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FARMACODINAMIA

Se centra en el estudio de los efectos bioquímicos y fisiológicos


de los fármacos, así como en sus mecanismos de acción.

Comprender la farmacodinámica es fundamental para el uso terapéutico adecuado de los


medicamentos y el desarrollo de nuevos agentes terapéuticos. En términos simples, se refiere a los
efectos que los fármacos tienen en el organismo.

ACCIONES EFECTOS
Se refiere al resultado de su interacción Se refiere a la manifestación de los
con las estructuras moleculares, cambios estructurales y funcionales
provocando cambios estructurales y generados por el fármaco en su sitio
funcionales que afectan los procesos de acción.
bioquímicos y fisiológicos del organismo

Estos cambios son de naturaleza


ACCIÓN SISTÉMICA macromolecular y pueden observarse y
El fármaco debe ser absorbido hacia la cuantificarse, ya sean de índole química o
circulación sistémica para alcanzar su fisiológica.
célula diana.

ACCIÓN LOCAL
Implica que el fármaco actúa
directamente en el sitio de aplicación sin
ingresar a la circulación sistémica.
RECEPTORES
Cuando un fármaco se encuentra en la circulación sistémica,
interactúa específicamente con las células que poseen receptores
específicos para ese fármaco.

Estos receptores son proteínas presentes en la


membrana, citoplasma o núcleo de la célula diana. La
interacción entre el fármaco y el receptor
desencadena cambios fisicoquímicos en el receptor,
iniciando una secuencia de eventos dentro de la
célula que modifica su fisiología.

AFINIDAD ESPECIFICIDAD
Se refiere a su capacidad Se relaciona con su capacidad
para formar el complejo para discriminar entre
fármaco-receptor a moléculas de ligando, siendo
concentraciones muy bajas del capaz de reconocer y unirse
fármaco o ligando. Es decir, el selectivamente a su objetivo a
fármaco puede unirse al pesar de similitudes con otras
receptor incluso en cantidades moléculas.
mínimas.
TIPOS DE RECEPTORES

AGONISTAS ANTAGONISTAS
Sustancias que pueden unirse a un Son sustancias que tienen afinidad por
receptor, activando su función y las vías receptores específicos pero carecen de
de señalización químicas intracelulares, actividad intrínseca; es decir, su estructura
induciendo así una respuesta celular molecular no concuerda con el receptor y no
máxima en el receptor. induce una respuesta bioquímica intrínseca.

AGONISTAS PARCIALES Estos fármacos pueden acoplarse


Se unen y activan un receptor a receptores activados o
específico, pero su eficacia inactivados sin cambiar su estado,
es parcial en comparación pero al unirse fuertemente a ellos
con un agonista completo. evitan la unión de sustancias
activadoras.
RECEPTORES ACOPLADOS
A PROTEINA G
Receptores son capaces de regular respuestas al interactuar con
diversas moléculas de señalización, como glicoproteínas,
neurotransmisores, hormonas, entre otros.

Los receptores acoplados a proteínas G (GPCR) constituyen la familia más numerosa de receptores
de membrana, con más de 1000 miembros descritos hasta la fecha, aunque muchos de ellos aún
tienen agonistas desconocidos, siendo llamados "receptores huérfanos".

ESTRUCTURA
Las proteínas G heterodiméricas actúan como
intermediarias entre los receptores
acoplados a proteína G y sus efectores
intracelulares, como la adenilato ciclasa (AC)
y la fosfolipasa C (PLC). Están compuestas por
subunidades α, β y γ.
Cuando el ligando se une al receptor, se

α β
produce un cambio conformacional que
facilita el intercambio de GDP por GTP,
disociando la subunidad α de las βγ.

γ
RECEPTORES ACOPLADOS
A PROTEINA G

PROTEINA GQ
Activan la fosfolipasa C (PLC), que hidroliza
el fosfatidilinositol 1,2,5 bifosfato (PIP2),
generando segundos mensajeros como el
diacilglicerol (DAG) y el inositol 1,4,5
trifosfato (IP3).

El IP3 libera Ca2+ desde el retículo


endoplásmico al citoplasma, actuando
como segundo mensajero que participa
en la activación de enzimas como la
calmodulina.
El DAG y el Ca2+ juntos activan otras
cinasas, como la proteína quinasa
dependiente de Ca2+ (PKC), que
fosforila canales, receptores y enzimas Gq
adicionales.

PLCB 2+
Ca
RECEPTORES ACOPLADOS
A PROTEINA G

PROTEINA Gs
Estas proteínas son consideradas
estimuladoras debido a su efecto
sobre la actividad de la adenilato
ciclasa.

Catalizan la conversión de ATP a


AMP cíclico, que se une a las
regiones reguladoras de la
proteína cinasa A (PKA), también
conocida como cinasa
dependiente de AMP cíclico
(AMPc).
Esto conduce a la liberación de
las subunidades catalíticas de la
PKA, que a su vez fosforilan
Gs
sustratos específicos.

AC
cAMP
RECEPTORES ACOPLADOS
A PROTEINA G

PROTEINA Gi
Estas proteínas tienen un efecto
inhibidor sobre la adenilato ciclasa y
la cascada derivada de AMPc, lo que
resulta en una disminución de la
entrada de Ca2+.
Las subunidades BYi se unen, lo
que provoca la apertura de
canales de K+ y su salida,
estabilizando así la polarización
de la membrana celular y
reduciendo la posibilidad de
despolarización.
Gi

GBY K
+
RECEPTORES ionotrópicos
Estos receptores están formados por un canal iónico y se
localizan en la membrana celular.

La unión del ligando al receptor provoca


cambios en el potencial transmembranal, lo
que genera despolarización o repolarización y
permite la apertura o cierre del canal.

Un ejemplo destacado de estos receptores


es el receptor nicotínico, un canal
catiónico compuesto por dos subunidades α,
una subunidad β y una δ.
Cuando la acetilcolina se une a este
receptor, cambia de conformación,
permitiendo el ingreso de cationes,
principalmente sodio, hacia el interior
celular y despolarizando la membrana.
Este receptor recibe su nombre porque
la nicotina del tabaco actúa como
ligando, induciendo su apertura y
alterando el potencial de membrana.
RECEPTORES METABOTRÓPICOS
La activación de esta clase de receptores de neurotransmisores
no afecta directamente la apertura y cierre de canales iónicos.

El receptor del neurotransmisor al que se une la


proteína no es un canal de iones.

La señalización a través de estos


receptores metabotrópicos depende de la
activación de varias moléculas dentro de la
célula y generalmente implica una vía de
segundo mensajero.
Debido a los múltiples pasos involucrados,
la señalización por receptores
metabotrópicos es más lenta en
comparación con la señalización a través
de canales iónicos activados por ligandos.

EFECTOS
Algunos receptores metabotrópicos tienen
efectos excitatorios cuando se activan,
haciendo que la célula sea más propensa a
disparar un potencial de acción, mientras
que otros tienen efectos inhibitorios.
RECEPTORES CATÁLICOS
Estos receptores, ubicados en la membrana celular, constan de
dos elementos principales: una región de unión al ligando y un
dominio efector con actividad enzimática.

La unión del ligando a la región extracelular


desencadena cambios que permiten al dominio
intracelular iniciar un efecto específico.
Muchas hormonas y factores de crecimiento se
unen a receptores de la membrana plasmática
que exhiben actividad enzimática en el lado
citoplásmico.

TIPOS

Receptores con Receptores con Receptores con


Actividad de Actividad de Actividad de
Guanilato- Tirosina Cinasa Serina-Treonina
Ciclasa Intrínseca: Cinasa:
RECEPTORES CATÁLICOS

Receptores con Actividad de


Tirosina Cinasa Intrínseca:

Estos receptores constan de una proteína que


atraviesa la membrana una vez y posee actividad
catalítica en su fragmento citosólico.

Cuando el ligando se une a la porción extracelular


del receptor, se produce un cambio conformacional
que facilita su dimerización y activación.
Ambos monómeros se fosforilan mutuamente,
permitiendo la incorporación de fosfato a
residuos de tirosina de otros efectores
citosólicos.
Los residuos de tirosina fosforilados tienen una
alta afinidad por otras moléculas intracelulares.

Ejemplos
Factor de crecimiento epidérmico
Factor de crecimiento derivado de plaquetas
Factor de crecimiento fibroblástico
Insulina y péptido similar a la insulina.
RECEPTORES CATÁLICOS

Receptores con Actividad Receptores con Actividad


de Guanilato-Ciclasa: de Serina-Treonina Cinasa:

Estos receptores poseen un dominio transmembrana Estos receptores provocan la fosforilación


con la capacidad de convertir GTP en GMPc. de residuos de serina o treonina en el mismo
receptor cuando el ligando se une a él.
Un ejemplo de esta clase son los receptores de los
péptidos natriuréticos (péptido natriurético atrial, Receptores asociados a factores que
cerebral y C). Cuando el péptido natriurético se une controlan el crecimiento y la diferenciación
al receptor, se produce un cambio en su celular pertenecen a esta categoría, como
conformación que resulta en la dimerización y el receptor del TGF-ß.
activación del receptor.
Este receptor es una glicoproteína con un
único dominio transmembrana y actividad
catalítica intrínseca. La unión inicial del
ligando al receptor de tipo II induce la
formación de un complejo ternario
(receptor de tipo I, de tipo II y ligando)
catalíticamente activo.
Receptores Ionotrópicos:
Estos receptores están compuestos por un canal iónico y se
sitúan en la membrana celular.

EL CANAL ATiónico
La unión del ligando al receptor provoca
cambios en el potencial transmembranal,
generando despolarización o repolarización y
permitiendo la apertura o cierre del canal. Un
ejemplo bien conocido de esta clase de
receptores ionotrópicos es el receptor
nicotínico.

Este receptor, un canal catiónico, está


formado por dos subunidades α, una
subunidad β, una γ y una δ. Cuando la
acetilcolina se une al receptor nicotínico, se
produce un cambio de conformación que
permite la entrada de cationes,
principalmente sodio, al interior celular,
causando la despolarización de la
membrana.
La denominación se debe a que la nicotina
del tabaco actúa como ligando, induciendo
la apertura y modificando el potencial de
membrana.
FARMACOMETRÍA
Disciplina científica que se dedica a caracterizar, relacionar,
comprender y predecir el comportamiento de los fármacos en
individuos.

Utiliza métodos matemáticos y estadísticos, así como modelos farmacológicos y


conocimientos fisiológicos y fisiopatológicos para describir los efectos de los fármacos,
tanto deseados como no deseados, y determinar las dosis más adecuadas.

RELACIÓN DOSIS-EFECTO
La relación dosis-efecto, un componente
fundamental de la farmacometría,
examina los efectos generados en los
individuos en función de la dosis y el
tiempo de exposición. Esta evaluación
gradual permite establecer niveles y
escenarios óptimos para la conveniencia
clínica, definiendo dosis "seguras" y
delimitando las dosis "peligrosas".
CURVA DOSIS-EFECTO
La dosis se refiere a la cantidad de fármaco administrado para lograr
un efecto específico, junto con el intervalo entre las administraciones

La curva dosis-respuesta es una herramienta crucial para entender y caracterizar los


efectos de un fármaco. En esta curva, la intensidad del efecto se representa en el eje Y
en función de la dosis o el logaritmo de la dosis en el eje X.

El aumento de la dosis generalmente conlleva un


incremento paralelo en la intensidad de la EFICACIA
respuesta hasta un límite máximo. Al estudiar la MÁXIMA
curva dosis-respuesta, se pueden analizar
aspectos clave, como la variabilidad en la

RESPUESTA MEDIDA
respuesta.

Inclinación: Representa el grado de


aumento de la respuesta en relación con el
aumento de la dosis.
Efectos Máximos: Indican la dosis necesaria
para alcanzar los máximos efectos
farmacológicos.
Potencia: La potencia se refiere a la
cantidad de droga necesaria para lograr un
efecto deseado, expresada en gramos,
miligramos o microgramos. DOSIS
DOSIS DOSIS TÓXICA
TERAPEÚTICA
Es la cantidad de fármaco que causa
Es la cantidad de fármaco efectos indeseables, desagradables
administrada que produce o dañinos al paciente debido a un
beneficios farmacológicos para el exceso de dosis.
paciente. Puede ubicarse en el Aunque no necesariamente fatal
límite inferior, superior o en medio en primera instancia, puede
de ambas. generar problemas de salud
significativos.

TIPOS DE DOSIS
La dosis se refiere a la cantidad de fármaco
administrado para lograr un efecto específico, junto con
el intervalo entre las administraciones

DOSIS
DOSIS LETAL EFECTIVA 50
Se refiere a la Indica la cantidad de
cantidad de medicamento necesaria para
medicamento que lograr el 50% del efecto
puede llevar a la máximo en la curva gradual.
muerte del individuo. Es Representa la dosis que
la dosis máxima con produce la respuesta
consecuencias fatales. deseada en la mitad de la
población probada

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