TEMA 7: CONCEPTOS BÁSICOS SOBRE DIFERENCIACIÓN CELULAR

TEMA 7
CONCEPTOS BÁSICOS SOBRE
DIFERENCIACIÓN CELULAR

Conceptos de célula madre, determinación y diferenciación

celular. Mecanismos de control y regulación de la diferenciación
celular y su rol en la formación de diferentes tejidos y órganos.

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CELULAS MADRES
Las células madre son células que se encuentran en todos los organismos
multicelulares y que tienen la capacidad de dividirse (a través de la mitosis) y
diferenciarse en diversos tipos de células especializadas y de auto-renovarse para
producir más células madre. En los mamíferos, existen diversos tipos de células madre
que se pueden clasificar teniendo en cuenta su potencia, es decir, el número de
diferentes tipos celulares en los que puede diferenciarse. En los organismos adultos,
las células madre y las células progenitoras
actúan en la regeneración o reparación de
los diferentes tejidos del organismo.
Las células madre, en inglés stem
cells (donde stem significa tronco,
traduciéndose a menudo como «células
troncales») tienen la capacidad de
dividirse asimétricamente dando lugar a dos

Micrografía de células madre embrionarias

de ratón teñidas con un marcador
fluorescente verde.

células hijas, una de las cuales tiene las

mismas propiedades que la célula madre
original (autorenovación) y la otra
adquiere la capacidad de poder
diferenciarse si las condiciones
ambientales son adecuadas. La mayoría
de los tejidos de un organismo adulto
poseen una población residente de
células madre que permiten su
Micrografía de una célula madre de adulto que
muestra características ultraestructurales típicas.
renovación periódica o su regeneración
cuando se produce algún
daño tisular. Algunas células madre adultas son capaces de diferenciarse en más de un
tipo celular como las células madre mesenquimales y las células
madre hematopoyéticas, mientras que otras son precursoras directas de las células
del tejido en el que se encuentran, como por ejemplo las células madre de
la piel, músculo o las células madre gonadales (células madre germinales).
Las células madre embrionarias son aquellas que forman parte de la masa celular
interna (MCI) de un embrión de 4-5 días de edad. Éstas son pluripotentes lo cual
significa que pueden dar origen a las tres capas germinales: ectodermo,
mesodermo y endodermo. Una característica fundamental de las células madre
embrionarias es que pueden mantenerse (en el embrión o en determinadas

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condiciones de cultivo) de forma indefinida, formando al dividirse una célula idéntica a

ellas mismas, y manteniendo una población estable de células madre. Existen técnicas
experimentales donde se pueden obtener células madre embrionarias sin que esto
implique la destrucción del embrión.

Tipos de células madres

Teniendo en cuenta su potencia, las células madre pueden dividirse en cuatro tipos:
 Las células madre totipotentes pueden crecer y formar un organismo completo,
tanto los componentes embrionarios (como por ejemplo, las tres capas
embrionarias, el linaje germinal y los tejidos que darán lugar al saco vitelino), como
los extraembrionarios (como laplacenta). Es decir, pueden formar todos los tipos
celulares.7 8 La célula madre
totipotente por excelencia es
el cigoto, formado cuando
un óvulo es fecundado por
un espermatozoide.
 Las células madre
pluripotentes no pueden formar un
organismo completo, pero sí
cualquier otro tipo de célula
correspondiente a los tres linajes
embrionarios
(endodermo,ectodermo y mesoderm
o). Pueden, por tanto, formar linajes
celulares. Se encuentran en distintas
etapas del desarrollo embrionario.
Las células madre pluripotentes más
estudiadas son las células madre
embrionarias (en inglés "Embryonic
stem cells" o "ES cells") que se pueden aislar de la masa celular interna
del blastocisto. El blastocisto está formado por una capa externa denominada
trofoblasto, formada por unas 70 células, y una masa celular interna constituida por
unas 30 células que son las células madre embrionarias que tienen la capacidad de
diferenciarse en todos los tipos celulares que aparecen en el organismo adulto,
dando lugar a los tejidos y órganos. En la actualidad se utilizan como modelo para
estudiar el desarrollo embrionario y para entender cuáles son los mecanismos y las
señales que permiten a una célula pluripotente llegar a formar cualquier célula
plenamente diferenciada del organismo. Las células madre germinales son
células madre embrionarias pluripotentes que se derivan de los esbozos gonadales
del embrión. Estos esbozos gonadales se encuentran en una zona específica del
embrión denominada cresta gonadal, que dará lugar a
los óvulos y espermatozoides. Tienen una capacidad de diferenciación similar a las
de las células madre embrionarias, pero su aislamiento resulta más difícil.9 Hoy se
pueden manipular células humanas de adulto y generar células con
pluripotencialidad inducida (iPS, induced pluripotent stem cells), que se ha visto
poseen el mismo potencial de crecimiento y diferenciación de las células madre

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embrionarias, e irán sustituyendo o ampliando con creces las posibilidades

biotecnológicas soñadas para las embrionarias. El compromiso de Shinya
Yamanaka, diseñador de esta tecnología y ganador del premio nobel por su
descubrimiento, en relación con su uso hacia otros fines, es un ejemplo de la ética y
la responsabilidad del investigador y supone asumir que la ciencia triunfa al servicio
del hombre. Las ventajas técnicas de las iPS son muchas, las más importantes son:
no inducen rechazo inmunológico lo que abre la posibilidad de crear fármacos
específicos para un paciente determinado; no requiere la utilización de óvulos
humanos, la técnica es muy fácil de realizarse y su costo es reducido.
 Las células madre multipotentes son aquellas que sólo pueden generar células
de su misma capa o linaje de origen
embrionario (por ejemplo: una célula madre
mesenquimal de médula ósea, al tener
naturaleza mesodérmica, dará origen a
células de esa capa
como miocitos, adipocitos u osteocitos,
entre otras). Otro ejemplo son las células
madre hematopoyéticas - células madre de
la sangre que puede diferenciarse en los múltiples tipos celulares de la sangre.
 Las células madre unipotentes, también llamadas células progenitoras son
células madre que tiene la capacidad de diferenciarse en sólo un tipo de
células.12 Por ejemplo las células madre musculares, también denominadas células
satélite sólo pueden diferenciarse en células musculares.
Las células madre también pueden clasificarse en cuanto a si se encuentran en el
embrión o en tejidos adultos. Las células madre adultas se encuentran en tejidos y
órganos adultos y que poseen la capacidad de diferenciarse para dar lugar a células
adultas del tejido en el que se encuentran. En humanos, se conocen hasta ahora
alrededor de 20 tipos distintos de células madre adultas, que son las encargadas de
regenerar los tejidos en continuo desgaste (como la piel o la sangre) o tejidos que han
sufrido un daño (como por ejemplo el hígado). En esta clasificación se incluyen células
madre multipotentes, como las células madre hematopoyéticas de la médula
ósea (encargadas de la formación de la sangre). En la misma médula ósea, aunque
también en sangre del cordón umbilical, en sangre periférica y en la grasa corporal se
ha encontrado otro tipo de células madre adultas, denominadas mesenquimales que
puede diferenciarse en numerosos tipos de células de los tres derivados embrionarios
(musculares, vasculares, nerviosas, hematopoyéticas, óseas, etc.).

Métodos de obtención de células madres

Existen diferentes técnicas para la obtención de células madre. Las células madre
embrionarias y algunas células madre adultas pueden aislarse desde su localización
original en embriones o tejidos y mantenerse en condiciones especiales de cultivo de
manera más o menos indefinida. Las fuentes que se utilizan de manera rutinaria o que
han empezado a postularse son:
 Embriones crioconservados: La criopreservación o crioconservación es un
método que utiliza nitrógeno líquido (-196 °C) para detener todas las funciones
celulares y así poderlas conservar durante años. Estos embriones son procedentes

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de los tratamientos de reproducción humana asistida, que cuando se fecundan más

de los necesarios pueden ser donados por los pacientes que se someten a este
tratamiento. Estos embriones criopreservados en fase deblastocisto pueden
conservarse durante cinco años, según lo reglamenta el R.D. 413/1996.
 Blastómeros individuales: Con esta técnica, probada primero en ratones y
después en humanos, se consigue no destruir el embrión. Se utilizaron óvulos
fecundados de ratón que se dejaron crecer hasta que tuviesen de 8 a 10 células
(mórula). una de estas células se extrae y se cultiva. Con esta técnica se ha logrado
obtener dos líneas celulares estables que mostraban un cariotipo normal y
presentaban marcadores característicos de pluripotencialidad. El embrión del que
se obtiene esta célula es completamente viable por lo que se puede implantar en un
útero y seguir un desarrollo normal.
 Partenogénesis: Este proceso reproductivo no se da en mamíferos. Sin embargo,

la partenogénesis puede ser inducida en mamíferos mediante métodos químicos o

físicos in vitro. Como resultado de esta activación, se obtiene una masa celular
denominada partenote de las que se pueden aislar células madre pluripotentes.
Esta técnica sólo es aplicable en mujeres.
 Obtención a base de donantes cadavéricos: Recientes investigaciones han
descrito que las [células madre musculares] sobreviven y mantienen sus
propiedades tras un proceso de congelación postmorten.

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Reprogramación de células somáticas

Además de la expansión de células madre obtenidas del organismo, se han
desarrollado técnicas para reprogramar células somáticas y convertirlas en células
madre pluripotentes.

 Reprogramación de células somáticas por transferencia o trasplante

nuclear. Consiste en extraer un núcleo de un óvulo no fertilizado y sustituirlos por el
núcleo de una célula somática adulta. Al encontrarse en un ambiente propicio, el
citoplasma del óvulo, este núcleo es capaz de reprogramarse. Una ventaja de esta
técnica (en sus aplicaciones biomédicas) es obtener células madre que contengan la
misma dotación genética que el paciente y evitar así problemas de rechazo. Esta
técnica se ha realizado con éxito en múltiples especies animales, no en humanos. Este
método se ha utilizado con éxito para lo que se conoce como clonación terapéutica.
 Fusión de células somáticas y células madre embrionarias. Los híbridos
entre diversas células somáticas y células madre embrionarias comparten muchas
características con las células madre, lo que indica que el fenotipo pluripotente es
dominante en los productos resultantes de la fusión. Este tipo de células híbridas,
también llamadas heterocariontes son valiosas para el estudio de los mecanismos
genéticos y bioquímicos implicados en la pluripotencia.
 Reprogramación por factores de transcripción definidos o Células madre
pluripotentes inducidas (iPS). En el año 2006 el grupo del doctor Shin'ya Yamanaka,
de la Universidad de Kyoto, demostró que es posible reprogramar células somáticas
adultas hasta células madre mediante la expresión ectópica de factores de
transcripción, generando las denominadas células madre pluripotentes inducidas o

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células iPS (de induced pluripotent stem cells en inglés). En el protocolo original, se
reprogramaron con éxito fibroblastos embrionarios de ratón (MEFs) y fibroblastos
adultos tras infección con retrovirus que codificaban para los factores de
transcripción Oct4, Sox2, c-myc y Klf4.

Diferenciación celular
En este punto se estudia la división del trabajo entre las células que constituyen el
cuerpo de los seres pluricelulares. Esa distribución de funciones es consecuencia de la
diferenciación celular, que consiste fundamentalmente en lo siguiente: a medida que se
forman en el organismo, algunas células pasan a ejercer, con una gran eficiencia,
funciones que otras células también realizan, sin embargo, con una menor eficiencia.
Por ejemplo, todas las células son capaces de contraer su citoplasma en respuesta a
diversos estímulos, ya que la contractilidad es una propiedad general de la materia
viva.
Sin embargo, algunas células perfeccionan de tal manera su capacidad de
contracción, que su eficiencia en esa función pasa a ser centenares de veces superior
a la de las demás células. Esas células especializadas en la contracción, que surgen
en el embrión, son las células musculares. Del mismo modo, hay células diferenciadas
por, la secreción (células nerviosas), para el recubrimiento (células epiteliales), etc.
El proceso de diferenciación se inicio durante la evolución, con la aparición de los
primeros seres multicelulares, los cuales inicialmente se originaron de colonias de
seres unicelulares, colonias de
protozoarias posiblemente dieron
origen a los animales, y colonias de
algas unicelulares heterotróficas
deben haber originado a las plantas.
Inclusive actualmente es posible
encontrar ejemplos de esa transición
en los seres vivos unicelulares a
seres pluricelulares. El agua
pluricelular Volvox es un ejemplo. En
esta alga ya se bosqueja un inicio de
diferenciación, ya que a pesar de
estar constituida por células con el
mismo aspecto morfológico, no se
trata de células enteramente
autónomas, ya que son capaces de
sobrevivir separadamente.
La evolución ocurre paralelamente
con un aumento en la variedad de las células que constituyen el organismo animal. Los
espongiarios, por ejemplo, están formados solamente por cinco tipos celulares, pero
este número aumentó a lo largo del proceso evolutivo al punto que el cuerpo de un
mamífero tiene cerca de 200 tipos de células diferentes.
 La diferenciación aumenta la eficiencia de las células, pero las convierte en
dependientes unas de otras:

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Hasta cierto punto, el cuerpo de un animal se puede comparar con el de una sociedad
evolucionada donde los individuos, asociándose cooperativa y competitivamente,
ejercen funciones especializadas tales como las de un ingeniero, las de un médico o
las de un abogado. La diferenciación aumenta mucho la eficiencia del conjunto, pero
convierte a las células dependientes unas de las otras. Cada célula especializada
trabaja principalmente en la función que consigue ejercer con una mayor eficiencia. El
organismo animal está constituido por diversos tipos celulares con funciones
especificas, todos ellos derivados, por
sucesivas divisiones mitóticas, del
ovulo fecundado o zigoto.
Un ser humano adulto está
compuesto por unas 10.13 células de
aproximadamente 200 tipos diferentes.
Después de la fecundación, el
zigoto experimenta repetidas
divisiones sin aumento de la masa
total de protoplasma. Estas divisiones
generan células cada vez de menor
celular llamada mórula. La mórula
adquiere una cavidad, pasando al
estado de blástula.
 En la animales la diferenciación celular comienza en la fase embrionaria de
Gástrula
Luego de la etapa de blástula, tiene lugar un proceso llamado gastrulación, que
conduce a la formación de un embrión con tres capas germinativas, denominado
gástrula, que establece una nueva condición para las células del embrión, se
caracteriza por lo siguiente:
1. Comienza una intensa síntesis de proteínas y de RNA, con el consecuente
crecimiento del embrión.
2. Tienen lugar intensos movimientos celulares que originan las tres capas
germinativas.
3. Tiene lugar el proceso de fijación del destino de las embrionarias.
La síntesis del RNA y de las proteínas es poco significativa hasta el inicio de la
gastrulación que es cuando el embrión comienza a crecer. Esto implica que en las
etapas embrionarias que preceden a la gastrulación genética contenida en el DNA (no
hay síntesis de RNA, ni de proteínas).
En la gastrulación, los movimientos celulares son muy activos, llevando a la
creación de las tres capas embrionarias: ectoblasto, mesoblasto y endoblasto. Más
aun, se producen movimientos celulares mucho más complejos por cubrir distancias
mayores, los que se proceden en fases embrionarias más avanzadas.
La fijación del destino de las células embrionarias en la gastrulación es
particularmente importante pues indica que durante este proceso tienen lugar
modificaciones en las células embrionarias que determinan su futuro. Este hecho se
observa cuando se trasplantan partes de un embrión hacia otro de la misma especie y

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en la misma fase embrionaria. Cuando esta operación se hace antes de la gastrulación,

las células de desarrollan de acuerdo con los ambientes encontrados en los tejidos
embrionarios donde fueron trasplantadas.
Sin embrago, si el transplante se efectúa después de la gastrulación, las células
van a diferenciación de las células adyacentes no ocurrirá en el lugar del trasplante.
Esto significa que, en la fase de gástrula, hay una determinación del destino de
las células, que no puede ser fácilmente alterado. Por el contrario, antes de la gástrula,
las células transplantadas se toman semejantes a las del lugar donde fueron
colocadas. Más aún, el proceso de diferenciación es gradual y aun en un animal adulto
las diversas células presentan distintos grados en la diferenciación.
La diferenciación celular es un proceso durante el cual tienen lugar
modificaciones moleculares y morfológicas con un aumento de la complejidad celular.
Desde el punto de vista morfológicas, los organelos juegan un importante rol, dado que
estas estructuras se disponen cualitativa y cuantitativamente de tal manera que
aumentan la eficiencia y se concentran en las regiones citoplasmáticas donde hay un
alto consumo de energía y el retículo endoplásmico rugoso aumenta en las células que
secretan proteínas.

 Diferenciación y potencialidad.
Se podrá entender bien la diferenciación si se considera que cada célula esta

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premunida de dos características: la diferenciación y la potencialidad. Diferenciación es

el grado de la célula: la potencialidad es la capacidad que la célula tiene para originar
otros tipos celulares. En cualquier célula, cuanto mayor sea la potencialidad, menor
será la diferenciación y viceversa. El ovulo y los primeros blastómeros de la mayoría de
las especies animales pueden originar cualquier tipo celular. Estas células poseen
100% de potencialidad y su grado de diferenciación es nulo. El óvulo y los blastómeros
de estas células son células, totipotentes. En el otro extremo están, por ejemplo, las
células nerviosas y las del musculo cardíaco que perdieron incluso la capacidad de
división mitótica sin siquiera poder originar otras células iguales.
Estas células son 100% diferenciadas y su potencialidad es nula. Los ejemplos
mostrados son extremos y la mayoría de las células presentan grados intermedios de
diferenciación y potencialidad.

 Las células muy diferenciadas se dividen poco

De una manera general, existe una relación inversa entre el grado de diferenciación de
una célula y su capacidad de multiplicarse. Las células menos diferenciadas, como las
de los embriones muy incipientes, se multiplican intensamente. Por otro lado, las
neuronas y las células musculares cardiacas, que son células altamente
diferenciadas, no se multiplican. A pesar de esto, este aparente antagonismo entre
diferenciadas y capacidad de división mitótica, no es absoluta. Por ejemplo, aun en un
animal adulto, las células acinares de la glándula salival parótida y las células
hepáticas, que son muy diferenciadas, se dividen por mitosis, sobre todo cuando son
estimuladas.
La extirpación experimental de parte del hígado de un ratón adulto, por ejemplo,
provoca una intensa proliferación de las células hepáticas restantes, que reconstituyen
íntegramente la parte extirpada del hígado.
 El programa genético del ADN comanda la diferenciación celular
La simple multiplicación de los blastómeros, por autocopia, no sería capaz de originar
un organismo. Pero el zigoto (óvulo
fecundado) contiene en su ADN toda la
información necesaria y es potencialmente
capaz de realizar todas las funciones que
caracterizan las células diferenciadas del
organismo. Por otro lado, las células
especializadas pierden la capacidad de
expresar la mayor parte de la información
presente en su ADN, limitándose a expresar
solamente aquellos aspectos directamente
relacionados con su propia especialización.
Por ejemplo, un eritroblasto moviliza parte de
su patrimonio génico necesario para la síntesis de la hemoglobina; sin embargo es
incapaz de realizar muchas otras funciones metabólicas.la expresión de la información
hereditaria contenida en su DNA, está dedicada principalmente a la síntesis de las

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enzimas necesarias para la producción del grupo hem, así como para la producción del
ARNm de las globinas que en conjunto, constituye la hemoglobina.
El DNA es constantemente reprimido en su expresión global, tanto en las células
embrionarias como en las células en diferenciación o ya diferenciadas. En un
organismo adulto, cada célula tiene información en su DNA capaz de sintetizar una
variedad de moléculas mucho mayor de lo que ella de hecho sintetiza. Sería
desastroso por ejemplo, si una célula nerviosa produjese queratina, una familia de
proteínas que se expresa en las células de la epidermis. Aun cuando las células de la
epidermis. Aun cuando las células nerviosas tengan los genes que codifican las
queratinas, es evidente reprimitidos.

 La Diferencia Resulta De Una Serie De Expresiones Genéticas:

 ¿Qué es la Diferenciación Celular?

En términos generales, la diferenciación celular es el conjunto de procesos que
trasforman una célula embrionaria en una célula especializada. como no es posible que
se exprese algo que no esté programado antes en el DNA, se puede decir que la
diferenciación celular es el resultado de la actuación de una serie de controles de
expresión que tienden a especializar la fisiología y también la morfología de una célula,
capacitándola eficazmente para una determinada función en detrimetro de muchas
otra.
El camino que conduce a una célula, desde el estado embrionario a la
escencialización, consiste en una serie de expresiones y represiones genéticas
controladas. Cuáles son estos mecanismos y cómo se integran ellos para originar el
organismo, son los problemas centrales de la diferenciación celular.

 La producción de Células Sanguíneas es un modelo de diferenciación bien

estudiada.

En estructuras como la célula ósea roja y en el revestimiento del intestino y del

estómago, cuyas células se reproducen rápidamente y se diferenciación generando
vatios tipos celulares, el conocimiento de célula madre o célula troncal (Stem Cell) es
muy importante para comprender la diferenciación celular. Las células troncales son
células poco diferenciadas, que se dividen continuamente durante la vida del animal,
produciendo células que se pueden evolucionar para generar células troncales,
originadas por división de las preexistentes, permanecen como tales, no
diferenciándose y por lo tanto, manteniendo así una base de células poco
diferenciadas. Por esta razón son llamadas células madres. Si todas las células
troncales que se dividen entraron en diferenciación, la reserva de células troncales
desaparecería.
El estudio de las células troncales de la médula ósea roja (la médula ósea
amarilla está constituida por células adiposas y no forma células sanguíneas), ha sido
desarrollado recientemente gracias a las técnicas que permitieron experimentos de
hemocitopoyéticas habían sido previamente destruidas por altas dosis de rayos x. en
esto las condiciones, se desarrollaron colonias hemocitopoyéticas, originadas en el
donante, en el bazo de los animales receptores. Los estudios in vitro fueron realizados

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en cultivos en medios semisólidos, creando así condiciones “ecológicas” para la

hemocitopoyesis.
Una extensa serie de trabajos utilizando estas técnicas demostró que las células
troncales, en medio adecuado y cuando son estimuladas por factores de crecimiento,
proliferan y generan así varios tipos de leucocitos.La célula troncal de la médula ósea
roja se divide, originando células linfoides, que generarán los linfocitos, y células
mieloides, que darán origen a los leucocitos no linfoides (granulocitos y monocitos), a
los glóbulos rojos y a los magacarióticos. Los megacariocitos son células muy grandes,
formadoras de las plaquetas de la sangre.
Los dos tipos celulares derivados de las células troncales de la médula ósea roja
(célula linfoide y célula mieloide) se llaman células Multipotenciales.
Las células Multipotenciales linfoides migran hacia los órganos linfoides (bazo,
timo, linfonodos, amígdalas) donde se multiplicarán generando los varios tipos de
linfocitos.
La multiplicación de las células Multipotenciales originará células con menor
potencialidad capaces de producir solamente 1 ó 2 tipos de células (progenituras uní o
bipotenciales) que a su voz, generarán las células precursoras(o blastos) en las cuales
ya surgen características morfológicas, indicando y tienen celular definitivo en el cual
se transformarán. Son blastos, por ejemplo, mielocitos, neutrófilos, eosinófilos, y
basófilos.
Las células troncales y las Multipotenciales se multiplican a un ritmo suficiente
para mantener su población que es relativamente pequeña (en la médula de ratones,
solamente entre un 0,1 y 0,3% de la población está constituida por células
Multipotenciales).la velocidad de la mitosis se acelera en las células progenitura
precursoras, generando una gran cantidad de células sanguíneas (3x10n eritrocito:
0,8x10” granulocitos/kg/día, en la médula ósea humana).
La hematocitopoyesis fue estudiada in vivo e in vitro, con la tecnología
mencionada, las colonias formadas en el bazo o en cultivos de tejidos. De esta manera
obtuvieron colonias derivadas de células Multipotenciales que, a partir de una sola
célula, producen eritrocitos, leucocitos no linfoides y megacariocitos.
Aparecen también colonias puras de eritrocitos, de macrófagos o de eosinófilos
deriva de os de célula progenitoras bipotenciales constituidas, por ejemplo macrófagos
y granulocitos. Se han convenido en llamar a las células que forman colonias, células
formadoras de colonias (colony forming Cells, CFC.).
Se utiliza habitualmente la abreviación CFC precedida por la inicial de la célula,
células producidas; por ejemplo, mcfc (producen monocitos), eocfc (produce
eosinófilos) y mgcfc (producen monocitos y granulocitos).
Además de la programación genética preexistente en las células involucradas,
hematocipoyesis depende de dos tipos de factores extracelulares:
1) La presencia de Condiciones Ambientales.

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2) La presencia de Factores De Crecimiento.

Las condiciones ambientales requeridas son satisfechas por las células del
estroma de los órganos hematopoyéticos que a su vez producen las componentes de
la matriz extracelular como colágeno, fibronectina y lámina.
Una vez satisfechas estas condiciones ambientales, el desarrollo de la
hemacitopoyesis depende de sustancias que afectan la multiplicación y la
diferenciación celulares.
Estas sustancias recibieron los nombres genéricos, factores de crecimiento,
factores estimulado formación de colonias (colony stimulatingúctors, hemopoyetinas).
Los factores de crecimiento por una estructura molecular variada y compleja y
principalmente de tres maneras:
1) Estimulando la división celular (actividad mitogénica), principalmente de células
progenitor, precursoras.

2) Estimulando la
diferenciación de células
inmaduras.

3) Acentuando las actividades

funcionales de leucocitos maduros.
Estas tres propiedades
pueden estar presentes grados
variables, en un mismo factor de
crecimiento.
Los genes humanos de
varios factores de creen ya han
sido aislados. Y clonados, con
producción de algunos de esos
factores, permitiendo el análisis de
su acción in vivo e in vitro. La
utilidad de estos en la medicina es
obvia, siempre y cuando sea
posible obtenerlos en cantidad suficiente, lo que ya es en algunos casos.
Algunos ensayos clínicos demostraron que factores son capaces de aumentar la
población de la médula ósea (donde se forman las células de la sangre) y de la sangre
circulante en los vasos sanguíneos. Debido a los múltiples funciones y mención llevan
a cabo estos factores se abre un amplio estudio para su utilización y terapia.
 El Nematodo Caenorhabditis elegans: Es Un Buen Modelo Para El Estudio
De La Diferenciación.
El nematodo Caenorhabditis elegans tiene 1mm de longitud, una constitución simple y
un ciclo de vida de 3 días. Es un animal que solamente presenta los órganos
necesarios para su alimentación y reproducción. Su genoma esta constituido por tres
pares de cromosomas y tiene solamente 3.000 genes. El Caenorhabditis elegans tiene
20 veces más de ADN que una bacteria y 35 veces menos que la especie humana.

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Durante su desarrollo embrionario (dentro del huevo), se origina 550 células que
generan 3.000 células en el adulto (1.000 somática y 2.000 germinativas).
Como el animal es totalmente trasparente, se hace posible observar el desarrollo
de cada célula. Todas las células ya fueron identificadas en el microscopio electrónico
mediante un estudio de cortes seriados. La técnica de los cortes seriados consiste en la
obtención de los cortes de un órgano o de un pequeño animal y en el estudio de un
corte de cada 10, pues daría demasiado trabajo examinar todos los cortes. A través de
esos cortes se puede reconstruir la imagen tridimensional del órgano más aun, del
pequeño animal entero.
De esta manera, fue posible por primera vez estudiar la diferenciación de todas
las células de un animal.
Los resultados observados confirman los principios generales ya obtenidos,
muchas veces por vías indirectas y expuestos anteriormente, pues demostraron la
importancia de la actividad genética, de la interacción entre las células y de la
interacción de las células con el medio extracelular.
Por tratarse de un animal de corto ciclo de vida, es relativamente simple analizar
el efecto de mutaciones genéticas. A través de este análisis, fue posible demostrar la
existencia de genes que controlan el desarrollo embrionario, entre los cuales han sido
distinguidos tres grupos con las siguientes acciones:
1. Genes del control general, cuya falla causa la muerte precoz del embrión.
2. Genes de función específicas que controlas la expresión de proteínas específicas de
las células diferenciadas la falla de estos gene permite el desarrollo del embrión dentro
de un plan e organización normal, pero cierto tipo de células especializadas serán
defectuosas.
3. Genes que regulan el plan de construcción del cuerpo del animal y cuya función
defectuosa resulta en una alteración de células diferenciadas normales, tanto en
disposición como en cantidad.

Células madres del cordón umbilical

Del cordón umbilical se puede aislar una población de células madre multipotentes que
poseen características embrionarias (expresan los factores de transcripción OCT-

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4 y Nanog) y hematopoyéticas (expresan el marcador de leucocitos CD45). Estas

células madre adultas pueden diferenciarse en células de la sangre y del sistema
inmunológico.
Las células madre del cordón umbilical son relativamente fáciles de obtener y
presentan una baja inmunogenicidad, debido a la baja expresión del complejo mayor
de histocompatibilidad (MHC), por lo que se han comenzado a utilizar en terapias para
curar diversas enfermedades:
 Enfermedades autoinmunes como el lupus.
 Enfermedades hematológicas como la anemia falciforme.
 Diabetes tipo I.

Células madres del liquido amniótico

Gracias a los últimos avances científicos se demostró que el líquido amniótico contiene
células de tejidos embrionarios y extraembrionarios diferenciadas y no diferenciadas
derivadas del ectodermo, del mesodermo y del endodermo. La tipología y las
características de las células del líquido amniótico varían según el momento de la
gestación y en función de la existencia de posibles patologías fetales. Recientemente,
se ha tenido constancia de experimentos que demuestran la presencia de células
madre fetales mesenquimales con potencial diferenciador hacia elementos celulares
derivados de tres hojas embrionarias, por ejemplo. Las células madre de líquido
amniótico se expanden fácilmente en cultivo, mantienen la estabilidad genética y se
pueden inducir a la diferenciación también en células hematopoyéticas. Por eso
representan una nueva fuente de células que podría tener múltiples aplicaciones en
ingeniería de los tejidos y en la terapia celular, sobre todo para el tratamiento de
anomalías congénitas en el periodo perinatal.
Las células madre de líquido amniótico no presentan controversia ética y pueden
conservarse para uso propio.

Tratamiento con células madres

El científico japonés Shinya Yamanaka, galardonado con el Premio Nobel de Medicina
de 2012, advirtió en declaraciones a los periodistas de los "enormes" riesgos de ciertas
"terapias con células madre" que no han sido ensayadas y que están siendo ofrecidas
en las clínicas y hospitales de un número creciente de países.
Las células madre podrían tener multitud de usos clínicos y podrían ser
empleadas en medicina regenerativa, inmunoterapia y terapia génica. De hecho en
animales se han obtenido grandes éxitos con el empleo de células madre para tratar
enfermedades hematológicas, diabetes de tipo 1, Enfermedad de Párkinson,
destrucción neuronal e infartos de miocardio. Pero aún en el 2012 no existían estudios
concluyentes en humanos y la Agencia Española del Medicamento, dependiente del
Ministerio de Sanidad, advirtió en octubre de 2012 sobre el riesgo de su uso
indiscriminado.

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TEMA 7: CONCEPTOS BÁSICOS SOBRE DIFERENCIACIÓN CELULAR

Algunos descubrimientos médicos permiten creer que los tratamientos con

células madre pueden curar enfermedades y aliviar el dolor. Existen algunos
tratamientos con células madre, pero la mayoría todavía se encuentran en una etapa
experimental. Investigaciones médicas anticipan que un día con el uso de la tecnología,
derivada de investigaciones para las células madre adultas y embrionarias, se podrá
tratar el cáncer, diabetes, lesiones de la
espina dorsal y daños en los músculos,
entre otras enfermedades. Muchos
tratamientos prometedores para
enfermedades graves han sido aplicados
usando células madre adultas. La ventaja
de las células madre adultas sobre las
embrionarias es que no hay problema en
que sean rechazadas, porque
normalmente las células madre son
extraídas del paciente. Todavía existe un
gran problema tanto científico como ético
sobre esto.
En los últimos años se está
investigando en la proliferación in vitro de
las células madre de cordón umbilical para aumentar el número de células madre y
cubrir la necesidad para un trasplante. Estos estudios son muy prometedores y pueden
permitir en un futuro utilizar células madre de cordón umbilical en terapia génica:
podemos así tratar enfermedades causadas por la deficiencia o defecto de un
determinado gen. Introduciendo un determinado gen en la proliferación de las células
madre in vitro y trasplantar tales células en el paciente receptor. El uso de otros tipos
de células como portadores de genes buenos en pacientes con enfermedades
causadas por deficiencias o déficits genéticos, se está experimentando clínicamente.

Tratamiento del cáncer

Recientemente han sido utilizadas las células madre encontradas en la sangre del
cordón umbilical para tratar pacientes con cáncer. Durante la quimioterapia, la mayoría
de las células en crecimiento mueren por los agentes citotóxicos. El efecto secundario
de la quimioterapia es lo que los trasplantes de células madre tratan de revertir; la
sustancia que se encuentra sana dentro del hueso del paciente, el tuétano (medula
ósea), es remplazado por aquellas perdidas en el tratamiento. En la mayoría de los
tratamientos actuales que usan células madre, es preferible obtenerlas de un donante
con el mismo tipo de sangre a usar las del paciente mismo. Solo si es necesario usar
las propias células madre (siempre como último recurso y si no se encontró un donante
con el mismo tipo de sangre) y si el paciente no tiene guardada su propia colección de
células madre (sangre del cordón umbilical), entonces la medula ósea será removida
antes de la quimioterapia, y reinyectada después.

Inmunohematología
El trasplante de células madre hematopoyéticas se ha usado desde hace 50 años con
éxito para tratar múltiples enfermedades: talasemias, anemia falciforme, anemia de

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TEMA 7: CONCEPTOS BÁSICOS SOBRE DIFERENCIACIÓN CELULAR

Fanconi, errores congénitos del metabolismo, anemia aplásica

grave, inmunodeficiencias combinadas severas (SCID)... También han sido empleadas
para el tratamiento de tumores: leucemias agudas mieloides y linfoides, leucemias
crónicas mieloides, mielodisplasias, linfomas, mielomas, tumores sólidos de riñón,
mama, ovario, neuroblastoma, etc.
Esto se consigue mediante el trasplante de médula ósea. La médula ósea
contiene las células madre precursoras de las células sanguíneas y linfáticas. Se solía
sacar del hueso de la cadera, pero actualmente se está sacando de la sangre periférica
tras tratamiento con factores estimulantes del crecimiento. El éxito del trasplante de
médula, al igual que en cualquier otro trasplante, depende de la compatibilidad HLA.
Pero además de poder producirse rechazo del individuo al tejido trasplantado, el
trasplante de médula ósea presenta la particularidad de que también puede darse en
sentido inverso, rechazo del tejido trasplantado al individuo (GVHD: graft versus host
disease). Sin embargo el rechazo GVHD puede presentar una ventaja y ser de interés
como inmunoterapia, ya que puede reconocer a las células malignas con las que
compite como extrañas y permitir una remisión más rápida de la leucemia.
Tras destruir la médula por radiación o quimioterapia se realiza el trasplante. A
las dos semanas aparecen nuevas células sanguíneas y tras varios meses (autólogos)
o más de un año (alotrasplantes) se restituye la función inmune.
También es posible el empleo de células madre de cordón con la misma
finalidad.

Clonación terapéutica
La clonación es el hecho de transferir un núcleo de una célula somática de un paciente
a la célula sin núcleo de un donador de óvulos. Ésta transferencia actuará como un
óvulo fecundado y comenzará con el
proceso de división de la célula. Esto
obviamente traerá problemas en la
sociedad puesto a que muchos ciudadanos
piensan que no se debería "jugar a ser
Dios" y crear un individuo exactamente
igual a otro. Esto a su vez trae consigo
diversos problemas genéticos a causa de
hechos como, por ejemplo, que en las
mitocondrias se encuentra el ADN de otro
individuo.

Se han hecho muchas investigaciones con

la clonación. Sin embargo existen
discrepancias en cuanto a ética y moral
entre investigadores. La doctora Hwang fue
una de ellas, ella donó sus óvulos para su
investigación además de pedir a sus
compañeras dentro de la investigación que
también donaran. Esto trajo un problema
ético, puesto que los investigadores no

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pueden recibir remuneración monetaria como ella así lo hizo, además un investigador
no debe tener ningún éxito personal sino para toda la comunidad.

Los problemas éticos y legales

 Todos estos avances se han visto cuestionados y socialmente repudiados pues
muchos ciudadanos se han opuesto al cultivo de células embrionarias por
considerar un mundo con "granjas de embriones" y laboratorios de clonación para el
cultivo de partes humanas, lo que ha motivado una controversia ética mundial.
 En EE.UU., pionero en los estudios con células madre, se han impuesto límites al
financiamiento gubernamental aunque se permite que el sector privado se
desarrolle en libertad.
En Alemania ya se han prohibido algunos tipos de estudios sobre células madre.
 Otros países como el Reino Unido, China, Corea del Sur y Singapur, se encuentran
en pleno desarrollo de las investigaciones con células madre, ofreciendo dinero y
vigilancia ética para impulsar este rubro dentro de límites cuidadosamente
delimitados.
El hecho conmemorativo es haber encontrado un tipo de célula adulta perfecta
capaz de desarrollarse como las embrionarias.

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