, caléndula y plántago
de liberación prolongada que se adhieren a las • Derivados de Origen animal
mucosas. Tienen aplicaciones orales y también tópicas Origen animal: caseína y gelatina.
y tienen excelentes características para unirse a las
membranas mucosas b. Los derivados de celulosa (semi sintético)
- Polímero acrílico de peso molecular alto son polisacáridos obtenidos de la derivatización de
- Uniones irreversibles la celulosa:
- No están afectados por el pH Metilcelulosa
- Excelentes propiedades bioadhesivas Carboximetilcelulosa sódica
(liberación pa membranas mucosas) Hidroxietilcelulosa
- Agente de liberación controlada en Hidroxipropilcelulosa
aplicaciones farmacéuticas sólidas orales (Estos son solo alguno ejemplos de hidroxis de celulosa)
Cada derivado tiene diferentes comportamientos,
Noveon® AA-1 Polycarbophil viscosidades y aplicaciones, algunos tienen mucho
Aplicaciones: orales y tópicas mejores características para aplicar sobre la piel, por
Solvente residual: acetato de etilo ejemplo, la carboximetilcelulosa es “pegote”, no es una
 característica rica al aplicarla sobre la piel, a diferencia Estos geles de tipo II, que son con interacciones entre
de la metilcelulosa o algún otro derivado las ramificaciones pero son más débiles, van a
Los derivados de celulosa son muy usados como aumentar a medida que aumentamos la concentración
viscosantes en los pseudojarabes y también los del polímero, por lo tanto a medida que la
podemos ocupar en las suspensiones para formar concentración aumenta, se incrementa el numero de
vehículos estructurados y también como floculantes (se interacciones y con ello también la formación del gel
ocupaban para envolver las partículas y evitar la • Bajas Concentraciones del polímero
repulsión entre ellas) Flujo Newtoniano debido al número limitado de
interacciones polímero-polímero.
c. Otros Polímeros • Altas Concentraciones del polímero (Punto de
• Polímeros o Co-polímeros vinílicos gelación)
- Alcohol polivinílico A medida que la concentración aumenta, se
- Polivinilpirrolidona. (PVP, usado como incrementa el número de interacciones polímero-
aglutinante para formar los gránulos en polímero y eventualmente a una concentración
comprimido, también se une al yodo para definida, el flujo del sistema se torna en No-
formar el complejo de povidona yodada, etc) Newtoniano.

• Derivados de Guar: derivados de gomas Factores que afectan proceso gelación:

Hidroxipropil goma guar (Jaguar HP8®) • Peso molecular del polímero: A medida que
Acidificación del líquido gelificante pH 4-6 aumenta el peso molecular el polímero aumenta la
viscosidad que logremos con un porcentaje.
Tiene una aplicación bastante específica, este gelifica a Esto porque habrá más interacciones intra e inter
pH dependiente, pro a diferencia del carbopol este gela partículas para el proceso de gelificación
entre pH 4-6, por lo que cuando queremos incorporar • Naturaleza del solvente: En el solvente adecuado
drogas acidas, se podría pensar en ocupar o un las cadenas poliméricas se encuentran expandidas,
derivado de celulosa (que no es pH dependiente) o usar en solventes de baja afinidad las cadenas se
un derivado de goma guar encuentran colapsadas (polímero se contrae).
- Forma geles prácticamente instantáneos • Temperatura: Cierto tipo de polímeros hidrofílicos
previa acidificación del líquido gelificante, pueden sufrir transiciones térmicas que producen
(agua - soluciones hidroalcohólicas). un aumento de la viscosidad. (ej. Metilcelulosa)
- Los geles obtenidos son transparentes, • Presencia de iones: La neutralización de los grupos
evanescentes (es decir, se aplican y ionizables de ciertos polímeros provoca un
rápidamente pareciera que ya no aumento de la viscosidad. (como era en el caso de
estuvieran), hipoalergénicos y tienen buena ácido alginico cuando agregábamos el calcio)
tolerancia en pieles grasas.
- La consistencia obtenida es función de la Elaboración (a nivel industrial)
concentración del Jaguar HP8® varía entre 1- • Los equipos, son similares a los de elaboración de
3% (3% es un gel de consistencia alta; 1%: soluciones, suspensiones y emulsiones.
fluidos.) • En la industria se trabaja en recipientes al vacío o
- Incompatibles con sustancias alcalinas (por mediante desaireación posterior.
su pH). • En su preparación requiere tiempo para que el
- Pueden licuarse con altas concentraciones gelificante absorba el solvente (Inbibición).
de polioxietilenos. • Si se trabaja con un turbo agitador este tiempo es
- Compatible con electrolitos. breve y la incorporación de aire mínima.
• Se ocupan mezcladores en línea de alto
Factores que afectan el proceso de gelación de los cizallamiento (alto rendimiento) (mezclar,
geles Tipo II emulsificar, homogeneizar, solubilizar, suspender,
- La gelación ocurre cuando una cantidad suficiente de dispersar y desintegrar sólidos). Permiten mezclar,
interacciones polímero-polímero se llevan a cabo. incorporar muy bien el sólido, y además existen
 homogeizadores que van disminuyendo los flóculos Existen los homogeneizadores que muchas veces van
para que se dispersen nuevamente en todo el en la parte inferior del estanque, entonces ahí hay una
líquido. Lo bueno de estos agitadores es que no recirculación de los posibles grumos, pasan por este
incorporan mayormente aire, lo cual es un homogeneizador que disminuye el tamaño de esas
problema en la fabricación de geles. A medida que partículas y vuelve a incorporarlas en el reactor
un gel se va formando, si solamente agito y no quito
el aire, voy a incorporar aire e mi sistema gelificado Control de Calidad
y eso significa que voy a incorporar aire Lo primero que se debe hacer siempre es la
contaminado (estoy incorporando quizás oxígeno identificación y valoración del principio activo
en un medio donde no lo quiero, porque quizás mi • Características organolépticas. (color, olor,
principio activo es oxidable y por lo tanto la sensación al aplicarlos sobre la piel)
incorporación del aire no es deseable) • Viscosidad. (la medicación de viscosidad en un gel
• El principio básico del turbo es canalizar el producto es básico, si veo que mi gel está muy fluido, debo
obligándolo a pasar por el cabezal o campana, dudar de la calidad del producto. La viscosidad para
donde mediante la hélice se producen los efectos geles, y para los semisólidos de uso tópico son
de cizallamiento, aplastamiento y choque de las caracteres de calidad que tienen que ser
partículas, logrando así una mejor y más rápida constantes, si no dan duda de la calidad y eficacia
homogeneización. de nuestro medicamento ya que el paciente está
Entonces lo que hace el turbo es canalizar el producto acostumbrado a una cierta viscosidad para su
y lo hace pasar por un cabezal que tiene un tamaño aplicación o administración)
pequeño, y por lo tanto, ahí es donde se produce el • pH (se determinarán para la estabilidad de la droga,
rompimiento de estos grumos o pelotones que se y si son de uso tópico para ojalá hacerlo lo más
forman de las sustancias cuando se está gelificando, compatible con nuestro pH cutáneo que es a
hay aplastamiento de estos grumos y provoca rápida rededor de 5-6. También será importante cuando
homogeneización tenemos sustancias gelificantes que son
• Elimina la formación de grumos y no incorpora dependientes de pH, por lo tanto, es muy
Aire. importante el pH)
Para que no haya aire en formulación se puede tener • Controles químicos de principios activos:
un radiador donde realizamos el gel, se elabora y identificación, valoración.
después y aplica vacío, de manera de extraer el aire que • Identificación y valoración preservantes. (por la
esta incluido en esta masa que ya esta viscosa, o bien cantidad de agua de la formulación se debe tener
ocupar el mezclador turbo que tienen la gracia de no un buen preservante)
incorporar aire en el sistema. Estos pueden estar • Control microbiológico. (se permite cierto número
incluidos en el reactor o bien, pueden ser móviles para de unidades formadoras de colonia de mesófilos,
lotes más pequeños hongos y levaduras, sin ningún patógenos
• Estos equipos superan la eficiencia de los presente)
agitadores convencionales, ya que desarrollan una
gran fuerza de trabajo con baja potencia del motor Envases
y bajo esfuerzo, y a la vez se obtiene una Normalmente, geles farmacéuticos, irán en pomos
reducción de tiempo en las disoluciones, porque son de uso dermatológico, estos ponemos
dispersiones y emulsiones. permiten que se
• Esto permite una mayor producción lo contaminen menos al ser
que se traduce en productividad. utilizados en
comparación a que si lo
ponemos en potes
Hay otros que vienen en frascos con un dispensador
para dosis unitaria
Hay unos que tienen una especie de vavulo que impide
Aparato agitador turbo
que chupe aire el preparado
Son fabricados con estaño, con aluminio o con una polietileno. Son lentejitas de polietileno (con las cuales
creciente variedad de materiales de plástico se pueden fabricar os envases de una calidad virgen),
(polietileno, polipropileno u otro plástico flexible y estos se disuelven en vaselina caliente y forma un gel
sellables por calor) aceitoso y se adhiere bastante.
Este lipogel se conoce también como plastibase o como
Formulación orabase, se ocupan bastante en recetarios y son para
• Principio activo preparados que se pueden aplicar sobre las mucosas
• Agente gelificante orales y dejarlo ahí porque se adhiere bien y como es
• Vehículo lipídicos no se va a disolver tan fácilmente con la saliva
• Co-solventes
Gel hidroalcohólico (agua con alcohol, o con alcohol Elaboración
bencílico, o depende del uso), si queremos un PA no Si PA es soluble en agua no hay problema, se agreda PA
muy solubles podemos ocupar algún otro tipo de en el agua y después agregar sustancia gelificante o,
cosolvente en compañía con el agua o con el vehículo hacer el gel y después agregar el PA disuelto y hacemos
• Humectantes una mezcla
Importante porque si el vehículo es agua podríamos
perder mucha agua desde el preparado, entonces PA Insolubles en agua:
vamos a ocupar normalmente glicerina, o 1. Disolver en un medio hidroalcohólico y
propilenglicol, o sorbitol, de manera de evitar la posteriormente gelificar.
perdida de agua desde el preparado Agregar alcohol y bajar así la constante dieléctrica,
• Conservantes antimicrobianos solubilizar el PA y luego de eso gelificar
Para elegirlo primero debo ver el pH de mi preparado, 2. Elaborar el gel en agua y añadir el principio activo.
debe elegir conservante que sea activo a ese pH, luego (PA se disuelve primero en solución hidroalcohólica
que es activo debo ver el espectro de acción (que sea lo antes de añadir a mezcla)
más amplio posible), si es o no soluble en mi vehículo y
que sea compatible con todos los componentes de la PA solubles sólo en aceite:
formulación y con el envase Se solubiliza el PA en aceite y se añade al gel.
• Reguladores de pH Los geles acuosos, de elevada viscosidad, admiten
Se tiende a ocupar ácidos o bases no tan fuertes, concentraciones moderadas de aceite, dispersándose y
porque es muy drástico el cambio de pH, se ocupan, por formando emulsiones libres o privadas de emulgente,
ejemplo, ácidos cítricos o de ese tipo de ácidos para donde el polímero gelificante actúa como protector.
disminuir el pH, y i yo lo quiero aumentar, como en el No se necesitan tensoactivos porque las gotitas de
caso del carbopol, lo puedo hacer con hidróxido de aceites que tiene el A metido dentro de esta fase
sodio, pero también se hace normalmente con dispersa esta gelificada y esto evita que se juntan los
trietanolamina globulitos y que haya coalescencia, por lo que este
• Antioxidantes vehículo gelificad permite la estabilidad de estas
Cuando PA es oxidable y se puede ayudar con un emulsiones gelificadas
secuestrante Aquí no habrá un gel transparente, pero si abra una fase
Si el vehículo que voy a ocupar es oleoso (ej., geles con externa que es un gel y que se incorporo un PA dentro
dióxido de silicio), entonces se podría ocupar disuelto en acete y que se emulsifico en una emulsión
antioxidante para preservar el vehículo si es que este es
aceite que son fácilmente oxidables Reología
• Secuestrantes “Ciencia que estudia la deformación y flujo de los
Lo que hace es sacar del medio partículas que podrían cuerpos sometidos a esfuerzos externos.”
gatillar o favorecer la oxidación del PA. Son fluidos que van a tener diferentes
comportamientos a pesar de ser sometidos a la misma
Los LIPOGELES se fabrican con un vehículo oleoso y fuerza
normalmente es vaselina líquida, la sustancia Son comportamientos de flujo, será importante para
gelificante que se ocupa en los lipogeles es el determinar el comportamiento de los productos, elegir
los envases, elegir métodos de elaboración, las Las características reológicas de un producto pueden
maquinarias para elaborar variar en consistencia, lo que puede influir en:
Abarcando las siguientes propiedades de la materia • La aceptabilidad por el paciente.
1. Elasticidad • Estabilidad física.
Hay propiedades de la materia que, sin elásticos, que • Biodisponibilidad.
son los del comportamiento que al dejar de ejercer la Si tenemos una suspensión muy viscosa, como en
fuerza vuelven a su estado inicial suspensión el PA no está disuelto, será mas lento la
2. Plasticidad salida del PA desde un vehículo estructurado hacia el
Son aquellos donde las deformaciones quedan (como lugar donde se tiene que disolver.
cuando una juega con la plasticina que esta queda mi Cuando fabricamos inyectables que queremos un
dedo marcado si ejerzo presión) poquito de depósito, lo haremos en geles inyectables
3. Viscosidad • Elección de los equipos empleados en su
Hay fluidos que pese al dar vuelta la botella al mismo manufactura.
tiempo (distintas botellas iguales, pero con líquidos
diferentes), unos se vaciarán más fácil que otros, pes Viscosidad
algunos serán más viscosidad. Es entonces, la Resistencia al flujo o movimiento de un material.
resistencia que tienen el fluido a ponerse en Es una medida de la fricción interna de un fluido,
movimiento cuando aplico una fuerza (eso es causada por las atracciones moleculares que la hacen
viscosidad) resistir.

¿Por qué hacer mediciones Reológicas?

Entrega información útil y predictiva del
comportamiento de diversos productos.
Comportamiento del Flujo, “Medida directa de la
consistencia y Calidad” Cuando tenemos un líquido y esto lo tenemos que est
Esta medición dará características de calidad, pero contenido en algo, tendera a fluir, pero entre molécula
muchas de ellas también darán características de y moelcula del liquduiso habara interacciones y
estabilidad, la medición de viscosidad en suspensiones mientras mas podersosas sean esta interacciones, por
es importante para su estabilidad y comportamiento mucho que yo aplicque una fuerza será mas difícil que
Viscosidad se muevan, por lo tanto, la velocidad mas alata dera la
• Control de calidad materias primas lote a lote de asqullas paticulas que están en la superficie del
Al momento de comprar una materia prima para la liquido y las qe eatan en el interior ser mas difíciles
formulación, mido la viscosidad de mi formulación y porque interaccionan con las moléculas vecinas por loq
esta debiera ser siempre igual, pues debo controlar la uqe la fricción entre ellas en mayor.
calidad de los materiales que dan la viscosidad La viscosidad entces es la resistencia que opone el
• Capacidad de procesamiento Control de calidad liquido a moverse, a flui, cuando yo aplico una fuerza
Procesos para que lo haga, y esa fuerza que ejerzo se llama
También necesito medir viscosidad de materiales que, “esfuerzo cortante o cizalla”
con viscosos, porque hay las mismas materias primas • Esta fricción se hace evidente cuando una capa de
per de distintas viscosidades y eso dará distintas fluido se mueve con relación a otra capa.
calidades, ej. La vaselina liquida hay de muchas • Cuanto mayor es la fricción, mayor es la cantidad
viscosidades, hay una de uso cosméticos que tienen de esfuerzo cortante (“Cizalla”) requerido para
menor viscosidad que las que se dan para origen provocar este movimiento.
medicinal • Propiedad de un fluido que tiende a oponerse a su
• Capacidad de procesamiento flujo cuando se le aplica una fuerza. Algunos
No será lo mismo mezclar algo con poca viscosidad autores señalan que la viscosidad se puede definir
como soluciones como mezclar algo como muchas como una medida de la resistencia de un fluido a la
viscosidades deformación.
• La viscosidad se mide con un viscosímetro, es una No existe relación entre la fuerza y su deformación.
maquuna que en la parte inferior tiene una parte - Independientes del tiempo
llamas spingel, ests psrte se pone Enel vaso y se ▪ Sin esfuerzo umbral → Pseudoplásticos,
hace hirara a ciertas revoluciones por minuto, el dilatantes
cual va a ir traduciendol el esfuerzo que tibeb que ▪ Con esfuerzo umbral → Plásticos
hacer oara gira dentro dek liquido en una - Dependientes del tiempo
traducción de viscosidad ▪ Tixotrópicos
• Unidades de viscosidad más utilizadas son: ▪ Reopécticos
Milipascales por segundo [mPa·s] = CentiPoise [cP] • Viscoelásticas

Variables que influyen en la viscosidad Fluidos Newtonianos

• Factores Estructurales • Poseen propiedades de flujo que se rigen por la
- Flexibilidad de las cadenas de las moléculas Segunda ley de Newton.
- Ramificaciones y sustituyentes “A mayor fuerza para hacer fluir un líquido, mayor
Mientras mas reamificacion ¿es y ssutituyentes, es su velocidad de flujo.” (yo lo empujo más y el
mas interacciones vana aver y por ende mas fluido va a fluir mas rápido)
visocsos sera aquí la vicosidad pasa a ser una contante
- Fuerzas Intermoleculares F= ηG aquí a mayor fuerza, mayor velocidad de
Que fuerazas hay entre molécula y molécula, si son flujo
mas poderosas vana oponerse con mayor Donde:
resistencia al flujo ▪ η = coef. de viscosidad.
- Peso Molecular ▪ G = dv/dr (Gradiente de Velocidad de flujo)
A mayor peso molecular, mayor viscosidad ▪ F = Fuerza de flujo
• Factores Externos
- Temperatura
Importante la temperatura en líquidos, los fluidos gases
son opuestos a los líquidos con respecto a la
temperatura, los gases al aumentar temperatura,
disminuye la viscosidad, sin embargo para un liquido
disminuya la viscosidad al aumentar la temperatura
- Presión
- Velocidad de Deformación

Reología: Tipos de fluidos

Hay muchos tipos de fluido, tienen distinto
comportamiento al aplicarse una fuerza Reograma: Gráfico de la gradiente de velocidad en
• Newtonianos función del esfuerzo de corte donde la pendiente es la
Relación directa entre la fuerza y su deformación. viscosidad.
A mayor fuerza mayor deformación. Reograma es el grafico que grafica la velocidad que
Siguen la 2° ley de newton, eso quiere decir que adqueire un fluido cuando le plico un fuerza
tendrán una deformación en la cual hay una En la figura A,lo qe tenemos es que cando auments la
proporcionalidad entre la fuerza que yo aplico y loq fuerza, tambien auemnta la velocia¿¿dad,
uese deforma, a moyor fuerza mayor deformación, La pendiente de ese grafico corresponde a la viscosidad
si aplico mas fuerza el fluido va a fluir con mayor (según segunda ley de newton)
velocidad A la misma fuerza, el liquido que tenga menos
• No newtonianos viscosidad tendrá mayor velocidad, en este caso B era
No siguen ley de newton, aquí no siempre existe menos viscosos que A, pues su pendiente, de B, era
una relación tan proporcional entre la fuerza menor
aplicada y la deformacion
 Aumetnan su velocidad cuando se agitan

Sistemas no Newtonianos: Plásticos

La viscosidad no varía independiente de la velocidad de

deformación o cizalla que se aplique
No importa la fuerza que aplique la viscosidad será
constante y por tanto en el grafico donde muestra
viscosidad será un línea recto, en este caso era
viscosidad vs. Velocidad de cizalla
Ejemplos: Agua, glicerina, cloroformo, soluciones
verdaderas, jarabes. Tiene una cuerta visocisdad y palico una fuerza, tiene
una altas viscosidad y no pasa nada, pero luego de
Fluidos Newtonianos – Influencia Temperatura aplicar la fuerza llega un valor tal de fuerza aplicada que
esta visocidad empieza a tener variaciones y en unn
sistema plástica va disminuyendo la pendiente
Los sistemas lasticos necesito llegar a un cierto umbral
de fuerza para que el sistema empieze a variar su
viscosidad, disminuyendo la pendedient (visocisida),
por lo tanto son cosas que cuabdo yo agito al priicpio
no se ve mucha variación pero llegando a un a certa
fuerza aplicada vere que disminuye la viscpidad, pero
llegado un certo tiempo esta no disminuirá mas y se
Grafico es fuerza de cizalla vr. Velocuda, caudno tronara constante, y pasa a tener características de un
tenemos mayor temperatura la pendiente (visosidad) fluido newtoniano
disminuye, por lo que a mayor temperatura la Etos son los plásticos y se ccnocen como los no ideales,
viscosidad es menor porque existe un tiempo en que la viscosidad va
disminuyendi y finalmente se vuelve newtoniano
Fluidos NO Newtonianos • Primero se debe romper el valor del umbral para
Tipos de Flujos No Newtonianos (Independientes del que el fluido comience a deformarse →
tiempo) • La viscosidad disminuye al aumentar la gradiente
• Plástico de velocidad →
- Resistencia a fluir o deformarse. Tienen un • posteriormente se cumple la ley de Newton
umbral para comenzar a fluir o deformarse.
- Reducción continua de la viscosidad (disminuye Consideraciones Fluido Plástico
con la agitación).
- Posteriormente cumple la ley de Newton.
• Pseudoplástico
- Degeneración del material, sin un valor
apreciable para comenzar a deformarse.
- Reducción continua de la viscosidad (disminuye
con la agitación).
• Dilatante
- Fenómeno inverso al flujo pseudoplástico.
Debo llegar a un cierto umbral para romper es porque En pseudolasticos no hay grandes interacción de
al pirncipio hay muchas interacciones de moeleculas partículas, son un poco mas laxas por lo que cuando
unas con otras y al ir aplicando están fuerza estas están en reposo son fasieles de reodenar y ue el liquido
interacciones se empiezan a desagregar per en grupos enpiece a fluir
mas pequeñas, se vuelve menos viscoso peros sigue Son fluidos formados por moléculas encadenadas que
siendo no newtoniano, pero al final,cuando ograr en reposo están entremezcladas y cuando fluyen se
desagregagarse totalmente se veulve newtoniano, orientan en el sentido del desplazamiento. El resultado
entonces la visocisidad va disminuyendo ha medida que es que a medida que aumenta la fuerza aplicada, va
voy desagregando estos aglomerados y cuando ya disminuyendo progresivamente la viscosidad.
están completamentedesagregado pasa a ser
newtoniano Sistemas No Newtonianos: Dilatantes
Esta fuerza (valor de ruptura) debe vencer las intensas Aquí es lo contrario a plástico y pesudoplastico, aqi
fuerzas de atracción entre las partículas del fluido en siapñico una fuerza la viscosidad aumenta
estado de reposo. Una vez el flujo se ha iniciado, el
fluido se comporta como newtoniano. La viscosidad aumenta
al aumentar la
La diferencia entre platico y pseudoplastico radica en gradiente de
que el pseudiplastico no tiene umbral, yo epiezo a velocidad
aplicar la fuerza y empieza a dismihuri la viscosidad Esto se explica
porque aumentaría la
Sistemas No Newtonianos: Pseudoplásticos posibilidad de hacer
interacciones entre las
partículas
A medida que aplico
mas fuerza, aumenta
velocidad pero
aumenta visocisidad

Sistemas No Newtonianos
Ejemplos
• Fluidos Plásticos
Suspensiones concentradas: Fase continua es muy
viscosa
- Partículas están floculadas.
Emulsiones
La viscosidad disminuye al aumentar la gradiente de
Ungüentos
velocidad
Pasta de dientes
En losnplasticos la disminución de viscosidad no
• Fluidos Pseudoplásticos
empieza del orige, pero en pseudo platicos si comienza
Polímeros en solución
del origen porque no ne esita umbral, ósea con un poco
Dispersiones de goma tragacanto
de fuerza va disminuyendo la viscosidad
Dispersiones de agentes viscosantes (gelatina,
En grafico viscosidad versus velocidad ve,os que
CMC, mucílagos)
visocsidad disminute a medida ue aunebti ka velocidad
Labiales (puede ser plástico o pseudoplastico)
• Fluidos Dilatantes
Consideraciones Fluido Pseudoplástico
Suspensiones con un alto contenido de sólido (50%)
- Suspensión almidón en glicerina o etilenglicol
- Pastas
Comportamiento Fluidos No Newtonianos viscosidad. Esta se recupera al dejar de agitar o
(Dependientes del tiempo) disminuir la velocidad de agitación.”
Tixotropía
En los fluidos plásticos y pseudoplásticos se observa
con frecuencia, que el gráfico obtenido de gradiente de
velocidad en función de una fuerza de intensidad
creciente aplicada no coincide con la curva obtenida
para fuerzas de intensidad decreciente. Estas curvas se
denominan curvas de histéresis y al fenómeno
tixotropía. … Transcurrido un determinado tiempo las moléculas
Los fluidos que vuelve +n a su viscosidad inicial despes se re-asocian y la viscosidad vuelve a aumentar
de dejar de aplicar la fuerza son los plásticos y
pseudplasticos que tienen un comportamiento • Los labiales son fluidos pseudoplásticos y
tixotropico, es decir, a través el tiempo vuelven a tener tixotrópicos que al ser aplicados fluyen como un
la viscosidad que tenina en un prjncipi. Esto es líquido e inmediatamente tras su aplicación se
deseable, como por ejepo¿plo e suspensiones comportan como un semisólido, aumentando su
queríamos disminuir la viscosidad para acar la dosis y viscosidad.
depues que vuelcva a iscosida inicial
Tixotropía negativa – Reopexia
Tixotropía positiva Fenómeno dependiente del tiempo que presentan
sustancias dilatantes.
Al ser agitados, aumentan su viscosidad debido a que
con la aplicación de la fuerza se produce una formación
de enlaces intermoleculares conllevando un aumento
de la viscosidad. Si esta cesa se destruyen estos enlace
y la viscosidad disminuye.

Reopexia: es un concepto relacionado con la tixotropía

negativa (confusión según autor). Este
comportamiento se presenta solo a bajas velocidades
de cizalla. Se dice que un fluido es reopéctico si recobra
la viscosidad inicial, con una vibración o movimiento
suave en menor tiempo que si se deja en reposo.
Los sistemas de arcilla de bentonita se establecen
lentamente… Pero se pueden formar rápidamente
cuando se les agitan en forma vigorosa.

Comportamiento Viscoelástico
• Material que, al aplicar una fuerza, almacena parte
de esta energía como energía elástica, disipando
otra parte como calor.
“Se caracterizan por presentar propiedades tanto
viscosas como elásticas”.
• La tixotropía es el resultado de la ruptura y
• Moléculas muy largas y flexibles.
reordenamiento subsiguiente de las moléculas o
• Sólidos dispersos.
partículas que conforman una sustancia
• Ejemplos: Emulsiones concentradas, suspensiones
• “Estos fluidos al ser agitados experimentan una
concentradas, Champú, geles concentrados, queso
ruptura de su estructura y por ende, pierden
fundido, chicle.
 Formas Farmacéuticas de que requiero nivel sistémico porque hay fármacos que
requieren solo efecto a nivel local)
aplicación en piel
Definición de Ungüentos o pomadas
Algunas formas farmacéuticas de uso tópico son Oficialmente según USP: Preparados semisólidos para
emulsiones, suspensiones tópicas, geles y soluciones aplicación externa en piel o membranas mucosas y por
tópicas, además de pastas y pomadas o ungüentos lo general contienen sustancias medicinales
Las pastas y pomadas tienen algunas diferencias en su Pueden incluir:
consistencia - Bases oleoginosas
- Emulsiones
Recordar que la piel esta constituida por la epidermis - Bases hidrosolubles
(parte externa), la dermis (donde hay ciertas glándulas) (lo que incluya dependerá del lugar de aplicación,
y la hipodermis que esta mas irrigada. Los de fármaco o acción que yo requiero y que voy a
medicamentos que vamos a usar en aplicación tópica seleccionar tipos de base o el tipo de vehículo en el
tendrán ciertas características para poder penetrar y
cual voy a incluir este fármaco)
realizar el efecto farmacológico deseado, es por esto
que estos fármacos seguirán distintas rutas, y estas
rutas, una ruta transepidermal y otra transfolicular Selección de formas farmacéuticas
Forma Característica Tratamiento (usos)
farmacéutica
Absorción percutánea de fármacos Pasta La pasta acuosa Lesiones exudativas de tipo
Disolución del fármaco en el vehículo tiene acción agudo o subagudo, idóneo
superficial para los pliegues
↓
La pasta grasa se
Difusión del fármaco desde el vehículo hacia la superficie absorbe muy poco
cutánea Polvos No atraviesan la Secantes, refrescante y
capa cornea antinflamatorio superficial
Acción superficial en áreas intertriginosas
Ruta transepidermal Ruta transfolicular
(entremedio de los dedos o
Partición en estrato corneo Partición en sebo
pliegues)
Gel Absorción Lesiones agudas, heridas
Difusión a través de la matriz Difusión a través de los lípidos baja/media exudativas
liproteica del estrato corneo de las glándulas sebáceas Deposita el fármaco Áreas pilosas y cara, pieles
superficialmente grasas
Partición en la epidermis viable Crema Absorción media, Lesiones agudas,
poca capacidad subagudas o húmedas
Partición a través de la capa celular de la epidermis oclusiva Áreas de piel fina (axilas,
Acción refrescante cara, escroto), pieles
Difusión a través de la capa fibrosa de la dermis normales
Pomada Absorción alta, Lesiones crónicas, secas o
Captación capilar y paso a nivel sistémico capacidad oclusiva escamosas
media Áreas de piel gruesa
Acción emoliente y (palmas, plantas)
Ruta transepidermal cuando un fármaco sigue esta ruta lubricante Pieles secas o
es importante conocer la partición en el estrato corneo, hiperqueratosicas
ósea, saber cual es su capacidad para atravesar esta Ungüento Absorción muy alta, Lesiones crónicas,
estrato corneo, y va a difundir a través de la matriz de capacidad oclusiva dermatosis localizada
importante y Áreas de piel gruesa
lipoproteínas que existen en este estrato
emoliente (palmas, plantas), pieles
Cuando es una ruta transfolicular necesito saber cual su hiperqueratosicas y
coeficiente de partición en el sebo, porque lo que va a liquenificadas
hacer es difundir a través de los lípidos de las glándulas Ideal para ablandar
sebáceas escamas y costras
La ruta dependerá de ciertas características de la droga
y también del vehículo del cual está inmerso el P.A Patas, hay pastas que tienen poco o harta cantidad de
Luego, cuando logra penetrar a través de cualquiera de agua, hay pastas acuosas que contienen hasta un 50%
estas dos rutas, vamos a tener partición en la capa de contenido de agua y hay pastas grasa donde la
celular de la epidermis, difusión en capa fibrosa de la preparación es de componentes grasos
dermis y captación capilar y paso a nivel sistémico (si es Pasta lassar es una fase grasa con una gran cantidad de
solidos finamente divididos, sus uso típico es en los
pliegue del bebe cuando tienen algún tipo de cosedura, • Cesión
se hecha en la zonas que necesita proteger - Deben ceder p.a. que incorporan
Gel no tiene una gran absorción, deposita el fármaco de • Características Organolépticas
forma superficial - Aceptables
Si tengo una cara con acné tratatare de elegir lo
componentes o bases que sean acorde a el uso que yo
1. Pomadas propiamente tales
quiero darle a la formulación, en este caso para as
Una fase donde se dispersan sólidos o líquidos
espinillas podría usar un gel que no posea muchos
Ejemplo tenemos el mentolatum, aquí tendremos una
ingrediente grasos
fase donde se van a dispersar solidos o líquidos
Lo solidos que quiero dispersar en la fase deben tener
EMOLIENTE: lo que hace es porque tiende a hidratar la
tamaño de partículas pequeños para que los sólidos
piel, este emoliente le permite ser aplicado en áreas
sean casi imperceptibles
secas
1.1 Pomadas hidrófobas (lipófilas)
Pomada y ungüento son bastantes parecido, van a
No pueden absorber más que una pequeña
diferenciarse solamente debido a su capacidad oclusiva
cantidad de agua, esto es por los excipientes que
y molienda
están formando estas pomadas que son de
características hidrófobas
Ph Eur: POMADAS
La farmacopea europea divide las formas de aplicación
Excipientes más frecuentes:
en piel en distintos grupos:
- Vaselina, parafina, parafina líquida
1. Pomadas propiamente tales
- Aceites vegetales
• Hidrófobas
- Grasas animales
• Absorbentes en agua
- Glicéridos sintéticos
• Hidrófilas - Ceras
2. Cremas - Polialquilsiloxanos líquidos (estas son las
• O/W siliconas)
• W/O Entonces estos excipientes no tienen la capacidad de
• Multifases absorber agua
3. Geles
• Oleogeles Características de Excipientes hidrófobos:
• Hidrogeles - Tiene un carácter emoliente (“reblandece” la capa
4. Pastas cornea)
- Protegen de la pérdida de humedad
Estos clasificación dependerá de los excipientes a utiliza - Son efectivos como oclusivos (formara como una
en la elaboración capa que va a aislar la piel del exterior)
- Inmiscibles con agua y difíciles de lavar (ej. Estas
Excipientes para pomadas bases serán usada si requiero de algún activo que
• Bien tolerados debió incorporar a una pomada y que quiera que el
- No irritantes activo quede un tempo prolongado en la piel para
- No sensibilizantes ejercer su efecto)
• Inertes
- Frente al p.a. • Vaselina: Blanda amarilla, con P. Fusión 38 – 60ºC
- Frente al material de acondicionamiento (se encuentran en estado sólido a T° ambiente y
• Estables dependiendo del punto de fusión se va a
reblandecer, este rango de punto de fusión entre
- A factores ambientales
38-60 dependerá de los componentes de la
- Garantizar conservación
formulación), usos: base ungüentos, oclusiva
• Consistencia emoliente
- Extensión sobre piel o mucosas • Vaselina Blanca: más purificada, Fusión 38 – 60ºC,
- Dispersarse en tubos (salir del tubo, del envase. usos: base ungüentos, oclusiva emoliente
Si hay consistencia demasiado elevada
dificultara la salida del envase)
• Parafina: parafina dura, masa incolora o blanca P.Fusión 63 – 65ºC
P.fusión 47 – 65ºC. Aumenta consistencia en Uso: agente endurecedor, aumenta P. fusión
ungüentos. • Propiedades: No son del todo hidrófobos, pueden
Si yo requiero que un ungüento tenga mayor incorporar algo de agua al estar fundidas
consistencia elegiré componentes con puntos de fusión • Pomadas con alto contenido en ceras: ceratos
más altos
1.2 Pomadas absorbentes de agua
Excipientes: Aceites Vegetales Pueden absorber grandes cantidades de agua,
• Se usan para disminuir el P.fusión o “ablandar formándose emulsiones W/O
bases” min 21 Sus excipientes son:
• Aceite de Oliva (emoliente), de Almendras dulces y Los de las pomadas hidrófobas a las que se les
de Maní incorpora:
• Se obtienen por expresión en frío o en caliente (se - Emulgente w/o
prefiere el primero) - Lanolina, alcoholes de lanolina
• Son afines con la piel y bien tolerados - Ésteres de sorbitán
- Monoglicéridos
Excipientes: Aceites Animales - Alcoholes grasos
• Espermaceti: Esperma de Ballena
• Sustancia cérea obtenida de la cabeza del cachalote Bases de absorción anhidras: Características
• Antes se utilizaba para: impartir consistencia y • Tiene un carácter emoliente
textura a ceratos y ungüentos • Difíciles de lavar
• Ha sido reemplazada por: Espermaceti sintética, • No tiene carácter oclusivo
cera de ésteres cetílicos • No son fáciles de remover de la piel ya que la fase
externa es grasa
Excipientes: Siliconas • Forman un film grasoso en la superficie de la piel
• Polímeros sintéticos, estructura básica: cadenas de
átomos de oxígeno y silicio Bases de absorción anhidras: Lanolina
• Más utilizadas: dimeticonas. Grado de • Similar a las ceras, pero más hidrófila
polimerización determina: líquidas o sólidas • Se obtiene por purificación de la secreción que
- Hidrofobia marcada: en extremo hidrorrepelentes impregna la lana de oveja
- Inercia química: estabilidad • Componentes: ésteres de ácidos y alcoholes de
- Inocuidad y ausencia de irritación elevado PM (90-95%) Ácido y alcoholes libre
Especial afinidad hacia la piel (películas adherentes Hidrocarburos
y finas) • Contiene 25-35% de agua que se separa por fusión
• Usos: las de consistencia fluida en asociación con y se obtiene: Lanolina anhidra (0,25%)
otros excipientes • El alto contenido en colesterol le permite
incorporar mucha agua
Vehículos oficiales
Ungüento blanco USP • No se utiliza sola Ungüento amarillo USP
Cera blanca 50 g • Inestable, tacto Cera amarilla 50 g
Vaselina blanca 950 g desagradable y elevado Vaselina amarilla 950 g
punto de fusión, alergénica
Propiedades: No son del todo hidrófobos, pueden • Derivados: alcoholes de lanolina, más versátiles y
incorporar algo de agua al estar fundidos más utilizados actualmente

Excipientes: Ceras Bases de absorción anhidras: Ejemplos

• Cera amarilla: secreción de la abeja. Se obtiene de Ungüentum alcoholicum Lanae (BP)
los panales. Alcoholes de lana 6%
P.Fusión: 62 – 65 ºC Vaselina blanca 10 %
Uso: agente endurecedor, aumenta pto de fusión Parafina sólida 24 %
• Cera Blanca: cera amarilla blanqueada (luz, aire y Parafina líquida 60 %
humedad).
 Ungüentum simplex (BP) • Contiene elevadas proporciones de sólidos
Alcohol cetoestearílico 5% finamente dispersos en el excipiente
Lanolina 5% • Elevada consistencia
Parafina sólida 5% • Aplicación tópica
Vaselina filante 85 • Pueden prepararse a partir de: Gel acuoso
• Excipientes grasos: se obtienen ungüentos espesos
- Se acude a la mezcla de vaselina-lanolina, que comúnmente no se ablandan con la
combinándose la oclusividad de la vaselina y la temperatura corporal
capacidad absorbente de la lanolina. • Capas protectoras sobre las áreas en las cuales se
- Previenen la evaporación y mantiene la hidratación aplican
del estrato córneo
La viscosidad aumenta
Petrolatum hidrofilicum (USP) al aumentar la
Colesterol 3% gradiente de velocidad
Alcohol estearílico 3%
Cera blanca 8% A medida que aumenta
Vaselina filante 86 % la fuerza, la pendiente
de la tangente a la
- También son frecuentes las mezclas de vaselina con curva aumenta y por
alcoholes alifáticos o triterpénicos con pequeñas consiguiente la
porciones de cera viscosidad aumenta.

1.3 Pomadas hidrófilas

• Se elaboran con excipientes miscibles con agua
• Por ejemplo: Polietilenglicoles líquidos y sólidos

Bases hidrófilas: Polietilenglicoles Uno de los principales fines que persigue la aplicación
• PM 200 – 700 líquidos de pastas, independientemente de los principios
• PM 800 – 1500 semisólidos activos incorporados, es el conseguir la disminución de
• PM 3000 – 6000 sólidos la temperatura de la zona inflamada
• Se combinan para obtener productos consistencia
pomada • Pastas grasas
Están formadas por una fase grasa compuesta
• Son solubles en agua. A medida que aumenta PM
generalmente por excipientes tipo vaselinas,
aumenta afinidad por las grasas
aceites (minerales, vegetales o animales), lanolina,
• Son completamente lavables con agua
etc., sobre la cual se dispersa la mezcla de polvos
• No se les puede incorporar soluciones acuosas,
que forman parte de la formulación (alto%)
pues se ablandan mucho con agua (5%). Se
• Pastas acuosas
combinan para obtener productos consistencia
También se las conoce como lociones de agitación
pomadas
(shake lo+ons). Se trata de lociones acuosas que
• Se les utiliza principalmente para incorporar sólidos
incorporan como excipientes habituales glicerina,
• Son utilizadas para anestésicos locales y cuando se
sorbitol, otros polioles, polie+lenglicoles de bajo
requiere un rápido lavado de la piel PM y otras sustancias líquidas hidromiscibles a las
cuales se les incorpora en suspensión, un alto % de
Bases Hidrófilas
polvos inertes
Ungüento de Polietilenglicol (USP)
PEG 3350 400 g Pastas: formulaciones típicas
PEG 400 600 g Pastas lassar USP (pasta grasa)
- Incompatibilidades PEG: compuestos fenólicos, Almidón 250 g
ácido benzoico Oxido de Zinc 250 g
- Adecuadas en pieles seborreicas Vaselina solida 250 g
Lanolina anhidra 250 g
PASTAS
 Pasta al agua • Su efecto como facilitador es IRREVERSIBLE y
Talco 250 g concentración dependiente (+ de 50%)
Oxido de Zinc 250 g • Tiene elevada toxicidad sistémica
Glicerina 250 g • El olor constituye otra de sus limitaciones
Agua destilada 250 g • Mecanismo de acción: Actúa por sí mismo como
disolvente del estrato córneo
Promotores de la Absorción • Más del 60% afecta dramáticamente la estructura
Son sustancias químicas capaces de disminuir la lipídica
resistencia difusional que ofrece la piel • En concentraciones menores (20%), ya interacciona
Deben ser: con las proteínas desplazando al agua. Difunde al
1. Farmacológicamente inertes interior de los corneocitos. Se une a la queratina
2. No tóxicos, no irritantes, no alergénicos
3. Compatible con el fármaco y con el resto de Azone (Laurocapram ó 1-dodecil azacicloheptan 2 ona
excipientes • Coeficiente de partición octanol/agua: 6.21
4. Inicio rápido, acción duradera, reproducible y • Compatible con la mayoría de solventes orgánicos,
adecuada y en sí es un excelente solubilizante para muchos
5. La piel debe recuperar las características iniciales p.a
6. Fáciles de formular • Tiene acción farmacológica per se, como viricida,
7. Cosméticamente aceptables: sin olor, sin sabor, frente al herpes simple HSV1 y HSV2
incoloro • Mecanismo de acción: Parece interaccionar con los
8. Baratos lípidos intercelulares, probablemente rompiendo
uniones ceramidas-colesterol o colesterol-
• Los agentes promotores se clasifican según el tipo colesterol (región polar y apolar)
de sustancia activo cuya penetración facilitan: • Es efectiva tanto para moléculas hidrofílicas e
moléculas lipofílicas o moléculas ionizadas hidrofóbicas, inclusive insulina o vasopresina.
• Los mecanismos de acción son complejos y
variados. Ácidos grasos
• Los terpenoides incrementan la difusión de • Efecto concentración dependiente, influenciado
moléculas lipofílicas por el solvente al cual se asocia
• Desarticulando la estructura de los lípidos del • Se utilizan en conc. de 1-20%
estrato corneo • Insaturados: óptimo C18 (ác. oleico) Saturados:
• Las sustancias superficiales activa se usan como óptimo: C10-12
promotoras de la permeación de sustancias • En concentraciones superiores al 20% producen
ionizadas. Interactúan con el Souto, membrana o irritaciones severas. La ventaja es que el efecto no
ambos, e influyen en la permeabilidad de un soluto se percibe a concentraciones menores,
a través de las membranas biológicas manteniendo la efectividad facilitadora
• Mecanismo de acción: Los lípidos de membrana
Ejemplos: son todos saturados y de cadena larga. La inserción
• Ácidos grasos y n-alcanoles (ac. laurico) de cadenas enroscadas, o cadenas lineales más
• N-alquilazacicloheptamonas (azona) cortas les rompen el empaquetamiento natural,
• N-alquilpirrolidonas (N-metilpirrolidona) incrementando la fluidez.
• Tensoactivos (laurilsulfato sodico) • Formación de pares iónicos con drogas básicas: ej.
• Otros derivados alquílicos (oleato de glicerilo, Nafazolina
laurato de glicerilo)
• Terpenos (d-limoneno, mentol) Terpenos: ascaridol, 1,8 cineole, L-mentol, Dlimoneno
• Alcoholes hidrófilos. Etanol y polioles • Disrupción del orden lipídico intercelular
• Sulfoxidos (DMSO: dimetilsulfoxido) • Aumenta conductividad eléctrica por apertura del
paso polar en estrato córneo
DMSO: Dimetilsulfóxido
• Excelente disolvente aprótico con gran constante Surfactantes
dieléctrica • No iónicos: polisorbatos y polioxietilenalquilfenoles
• Catiónicos: Bromuro de dodeciltrimetilamonio
• Aniónicos: Lauril sulfato de sodio
• Penetran en la piel à Solubilización micelar de
lípidos del estrato córneo
• Se unen a la queratina intracelular en corneocitos
• Remueve algunos lípidos intercelulares
• Altera el procesamiento de lípidos epidermales

Métodos de elaboración pomadas

De acuerdo a la solubilidad de los medicamentos:
- Pueden disolverse en la base
- Pueden quedar suspendidos en la base

• Método elaboración Pomadas soluciones

- Alcanfor, mentol, timol, son solubles en grasas
por lo que pueden prepararse como soluciones
- Normalmente se incorporan en caliente
- Otra forma es incorporar solvente apropiado,
que luego se evapora por calentamiento Materiales – Maquinarias
(alcohol, eter) Material
- Idealmente debe preparase a T de almacenaje a. Oficina
para evitar recristalizacion de p.a. - Mortero en frio
- Mortero en caliente
b. Industria
- Mezcladores planetarios
- Agitadores de hélice
- Homogeneizadores
Molino coloidal, refinadora de cilindros,
homogeneizador de tipo válvula

• Método elaboración pomadas suspensiones

- Construye un número grande de pomadas
- Se debe realizar esfuerzo para lograr Molino coloidal
incorporación de partículas muy finas (50 um) MC: triturar, moler y/o refinar componentes de mezcla
- A pequeña escala debe hacerse con mortero, húmeda, logrando DISPERSION
dilución geométrica - HOMOGENIZACION con tamaño cercanos al micrón
- A gran escala agitadores “malaxadores” y
refinadores de pomadas 1. El producto recorre superficie encerrada por un
rotor cónico ranurado en su periferia, y un estator
también cónico interior ranurado que se encuentre
fijo
2. Fuerzas combinadas de corte hidráulico, corte
mecánico y acción centrifuga
3. El espacio libre entre ambas piezas se puede
regular
4. Existen varios diseños de ranurados:
- Ranurado normal: emulsiones y
homogenización
 - Ranurado en cruz: dispersión solido en liquido d. Medida del poder de adhesión: tiempo necesario
- Ranurado helicoidal: productos fibrosos para separar dos superficies solidad unidas o
recubiertas por una cantidad de pomada, bajo el
Acondicionamiento efecto de un peso dado
Máquinas para la dosificación de productos de altas e. Medida del limite de flujo: determinar la maa
viscosidad y pastosa en recipiente preformados de necesaria para provocar salida de un cuerpo
plástico rígido, aluminio, metálicos, vidrio o bolsas sumergido en preparación mantenida a T° precisa
plásticas f. Media del tiempo de flujo: medir el tiempo (en seg.)
que necesita una muestra, de volumen conocido,
Generalmente se envasan en frascos de plásticos o para atravesar un orificio (USP XXII)
vidrio o en tubos flexibles
Determinación del punto de gota
Ensayos – Controles a. Medida de la temperatura a la cual una sustancia,
1. Examen características macroscópicas colocada en condiciones definidas, fluye desde una
a. Características visuales: aspecto, consistencia, cúpula
homogeneidad
b. Características olfativos: olor típico, anormal o Determinación del tipo de emulsión
perdida de olor a. Medida de la conductividad- conductímetro
c. Características táctiles (no con preparaciones b. Método por dilución
causticas): tacto, sensación c. Método de los colorantes
2. Examen microscópico y distribución d. Otros métodos
granulométrica
- Microscopio (aumento x40 a x500), contador Determinación del pH
electrónico - Potenciometría (Ph. E.): pH-metro, medida directa,
3. Análisis reológicos por dilución (a 1/10), dispersión
El comportamiento reológico influye en tecnología,
utilización y actividad terapéutica Determinación perdida agua o disolventes, volátiles
- Perdida = cambio de la consistencia: posible
Características reológicas influencia sobre la estabilidad, indicación de envase
a. Viscosímetros capilares (Ph. J.) inadecuado
Mide el tiempo (T) necesario para que una
determinada cantidad de preparación atraviese un Ensayos microbiológicos
capilar, de dimensiones definidas, a una - Estudio de eficacia de conservación antimicrobiana
temperatura apropiada o “challenge test”
b. Viscosímetros de elementos giratorios - Caso parabenes y emulgentes no iónicos
La preparación es cizallada entre dos superficies
solidas donde una gira (rotor). La viscosidad viene Ensayos químicos
dada por la relación entre el momento de par a. Identificación de p.a.
transmitido por el liquido y la velocidad de rotación b. Dosificación de p.a.
de a superficie solida c. Identificación excipientes
d. Calidad de excipientes/bases
Determinación de la consistencia e. Dosificación excipientes
Propiedad oponerse deformaciones provocadas por las
fuerzas exteriores Ensayo de la interacción contenido/continente
a. Medida por penetrometria: penetrómetro de - Verificar ausencia interacción entre materiales de
Mahler, penetrómetros Ph acondicionamiento y reparaciones contienen
b. Mediada de la fuerza de extrusión: fuerza necesaria
para expulsar una cantidad determinada de ponada Ensayo de esterilidad
a partir de un tubo blando - Tratamiento heridas abiertas, llagas, ulceras
c. Media capacidad de extensión: superficie sobre l
que se extiende una pomada bajo la acción de una Ensayos de liberación in vitro
fuerza determinada - Determinar cantidad de principio activo liberado
por preparación en un edio receptor
 • Los sistemas transdérmicos no alcanzan niveles
Parches transdérmicos altos de concentración del fármaco en la sangre o
• Son sistemas que permiten la absorción de plasma
fármacos por vía percutánea.
• Dependen de la gradiente de concentración del Limitaciones parches transdérmicos
fármaco y la difusión por todas las capas de la piel • No se pueden distribuir fármacos iónicos, no puede
hasta llegar a la circulación sistémica. Está limitada usarse si causa irritación en la piel y no se puede
por la resistencia difusional, siendo el paso distribuir en forma pulsátil
limitante el estrato corneo. El traspaso de fármacos
es un proceso de difusión pasiva y el grado de Parches transdérmicos: Formas Farmacéuticas
penetración depende del espesor de esta capa, formada por varias láminas que contienen 1 o varios
siendo inversamente proporcional al mismo (Ley de P.A. que se adhieren a la piel intacta
Fick).
• Otro punto importante es que permiten una Composición parches transdérmicos
administración controlada, así como una velocidad
predeterminada de liberación del fármaco y así
mantener una concentración estable a nivel
plasmático.

Ventajas parches transdérmicos

• Dispositivo capaz de asegurar una concentración
que asegura eficacia terapéutica 1. Capa externa: recubrimiento impermeable que
• Permeabilidad constante del fármaco a través de la protege la formulación. Se trata de una estructura
piel laminar y oclusiva: películas de vinilo, poliéster,
• Generar concentraciones plasmáticas consistentes polietileno, poliuretano.
con una infusión intravenosa de tipo no 2. Reservorio o matriz: contiene al fármaco y los
• invasiva excipientes y sustancias promotoras de la
• Si se alcanza toxicidad puede desprenderse el absorción del fármaco, también polímeros
parche y el efecto es moderado compatibles con la resistencia química al fármaco,
• Un uso alternativo para pacientes que no toleran cuya función es contener al fármaco y los
dosificaciones orales excipientes: goma de silicona, poliuretano,
• Gran utilidad para pacientes inconscientes y con copolímero etilenvinilo, polipropileno.
nauseas 3. Lámina adhesiva: permite la fijación a la piel. Debe
• Útil para fármacos que producen malestar de ser fisicoquímica y biológicamente compatible y
gastrointestinal no debe alterar la cesión del fármaco:
poliisobutileno, poliacrilatos.
• Mejora adherencia
4. Capa protectora: desprendible y debe retirarse
• Se evita fluctuaciones de concentración plasmática
antes de su aplicación. Debe de ser hipoalergénica
• Permite una administración continua para
y proteger al sistema en el almacenamiento: papel
fármacos de tiempos de vida media cortas
(no oclusiva) polietileno, policloruro de vinilo,
poliéster metalizado.
Desventajas parches transdérmicos
• Fármacos muy hidrofílicos permean la piel
Tipos de parches transdérmicos
lentamente y no logran una concentración
Sistemas monolítico o matriz
consistente a una acción terapéutica
• P.A.se encuentra dentro de una matriz polimérica
• La formulación puede causar eritema, comezón y
que controla la difusión.
edema local
• Liberación del fármaco está controlada por la
• La función de barrera de la piel cambia de un sitio a
concentración del fármaco en esta matriz y la
otro y depende del paciente
naturaleza química de esta última y la geometría
• Fármacos con PM alto dificultan la absorción (ideal del dispositivo.
entre 800 – 1000 Daltons)
• Ejemplo de matrices: membranas poliméricas
impregnadas, hidrogeles, elastómeros y matrices
adhesivas.
 1. Uniformidad de contenido
• 10 parches
• Determinar el contenido individual de API en
cada parche utilizando una técnica analítica
descrita por Farmacopea.
Estructura de un sistema matricial o monolito • Resultados (ensayo C)
Cumple:
- 9 de 10 unidades de dosificación
determinada empleando el método de
Uniformidad de contenido se encuentra
dentro del intervalo de 85,0 a 115,0 % del
valor declarado, ninguna unidad está fuera
del intervalo de 75,0 a 125,0 % del valor
Parche con el fármaco en el adhesivo declarado y la desviación estándar relativa
es menor o igual a 6,0 %.
- Si 2 o 3 unidades de dosificación están
fuera del intervalo de 85,0 a 115,0 % del
valor declarado, pero no fuera del intervalo
de 75,0 a 125,0 % del valor declarado, si la
desviación estándar relativa es mayor a 6,0
% o si ambas condiciones prevalecen,
ensayar veinte unidades adicionales.
Sistema transdérmico con gradiente de difusión - Los requisitos se cumplen si no más de tres
controlada unidades de las treinta unidades de
dosificación están fuera del intervalo de,
85,0 a 115,0 % del valor declarado, ninguna
unidad está fuera del intervalo de 75,0 a
125,0 % del valor declarado y la desviación
estándar relativa no es mayor a 7,8 %.

2. Disolución
• 6 parches
Sistema transdérmico microreservorio con disolución • Condiciones de ensayo recogidas en la
controlada. Cada circulo representa un microreservorio monografía de la Farmacopea
hidrofílico • Tº 32 ± 0.5ºC
• Métodos
1. Procedimiento del aparato de disco
2. Método del cilindro rotatorio

Sistemas membrana o reservorio

• Formados por un reservorio construido por el
polímero y la molécula activa, junto con una
membrana de difusión.
• Membrana puede ser poroso o no porosa

Parches transdérmicos: Ensayos y Controles

Intro ▪ Vía aérea inferior: Tráquea,
bronquios y bronquiolos.
Los inhaladores de polvo seco, no tienen
▪ Alvéolo: Recibe el oxígeno
propelente, no están presurizados y no
conducido desde las vías aéreas y
son aerosoles.
es donde se produce el
Ej de inhalador aerosol, es el salbutamol, intercambio de gases (O2-CO2)
que en general se asocia a corticoides. - Aquí no hay músculos.
De uso tópico, spray para administrar
lidocaína para golpes o desgarros.
Aerosoles
Formas farmacéuticas presurizadas que
contienen uno o más principios activos
los cuales entregan una fina dispersión
de líquido y/o materiales sólidos en un Por lo tanto, cuando nosotros
medio gaseoso. diseñamos un medicamento de uso
intrapulmonar deberemos tener muy
Sistemas dispersos heterogéneos
claro dónde queremos que llegue ese
(siempre se deben agitar antes de usar),
medicamento en nuestra vía. Ya que lo
fase interna líquida (aerosol niebla) o
que estaremos administrando, muchas
sólida (aerosol humo) y fase externa
veces son broncodilatadores, por lo
gaseosa (propelente que dispersará el
que tendrá que llegar al nivel de
fármaco o la fase interna).
bronquios y bronquiolos. No presta
Principales vías de administración ninguna utilidad que se quede en la
garganta o a los alvéolos, debido a que
Vía pulmonar, Vía nasal, Vías de
en estos últimos no tenemos
administración local: Tópica, Vaginal,
musculatura ni está la
Rectal.
broncoconstricción en ese lugar.
*Incluso hay bucales, por ej. spray de
dentistas, previo a inyectar.
Vías de administración
Vía pulmonar: Características
▪ Vía aérea superior: Nariz,
garganta, faringe, laringe.
Vía Pulmonar todas partes de nuestro organismo,
especialmente SNC, y por lo tanto ahí
Si queremos llegar a bronquios y
esos gases deben llegar a nivel del
bronquiolos terminales, tenemos que
alveolo y serán absorbidos. Sin embargo,
tener un tamaño de partículas
en los que diseñamos para que sean de
específico para nuestra fase dispersa
uso local, deben llegar solo a nivel de
que es el medicamento. Si esas gotitas,
bronquiolos terminales.
si es que es líquida la fase dispersa, o las
partículas sólidas: Esto es importante porque el tamaño de
la partícula será decidora, porque sino
quedará atrapada arriba si es muy
grande tampoco tendrá efecto y la
deglutiremos, lo que no es el objetivo.
Características:
˗ Buena irrigación: Si queremos
administrar algo, tiene esa
>30 um quedará retenido en fosas característica, si yo quisiera que
nasales, faringe, laringe se absorbiera.
˗ Gran superficie: Cada vez que
20-30 um quedará en la tráquea cada uno de los bronquiolos se
10-20 um BRONQUIOS – BRONQUIOLOS divide en bronquiolos terminales
hay una gran superficie donde
3-5 BRONQUIOLOS TERMINALES
tiene que actuar el medicamento.
<3 um en canal alveolar y alveolos ˗ Mucosa muy permeable
pulmonares. (delgada): Si yo quisiera
Si son menores a 3 um, llegarán a los administrar algo.
alveolos y sus capas que hay ahí, efectos ˗ El calibre de los conductos
colaterales sistémicos, una absorción disminuye a medida que se acerca
sistémica de algo que estamos a los alvéolos.
administrando por una vía, donde lo que Posibilidades de formulación:
queremos lograr, es una acción local
▪ Aerosoles presurizados: Metered
sobre esta musculatura.
doce inhalers (MDI)
Es diferente cuando administramos por - Disponen de válvulas de dosis
vía pulmonar, gases como anestésicos medidas, que la dosis es muy
generales, que queremos que lleguen a exacta.
 ▪ Inhaladores de polvos secos: Aerosoles: Características generales
insufladores, Dry poder inhalers
o Envase presurizado: Hay presión
(DPI)
dentro de este envase mucho
- Se insuflan. Lo que se dispensa es
mayor que la externa, que es lo que
un polvo finamente dividido, va en
le da la fuerza a la salida y para
dosis exacta.
atomizar a través de la válvula el
spray (niebla o humo) y es por esto
▪ Nebulizadores o atomizadores
que todos los aerosoles dice “no
- El nebulizador provoca la
perforar” “cuidado con la
dispersión de gotitas finas, que
temperatura” “no incinerar”,
son aspiradas a través de la
porque tienen propelentes que
máscara. Se agregan gotas de
pueden ser inflamables y que
medicamento. (Se atomiza el
pueden ser explosivos a altas
líquido con fuerza, para que se
temperaturas.
vaya por la “manguera” hasta la
mascarilla, funciona x aspiración
o El aerosol está diseñado para
del líquido)
expeler su contenido de la forma
¿Qué es lo que se aspira en un requerida, obviamente hay
nebulizador? El agua destilada que diferentes contenidos, hay
normalmente se utiliza como líquido en sprayados que son en espuma,
un nebulizador, se agregan partículas líquidos o sólidos.
de soluciones que tienen
broncodilatadores. Uso clínico para o La forma física seleccionada para un
sacar a niños, adultos, bebés de crisis aerosol está basada en el uso
asmáticas o crisis muy fuertes de potencial que se le vaya a dar al
bronconstricción. medicamento, no tendría sentido
aplicar algo que uno quiera hacer
Lo que se dispensa en los inhaladores
por vía pulmonar diseñarlo en una
de polvos secos finamente divididos que
espuma, pero para algo tópico sí
se entrega en una dosis exacta, que
tiene sentido.
tendrá un vehículo que será una lactosa
en un tamaño de partícula especial, y
o El tamaño de partículas define el
que puede estar contenida la droga en
grado de penetración a nivel de
un blíster o en una cápsula, que sirve
pulmones, para ver hasta qué nivel
para tener dosis tras dosis en los
del árbol respiratorio llegará.
distintos aparatos de estos insufladores.
 o Para uso dermatológico el tamaño - Sirve para antisépticos.
de partícula es menos crítico en
comparación con la vía pulmonar, ➢ Generalmente considerada más
para la obtención de eficacia eficiente y limpia.
terapéutica del producto.
➢ Las drogas administradas
- Hay aparatos de testeo que ven
generalmente por vía parenteral
hasta qué punto del árbol pulmonar
pueden ser administradas por
llega.
inhalación o por vía intranasal,
Aerosoles: Ventajas abanico mayor de posibilidades de
➢ Conveniente para su uso administración de medicamentos
➢ No hay peligro de contaminación que no siempre serán parenterales.
externa del producto, ya que es un Con innovaciones se puede evitar la
sistema sellado para mantener la vía parenteral, sabiendo que se va a
presión dentro del envase y que absorber de alguna forma correcta
luego se tendrá la posibilidad del (teniendo todos los perfiles de
spray debe ser hermético. absorción, disolución, se puede
establecer la frecuencia de
➢ A través de “válvulas de medición” administración).
(metered valves), las dosis de droga
pueden ser administradas en forma ➢ El comienzo de la acción es
exacta. Siempre y cuando esté muy generalmente rápido, evitando la
bien formulado (ya que son degradación de la droga en el TGI y
suspensiones), en su interior al del efecto de primer paso en el
agitar el aerosol se homogenice el hígado. Hay muchos medicamentos
contenido y permita entonces que que deben administrarse por vía
cada una de las dosificaciones parenteral porque tienen efecto del
tengan la misma cantidad de primer paso y de repente se podría
medicamento. innovar y hacer una vía de
administración que puede ser
➢ Los sprays y espumas aplicadas intrapulmonar o intranasal.
tópicamente a la piel reducen o Como va a ser de uso tópico la
eliminan la irritación que se deriva intrapulmonar, pensemos en un
por aplicación mecánica del broncodilatador, las dosis de salbutamol
medicamento, especialmente en broncodilatador son de cada 100 ug,
zonas dañadas de la piel. dosis muy pequeñas porque va
directamente al receptor y no tenemos con otra, tenemos la bioequivalencia
que administrarlo por vía sistémica. Se donde tendremos que sacar los
puede disminuir grandemente las dosis y perfiles de disolución de cada uno,
con ello los efectos laterales que pueden solamente si es in vitro.
tener, por ejemplo, los beta2
¿Los inhaladores deberían tener
adrenérgicos que a dosis mayores
estudios de bioequivalencia? Hay
pueden tener algún efecto sobre beta1.
algunas propuestas, porque no es
➢ Generalmente, se puede utilizar una solamente con respecto a la droga si no
dosis muy baja de droga, lo que que la calidad del inhalador, del tamaño
minimiza efectos adversos de partícula, y del objetivo terapéutico
(Salbutamol; taquicardias o algunos deseado, no depende solamente de la
efectos cardiacos que no se quieren droga y la micronización de esta, sino
tener) y colaterales. que depende de la formación del
propelente, de la válvula y todo el
➢ Mediante el uso de válvulas de sistema.
medición, la dosis puede ser
Es por esto que hay muchos
racionalizada (dosis bien exactas)
Salbutamoles en el mercado, pero no
para adecuarla a las necesidades del
necesariamente serán igual desde el
paciente. Disminuyendo los efectos
mismo efecto clínico y eso es lo que hay
laterales que pueden tener este tipo
que cuestionarse.
de medicamentos.
* La calidad de la dosis que entregan por
➢ Las rutas de administración por la tecnología, es diferente. Por lo que no
inhalación, nasal o sublingual es fácil comparar un inhalador con otro,
pueden ser utilizadas como rutas debería hacerse mediciones con
alternativas cuando los agentes aparatos especiales.
terapéuticos pueden interactuar
química o físicamente con otros
agentes auxiliares.

➢ La forma farmacéutica aerosol

puede ser una alternativa viable
cuando el principio activo presenta
perfiles farmacotécnicos erráticos
en la administración oral o
parenteral. Para comparar una cosa
Aerosoles: Clasificación Sistemas trifásicos:
Según el número de fases: ˗ Gas + 2 líquidos inmiscibles: fase
líquida = propulsor licuado +
Un aerosol va a tener un propelente,
disolución acuosa de p.a.
este puede estar en estado gaseoso
˗ Gas + 2 fases líquidas
dentro del envase como un gas
emulsionadas: O/W o W/O (tipos
comprimido o puede estar como un gas
de aerosoles que nos darán
licuado (formado por aplicación de
espumas)
presión). Este líquido se mezcla muchas
˗ Gas + fase líquida + fase sólida
veces con el producto líquido. Entonces:
(suspensión): Fase líquida =
propulsor licuado /fase sólida =
p.a.
* LO importante es que el sistema está a
presión, tiene que haber un propelente
y que el producto puede estar en
solución, emulsión o suspensión.
1ro → Está el producto
(activo/solventes o como se formule) y Según el tipo de descarga:
está mezclado con un propelente
líquido, sin embargo, hay un espacio y
ese líquido propelente gas comprimido
y licuado, habiendo un espacio ese gas
ocupará el espacio. Generando un
equilibrio entre el propelente licuado y Administración pulmonar-nasal
el propelente en estado gaseoso. Aquí Descarga espacial: Aerosol niebla
podría haber gas en rosado y el (gotitas)
producto en azul.
Descarga en polvo: Aerosol tipo humo
¿Qué pasa si este producto son dos (partículas sólidas)
líquidos inmiscibles? Sistema trifásico.
Administración tópica
2do –> Producto en azul y Gas
Descarga superficial: Gotas grandes
comprimido en amarillo. Habiendo dos
fases. Descarga líquida: Chorro continuo
(tónicos y lociones)
Sistemas bifásicos: Fase líquida + Fase
gas Descarga espuma: Emulsiones
Aerosoles: Componentes de un envase ➢ Componentes de la formulación:
Droga, Propelente (da la fuerza de
➢ Envase: Hojalata, vidrio, aluminio.
expulsión), Cosolventes o algo
(Resistentes, inertes químicamente)
anticaking (si son suspensiones).
Normalmente son metálicos (acero
inoxidable, tienen un recubrimiento
(al igual que los pomos) que lo que
hacen es un barniz sanitario, es
decir, protegen el producto de que
no se contamine con productos
metálicos, y que nuestro producto
no dañe el envase. Permiten el
Aislamiento e impide la interacción Sistema de aerosol: Principio
que pueda dañar tanto al producto
Producto concentrado: El producto
como al envase.
concentrado es el ingrediente activo
* Vidrio es un poco más peligroso, ya
del aerosol combinado con las
que es muy presurizado.
sustancias adyuvantes que puedan ser
* Hojalata, aleación con estaño.
requeridas como: antioxidantes,
tensioactivos, humectantes y solventes,
➢ Válvula: Descarga continua
para preparar un producto eficiente y
(mientras yo la presione libere el
estable. Ya que son sistemas complejos
producto), Dosificadoras o medidas
y dispersos, pueden ser suspensiones o
(da solo una dosis mientras la
emulsiones, si son soluciones (sistema
presiono, para obtener una segunda
más simple pero tendrá que tener
dosis, dejar de presionar, agitar
estabilizante o cosolvente para poder
nuevamente y volver a presionar)
hacer una solución dentro).
➢ Boquillas y espaciadores: Para Propelentes: Es el responsable de la
facilitar la administración, por donde presurización del sistema. Diferentes
se aspira. Generalmente trae una formas: Gas licuado, Mezcla de gases
tapita, para que no se ensucie. Esta licuados, Gases comprimidos no
parte es por donde es dispersada. licuados como dióxido de carbono,
Hay que mantener limpia esta parte, nitrógeno y óxido nitroso.
porque está la válvula al fondo que
Sistema de aerosol: Formulación
puede acumular producto.
Propulsores utilizados en el campo
farmacéutico
Gases HidrocarClorofluorocarbo Hidrocarburos saturados
licuado buros nados (CFC)
• -propano, butano, isobutano son
s halogen Hidroclorofluoro
utilizados principalmente en
ados carbonados
(retirad(HCFC) aerosoles farmacéuticos tópicos y
os) Hidrofluorocarbo en uso doméstico.
nados (HFC) • -Isobutano puede ser utilizado
Hidrocar Butano solo o en combinación con
buros Isobutano propano
Propano
Derivados clorofluorados de
Gases Dióxido
hidrocarburos (Dañan mucho la capa de
compri de
midos carbono ozono)
Óxido • -No inflamables
nitroso • -No forman mezclas explosivas
Nitrógen con el aire en ninguna
o concentración
DAÑOS EN LA CAPA DE OZONO (CFC,
• -Son prácticamente inodoros y
HCFC, HFC)
tienen baja toxicidad.
Propelentes: Gases licuados
CFC/HFA
Hay gases que cuando están sometidos a
Hidrofluoroalcanos (HFA), han
presión, son capaces de licuarse porque
sustituido a los clorofluorcarbonos (CFC)
disminuye su volumen al aumentar su
debido a su efecto nocivo sobre la capa
presión que llegan a licuarse.
de ozono.
Gases como el CO2, el nitrógeno, que
El desarrollo de IDM con HFA también
por mucho que uno los comprima no se
ha permitido reducir el tamaño de las
van a licuar. La presión que necesita un
gotas del aerosol y por tanto, mejorar el
aerosol no es lo suficiente para licuarlos.
depósito pulmonar del fármaco.
Por lo tanto, quedarán como gas
comprimido por una disminución de su Estos tienen una buena potencia y por lo
volumen. tanto, un buen nivel propelente de
manera de atomizar de manera muy
*Si ese gas lo encierro, disminuyendo su
pequeña nuestro sprayado permiten
volumen tiene dos posibilidades: Se
lograr mejores niveles de llegada de
comprime porque las partículas están
nuestro medicamento a nivel bronquial.
muy pegadas una con otras pero no la
suficiente para licuarse.
Propelentes: Gases licuados ˗ Bajo costo, inertes, atóxicos para
las mucosas
A P y T° ambiente están en estado
˗ La P interior cambia poco con la T°
gaseoso: si aumenta P → líquido.
˗ Menor riesgo de explosión
(licuado)
˗ No dan sensación de frío
En el envase: Equilibrio líquido-gas → P ˗ Sólo sale p.a.
interior cte = Pv. ˗ Ausencia de problemas de
Ventajas: contaminación ambiental

˗ La P se mantiene cte a lo largo de Inconvenientes:

los usos (equilibrio liquido-gas) ˗ A medida que se vacía el
˗ Permite la salida de todo el contenido de P disminuye → P1V1
contenido = P2V2
˗ Capacidad de llenado mayor (25% ˗ Volumen de llenado menor (50%
gas) gas)
Inconvenientes: ˗ El propulsor pierde fuerza con
cada descarga
˗ La P interior cambia mucho con la
T°
˗ T°>50°C riesgo de explosión
˗ Dan sensación de frío EJEMPLO. Supongamos que tenemos un
˗ Salen la formulación y el propulsor envase de 100 mL con 50mL de
Propelentes: Gases comprimidos producto. Si el propulsor es N2 y al
principio está a una presión de 6 atm.
Aunque presentan un gran número de ¿Qué presión tendrá el envase cuando
limitaciones para su empleo en la se vacíe la mitad del contenido?
industria del aerosol (debido a que su P
irá variando a medida que se va vaciando P1V1 = P2V2
el envase), son usados con frecuencia P2= P1V1/P2 P2= 6 x 50/75 = 4 atm
debido fundamentalmente a su muy
Si se vacía todo el producto:
bajo costo:
P2= 6x50/100 = 3 atm.
• Nitrógeno
• Anhídrido carbónico Funcionamiento de acuerdo con el tipo
• Óxido nitroso, etc. de propelente
Ventajas:
Funcionamiento de un aerosol una sola pieza) sobre todo los
presurizado (A): Propulsor licuado, (B): aerosoles que se utilizan para
Propulsor comprimido. medicamentos.
✓ Resistir la posible corrosión
producida por su contenido y no
deben ceder partículas hacia el
interior del contenido, por eso
tienen el barniz sanitario.
✓ No deben ser frágiles, resistentes a
la presión
✓ El envase más común para
aerosoles es la hojalata, inhalador
pulmonar (son casi todos de
Aquí en A hay un aerosol licuado y en el aluminio)
b uno comprimido. ✓ Pueden estar cubiertos o no con
distintos tipos de capas protectoras
En el B, está la mitad del líquido y la a la corrosión.
mitad del gas y a medida que va saliendo ✓ El aluminio es otro metal que ha
el líquido por la válvula la presión sido utilizado frecuentemente.
disminuye.
Los envases de vidrio cubiertos con
En A, cuando el gas es licuado, siempre plástico (15-30 mL): aerosoles en
hay un equilibrio entre el líquido-gas. solución.
Entonces al principio el líquido-gas están
igual, luego se va a sacar líquido,
entonces el gas va a tener un espacio
más, entonces el precursor líquido libera
partículas al gas y va a mantener la
presión. Entonces cada vez que libero el Vidrio Aluminio Hojalata
producto, va a quedar más espacio a y Acero
ocupar por el gas y el líquido va a inoxidabl
intentar igualar la presión nuevamente. e
Contenido Ligeros, Ligeros
Envases visible inertes Económic
Propiedades especiales: Sin Recubrimi os
incompatibili ento
✓ Sus paredes deben ser uniformes, dades interno
que no tengan junturas (hechos de
Riesgo de con Poca c. Junta de goma de características
rotura resinas o inercia especiales de flexibilidad y dureza
No resisten lacas química d. Sello de la válvula, que
muy alta Sin juntas Recubrimi generalmente es de plástico, y
presión De ento que es empujado por un resorte
Recubrimient elección interno de acero inoxidable
o con con
e. Resorte de acero inoxidable que
plásticos resinas o
empuja el sello de la válvula
lacas
Con juntas f. Tubo de pesca (que puede o no
estar presente)
g. El actuador, que es la parte
✓ El aerosol debe ser capaz de liberar externa que se oprime al utilizar
el producto en la forma deseada un aerosol
✓ En este aspecto, una válvula para h. Rabillo.
aerosol debe ser multifuncional,
además pasar fácilmente de la Válvulas
posición abierto-cerrado Parte fundamental del sistema
presurizado: Elemento a través del cual
se realiza la descarga. Junto con la
formulación, determina las
Aerosol, para vía tópica características del producto
descargado. Garantiza el cierre
hermético. Regula el flujo del producto.

Las válvulas clásicas, que no son de dosis

a. Montura de hojalata medidas, tienen un pulsador, tubo de
b. Cuerpo de la válvula que va alimentación, y dentro tiene piezas
remachado sobre la montura (junta, núcleo, muelle, junta,, cuerpo,
junta)
 muestrear varios donde la dosificación
debe repetirse y entre dosis y dosis de
un mismo inhalador. (Se comparan
inhaladores con inhaladores, y las dosis
de un mismo inhalador)
Dos tipos de válvulas de medición: uso
normal y uso invertido; porque es más
fácil para poner la boquilla que va
Válvula montada (Assembled Valve) directamente hacia la boca del
paciente.
Cuando está montada la válvula está el
tubo que lleva el líquido y está el resorte. En su mayoría estas válvulas
Cuando se apreta, baja el sistema y dosificadoras liberan dosis
permite que lo que está en el tubo pueda extremadamente pequeñas, casi
salir por el conducto. Al bajar el siempre en el orden de 25-75 uL por
accionador queda el camino libre para operación, ideal para casi todas las
que se libere el líquido. Si mantengo aplicaciones. Otras válvulas
presionado, el líquido sigue saliendo dosificadoras pueden liberar dosis de
hasta que deje de presionar. hasta varios gramos.

Válvulas de medición (Metered valves)

Utilizadas en envases de aluminio o
vidrio para los aerosoles orales, para
inhalación y nasales.
Estas válvulas deben permitir la salida
de una cantidad exactamente medida Corte transversal, está dado vuelta el
de producto, y dicha cantidad debe ser recipiente, hay un espacio vacío, esto se
reproducible no solamente para cada instala con el canal de válvula, eso hace
dosis del mismo envase sino también la subida y la bajada. Entonces si
entre distintos envases. Por lo tanto, presiono, favorezco que baje y pueda
cuando se muestrean estos productos salir el producto.
para poder realizar los controles de
Funcionamiento de una válvula
calidad deberemos tener una muestra
dosificadora
de un lote grande de aerosoles, por
ejemplo inhaladores, vamos a
 • Sistema bifásico
Concentrados: Soluciones
Solución de ingredientes
terapéuticamente activos disueltos en
1- Válvula y tubito. Hay una cámara el propelente puro o en una mezcla de
que se llena con producto y es la propelentes y solventes.
dosis medida que da la válvula. Yo podría tener un p.a. que se disuelve
2- Cada vez que presiono el bien en un propelente y no tener que
inhalador, sale la dosis por el ocupar nada más. Muchas veces no es
tubito a la boquilla tan fácil solubilizar, por lo tanto,
3- Se libera el spray tendremos que ocupar algunos otros
Formulación concentrados cosolventes.

Se considera como concentrado el El solvente puede ser utilizado tanto

contenido de un aerosol en el que se para disolver el p.a. como para retardar
han excluido sus propelentes, es decir, la evaporación del propelente.
el que contiene el principio activo, tiene Los más utilizados: Alcohol etílico,
también los solventes y excipientes. Polietilenglicol, Dipropilenglicol, Etil
Cuando se trata de un aerosol cuyo acetato, Acetona, Glicol éster y otros.
propelente es un gas comprimido, la Ejemplos: Aerosol pédicos (para pies),
fase líquida contenida en el interior del anestésicos locales (lidocaína base es
envase está formada exclusivamente más insoluble en agua),
por el concentrado del producto. antiinflamatorios, aerosoles para
En los aerosoles cuyos propelentes son aplicación oral y nasal.
gases licuados, la fase líquida estará No son tantos los utilizados como
compuesta por una mezcla establecida inhaladores, no se puede utilizar el
por el concentrado y la porción de los alcohol etílico, sino que hay que
propelentes licuados. seleccionar los que se pueden utilizar
En términos generales podemos decir aquí.
que los aerosoles pueden presentarse Soluciones: Consideraciones generales
como:
o El efecto de las mezclas solventes
• Solución sobre la solubilidad y estabilidad de
• Suspensión los principios activos, importante ya
• Emulsión
 que son soluciones. Fijarse que las de mucosa pulmonar, y
solubilidades de los p.a. tanto en biológicamente muy compatible.
propelentes o si agregamos un
Generalmente contienen desde 50-90%
cosolvente (buscar mejor mezcla)
de propelente y desde 10-50% de
ingredientes activos para aerosoles
o Tamaño de partícula y tensión
tópicos (mientras más pequeño es el
superficial de las gotitas a dispersar,
tamaño de gotitas o partículas que yo
quien dará el tamaño de las gotitas
necesito mayor será el porcentaje de
a parte de la presurización y el
propelentes que yo necesitaré en mi
propelente es el gran responsable,
formulación), y hasta un 99.5% de
también en los líquidos será
propelente para aerosoles nasales u
importante la viscosidad y la
orales, para que tenga la presión
densidad y tensión superficial. Ahí
suficiente para atomizar en partículas
entra en la formulación todo lo que
muy pequeñitas.
conocemos para poder lograr o
gotitas más grandes o pequeñas con Cuando los aerosoles son de uso tópico
mayor tensión superficial de no necesitamos partículas tan pequeñas
acuerdo a los solventes o y por lo tanto, podemos ocupar más
cosolventes. espacio con aerosol en el producto. (10-
50%)
o Propiedades irritantes de los Mientras mayor es la cantidad de
diversos aditivos cuando son propelente presente, mayor será el
utilizados por vía oral o tópica grado de dispersión y más fino será el
(antioxidantes, preservantes, etc). spray.
Tener cuidado ya que muchos de los
*Patrón spray: es un control que se le
aditivos a veces causan irritación o
son más alergénicos al ser aplicados hace a los spray, es decir, cuanto se
abre o cuan lejos llega. También la
por vía tópicas en pieles que ya
finura de las partículas, si se necesita
están dañadas.
mayor cantidad de propelentes.
o Mínima irritación a nivel de esófago Los aerosoles para inhalación
(vía no tópica, oral por ejemplo). contienen mayor cantidad de
o Para aerosoles nasales y orales, el propelente comparado con los
agente solubilizante debe ser aerosoles tópicos, debido al mayor
metabolizable y no oclusivo a nivel grado de atomización requerido para
los primeros y la relativamente baja Suspensiones: Consideraciones
concentración de ingredientes activos. generales
Las partículas liberadas desde los o Contenido de humedad de los
aerosoles pueden variar desde 5 a 10 componentes
um o menores para los de inhalación o Tamaño de partícula, por lo tanto
(Recordar: partículas entre 3-10 um), y se espera que estas no se
hasta 50 a 100 um para los tópicos. aglomeren y es importante para
saber hasta dónde llegará.

Concentrados: Suspensiones o Solubilidad de los ingredientes

Para aquellas sustancias que son activos, importante para saber si
insolubles en el propelente o en la haremos o no una suspensión.
mezcla propelente-solvente, o en
aquellos casos donde el cosolvente no o Densidad de los principios activos y
es deseable, el principio activo puede del propelente, recordar la
ser suspendido en un vehículo velocidad de sedimentación según
propelente. la Ley de Stokes depende del radio
de la partícula, de la viscosidad del
Utilizado para: Aerosoles antiasmáticos,
medio, de la diferencia de las
esteroides, antibióticos. densidades entre la fase dispersa y
Principales problemas: Efecto “torta” la dispersante.
(caking), aglomeración, crecimiento del o Agentes surfactantes y de
tamaño de partícula u obstrucción de la dispersión, tensioactivos que
válvula (por eso hay que higienizar actuarán como dispersantes.
siempre la válvula y las boquillas en la Concentrados: Emulsiones
parte plástica).
Consisten en ingredientes activos, en
Por lo tanto, tendremos que ver vehículos acuosos o no acuosos,
surfactantes o algún otro componente
surfactantes y propelentes.
que evite la formación de los caking o la
sedimentación tan temprana. Deben tener lo que conocemos para
hacer una emulsión, más el propelente.
Recordar que aunque sea solución, uno
no sabe lo que contiene adentro un Aproximadamente se utiliza 7 a 10% de
aerosol, siempre decirle al paciente propelente en combinación con 90-93%
que debe agitarlo antes de de concentrado.
administrar.
El propelente es considerado desde donde es rápidamente
generalmente como una parte de la absorbido.
fase inmiscible y como tal puede estar
Ejemplo: Nitrolingual spray (contiene
en la fase interna o externa. Agregar
0.4 mg de nitroglicerina por dosis).
esta fase externa que hace que la
UTILIZADO EN URGENCIAS en ataque
emulsión sea la fase interna, haciendo
cardíaco.
que quede como una espuma. Esta
emulsión crece, gracias a que quede El envase de aluminio contiene 200
más blandita (como espuma) gracias a dosis.
la incorporación de gas propelente a la Aerosoles para inhalación (oral)
emulsión.
➢ Son formulados tanto como
Una de las principales ventajas de la soluciones como suspensiones.
espuma con respecto al spray tópico es ➢ Los envases de aluminio van desde
que uno puede delimitar fácilmente el 15 a 30 mL de capacidad,
área de aplicación del medicamento, utilizados con válvulas de
uso tópico. medición, liberando alrededor de
Los concentrados para espumas 35 a 75 uL por dosis.
(emulsión) consisten generalmente un ➢ Los factores principales que
ácido graso saponificado con afectan la biodisponibilidad de
trietanolamina y diluidos con agua. este tipo de producto son:
Muchas veces son bases de Formulación, Partes integrantes
tensioactivos aniónicos, como jabones. del aerosol (actuador; hace bajar
y válvula en general; La calidad de
Aerosoles orales, nasales y para
la válvula es lo que afecta también
inhalación
el accionador, la biodisponibilidad
Son formulados como una solución de del producto), Modo de
principios activos con o sin cosolventes aplicación; para el paciente no es
en una mezcla de propelentes fácil aprender a usar un inhalador
fluorocarbonados. es por eso que existen los
espaciadores para los niños,
Estos aerosoles son similares en su
porque es más fácil que respiren
formulación a los refrescantes bucales.
por boca y nariz, a que aprendan a
El producto es emitido a través de agitar el inhalador ponérselo en la
válvulas de medición y sprayados boca y espirar justo cuando uno
directamente debajo de la lengua, acciona la válvula, Estado general
 anatómico y fisiológico del ❖ Limpieza de recipientes con aire a
sistema respiratorio; Si está muy presión. Esterilización si es
obstruido o alteraciones necesario.
anatómicas (enfisema pulmonar) ❖ 1ra forma de Dosificación (pesar)
no sea tan fácil para su acción. del concentrado en frío (T° <
Tebullición) en recipientes fríos.
AEROSOLES PARA INHALACIÓN
❖ 2da forma de Dosificación del
Formulación: Factores a tomar en propulsor (pesar) en frío todo debe
cuenta… estar en frío.
˗ Propiedades fisicoquímicas del ❖ Fijación de la válvula al recipiente
principio activo (Comprobación de la estanqueidad;
˗ Tamaño de partícula y forma que no hayan fugas y haya quedado
˗ Tipo y concentración de bien sellado: 55°C, 5 min en un
tensioactivo utilizado baño de agua (si burbujea → cierre
˗ Tensión de vapor y el volumen de defectuoso))
la dosis del propelente ❖ Colocar el pulsador y comprobar el
funcionamiento
Con respecto al tamaño de partícula es
imperativo que el 90% por lo menos, de
las partículas estén entre 5 y 10 um,
idealmente 6 um, para maximizar la
liberación y deposición en los fluidos
respiratorios, musculaturas lisas de
bronquiolos y bronquiolos terminales.
PARA QUE SEA EFECTIVO.
Aerosoles para inhalación: Dispositivos Método de llenado por presión
utilizados para la administración
❖ Limpieza del envase
❖ Dosificación del concentrado
(pesar)
❖ Eliminación del aire
❖ Fijación de la válvula al envase
❖ Dosificación del propulsor a
presión por inyección a través de
Aerosoles: método de llenado la válvula a T° ambiente como gas.
❖ Comprobación de la estanqueidad
Método de llenado por enfriamiento:
 ❖ Colocación del pulsador y ˗ Métodos aerodinámicos: evalúa
verificación del funcionamiento el tamaño de partícula en relación
con el comportamiento que
presentan estas en corrientes de
aire → Impactador de cascada

Aerosoles: controles
Impactador de
Control del peso del propulsor y cascada
concentrado
Simula un árbol respiratorio y se van
Envase
depositando las partículas, según
˗ Control de estanqueidad
tamaño.
˗ Control de la presión interna:
manómetro acoplado a la válvula Aerosoles: Conservación
del aerosol
✓ Conservar a T°<50°C
˗ Control de descarga: Descarga
✓ Proteger del hielo
continua: diferencia de pesos en
✓ Evitar exposición al sol y al fuego
un tiempo determinado
✓ No destruir (no agujerear) →
˗ Cant. De p.a. liberado: descarga
reciclar
sobre un líquido adecuado →
✓ No reciclar por fuego
disolución y determinación
analítica. Etiqueta: Indicar estas precauciones!!
˗ Comprobación del pulsador Aerosoles: Cámaras espaciadoras
Control del tamaño de partícula y
del comportamiento aerodinámico
(hay que asegurar que el
medicamento llegue al lugar donde
debe actuar)
˗ Aerosol humo: Microscopía o
Coulter (contador de partícula) Sobre todo en niños, si es que no está la
˗ Aerosol niebla: Dispersión luz costumbre.
láser (control de como se Sistemas dosificadores no presurizados
comportan las partículas)
Evitan el problema del uso de van a la aspiración a través de un tubo,
hidrocarburos clorofluorados que van a la mascarilla.
Evitan los problemas de coordinación Nebulizador ultrasónico:
entre la pulsación y la inhalación.
1. Nebulizadores → Crisis agudas en
hospitales, generalmente
soluciones o suspensiones muy
finas (Air jet, Ultrasonidos)
2. Inhaladores de polvo seco
(nuevas presentaciones que han
salido que no están presurizadas,
ni son aerosoles, pero que son de Partículas pre-atomizadas.
uso pulmonar también)

Sistemas dosificadores no presurizados:

Nebulizadores Nebulizador Airjet:
Formulación de soluciones:
o Vehículos: Agua para inyectables
o Co-solventes: PEG, Glicerina,
Etanol
o Excipientes osmoactivos: iones
o Otros: antioxidantes,
conservantes (por ser envases Droga diluida en un líquido, entra el
multidosis). gas, la dispersa y son aspiradas por el
paciente. La fuerza de aspiración es por
Funcionamiento: (gas comprimido)
el paciente.
Sistemas dosificadores no presurizados:
Inhaladores polvo seco

Se inyecta gas comprimido, pasa por el

tubo y atomiza, se encuentra con un
deflector, pero las que logran pasar, se
 rompe blister

La gracia está en el diseño de estos

inhaladores, porque son sistemas de
como hacemos que este polvo ingrese a
la vía pulmonar. También involucra el
tamaño y forma de la partícula, si son
cantidades tan pequeñas de
medicamentos, también debe tener un
vehículo que normalmente es sólido
(lactosa de tamaño de partículas muy
muy pequeño). Que no deben
aglomerarse, deben envasarse en un
buen recipiente o en un blíster ALU-ALU
o algo que después yo podré romper La profe preguntará por las
por el mecanismo que tiene el aparato, Presiones!!!!! O dijo que le gustaba
y que quede a disposición para ser preguntar sobre ello xdddd
aspirado.
Hay algunas cápsulas que contienen
este tipo de polvos secos para inhalar.
1. Sistemas monodosis: Spinhaler
(ocupa cápsulas), Rotahaler
2. Sistemas multidosis: Turbuhaler
(cápsulas)
 Críticos para la industria farmacéutica, ya que aquí parte la GMP
Soluciones Farmacéuticas básica de cualquier industria.
Solución: Mezcla homogénea monofásica que consta de dos o más
Control de Calidad
componentes.
Verifica y vigila que el agua esté en las condiciones apropiadas
Sistema homogéneo monofásico:
para entrar a proceso. Dentro de los límites permisibles que marca
- Soluto (s) disperso como moléculas o iones la norma.
- Disolvente (s): generalmente > cantidad.
Ej: TOC, Control microbiológico, Conductividad.
Características de una solución
Si se quiere hacer inyectables es importante control de
o Termodinámicamente estables (homogéneos, no tienden endotoxinas (Se utiliza el lal, para saber si hay o no pirógenos o el
a ganar ni perder nada) método de probar inyectable en conejos).
o Son claras y agradables a la vista (no tienen partículas en
Exigentes regulaciones actuales requieren: Proveedores de
suspensión)
tratamiento de agua con el conocimiento y tecnología necesaria
o Disolvente es líquido: transparentes (no quiere decir que
para que sus sistemas ofrezcan total garantía de cumplimiento con
sea incolora)
los estándares de calidad.
o Son de acción rápida (soluciones farmacéuticas; se
ahorra el proceso de disgregación, liberación y *Optimizando el flujo de agua (refrigerante) y el calor requerido
solubilización) para que ebulla el agua y permita la destilación, entre calderas.

Soluciones farmacéuticas Agua para uso farmacéutico (USP)

Preparaciones líquidas que contienen uno o más p.a., dispersos a 1) Agua purificada: Es el agua que se ha procesado mediante
nivel molecular en un solvente adecuado, o en una mezcla de métodos como destilación, deionización, osmosis inversa u otros
solventes miscibles. procesos adecuados que cumplan con los requisitos
correspondientes al agua purificada. Sirve para fabricar soluciones
Soluciones no estériles
no estériles y Oftálmicas.
- Orales
- De uso externo (tópicas, óticas, nasales) 2) Agua para inyección: Se obtiene mediante métodos como
- Rectales (enemas) destilación, deionización, ósmosis inversa. Libre de pirógenos,
recién destilada, y que posteriormente será sometida a
Estériles esterilización. Más estricta que la purificada.
- Parenterales pequeño volumen (inyectables 1 dosis del
medicamento) 3) Agua estéril para inyección: Se usa como vehículo de
- Parenterales gran volumen (sueros) parenterales que no van a ser esterilizados por calor o aquella que
- Oftálmicas (colirios) se usa como reconstituyentes antes de su uso por su inestabilidad.
En envase vidrio tipo I y dosis única. Ej. Reconstituir el polvo de los
El disolvente más utilizado en soluciones farmacéuticas es el agua, inyectables y en ocasiones donde no se puede esterilizar al final.
ya que el organismo es fisiológicamente compatible (60%) y por Suspensión o solución inyectable.
ser accesible y barato.
4) Agua bacteriostática para inyección: Cumple las mismas
Otros disolventes: etanol (contadas veces para uso interno)xxx, características y propósitos que la anterior, pero incorpora un
glicerina, sorbitol, isopropanol, propilenglicol (PG) y polietilenglicol agente bacteriostático y se utiliza en envase multidosis no mayor a
(PEG). 30mL. Contiene un preservante.
El agua en la industria farmacéutica Requisitos y controles
El agua es el elemento más empleado en la industria Farmacéutica. Químicos:
o Materia prima del proceso productivo 1. No debe contener electrolitos en solución.
o Procesos de limpieza y enjuague.
o Medio transferencia térmica (Vapor y enfriamiento) Control: Conductividad eléctrica. Se definen valores de
conductividad máxima, según la temperatura de medición y
Contacto continuo con una gran variedad de productos y equipos según calidad de agua.
farmacéuticos.
2. Debe estar libe de sustancias orgánicas (sustancias
*¿Qué tipo de agua se usa para granular? Purificada* oxidables)
Los procesos de: Control: Se determina por permanganometría.
➢ Producción y distribución de agua TOC (Carbono Orgánico total): se oxidan los compuestos
➢ Mantenimiento de los sistemas de producción de agua. carbonados.
 - Oxidación térmica Agua uso farmacéutico: Usos según producto.
- Oxidación vía húmeda con Ozono
- Oxidación Fotoquímica (UV-persulfato)

3. Otros: nitratos, aluminio, metales pesados.

Físicos:
Cantidad de gases disueltos lo más bajo posible, H2O libre de
oxígeno.
Control: Se satura y desplaza con N2 o CO2 (análisis de laboratorio).
Microbiológicos:

Dependerá de la calidad de agua (Ej. Según Ph Eur)

• Purificada: 100 UFC/mL Agua uso farmacéutico: Usos según proceso.

• Altamente purificada: 10 UFC/100mL
• Agua para inyectables: 10 UFC/100mL
• Endotoxinas: Agua para inyectables (LAL) < 0,25 UE/mL
(Limulus Amebocites Lisate)
*UFC: Unidad Formadora de Colonias.
Diferencia entre altamente purificada y para inyectables, es el
método de obtención. Para inyectables, la segunda fase (última
etapa) es solo destilación por lo que si hago dos ósmosis reversa
puedo obtener agua purificada, pero no puede ser utilizada como
agua para inyectables.

Conductividad
Es una medida de la propiedad que poseen las soluciones acuosas
para conducir la corriente eléctrica (electrones). Disolventes Farmacéuticos recomendados por la USP
Esta propiedad depende de: Presencia de iones y su Agua: Purificada, para inyección, estéril.
concentración, Temperatura.
Alcoholes: Etílico, Butílico, Isopropílico, Metílico. (Algunos uso
La conductividad es el inverso de la resistencia específica, y se interno, el resto es de uso externo)
expresa en microhm por centímetro o milisiemens por metro en el
Polioles: Glicerina, Propilenglicol, Hexilenglicol, PEG. (Algunos uso
Sistema Internacional de Unidades.
interno, otros extrerno)
*5 microsiemens es lo máximo que se puede tener.
Cetonas: Acetona, Metilisobutilcetona. (Uso externo)
Agua uso farmacéutico: Requisitos y controles.
Ésteres: Benzilbenzoato, Acetato de etilo, Hidrato de amileno,
Diclorometano (Muchos de uso externo)
Aceites: Maíz, Algodón, Cacahuate, Sésamo, Mineral. (Uso externo
e interno)

Alcoholimetría
Consideraciones:
❖ Al mezclar Agua con Alcohol el volumen de la mezcla es
menos que la suma de los volúmenes de los
componentes. Ej. Mezcla de 20 cc Alcohol + 80cc Agua
no es = 100cc.
❖ La densidad no es función lineal del % de alcohol.
❖ Las mezclas alcohólicas varían el volumen con la T.
❖ Se hacen más o menos densa a pesar de conservar su
riqueza alcohólica.
❖ Alcohol comercial no es absoluto, contiene algo de agua.
Expresiones de concentración: Alcohol contenido en una solución
hidroalcohólica.
% en peso, w/w o tanto por ciento en peso.
Gramos de alcohol absoluto en gramos de solución (%m/m) Corrección de Lectura
% en volumen, v/v: grado alcohólico (°G) Ej. 12°G quiere decir que Si la temperatura es distinta a 15°C, Gay Lussac confeccionó una
tengo 12% de volúmenes de alcohol en esa solución. Cada 100 mL tabla de corrección para la influencia de la temperatura, en la cual
hay 12 mL de alcohol. la temperatura está en la columna vertical y en la línea horizontal
están los grados del alcoholímetro.
• Fuerza Real: mL de alcohol absoluto (100%) que hay en
100mL de solución a 15°C. Ej. T= 20°C /Alcoholímetro =98
• Fuerza Aparente: Grado alcohólico medido con un
A esta temperatura la riqueza real del alcohol en la mezcla es de
alcoholímetro a una temperatura diferente a 15°C.
96,6%.
El hecho que él % en masa y en volumen no coincidan se debe a:
- La contracción de volumen y aumento de T, por
formación de puentes H etanol-agua.
- El agua y alcohol tienen diferente peso específico
(densidad).
Conclusión: Las mezclas hidroalcohólicas deben prepararse
siempre en peso.

Determinación del grado de pureza de un alcohol: Cantidad ✓ Método Indirecto.

de alcohol absoluto que contiene la mezcla. • Ocupa densímetro, termómetro y Tabla alcoholimétrica.

✓ Método directo: Midiendo con un alcoholímetro. Cálculo de grado alcohólico a partir de la densidad de la mezcla
✓ Método indirecto: Calculando los grados alcohólicos a hidroalcohólica.
partir de la densidad de la mezcla hidroalcohólica.
D= 0,842 g/mL corresponde a % en volumen de 87,60.
En ambos casos hay que medir la T. Al variar la T varía el volumen,
En 100 cc de muestra: 87,60 son de alcohol absoluto y 12,4 mL de
contracción, y la solución hidroalcohólica se hace más o menos
agua. PERO, esto es a temperatura 15°C…Ir a la tabla Gay Lussac.
densa.
✓ Método Directo.
• Alcoholímetro: Instrumento graduado para que se lean
directamente los volúmenes de alcohol contenidos en
100 volúmenes de mezcla alcohol-agua.
• Termómetro
• Probeta
• La graduación corresponde a 15°C de T. Soluciones Farmacéuticas II
• Ej. Alcoholímetro/mezcla hidroalcohólica/15°C marca 75:
Mezcla contiene 75% de su volumen en alcohol y el resto Disolvente: Componente que determina la fase de la solución,
de agua. normalmente el de mayor cantidad en el sistema. Estado líquido.

Lectura del alcoholímetro Soluto: Componente(s) de la solución que se dispersa(n) como

iones o moléculas en el disolvente.
Para efectuar la lectura en el alcoholímetro, es necesario colocar el
ojo de manera que la raya visual siga paralelamente la superficie Disolución: Paso de las moléculas o iones del estado sólido a una
libre horizontal del líquido justamente hasta donde se encuentra solución.
con la escala alcoholimétrica en el punto donde ella aparece como *Dilución: Disminuir la concentración de una solución, Agregar
cortada en dos por esta superficie, es decir, en donde se encuentra más solvente para obtener solución menos concentración.
la parte más baja del menisco.
Conceptos importantes
Solubilidad del soluto en el disolvente: Magnitud de la disolución
bajo condiciones experimentales determinadas (T y P). Cantidad
que pasa a la solución cuando se establece el equilibrio entre la
solución y la sustancia en exceso sin disolver (solución saturada).
Cantidad máxima que se puede disolver de equis soluto. A una T
20°C la solubilidad para un determinado solvente, es una
constante.
Si los dos componentes son gases o líquidos:
Solubilidad → Miscibilidad
Miscibilidad: Forma una solución de líquido-líquido, es totalmente
homogénea. (No se logra apreciar cual es cual)
Importancia de la solubilidad a) Factores dependientes del medio.

- Determina el tipo de Forma Farmacéutica - Temperatura: Importante cuando se formula en

Solución/Suspensión concentraciones cercanas a la solubilidad
- Determina si un fármaco puede tener actividad biológica,
ya que es etapa previa a absorción.

Formas de Expresar solubilidad

Expresión Símbolo Definición
Molaridad M, c Moles de soluto/ L
solución
Normalidad N Peso Equiv. Gramo de
soluto/ L solución
Molalidad m Moles soluto/ 1000g En disoluciones endotérmicas (necesita temperatura para
solvente realizarse) al aumentar la temperatura aumenta la solubilidad.
Fracción molar X, N Relación de los moles
En disoluciones exotérmicas (libera calor al realizarse) al aumentar
de un constituyente/
la temperatura disminuye la solubilidad.
total moles
Moles por ciento Moles de uno de los
constituyentes en
100 moles de la
solución. Se obtiene
multiplicando la
fracción molar x 100.
Porcentaje en peso % w/w Gramos de soluto en
100 g de solución
Porcentaje en % v/v Mililitros de soluto en
volumen 100 mL de solución
Porcentaje % w/v Gramos de soluto en
peso/volumen 100 mL de solución

Expresiones cualitativas (Farmacopeicas)

- Naturaleza y polaridad del medio: Sustancias iónicas
Expresión Partes de solventes requeridas por
una parte de soluto Constantes dieléctrica (polaridad): Es una medida de la polaridad
del solvente y se relaciona con la capacidad del solvente para
Very Soluble Menos de 1 parte separar iones del soluto de carga opuesta.
Freely soluble 1 a 10 partes Cada sustancia presenta un máximo de solubilidad a una constante
Soluble 10 a 30 partes dieléctrica determinada, a este valor se le conoce como
requerimiento dieléctrico.
Sparingly soluble 30 a 100 partes
Slightly soluble 100 a 1.000 partes
Very slightly 1.000 a 10.000 partes
soluble
Practically Más de 10.000
insolluble or
insoluble

Factores que influyen en la solubilidad

o Factores dependientes del medio
o Factores dependientes de las propiedades del soluto en
estado sólido
o Interacciones en disolución de soluto y disolvente
o Efecto de aditivos.
Disminuye esta constante dieléctrica a medida que se va
Pueden aumentar o disminuir la solubilidad. agregando, haciendo más orgánica, la molécula.
 - pH: A > ionización, > solubilidad. pH debe favorecer la Polimorfismo: Diferentes formas de cristalización, diferentes
ionización. solubilidades. A Temperatura y Presión constante, la forma
polimórfica termodinámicamente más estable es la que posee
menor energía libre, la menos soluble y la de mayor punto de
Bases Ácidos
fusión.
- Alcaloides: - Barbitúricos:
Morfina, Codeina, Fenobarbital, Al tener varios polimorfos, se tienen diferentes solubilidades,
Atropina. Pentobarbital. estabilidades y puntos de fusión.
- Antihistamínicos: -Sulfonamidas:
Grado de cristalinidad: Muchos sólidos cristalinos pueden
Difenhiramina Sulfadiazina,
convertirse en amorfos por procesos: liofilización (más soluble que
-Anestésicos Sulfacetamida
el cristal inicial), pulverización, secado en lecho fluido. Ventajoso
locales: Procaína.
en p.a. de baja solubilidad.
Consideraciones:
• Muchos activos son ácidos orgánicos débiles o bases
orgánicas débiles.
• Un ácido o base débil se ioniza ligeramente. Sólo los
ácidos y bases fuertes se ionizan completamente.
• El grado en que cada ácido o base débil se ioniza está
ligado fuertemente al valor de pH.
• La extensión en la ionización de un medicamento tiene Los polimorfismos tienen diferentes estabilidades y pueden
un efecto importante en la absorción, distribución, y convertirse espontáneamente de una forma metaestable (forma
eliminación. inestable) a la forma estable a una temperatura particular.
Activos ácidos: Son menos solubles en soluciones ácidas que en Como la forma metaestable es más soluble, al transformarse en
soluciones alcalinas debido a que predomina la especie no estable se produce precipitación del soluto.
ionizada. No se generan interacciones entre moléculas de agua y
soluto. - Hidratos y solvatos: El sólido cristalino retiene agua u otros
solvente en su estructura. EJ. Ampicilina anhidra es un 20% más
Activos básicos: Son más solubles en soluciones ácidas donde soluble que la trihidrato.
predomina la forma ionizada.

pKa:
c) Interacciones en disolución
Indometacina 4,5 (a)
Las interacciones disolvente/disolvente o soluto/soluto tienden a
CPZ: 9,3 (b)
disminuir la solubilidad.
Oxitetraciclina 3.3 (a), 7.3 (a), 9.1 (b)
Las interacciones disolvente-soluto incrementan la solubilidad. El
b) Factores dependientes de las propiedades del soluto en estado
soluto se solvata y esto aumenta su solubilidad.
sólido
d) Efectos de aditivos
- Polimorfismo:
La presencia de sales en la disolución concentrada de un fármaco
Los sólidas cristalinos son menos soluble que los amorfos,
no electrolito modifica la solubilidad, y el efecto variar de acuerdo
necesitan mayor energía para fundirse.
a la interacción que impere:
- Disminución de solubilidad (efecto salino negativo o
salting-out)
- Incremento de solubilidad (efecto salino positivo o
salting-in)
 formas farmacéuticas - Contaminación
sólidas orales. microbiológica
- Permiten un mayor - Exactitud de posología
ajuste de dosis. - Mayor detección de
malos sabores de
fármacos.

Velocidad de disolución Clasificación de soluciones según disolvente

Expresa la mayor o menor rapidez con que un soluto se disuelve en Soluciones acuosas (Se prefieren estas)
un solvente, bajo determinada condiciones de agitación y ✓ Son las más utilizadas
temperatura. ✓ Compatibilidad fisiológica
Está muy relacionado con el concepto de solubilidad, pero ✓ Ausencia de toxicidad
responde a un concepto dinámico del proceso → Qué cantidad o ✓ Alta constante dieléctrica (solubiliza materiales
concentración de fármaco se disuelve por unidad de tiempo. ionizables)
✓ Costo
Factores que la afectan:
Soluciones no acuosas
o Estructura cristalina y tipo de molécula
o Temperatura ✓ Oleosas: aceite fijos de origen vegetal: almendras, maní,
o pH oliva, soja, ricino, semillas algodón, aceite de coco.
o Disolvente (pH, tensión superficial, viscosidad) (inyectables o de uso externo)
o Velocidad de agitación ✓ Alcoholes: alcohol etílico, principalmente externo.
o Tipo de agitación Alcohol Isopropílico, uso externo.
o Área superficial ✓ Alcoholes polihídricos: Uso externo excepto PG. Otro ej
o Tamaño de partícula (micronización de fármacos poco PEG 400.
solubles) ✓ DMSO (Dimetilsulfóxido): Muy polar, favorece
penetración en piel. Uso externo.
Clasificación de soluciones según su capacidad para disolver Disolvente veterinario y yodoxuridina
soluto ✓ Eter etílico: codisolvente con ROH de colodiones
(externo)
Diluida: Contiene menos cantidad de soluto que la que puede
✓ Parafina líquida: Disolvente en veterinario: lavados CCL4
disolver.
✓ Otros: MIP, PIP lociones cosméticas.
Saturada: Contiene la máxima cantidad de soluto que se disuelve
en un disolvente en particular a determinada temperatura.
Solubilidad en agua

Sobresaturadas: Contiene más soluto que el que puede haber en ¿Cómo mejorar la solubilidad acuosa?
una disolución saturada. Temperatura: Casi siempre aumenta la solubilidad, aunque puede
disminuirla. Ej. Hidróxido de calcio.
Clasificación de soluciones según estado físico
pH: Fármacos que son ácidos o bases débiles, solubilidad en agua
Solutos pueden ser: sólidos, líquidos o gases
varía según pH. Ej. Base débil, solubilidad aumenta si pH
Disolventes pueden ser: sólidos, líquidos o gases disminuye.
EJ. Soluciones sólido-sólido: aleaciones Cosolvencia: Alteración de polaridad del disolvente puede mejorar
la solubilidad de electrolitos débiles.
EJ. Soluciones gas-líquido: aerosoles (gas: propelente)
Mezclar dos solventes con el objeto de disminuir la constante
En la mayoría de las soluciones farmacéuticas el disolvente es
dieléctrica y hallar el requerimiento dieléctrico del fármaco.
líquido y el soluto sólido o líquido.
Añadir otro disolvente miscible con agua (cuidado: parenterales y
Soluciones farmacéuticas: ventajas y desventajas
orales).
Ventajas Desventajas Se puede utilizar con agua: Etanol, Glicerina, PG, jarabe, sorbitol.
Según toxicidad: uso externo, interno.
- Son más fáciles de tragar - Ocupan gran volumen:
(pediatría, geriatría). problemas de transporte EJ. Cotrimoxazol: Mezcla PG-H2O
- Rápida absorción y y almacenamiento. Betametasona valeranato: mezcla Isopropanol-H2O.
efecto terapéutico. - Menos estabilidad de
- Uniformidad de fármaco y otros Solubilización de fármacos insolubles o poco solubles:
distribución del fármaco componentes.
a) Agregar agente tensioactivo BHL >15. (debe ser soluble en
en el preparado. - Menor período de
- Producen menos validez. agua)
irritación gástrica que las
Cuidado con la cantidad al utilizar, aumenta el costo, posible Soluciones de uso interno
toxicidad, además de la formación de espuma en la fabricación.
- Orales: Soluciones, Jarabes, Gotas, Elixires.
- Características: Olor, sabor, compatibilidad, miscibilidad, - Parenterales: De gran y pequeño tamaño.
no volátil. - Rectales: Enemas.
- EJ. Polisobatos + vit hidrosolubles + Fitomenadiona
- ¿Cuánto surfactante agregar?
Consideraciones para formular
Viales con disolvente y surfactante. 1. Finalidad del fármaco
Agregar cantidades crecientes de p.a. 2. Uso interno o externo
CMA: Cantidad máxima de aditivo (regulación) 3. Concentración del fármaco, Solubilidad p.a, pKa
4. Selección del vehículo
Solo se usan los no iónicos.
5. Estabilidad física y química
b) Ciclodextrinas: Consisten en 6, 7, 8 unidades de D- 6. Preservación de la preparación, almacenamiento
glucopiranosil unidas por enlaces glicosídicos alga (1,4) -forma 7. Uso de excipientes adecuados
troncal (toroide) con interior hidrofóbico y exterior hidrofílico. 8. Incompatibilidades
9. Orden de mezclado y excipientes
Forma complejos de inclusión con el fármaco (encapsulación
10. Técnica de preparación (t°, agitación, tiempos, etc)
molecular)
11. Elección de envase
Formación de complejos: 12. Etiquetado incluyendo advertencias
13. Sabor p.a (comprimidos)
- PVP (Paracetamol, AAS, iodo, antibióticos, sulfonamidas,
dihidroergotamina) Equipos de manufactura
- Cafeína (paracetamol)
- Benzoato sódico (cafeína) ➢ Contenedores o tanques de mezclado.
Algunos contienen sistemas de agitación,
Problemas: La mayoría son macromoléculas, inactivos y no
dispositivos de medición interna (para viscosidad,
atraviesan membranas lipídicas.
volumen, etc), sistemas de filtración, entre otros.
Por lo tanto, la formación debe ser reversible, y dejar libre al ➢ Sistemas de calefacción y enfriamiento.
fármaco previo a la interacción con las membranas. ➢ Sistemas de agitación, como agitadores de paletas,
Modificación química: de hélices o turbina.
➢ Dosificadores de producto terminado (para
Ej. Síntesis de las sales fosfato sódico de hidrocortisona,
prednisolona y betametasona. envasado y acondicionado).

Ej. Succinato sódico de CAF hidrosoluble es inactivo, pero luego de

su administración parenteral se convierte nuevamente en su base
activa poco soluble.

➢ Todo el equipo utilizado deberá estar previamente

limpio, sanitizado e inspeccionado.
➢ En algunos casos, deberá ser esterilizado
➢ Los contenedores serán de acero inoxidable,
además de poseer recubrimientos que permitan su
calefacción.
➢ La distancia entre los tanques y las líneas de
Clasificación de soluciones según uso llenado deberá ser mínima para evitar
Soluciones de uso externo: contaminación microbiana.
- Otológicas: Canal auditivo externo. Generalidades de Fabricación
- Oftálmicas: Mucosa ocular.
❖ Se añade el soluto al disolvente en el recipiente de
- Lociones dermatológicas
mezclado con agitación hasta que se disuelva
- Linimientos: Destinados al masaje de la piel
completamente.
- Pincelaciones: Pequeña cantidad sobre piel o mucosas.
❖ Se puede calentar para acelerar la disolución,
- Colodiones: Dejan película flexible
especialmente si la velocidad de disolución es muy lenta.
- Enjuagues bucales y gargarismos
❖ El colorante se disuelve a parte y se agrega a la solución
- Productos nasales
a granel (igual para solutos en pequeñas cantidades).
- Irrigaciones: Soluciones acuosas estériles.
❖ Los aromas se agregan una vez frío.
- Vaginales: Duchas o lavados.
❖ Enrasar a volumen final
❖ Filtración
 Normalmente contienen otros agentes aromatizantes o
Soluciones Farmacéuticas Orales saporíferos.
Soluciones Orales Cada dosis de un frasco multidosis se administra por medio de un
Destinadas a ser ingeridas (uso interno): Soluciones, dispositivo apropiado para medir el volumen prescrito. El
Jarabes, Elixires. dispositivo es generalmente para medir el volumen prescrito. El
dispositivo es generalmente una cuchara o un vasito para
Contienen uno o más fármacos solubilizados en un vehículo volúmenes de 5 mL o sus múltiplos.
compuesto por uno o más disolventes, y otros componentes
necesarios según sus características (aditivos o excipientes). La etiqueta debe indicar los polioles o edulcorantes utilizados.

Se dosifican por volumen (gotas o mL) USP: Soluciones orales con alto contenido en sacarosa u otros
azúcares. Además, pueden estar presentes polioles como sorbitol
Tipos: o glicerina para inhibir la cristalización del azúcar y modificar la
a) Soluciones límpidas o transparentes de sabor y olor agradable solubilidad, sabor, palatabilidad, etc.

b) Polvo o granulado, Preparación extemporánea, Vehículo lo Puede haber preservantes que prevengan el crecimiento de
acompaña. bacterias, hongos, levaduras.

Ventajas: Mayor biodisponibilidad, Menor efecto irritante, También se incluyen soluciones sin azúcar que contienen
Facilidad de ingestión. edulcorantes como el sorbitol o aspartame, junto con viscosantes
como las gomas de celulosa.
Desventajas: Riesgo de contaminación, Mayor inestabilidad, Mayor
percepción de sabores. Por ser acuosas son apropiados para la administración de fármacos
hidrosolubles.
1. Soluciones.
Amplia difusión en pediatría: Sabor y Sin alcohol.
Componentes: Fármaco (s), Vehículo y Humectantes, Tampones,
Solubilizantes,Viscosantes, Conservantes, Antioxidantes, Funciones del azúcar: Edulcorante, Viscosante, Conservante,
Aromatizantes, Edulcorantes, Saborizantes, Colorantes. Solubilizante (Constante dieléctrica del jarabe, 60, aumenta la
solubilidad de algunos fármacos)
Vehículos más comunes: Agua purificada, Etanol, Propilenglicol,
Glicerina, Sorbitol 70%.
Funciones Sustancias auxiliares: Conseguir la compatibilidad con
medio fisiológico, Facilitar la solubilización del fármaco, Estabilidad
Química y Física, Prevenir contaminación, Corrección: Olor, Sabor y
Color (Facilitar ingestión-aceptación)
Administración:
a) Soluciones: Dosificación por mL. EJ. 1 mg/mL (10 mg/5mL)
b) Solución para gotas orales: Dosificación por gotas. EJ. 2 mg/mL
(1 mL = 20 gotas)
Cálculo del agua libre
Datos:
- Jarabe simple USP 85% m/v
- Densidad del jarabe = 1.32 g/mL
- Solución saturada de sacarosa 65% (m/m)
100 m L jarabe (132 g) contiene: 85 g sacarosa + 47 de agua
(Volumen ocupado por 85 g sacarosa = 53 mL)
Para solubilizar 85 g sacarosa se necesitan 45,77 mL (Se calcula con
la concentración de solución saturada)
Agua libre: 1,23 mL para elaboración de 100 mL jarabe

2. Jarabes: Preparaciones acuosas, límpidas, de elevada Pequeña agua libre: Insuficiente para producir crecimiento
viscosidad que contienen azúcar, generalmente bacteriano, Estabilidad física (bajo pequeñas variaciones de
sacarosa, en concentración similar a la saturación. temperatura).

Ph Eur: Preparaciones acuosas que se caracterizan por un sabor Soluciones altamente concentradas:
dulce y consistencia viscosa. Pueden contener azúcar en Mejor conservación microbiana, pero inestable a pequeñas
concentraciones de al menos 45%. El sabor dulce puede también variaciones de temperatura y separación de azúcar (cristalización).
obtenerse con polioles o agentes edulcorantes.
Normalmente se utilizan concentraciones de azúcar cercana pero c) Medicamentosos
inferiores a la de saturación, se agregan conservantes.
Contienen sustancias farmacológicamente activas ( 1 o +), Se
A mayor concentración de azúcar se dificulta la disolución de emplean en terapéutica por las características farmacológicas de
ciertos fármacos en el jarabe. su (s) p.a.
• Polioles como Glicerina, Sorbitol, Xilitol: Retrasan la
recristalización y Aumentan la solubilidad de otros
componentes.
• Azúcar: Disminuye constante dieléctrica del agua (de 80
a 60), favorece fármacos poco polares como:
Fenobarbital, Quinina.
• Mucha cantidad de edulcorados: Facilita la
administración de fármacos de mal sabor (aceptación en
niños y ancianos).
• Aumenta la viscosidad, El sabor dulce se mantiene >
tiempo en la boca.
Tipos:
a) Simples

Componentes:
- p.a.
- Excipientes:
b) Aromáticos (no medicamentosos) a) Azúcares: Sacarosa, saturación 64-65% m/m. Glucosa <
solubilidad 50% m/m (Reductor, evita oxidación de algunos p.a.)
No contienen sustancias farmacológicamente activas y son
soluciones saturadas de un azúcar que pueden contener sustancias Azúcar puede ser sustituido total o parcialmente por polioles,
aromáticas o de sabor agradable y colorantes. glicerina, propilenglicol, sorbitol.
Se utilizan como: b) Agua: Purificada o destilada. Recomienda exenta de CO2
(hidrólisis sacarosa) y de Ca++ (pp fármacos)
- Vehículos para preparaciones extemporáneas (soluciones o
suspensiones). c) Conservantes:
- Punto de partida para la preparación de jarabes
Cantidad adecuada: depende proporción de agua libre.
medicamentosos.
- Integrante de otras formas farmacéuticas: Corregir sabor en o Ácido Bezoico y Benzoato de Sodio (0.1-0.2%) La forma
formas líquidas orales, como espesante en disoluciones orales, o no disociada es mejor conservante, acción depende
como aglutinante en granulados. entonces del pH.
o Parabenos (p-hidroxibenzoatos), metilo, propilo, butilo.
Zumos: Jarabes clásicos utilizados principalmente como vehículos
Total 0.1%. Al aumentar el radical éster mejor
aromatizados o como excipientes y correctores de sabor.
conservante, pero más insoluble. La solubilidad es mayor
Preparación: Se disuelve azúcar en zumo respectivo, se lleva a a la concentración requerida.
ebullición y se filtra. o Etanol: Se usa como cosolvente: generalmente no está
en la concentración adecuada (<18%)
Cantidad de azúcar a añadir: depende de cada zumo.
d) Cosolventes: Se agregan con el objetivo de facilitar la disolución
de componentes solubles en alcohol (colorantes, saborizantes)
También se recurre a la glicerina y a diversos polioles.
e) Saborizantes: Por su alto contenido en azúcar, generalmente
son de buen sabor. Se requiere saborizante para enmascarar
sabores de p.a. muy desagradables.
- Jarabes de zumos
- Saborizantes sintéticos
- Productos naturales: esencia naranjas, vainillina.
El saborizante debe poseer solubilidad en agua. Mejorar
solubilidad, alcohol.
Sabor ácido: Se enmascara con NaCl o jarabes frutales como
naranja o limón.
Sabor amargo: Tarde en aparecer y luego es persistente. Difícil de 2) En caliente.
contrarrestar con dulce. Se puede armonizar con sabor a café o
➢ Técnica I: Calentar el agua y el azúcar hasta disolución
cacao.
(Preferencia usar B.M., T calentamiento no > a 60°C),
Sabor salado: Se disimula con sabores frutales. Agitar hasta punto hilo (dos varillas unidas al separarse
forman un hilo) o punto perla (gota pendiente en una
f) Colorantes: Para mejorar la apariencia se seleccionan colorantes
varilla) o superficie ondulante (al soplar una cantidad de
que concuerden con el saborizante.
jarabe en una cuchara), Completar a peso con agua
o Cítricos: amarillo/naranja (evaporación), Filtrar. (Jarabes medicamentosos)
o Grosella: rosado intenso
o Chocolate: marrón ➢ Técnica II: Disolver el azúcar en el agua a temperatura
o Menta: verde menor a la ebullición (aprox. 80°C) y luego elevar la
o Piña: amarillo temperatura rápidamente hasta ebullición y mantener
así un tiempo corto. Se aplica esta técnica cuando es
Deben ser solubles en agua o solubilizar en poco alcohol.
necesario eliminar sustancias proteicas por coagulación
Los más utilizados: FD&C Red Nº40, FD&C Nº1 Azul brillante , y posterior filtración EJ. Jarabe de goma, jarabe de
FD&C Nº6 amarillo crepúsculo, FD&C Red Nº3, D&C Green Nº 5, frambuesa (Estas sust. favorecen la fermentación del
D&C Orange Nº5, FD&C Nº5 amarillo tartrazina. Jarabe). O Si hay contaminación microbiana, se destruye.
Esta técnica hace al jarabe más fementable.
Preparación
Ventaja: Más rápido
1) Método en frío:
Desventaja: Caramelización del azúcar (color amarillo pardusco),
Ventaja: Incoloro, Mayor estabilidad.
Inversión de la sacarosa: Hidrólisis de la sacarosa dando glucosa y
Problema: Más lento. fructosa.

2) Método en caliente
Ventaja: Elimina CO2, Más rápido. El azúcar invertido es más dulce, fermenta con mayor facilidad,
Problemas: Azúcar invertido, color amarillento. más oscuro (azúcares reductores).

Preparación de Jarabe simple de sacarosa Inversión de la sacarosa

1) En frío. Detección: Polarimetría

➢ Disolución por agitación (Agregar azúcar lentamente al

Agua)

Preparación de otros Jarabes

❖ Jarabe de glucosa: Hidrólisis ácida de suspensión de
➢ Precolación: Torunda algodón y Azúcar gruesa. celulosa, neutralización exceso ácido, filtración,
decoloración, concentración.
Disolución directa del azúcar en líquido medicamentoso
(aplicable si el fármaco está disuelto en líquido acuoso)

❖ Jarabe de Sorbitol 70%: Para diabéticos, Poder

edulcorante 0.6, Retarda cristalización sacarosa (mezcla),
Sabor agradable (Enmascara sacarina), Conservantes con
concentraciones menores a 60%.
Disolución de los componentes en jarabe simple: Difícil
‘ por poco agua libre. Recomendación: Disolver
➢ Sacarolizador (industria) componentes en un poco de agua y agregar.

❖ Jarabe de azúcar invertido: Mezcla equimolar de glucosa

y fructosa. Hidrólisis ácida de solución saturada de
sacarosa con HCl, neutralización CaCO3, pH 5-6 (densidad
1,34), Muy dulce (1,23) y más fermentable.
Adición de jarabe simple a un líquido medicinal. EJ.
Cuando el jarabe contiene extractos, fluidos o tinturas,
pp de sustancias solubles en alcohol (resinas, aceites).
Clasificación de Jarabes - Edulcorantes: Sacarosa (< jarabes, pero >20%), Glucosa.
Sorbitol, manitol, jarabes aromáticos, aspartame,
Transparentes, sin partículas en suspensión → Filtración (papel o sacarina.(mejorar el sabor del alcohol)
filtros prensa) → Si aún quedan partículas: agregar agente
- Aromatizantes: esencia frutal, cálidas (canela y clavo) y
adsorbente (pasta de papel 0.01%, talco, etc) → Filtración (papel)
agua de azahar.
Alteración de Jarabes - Colorantes de acuerdo con el sabor. (Cafés
normalmente)
Cristalización del azúcar: - Conservantes (ocasional, depende del grado alcohólico;
- Preparación en caliente, sobresaturación. 18-20%mínimo para poder ser considerado conservante
- T almacenamiento < a la ambiental habitual. Se evita por sí mismo)
sustituyendo parcialmente con jarabe azúcar invertido, - Viscosante (ocasional)
de sorbitol o glucosa. Preparación:
Contaminación: Concentración de azúcar muy por debajo de Simple dilución de componentes sólidos y/o mezcla de
saturación. Contaminación y fermentación. componentes líquidos.
Cambios de color, turbidez, etc.

Jarabes especiales: sin azúcar.

Se sustituye azúcar por polioles o edulcorantes sintéticos.
Inestabilidad del fármaco en presencia sacarosa (Vit B12).
Pacientes diabéticos o dietas hipocalóricas.
Se preparan a partir de solución acuosa del fármaco sustituyendo
la sacarosa por sustancias no glucogénicas: Fructosa, Polialcoholes Cuidar contenido alcohólico para evitar precipitación del azúcar ni
(sorbitol, glicerina, y PG) el p.a.
Soluciones de edulcorantes de síntesis (sacarina sódica, ciclamato, Solubilidad de sacarosa: Disminuye con contenido de alcohol.
etc) viscosadas con derivados de celulosa (MC, CMC, Ensayos para Elixires
Hidroxietilcelulosa).
Identificación/Valoración del p.a. es el primer control de calidad
Ciclamato: 30 veces sacarosa y 10 veces menos que la sacarina (no que se debe hacer.
deja sabor amargo)
De acuerdo a la forma farmacéutica es importante en jarabes,
Ensayos para jarabes soluciones y elixires: la viscosidad, la densidad, el pH, y análisis
- Densidad microbiológico (mayormente los que contengan agua, si no los que
- Punto de ebullición puedan ser de fácil contaminación)
- Viscosidad • Específico: Determinación de contenido alcohólico.
- Sacarosa y azúcar invertido
- Adulterantes Grado alcohólico de un elixir: Porcentaje de alcohol en V/V a 20°C
- Microbiológico y mL de alcohol absoluto por 100 mL elixir a 20°C.

Medicado: Identificación y valoración de p.a., y Organolépticos. Mucílagos (Coadyuvantes, soluciones de coloides o polímeros
naturales que ayudan en otras formas farmacéuticas;
3. Elixires (no son de uso pediátricos, debido al contenido suspensiones)
alcohólico que poseen)
Son líquidos densos, viscosos y adhesivos que se producen
Soluciones hidroalcohólicas, límpidas y edulcoradas, que dispersando goma en agua o extrayendo con agua los principios
generalmente contienen colorantes que mejoran su aspecto y mucilaginosos de sustancias vegetales.
aromas que aumentan su palatabilidad.
Son propensos a descomponerse (contaminación) y durante el
Se utilizan para administrar fármacos insolubles en agua pura, pero almacenamiento disminuyen su viscosidad.
solubles en mezclas hidroalcohólicas.
Debe agregarse Conservante.
Elixires aromáticos → vehículos (soluciones hidroalcohólicas que EJ: Mucílago de Acacia (contiene Ácido benzoico) / Mucílago de
no tienen p.a.) tragacanto.
Elixires medicamentosos → según uso terapéutico del p.a.
Sustancias sintéticas: Alcohol polivinílico, MC (metilcelulosa), CMC.
Componentes:
Principales usos: Contribuir a suspender las sustancias insolubles y
- Fármaco Prevenir la sedimentación (viscosidad y carácter coloidal).
- Agua/Etanol 15-20%: proporción de c/u según
solubilidad. Alcohol 20-50% (dilución o gotas). Destinadas a ser aplicadas vía tópica en cavidad bucal
- Otros disolventes: Glicerina, PG, PEG 400, Sorbitol. (uso externo)
- Solubilizantes: Tensoactivos (mejorar la solubilidad)
 Están destinados a ser aplicados en la piel, en pequeñas cantidades
Soluciones farmacéuticas no estériles uso y generalmente se aplican con pincel.
externo Deja una película flexible y resistente quedando el fármaco en
contacto con la piel. El agente que forma la película es la piroxilina
Forma farmacéutica líquida, se clasifican según la vía de
(nitrocelulosa), en mezcla de disolventes de ROH-éter. Pueden
administración. Presentan diferentes viscosidades (dependerá del
contener plastificante como aceite ricino.
tiempo requerido para que se quede en ese lugar) para conseguir
Adherente: resina colofonia (de las coníferas de un árbol)
una acción local o transdérmica de los principios activos. Dentro de
sus formulaciones pueden ir variados compuestos. ➢ Colodión USP: Piroxilina 2-7% ,Éter 60-75%, Alcohol 20-
30%
o Otológicas: Canal auditivo externo
➢ Colodión Elástico: Aceite Ricino 3% (característica
o Nasales elástica), Alcanfor 2% (característica elástica), Colodión
o Oftálmicas: Mucosa ocular USP csp 100 mL
o Irrigaciones: Soluciones acuosas estériles
o Lociones dermatológicas Envases: Herméticos, protegido luz y humedad, lugar fresco (máx
o Linimentos: Destinados al masaje de la piel 25°C)
o Pincelaciones: Pequeña cantidad sobre piel o mucosas Consideración: Luz, Calor y Rapidez en la elaboración.
o Colodiones: Dejan película flexible
Gargarismos
o Enjuagues bucales y gargarismos
o Glicerina Soluciones acuosas que se emplean para tratar la faringe o la
o Duchas o lavados: Vaginales, faríngeos, nasales. nasofaringe. La gárgara se retiene en la garganta y se le hace pasar
el aire de los pulmones. Muchos de ellos se diluyen antes de
Lociones de uso tópico
usarse. EJ. Gargarismo de Fenol BP.
Pueden estar formuladas como soluciones, están diseñadas para
➢ Gargarismo de Fenol BP: Glicerina fenolada 50mL
aplicarse sobre la piel o sus anexos, sin fricción.
(Desinfectante), Solución de amaranto 10 mL,, Agua csp
Pueden contener: 100 mL.

- Cosolventes (Mejorar solubilidad de algún p.a. o Colutorios

componente, conservante o mejorar viscosidad)
Soluciones acuosas que se emplean en la mayoría de las veces por
- Tensioactivos
su acción desodorante, refrescante o antiséptica (dependiendo de
- Conservantes
los componentes).
- Humectantes (conserva humedad de la piel)
- Alcohol: Se evapora, piel fresca y seca. Normalmente contienen: Agua, Alcohol, Glicerina, Agentes
- Agentes gelificantes: Aumento de viscosidad aparente Ej. Tensoactivos, Saborizantes, Colorantes, Agentes antisépticos
PVP (aglutinante), Hidroxietilcelulosa, Carbómeros. (Cloruro de Cetilpiridinio, Clorhexidina digluconato, etc.)
(variar la viscosidad aumentándola)
EJ. Enjuagues bucales.
Método de elaboración variado según componentes.
Glicerinas o Gliceritos
EJ: Minodixil, para el crecimiento del cabello, generaron soluciones
tópicas (loción) para aplicarse sobre el cuero cabelludo. Son soluciones que contienen al menos 50% de glicerina.
Extremadamente viscosas (gelatinosas).
Linimentos Se pueden usar como agente medicinal, por ejemplo, de ácido
tánico.
Pueden estar formulados como soluciones o mezclas de diversas
sustancias en aceite, soluciones alcohólicas de jabón o ➢ Ácido Tánico 15%, Glicerina 85%. Higroscopicidad
emulsiones. Están diseñadas para aplicarse sobre la piel, como (envase!!)
masajes penetrantes.
Duchas
Pueden contener: Salicilato de metilo o alcanfor, pero
contrarrestar la irritación. Solución acuosa que se aplica contra una parte o cavidad del
Envase en base a alcoholes y como tiene componentes naturales, cuerpo.
el envase será color ámbar para protección de ellos y no sufran de Funciona como: Agente limpiador o antiséptico.
degradación. Aplicaciones: Ojos, Vagina, Faringe, Nariz.
Pueden contener: Alumbre, sulfato de zinc, Ácido bórico, fenol o
Pincelaciones borato de sodio.
Están destinados a ser aplicados en la piel, en pequeñas cantidades Envases
y generalmente se aplican con pincel.
Disolvente más común: Alcohol, Acetona, Éter, que se evapora ¿Cómo elegimos?
rápidamente y deja película sobre la piel que contiene el P.A. 1. Modo de administración y tipo de paciente
Se agrega glicerina para aumentar viscosidad y con ello contacto 2. Estabilidad del producto: p.a. y excipientes
con la piel. 3. Sensibilidad a la luz
Colodiones 4. Costo estética
 5. Mercado: Dónde se utilizará, por quién, en el país o de ALCOHOL 96° 24 g
exportación, etc. AGUA DESTILADA 24 g
Etiquetas
¿Cómo la elabora? Se necesita la solubilidad de la Clindamicina,
- Uso externo
cuan soluble es en propilenglicol/alcohol/agua destilada. Y,
- No dejar al alcance de los niños
dependiendo de eso, utilizaría el solvente donde mejor sea la
- Todo lo que está rotulado gráfico aprobado por ISP
solubilidad para utilizar la solubilización de la Clindamicina.
- Tipo de venta ¿Podría ser de uso oral? No, debido a una alta concentración de
- Protéjase de la luz Alcohol.
Control de calidad
❖ p.a. (Valoración; medir que tiene la concentración GARGARISMO DE PVP
declarada. e identificación; no hubo ninguna alteración IODADA
del p.a. y esté integro)
PVP IODADA (35% EXCESO) 13,5 g
❖ pH (asociado al pH del lugar de administración, para no
generar una alteración al lugar) GLICERINA 10 g
❖ Microbiológico
AGUA DESTILADA c.s.p. 1 L
❖ Densidad
❖ Viscosidad ¿Cómo la elabora? Es necesaria la solubilidad de PVP iodada.
❖ Contenido de preservantes ¿Porqué no solo hay iodo, y hay PVP iodada? Por la formación de
❖ Características Organolépticas complejo, la cual ayuda a aumentar la solubilidad. La glicerina
otorgará viscosidad.
Soluciones intermedias
Soluciones que son para incorporar algún activo o incorporarlo en COLODIÓN SALICILADO
alguna solución.
ÁCIDO SALICÍLICO 3,00 g
Agua Aromática
ÁCIDO LÁCTICO 3,00 g
Son soluciones acuosas de materiales volátiles (esencias). Sirven
COLODION ELÁSTICO CSP 30 g
para agregarlas a otras soluciones; normalmente como
aromatizantes (agua de rosas, de mentol, de anís, de azahar, etc). ¿Cómo la elabora? Se mezcla el Ácido láctico con el ácido Salicílico,
Se preparan con un dispersante (talco): Área superficial de soluto luego agregaré esto al Colodion Elástico
expuesto al solvente, acelera saturación del medio. ¿Cuidados en elaboración? Cuidado en la rapidez de la
elaboración, de la temperatura.
Espíritus
¿Tipo de envase? Envase transparente y de color ámbar.
Son soluciones alcohólicas o hidroalcohólicas de materiales
volátiles. Más fácil de elaborar porque los alcoholes se extraen
TOQUES DE PLATA Y MENTOL
más fácilmente, por esto no requiere un talco o un sólido
finamente dividido. Sirven para agregarlas a otras soluciones, VITELINATO DE PLATA 0,30 g
normalmente como aromatizantes.
MENTOL (SÓLIDO COMO 0,30 g
Enemas CRISTALES) BUENA
SOLUBILIDAD Y
Pueden ser formulados como soluciones. Tecnológicamente no DESINFECTANTE
varían mayormente.
GLICERINA CSP 30 mL
a) De efecto local: Evacuación intestinal. Pueden contener ¿Cómo la elabora?
glicerina, LSL, fosfato ácido sódico, y fosfato de sodio. ¿Cuidados en elaboración?
¿Tipo de envase? Hermético, Color Ámbar (protección)
b) De efecto terapéutico:
- Local: Antiinflamatorios locales, antihelmínticos.
- Sistémico: Narcóticos, sedantes, antipiréticos, etc. AGUA DE AZAHAR

c) Medios de contraste: Enema Baritado. ESENCIA DE AZAHAR (VIENE 2,0 mL

DEL NARANJO)
Formulaciones
TALCO 15 g
LOCIÓN DE CLORHIDRATO DE
CLINDAMICINA METILPARABENO 0,2 g
PROPILPARABENO 0,1 g
CLINDAMICINA 0,6 g
AGUA CSP 1000 mL
PROPILENGLICOL 11,4 g
¿Cómo la elabora? Talco muy pequeño, Parabenos (Conservantes) o Sistema de dosificación (Caro)
x una gran cantidad de agua en la preparación. o Posible inexactitud dosis
¿Para qué se le agrega talco? o Limitado uso de fármacos (volumen aplicación/dosis)
¿Por qué agrega dos parabenos? Porque se potencian juntos,
obtener una sinergia en su actividad.
Características de estos preparados:
- No ser irritantes ni alterar la mucosa nasal
Solución de Burow: Solución prepara con acetato de aluminio
disuelto en agua con propiedades astringentes. En diluciones 10 a - Generalmente isotónicos
40 partes. - Pueden llevar: Viscosizantes, Sustancias para ajuste pH,
Solubilizantes, Estabilizantes y Conservantes.
Solución de Burow modificada: Solución preparada con subacetato
de aluminio disuelto en ácido acético con propiedades
astringentes. En diluciones 20 a 40 partes.
Licor carbónico: Solución preparada con 20% de alquitrán de hulla,
5% de Polisorbato 80 y arena (2,5 partes peso del alquitrán de
hulla) en solución alcohólica. En un proceso de maceración y luego
filtración. Este es utilizado en preparaciones para tratamiento de
psoriasis, sabañones, shampoo antiseborreicos.
Agua de Cal tópica: Solución saturada de hidróxido de calcio en
agua. Preparada con agitación continua por 1 hora en agua Volumen: 15 cc
purificada fría. Luego se deja reposar y el exceso de hidróxido de Superficie: 150 cm2
calcio sedimenta en el fondo. Su uso es astringente. Mucosa 2-4mm de espesor
Cada célula ciliada tiene app. 100 cilios
Tintura de Benjuí compuesta: Tintura preparada por maceración
Secreción mucosa: Agua (95%), Mucina (2%), Sales (1%), Proteínas
en alcohol de 10% Benjui además de pequeñas cantidades de Aloe,
(1%) y Lípidos (<1%).
Tolú y Storax. Tiene propiedades protectoras y reafirmante de la
Algunos fármacos o excipientes pueden disminuir el movimiento
piel.
ciliar.
Tintura de Benjuí: Tintura preparada por maceración en alcohol de
¿Para que no altere funcionamiento de cilios y mucosa, cómo
10% Benjui se utiliza en la elaboración de Leche Virginal junto con
debería de elaborar? Acuoso. Porque es lo más parecido, y no es
glicerina y agua de rosas.
un agente distinto.
Nasales y Óticos Tipos de preparados nasales
Preparados Nasales a) Gotas y Spray nasales

Preparados líquidos, semisólidos o sólidos con uno o más Las gotas y sprays nasales son soluciones, emulsiones o
principios activos de administración en la cavidad nasal para suspensiones destinadas a su instilación o nebulización en la
ejercer un efecto local o sistémico. cavidad nasal.
- Gotas nasales: Generalmente se presentan en envases multidosis
✓ Efecto Local: Descongestivos, Vasodilatantes, Corticoides
con un aplicador adecuado.
tópicos, Antibióticos antihistamínicos (tratamiento de la
- Sprays nasales: El envase lleva un pulverizador
rinitis primaveral). La composición es similar a la de los colirios. La mucosa nasal es
✓ Efecto Sistémico: Péptidos y proteínas (Oxitocina,
menos sensible y frágil que la mucosa ocular, pero posee menos
Calcitonina, Análogos LHRH), Aborsción rápida (muy
mecanismos de defensa que la mucosa ocular.
vascularizada), Evita degradación enzimática y efecto de
primer paso. Formulación de las gotas: Los componentes deben ser
compatibles con la membrana de la mucosa nasal;
Ventajas - Soluciones isotónicas o ligeramente hipertónicas
o Evita metabolismo hepático - pH entre 6,5 y 8,3 (no alterar el movimiento ciliar) (los tampones
o Baja presencia de metabolismo enzimático y químico borato son tóxicos para los cilios. Más adecuados los tampones
o Elevada superficie de absorción debido a presencia de fosfato y Sistema TRIS)
mirovili - Cosolventes: Etilenglicol, Propilenglicol (<10%, si no tóxicos);
o Inicio rápido de acción farmacológica adicionar glucosa.
o Buena biodisponibilidad - Viscosizantes: NaCMC, HPC, Gelatina, PVP.
o Buena aceptación por parte del paciente - Conservantes: Cloruro de benzalconio o borato de fenilmercurio
o Posibilidad de liberación de fármacos al cerebro por - Antioxidantes: Aumenta estabilidad de los p.a (los incluyo si el
presencia de receptores específicos y circunvalación p.a. puede oxidarse)
BHE. - Potenciadores de la absorción: Tensioactivos, Sust. bioadhesivas
(carbopol, quitosano; esté mayor tiempo en contacto el fármaco,
Inconvenientes por formación de una película sobre la mucosa)
o Impermeabilidad de ciertos fármacos (lipófilos) - Tensioactivos: Aumentan la humectación de las partículas.
o Mucotoxicidad (formulación)
Disolución → Filtración → Llenado de envases → Esterilización SOLUCIÓN CLORURO DE 3g
(Solo si lo requieren, ¿todos los productos nasales lo requieren? BENZALCONIO (5%)
No, en cirugías) AGUA PURIFICADA c.s.p. 1 L
Importante: No alterar la función ciliar, Estabilidad, Esterilidad
Cloruro de benzalconio es un Conservante.
NO siempre requieren esterilización estos preparados.
Esterilidad: Cualquier preparado farmacéutico → baja carga
bacteriana, Fragilidad de la mucosa nasal, Posibilidad de introducir
gérmenes extraños en el proceso infeccioso, Conservantes. SOLUCIÓN NASAL DE
Gotas nasales: Filtración esterilizante XYLOMETAZOLINA
Gotas nasales XYLOMETAZOLINA 1g
- Efecto local: Antisépticos, Antibióticos, EDTA DISÓDICO 1g
Vasoconstrictores, Anestésicos locales y otros fármacos
SODIO CLORURO 7g
(antihistamínicos y corticoides).
- Efecto sistémico: Inmunoterapia, LH-RH agonistas, GnRH BENZALCONIO CLORURO 0,3 g
análogos y Análogos de la vasopresina. (50%)

Sprays nasales FOSFATO SÓDICO 2,85 g

MONOBÁSICO
- Efecto local: Vasoconstrictores y Corticosteroides (Rinitis
estacional y Alergias o inflamación nasal) FOSFATO SÓDICO DIBÁSICO 3,06 g
AGUA PURIFICADA c.s.p. 1 L
Controles de las gotas nasales:
Sodio cloruro para que sea isotónica.
❖ Uniformidad de masa
Benzalconio cloruro es un Conservante
❖ Uniformidad de contenido
Tampón (los fosfatos)
❖ Uniformidad de la dosis liberada (sprays)
❖ Esterilidad Acondicionamiento
❖ pH
❖ Osmolaridad Vidrio, Plástico (Fijación de conservantes, Evaporación de la
solución, Permeabilidad al 02).
b) Polvos nasales Envase más caro que las demás formulaciones.
Es más recomendable la nebulización.
Polvos destinados a su administración nasal utilizando un Volumen: 15-20 mL, pequeños normalmente.
dispositivo especial para ello (Deben tener un tamaño de partícula Validez: 12 días. Si no trae conservantes, son pocos días de
adecuado). duración una vez abiertos.
El tamaño de partícula es el necesario para que se deposite en la
cavidad nasal. Se debe verificar mediante un método adecuado de Preparados óticos
determinación del tamaño de partícula. Preparados líquidos, semisólidos o sólidos para instilación,
Control: Finura del polvo u otro método adecuado. pulverización o aplicación en el conducto auditivo.
c) Preparaciones nasales semisólidas Los preparados para aplicación en el oído lesionado (si está
perforado el tímpano) o antes de una intervención quirúrgica son
d) Líquidos para lavados nasales estériles, no llevan conservantes y se presentan en envases
unidosis.
Soluciones acuosas generalmente isotónicas para el lavado de la
cavidad nasal, deben ser estériles si se utilizan en heridas u El dispositivo de administración → está diseñado para evitar la
operaciones quirúrgicas. introducción de contaminantes.
Control: Masa o volumen liberado. Están destinados solo a ejercer una acción local.

e) Barritas nasales Estructura del oído

Preparaciones sólidas destinadas para aplicación local.

- Barritas o preparaciones cónicas que contienen una o varias
sustancias activas solas o bien disueltas o dispersas en una base
adecuada.
- Pueden disolverse o fundir a temperatura corporal, dependiendo
de la materia prima si se disuelve o funde.

Formulaciones
GOTAS NASALES CLORURO
DE SODIO
CLORURO DE SODIO 90 g
Preparaciones destinadas al oído externo y medio. Controles de preparados óticos
Cerumen producido por glándulas exocrinas, pH 5,2 a 7,0 (acción
antibacteriana). Compuesto: Secreciones ceruminosas, Sebáceas y ❖ Contenido de p.a.
❖ pH
epitelio escamoso exfoliado.
❖ Tamaño de partícula (en suspensiones o finura de un
Tipos de preparados óticos polvo)
❖ Esterilidad (si es necesario)
Fármacos: Antibióticos, Antisépticos, Anestésicos locales,
Corticoides. ❖ Peso o volumen liberado (en soluciones de lavado óticas)
En preparados unidosis:
a) Gotas y sprays óticos
❖ Uniformidad de contenido (si p.a. < 2mg o <2% del peso)
Soluciones, emulsiones o suspensiones de uno o más p.a. en
❖ Uniformidad de peso (si no se realiza el ensayo anterior)
líquidos adecuados para aplicación en el conducto auditivo.
Fármacos: Antibióticos, Antisépticos solos o con corticoides o con Formulaciones
anestésicos locales. MEZCLA ÁCIDO
Vehículo: Agua (purificada; mayor compatibilidad con la zona), BÓRICO/ETANOL
Glicerol, Propilenglicol, Aceites. Regla general oído medio (acuoso)
ÁCIDO BÓRICO 5g
y oído externo (Solventes lipófilos; mayor permanencia en la zona).
Excipientes: Viscosizantes (Metilcelulosa), Ajuste pH, Isotonizantes, ETANOL 70° c.s.p. 100 mL
Humectantes (Facilitan el contacto con el conducto auditivo;
Antiséptico en otitis externa: Administración; 2-3 gotas, una o más
Glicerina, Sorbitol) Conservantes (No requerido en aquellas con
veces/día.
bajo contenido acuoso), Antioxidantes (Mejorar estabilidad del
p.a.) Administración gotas óticas
Los preparados óticos deben ser estériles: 1. Lavar el pabellón auditivo con una toallita húmeda y
secar
- Si se administran en el oído lesionado (Ej. Tímpano
2. Lavarse bien las manos
perforado)
3. Atemperar las gotas a temperatura próxima a la corporal
- Si se usan previamente a una intervención quirúrgica
4. Si las gotas son una suspensión turbia, agitar el envase
- Sin conservantes
5. Probar el funcionamiento del cuentagotas
- Si están envasados en envases unidosis (estériles)
6. Cargar el cuentagotas con el medicamento o colocar el
Preparación envase boca abajo
7. Estirar la oreja afectada o inclinar la cabeza
Mezclado de los componentes → Llenado de envases →
8. Evitar el contacto del cuentagotas con la oreja
Esterilización (si es necesaria)
9. Administrar la cantidad adecuada en la oreja. Tapar el
O se puede hacer la esterilización filtrante (antes del llenado de oído a continuación para evitar que las gotas se pierdan
envases) 10. Mantener la cabeza inclinada durante unos minutos o
tapar el oído con un algodón.
Acondicionamiento
11. Colocar el cuentagotas o el tapón en el envase para
Frascos cuentagotas de vidrio o plástico, 10 mL (pequeñas por el cerrarlo.
volumen que se utiliza), Los envases multidosis llevan
conservantes. Administración de los nebulizadores nasales

b) Preparados óticos semisólidos 1. Siéntese e incline la cabeza hacia atrás. Si se trata de

gotas, conviene que se coloque en posición tumbada.
Destinados a su aplicación en el conducto auditivo externo. Su 2. Introduzca el nebulizador en uno de los orificios nasales.
envase lleva un aplicador adecuado. Si se trata de un cuentagotas, procure que no toque la
Se puede utilizar un solvente de tipo oleoso, ya que a temperatura nariz. Tape con un dedo el otro orificio nasal, mediante
ambiente están en consistencia más sólida. presión lateral.
3. Sin inspirar, apriete la pera del cuentagotas (con el fin de
c) Polvos óticos instilar el número exacto de gotas) o presiones el
Deben cumplir los requisitos de los polvos de aplicación cutánea nebulizador una sola vez y de forma rápida, pero sin
excesiva fuerza.
d) Lavados óticos 4. Inspire ligeramente, sin provocar el paso del líquido a la
Para lavado del conducto auditivo externo, el pH debe estar en garganta.
límites fisiológicos, Si se aplican en partes dañadas o antes de 5. Repita el procedimiento en el otro orificio nasal.
intervenciones → estériles. 6. Mantenga la cabeza inclinada hacia atrás durante unos
minutos para evitar que el producto sea inspirado por los
Vehículo: Glicerina (mayor viscosidad, produciendo mayor pulmones. Respire por la boca y procure no sonarse
adherencia en la mucosa) durante este tiempo.
Tensioactivo: Polisorbatos (mejorar solubilización de la droga en
esta solución, si es que la glicerina no fue suficiente)
 Preparados Parenterales
Definición Parenterales
Ph Eur 7.0: Son preparaciones estériles destinadas a ser Requerimientos
administradas por inyección, infusión o implante en cuerpos Personal:
humanos o animales - Altamente entrenado
- Mínimo posible
Formas farmacéuticas Parenterales
- Uso de trajes especiales de materiales que no generen
1. Preparaciones inyectables pelusas
2. Preparaciones para Perfusión (constante durante un - Estrictas medidas de higiene
tiempo prolongado; suero) o Infusión. - Movimientos suaves y lentos
3. Concentrados para inyección o infusión (diluir en el
momento de su uso) Documentación:
4. Polvos de uso parenteral - Existencia y conocimiento de procedimientos escritos de
5. Geles para inyección toda actividad desarrollada en el área
6. Implantes - Registro de operaciones (bitácora)
- Registro de condiciones de las áreas según
Todas deben elaborarse de manera de asegurar esterilidad, evitar
procedimientos
contaminantes, pirógenos y el desarrollo de microorganismos.
- Plan de emergencia conocido y entrenado.
Los servicios básicos de apoyo para la elaboración de parenterales
son los siguientes: Clasificación de las salas limpias

• Sistema de aire (HVAC) SAC Zona clase 100 partículas (Clase A)

• Sistemas de producción de agua purificada. SAC Zona clase 1.000 partículas (Clase B)
• Sistemas de producción de vapor limpio. SAC Zona clase 10.000 partículas (Clase C)
• Sistemas de producción de aire comprimido. SAC Zona clase 100.000 partículas (Clase D)
• Sistema de almacenamiento de gases (N2-acetileno- n° de partículas por pie3 > 0,5 um
oxigeno) Federal Standard 2090

*SAC: Sistemas de Apoyo Crítico Campanas de flujo laminar

Requerimientos áreas de elaboración Cabina de flujo laminar, cámara de flujo laminar o campana de
flujo laminar: Receptáculo en forma generalmente prismática con
✓ Purificación del aire: Salas blancas o limpias (Zonas tipo A, o una única cara libre (la frontal) que da acceso al interior, donde se
Clase 100) localiza la superficie de trabajo, que normalmente permanece
- Control del n° de partículas, gérmenes, humedad y T. limpia y estéril.
- Mínimo 20 intercambios de aire por hora (volúmenes) Las cabinas campanas se dividen en 3 clases de al nivel riesgo de
- Filtros HEPA (High Efficiency Particulate Air System) las sustancias que se pueden manejar dentro de estas y puede ser
eliminan partículas ≥ 0,3 um con una eficacia > 99,99%. de flujo vertical u horizontal.
- Diferenciales de presión entre salas (5-10 pascales).
Presión positiva para áreas de mayor riesgo. (5-10 mm
de agua) = no deja entrar aire contaminado.

✓ Entrada de materiales y personal a través de SAS (Surface

Air System-Esclusas)

✓ Características del diseño y construcción de las salas limpias

- Baldosas vinílicas (Tiene la menor de junturas posibles)
- Paredes y techos lisos (y lavables)
- Pintura epóxica
- Ángulos redondeados (evitar acumulación de polvos o El objetivo de estas es:
microorganismos)
- Mobiliario de acero inoxidable - Proteger al operador (sustancias tóxicas, enfermedades)
- Proteger el medio ambiente
✓ SAS de paso de materiales: Son cámaras diseñadas para - Proteger el producto (contaminación)
permitir la transferencia de materiales entre zonas de Se usan ampliamente en hospitales para preparación de mezclas
diferente clasificación, sin poner en riesgo el ambiente de de alimentación y fármacos de aplicación parenteral (perfusión o
cada una de las zonas entre las que están instalados. inyección)
Permiten la entrada de materiales a la zona controlada, así
como su salida, evitando la contaminación cruzada.
*SAS: Sterile + Access + System
 Pueden clasificarse también en:
Preparaciones Unidosis Preparaciones Multidosis

- El volumen permite la - Contienen múltiples

retirada y administración porciones de una dosis
de la dosis nominal. nominal (10)
- No deben contener - Pueden contener agentes
conservantes antimicrobianos.
antimicrobianos

Las preparaciones multidosis generalmente son de uso clínico, son

Clasificación de salas limpias preparado de max. 30 ml cuando las dosis sean de 3 mL
Para los agentes antimicrobianos se utiliza agua USP para
bacteriostático porque pese a que las gomitas con que tapan estos
viales son de siliconas tienen la propiedad de que cuando uno
clava la aguja para sacar la dosis, y saca la guja de ahí la silicona
vuelve a tomar su forma inicial, entonces entre las 10 pinchadas
que se hacen para sacar las dosis podría entrar algún
microorganismo.

Preparados para Infusión o Perfusión

Son soluciones acuosas o emulsiones O/W, Exentas de pirógenos,
estériles y normalmente isotónicas con la sangre.
En reposo → Equipos en funcionamiento, pero el personal no está Solo se utiliza emulsiones cuando se necesite administrar
en la sala. nutriciones parenterales en paciente debilitados, en pacientes de
En funcionamiento → (Condiciones normales), Equipos en UCI, se hace en una vena de gran calibre. Son líquidos en
funcionamiento y personal en la sala. quilomicrones. Estas contienen lípidos, minerales, vitaminas entre
otros elementos.
Zona de elaboración de inyectables Están destinadas a su administración en grandes volúmenes.
Las preparaciones para perfusión no contienen conservantes
Las disoluciones para perfusión son límpidas, están exentas de
partículas.
Las emulsiones para perfusión no presentan señales de separación
de fases.

Concentrados para Inyección o Infusión

Son soluciones acuosas o emulsiones O/W, Soluciones
concentradas y estériles.
*Si el riesgo de contaminación es mayor del habitual. Están destinadas a ser inyectadas o administradas por infusión.
Preparados para inyección Se diluyen en líquido apropiado antes de la administración.
Después de diluidas deben cumplir con los requisitos de los
Son soluciones, emulsiones (dos fases no miscibles) o suspensiones preparados inyectables o los preparados para infusión.
estériles.
Se debe diluir con un agua para inyectables estéril, porque si no se
Se preparan por disolución, emulsificación o suspensión de los p.a. estaría rompiendo la esterilidad del preparado
(s) y, eventualmente de los excipientes añadidos en:
Polvos para Inyección o Infusión
- Agua para preparaciones inyectables
- En un líquido no acuoso apropiado Son sustancias sólidas estériles, están acondicionadas en su
- En una mezcla de ambos vehículos recipiente definitivo. Estos se hacen cuando la droga es inestable
en solución o suspensión. Generalmente viene con el líquido
Las disoluciones inyectables son límpidas y están prácticamente donde se puede solubilizar que puede ser agua bidestilada, agua
exentas de partículas. para inyección estéril, etc. Importante que sea un líquido estéril .
Las emulsiones inyectables no presentan indicios de separación de
fases. Si se obtiene por liofilización van a ser muy poroso y fáciles de
Las suspensiones inyectables pueden presentar un sedimento que resuspender o solubilizar, si la droga es soluble pero inestable al
se dispersa fácilmente por agitación, de modo que la suspensión agua se va a tener una solución que se solubiliza en el momento de
resulte lo suficientemente estable para permitir la extracción de la administrar para evitar la inestabilidad.
dosis requerida. Después de su agitación con el volumen prescrito de un líquido
estéril especificado, producen rápidamente disoluciones límpidas y
prácticamente exentas de partículas o bien suspensiones
uniformes. o Controlar algún parámetro farmacocinético: Tiempo de
Tras la disolución o dispersión cumple con las exigencias para los inicio de la acción, concentración p.a. en distintos tejidos
inyectables o preparados para infusión. o velocidad de eliminación.
Están incluidas en esta categoría las sustancias liofilizadas para uso
parenteral.
Desventajas
o Dolor
Geles para inyección
o Requiere manipulador entrenado
Son geles estériles, y su Viscosidad adecuada que garantiza la o Requiere equipos específicos
liberación modificada de el o los p.a. en el sitio de inyección. o Riesgo de infección
o Imposibilidad de realizar maniobra si causa intoxicación
Son soluciones que se le debe agregar un Viscosante como un
derivado de celulosa, con la finalidad de que permanezca más Requisitos de los inyectables
tiempo en el lugar de acción, se utiliza mucho en las inyecciones
Deben estar lo más adaptados posibles a las condiciones
intraarticulares.
fisiológicas de tejidos y sangre, porque deben cumplir con:
Implantes
1. Limpidez: Ausencia de partículas en suspensión
Son preparaciones sólidas, estériles, De tamaño y forma detectables por control óptico (solo para soluciones)
apropiados para la implantación. Deben asegurar la liberación de
Origen: Recipientes, materias primas, introducirse durante la
p.a. en un largo período de tiempo, y son acondicionados
elaboración o llenado, aparecer en almacenamiento, etc.
individualmente en recipientes estériles.
Partículas de vidrio, celulosa, polvo, goma. Microorganismos o
Sólidos pequeños y de forma cilíndrica, preparados por precipitados.
compresión.
Riesgos:
Destinados a implantación subcutánea (muslo o abdomen) con
inyector o incisión. - Vía s.c. o i.m: partículas son digeridas o enquistadas.
Reservorio de p.a. y excipientes completamente biodegradables y - Vía i.v. (animal): Flebotomía, granuloma pulmonar.
atóxicos (evitar respuesta inmune). - Vía i.v. (hombre): no hay reacción si la administración es
muy lenta.
Métodos de control
Deben cumplir:
Examen visual: Examen 100% unidades fabricadas: aspecto (color),
- Apirogeneidad
limpidez, se toman mas o menos 5 ampollas, se agitan y se vena
- pH, para que sea compatible.
contraluz.
- Esterilidad
- Garantizar: Efectividad, estabilidad y seguridad. Aparatos: Fuente de luz lateral ilumina recipiente a controlar límite
partículas detectadas: >50um/ 100um.
Los dos grupos más importantes en parenterales son: Invertir varias veces el envase.
Examinar durante 5s frente al papel blanco y luego frente al negro.
Preparaciones para
Inyectables
perfusión intravenosa Control de la limpidez
•FF de pequeño volumen •Preparados de gran Partículas subvisibles: Partículas ≥10 y ≥25 um, Métodos
•Destinadas a la volumen microscópicos, Métodos automáticos (bloqueo u obscuración de la
administración de p.a.(s) •Terapia con electrolitos luz), Requisitos (límites) en función de la preparación.
•Nutrición parenteral
•Regulación del balance Aquí se hace pasar un rayo de luz y se ve si es que algo desvía ese
hídrico rayo o no lo deja pasar, lo que hace el equipo es censar si la luz
puede pasar en toda su dimensión o no.
Ventajas
o Efecto inmediato o instantáneo, incluso intramuscular.
o Evita destrucción o inactivación p.a. por jugos digestivos
o Útil si p.a. no se absorbe por mucosas
o Útil si p.a. tiene efecto de primer paso importante
o Minimizar efectos secundarios sobre TGI
o Si vía oral imposibilitada: vómitos, obstrucción
o Asegurar absorción íntegra de dosis.
o Imposibilidad de usar otras vías (inconciencia)
o Conseguir acción terapéutica localizada
o Obtener niveles plasmáticos constantes en el tiempo,
periodos prolongados
Especificaciones Farmacopea: (capacidad tamponante). Ensayos de estabilidad a distintas
temperaturas.
3. Isotonía
Inyectables: Deben tener en lo posible igual presión osmótica que
los fluidos tisulares.
Importante en soluciones intravenosas. El NaCl 0,9% m/V, este tipo
2. Neutralidad: El pH condiciona la tolerancia biológica del
de solución se conoce como “isotónica”.
preparado, la actividad y estabilidad del p.a. es
importante que ojalá el preparado sea del pH fisiológico,
sin embargo, no siempre es posible, pero cuando los
preparados son de pequeño el organismo es capaz por el
sistema buffer es capaz de compensar esa diferencia de
pH.
No siempre es posible ya que cuando se prepara un
inyectable lo primero que se tiene que pensar con
respecto al pH es a que valor la droga es activa y estable,
ya que, aunque lo ideal que la droga este a 7,4 , si esta
no es activa a ese pH no tiene sentido.

a. pH sangre, linfa, líquido cefaloraquídeo: 7,35-7,40. pH muy

alejados producen dolor, inflamación o daño tisular.
b. Hay p.a. cuya estabilidad depende del pH por ejemplo
Insulina (2,5-3,5) Vitamina C (5-6). En estos casos: buscar pH
que no sea mal tolerado pero que se asegure estabilidad
aceptable.
c. Ajuste de pH: Agregar ácido o base o mediante solución
tampón. Cuando los inyectables son de gran volumen
solamente se van a ocupar ácidos o bases, no se puede
utilizar soluciones tampón porque estabilizaría el pH del
preparado y cuando se están inyectando grandes volúmenes,
el pH plasmático va a estar estabilizado al pH del preparado Isoosmótico ≠ Isotónico

Competición con los sistemas tampón de la sangre y tejidos - Disolución isoosmótica: Respecto a una célula es aquella
(neutralización más lenta y sensación dolorosa de mayor que posee la misma presión osmótica que el contenido
duración): de la célula (se trata de un concepto físico-químico) si no
se puede medir la presión osmótica, se puede usar otra
- Preferible ajustar pH con ácido o base propiedad coligativa como el descenso del punto
crioscópico y eso relacionarlo con la presión osmótica.
- Soluciones tampón: p.a. con estrecho margen estabilidad - Disolución isotónica: Respecto a una célula es aquella
de pH. que, al ponerla en contacto con la célula, ésta no
- Utilizar tampón débil y de baja concentración aumenta ni disminuye su tamaño (es un concepto
- No utilizar en preparados para infusión de gran volumen fisiológico)
- En los casos en que la membrana de una célula es
d. Se prefiere ajustar con ácido o base, las soluciones tampones impermeable a un determinado soluto, pero es
sólo se usan si el rango de estabilidad es muy acotado (no permeable al disolvente, una disolución isoosmótica de
usar en preparados de gran volumen). dicho soluto también será isotónica respecto al
Soluciones reguladoras más utilizadas: contenido de la célula.
- Cuando una solución está compuesta por solutos que no
- Mezclas fosfatos monosódicos y disódico: 5, 4-8, máximo permean la membrana celular son isoosmóticos y
a pH 6,8 también son isotónicos
- Mezclas ácido cítrico/citrato trisódico (pH 3-6)
- Mezclas ácido acético/acetato sódico (pH 3,6-5,6) No todas las soluciones isoosmóticas son isotónicas, pues
- Mezclas NaHCO3 /Na2CO3 (pH 9,2-10,7) dependen de las propiedades del soluto. Algunos como el ácido
bórico 1,9% m/V son capaces de atravesar las membranas
Control del pH: pH solución puede modificarse por filtración o celulares de los eritrocitos.
esterilización por calor (se debe estar atento en los procesos,
siempre verificar que el pH no haya sido alterado por eso ya que Es isoosmótica con Cloruro de Sodio 0,9% p/V con la sangre y
podría alterar la estabilidad y actividad del fármaco). lágrimas, pero no es isotónica, pues produce hemólisis, ya que la
Determinación del pH antes y después de filtración y esterilización membrana celular de los glóbulo rojos es permeable al ácido
por calor. Determinación del poder regulador del sistema bórico.
Desde el punto de vista ideal, sólo deberían administrarse
soluciones isotónicas. Se intenta que sean isoosmóticas añadiendo
al preparado los excipientes adecuados. (NaCl o Glucosa)
Medición de presión osmótica: Difícil. Se usan métodos indirectos
(propiedades crioscópicas, disminución del punto congelamiento
por presencia de sales).
Según ello se ha determinado que la concentración osmolar de la
sangre será de 0,028 osmoles/100 mL (280 mosmolar). Si la
osmolaridad de nuestro preparado es menor, deben añadirse los Control de la esterilidad (E.F.2.6.1)
osmoles necesarios de NaCl o Glucosa para obtener formulación
isoosmótica con el plasma. Realización del muestreo (n° de unidades por lote)

Controles: Cantidad de muestra

- Método de estudio hemolítico: Se pone en contacto Medios de cultivos para los m.o.
sangre con solución. Luego de un tiempo se centrifuga y Procedimiento: Filtración o siembra directa
se mide sobrenadante con colorímetro. Se compara con
curva patrón. Este método determina compatibilidad Bacterias patógenas
preparado-sangre, pues hemólisis se puede producir
también por otros factores (pH, conservantes, etc) Si es
que se tiene hemolisis lo que se va a producir al agregar
el preparado el suero plasma estará teñido rojo.
- Método del Hematocrito: Se controla volumen globular
al estar en contacto con la solución. Si aumenta: sln
hipotónica, si disminuye, la solución es hipertónica.

4. Esterilidad: Procedimiento asegura la esterilidad y que

evita, en lo posible, presencia de agentes contaminantes
y pirógenos, así como el crecimiento de
microorganismos.
Esterilizar en recipiente definitivo o Esterilizar cada componente 5. Apirogeneidad
por separado, más la elaboración en condiciones asépticas.
Pirógenos: Sustancias que, vía parenteral, son capaces de provocar
No existe procedimiento universal: Principios activos, Excipientes, un proceso febril en el paciente. Pueden ser endógenos o
Disolventes, Materiales plásticas, Vidrio, Caucho. exógenos, de naturaleza mineral, biológica o química.
Control del proceso de esterilización a. Sustancias pirógenas endógenas: Hormonas tiroideas,
❖ Indicadores biológicos (m.o. resistentes) citoquinas, adrenalina
- Tiras de papel inoculadas con alguna cepa o alguna b. Sustancias pirógenas exógenas: p.a (anfotericina B,
espora que son muy resistente y ver si mueren bajo las atropina, vancomicina), adyuvantes (EDTA) partículas de
temperaturas o condiciones de esterilización que se sílice. Procedentes microorganismos: endotoxinas Gram
están ocupando (-).
- Ampollas con el m.o. y el medio de cultivo LPS pared bacterias G-: Actúa sobre hipotálamo e induce
la síntesis de interleuquinas.
Características pirógenos:
- Retenidos por filtros profundidad y sustancias adsorbentes
- Actúan a dosis muy bajas (orden ug), gran sensibilidad
hombre

o Durante preparación inyectables: incorporados por agua,

sustancias disueltas y /o material.
o No almacenar agua innecesariamente
❖ Indicadores químicos de la esterilización o Conservar agua evitando desarrollo microbiano
o Evitar puntos de estancamiento en las redes de agua
o Limpiar rigurosamente la canalización
o Utilizar productos químicos de síntesis libre de pirógenos
o Comprobar ausencia de pirógenos en productos
biológicos, glucosa y aminoácidos
 o Lavar rigurosamente el material con ácido y bases, Las partículas sólidas de p.a. están dispersas en el vehículo en el
enjuague con agua libre de pirógenos, calentamiento cual son insolubles. Puede servir para lograr efecto prolongado
prolongado a altas temperaturas. (vías im y sc).
Control: Inyectables tipo Emulsión
Aumento de temperatura en conejos tras administración IV Dispersión heterogénea de un líquido inmiscible en otro. Es
inestable, necesita agente emulgente que son estabilizadoras de
las emulsiones.
Son muy pocas, Requieren gotículas < 1um (embolias), Empleo
limitado de tensoactivos, Difícil de esterilizar, Suele no ser
indispensable formular en emulsión.
Es muy complejo formular emulsiones inyectables, no son de
Método de coagulación del amebocito del cangrejo Limulus elección.
poliphenuns (método LAL) por las endotoxinas.
Principales:
Sólo sirve para endotoxinas de bacterias gram negativas.
- W/O extractos alergénicos (sc)
Lo que se hace aquí es una preparación con el ameocito de un
- O/W prep. Liberación sostenida por depósito (im)
cangrejo y se mezcla con el producto y se ve si hay o no hay
coagulación. Polvos de uso parenteral
Eliminación: Sólidos estériles envasados tras desecación, Deben ser
solubilizados o suspendidos antes de su adm., La necesidad de esta
➢ Adsorción: Sobre carbón activado
FF está dada por la inestabilidad de p.a., Deben ser lo
➢ Filtración: De profundidad y membranas de
suficientemente finos para asegurar fácil solubilización o
ultrafiltración
suspensión, Normalmente se obtienen por liofilización (puede
➢ Calentamiento en medio ácido o alcalino: Se inactiva LPS
tener crioprotector).
➢ Calor seco: Elección para ampollas y envases de vidrio,
metálicos y MP termoestables. 250°C por 30 min. Lo bueno si es que se hace por liofilización, es que se liofilizan en el
➢ Otros: Destilación, Osmosis inversa, etc. mismo envase final, por lo que no hay probabilidad de
contaminación.
No aplicables a preparaciones ya dosificadas en recipientes
definitivos. Formulación de inyectables de pequeño volumen
Un lote declarado pirógeno no es recuperable.
Vehículos o disolventes
Inyectables de pequeño volumen - Agua
- Otros si: p.a. poco soluble / Inestables / Necesidad de
Características
efecto prolongado
Volumen inferior a 100 mL. Soluciones, emulsiones, suspensiones,
Agua para inyectables (Ph.E):
polvos.
- Agua destinada a medicamentos administrados por vía
Inyectables tipo solución
parenteral donde el vehículo es acuoso.
a. Principio activo - También es el vehículo que se utiliza en la disolución o
dilución de sustancias o preparaciones para administración
b. Vehículo (s) o disolvente (s).
parenteral extemporánea.
c. Sustancias auxiliares o excipientes. Solo las estrictamente - Obtenida desde agua purificada por destilación: Agua p.i.
necesarias. Mientras menos cosas se puedan administrar con el (Ph.E), Osmosis inversa o ultrafiltración: Agua estéril p.i.
p.a.es mejor. (USP, J)
- Sin conservadores antimicrobianos
También se pueden incluir las preparaciones a diluir o - Vehículo o diluyente productos parenterales, para
concentradas (no isotónicas) y estériles.
extemporáneas.
Inyectables tipo Suspensión - Almacenada en contenedores unidosis no > 1L

a. Principio activo (conc. < 5%m/v)

b. Vehículo (s) o disolvente (s)
c. Sustancias auxiliares o excipientes (Reguladores pH, viscosantes,
tensoactivos, y conservantes, , estos conservantes pueden ser
antioxidantes o antimicrobianos que se ocupan en determinadas
concentraciones muy específicas)
 Pureza: Menos contaminables que el agua, Químicamente:
Productos de síntesis: derivados, isómeros o polímeros.
Inocuidad: Debería ser atóxico, bien tolerado y absorbido y carente
de efecto fisiológico.

De acuerdo a la forma farmacéutica que se vaya a elaborar de tipo

estéril si va a ser necesario ocupar un agua para inyección o agua
purificada, y esto va a depender también si hay requisito de
Apirogénia, porque por ejemplo los oftálmicos no tiene por qué
ser apiorogenicos y se pueden esterilizar de forma posterior y van
a quedar con una calidad microbiológica adecuada a su esterilidad

Alcoholes son los más utilizados, aunque hay otros que se utilizan
como el mistriato de isopropilo, también el oleato de etilo, son
más oleoso, pero son bastante inocuos y por su constante
dieléctrica permiten solubilizar muchos fármacos que no son
solubles en agua.
De los aceites vegetales los más utilizados son los de maní y
algodón, para inyectables que se quieren que se queden harto
tiempo en el cuerpo.

Vehículos no acuosos: Hidrosolubles

✓ Etanol:
- Aumenta la solubilidad de algunos p.a.
- Favorece la conservación
- Baja dosis por toxicidad
- Doloroso 20-25% máx
Si se va a liofilizar algo que después va a estar destinado a uso
estéril entonces el agua utilizar debe ser agua ora inyección
✓ Propilenglicol:
todo lo que se ocupa en la fabricación se debe lavar con agua de - Miscible con agua, etanol
calidad purificada, no con agua potable y el enjuague con agua - 60% disolvente de p.a.
para inyección. - Acción bactericida similar a EtOH
- Bien absorbido, poco tóxico
Obtención:
- Sc o im: Sensación quemazón.
• Para obtener WFI de acuerdo a los requerimientos de la
Ph Eur, solamente puede usarse como último paso la ✓ PEG:
destilación - Favorecen estabilidad y solubilidad
• Para obtener WFI de acuerdo a los requerimientos de - PEG 200, 300, 400 y 600
USP, puede usarse como último paso OR (doble paso) o - 50%
destilación. - Incompatibilidad: Inhibidores parabenos
- Disminución penicilina
Vehículos no acuosos
Solubilidad y miscibilidad en el agua: Hidrosolubles, Liposolubles, ✓ Glicerol:
Difusión, Rapidez de acción. - Alto poder disolución (ácidos, minerales y órganicos,
sales y azúcares)
Viscosidad: Dolor, Relentizan la difusión de p.a (ventaja en - Acción irritante 5% (iv) 30% (im)
medicamento de acción prolongada. Como la glicerina de
viscosidad.
Vehículos no acuosos: Liposolubles - Elaboración en condiciones asépticas sin posterior
esterilización
✓ Aceites: (vehículo) - Inyectables multidosis
- Origen vegetal: oliva, maní, algodón, soja, maíz.
- Neutros, límpidos no oxidados Mínima cantidad que asegure estabilidad y esterilidad Vlm < 15 mL
- Análisis, envasado libre O2 se hacen en ambientes de en unidosis
nitrógeno. Envases BHT BHA (máx 0,02%) Prohibido intratecal u otra vía que alcance LCR. Todo lo que se
- P.a liposoluble, no tóxico, > u, > dolor. ocupa para anestesia no puede tener conservantes.
- Sc o im EJ: Organomercuriales, Amonio cuaternarios, Fenol, Parabenos.
Requisitos:
✓ Oleato de Etilo
- Líquido aceitoso, amarillento ❖ Amplio espectro
- Menos viscoso que aceites ❖ Estable y efectivo alto rango pH
- Menor pto congelamiento y mejor tolerancia fisiológica ❖ Compatible con otros componentes y envases
(que aceites) ❖ No afectar propiedades fisicoquímicas del preparado
- Se oxida fácilmente ❖ Coeficiente de reparto que asegure concentración
- Esterilización en presencia de gas inerte generalmente efectiva en fase acuosa
nitrógeno. ❖ Inactivar rápidamente a microorganismos
❖ Seguro: no tóxico, no irritante, no sensibilizante (porque
✓ MIP: se administra directamente a circulación)
- Estable
- Resistente a oxidación
- Poco tóxico

✓ Otros:
- Mygliol 812
- Benzoato de Bencilo
- Hidrocarburos: Vaselina líquida.

Sustancias auxiliares o excipientes

o Para mejorar estabilidad o seguridad: Función clara y
justificada
o No debe interferir en eficacia
o Pureza química y física elevada: Sin pirógenos ni ➢ Conservantes antioxidantes
contaminación microbiana
o Normalmente definidos por farmacopea Se utilizan cuando:
o Atóxicos, no irritantes, permanecer inalterados. - La oxidación se ve favorecida por procesos de
o Ser activos (protejan) durante tiempo validez esterilización
o No ser incompatibles con otros componentes (envases - También se puede proteger trabajando en atmósfera
plásticos x ej) inerte (N2 o CO2)
Los principales excipientes para inyectables en solución: Según Mecanismo de acción:
➢ Agentes solubilizantes Antioxidante primario (rompe reacción en cadena
- Facilitan la disolución del p.a. cediendo electrones, que son aceptados más fácilmente
- Solventes no acuosos, miscibles con agua. por O2 que los radicales de los p.a.) EJ: Tocoferoles,
- Tensioactivos (polisorbato 80 en concentraciones muy Fenólicos (BHT-BHA), Galatos
bajas, suaves), evitar el uso ya que puede generar
hemolisis en los glóbulos rojos. Antioxidante secundario: quela iones metálicos, o que
secuestran el oxígeno. EJ: Ácido Ascórbico y derivados,
➢ Reguladores de pH y agentes isotonizantes Sulfitos, Quelantes: EDTA, Ácido Cítrico y sus sales.
- Para llevar a pH fisiológico o bien a pH de estabilidad
- Tampones: fosfatos 0,8-2%/ citratos 1-5%/ acetatos 1-2%
- SInes reguladoras: de aminoácidos (polipéptidos)
- SInes de ácidos o bases inorgánicos
- Isotonizantes: NaCl, KCl, Glucosa

➢ Conservantes antimicrobianos
Se utilizan cuando:
- La preparación ha sido esterilizada antes de su
acondicionamiento en envase definitivo
 Conservantes - Producción: Seguir siempre POE, GMP
Conservantes
antioxidantes: antioxidantes: Fabricación de inyectables de pequeño volumen: Etapas

Preparaciones oleosas: Preparaciones acuosas: Tratamiento de envases y accesorios (lavado y

esterilización)
Ácido Ascórbico y sales
Tocoferoles (0.005- ➢ Envases y accesorios (tapones y cierres) no deben
(0.01-0.5%)
0.075%) reaccionar con los componentes (no alterar potencia ni
BHA (más 0.02%) Cisteína (0.1-0.5%)
eficacia).
BHT (máx 0.01%) Monotioglicerol (0.1-
1%)
Galatos (0.01%) ➢ Envases unidosis: Herméticos, una vez abiertos no se
Sulfitos inorgánicos
Palmitato de Ascorbilo puede cerrar con garantía de esterilidad.
(0.01-0.02%) (0.2%)
Quelantes: EDTA (0.01-
Quelantes: Lecitinas ➢ Envases más utilizados: Ampollas, Viales, Frascos,
(0.5-2%) 0.05%), Ácido cítrico y
Jeringas prellenadas.
sus sales.
➢ Material transparente para permitir inspección visual,
➢ Otros evitar difusión a través del envase o la entrada de
Viscosantes: elementos extraños.

- Estabilizan inyecciones tipo suspensión ➢ Envases Multidosis: Herméticos, permite retirada de

- Para obtener preparaciones de acción prolongada porciones, conservantes (excepciones) 10 dosis máx,
- Derivados de celulosa, Carbopoles (solo de uso interno), 30mL.
PEG.
En la fase dispersante, van incluidas las partículas suspensivas y se ➢ Cierres: Por fusión o tapones de caucho, goma o
tienden a viscosar para mejorar la estabilidad de la suspensión. elastómero cubierto con protección de aluminio.

Tensioactivos: ➢ Lavado por chorro de agua a presión, Aclarado

- Son poco deseables (incluso no iónicos y (enjuague) por chorro de agua purificada a presión,
concentraciones bajas) Secado en corriente de aire limpio.
- En caso de extrema necesidad para aumentar
mojabilidad, o solvatación del p.a. o evitar cristalización ➢ Esterilización de cierres de; Elastómeros: Calor húmedo,
- Polisorbato 80, monooleato de sorbitan o Span 80 Plástico PEBD: Óxido de etileno.

Anestésicos locales: ➢ Esterilización de material de vidrio (ampollas, viales,

Para reducir el dolor, sobre todo cuando el preparado no tiene las frascos, jeringas) Calor seco: 120°C-3h; 180°C-25; 350°C-
características ideales de pH, viscosidad y tonicidad. Debe ejercer 10min.
efecto rápido y localizado: Lidocaína o Procaína, Alcohol bencílico.
➢ Viales destinados a polvos: Los tapones y envases se
Vasoconstrictores: tratan con aceite o emulsión de silicona, evita adhesión.
Cuando se requiere acción localizada. Evitar difusión del p.a. desde
la zona de adm, que es la de acción (epinefrina)
Crioprotectores:
- Mejoran características físicas de liofilizados
- Protegen de crecimiento cristalino o choque osmótico.
- Polioles, proteínas y aa, electrolito, glicerol y DMSO.

Fabricación de inyectables de pequeño volumen Tapones de goma:

o Seguir procedimientos de asepsia que permitan cumplir - Lavado con solución caliente de pirofosfato sódico 0,5%
requerimientos de esterilidad y ausencia de pirógenos en - Enjuagar con agua corriente y al final con agua destilada.
el preparado final - Esterilización: Calor húmedo (121°C-45 min)
o La necesidad de esterilidad y apirogenia exigen que las - Secar (vacío, 100°C)
etapas críticas de la producción se realicen en ambiente
estéril. Preparación de mezcla medicamentosa
Medidas excepcionales en: a. Solución
- Control y entrenamiento del personal – vestuario 1. Pesar los componentes
empleado. 2. Disolver el p.a. y excipientes en el vehículo adecuado.
- Tráfico de materias primas e instrumental. 3. Filtración para eliminar pirógenos: Filtros en profundidad
- Esterilización antes de su uso y membranas filtrante (0,22 um)
 4. Llenado de envases
5. Cierre
6. Esterilización
7. Controles
8. Acondicionamiento
3 a 5: se hace en una zona tipo A, hasta 6 que debe estar en un
ambiente estéril. Esterilizada por calor seco o húmedo, se puede
sacar del área solo si está completamente sellado.

Emulsiones y Suspensiones
Preparación de inyectables: polvos para uso parenteral
Obtención por:

Cristalización estéril Liofilización

Secado por
-Disolución de p.a. Atomización -Elimina el solvente
en disolvente. (H2O) de un producto
-SIn de p.a. se
-Filtración congelado a
atomiza en corriente
esterilizante presiones muy bajas.
de gas estéril
-Adición de no -Se obtiene material
calentado.
Cuando la formulación no se puede esterilizar por calor, la solución Solvente muy poroso fácil de
-p.a. recuperado en
se filtrará necesariamente por filtros esterilizantes, y la -Cristalización del solubilizar o
forma esférica,
p.a., secado, suspender.
dosificación y envasado debe realizarse en zona estéril. uniforme y hueco.
molienda, -Se usó
-Número reducido
dosificación. principalmente por
b. Suspensión de disolventes
-Desventajas: Lotes p.a. oxidables o
heterogéneos, termolábiles.
1. Pesar los componentes
mayor probabilidad -Alto costo
*Tamaño de partícula del p.a. 0,1-10 um (molienda de contaminación -Limitados solventes
húmeda: molino de bolas, molienda seca:
micronizadores; no se puede filtrar ni autoclavar, porque Liofilización es la más utilizada, la sigue el secado por atomización.
podrían recristalizarse)
2. Esterilizar por separado los componentes antes de
mezclar.
3. Suspender p.a. y excipientes en un vehículo en el que el
p.a. no es soluble.
4. Llenado
5. Cierre
6. Controles
7. Acondicionamiento.
c. Emulsiones:
1. Pesar los componentes
2. Disolver el p.a. en un vehículo adecuado y emulsificar
Dosificación
con el resto de los excipientes.
*Tamaño de gotícula <1um para prevenir embolias. Dosificación colectiva a vacío (ampolla doble punta)
3. Esterilizar problemática (antes de mezclar), ambas fases
y es probable que se pierda la estabilidad de la emulsión
si es después del mezclado.
4. Llenado
5. Cierre
6. Controles
7. Acondicionamiento
Se utilizan técnicas patentadas para obtener quilomicrones.
- Vehículos: esferas 0,5-1 um (oleoso interno, externo
Método poco frecuente
agua)
- Núcleo central TG y capa exterior fosfolípidos Una punta está cerrada y la otra abierta, Se introduce al liquido y
- Isotonizantes: Glucosa o glicerol se hace vacío (extrayendo todo el aire), luego se elimina el vacío y
- Antioxidantes: Tocoferoles se llena con el líquido.
Dosificación unitaria (Ampollas cuello ancho, viales y frascos) - Equipos, recipientes, tapones y componentes
esterilizados.
- Cabina de Flujo Laminar.
Suspensión en Autoclave: Puede alterar viscosidad
Suspensión calor seco: Puede cambiar tamaño partícula.
Las suspensiones normalmente se deben hacer en lugares
asépticos, y todos los materiales y materias que se ocuparan
deben estar esterilizados previamente.
Acondicionamiento final
- Una vez el producto envase y estéril: Se lavan con
soluciones con detergentes, se aclaran y secan.
- En soluciones: control de limpidez, después de este
lavado.
En zona tipo A, se agrega un gas inerte (nitrógeno) para proteger el - Etiquetado
preparado, se llena, luego hay un soplete y funde el vidrio, la pinza - Preformado
levanta la parte del envase que se corta con el soplete. Generando - Polvos parenterales: Acondicionar junto con el solvente,
así el cierre. para que la persona no compre el agua para inyectable
de forma aparte.
Maquinas dosificadoras: 1200-3600 ampollas/hora - Estuche – Cartón
Viales y Frascos: Máquinas no tienen llama, sino permite el cierre
con tapón de elastómero y sello de aluminio. Controles
✓ Limpidez (solo para soluciones)
✓ Esterilidad
✓ Ausencia de pirógenos
✓ Uniformidad de contenido (suspensiones)
✓ Identificación y Valoración de p.a.
✓ Rotulado
✓ Sellado de envases: Hermeticidad.
- Introducir boca abajo en el autoclave
- Sumergir en una solución de colorante (azul de metileno
1%)
Mientras más viscoso sea el contenido, más queda en el envase.
- Si no pueden calentarse: Sumergir en azul de metilo 1% y
Por ende las farmacopeas piden que se llenen con un exceso las
aplicar vacío.
ampollas, de manera que se extraiga el total necesario de la
✓ Otros:
ampolla.
- Isotonicidad, pH, Viscosidad, Densidad, Eficacia del
Dosificación de polvos estériles antimicrobiano.
- Inyectables con vehículos no acuosos: Filtrar y luego
- Siempre aséptica
sembrar el filtro, para que solvente no interactúe con
- Normalmente en viales por pesada o métrica, o como
medio de cultivo. (Si contiene alcohol o propilenglicol,
solución estéril para luego liofilizar.
filtrar en un filtro estéril 0.22 um, siembro el filtro por si
- Polvos secos se envasan como polvo estéril en envase
hay alguna particula que se desarrollará quedará en el
definitivo, con o sin excipientes.
filtro)
- Suspensión: Controlar cristalización y distribución de
Esterilización
tamaño de partículas.
Esterilización terminal - Suspensiones de contenido de p.a. <2mg: Uniformidad
de contenido.
- Autoclave: 121°C-30min (más fácil, más sencillo, más
barato, eficiente en su esterilización) Volumen Extraíble:
- Calor seco: 150-180°C (1-1.5h) (Casos especiales).
El volumen de la preparación debe ser adecuado para permitir
- Radiación ionizante (más difícil, pero si hay un producto
extraer el volumen indicado (dosis nominal)
que no resiste calor, se puede hacer por este proceso)
Llenado: volumen nominal + cantidad en exceso
- Filtración esterilizante previo a dosificación.
Extraer el contenido individualmente con una jeringa y sin quitar la
Controles: Biológico y Químicos aguja medir el volumen (o pesar y con la densidad (D) → volumen
= P/D)
Preparación Aséptica:
Preparaciones unidosis:
- Productos que no pueden esterilizarse en su envase
definitivo. - Volumen nominal >10 mL: 1 envase
- Diseño de lugares de producción, flujos de aire. - Volumen nominal 3 mL-10mL: 3 envases
- Volumen nominal <3 mL: 5 envases
Cumple: Si el volumen medido no es < que el volumen teórico. Plásticos
Preparaciones con Dosis múltiples: - Bolsas y ampollas
- Policloruro de vinilo: Sangre, hemoderivados, soluciones
- 1 envase
de administración parenteral
- Extraer una a una las dosis indicadas utilizando
- Poliolefinas: Polietileno y Polipropileno (Administración
diferentes jeringas y medir el volumen (n= n° de dosis)
parenteral en general)
Cumple: Si el volumen medido con cada jeringa no es < que el
volumen nominal.
Polvos de uso parenteral:
- Uniformidad de peso.
- Si p.a. <2mg o es menos del 2% de masa total o bien que
masa total sea inferior a 40 mg: uniformidad de
contenido (tomar cierta cantidad de envases, cuantificar
el p.a. en cada uno y valorarlos)
- Velocidad de reconstitución o puesta en suspensión
según sea el caso
- Liofilizados: Humedad residual
- Pirógenos
- Esterilidad
Uniformidad de peso (F.E.2.9.5) Parenterales de gran volumen
- Pesar de forma individual 20 envases: W1 Características
- Vaciar el envase completamente, secar y pesar: W2
- Calcular el peso del contenido: W1-W2 Soluciones estériles de volumen > 100mL, inyectadas a través de la
- Calcular el peso medio piel o mucosas → Vasos sanguíneos, órganos, tejidos, y heridas.
Son dosis únicas, en recipientes de vidrio o plástico, y no llevan
Resultados: No más de 2 envases se desvía más del ±10% y
conservantes.
ninguno más del ±20%. Este ensato no es necesario si el peso
medio es ≤40 mg. Composición de nuestro organismo
Uniformidad de contenido (F.E.2.9.6) 60% del peso total del organismo es el agua corporal, de la cual:
- También para suspensiones - 40% corresponde al compartimiento celular
- Utilizando un método analítico adecuado, calcular el - 20% compartimiento extracelular, donde puede
contenido individual de principio activo de 10 envases distinguirse: 75% agua intersticial, y 25% agua
tomados al azar. plasmática.
- Ensayar simultáneamente una solución estándar del p.a.
Resto de los constituyentes químicos: 40%
Resultados:
Tipos de preparaciones
Cumple: Si cada uno de los contenidos está entre 85-115%
No cumple: Si más de uno de los contenidos está fuera del 85- a. Soluciones de gran volumen para uso i.v.
115% Aplicaciones terapéuticas:
O si no de ellos está fuera del 75-125% → Determinar el contenido
individual de otras 20 unidades → Cumple: Si no más de uno de los - Cubrir necesidades hidroelectrolíticas y de glucosa
contenidos individuales de las 30 unidades está fuera del 85-115% - Desequilibrios electrolíticos (deshidratación,
y ninguno excede el 75-125% gastroenteritis, vómitos…)
- Desequilibrios ácido-base
Envases - Expansores o sustitutos del plasma
Envases de vidrio: - Aporte de elementos nutricionales (si no es posible vía
oral)
- Ampollas: Extracción del contenido en una vez - Vehículos para administración de otros fármacos i.v.
- Frascos o viales: Extracción en una o varias veces (100-1000mL): Cistostático, Teofilina, Ranitidina,
Tipos de vidrio para inyectables: Metronidazol.

- Vidrio tipo I o borosilicato: Vidrio neutro, alta resistencia Recuperar agua, electrolitos y nutrientes. Uso intrahospitalario.
hidrolítica Deben ser isotónicas (si no se administran en venas de gran
- Vidrio tipo II (sódico-cálcico tratado): Resistencia calibre)
hidrolítica buena
- Vidrio tipo III (sódico-cálcico): Resistencia hidrolítica 1. Soluciones de mantenimiento y rehidratación: Soluciones de
media → Soluciones no acuosas y polvos carbohidratos (glucosa, levulosa), Soluciones de electrolitos (NaCl
0,9% Ringer Lactato (NaCl 0,6%; KCl 0,03%; ClCa2 0,02%, Lactato de
Sodio 0,31%), Soluciones de glucosa-electrolitos: glucosa y NaCl y
otros iones (Na, K, Mg, Cl, Lactato, Fosfato.
2. Correctoras de desequilibrios electrolíticos y ácido-base:
Soluciones de bicarbonato Na (tratamiento acidosis metabólica),
Soluciones de Lactato Na (tratamiento acidosis metabólica),
Soluciones de cloruro amónico (tratamiento alcalosis metabólica).
3. Soluciones coloidales (aumenta mucho volumen plasmático):
Soluciones de Dextrano, Soluciones de Hidroxietilalmidón,
Soluciones de Gelatina. (Retienen líquido)
4. Otras: Soluciones de manitol 10-20% (tratamiento de edema
cerebral, aumenta diuresis osmótica), Aporte de nutrientes,
Vehículo de medicamentos (EJ: Citostáticos)
b. Soluciones para irrigación - Preparación de materiales y envases
- Preparación de la mezcla de componentes
Quirúrgicas: Cloruro de sodio 0,9% para lavado de tejidos y heridas
- Llenado y cierre
Urológica: Glicina 1,5% o Cloruro de sodio 0,9% en intervenciones
- Esterilización (o preparación aséptica)
quirúrgicas urológicas.
- Acondicionamiento
El uso de estas formulaciones es entre otras:
- Irrigación y lavado durante intervenciones quirúrgicas
Preparados Oftálmicos
- Irrigación de heridas y quemaduras
- Irrigación mecánica de los ojos
- Para humedecer heridas cerradas y vendajes
- Para enjuague y limpieza de los catéteres para vejiga
- Para irrigación nasal
- Para irrigación y limpieza del equipo e instrumental

c. Soluciones para diálisis

- Insuficiencia renal terminal Preparados Oftálmicos: Ventajas

- Eliminación de solutos de la sangre a través de una
membrana semipermeable a la solución de diálisis. La aplicación directa garantiza aumento concentración p.a. en el
- Diálisis peritoneal: Se infunde una solución de sitio de acción (respecto a v.o.). Se disminuyen los efectos
glucosa/electrolitos a través de un catéter en la cavidad adversos y puede ser aplicado por el propio paciente (instrucción
peritoneal (peritoneo: membrana) QF)
- Hemodiálisis
Preparados Oftálmicos: Desventajas
- Las soluciones deben tener un mínimo de 1,54% de
glucosa. Pobre retención, aumenta volumen lacrimal → disminuye mucho
la tresidencia → aumenta la frecuencia administración.
d. Soluciones cardiopléjicas Necesidad de esterilidad, Posible aparición de irritación o
molestias (frecuencia). Si el p.a. se formula como ungüento →
- Uso en cirugía a corazón abierto visión borrosa.
- Miocardio flácido e inmóvil
- Campo operatorio con menos sangre
Administración de Agentes terapéuticos al ojo
- Generalmente son soluciones hiperosmóticas para
minimizar el edema del miocardio, la frecuencia cardíaca
y el sangramiento durante la cirugía al corazón.

Conjuntiva (membrana que cubre la córnea):

Ayuda a producir y mantener el fluido lacrimal, La permeabilidad
es > que la de la córnea.
Fluido Lacrimal: Secretado por glándulas, presente en la superficie Absorción de drogas en el ojo:
del ojo. pH: 7.4, posee buena capacidad buffer, siendo capaz de
Factores que afectan la disponibilidad de droga
acomodar/ neutralizar pH 3.5-10. Isotónico con la sangre (0,9%
NaCl) → 0.7-1.5%NaCl. Tasa de recambio: 1 ul/min. Parpadeo: 15- - Rápido drenaje por gravedad
20 veces/min. - Lagrimación inducida
- Reflejo del pestañeo
Absorción a través de la córnea
- Recambio lacrimal normal

- Volumen lacrimal normal: 7-8 uL

- Con parpadear el ojo puede acomodar hasta 30 uL de
fluido
- Gota oftálmica ≈ 50 uL

- Solo entre 1-10% de la dosis administrada puede

absorberse.
- El ojo presenta numerosos sistemas de protección tales
como, drenaje, lagrimación, absorción no productiva
(conjuntiva).
Cornea: Difusión de fármacos se controla por la córnea → vía - La córnea es una barrera muy importante
paracelular. Tejido no vascular y cargado negativamente. Fármacos Consideraciones generales de seguridad
deben exhibir disminución PM y solubilidad intermedia tanto
acuosa como en lípidos. ▪ Esterilidad:
- Idealmente esterilización en envase final.
- Pocas drogas son estables al autoclavado
- Drogas resistentes: envases de vidrio u otro resistente a
la deformación por calor.
- La mayoría no se pueden esterilizar por calor: tiene
polímeros (viscosantes) no estables (aunque sea una
solución)
- La mayoría se fabrica en condiciones asépticas + envases
estériles + ambiente aséptico.

Diseños para la vía oftálmica

Se puede por membranas asépticas (no sirve para suspensiones).
Factores involucrados en la eficiencia de un sistema portador Autoclave en el contenedor final, esto no sirve cuando las drogas
diseñado para la vía oftálmica. son termolábiles o los envases son de plástico.
La otra forma es por Óxido de etileno (más accesible que la
Factores precorneales:
radiación), Radiación ionizante (rayos gamma).
Disminución del fluido precorneal: Volumen instilado (cuantas
▪ Toxicidad ocular e irritación:
gotitas), Viscosidad, pH y tonicidad.
- Se utilizan conejos albinos para el test
Características del fármaco: Unión del fármaco a las proteínas de la - El procedimiento se basa en el examen de la conjuntiva,
lágrima, Absorción no productiva (Conjuntival) la córnea y el iris.

Factores corneales: Conservantes

Resistencia de la córnea a la penetración de fármacos La USP establece que las soluciones oftálmicas pueden ser
envasadas en envases de multidosis.
Factores post-corneales:
- Los preservantes son incluidos en las formulaciones
Unión del fármaco a la melanina
multidosis para evitar una posible contaminación
Metabolismo del fármaco durante su uso.
- Están prohibidos en productos oftálmicos post-cirugía
Estos productos deben ser monodosis y descartar cualquier Equipamiento
residuo.
El microorganismo más común es Pseudomonas aeruginosa que Requerimientos: Similar al de los parenterales
crece en la córnea y causa pérdida de la visión. Todas las partes del equipo están en contacto con productos:
acero inoxidable de alto grade. Superficies pulidas.
Debe ser limpiado regularmente para evitar contaminaciones. El
diseño debe permitir adecuados medios de sanitización y limpieza.

Formas farmacéuticas oftálmicas ideales

Características para optimizar las formas de administración de
drogas oculares:
o Bueno penetración a nivel de córnea
o Prolongado tiempo de contacto con tejido córneo
o Fácilmente instilado por paciente
o Forma cómoda y no irritativa
Conservante ideal:
o Adecuadas propiedades reológicas
o Amplio espectro, especialmente frente a P.aeruginosa
o Estable en ciclos de autoclave y diversos pH
Clasificación de Sistemas de administración de drogas
o Compatible con otros componentes y con envase oculares
o No tóxico y no irritante Clasificación TIPOS

Líquidos Soluciones
Suspensiones
Polvos para reconstitución
Sistema de solido a gel
semisólidos Pomadas
Geles
Solid Inserciones oculares
Lentes de contactos

Forma de dosificación intraocular Inyecciones

Consideraciones de Manufactura Soluciones de irrigación

Área de manufactura: Implantes

o Estéril y libre de partículas

o Flujo laminar: en todo el área Vías de administración
o Número de partículas por pie3: Clase 100 (<100
partículas vivas o no) mayores de 0,5 um.
o HR controlada 40-60%
o Paredes, cielos y pisos: materiales duros, lisos, que no
cedan partículas ni se vean afectados por desinfectantes.
o Aire: debe ser esterilizado (filtro HEPA)
o Personal con trajes esterilizados, guantes y
cubrecalzados.
o Tráfico mínimo: Entrada separada para personal y
equipamiento
o Presión área de entrada presión negativa, respecto a
área aséptica y positiva a área externa. (Presión positiva
en área aséptica = aire sale)
Gotas oftálmicas Tópicas
o Lámparas UV: para mantener la desinfección de
superficies 1. Soluciones: Son soluciones estériles, esencialmente libre
o MP y excipientes de la más alta pureza y calidad de partículas extrañas, formuladas en forma adecuada y
o Especificaciones deben estar establecidas envasadas para ser instiladas en los ojos.
o Cada lote debe ser testeado y cumplir con las
La mayoría de los agentes terapéuticos oftálmicos son sales
especificaciones de calidad establecidas
hidrosolubles.
La selección de la sal apropiada dependerá de: p/v.
Rango aceptable gotas oftálmicas: equivalente 0,7-1,5%
- Solubilidad
- Toxicidad Ocular Un rango equivalente 0,6-2% no causa una respuesta dolorosa
- El efecto de pH, tonicidad y capacidad buffer. marcada. Ajustadores más comunes: NaCl, KCl, Glucosa, PG,
- La intensidad de cualquier sensación de quemazón (al Manitol, Sales de buffer.
aplicar la gota)
- Las sales más comúnmente usadas son: Clorhidratos,
Isotonicidad
Fosfatos y Nitratos. Las lágrimas son isotónicas con la sangre, teniendo un valor de
isotonia correspondiente a una solución de NaCl 0,9% p/v.
Técnicas de manufactura:
o Disolución del activo y una porción de los excipientes en
casi toda el agua.
o Esterilización por calor o filtración
o Recepción en receptáculo estéril
o Esta solución esterilizada se mezcla luego con otros
componentes requeridos esterilizados como: Viscosantes
y preservantes (esterilizados)
o Completar volumen con agua estéril
Desventajas: El corto tiempo que la solución permanece en el ojo
(t de retención de la solución en el ojo: viscosidad), y Pobre pH- Sistema Buffer
biodisponibilidad (la mayor parte ≈ 75% se pierde por el drenaje El ajuste de pH es muy importante ya que este afecta:
lacrimal)
- Estabilidad a la preparación
2. Suspensiones: Si la droga no es suficientemente soluble, - Confort, seguridad y actividad del preparado
puede formularse una suspensión. También podrían
formularse para mejorar estabilidad, biodisponibilidad y Irritación ocular → aumenta lacrimación → aumenta pérdida de
eficacia. medicamento.

La mayor cantidad de estos preparados corresponden a - Solubilidad acuosa de la droga

corticoides. El tamaño de partícula debe ser micronizadas: 95% o - Biodisponibilidad de la droga
más con diámetro de 10 um o menos. - Eficiencia de los conservantes
- Ideal pH: 7,4
Técnicas de manufactura: - Sales de bases débiles → estables a pH ácido
- Primordial → buen sistema buffer
- Tener en cuenta:
pH estabilidad → pH actividad → pH solubilidad.

Si el buffer es necesario para la estabilidad (capacidad de

mantener al menos 2 años) a pH diferente al fisiológico.
La capacidad buffer al ser aplicado debe ser la menor posible, de
tal manera que permita a las lágrimas recuperar rápidamente el
pH fisiológico.

Excipientes para gotas oftálmicas

Funciones:
✓ Ajustar concentración e isotonicidad (cloruro de sodio,
ácido bórico)
✓ Buffer y ajustar pH
✓ Estabilizar los p.a.
✓ Aumentar solubilidad
✓ Dar viscosidad
✓ Disolver o suspender Estabilizadores y Antioxidantes
✓ Uso de color, odorificante y saborizante: prohibido. Los estabilizadores se agregan para disminuir la velocidad de
degradación del p.a.
Tonicidad y su ajuste
Principales: Antioxidantes
Los modificadores de tonicidad son utilizados para hacer a las
Ej: En preparados con Epinefrina y otras drogas oxidables.
soluciones oftálmicas isotónicas con las lágrimas.
Presión osmótica de sangre y lágrimas corresponde a NaCl 0,9%
Sodio bisulfito o metabisulfito: 0,3% en soluciones de Epinefrina Adhesivos para etiquetas, tintas y colorantes (envases impresos)
Clorhidrato o bitrartrato pueden atravesar rápidamente el polietileno → contaminación.
Se han desarrollado algunos sistemas antioxidantes: Ácido Otras consideraciones envases:
ascórbico-Acetilcisteína-Sodio tiosulfato.
- Polipropileno: Permite esterilización post llenado por
Surfactantes autoclave
- Vidrio tipo 1: Para polvos que se reconstituyen
Toxicidad de sufactantes: (Ayudan a la solubilizadad) (extemporáneos) pues resiste liofilización, agregar
Aniónico > Catiónico >> no iónicos.(no son tan potentes como precinto seguridad.
surfactantes, menos tóxicos (sin carga), no tienen efecto - Si se utiliza gotario de vidrio puede esterilizarse por
detergente o que pueden causar irritación mayor) autoclave o calor seco
- Vidrio ámbar: Se utiliza para proteger de la luz
Algunos surfactantes no iónicos son utilizados en bajas - Pomadas oftálmicas → Tubos metálicos.
concentraciones para:
- Ayudar a dispersar los esterioides en las suspensiones
- Mejorar la transparencia de soluciones
- Los más utilizados son: Polisorbatos 20 y 80.
(tensioactivos)

Viscosidad
Aumenta tiempo de contacto → Disminuye velocidad drenaje
Aumenta mucoadhesividad → Aumenta Biodisponibilidad
En suspensiones: Disminución tiempo de decantación.
Derivados de celulosa (HPMC,MC), PVA, Derivados de ác.
Poliacrílico (C934)
Viscosidad entre 15-50cps (>50 → Residuos)

Vehículos
Gotas oftálmicas:
o Agua purificada o suero fisiológico: a veces se agrega
polímero
o Aceites altamente purificados, sin antioxidantes (drogas
sensibles al agua)
Ungüentos oftálmicos:
o Base ungüento (vaselina blanca + vaselina líquida;
esterilizar por calor seco) anhidra e inerte.

Envases
El envase tradicional frasco de vidrio con un gotario de vidrio ha
sido suplantado en gran medida por el frasco-gotario de
polietileno de baja densidad denominado: Drop-Tainer.
Ventajas:
o Fácil uso paciente
o Menos contaminable
o Menor peso
o Menor costo
o PEBD: Flexibilidad e inerte
o La tapa se fabrica de resina más dura.
Consideraciones:
Los envases plásticos pueden ser permeables al aire, la luz y a
algunas sustancias. Puede contener sustancias extrañas (agentes
desmoldantes, plastificantes, antioxidantes, etc) → puede ceder el
producto.
 TBL: Interfase y Sistemas Tensión Superficial

coloidales Se debe a que las fuerzas que afectan a cada molécula son
diferentes en el interior del líquido y en la superficie.
Dispersiones
• En el seno de un líquido cada molécula está sometida a
Sistemas heterogéneos en donde coexisten uno o más fuerzas de atracción que en promedio se anulan. Esto
ingredientes inmiscibles entre sí. permite que la molécula tenga una energía bastante
baja.
En las dispersiones se integran muchas más cosas (ingredientes; • En la superficie hay una fuerza neta hacia el interior del
inmiscibles entre sí o insolubles) Ej. Si son dos líquidos serán líquido. Es por esto que se redondea la superficie de las
inmiscibles y si son partículas son insolubles → suspensiones. moléculas (por eso a veces se puede ver como un
menisco).
Sistema disperso Fase interna Fase externa
Suspensión Sólida Líquida
Emulsión Líquida Líquida
Aerosol Sólida o Líquido Gas

Energéticamente:

✓ Las moléculas situadas en la superficie tienen un mayor

Micrografía óptica de una emulsión múltiple con 6 componentes. energía promedio que las situadas en el interior.
✓ La tendencia del sistema será disminuir la energía total
Gotitas rojas inmersas en una gotita blanca y estás están dentro de ✓ Se logra disminuyendo el número de moléculas situadas
otra gotita. Primera fase beige fondo, segunda fase con borde en la superficie (curvatura de la superficie de líquidos)
negro, tercera fase pequeña blanca, cuarta fase azul y las ✓ Reducción de área hasta el mínimo posible.
chiquititas rojas que son otra fase.
Desde un punto de vista macroscópico puede observarse la
La emulsión múltiple permite elaborar estos sistemas donde tendencia espontánea de todo sistema a minimizar su área
podemos liberar el medicamento de forma modificada y tener una superficial. Por ejemplo:
liberación más constante en el tiempo desde la misma Forma
Farmacéutica. 1) Un líquido (en ausencia de otras fuerzas) tiende a adoptar forma
esférica porque es la forma 3-D que asegura una menor relación
Hay gotitas de fase interna dispersas en una fase externa, las área/volumen.
cuales son inmiscibles, sin embargo, este proceso de dispersión se
puede hacer muchas veces, esto permite formular sistemas de 2) Dos gotas iguales de líquido se unen para formar una mayor,
liberación modificada. reduciendo la superficie. Como se índica en la figura, 2 gotas con
radio r1 tienden a unirse formando una de mayor radio, r2, cuyos
Interfase (Región Interfacial) valores de masa y volumen serán el doble de cada una de las gotas
anteriores, sin embarga el área será solo 1,59 veces la primera.
Es la región tridimensional de contacto entre dos fases diferentes
y en la que sus propiedades varían desde las correspondientes a la
fase alfa hasta las de la fase beta. Mientras más cercana a alfa,
serán parecidas a ellas y mientras más cercanas a beta serán más
parecidas a ella. (no homogéneo)

Es una fase delgadita.

Coeficiente de proporcionalidad, independiente del área es el

trabajo realizado por unidad de superficie incrementada.

➢ y>0 ya que para aumentar el área (dA>0) se requiere

realizar trabajo sobre el sistema (dw>0)
 ➢ y depende de la naturaleza de las dos fases (alfa y beta)
puestas en contacto, de la temperatura y la presión.
➢ y tiene unidades de energía/unidad de área, o lo que es
equivalente de fuerza/unidad de longitud.
➢ y puede interpretarse como fuerza por unidad de
longitud.
➢ La tensión superficial siempre actúa intentando
disminuir la superficie de contacto entre las fases, en la
dirección en la que provoque una mayor disminución.
➢ El valor de y depende de la intensidad de la interacciones
intermoleculares en el líquida, a mayores interacciones
mayor valor de la tensión superficial.

n-hexano y benceno, tienen interacciones Van Der Walls o London.

Etilenglicol, hay grupos OH, habrá Puentes de Hidrógeno.
El agua, tendrá interacciones dipolo y puentes de H.
Mercurio metálico, gran tensión superficial, se junta rápidamente
con la gota de al lado hasta hacer una más grande. Clasificación de Coloides

La tensión superficial depende de la temperatura, disminuyendo a - Estado de la materia: Sólidos-líquido, gaseosos y todas
medida que esta aumenta. las mezclas posibles.
- Afinidad Fase dispersa con el ½ de dispersión
Tensión Superficial y Espontaneidad
Clasificación según estado de la materia
Para procesos a P y T constantes:
Fase Medio de Dispersión
Dispersa Sólido Líquido Gaseoso
Sólido - Pasta de óxido de - Soles: - Aerosoles
zinc (óxido de cinc + Magma bentonita sólidos:
➢ Dado que y>0, las superficies interfaciales presentan una almidón en vaselina) NF Humos, polvo
tendencia a contraerse espontáneamente. - Pasta dentífrica Trisulfapirimidinas doméstico.
(Disminuyendo el área) (Fosfato di cálcico o en suspensión - Inhalación de
➢ Es decir, la energía de Gibbs aumenta al aumentar la carbonato de calcio oral USP Bitartrato de
con ligante de - Suspensiones: Adrenalina
superficie y la condición de equilibrio, a T y P constantes,
carboximetilcelulosa Suspensión oral USP
es que el sistema reduzca su área al mínimo, ya que,
sódica en agua) de tetraciclina - Aerosol para
delta G ha de hacerse mínima. - Plásticos USP inhalación de
➢ Como delta G será >0 (positivo), los sistemas dispersos pigmentados (dióxido Suspensión oral Sulfato de
no son procesos espontáneos (inestables). de titanio en de aluminio y Isopruterenol
polietileno) magnesio USP USP.
Sistemas Coloidales Suspensión
oftálmica USP
Son sistemas dispersos de al menos, dos fases, una de ellas
Acetato de
finamente dividida en pequeñas partículas 1nm-1000nm (fase
prednisolona.
dispersa, fase discontinua) a las que rodea completamente la otra - Lociones:
sustancia (fase dispersante, medio de dispersión, fase continua). Loción de
Valerato de
Betametasona
USP
Líquida - Bases de adsorción - Emulsiones de - Aerosoles
(Medio acuoso en aceite mineral líquidos:
vaselina hidrófila USP) USP Niebla,
- Bases de emulsión - Emulsión de neblina.
(Aceite en ungüento aceite de soja en - Aerosoles
hidrófilo USP) agua para nasales
alimentación (Solución de
intravenosa. Clorhidrato de
- Leche Nafazolina)
*Foam = espuma. - Mayonesa
 - Loción de - Aerosol para Coloides de Asociación: Anfófilos (Si la fase dispersante es lípido u
Benzoato de inhalación de oleaosa)
Bencilo USP Mesilato de
Bitoterol USP Los compuestos orgánicos que contienen áreas apolares
- Solución en (hidrófobos) junto a grupos polares (hidrófilos) en la misma
aerosol de molécula se denominan anfólilos, como, por ejemplo: Fosfolípido.
Yodopovidona
tópica USP. Luego de una determinada concentración, comienzan a asociarse y
formando las micelas. Estas colas sin colas se atraen entre ellas y
Gaseosa - Espumas sólidas - Espumas No hay forman este tipo de asociación. Centro hidrófobo y exterior de la
(Plásticos y gomas - Bebidas dispersiones micela hidrófila.
espumosas) carbonatadas coloidales.
- Piedra pómez - Sales Este tipo de moléculas tienden a formar micelas que son
efervescentes en suficientemente grandes para estar en la categoría de los sistemas
agua coloidales.

Clasificación según afinidad entre la fase dispersa y el medio

de dispersión

Liófilos: Hidrófilos (Muy afines entre fase dispersa de la

dispersante)

Soluciones Formadas por polímeros

solubles en agua (goma
arábiga y povidona, PVP)
(tamaño de partícula clasifica
como coloide)
Soluciones gelificadas, geles o Polímeros en altas Micela: Parte celeste (hidrófila) interactúa con moléculas de agua,
jaleas concentraciones a parte amarilla evita el contacto con el agua al ser lipofílica. El
temperatura en que la centro capta la grasa y el exterior sigue siendo soluble por el agua.
solubilidad en agua es baja.
Ejemplo: Hidrogeles Purificación de Coloides
(Soluciones relativamente
concentradas de gelatina y Membranas: Vejiga de cerdo, pergamino, membrana de celulosa y
almidón, que forman geles al sus derivados o polímeros sintéticos. (pueden purificarse).
enfriarse, o metilcelulosa, que
gelifica al calentarse) Permiten que permee a través de esta membrana solamente los
Dispersiones particuladas Los sólidos no forman iones (moléculas más pequeñas). Dejando los coloides en el
soluciones moleculares, sino contenido.
que permanecen en el estado
de partículas discretas,
aunque diminutas. La
bentonita y celulosa
microcristalina forman este
tipo de dispersiones.
Se clasifican como coloides por el tamaño de la partícula.

Liófobos (si la fase dispersante es agua)

o Poca atracción entre la fase dispersa y el medio de

dispersión se dice que la dispersión.
o Dispersiones hidrófobas, están constituidas por
Filtración de partículas: de 1 a 1000 u
partículas que no están hidratadas (solvatadas). Mucha
Microfiltración: de 0.04 a 2 u
energía libre, y, por lo tanto, tienden a ser muy
Ultrafiltración: de 0.05 a 0.1 u
inestables.
Nanofiltración: de 10 a 100 A
o Emulsiones de agua en aceite son dispersiones liófobas
Ósmosis inversa: (hiperfiltración): de 1 a 10 A
(No hay atracción entre el agua y el aceite) en vehículos
1u = micrón = 10.000 A = 10-6 mts 0.0001
lipófilos, si no lo estabilizo de alguna forma van a separar
cm = 0.001 mm
esas fases.
Diálisis: (Los sistemas coloidales no dializan)

La diálisis es un procedimiento para separar al coloide de

sustancias disueltas que le acompañan.
El dializador es un tubo de gran diámetro con uno de sus extremos
cerrado por una membrana de pergamino o celofán, que sirve de
ultrafiltro. Se llena con el sistema coloidal y se sumerge
parcialmente dentro del agua.
Al cabo de 24-48 horas, se detecta en el recipiente exterior la
presencia de los solutos moleculares o iónicos, que impurificaban
al coloide. Esto ocurre por osmosis, saliendo el ion (quienes
pueden permear la membrana), dejando al interior los coloides
que no la pueden atravesar.

Hasta que se eliminen todos los contaminantes (iones, sales o

partículas mucho más pequeñas)

Movimiento Browniano: Descubierto por R. Brown (1827) observó

al microscopio una suspensión acuosa de granos de polen. Brown
observó que las partículas se movían constantemente siguiendo
una línea quebrada, y que la velocidad es tanto mayor cuanto más
elevada es la temperatura.

Propiedades de los Sistemas Coloidales

Las dispersiones coloidales presentan algunas propiedades

particulares que no son efecto de la composición química de las
partículas coloidales sino del tamaño de estas.

Adsorción: Es el fenómeno por el cual un sólido puede retener en

su superficie (mediante fuerzas de Van der Waals) moléculas de Se da por el tamaño muy pequeño de los coloides, por ejemplo en
una determinada sustancia. el aire estas se mueven aunque no haya viento debido a un
movimiento constante y que no siguen una trayectoria definida
(más bien errático).

Fenómenos Electrocinéticos

Electroforesis: Migración de las partículas coloidales cargadas

dentro de un campo eléctrico.

- La cantidad de sustancia que puede absorber un sólido

depende de su superficie. Como las partículas coloidales
son muy pequeñas, en un sistema coloidal hay gran
superficie de contacto.
- Las partículas coloidales son excelentes materiales
adsorbentes. Adsorben cargas en su superficie. Las
partículas tienen una relación superficie/masa
extremadamente grande.

Efecto Tyndall: Tiene su origen en la difracción de la luz por las Si se somete a un sistema coloidal a un campo eléctrico se observa
partículas Coloidales. Como consecuencia del efecto de difracción una migración de las partículas al cátodo y al ánodo. Esto prueba
si una dispersión coloidal (que aparece clara y transparente al que las partículas coloidales están cargadas eléctricamente.
microscopio cuando se le ilumina en la dirección de observación)
Cada coloide contiene cargas eléctricas que suelen ser negativas,
es atravesada por un haz luminoso en dirección perpendicular a la
aunque pueden ser también positivas.
de observación. La dispersión aparece turbia en el caso de que la
habitación esta iluminada: ahora bien, si la habitación está oscura Estas cargas producen fuerzas de repulsión electroestáticas entre
(y la dispersión está iluminada en la forma indicada) en la coloides vecinos.
dispersión coloidal se observan muchísimos puntitos luminosos de
límites indefinidos y color azulado. Caso 1: Si la carga es suficientemente elevada o se aumenta con
algún ion, los coloides permanecen discretos, dispersos y
suspendidos.
 4. Hay un punto de la capa difusa donde la carga de la partícula
no se hace sentir más; se lo denomina punto de neutralidad.

Caso 2: Si se reducen o eliminan las cargas de los coloides. Estos se

aglomeran y sedimenta.
Fenómenos electrocinéticos: Modelo doble capa

Dos maneras de visualizar la Doble Capa: La vista izquierda

muestra el cambio en la densidad de capa alrededor de coloide. La
derecha muestra la distribución de iones positivos y negativos
A la derecha las partículas de AgI han absorbido los iones I- que alrededor de coloide cargado.
dan una carga negativa, mientras que a la izquierda se absorben
los iones Ag+, y la partícula tiene carga positiva. En ambos casos, Coloide altamente negativo: Cuando yo lo pongo en una solución,
los iones de signos opuestos, Na+ y NO3- respectivamente, quedan se va a rodear con partículas cargadas positivamente, que harán
en solución y principalmente en la proximidad de la coloidal a la una capa alrededor del coloide una capa de Stern.
atracción electrostática.
Potencial Zeta
Modelo doble capa Un punto de particular interés es el potencial donde se unen la
1. La partícula negativa atrae iones positivos. capa difusa y la de Stern, conocido como Potencial Zeta.
Importante porque puede ser medido de una manera muy simple,
mientras que la carga de la superficie y su potencial no pueden
medirse.

Este potencial puede ser una manera efectiva de controlar el

comportamiento del coloide puesto que indica cambios en el
2. Solo una parte de estos iones de signo opuesto a la partícula potencial de la superficie y en las fuerzas de repulsión entre los
quedan firmemente adheridos a su superficie formando una coloides.
capa monomolecular de contraiones llamada Capa de Stern.

3. Los demás iones se distribuyen en distintos niveles de

acuerdo con la carga de la partícula formando la Capa difusa
o de Gouy-Chapman. No tiene una carga tan importante
como la Stern.
La medición de la carga del coloide o de las partículas que están en
las dispersiones, se puede extrapolar a dispersiones groseras. Este
potencial zeta nos va a servir para estimar si el coloide será
estable, si va a coalescer o si se van a juntar las partículas y van a
precipitar. IMPORTANCIA DE LA CARGA DEL SISTEMA, permite ir
variando la formulación para lograr la estabilidad del sistema o la
sedimentación de partículas que están suspendidas de una mejor
forma.
Muchas veces estos sistemas dispersos serán inestables. Las
emulsiones se pueden controlar super bien, pero las suspensiones
son más difíciles por lo que es más probable que las partículas
sedimenten tarde o temprano. Pero queremos lograr un
sedimento de buena calidad que permita resuspender.

Potencial Zeta contra Potencial Superficial

La relación entre ambos depende del nivel de iones en la solución.

En agua fresca, la gran doble capa hace que el potencial zeta sea
una buena aproximación del potencial superficial.

En general, este potencial puede ser positivo o negativo, se refiere

a la carga. No quiere decir que +70 es más grande que uno de -70,
son igual de grandes, la única diferencia es la carga. Interacción: La curva de energía neta de interacción se forma al
substraer la curva de atracción de la curva de repulsión.
Puedo decir que un potencial de +70 es más grande que de +50. O
decir que un potencial de -40 es más grande que el de -30. Se debe TBL: Tensioactivos
ver el número absoluto.
Tensioactivos
Mientras más altos, más cargado está el sistema y por lo tanto se
repelen mucho las partículas, y no tienden a ser estables porque Son sustancias Anfifílicas: (EJ. Fosfolípidos)
no tienden a juntarse.
- Polar: Iónicos y No iónicos.
En una dispersión de partículas acuosas, entre ser estable y no ser - Apolar: HC (cadena hidrocarbonada)
estable está en el rango potencial +30/-30. Es estable si es mayor a
+30 o si es mayor a -30 (-40,-50-60). Cuando el potencial está Son más polares que apolares
dentro del rango, es muy poco lo que se repelen las partículas. Si
tiene un potencial de +20 lo más probable es que el sistema no
será estable, y tenderán a juntarse. Si tiene un potencial de -10, es
muy poca la carga y tienden a juntarse, no siendo un sistema
estable.

¿Cómo se puede variar este potencial?

Se puede variar agregando contraiones o iones de la misma carga,
o variar el pH (variación de cargas). O agregando ciertos productos
como subproductos como surfactantes o tensioactivos, o
polímeros que se adosan alrededor de las partículas.

Factor que afecta al Potencial Zeta:

Cabeza más hidrofílica, atraerá más a las fases acuosas. La cola que
es más carbonada, será hidrofóbica.

Tensioactivos: Porción Polar

Cuando el pH está entre 2-4 (+60/+30) está estable, si está entre 4-

8 (+20/-30) habrá un periodo de inestabilidad, y si se aumenta el
pH nuevamente se carga nuevamente siendo estable, entre 8-12 (-
30/-60).

Teoría DVLO

Explica los coloides en suspensión, su tendencia a aglomerarse o

permanecer separados.

Considera:
- Fuerzas Van der Waals De acuerdo con su comportamiento en una solución acuosa, es
- Curva de repulsión electrostática. que tendremos surfactantes o tensioactivos aniónicos, catiónicos o
anfotéricos (iónicos). Pero también podemos tener surfactantes
mucho más afín por el medio lipídico (Ej. Span o Tween) y pueden • Acción antibacteriana. (dada principalmente por
tener otra parte de la cadena que sea más afín por el medio tensioactivos catiónicos donde es muy acentuada; por la
hidrofílico que será más poderosa dentro de la molécula en Tween carga de la membrana de las bacterias que es negativa)
y menos en los Span. Sin embargo, hay dualidad de polaridades y
unas con cargas y otras sin cargas, otras con una parte más “Cualquier tensioactivo presenta todas estas propiedades en algún
pequeña y menos poderosa (Span) y para los Tween una parte más grado, pero, en general, domina una de ellas sobre las demás, lo
poderosa (hidrofílica) que la lipofílica. cual hace que se restrinja el empleo de cada agente a una
aplicación determinada”.
Usos tensioactivos
Clasificación Tensioactivos

a) Sintéticos y Semi-sintéticos: Clasificados según disociación en

agua.

b) Naturales y derivados: No tenemos estas moléculas claramente

estructuradas como en los sintéticos y semisintéticos, pero que
tienen la función de disminuir la tensión superficial.

Propiedades:

• Humectantes (Desplazar el aire de la partícula sólida para

que el líquido la pueda mojar, o puedan haber contacto
entre ambas fases)
• Solubilizantes (capaces de formar micelas, que en el
interior atrapan un principio activo que es más apolar y
favorece la solubilización o micelas como el agua micelar, Los aniónicos muchas veces son sulfatos, los más clásicos son
agua con micelas de tensioactivos muy suaves y en el Lauril sulfato, Lauril éter sulfato de sodio, Lauril sulfato de
centro de la micela es capaz de arrastrar el cebo de la trietanolamina. (buen poder detergente).
piel, restos de maquillajes que son más hidrofóbicos, etc.
• Espumantes (Capacidad de formar espumas; tiene en el En los catiónicos hay grupos aminos cargados. En los no iónicos
centro aire y por fuera líquido) Muy utilizados en podemos tener [oxido de etileno]n (características de los Tween).
material de limpieza, espuma de afeitar, baño de Los anfóteros, que tienen un grupo ácido y un grupo amino, van a
espuma, shampoo. cargarse preponderando una carga por sobre la otra de acuerdo al
pH del medio.
Hay situaciones donde no se quiere formación de espumas, vimos
posibilidad de usar tensioactivos como solubilizantes, el problema Tensioactivos: Aniónicos
es que nos podría dar espuma y no se podría enrasar. Es probable
que nos de problemas en la elaboración cuando se utilizan Productos muy utilizados por su bajo costo, pero por su toxicidad
bombas, maquinarias dosificadoras para envasar jarabes. Ahí hay solo se pueden utilizar en preparados de aplicación externa.
técnicas para evitar la formación de espumas, y muchas
(No son de uso interno porque son muy poderosos, generando
formulaciones contienen siliconas (dimetilpolixiloxano que sirve
efecto negativos sobre nuestras células (cambiando tensiones
para evitar la formación de espuma), alcohol (evita también la
superficiales) y si es a nivel plasmático podría producir hemolisis
formación de espuma).
de los glóbulos rojos.)
• Poder emulgente y dispersante (Emulgente; capaz de
disminuir las diferencias de tensión superficial entre dos
líquidos inmiscibles y por lo tanto, cuando atomizo uno
de esos líquidos (dejándolo en partículas pequeñas, en
glóbulos como emulsiones) lo que hace estabilizando la
emulsión disminuyendo la tensión superficial entre una
fase y la otra) (Dispersante; estabilizar la dispersión de
un sólido en un líquido)
• Poder detergente (Capacidad de arrastrar grasa, cuando Ej. Productos cosméticos, o como emulgentes en cremas de uso
se está limpiando con un medio acuoso) Ej. Cuando se externos. Las cremas más suaves no tienen estos tensioactivos.
lava la ropa o la loza, se ocupan tensoactivos que tengan
buen poder detergente que sean capaces de poner su
parte hidrofóbica sobre la suciedad y la parte hidrofílica
con el agua del lavado y arrastrar esa grasa sobre el agua
del lavado)
Jabones alcalinos y jabones amónicos: Muchas veces en las emulsiones se debe hacer una combinación
de emulgentes.
Son sales sódicas, potásicas o amónicas de los ácidos grasos de
cadena larga. Jabones alcalinos-amónicos:

Recordar: que muchos de estos tensioactivos se forman por la Esterato de sodio, de potasio, de trietanolamina (TEA) [Ácido
saponificación de un ácido graso con una base, formando, por Esteárico]. Oleato de sodio, de potasio. [Ácido Oleico]
ejemplo, Estearato de sodio, formado por la esterificación del
ácido esteárico con una base fuerte como el hidróxido de sodio.
También puede esterificarse con sales de calcio, y ahí serán dos
moléculas de Ácido por un ion Calcio, y ese Estearato de calcio
tendrá dos cadenas hidrofóbicas a la vez tendrá más características
hidrofóbicas que el Estearato de Sodio.
Clásicos jabones de tocador: que se hacen con grasas, cebos, con
ácidos grasos u aceites de coco o palma, se esterifican para la
formación de ellos. Se pueden formar en el momento, y muchas
veces en la metodología de emulsiones.
Producen emulsiones O/W estables (emulsiones donde la fase
acuosa es la mayoritaria y es la fase externa, y lo que hay disperso Alquilsulfonatos
son glóbulos de aceites), sin embargo, algunas veces necesitan un Laurilsulfato de sodio (LSS) y Lauriletersulfato de sodio. [Combinan
emulgente coadyuvante no iónico. el ácido láurico con una sal sulfato de sodio, o en el segundo se
Son muy hidrofílicos, tienden a ser muy buenos tensioactivos para esterifica agregando un grupo sulfato, también puede ser
emulsiones donde la fase mayoritaria es el agua. lauriletersulfato de trietanolamina.] Se hacen de manera sintética.

Este tipo de emulgente es incompatible con cationes polivalentes

(podría pasar que el catión polivalente se puede intercambiar por
el sodio, si tengo un catión que tiene dos o tres cargas positivas a
eso le podemos unir tres colitas hidrofóbicas y las características
del tensioactivo cambiarán absolutamente), por lo tanto, es
esencial el uso de agua desionizada (deber para cualquier Principalmente se ocupan en: Shampoo.
producto farmacéutico cosmético, utilizando agua purificada
farmacopea. Si hay aguas muy duras (EJ. Potable) con mucho Tensioactivos: Catiónicos
calcio y magnesio, cuando hay baños de tinas y hay tensioactivos
Estas sustancias se disocian en soluciones acuosas para formar
de tipo jabón, se ve que quedan manchas o jabón “cortado”
cationes que otorgan propiedades emulgentes. El grupo más
pegado en la tina y es porque reacciona con los magnesios o
importante son compuestas de Amonio cuaternario.
calcios que tiene el agua potable).

Cuando se tiene otros cationes que tienen más poder positivo que
el Sodio del Esterato de Sodio, se podría formar un nuevo
atractivo(¿) que tenga un Calcio, Magnesio, Aluminio, y se le
unirían tres moléculas de tensioactivos aniónicos desestabilizando
el sistema.
EJ: Cloruro de benzalconio, Cloruro de benzetonio.
Actúa como tensioactivo cuando queda con carga negativa y el
Sodio queda en el medio (Ej. Estearato de sodio). Primero; se utilizaban para lavar las verduras. En cambio ahora,
han logrado un lugar importante casi como el alcohol gel.
A su vez, son incompatibles con ácidos y su eficiencia aumenta en
medio alcalino. (porque para formar el jabón se desplaza un Los compuestos de amonio cuaternario producen emulsiones O/W
protón y se cambia por un sodio, ¿qué podría pasar en un medio (no solos) y en general, necesitan de un coadyuvante No-
ácido? Podría pasar que el protón que está en exceso en el medio iónico.(emulgente dos; dan mayor estabilidad, porque uno será
ácido desplace el sodio y se volverá a tener el ácido esteárico. más afín a la fase acuosa y otros por la fase lipídica). Tienen un
Perdiendo la característica de la cabeza hidrofílica, por lo que el costo mayor y no son utilizados como emulgentes.
jabón perderá la característica de tensioactivo, devolviéndose a un
ácido graso) Debido a su toxicidad tienden a utilizarse en formulaciones de
cremas antisépticas, donde estas mismas sustancias son
Este tipo de emulgente se puede formar in situ mediante la responsables de las propiedades antisépticas.
reacción de un álcali (dentro de la fase acuosa) y un ácido graso
(ácido esteárico). Si tienen cargas positivas son incompatibles con los tensioactivos
aniónicos e inestables a pH altos, porque tienen a perder ahí su
Pueden ser hechos con Hidróxido de Sodio, potasio, carga.
Trietanolamina (amónicos) y en algunas cremas, la base la aporta
el borax.
 ¿Qué se hace para hacerlo más hidrofílico y obtener los Tween? Al
Sorbitan se le agrega moles de oxido de etileno, y esta parte que
es más hidrofílica se empieza a agrandar en la molécula, teniendo
quizás una parte hidrofílica muy poderosa y una colita del ácido
graso hidrofóbica (Tween = Span + muchos grupos de óxido de
etileno)

La repetición de estas unidades tiene el mismo efecto que un

hidrófilo fuerte salvo que no hay ionización. Estos surfactantes
Tienen un buen uso en cosmética (capilar), la queratina del pelo varían desde compuestos liposolubles que estabilizan emulsiones
tiene carga negativa y como tiene esta carga, el roce entre pelo y W/O a materiales que dan productos O/W.
pelo quedan cargados negativamente, esto se conoce como frizz.
Los acondicionadores anti-frizz se usan los tensioactivos catiónicos,
porque tienen carga positiva neutralizando la carga natural de la
queratina y con eso se evita el frizz.

Tensioactivos: Anfotéricos

Este tipo de surfactantes posee grupos de carga positiva como

negativa, dependiendo del pH del sistema.

→Son catiónicos a un pH bajo y aniónicos a un pH alto. Ventajas Desventajas

Baja toxicidad y capacidad Caros en comparación con los
No son muy utilizados como agentes emulsionantes, sin embargo,
irritante (Vía oral y I.V.) otros tensioactivos.
cabe destacar la lecitina (es fisiológico por eso tiene uso interno),
Compatibilidad con una gran Mal Sabor, si se solubiliza con
utilizada para estabilizar las emulsiones de uso intravenoso
variedad de compuestos algún Tween hay que
(Nutricionales parenterales). iónicos como no iónicos. dedicarse a encubrir ese
sabor.
Estables a cambios de pH y Precauciones (pueden formar
calor. complejos con preservantes,
Poco sensibles a la adición de sobre todo con los parabenos;
electrolitos, porque al no disminuyendo la acción de
tener carga no rodearan los estos)
electrolitos al tensioactivo.
Son absolutamente sintéticos. No es ideal ocupar tensioactivos por
Otro uso importante, es en los shampoo cuando no se quieren IV pero si es necesario, se pueden utilizar.
usar muchos aniónicos y hacer un shampoo más suave o para
bebés se utilizan esto anfotéricos. Y aportan una buena calidad de Ésteres de Sorbitán (Span, Arlacel y Crill)
espuma, se llaman booster de espumas (aumenta el poder
En inglés significa conectar, ya que los tensioactivos usados como
espumante de los tensioactivos aniónicos y le da mayor estabilidad
emulsionantes conectan las dos fases de la emulsión.
a la espuma durando más) No se utiliza Lecitina, sino que
derivados de betainas.

Tensioactivos: No iónicos

Sin ionizarse, se solubilizan mediante un efecto combinado de un

cierto número de grupos solubilizantes débiles.

Tienen una parte de la molécula una parte más polar que la otra,
La cadena hidrocarbonada correspondiendo a una cadena de 60
haciendo que una parte sea más afín por una fase y la otra en la
monoestearato de ácido esteárico, a este ácido se le agrega un
cual no es miscible. Una será más miscible con el agua y otra con el
grupo sorbitan, y entonces pasa a ser monoestearato de sorbitan
grupo polar.
lo que se conoce como Span 60. El Span 20 es el monolaurato de
Se forman desde un ácido graso y se le agrega sorbitan, sorbitan y así con cada uno de los ácidos grasos se puede formar
polietilenglicol. A este ácido graso agregar un grupo un poco más un diferente derivado de sorbitan al esterificarlo.
polar quedando la cadena hidrofóbica (así se hacia el Span). El
Se obtienen por estratificación parcial del un ácido graso con el
Span es un tensioactivo no iónico, pero es bastante a fin a la fase
sorbitol y sus mono y dianhidridos.
grasa.
Obviamente respecto al largo de esta cadena, va a ser la
El grupo hidrofóbico está formado por una cadena larga de HC
hidrofobicidad que tendrá este Span.
que tiene grupos débilmente solubilizantes (hidrófilos) como éter
y OH-. Son Liposolubles.
Polisorbatos (Tween y Crillet) Tensioactivos: Naturales
Contracción de “between”, que significa entre, ya que los Los materiales de origen natural adolecen a menudo a dos
emulsionantes se concentran en la interfase, es decir, entre ambas desventajas principales: muestran una variación de la composición
fases de la emulsión. considerable ente lotes y con ello, de sus propiedades
emulsionantes, y pueden ser susceptibles al crecimiento de
bacterias y mohos. Por estos motivos, no son muy utilizados en los
productos fabricados que requieran validez prolongada.

Dentro de su estructura pueden tener grupos que actúen como

tensioactivos, o algunas que tienen otros mecanismos de disminuir
la tensión superficial entre una fase y otra.

Por ejemplo:

˗ Lanolina: Tiene su poder como tensioactivo, radica en

que dentro de su composición tiene muchos alcoholes y
colesterol (en su estructura es muy hidrofóbico, pero
también tiene una parte hidrofílica, por lo que funciona
como un tensioactivo muy lipofílico, esta parte es la que
Se tiene la misma cadena hidrocarbonada y tendremos el sorbitan, actuaría).
pero se le agrega y se le agrega muchos grupos de óxido de ˗ Cera de abeja: Tiene muchos componentes dentro que
etileno, lo que hace que la parte hidrofílica de la molécula se pueden actuar como tensioactivos.
agrande muchísimo.
Polisacáridos (Goma Arábiga)
Al compararla con el Span, todos los grupos OH del sorbitan se le
Estabiliza (disminuir tensión superficial entre una capa y otra,
fueron agregaron una cantidad n del óxido de etileno por todas
recubriendo los globulitos de grasa) emulsiones O/W al formar
partes cambiando la afinidad de la molécula, haciéndola más afín
una película multimolecular fuerte que rodea cada glóbulo de
por la fase hidrofílica dado que esta parte creció más, teniendo
aceite.
muchos más grupos polares por los óxido de etileno agregados.

Tween → Ésteres de ácidos grasos del sorbitol y sus anhídridos o Posee baja viscosidad, por lo que se puede incluir un
copolimerizados con aprox. 20 moles de óxido de etileno por cada agente viscosante como el tragacanto o alginato sódico.
mol de sorbitol. o Es pegajoso, por lo que se utiliza en productos de uso
interno.
Son Hidrosolubles. o Es más fácilmente contaminante, o que venga
BrIJ contaminado microbiológicamente. Por esto ha sido
sustituido por los semi-sintéticos.
En inglés se pronuncia en forma similar que “bridge”, que significa
puente. Este término es una metáfora, ya que, como un puente, el Polisacáridos semi-sintéticos (Metilcelulosa y Carmelosa sódica
emulsionante une a las dos fases. (CMC; carboximetilcelulosa)

Ejercen su acción de modo similar a la goma arábiga y poseen

menos variabilidad entre lotes.

Alcohol polioxietilenado Nos van a ayudar en muchas cosas como agente gelificante,
viscosantes y para estabilizar sistemas dispersos. Derivados de
MyrJ celulosa, por ejemplo: Metilcelulosa, Carboximetilcelulosa,
Hidroxipropilcelulosa, etc…
En inglés, se pronuncia en forma parecida a “merge”, que entre
otros, significa unirse. Ejemplo: Metilcelulosa → 2% → Vaselina líquida oral.

Sustancias que contienen esteroles

Cera de abeja, lana de oveja (lanolina) y alcoholes de la lana

Éster de polietilenglicol
(alcoholes de lanolina) se usan en formulaciones de emulsiones.
 tiene una capacidad máxima de partículas y cuando no se puede
agregar otra partícula más, estas comenzarán a irse hacia el
centro. La cola hidrofóbica se empieza a desesperar, no teniendo
donde ubicarse buscando otra cola hidrofóbica con la cual
interaccionar, formando una micela y estar en contacto unas con
otras dejando las cabezas polares al exterior, en el centro de la
micela no hay agua (zona de exclusión) y que permite a veces; si se
La molécula de estos esteroles es muy lipofílica, sin embargo, tiene ocupa para solubilizar se solubilizará el fármaco que sea más
algunos grupos que nos ayudan a formar emulsiones W/O. (Donde hidrofóbico, o si queremos utilizarlo para limpiar formando micelas
la fase predominante es la oleosa, donde hay más grasas y menos ahí se puede solubilizar cebo, grasas, etcc y entonces la
agua). concentración cuando se empieza a formar las micelas porque se
satura la superficie es lo que se conoce como, Concentración
Sólidos finamente triturados Micelar Crítica.

Arcillas montmorillonita (Bentonita; se ocupa en suspensiones y el

magma de bentonita en suspensiones de uso tópico, como la
loción de calamina)
Silicato de aluminio y magnesio (Veegum)
Dióxido de silicio coloidal (Aerosil; excelente deslizante, aquí tiene
la capacidad de formar geles si es que se hidrata)
Hidróxido de aluminio y magnesio.

Por lo tanto, servirán para formar estas películas alrededor de la

fase dispersa (sólido o fase grasa) para mejorar el contacto, Medición de la tensión superficial: Acá no hay concentración de
disminuir la tensión superficial entre una fase y otra, y estabilizar surfactante en agua siendo la tensión superficial del agua pura es
los sistemas. Son sólidos de un tamaño de partículas muy de 72-70 apróx. (Dependiendo de la T). A medida que se agrega
pequeñito, que no se solubilizan. tensioactivo, la tensión superficial comienza a disminuir porque
comienza a actuar entre las dos fases. Luego, hay un lugar donde
estas partículas comienzan a ir hacia el centro de la solución
porque no caben más en la superficie, en este momento donde se
forman las micelas la tensión superficial se estabiliza y ya no se
puede seguir disminuyendo, este punto es el que se conoce como
concentración micelar crítica.

Cuando estas partículas se van hacia el centro de la solución, dejan

de ejercer su efecto de tensioactivo y se comenzarán a formar las
micelas.
Concentración Micelar Crítica
Medición CMC
En medio acuoso las micelas pueden agrupar varias decenas y aún
algunos centenares de moléculas; la dimensión y la geometría de
estos conglomerados dependen esencialmente de la estructura del
surfactante y del ambiente fisicoquímico (Mukerjee, 1977;
Mukerjee et al., 1977).

IMAGINAR: Un vaso con agua donde se empieza a agregar

• Tensión superficial
tensioactivos, entre el agua y el aire hay una tensión superficial, y
• Métodos ópticos (Turbidez y transmitancia de luz visible;
tenderá a que las partículas de agua las empujen hacia el centro
cuando se agrega tensioactivo al vaso con agua sigue
del vaso. Estas partículas o moléculas de tensioactivos pondrán su
transparente porque se ubica en la superficie, pero a
cabeza polar hacia el agua y la cola hidrofóbica hacia el aire, y
medida que forma las micelas y se hace pasar un rayo de
entonces con esto estabilizarán y disminuir la tensión superficial
luz, habrá unos coloides de asociación dispersando la luz,
en la superficie del vaso con agua. Sin embargo, esa superficie
 dejando de ser límpida. Y si se comienza a ver turbidez,
se sabe que se están formando las micelas)
Sistema Balance Hidrófilo
• Descenso crioscópico Lipófilo de la clasificación de los
• Conductividad electrolítica (TA iónicos; cuando se
agregan y se mide la conductividad, aumentarán la emulgentes
conductividad, pero cuando las micelas se empiecen a
formar las cargas comienzan a interactuar entre ellos ¿Qué es el Sistema BHL?
anulándose un poco las cargas, dejando de estar El sistema de balance hidrofílico-lipofílico de clasificación de los
disponibles para transmitir electricidad, Disminuyendo la
tensioactivos (BHL) fue ideado por el químico estadounidense
pendiente de conductividad) William Colvin Griffin, de la empresa Atlas Powder Company.

El valor de BHL del emulsionante es una estimación de la

atracción simultánea que experimentan sus moléculas de
tensoactivos por la fase acuosa y oleosa de la emulsión.

Dentro de las propiedades coligativas eran las propiedades que

tienen las soluciones por tener solutos (iones, moléculas o
agregados de partículas). BHL bajo / BHL alto

Cuando se van agregando moléculas de tensioactivos al solvente Estimación del HBL de un tensioactivo
(agua) la presión osmótica aumentará (directamente
proporcional). El hecho de que la afinidad por el agua de los tensioactivos no
iónicos aumente con el contenido de unidades óxido de etileno
¿Qué pasa cuando se comienzan a formar las micelas? Las micelas fue lo que dio origen al concepto del BHL…Ejemplo:
a veces son de 100 moléculas, y eso pasa a ser solo una partícula
que ejerce presión osmótica. Aumentando muchísimo la presión
osmótica a medida que aumenta la concentración de tensioactivos
(aumento de moléculas de soluto que se agrega a la solución). Al
pasar la concentración micelar crítica las moléculas que se agregan
ya no van a ejercer uno a uno el aumento de la presión osmótica,
sino que se formará conglomerados de partículas donde la presión
osmótica no lo ejercerá el conglomerado, sino la micela completa
ejercerá la presión osmótica (una molécula). Para mucho tensioactivos no iónicos (alcoholes polioxietilenados
y ésteres de polietilenglicoles) BHL es igual al porcentaje en masa
La presión osmótica de cada micela aumenta, pero en proporción
de unidades de óxido de etileno (E) dividido 5.
mucho menor a cuando estaban las partículas libres por la
solución. Laureth-4
La conductividad molar, significa cuanto conduce respecto a los
moles que se va agregando, es estable mientras se va agregando
más moles, pero después de la concentración molar crítica, no
aumenta nada la conductividad molar, siendo más pequeño el
valor.
Estimación del comportamiento de un tensioactivo según Cálculo del BHL requerido para una fase oleosa de una
valor BHL emulsión

BHL Aspecto de la Ejemplo

dispersión acuosa
1-4 No se dispersa en Colestero (BHL =
agua 2.7)
3-6 Poco dispersable Span 80 (BHL = 4.3)
6-8 Dispersión lechosa Span 40 (BHL = 6.7)
después de una
agitación vigorosa
8-10 Dispersión lechosa Span 20 (BHL = 8.6)
estable
10-13 Dispersión Monoestearato de
translúcida a PEG 400 (BHL =
transparente 11.6)
>13 Dispersión Lauril sulfato de
Ejercicio Dirigido
transparente sodio (BHL = 40)
Determinar el BHL requerido por la fase oleosa y una mezcla de
tensioactivos que se pueda utilizar para estabilizar esta emulsión
Cálculo del valor de mezclas de tensioactivos
O/W.
BHL=BHLx * Fx + BHLy * Fy
Componente %
Ejemplo: El BHL de una mezcla de 30% de Tween 80 (BHL = 15.0) y Lípido A 5%
70% Span 80 (BHL = 4.3) es igual a: Lípido B 10%
Lípido C 15%
BHL = 15.0 * 0.30 + 4.3 * 0.70 Mezcla emulgentes 10%
Agua c.s.p. 100%
BHL=4.5+3.0

BHL = 7,5
I) Cálculo de BHL requerido
BHL requerido por la fase oleosa de una emulsión Paso 1: Determinar el porcentaje (%) de cada sustancia grasa en la
El BHL requerido por los componentes de la fase oleosa de una fase oleosa.
emulsión es el valor del BHL de una mezcla de emulsionantes que Lípido A → 5% / Lípido B → 10% / Lípido C → 15%
entrega la mejor emulsificación para emulsiones del tipo O/W y
W/O. La fase oleosa es el 30% de la formulación, Si la fase oleosa es el
100%
“Cada aceite tiene un valor del BHL requerido para formar
emulsiones de O/W y otro valor para formar emulsiones del tipo Lípido A → 16,6% / Lípido B → 33,3% / Lípido C → 50,0%
W/O”
Paso 2: Buscar en bibliografía el BHL para c/u de los componentes
Materia Prima Para emulsión w/o Para emulsión o/w de la fase oleosa teniendo en cuenta el tipo de emulsión.
Cera de abeja 5 12
Alcohol Cetílico - 15 BHL: Lípido A → 15 / Lípido B → 10 / Lípido C → 7
Parafina líquida 4 12
Parafina blanda 4 12
Grasa de Lana 8 10
BHL requeridos para varios aceites y grasas
Paso 3: Multiplicar el BHL de c/u de los lípidos por su fracción Ejercicio 1
relativa en la fase grasa y posteriormente sumar.
Calcular el BHL requerido para preparar la siguiente emulsión
BHL % FR BHL O/W:
LÍPIDO A 15 16,6 0,17 2,55
LÍPIDO B 10 33,3 0,33 3,30
LÍPIDO C 7 50,0 0,50 3,50
BHLR = 9,35

II) Determinación Mezcla Tensioactivos

Paso 1: Se busca en tablas un BHL similar al requerido por la fase

oleosa, sin embargo, esta situación no siempre se consigue con un Ejercicio 2
solo TA por lo que es necesario a veces combinar varios
emulgentes. En el laboratorio usted requiere realizar una emulsión O/W con la
siguiente fase oleosa:
BHL requerido = 9,35

Por ejemplo, se puede emplear una mezcla de TA:

Tween 40 → BHL = 15,6

Span 40 → BHL = 6,7

Paso 2: Mezclar los emulgentes para conseguir el valor de BHL La profesora desea que prepare 100g de emulsión y utilice como
requerido por la fase oleosa. emulgentes: Tween 60 (BHL = 14,9) y Span 60 (BHL = 4,7).

¿Qué cantidad de c/u de los emulgentes se debe agregar a la

formulación si éstos deben representar el 6% de la masa final?

Emulsiones farmacéuticas
Paso 3: Resolver sistema ecuaciones y expresar en porcentajes. ¿Qué es una emulsión?

Sistema disperso heterogéneo constituido por dos o más líquidos

NO miscibles (inmiscibles) entre sí. [Propilenglicol con agua o
Glicerina con agua; pero que finalmente se juntan porque son
9,35 = 15,6 Fx + 6,7 -6,7 Fx miscibles entre sí]
9,35 = 15,6 Fx + 6,7 – 6,7 Fx
2,65 = 8,9 Fx
0,2978 = Fx
Si: Fy = 1- Fx
Fy = 0,7022

Entonces se obtienen un 70,2% de Span 40 y un 29,8% de Tween

40.

Paso 4: En la formulación se solicita un 10% de mezcla de

emulgente por tanto, si se preparan 100g de emulsión Hay una fase que está dispersa (fase interna = fase discontinua o
necesitamos. dispersa) y que recubre a la fase dispersa (fase dispersante o
continua).
100g → 100%
Gotitas de 0,1- 100 um (tamaño).
x → 10%
x = 10 g de TA
Componentes básicos de una emulsión
R: Entonces necesito 7.02 g Span 40 y 2,98 g de Tween 40 para
Una emulsión estable debe contener por lo menos tres tipos de
que la emulsión sea estable.
componentes:

• Fase dispersa o fase interna (Globulitos; aceites o agua)

• Medio de dispersión, Fase continua o externa (Rodea los
globulitos, puede ser aceite u agua)
• Agente(s) emulsificante(s)

Sistemas inestables
La inestabilidad se debe al aumento del área superficial debido a la > 1um Emulsión blanca lechosa
dispersión de los globulitos durante la emulsificación (Mientras 0,1 a 1 um Emulsión blanca azulada
más pequeños son tenemos mucha más superficie en total 0,05 a 0,1 um Emulsión gris
semitransparente
de la fase dispersa), que produce un aumento de la energía libre
< 0,05 um Emulsión transparente
de Gibbs (positiva).
𝐺 = 𝐴
Mientras más pequeño es el glóbulo, mayor transparencia
La acción del tensioactivo es disminuir la tensión superficial, tendremos en la emulsión. Las emulsiones normalmente son
es decir, disminuyendo la energía libre de Gibbs. blancas lechosas, que a veces tienen algún colorante. Sin embargo,
cuando se pueden atomizar las gotitas y se hacen muy pequeñas,
Usos en farmacia
comienzan a ponerse más transparentes y pueden pasar de blanca
Enmascarar mal sabor (organolépticas o de paleatilidad de azulada a gris y cuando es muy pequeña es transparente. (óptico)
la frase grasa) de medicamentos orales, algunos son
Tipos de emulsiones según fases
oleosos (EJ. Aceite de pescado u Vaselina líquida). Deberían
ser siempre emulsiones O/W.
Preparados IM
Alimentación parenteral, emulsiones IV estériles contienen
lípidos (dan gran calorías, el paciente necesita muchas
calorías, da 9 calorias/g), H de C minerales, aa, y Vit en una
sola preparación (lecitina). [emulsiones administradas en
una vía de gran calibre (vena cava, por ejemplo) porque
estas son hipertónicas]
Emulsiones IV de medios de contraste Si la fase acuosa es la externa hablaremos de la emulsión O (fase
Formulación de cremas dermatológicas interna)/W (fase externa).
Administración de vitaminas liposolubles (A, D, E, K)

Ventajas Desventajas
El sistema puede Sistemas
proporcionar una liberación termodinámicamente
controlada del principio activo inestables
(EJ. IM)
Protege el principio activo Contaminación microbiológica
frente a la hidrólisis y la (por la proporción de agua W/O/W: Gota de aceite engloba una gota de agua y a su vez la
oxidación. (Se puede agregar que contienen, y requerirán gota de aceite está dispersa en agua.
un antioxidante conservantes microbiológicos)
perfectamente, o alguno de O/W/O: Gota de agua engloba una gota de aceite y a su vez la gota
los lípidos funciona como de agua está dispersa en aceite.
antioxidantes)
Permite enmascarar Oxidación Ejemplos de formulaciones
características organolépticas Inestabilidad química
desagradables del principio (Incompatibilidades)*
activo
* Algunos componentes de las fases grasas (se enrancian las grasas
= oxidación debido a su estructura química. Los aceites se
diferencian de las grasas en la proporción o la cantidad de dobles
enlaces que tienen sus moléculas que le dan su fluidez que les
permite ser menos viscosos y ser aceites. Pero como tiene doble
enlaces, son mucho más fácilmente oxidables.

Todas las emulsiones que tienen aceites vegetales (de oliva, de

almendras, de maravillas) estos hay que protegerlos de la
oxidación con antioxidantes.
Esto nos permitirá muchas veces hacer sistemas de liberación
Clasificación de emulsiones prolongada de drogas.
➢ Tamaño de Gotículas
Sistema de una sola fase: Droga soluble en agua, disuelta en agua.
➢ Composición de Fases.
Droga soluble en aceite y se le agrega una fase acuosa y la
Emulsiones según tamaño de gotas emulsiono, dado a que la fase acuosa está por fuera y la droga está
en el aceite, se demorará en liberar.
Tamaño de los glóbulos Aspecto Droga soluble en agua y se le agrega aceite por fuera (fase
dispersante) y hará que la droga soluble en agua se demore en Papel filtro con Vira rápidamente a ________________
liberarse. CoCl2 rosado.
Droga soluble en agua, está emulsificada en aceite y *Sudán3 (lipofílico); la emulsión si es de grasa los globulitos se
posteriormente está emulsificado en agua. Esta droga para salir tornarán más rojos y la parte externa no (es la fase interna la
primero tiene que pasar por el lípido y después por la fase acuosa, oleosa). Si se tiñe la parte de afuera y deja a los globulitos blancos
y así se formaría un sistema donde la droga se libera quiere decir que la fase externa es la lipofílica. Donde se concentra
paulatinamente. En esto se basan las emulsiones de deposito (globulitos o fase externa) la coloración roja indica que esa es la
intramuscular. fase oleosa. (Identifica los lípidos)
Azul de metileno; muy soluble en agua por lo que, si los globulitos
Emulsiones W/S (Oil free) están más azules que la fase externa, quiere decir que los
globulitos son la fase discontinua. (Identifica la fase acuosa)
Estas emulsiones no contienen grasas, por lo que la fase externa
está sustituida por siliconas. Formulación de una emulsión
- Siliconas volátiles (Dimeticona, Ciclopentasiloxano, ❖ Vía Oral: La función es enmascarar el sabor o la mala
Ciclometicona) (Altamente evanescentes) sensación que deja tragar aceites; siempre será o/w
- Emulsiones exentas de grasas comedogénicas ❖ Vía Parenteral: IV (o/w), IM (o/w; w/o)
- Útiles en el tratamiento antiseborreicos y antiacneicos. ❖ Externo: o/w, w/o, dependerá del tipo de afección
dermatológica, del efecto buscado por el dermatólogo.

Factores que afectan el tipo de emulsión que se formará

El que se forme una emulsión W/O u O/W dependerá de varios

factores:

• Emulgente empleado: Como regla general aquella fase en la

cual el emulgente presenta mayor solubilidad será la fase
No dejan sensación grasa cuando se aplican, y la mayor ventaja es
continua o dispersante, es decir, donde sea más afín será la
la estructura de las siliconas en que hay un espacio. El tema de las
fase externa normalmente. (Ley Bancroft)
grasas en las emulsiones hay muchas de ellas que son muy
oclusivas (tapan los poros de la piel y pueden generar puntos
• Oleato de Sodio Tiene solo una cola hidrofóbica, son
negros, lo que no es deseable). Sin embargo, estas emulsiones W/S
bastante polares. (Soluble en agua y poco soluble en
o el gel, en personas con acné con el fin de no tapar los poros y así
aceites): Emulsiones o/w
no seguir favoreciendo los comedones o puntos negros.
• Oleato de Calcio Dos moléculas de ác. Graso se unieran a
Hay que tener en cuenta que uno puede emulsificar también agua un ión, y eso hace que tenga un BHL bajo por tener dos
en siliconas, lo que nos permitirá incluir medicamentos para colitas hidrófobas. (Soluble en aceites y poco soluble en
algunas alteraciones de la piel en que no nos interesa un efecto agua): Emulsiones w/o
oclusivo y que podría ser dañino o perjudicial para el paciente. Se
ocupan en recetarios magistrales cuando mandan a fabricar • Relación fase-volumen: En general la fase que está en mayor
especialmente un medicamento para ese paciente, muchas veces proporción tenderá a formar la fase externa.
ponen estas bases Oil free y uno debe tener la capacidad de saber
Se deben tomar medidas que garanticen que la concentración de
formularlas.
la fase dispersa no aumente por encima del 60% del total, ya que
Pruebas para identificar tipo de emulsión se puede producir una inversión de fase.

Prueba Emulsiones O/W Emulsiones W/O Componentes de una emulsión medicinal o cosmética
Miscibilidad Son miscibles en Son miscibles con
o Principio activo
agua, pero no en aceite, pero no con
aceite agua
Tinción con Examen Examen o Agua purificada (según la farmacopea reciente: destilada,
colorante macroscópico: macroscópico: desionizada, osmosis reversa)
Liposoluble Color más pálido Color más intenso
que el de una que el de una o Fase oleosa:
emulsión w/o emulsión o/w
Examen Examen - Oclusivos (Tapar el poro, evita la perdida de agua en pieles secas
microscópico: microscópico: es deseable este efecto): Vaselina líquida, Vaselina sólida, Aceites
Glóbulos Glóbulos incoloros vegetales
coloreados en frente a fondo - Emolientes (todo aquel componente de la fase grasa que permite
fondo incoloro coloreado mantener la piel tersa, restaurar la tersura y la docilidad): Lanolina,
Conductividad El agua de la fase No conduce la Miristato de isopropilo, perhidroescualeno
continua conduce electricidad. - Opacificantes (Le da cierto color blanco a las emulsiones): Alcohol
la electricidad por cetílico, monoestearato de glicerilo
todo el sistema.
 o Emulsionantes Alcoholes grasos con la inclusión de este tipo de sustancias.
superiores Se pueden formar películas continuas que
o Humectantes (Primero; evitar la pérdida de agua desde el (cetílico,esterílico, son suficientemente resistentes y flexibles
producto, Segundo: actuará a nivel de piel) : Glicerina, cetoestearilico) como para prevenir el contacto con la piel
Propilenglicol, Sorbitol (cremas de barrera; O/W, W/O)
Aceites de silicona La inclusión de estos aceites en un 10-20%
o Conservantes antimicrobianos: Parabenos, ácidos benzoico, (dimeticona) tiene propiedades excepcionales como
repelente de agua, también permite la
sórbico, propiónico y salicílico.
formulación de productos O/W.
Aceites de origen Aceites ausentes de toxicidad, ricos en
o Antioxidantes (Primero; protección del p.a si es que es
vegetal: vitaminas.
oxidable, Segundo; las grasas que componen estas sean Cacahuate,
oxidables): BHT/BHA (oleosolubles), ácido ascórbico (soluble Sésamo, Semilla
en agua), tocoferol, bisulfito de sodio, palmitato de algodón, Maíz
ascorbilo, algunas vitaminas.

o Secuestrantes (Van a evitar reacciones en cadena de Emulgentes

oxidación porque secuestran radicales libres)
Sustancias anfifílicas con una cierta afinidad con la fase dispersa y
el medio dispersante y que son solubles en, por lo menos, una de
o Viscosantes (Agregar en la fase acuosa, sin agregar tantas
las fases (tensioactivos).
grasas): Carbomer (si se viscosa la fase acuosa más la grasa,
dará muchísima viscosidad), Hidroxietilcelulosa. (o algún Partículas sólidas finamente divididas insolubles en la fase dispersa
agente gelificante; oxipropilcelulosa, hidroximetilcelulosa, y el medio dispersante, pero con una cierta afinidad por estas.
metilcelulosa, carboximetilcelulosa) Estas partículas son capaces de ponerse entre una fase y otra, y
disminuir con eso la tensión superficial entre la fase dispersa y el
o Potenciadores de la penetración dérmica (Necesario cuando medio dispersante.
el medicamento administrado por la piel penetre por la
dermis o isodermis): Miristato de isopropilo (MIP)

o Modificadores pH (la piel tiene un pH bastante definido [5-

5.5], uno quiere dejar el producto tópico ahí): Buffers,
ácidos o bases débiles

o Aromatizantes, saborizantes y colorantes (Mejorar las

características organolépticas del producto)

o Edulcorantes (vía oral); Sacarina, Estevia, Tagatosa

Formulación de una emulsión
Elección de la fase Oleosa
Recordemos que en la elección emulgente se debe considerar:
En muchos casos, la fase oleosa de una emulsión es el principio
activo, por lo que su concentración estará predeterminada. ✓ Toxicidad potencial al ser ingerido, inyectado o aplicado
sobre la piel (no se pueden utilizar aniónicos).
Vía oral → Vaselina líquida, Aceite de hígado de bacalao, de ✓ Compatibilidad química con las sustancias activas (si tiene
cacahuate, de ricino. características ácidas o básicas, o puede hidrolizarse por un
ion o cambio de pH)
Vía IV → Aceite de semilla de girasol u otros de elevado poder
✓ Tipo de emulsión
calórico.
✓ Costo (no iónicos, son más caros que los iónicos)
Vía tópica → Aceite de trementina y benzoato de bencilo. ✓ Estabilidad
✓ Utilizarse en bajas cantidades
Vehículo oleoso y sus características
Humectantes
Vehículos Características
Parafina líquida Se pueden utilizar individualmente o en Las emulsiones tienden a perder agua cuando están envasadas,
Parafina Dura combinaciones para controlar la concentrándose y formando una capa semi-seca en la parte
(similar a la consistencia de la emulsión, lo que superior. → Se debe adicionar una sustancias que retenga agua o
esperma de vela) garantizará que el producto se pueda retarde esta pérdida y al mismo tiempo que facilite la aplicación
Parafina sólida extender fácilmente, pero que tendrá la de la emulsión sobre la piel.
viscosidad suficiente como para formar
una película sobre la piel. EJ: Glicoles (Glicerina-Glicerol y propilenglicol), Sorbitol,
Cera abeja La capacidad que tenga una emulsión de Polietilenglicoles (PEG).
Cera carnauba formar una película se puede modificar
Preservantes o Conservantes leche (poco viscosa), crema (más viscosa, fase grasa o viscosar la
fase acuosa)).
Una emulsión por el sólo hecho de contener agua es un medio de
cultivo microbiológico. Aplicar la teoría de emulsión, todos estos son mi fase grasa y toda
esta es mi fase acuosa. Calcular el BHL de la fase grasa.
Se deben utilizar preservantes permitidos los que deben ser de
baja toxicidad, compatibles químicamente, y no deben alterar las Determinar emulgente y calcular la cantidad a emulgentes a
características organolépticas. utilizar (ponerlos por afinidad de fase Hidrofílicos en la fase
acuosa, y los Hidrofóbicos en la fase oleosa).
Importante: Estabilidad y eficacia amplio rango pH y T.
Calentar las fases, para que se fundan las grasas. Muchas de ellas
Si la formulación tiene un pH de 5.5, va a ser compatible con la son sólidas (ceras, vaselina sólida, etc) y por lo tanto para
piel. Nuestro conservante debe ser activo a ese pH. Y también emulsificar deben estar líquidas ambas fases. (depende del punto
resistente a temperaturas, porque los métodos de elaboración de de fusión de la grasa para calentarlas). Ambas fases deben ser
emulsiones tienen calentamiento la mayor de las veces. calentadas a la misma temperatura, porque si no cuando se mezcle
se solidificará la fase oleosa sin alcanzar a emulsificar.

EJEMPLOS: Alcohol etílico/bencílico, Fenol, Clorobutanol,

Inversión de fases: Método 1
Parabenos (Metilparabeno, Propilparabeno, Butilparabeno), Primero se forma una emulsión W/O y a medida que se va
Compuestos de amonio cuaternario, Ácido sórbico o benzoico, aumentando la cantidad de fase acuosa se invierte la emulsión a
Cloruro de benzalconio, Nitrato de fenil mercúrico. O/W.
*La fase grasa no es medio de cultivo, pero sí de residencia para
estos.

Antioxidantes

En las emulsiones se puede producir descomposición oxidativa de

ciertos excipientes de la fase grasa y de algunos fármacos, debido
a que aumenta la superficie de ellos al ser emulsionados y a que se
introduce aire en el proceso de manufactura.

EJEMPLOS: Ácido ascórbico (soluble en agua), Propilgalato,

Palmitato de ascorbilo, L-tocoferol, Butilhidroxianisol (BHA) (no es Cuando se puede utilizar este procedimiento es recomendable
soluble en agua), Butilhidroxitolueno (BHT) (no es soluble en agua), hacerlo ya que se uniforman los globulillos con una reducción de
Ácido gálico, Bisulfito de sodio (soluble en agua), Metabisulfito de su tamaño. Los globulillos terminan siendo de aceites, y le da
sodio (soluble en agua) estabilidad suficiente.

La selección del antioxidante depende de la estabilidad, Preparación de emulsiones: Método 2

compatibilidad química, toxicidad, olor, sabor y distribución entre
La fase oleosa se agrega a la fase acuosa, en la cual se disolvió el
fases.
emulsificante. Se produce una emulsión o/w; si se desea una
Secuestrantes emulsión w/o se continúa la adición de la fase oleosa hasta que se
produzca la inversión. La calidad de los globulitos no es tan buena
Como coadyuvantes de los ANTIOXIDANTES se pueden utilizar como en el método 1.
secuestrantes que actúan como complejantes de trazas metálicas
(Fe) que son catalizadores de la oxidación. Disminuimos la
posibilidad de oxidación.

EJEMPLOS: Ácido cítrico/ tartártico/ Fosfórico, EDTA

Elaboración de emulsiones

Para seleccionar componentes se debe hacer por afinidad, costo,

por la viscosidad que se quiere obtener de la emulsión (loción,
Preparación de emulsiones: Método 3 Si la cantidad no es suficiente: No se formará la cantidad necesaria
del éster dando lugar a la cristalización de la cera que no
Método del jabón naciente: Se disuelve el ácido graso (por reaccionará, generando una emulsión inestable.
ejemplo, esteárico) en la fase oleosa y se mezcla con la fase acuosa
en la que se disolvió una base (como la TEA). Determinación cantidad de Bórax:

Para determinar la cantidad de bórax necesario conocer el índice

de acidez de la cera de abejas.

Índice de acidez: mg de KOH necesario para neutralizar los ácido

contenidos en un gramo de grasa.

Fabricar el emulgente en el momento en que se genera la Para hacer más fácil el cálculo de la cantidad de bórax, teniendo en
emulsión, los tensioactivos aniónicos de tipo jabón (alcalino u cuenta la fórmula anterior y usando la estequiometria:
amónico). EJ. Estearato de sodio, de potasio, Oleato de sodio.

Formación del emulgente in Situ

COLD CREAM (Crema clásica)

Donde: I.A (valor índice acidez de la cera de abejas), PM KOH (peso
Materias Primas Cantidad en gramos molecular del KOH; 56,1 g/mol), PM Bórax (peso molecular bórax;
Esperma de ballena 13 201,24 g/mol).
Cera blanca de Abejas 12
Vaselina líquida 56 Factores críticos en la fabricación
Propilparabeno 0.1
Metilparabeno 2 ❖ Emulgentes
Borax ¿ ❖ Temperatura de emulsificación (deben estar fundidas las
Agua destilada c.s.p. 100 grasas y ambas fases a la misma T)
Lo destacado son las grasas. ❖ Velocidad de adición de las fases (agregando de a poco para
darle tiempo al agitador utilizado para formar los globulitos)
Aunque no contienen un emulsionante en su forma estricta, la ❖ Velocidad de agitación durante la emulsificación (formación
presencia de grupos -COOH del ácido cerótico de la cera blanca de de globulitos, debe determinarse)
abejas es suficiente para permitir la incorporación de una cantidad ❖ Velocidad de agitación durante el enfriamiento
significante de agua, al esterificar esta materia grasa con bórax. (determinarse mientras se enfría para que no tenga
oportunidad de separarse)
Cuando el bórax se disuelve en la fase acuosa, se produce ácido
bórico e hidróxido de sodio: La agitación mecánica es mejor que la manual: Glóbulo de

El emulsionante se forma mediante la reacción entre el ácido

cerótico de la cera de abejas y el hidróxido de sodio procedente de
la hidrólisis del bórax.

El jabón que se forma recibe el nombre de cerotato sódico.

En resumen, es la reacción de esterificación de un ácido graso y

una base alcalina.

Es importante agregar la cantidad exacta de bórax en la fórmula: emulsión tiene menor tamaño y mayor estabilidad. Mayor rapidez
y reproductibilidad.
Si se añade en exceso: Produce una crema de tacto granuloso
debido a que hay bórax que no ha reaccionado con el ácido
cerótico, dando lugar a su cristalización. Además, puede alcalinizar
demasiado la emulsión.
Estabilidad física de las emulsiones

Una emulsión estable es aquella en la que los glóbulos dispersos

conservan su característica inicial de tamaño y se mantienen
distribuidos uniformemente en toda la fase continua.

Como el radio está al cuadrado es muy importante para la

velocidad, mientras más grande sea el globulito será más fácil que
sedimente o creme. G es la aceleración de gravedad y  es la
viscosidad de la fase externa (a mayor viscosidad, más tardan los
globulitos en sedimentar o cremar).

Las velocidades de cremado o sedimentación disminuye

coalescencia = ruptura de emulsión aumentando la viscosidad de la fase continua y reduciendo el
tamaño de los glóbulos.
Inestabilidad reversible: Si llegamos a esto, con una agitación se
puede revertir, estas inestabilidades son una especie de migración Floculación: La velocidad de floculación disminuye al reducir la
de los glóbulos por diferencia de densidades que tiene la fase concentración de la fase dispersa (globulitos) y en menor
acuosa (más densa) con la fase oleosa (menos densa), habiendo proporción, al disminuir la temperatura, ya que la energía cinética
diferentes nombres, dependiendo: de los glóbulos se incrementa al aumentar la temperatura (O
coalescencia también).
- Cremado: Fase dispersa se concentra en la parte superior (o/w),
glóbulos de fase oleosa. La floculación es menor cuando se emplean emulsionantes iónicos
- Sedimentación: Fase dispersa se concentra en la parte inferior debido a la repulsión eléctrica entre los glóbulos.
(w/o), glóbulos de agua no yendo a la superficie por la densidad.
- Floculación: Se forman agregados de glóbulos que no se fusionan Coalescencia y separación de fase
entre sí, porque no se juntan tanto.
Fenómenos irreversibles que consisten en la fusión de los
Inestabilidad irreversible: No se puede atomizar. globulillos (coalescencia), lo que determina una disminución de la
cantidad de estos y con el tiempo una separación completa de
- Coalescencia: Glóbulos se fusionan entre sí ambas fases.
- Inversión de fases: Fase continua pasa a discontinua y viceversa.
Esto se puede evitar al aumentar la viscosidad del medio (de la
Fenómenos de inestabilidad: fase dispersante) pues así los glóbulos no se acercan.

Coalescencia

La velocidad de coalescencia depende de:

- La velocidad de floculación previa a la fusión de los glóbulos

(por lo tanto, de la concentración de la fase dispersa).

Mientras más concentración hay en la fase dispersa, es más

posible que flocule y que coalesca.

El cremado (gotitas de aceite) y sedimentación (las gotitas son de - Las propiedades de la interfase (cargas eléctricas,
agua) puede ser el comienzo de la coalescencia, esto se ve características líquido).
determinado por la densidad de los glóbulos. Estas son reversibles. - BHL del emulsionante, composición química y
concentración.
La floculación, se agrupan los globulitos, pero todavía no se unen,
y aún se es capaz de reestablecer la emulsión. Sin embargo, Inversión de fases
cuando después de la floculación o cremado, comienza a coalescer
(ajustarse uno al lado del otro y formar un glóbulo mayor) lo más 1. Influencia de la proporción en volumen de la fase dispersa:
probable es que esto será inestable y genere un quiebre en la En algunas emulsiones se produce inversión cuando la fase
emulsión, y conlleve a la separación de fases. dispersa supera cierta concentración. En una emulsión
hipotética formada por gotas del mismo tamaño e
indeformables, la inversión de fases se produciría cuando la
concentración de la fase dispersa es superior al 74,048%,
que corresponde al volumen ocupado por esferas rígidas en
un acomodamiento compacto.
 Si es muy grande la cantidad de fase dispersa tenderá a la
inestabilidad.
Suspensiones Farmacéuticas
Definición
2. Influencia del HLB del emulsionante: Se puede producir
inversión de fases en; Dispersión gruesa en la que las partículas insolubles, generalmente
de más de 1 um de diámetro, están dispersas en un medio líquido,
- Emulsiones del tipo o/w estabilizadas con un emulsionante de
generalmente acuoso.
HLB menor que el requerido, a lo mejor es más afín por la fase
oleosa haciendo que se invierta la emulsión. Dispersiones heterogéneas constituidas por dos fases: Dispersa
(sólido) y Dispersante (líquido).
- Emulsiones del tipo w/o estabilizadas con un emulsionante de
HLB mayor que el requerido. ¿Por qué se formulan?

➢ Pacientes con dificultades para ingerir medicamentos en

3. Influencia del agregado de ácidos o bases: Una emulsión formas farmacéuticas sólidas → Forma farmacéutica líquida
del tipo o/w estabilizada con estearato de trietanolamonio –Droga insoluble→ Suspensión.
(emulgente tipo jabón aniónico) (HLB=20) y un emulsificante
de bajo HLB, puede invertirse por la adición de un ácido. ➢ Medicamentos inestables en solución → Se desarrolla una
sal insoluble estable → Suspensión, porque la sal que se
solubiliza no es estable en el medio

Este tensioactivo se hizo a partir de un ácido graso y se le agregó ➢ Por su elevada superficie de contacto con medio GI →
una carga, dejándolo cargado de forma aniónica por que se agregó Adsorción de toxinas y Neutralización de pH.
una base. Si se le agrega un ácido, la base tenderá a salir y se
formará nuevamente el ácido graso inicial. Por lo que los jabones Por ejemplo: Gabiscon, Leche magnesia (antiácidos) en los que el
alcalinos son inestables a pH ácido. p.a. puede ser un hidróxido de magnesio o aluminio, o subsalicilato
de bismuto, debe interaccionar con el medio ácido del estomago
4. Influencia de la temperatura: En los emulsificantes para neutralizar y debe estar finamente disperso este sólido,
polioxietilenados, por el valor del HLB disminuye al lográndose en una suspensión. Si se quiere hacer una suspensión
aumentar la temperatura debido a la rotura de uniones de carbón activado, para actuar en las intoxicaciones por atracción
puente hidrógeno, es decir, perdida de los grupos óxido de de toxinas del agua, la gran superficie expuesta del carbón se
etileno y eso volverá a ser un tensioactivo de características puede administrar en el organismo si es que se suspende en un
más lipófilas. Por lo tanto, elevando la temperatura se vehículo acuoso donde no es soluble, pero si puede suspenderse.
puede producir la inversión de una emulsión o/w a w/o.

➢ Disminuir su desagradable sabor (paracetamol, CAF

palmitato)

Para que uno sienta los sabores en la lengua se debe a que la

molécula debe estar disuelto (p.a) de esa forma se sensibiliza
mucho mejor las papilas gustativas. Como en las suspensiones la
Los tensioactivos que ocupemos hay que preocuparse de que; si partícula no está disuelta, sino que está suspendida es más difícil
utilizaremos un método donde se ocupa temperatura para realizar sentir el mal sabor de las cosas. El CAF palmitato es insoluble para
la emulsión (muchas de ellas se deben de fundir las grasas) hay hacer una solución, lo que aporta una ventaja porque se debe
que tener cuidado de que no se produzca alguna inestabilidad en elaborar una suspensión y como no está disuelto sino suspendido
los tensioactivos. el sabor no se siente tan drásticamente como con el cloranfenicol
disuelto.
Controles de calidad

o Tipo de emulsión ➢ Por vía tópica: Facilita la aplicación de sólidos sobre la piel.
o pH y Viscosidad (control rutinario)
o Características organolépticas, Sensorial (si es tópica) Sin embargo, es difícil que ese sólido se adhiera a la pierna, pero si
o Controles químicos, principio activo (identificación y se suspende va a facilitar esa aplicación.
valoración)
o Estabilidad: Floculación, Cremado y coalescencias, Inversión
➢ Parenterales: Entrega más lenta desde el músculo:
de fase, Forma/tamaño/distribución de glóbulos (durante
suspensión oleosa.
todo el desarrollo de las emulsiones, no es rutinario)
o Identificación y valoración preservantes
o Control microbiológico. (por la presencia de agua)
Clasificación según tamaño de partícula Condiciones deseables: estabilidad farmacéutica

Clasificación Tamaño partícula fase sólida ❖ El material suspendido no debe sedimentar muy
Dispersiones coloidales 1nm – 0,5 um rápidamente (fármaco)
Suspensiones finas 0,5 um – 10 um ❖ Partículas sedimentadas no deben formar masa dura en el
Suspensiones gruesas 10 um – 100 um fondo
Suspensiones farmacéuticas: tamaño de partícula > 1um. Sobre 50 ❖ Redispersión: Fácil al agitar, formando mezcla homogénea.
um puede resultar áspera y desagradable a la lengua. ❖ Debe permanecer homogénea durante un tiempo mínimo,
el necesario para sacar la dosis con una jeringa dosificadora
Tipo de suspensiones farmacéuticas (EJ) o necesario para poner en el vaso con la dosificación de
antibiótico.
Fármacos estables → Se elabora la suspensión (FF) y se vende tal
❖ Su viscosidad debe ser equilibrada: permitir el flujo para
cual hecha , EJ. ibuprofeno suspensión 100mg/5mL.
salir libremente del frasco y evitar la sedimentación de las
Fármacos inestables → Polvos secos para preparar suspensiones partículas. Si es demasiado espeso no se puede sacar bien
inmediatamente antes de la administración (extemporáneas). del frasco, debe ser más o menos elevada para evitar la
Como hay inyectables hay orales, normalmente antibióticos sedimentación, pero no tanto, para poder extraer la dosis.
inestables en agua como derivados de penicilina (amoxis). No ❖ El tamaño de partícula debe ser pequeño y homogéneo:
duran más de 7-10 días refrigeradas. mejor textura, menor sedimentación, menor caking.
❖ Sabor agradable y resistente a la contaminación microbiana
Ejemplos (ocupar sistemas para cuidar de la contaminación)

Componentes de la formulación

- Principio(s) activo(s)
- Humectantes (Hacer que haya un contacto entre el
sólido disperso y la fase líquida dispersante, no son
solubles por lo que no hay mucha afinidad entre uno y
otro. La partícula de sólido está rodeada de aire, ¿cómo
se hace para sacar el aire para que llegue el líquido para
solfatar o rodear? Desplazando el aire que rodea las
partículas y hacer más fácil que el liquido llegue a tomar
contacto con el sólido)
- Viscosantes (para que viscose la fase dispersante)
- Agentes floculantes
Principales problemas - Buffers, ácido o base (para ajustar el pH)
Problemas de estabilidad, no son fáciles de elaborar. Cuando uno - Medio externo (vehículo)
las compra hechas, hay que agitarlas bien antes de sacar la - Edulcorantes, aromatizantes, conservadores
dosificación. Como es muy difícil obtener una dispersión (antimicrobiano para evitar la contaminación o
antioxidante si el principio activo es oxidable).
homogénea de las partículas dentro de un frasco en el líquido
dispersante. Principio activo: Factores importantes
Si se aplica la ley de Stokes, las partículas van a sedimentar si o si.
✓ Control del tamaño de partículas: fino (idealmente
Lo que hay que lograr es que sedimente de forma correcta, es micronizado: 1um a 50 um)
decir, que cuando se quiere sacar la dosis que se va a administrar - Se disminuye la velocidad de sedimentación
al paciente se agitará la suspensión y toda la fase dispersa se - Mejor textura del producto (oral), menor irritación
vuelva a dispersas de forma homogénea en el vehículo, aunque (tópico, oftálmico, facilita administración parenteral).
sea en un tiempo corto, permitiendo extraer una dosis con la - Idealmente elegir tamaño concreto de partícula: controla
cantidad de medicamento que es declarado por los mL en una velocidad de disolución y biodisponibilidad.
suspensión. Esto se logra como: El sedimento no sea tan duro ni - Rango limitado de tamaño de partícula
tan compacto en el fondo del envase, ese tipo de sedimentos por
Humectación
mucho que se agite no se logra dispersar todo el p.a. en el frasco
(“cake”). • Es indispensable para que el líquido humecte las partículas
del sólido. (humectantes)
• Obtener dispersión adecuada de las partículas en el vehículo
• Función: reducir la tensión interfacial entre el sólido y el
• Sedimentación de las partículas dispersas
líquido, para que así el líquido desplace al aire adsorbido a
• Formación de pasta o Cake con estas partículas en el
las superficies sólidas y entonces el vehículo tome contacto
sedimento (resistencia a la redispersión).
con las partículas.
• Objetivo: Permitir el desplazamiento del aire del material
hidrófobo y que el líquido rodee a las partículas y posibilite
una buena dispersión.
La afinidad del sólido por el agua disminuye a medida que Sedimentación
aumenta hidrofobicidad de este. Posibles consecuencias de una
mala humectación: Las partículas en suspensión tienden a dirigirse al fondo del envase
por el proceso de sedimentación. Esto ocurre siempre por la
- Partículas floten en la superficie gravedad existente.
- Se aglomeren por no haber sido capaces de incorporarse bien en
la fase líquida.
- Se adhieran en la porción superior del recipiente o al envase.

Humectantes

1. Agentes Tensioactivos: Sedimentación: Ley de Stockes

Ideales los que tienes valor de HLB entre 7-9 (0,1%), se utiliza en
porcentajes pequeños porque pueden producir espuma durante la
elaboración y eso podría dar problemas para enrasar el volumen a
elaborar y deflocular el sistema. (por la agitación también puede
r = radio de partículas
formarse la espuma)
1 = densidad fase dispersa
• Interno (no iónicos): polisorbatos (Tween), Ésteres de 2 = densidad fase dispersante
sorbitán (Span)  = viscosidad
• Externo (iónicos): LSS, Dioctilsulfosuccinato, Ext Quillay g = aceleración de gravedad
• Parenterales: Polisorbato, Lecitina.
Todos estos factores estimulan la sedimentación rápida, excepto la
• La cadena hidrofóbica de surfactante se adsorbe sobre el
viscosidad que es indirectamente proporcional con la velocidad de
sólido, y orientan la porción polar hacia la fase acuosa
sedimentación.
(dispersante)
• Desventajas: Espuma, posible sistema defloculado. Ley de Stockes se cumple si:

2. Coloides hidrofílicos: Las suspensiones son diluidas, poseen menos de 2g de

sólido por 100 mL.
Bentonita, Goma de tragacanto, Goma arábiga, Alginatos, Goma Las partículas son homogéneas en tamaño, esféricas y
Xanthan, Derivados de celulosa (CMC), Dióxido de Silicio. rígidas.
La sedimentación se produce a una velocidad que no causa
turbulencias.
Las partículas que sedimentan lo hacen de forma individual
sin interaccionar entre ellas, ni con el medio dispersante.

Sedimentación: Ley de Stockes

• La ecuación de Stokes no es exacta para expresar en forma

Se disponen en capas alrededor de sólido hidrófobo aportando a la cuantitativa la velocidad de sedimentación de una
partícula un carácter más hidrófilo (haciéndola más afín por la fase suspensión farmacéutica.
dispersante). Además, pueden aumentar la viscosidad del sistema • La ecuación de Stokes entrega información útil de los factor
disminuyendo la velocidad de sedimentación. que intervienen en el proceso de sedimentación.
• 1.- Tamaño de partícula
3. Disolventes: • 2.- Viscosidad
Miscibles con agua: alcohol, glicerol y glicoles. Tamaño de partícula
Reducen la tensión de la superficie de contacto líquido/aire. Factor muy importante: La velocidad de sedimentación es;
Penetra en los aglomerados de polvo, desplazando el aire y directamente proporcional al cuadrado de radio de la partícula.
permitiendo la humectación.

r2 →
EJ: Propilenglicol, glicerina, etilenglicol, butilenglicol
Viscosidad del medio dispersante

➢ La velocidad de sedimentación es inversamente

proporcional a la viscosidad del medio dispersante.
➢ Aumenta la viscosidad, disminuye la sedimentación, por lo
que las partículas logran una mejor dispersión.
 ➢ Aumenta mucho la viscosidad, aparecen problemas:
dificultad de vertido.

Propiedades relativas de partículas floculadas y defloculadas

en suspensión
Aumento de la viscosidad del medio Defloculadas Floculadas
o Ventajas 1.- Las partículas existen en 1.- Las partículas forman
suspensión como entidades flóculos (agregados no
- Inhibe la cristalización
separadas. compactos)
- Previene la transformación de cristales metaestables en
2.- La velocidad de 2.- La velocidad de
estables.
sedimentación es baja, dado sedimentación es alta, porque
- Mejora la estabilidad física del preparado. que cada partícula sedimenta las partículas sedimentan en
por separado y el tamaño de flóculos, que son grupos de
o Desventajas las partículas es mínimo. partículas.
- Dificulta la redispersión de los sedimentos 3.- El sedimento se forma 3.- El sedimento se forma
- Retarda la absorción de las drogas lentamente. rápidamente.
- Trae problemas en el manejo de la suspensión durante la 4.- El sedimento se hace al 4.- El sedimento es poco
manufactura. final muy compacto, debido al compacto, y tiene una
peso de las capas superiores estructura enrejadas. Las
Sedimentación de material sedimentado. Las partículas no se unen
fuerzas de repulsión entre fuertemente unas con otras y
• Parámetros de sedimentación partículas son superadas y se no se forma una pasta dura y
forma una pasta dura que es densa. El sedimento es fácil de
Volumen de sedimentación = Vlm capa sedimento / Vlm inicial
difícil o imposible de redisperar, con lo cual se
suspensión resuspender. vuelve a formar la suspensión
original.
5.- La suspensión tiene un 5.- La suspensión es un poco
aspecto agradable, dado que desagradable, debido a la
el material suspendido rápida sedimentación y a la
permanece así por un tiempo presencia de una región de
relativamente largo. El sobrenadante clara evidente.
sobrenadante también Esto puede atenuarse si se
permanece turbio, aún aumenta el volumen del
cuando hay un sedimento sedimento. Idealmente, el
Sistemas floculados y defloculados
visible. volumen del sedimento debe
Las partículas en una suspensión pueden permanecer en forma incluir el de la suspensión.
individual o asociadas formando aglomerados.

Ambos tipos de suspensiones tienen distintas formas de

sedimentar y conducen a sedimentos diferentes.

Suspensiones defloculadas

• Sedimentación por gravedad

• Lenta
• Capa sedimento baja y compacta
• Pueden llegar a unirse en forma irreversible
• Posibilidad de Caking por crecimiento cristalino.

Suspensiones con agregación

a) Coagulados (partículas unidas íntimamente)

- Sedimentan dando origen a sedimento no redispersable.

b) Floculados (agregados con estructura abierta)

Viscosantes
- Las partículas se mantienen con una pequeña distancia
- Sedimento menos compacto y redispersable. Son necesarios para disminuir la velocidad de sedimentación (Ley
de Stokes)

Elección: uso interno o externo, infraestructura para su

preparación, periodo de vigencia, pH.
Polisacáridos: Goma arábiga, Tragacanto, Alginatos, Almidón, A ese potencial de lo denomina potencial z, y es la verdadera
Goma Xantan. estimación de la carga de la partícula.
Celulosa hidrosolubles: Metilcelulosa, Hidroxietilcelulosa,
Carmelosa sódica, Celulosa microcristalina.
Silicatos hidratados: Bentonita (silicato de Al coloidal); uso
externo, EJ: loción de calamina, uso interno, EJ. Suspensiones
(podría adsorber drogas catiónicas → retardar la liberación).
Veegum (Silicato Al y Mg): uso externo e interno. Hectorita: similar
al Bentonita.
Carbómeros: Copolímero sintético de ácido acrílico y alilsacarosa,
principalmente uso externo, aunque existen algunos de uso
Potencial Zeta
interno (Carbapol 971-974).
Dióxido de Silicio Coloidal: Uso externo y también en suspeniones • Tiene una aplicación práctica en los sistemas dispersos.
no acuosas. (Aerosil) • Este potencial determina el grado de repulsión entre las
partículas adyacentes de igual carga.
• Si el potencial zeta se reduce bajo un cierto valor (depende
del sistema), las fuerzas de atracción superan a las de
repulsión y las partículas se juntan.

Este fenómeno se conoce como floculación.

Las partículas de una suspensión floculada tienen un potencial

Zeta entre -30 y +30 mV.

Teoría de DLVO (DERYAGUIN-LANDAU-VERWEY-OBERBEEK)

En el caso de las suspensiones se utiliza para explicar la

sedimentación y floculación en función de la carga eléctrica y la
distancia entre las partículas.

Este teoría considera dos tipos de fuerzas: Repulsión y Atracción.

ENERGÍA POTENCIA DE REPULSIÓN = VR

¿Cuál es la mejor alternativa de formulación?
ENERGIA POTENCIA DE ATRACCIÓN = VA
En general se considera que la formulación en forma de sistemas LA ENERGIA VR Y VA ESTÁ EN FUNCIÓN DE LA DISTENCIA ENTRE
floculados en los que se disminuye la velocidad de sedimentación LAS PARTÍCULAS
mediante un aumento de viscosidad es la mejor alternativa. LA ENERGIA TOTAL ENTRE LAS PARTICULAS COLOIDALES =VT

Doble Capa eléctrica

VT = VR + VA
Las partículas dispersas en agua presentan, generalmente carga
Energía potencial total igual a la suma algebraica de la repulsión y
eléctrica. Alrededor de las partículas cargadas se sitúan los contra
la atracción electrostática.
iones.

Esta teoría hace referencia a la magnitud de los potenciales Teoría DVLO

eléctricos situados alrededor de la partícula cargada.
En la figura se representa la energía de atracción VA y de repulsión
Hay un punto de la capa difusa donde la carga de la partícula no se VR en función de la distancia entre partículas cargadas.
hace sentir más, se lo denomina punto de neutralidad.
VT = VR + VA (CURVA CONTINUA)

La resultante de la capa difusa es de la misma magnitud, pero de

signo contrario a la capa fuertemente adherida o fija.
Como no se puede medir la carga de la partícula, se mide la
diferencia de potencial que hay entre la zona de separación de la
capa fija y de la capa difusa, y el punto de neutralidad.
 Si una partícula se aproxima de la distancia e hasta b, debe
superar un máximo de repulsión Vm antes de alcanzar el
mínimo primario de atracción VP donde la coagulación es
irreversible.
Vm = máximo de repulsión de partículas y corresponde a un Relación entre potencial zeta y el grado de floculación
potencial Z aproximado de 50mV (alto potencial Z). Partículas
defloculadas.
Vp = mínimo primario de atracción de partículas, el proceso
es irreversible, se produce cementación.
Vs = Mínimo secundario de atracción: es débil y reversible, el
movimiento browniano es suficiente para desagregar las
partículas. Las partículas no están tan cerca, hay medio
dispersante suficiente para producir la floculación.

Floculación controlada

Formulación de sistemas en los que se produce la agregación en el Floculación controlada

mínimo secundario y lleva a la aparición de flóculos fácilmente
b) Tensioactivos: Los iónicos ayudan en la neutralización de
redispersables.
cargas y los no iónicos pueden adsorber partículas.
Teoría DVLO c) Poliméricos: Almidón, alginatos, derivados de celulosa,
tragacanto, carbómeros, y silicatos.
Al agregar un electrolito de carga opuesta a la partícula, la
repulsión disminuye, y cuando el potencial Z disminuye lo Sus moléculas lineales de cadenas ramificadas forman una red
suficiente, las fuerzas de Van der Waals atraen a las partículas y se dentro del sistema y se adsorben sobre las partículas,
produce la floculación en el mínimo secundario de atracción. En manteniéndolas en estado floculado.
esto se basa la floculación controlada.
Agentes floculantes

Agente Clase Carga iónica

Sodio lauril sulfato SURFACTANTE Aniónica
Dosucate sódico Aniónico
Cloruro de Catiónico
benzalconio
Cloruro de Catiónico
cetilpiridinium
Polisorbato 80 No iónico
Monolaurato de No iónico
sorbitán
Carboximetilcelulosa POLIMERO Aniónico
Floculación controlada sódica HIDROFÍLICO
Goma xantán Aniónico
- Partículas grandes y con poca carga: Se produce Goma tragacanto Aniónico
floculación fácilmente. Metilcelulosa No iónico
- Partículas más cargadas: Se debe modificar la fuerza de Polietilenglicol No iónico
repulsión intraparticulares para lograr una floculación Silicato de Mg y MINERAL Aniónico
adecuada Aluminio
.
Atapulgite Aniónico
a) Adición de electrolitos al medio: Reducen las barreras
Bentonita Aniónico
eléctricas entre partículas y las juntan formando flóculos.
Fosfato de potasio ELECTROLITO Aniónico
Reducen el potencial zeta casi a valor 0.
diácido
Cloruro de Aluminio Catiónico
Cloruro de sodio Aniónico /
Catiónico.
Vehículos estructurados

Generalmente soluciones acuosas de materiales poliméricos. Ej:

Acacia, Bentonita, Carbómeros, Metilcelulosa, CMC.

Concentración: Depende de la viscosidad deseada, según el

tamaño y densidad de las partículas suspendidas.

Funcionan como agentes suspensores: Imparten viscosidad y

reducen el índice de sedimentación.

Reología: Normalmente son plásticos, pseudo-plásticos y con algo

de Tixotropía.

Productos obtenidos por floculación controlada

Equipos

✓ Tanque reactor: Para la preparación del mucílago de los

agentes suspensores (vehículo estructurado). Provistos de
agitador de alta velocidad.
✓ Tanque auxiliar: Para disolver todas las sustancias solubles.
✓ Molino coloidal: Su función es homogeneizar el tamaño de
partículas.
✓ Dosificador o llenadora de líquidos: Puede ser al vacío
(cuando hay tensioactivos), por gravedad o volumen
constante.
✓ Homogeneizador: Cuya función es la de distribuir
uniformemente a las partículas
Reología
Molino coloidal:
Condiciones ideales
- Técnica: Fricción y cizalladura
a) Mientras la suspensión esté en reposo: Elevada
viscosidad (evita sedimentación, caking y agregación) - Constituido por 2 piezas que encajan perfectamente una sobre
b) Tras una agitación simple: Reducción de  para facilitar otra, la inferior con movimiento giratorio (rotor) y la superior
reconstitución, homogenización y retiro de dosis. estática (estator).

Las condiciones reológicas de las suspensiones dependen de: Si el - La velocidad de giro es de 4000-30000 rpm.
sistema es floculado o no, de las propiedades del vehículo. - Se obtiene tamaños de partícula de 1 a 10 micras.
Generalmente son plásticos, pseudoplásticos con propiedades - La homogeneidad de tamaño es perfecta para homogeneizar
tixotrópicas. suspensiones (pulverización de la fase interna sólida).

- El producto es introducido por la parte superior, es pulverizado y

homogeneizado en la parte central y se recoge en la parte inferior
lateral.
Homogeneizadores

Ensayos de calidad

Generales: Identificación y valoración de p.a., Volumen extraíble,

uniformidad de contenido, uniformidad de dosis (gotas), pH,
microbiológico, disolución, viscosidad.

Específicos: Se destinan a evaluar su estabilidad: tiempo cero,

otros tiempos y condiciones drásticas. Volumen de sedimentación,
Redispersabilidad, Tamaño partícula y hábito cristalino, Medidas
electrocinéticas: Potencial Z.