CITOGENETICA

INDICE

2.1.2 Leyes que cumplen los cromosomas 7

2.1.4 Estado de condensación de los cromosomas 8

2.1.5 Componentes de los cromosomas 11

2.1.6 Tipos de cromosomas humanos 13

2.1.9 Heterocromatina- Eucromatina 17

Citogenética – cromosoma

La citogenética es la rama de la genética. Es una rama de la biología

que estudia los genes y mecanismos de regulación y la composición y
función de los cromosomas

En 1910 Morgan observó que en los núcleos habían unas estructuras

que les llamó “cromosomas” y sus alteraciones las pudo relacionar con
alteraciones en los fenotipos de algunos individuos (Teoría genética de
la herencia)

Se fue avanzando en técnicas de cultivo células y microscopía, y la

aparición de agentes mitóticos y bloqueante y así en 1956 Tijo y Levan
concluyeron que teníamos 46 cromosomas.

Citogenetica es una rama de la genética q estudia la composición y

función de los cromosomas que son estructuras muy complejas,
muchas aplicaciones en la medicina ponen el foco en los cromosomas y
en detectar anomalías cromosómicas

• Alteraciones numéricas se pueden detectar por CITOGENETICA

CONVENCIONAL como por ej. Detección trisomía CR 21

• Alteraciones estructurales*? CITOGENETICA MOLECULAR Ej.

Detección síndrome X frágil q

Técnicas que se usan dependen del tipo y tamaño alt.: resol'

microscopio . Si es > 10 Mb posible por cariotipo, si es 5 -10 Mb FISH
y si es < 5 Mb por array-CG
ESTRUCTURA DE LOS CROMOSOMAS
Los cromosomas son hebras de ADN unidas a proteínas, para adoptar
las formas. Los cromosomas son ADN condensado y la cromatina es
ADN laxo

En esta imagen de
microscopia óptica se puede ver células vegetales en diferentes estadios
de división.

En esta foto a
microscopia electonica se puede observar los diferentes estadios del
ciclo celular.
FUNDAMENTOS BIOLOGICOS DE LA CITOGENETICA

CARIOTIPOS

En el estudio de la citogenética por ejemplo buscamos trisomías.

Cada célula humana tiene 46 cromosomas y cada cromosoma está

formado por una hebra asociado a proteínas. El conjunto de los 46
cromosomas situados en el interior del núcleo se denomina cromatina.
Los cromosomas son estructuras dinámicas ya que cambian de nivel de
condensación a lo largo del ciclo celular.

El número de cromosomas varía de una especie a otra. Las células

procariotas tienen un único cromosoma celular sin embargo las células
eucariotas tienen varios cromosomas lineales en el interior de su
núcleo. El número de cromosomas y el contenido en un organismo
eucariota es el mismo en todas sus células somáticas o diploides y se
reduce a la mitad en sus gametos o óvulos , células haploides.

En el cariotipo que se hace en metafase se ve el número forma y tamaño

de cromosomas que son característicos de las especies. Burros 62 Ratas
100 cromosomas. En el cariotipo se ve una línea fina. Los cromosomas
se colocan con su centrómero en la línea. Los cromosomas se agrupan
por posición de centrómeros y tamaños: grupos A B C E F G . En la
tinción que hacemos bandas…De ahí sale un Idiotipo.

Pagina 8 : Cariotipo que muestra síndrome de Turner

Las anomalías se ponen detrás del numero: 45X 45Y 46XX 46XY en
Pag 9- No está en el libro.

La citogenética es relativamente joven porque no se podía estudiar.

Hasta los años 80 no había observación del campo. Se fueron poniendo
a punto varias técnicas. Se descubrió que hubo una fusión de
cromosomas en los primates del 48 salieron 46 de humanos. Los
miembros se aislaron genéticamente.

Un cariotipo es una colección de cromosomas de un individuo (u

Ordenación de los cromosomas por parejas, tamaño y posición del
centrómero), o la 2técnica de laboratorio que produce una imagen de los
cromosomas de un individuo, donde poder buscar nº y anomalías
estructurales de los CR.

hPps://www.youtube.com/watch?>me_con>nue=1&v=-adNIvPT2XE
(Ins>tuto Bernabeu 5’)
Cuando alguien se realiza un análisis de sangre para ver cuántos
cromosomas tiene y si los cromosomas están completos, elaboramos
una imagen en la que alineamos todos los cromosomas y los contamos.
De esta manera podemos decir si alguien tiene o no el número
adecuado de cromosomas, que es 46 (…), y también miraremos a los
cromosomas X e Y para determinar si se trata de un hombre o una
mujer. Un médico podría solicitar un cariotipo si estuviera preocupado
de que un niño pueda tener una anormalidad cromosómica.

Una de las anomalías más comunes es la existencia de un cromosoma

21 extra, lo cual causa el síndrome de Down (1ª causa retraso mental
no heredable), síndrome X frágil (1ª causa retraso mental heredable)
que es una secuencia de nucleótidos repetidos en cromosomas X.
También se realizan cariotipos en estudios prenatales en mujeres
embarazadas y el cariotipo permite al médico observar y contar los
cromosomas para determinar si el feto está afectado o no por tener un
cromosoma de más, de menos, o algún cromosoma característico.

Un cariotipo es la colección de cromosomas de un individuo ordenados

los cromosomas por parejas, tamaño y posición del centrómero.

El número, las formas y los tamaños de los cromosomas que forman el

cariotipo son característicos para cada especie.

A principios de los 60, las técnicas citogenéticas no permitían hacer

estudios comparativos de los cromosomas en general y de los primates
en particular. Cuando más adelante se pusieron a punto técnicas que
permiten obtener patrones de bandas e interbandas coloreadas en los
cromosomas, se puso de manifiesto que nuestro segundo cromosoma en
tamaño es el resultado de la fusión de dos cromosomas de nuestros
parientes evolutivos más próximos (…)
Por lo tanto, la fusión cromosómica pudo cons1tuir un mecanismo de
aislamiento reproduc1vo eficaz que nos aisló de los ancestros de los
grandes simios.

CROMOSOMAS

Cada célula humana contiene 46 cromosomas y cada cromosoma está

formado por una hebra de ADN asociado a proteínas. El conjunto de los
46 cromosomas situados en el interior del núcleo se denomina
cromatina, Los cromosomas eucariontes son entidades dinámicas cuya
apariencia varía a lo largo del ciclo celular.

Los cromosomas son estructuras dinámicas ya que cambian de nivel de

condensación a lo largo del ciclo celular. Cada cromosoma está formado
por una de las hebras de ADN unidas a proteínas. El conjunto de
cromosomas en el interior del núcleo forman la cromatina.

Leyes que cumplen los cromosomas

Los cromosomas siguen las siguientes leyes:

Constancia numérica: Todas las células de un individuo de la misma

especie tienen el mismo número de cromosomas y este número se
mantiene constante a lo largo de toda la vida de la célula.
El número de cromosomas es siempre par. Cada pareja de
cromosomas se denomina entre si cromosomas homólogos.

El tamaño y forma del cromosoma metafasico son constantes. Cada

cormosoma tiene un tamaño y una forma característica. No obstante los
cromosomas varian su estado de condensación a lo largo del ciclo
celular.

Individualidad de los cromosomas. Los cromosomas son estructuras

individualizadas, no están unidos unos a otros.

ESTADOS DE CONDENSACION DE LOS CROMOSOMAS

El núcleo de las células tiene un diámetro de aproximadamente 10

micras y en su interior se encuentran los cromosomas. El cromosoma
humano está compuesto por 6.5 x 10 9 pares bases y cada par de bases
mide 0.34nm. Para la condensación necesaria de los cromosomas la
cadena de ADN se asocia a proteínas histónicas ( de las que hay 5 tipod,
h1 h2 h2b h3 y h4) presentando varios grados de condensación:
1.- Nucleosoma. Fibra de 10nm de collar de cuentas. Es el nivel
mínimo de organización de la cromatina. Cuando se observan al
microscopio electrónico cromatina aparece como una fibra de collar de
cuentas.

Cada cuenta corresponde a una subunidad esférica llamada

nucleosoma. El collar de cuentas seria el nucleosoma y el cromosoma
mitótico, es el que esta preparado para copiar.

Para ver niveles de empaquetamiento de cromatina (adn laxo) en el

núcleo de la célula estaremos viendo a microscopio electronico. El
núcleo tiene un diámetro de 10 micrómetros (el orden de los
nanómetros se ve en el microscopio electrónico. El microscopio emite
haces de electrones no luz).

Pone video de como se empaqueta el ADN desde una cadena simple de

nucleótidos.
Nucleosoma:

El nucleosoma es la particula nucleosoma mas el dna espaciador

adyacente que es el que esta entre los dos.

Histonas: proteínas que se asocian directamente (pegan) al adn. La H1

no forma parte del octamero de histonas. El octamero es lo rojo.

El rabito que sale son aminoácidos: Con cambios de ph se activan.

Las proteínas son proteínas con función estructural y lo consiguen con

carga positiva y tienen numerosas funciones( ns f). Funciones de las
histonas como plegamiento( proteína scalffold, es proteína mitótica que
ayuda a coger forma al adn), cinetocoro( en la zona central del
cromosoma) . El adn tiene carga negativa y la proteína con carga
negativa.

2.-Solenoide. Fibra de 30nm Es el segundo nivel de empaquetamiento

de del ADN, Es la que se observa los núcleos en interfase, El filamento
nucleosomico se enrolla permitiendo una compactación de otras 6 7
veces.

3.-Lazos o bucles. Hebra de 250 nm

Es el nivel donde encontramos una serie de bucles o o asas muy

amplias formados por fibras de 30nm superenrolladas.

4,- Hebra de 700nm. El enrollamiento de la fibra de 250 nm origina

sección condensada del cromosoma.

5.-Cromosoma mitótico. 1400 nm.

El nivel de menor condensación del cromosoma corresponde al núcleo

en reposo, es decir en estado de no división.

El nivel de máxima condensación corresponde al cromosoma durante la

etapa de metafase de la división celular.

*Sigue texto azul: etilaciones,

Sigue texto, las cohesinas: para cohesionar pegar las comatidas
hermanas
2.1.5 COMPONENTES DE LOS CROMOSOMAS

Para clasificarlos y organizarlos los metemos en grupo A B C D E. Los

metacéntricos que tienen el centrómero en el centro en grupo A, En las
plantillas se organizan poniéndolos en las líneas de las plantillas del
cariotipo.

Al microscopio óptico los cromosomas metafísicos se observan como

cuerpos compactos y alargados.

Brazos del cromosoma: Consisten en dos brazos separados por un

estrechamiento denominado centrómero. Al brazo corto se le designa
como brazo p y al brazo largo como q. Los cromosomas metafasicos
presentan dos cromatidas hermanas unidas por el centrómero.

Centrómero o constricción primaria. Es una región estrecha del

cromosoma que lo divide en brazo corto y brazo largo. En esta región se
unen cada una de las hebras de ADN duplicadas o cromátidas
hermanas.

Nota: El centrómero es esencial para la distribución de los cromosomas

durante la divsion celular.

Telomeros: Son estructuras especializadas que cubren los extremos de

cromosomas eucarióticos a modo de capuchones. Están formados por
ADN y proteínas. Su función es conservar la integridad estructural de
los cromosomas, asegurar la replicación completa del ADN gracias a la
acción de la telomerasa y situar al cromosoma en el nucleo.

Los telómeros son repeticiones del ADN en los extremos de los

cromosomas que les confieren estabilidad , les protegen de la
degradación de las exonucleasas y cuentan las divisiones celulares.
Regiones de ADN no codificante, altamente repetitivas: secuencia en
humanos es TTAGGG Telomeros
Es la parte mas distal del cromosoma . Solo en eucariotas porque en
procariota solo hay un cromosoma circular y no hay extremo, no hay
telomero. Responsables de senecescencia. Estos telomeros están evitan
que se fusionen los cromosomas. En humanos es la secuencia TTAAGG.

Hay unas proteínas que hacen de capuchones proteicos.. Shelteinas

proteinas no histonas

Video de telomerasa.

Hay zonas de telomerasa activa en medula osea, en las gástricas

( intercambio de nutrientes ) piel, y células de desarrollo embrionario (Al
estar constantemente produciendo gametos nuevos la telomerasa esta
produciendo). Celulas Hela. Las celulas cancerosas. La telomerasa las
hace proliferar, no entran en apoptosis.

Constricciones secundarias En algunos cromosomas se puede

obersarva un segundo estrechamiento o constriccion secundaria

Satelites. Zona redondeada unida al resto del cromosoma por una

constriccion secundaria. Contienen genes que codifican arn ribosómico.

Origenes de replicación. Donde se empieza la replicación al duplicar

el adn antes de dividirse la celula .

2.1.6 Tipos de cromosomas humanos

La morfología de los cromosomas se observa mejor durante el estado de
metafase y anafase y aque en estos estados la condensación de los
cromosomas es máxima, es un momento de la división muy
concentrado el cromosoma.

Todso los cromosomas tienen unos componentes comunes pero según

la posición del centrómero y y el tamaño relativo de sus brazos p y q se
pueden distinguir varios tipos de cromosomas:

P: Brazo de arriba del cromosoma.

q: Brazo de abajo del cromosoma.

Metacentricos, submetacentrico y acrocentrico. Tienen la 1ª

constricción o centrómero en diferentes posiciones

El centrómero se encuentra en diferentes sitios.

-En en el caso de humanos:

 Metacentricos: Brazo p y q iguales

 Submetacentricos: brazo p mas corto
 Acrocentricos: brazo p muy muy corto o casi inexistente,

-En el caso de las plantas hay cromosomas telocentricos con telomeros

que son inestables son los que le dan la variedad.

-En el caso de los ratones los subtelocentricos

2 constriccion: En la punta esta el satélite cromosómico. Es
heterocromatina que no transcribe, es constitutiva.

En los nucléolos hay actividad. La mayoría de las cosas las veremos en

metafase

2.1.7 AUTOSOMAS Y CROMOSOMAS SEXUALES

Las células somaticas humanas contienen 23 parejas de cromosomas
que corresponden a 22 parejas de autosomas 1.-22 cada miemebro de
la pareja es igual y están presentes en todos los individuos
independientemente del sexo y la pareja 23 corresponde a los
cromosomas sexuales que son los cromosomas X Y
En la especie humana un mujer contiene 44 autosomas y dos
cromosomas XX y un hombre tiene 44autosomas y un cromosoma X y
un cromosoma Y. El cromosoma X es mucho mas rico en genes que el
Y. El cromosoma Y es pobre en genes. En su brazo p contiene el gen
SRY (principal responsable del fenotipo masculino) y en su brazo q
contiene los genes responsables de la maduración de los
espermatozoides.

NOTA: Los cromosomas de los mamíferos Los cromosomas son

estructuras individuales compactadas que tienen las siguientes
funciones: Portadores del material genético , perpetuar el material
hereditario durante el desarrollo de un individuo y mezclar y mover ese
material a traves de las generaciones sucesivas.

2.1.9 CROMATINA.- CROMOSOMAS.

CROMATINA es ADN laxo y los CROMOSOMAS ADN hipercondensado

Cuando la apariencia es

• LAXA: eucromatina son regiones ADN transcribiéndose

• CONDENSADA: heterocromatina la mayoría transcripcionalmente

inactiva.

• Si es solo A VECES: transcripcionalmente activa =

heterocromatina facultativa à/ ß eucromatina

• Si es SIEMPRE: inactiva = heterocromatina constitutiva: aprox 10

- 20% total heterocromatina (áreas centroméricas, pericentromérica y
teloméricas)Aunque incluye tb porciones de ADN q pudiendo
expresarse, no lo hacen …

• MUY CONDENSADA/compactada: cromosomas (…)

1era foto: Microscopia electrónica. Es el núcleo. Se puede observar la
cromatina.

2nda foto: Microscopia óptica. En núcleo está en interfase con zonas

mas claras y mas oscuras.

3er Microscopia óptica. Cromosomas sueltas y par de núcleos en

interfase.

--PREGUNTA TIPO TEST SALE DE AQUÍ.

HETEROCROMATINA- EUCROMATINA

En el núcleo en INTERFASE la mayor parte de la cromatina se

encuentra extendida, dispersa en el núcleo y presenta actividad
transcripcional , a este tipo de cromatina se la denomina eucromatina.
El adn laxo en forma de EUCROMATINA que está transcribiendo ,
sintetizando proteínas.

Sin embargo el 10% de la cromatina permanece muy condensada y

presenta miy poca actividad transcripcional. Se denomina
HETEROCROMATINA: es la parte mas condensada
( transcripcionalmente inactiva).

Los genes que están en la eucromatina pueden transcribirse o no

según el tipo de célula y sus requerimientos metabólicos.

En cambio los genes localizados dentro de la heterocromatina es muy

poco probable que se expresen. La heterocromatina se divide en dos
partes: Heterocromatina constitutiva es la cercana al centrómero, es la
que no se usa casi nunca. Permanece en estado compactado e inactivo
en todas las células en todas a las etapas del desarrollo y en todos sus
tejidos. Es ADN silenciado permanentemente y heterocromatina
facultativa: Es la cromatina que se inactiva durante ceirtas fases de la
vida o en ciertos tipos de células pero en otras fases o en otras células
permanece activa; su estado heterocromatico es reversible.

NUCLEO INTERFASICO: Cromosomas descondensado en interfase y

los cromosomas mas activos están en el centro del nucleo. En
cromosomas descondensados dentro del nucleo.
-En el nucleo de interfase hay zonas de la cromatina que no se
transcriben. En las zonas que no se transcriben la cromatina
condensada, zona facultativa. Al microscopio electrónico se vería la
hetero que no esta transcribiendo.

En cambio la zona de heterocromatina facultativa es la que esta mas

cerca el collar de cuentas.

En metafase: estamos en cromosoma mitótico.

LOS CROMOSOMAS

Las células somaticas- del cuerpo/tienen toda la dotación , es decir , os

46 cromosomas (2n) y en cambio los gametos son haploides (n)- mitad
de cromosomas – células que seran futuros gametos en las gonadas-
estructuras forman cosas que ayudan a la formación de gametos-hacen
mitosis
Del cromosoma 1 al 22. Son autosomas. Aquí son homologos. El 23 es
sexual-. No tiene homología. Solo parcial

El cromosoma Y es acrocentrico pequeño. Pobre en genes. En el brazo q

tiene genes con maduración de espermatozoides. En el brazo p tienen el
gen sry que indica en fenotipo masculino.

El x es submeta y rico en genes.

Heterocromatizacion del cromosoma X

La heterocromatina es la que no transcribe. Las mujeres inactivamos el

cromosoma xx o bien de padre o madre uno de los dos. En la formación
de los gametos se vuelve a activar
Hay inactivación CR X durante el desarrollo embrionario y al azar del
CR X paterno o materno en c.u. céls à mujeres serán mosaicos
genéticos para el CR X

Ej. Hembras Gato Calicó y Carey: el gen para el color naranja

(dominante) o negro (recesivo) está en el CR X entonces las hembras
pueden ser naranjas y negras (gen S blanco y gen d de dilución de
colores) El gen del color amarillo están en el x de la madre.

Hay reactivación del CR X heterocromatinizado en las células

germinales antes de la meiosis. Pag 25 de 26.

La reproducción sexual vs asexual. La reproducción sexual permite

redistribuir los genes entre los individuos para generar individuos
únicos.