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    Sistema de Complemento

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    David Trejos
    Este documento describe el sistema de complemento, incluyendo sus tres vías principales (alternativa, clásica y de lectinas), sus funciones y regulación. El sistema de complemento se encarga de destruir microorganismos a través de la formación del complejo de ataque a la membrana (MAC). Está compuesto por más de 30 proteínas y se activa a través de las tres vías mencionadas, las cuales conducen a la formación del MAC y la lisis del microorganismo. El sistema de complemento también cumple funciones inflamatorias, quimiotáctic

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    Sistema de Complemento

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    David Trejos
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    Este documento describe el sistema de complemento, incluyendo sus tres vías principales (alternativa, clásica y de lectinas), sus funciones y regulación. El sistema de complemento se encarga de destruir microorganismos a través de la formación del complejo de ataque a la membrana (MAC). Está compuesto por más de 30 proteínas y se activa a través de las tres vías mencionadas, las cuales conducen a la formación del MAC y la lisis del microorganismo. El sistema de complemento también cumple funciones inflamatorias, quimiotáctic

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    Sistema de Complemento (1)

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    Este documento describe el sistema de complemento, incluyendo sus tres vías principales (alternativa, clásica y de lectinas), sus funciones y regulación. El sistema de complemento se encarga de destruir microorganismos a través de la formación del complejo de ataque a la membrana (MAC). Está compuesto por más de 30 proteínas y se activa a través de las tres vías mencionadas, las cuales conducen a la formación del MAC y la lisis del microorganismo. El sistema de complemento también cumple funciones inflamatorias, quimiotáctic

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    Sistema de Complemento

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    David Trejos
    Este documento describe el sistema de complemento, incluyendo sus tres vías principales (alternativa, clásica y de lectinas), sus funciones y regulación. El sistema de complemento se encarga de destruir microorganismos a través de la formación del complejo de ataque a la membrana (MAC). Está compuesto por más de 30 proteínas y se activa a través de las tres vías mencionadas, las cuales conducen a la formación del MAC y la lisis del microorganismo. El sistema de complemento también cumple funciones inflamatorias, quimiotáctic

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    SISTEMA DE COMPLEMENTO: se encarga de destruir microorganismos.

    Línea delgada
    entre inmunidad innata y adaptativa
    - 30+ proteínas con actividad bacteriolítica

    VIAS:
    - Alternativa: de la C3
    - Clásica: dependiendo a Ac
    - Lectinas: De lectinas

    Inmunidad innata, tiene unos receptores PRM (reconocedores de PAMS) = fase aguda
    de la enfermedad
    Proteínas de fase aguda: PCR sintetizada en el hígado. Para que se activen estas
    proteínas se debe activar zimógenos (enzimas inactivas)

    ALTERNATIVA:

    C3 + H20 (hidrolizarían): C3a – C3b

    C3b debe unirse rápido a la membrana del microrganismo o si no se inactivara

    C3b + M.O se unirá el factor B, lo que permite que llegue el factor D


    Para que se separe el factor B en: Ba y Bb

    Se forma el complejo: C3bBb, convertasa de C3

    Convertasa C3 es inestable, se une con properdina y se vuelve estable


    La estabilidad permite que siga unido a la membrana del m.o

    Convertasa C3 + otro C3b: C3bBb3b: convertasa de C5

    Convertasa de C5: se separa en C5a -C5b

    La C5b se une C6 C7 C8 (se convierte en C9)

    C9: se forma MAC (Complejo de ataque a la membrana). Genera presión osmótica en el


    antígeno.
    LECTINAS:
    Unión a los azucares de la membrana celular del antígeno.
    Las lectinas son proteínas de reconocimiento que se unen al antigeno:
    - Ficolinas
    - Pentraxinas

    Ejemplo: lectinas en unión a la manosa (MLB)


    MBL + m.o se unen: activan la serin proteasa

    Me producen MASP 1 – MASP 2 : Se genera C4


    C4 se separa en C4a – C4b

    C4b+ C2 : C4b2b : Convertasa de C3b

    La convertasa de C3 se convertirá a convertasa C5 para formar C5

    C4b2b + C3b: C4b2b3b: convertasa C5: formara C5

    C5b + C6 C7 C8 (C9)

    C9: MAC (complejo de ataque a la membrana)

    CLASICA:

    Debo tener anticuerpos (IgM – IgG)

    IgM- IgG + unión C1q : Formara C1R – C1S : se forma C4

    C4 + C2 : se separan cada uno, formaran C4a - C4b y C2a – C2b

    C4b + C2b: C4b2b : Convertasa de C3

    C4b2b + C3b : C4b2b3b : Convertasa de C5

    C5 se separa en: C5b – C5a

    C5b + C6 C7 C8 (C9)

    C9: MAC (Complejo de ataque a la membrana)


    FUNCIONES:

    - Lítica: por la MAC (anágenos con membranas expuestas)

    - Es antimicrobiana: C3a (defensina que son péptidos antimicrobianos) se


    adhieren a la membrana y la fragmentan.

    - Proinflamatoria: Restos C3a – C4a – C5a se unen a mastocitos, basófilos con el


    fin de liberar vasoactivos (histamina y serotonina) que aumenta la
    permeabilidad vascular para que salgan moléculas y células al sitio de infección.

    - Quimiotáctica: C3a, C5a son moléculas de adherencia en el endotelio que


    ayudan a que se detengan los leucocitos.

    - Opsonización: CR1, CR2, CR3 de la vía clásica con fragmentos polares que
    ayudan a marcar el microorganismo para que sean reconocidos por las células
    fagocitarias.

    - Modulación de la inmunidad adquirida: Células presentadoras de antígeno


    reconocen al antígeno opsonizados por el sistema de complemento. Se envía
    señal a:
    Linfocitos T: genera respuesta a microorganismos extracelulares (TH17)
    Linfocitos B: reconoce el complemento y se activan por la vía independiente
    que es generar anticuerpos (M, G) (relacionado con la vía clásica)

    - Eliminar inmunocomplejos (antígeno y anticuerpo): el complemento se une a


    los inmunocomplejos, luego lo reconocen los eritrocitos para ir a bazo y hígado
    donde son captados por macrófagos para fagocitar ya sea el inmunocomplejo
    con el complemento o todo junto con el eritrocito.

    - Homeostática: las moléculas reconocedoras como PCR, C1, PROPERDINA,


    LECTINAS se unen PAMPS y DAMS para limpiar las células que mueren en los
    tejidos por infección o de manera natural.
    REGULACION:
    El complemento es espontaneo y puede actuar con células propias.

    - No ocurre si no hay infección


    1. C3 con la hidrolisis rápida o espontanea ya que debe unir rápida a la
    membrana porque o si no se destruye por el calor.
    2. C3b identifican estructuras extrañas
    3. Activación en cascada (jerárquicamente), no se pueden saltar pasos

    - REGULADORES DE LA ACCION DEL COMPLEMENTO: El receptor RCA esta sobre


    la membrana de las células propias y Brinda protección a estas.
    1. Inhibe a C1 (vía clásica) separando el complejo de Ac con C1
    2. Inhibición con MAP- 1 que se une a lectinas y ficolinas (vía de lectinas)
    3. Pro no unión de C4 (vía de lectinas)
    4. Factor I Y Factor H se une sobre C3b para que no llegue el factor B (vía
    alternativa)
    5. Aceleración de la degradación CD8 para que se una a C8 (C8 evita la
    polimerización de C9 o CAM)

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