DOI: https://doi.org/10.22516/25007440.

713 Trabajos originales

Cambios en la función hepática causados por

COVID-19 y su impacto en el resultado clínico del
paciente: una revisión sistemática
Changes in liver function tests caused by COVID-19 and impact on patient
outcome: a systematic review

Tiago Almeida-Costa,1* María Adriely Cunha-Lima,1 Isadora Kniess,2 Levi Marques-Vieira,2

Leda María Delmondes-Freitas Trindade.3

Resumen
ACCESO ABIERTO
Introducción: En marzo de 2020, la Organización Mundial de la Salud (OMS) decretó la pandemia de la enferme-
Citación: dad por coronavirus de 2019 (COVID-19), que consiste en la infección por coronavirus del síndrome respiratorio
Almeida-Costa T, Cunha-Lima MA, Kniess agudo grave de tipo 2 (SARS-CoV-2). Este virus utiliza la enzima convertidora de angiotensina II (ECA-II) como
I, Marques-Vieira L, Delmondes-Freitas LD.
Cambios en la función hepática causados por
receptor celular humano, que está presente en el tejido pulmonar, cardíaco, gastrointestinal, hepático, renal y vas-
COVID-19 y su impacto en el resultado clínico del cular, lo que configura un potencial de afectación multisistémica por parte del patógeno. El hígado puede resultar
paciente: una revisión sistemática. Rev Colomb dañado tanto por la liberación excesiva de citocinas inflamatorias en COVID-19 como por la adopción de fármacos
Gastroenterol. 2021;36(3):302-312. https://doi. con potencial hepatotóxico en el tratamiento de sus síntomas. Objetivo: analizar la relación entre los cambios en
org/10.22516/25007440.713
la función hepática causados por el SARS-CoV-2 y su impacto en el pronóstico del paciente. Métodos: el pre-
............................................................................
sente estudio consiste en una revisión sistemática, realizada a partir de estudios seleccionados de las bases de
1
Estudiante de pregrado de Medicina datos PMC, LILACS y SciELO. Después de aplicar los criterios de inclusión y exclusión, se definieron 30 artículos
Universidad Tiradentes (UNIT). Aracaju, SE, para componer la base de datos de este estudio. Resultados: La enzima aspartato-aminotransferasa (AST)
Brasil.
2
Universidad del Rosario (UNR). Rosario, estaba aumentando en mayor prevalencia, con un total de 4695 casos, mientras que la alanina-aminotransferasa
Argentina. (ALT) estaba elevada en 3226 casos. Se observa que los pacientes que presentaban síntomas digestivos tenían
3
Licenciada en Ciencias de la Salud. Profesor del más probabilidades de presentar daño hepatocelular y, en consecuencia, alteraciones enzimáticas. Además, la
curso de Medicina, UNIT. Aracaju, SE, Brasil.
mortalidad ocurrió en el 28,9 % de los casos de pacientes con función hepática alterada, mientras que, en aquellos
*Correspondencia: Tiago Almeida Costa. con función normal, esta tasa fue del 9 %. Conclusión: es evidente que existe una relación entre la afectación he-
[email protected] pática por COVID-19 y su mortalidad. Sin embargo, todavía existe una limitación en la cantidad y, principalmente,
en la homogeneidad de los estudios que realizaron dicha valoración.
............................................................................

Fecha recibido: 25/01/21 Palabras clave

Fecha aceptado: 07/06/21
Pruebas de función hepática, mortalidad, infecciones por coronavirus.

Abstract
Introduction: In March 2020, the World Health Organization declared COVID-19, a disease caused by SARS-
CoV-2 infection, a global pandemic. This virus uses human angiotensin-converting enzyme 2 (ACE2) as its
receptor for entry. ACE2 is found in pulmonary, cardiac, gastrointestinal, hepatic, renal and vascular tissues,
thus posing a potential risk for multisystemic involvement. The excessive release of inflammatory cytokines in
COVID-19, as well as the use of medicines with hepatotoxic potential for the treatment of its symptoms, can
damage the liver. Objective: To analyze the relationship between changes in liver function tests caused by
SARS-CoV-2 infection and their impact on patient prognosis. Methodology: This is a systematic review of stu-
dies selected from the PMC, LILACS and SciELO databases. After applying the inclusion and exclusion criteria,
30 articles were included in the final sample for analysis. Results: Elevated AST (aspartate aminotransferase)
enzyme levels were reported most frequently and were found in 4 695 cases, while ALT (alanine aminotrans-
ferase) elevation was described in 3 226 cases. It was observed that patients with digestive symptoms were
more likely to present hepatocellular damage and, consequently, enzymatic alterations. Furthermore, 28.9 % of
individuals with impaired liver function died, compared to 9 % of patients with normal function. Conclusion: It is
evident that there is a relationship between liver involvement in COVID-19 and mortality. However, there is still a
limitation in the number and, more importantly, the homogeneity of the research that performed this assessment.

Keywords
Liver function tests; Mortality; Coronavirus infections.

302 © 2021 Asociación Colombiana de Gastroenterología

INTRODUCCIÓN Al ser aún una enfermedad muy reciente, la COVID-19
carece de más estudios para evaluar su posible daño tisu-
En diciembre de 2019 China informó públicamente sus lar, una vez que ya se ha reportado el acceso a los distintos
primeros casos de la enfermedad por coronavirus de 2019 órganos por parte del virus. Dado que el objetivo de esta
(COVID-19), una enfermedad causada por la infección del revisión es correlacionar el desarrollo de alteraciones de
coronavirus del síndrome respiratorio agudo grave de tipo la función hepática por SARS-CoV-2 y su impacto en la
2 (SARS-CoV-2), y en marzo de 2020, debido a la propaga- evolución clínica del paciente con la infección, vale la pena
ción global del virus, la Organización Mundial de la Salud enfatizar que hasta ahora no está claro si el mecanismo que
(OMS) decretó oficialmente la pandemia de COVID-19(1). causa daño hepático en la infección por SARS-CoV-2 es el
El SARS-CoV-2, el nuevo coronavirus, se caracteriza por ser resultado de la enfermedad y sus mecanismos fisiopatológi-
un virus envuelto de cadena simple de ácido ribonucleico cos o el tratamiento actualmente utilizado.
(ARN) de la familia Coronaviridae y tiene un período de
incubación, alrededor de 14 días, con una mediana de 4 a MATERIAL Y MÉTODOS
6 días(2,3). La transmisión de COVID-19 ocurre de persona
a persona por contacto o apretón de manos y por el con- El presente estudio consiste en una revisión sistemática que
tacto con gotitas de saliva, estornudos o tos de un individuo tiene como objetivo, principalmente, correlacionar las alte-
infectado emitidas por el aire(3). raciones hepáticas provocadas por la infección por SARS-
El mecanismo de patogenia del SARS-CoV-2 consiste en CoV-2 con el pronóstico del paciente con esta infección.
utilizar la enzima convertidora de angiotensina II (ECA-II) Las bases de datos PubMed Central® (PMC), la Literatura
como receptor para su entrada en la célula(2). La ECA-II está Latinoamericana y del Caribe en Ciencias de la Salud
presente no solo en los alvéolos pulmonares, sino también en (LILACS) y la Biblioteca Electrónica Científica en Línea
miocitos cardíacos, tracto gastrointestinal, hígado, riñones, (SciELO) fueron seleccionadas para investigar el tema rela-
células endoteliales vasculares y células musculares en arte- cionado con este estudio. Además, se definieron los siguien-
rias, lo que refleja la afectación de varios órganos y tejidos, y tes descriptores para realizar la investigación dirigida al tema
esto justifica la variedad de síntomas de esta enfermedad(4). propuesto: “lesión” (D1), “hepática” (D2), “coronavirus”
La presentación clínica de la COVID-19 es variable y (D3) y “COVID-19” (D4), además del operador Booleano
puede ser asintomática, con síntomas leves a moderados, «Y». Ante esto, se utilizaron asociaciones «D1».
especialmente fiebre, dolor de cabeza, tos, congestión nasal Luego, se definieron los siguientes filtros para ser aplica-
y síntomas gastrointestinales; hasta manifestaciones graves, dos en las búsquedas: ensayo aleatorizado, estudios obser-
especialmente en un paciente con asociación de comorbi- vacionales (cohortes, transversales y de casos y controles),
lidades y afectación multisistémica(5,6). La fisiopatología de series de casos, artículos publicados en el último año y
la COVID-19 aún no se ha dilucidado por completo; sin texto completo, que se utilizaron como criterios para inclu-
embargo, uno de sus mecanismos es la liberación exacer- sión en el estudio. Además, como es un tema reciente, no
bada de citocinas inflamatorias que culmina en afectación hubo restricción en el idioma. Los criterios de exclusión
multisistémica, que puede desencadenar cambios vascula- utilizados fueron estudios que no discutieron el tema o no
res y coagulativos(7). presentaron datos suficientes para lograr el objetivo pro-
En cuanto al daño hepático, debido al estado de hiperin- puesto en esta revisión. También se excluyeron editoriales,
flamación por la “tormenta de citocinas” y desregulación de comentarios, metaanálisis y artículos de revisión. Cabe
la coagulación, hay análisis de laboratorio de trombocito- destacar que, por tratarse de una enfermedad reciente, no
penia leve, prolongación del tiempo de protrombina, ele- fue posible rastrear homogeneidad en todos los artículos
vación de ferritina y proteína C-reactiva (PCR)(7). Existen seleccionados.
reportes en la literatura de daño hepático asociado con sep- Luego de aplicar los criterios de inclusión y exclu-
sis secundaria a la COVID-19(8,9), así como una descripción sión, se encontraron 4742 artículos en las bases de datos,
del uso de fármacos hepatotóxicos en el manejo terapéutico se excluyeron 4523 y solo se incluyeron 219 artículos.
sintomático de la COVID-19 y sus complicaciones(4,10). Posteriormente, se leyeron títulos y resúmenes con el fin de
Para evaluar la fisiología del hígado de forma global e excluir estudios que no hablaran de la temática propuesta,
identificar las lesiones hepáticas se utilizan marcadores bio- por lo que se eligieron 47 trabajos para lectura completa.
químicos: aspartato-aminotransferasa (AST), alanina-ami- Luego de la lectura, se excluyeron 17 artículos que no con-
notransferasa (ALT), bilirrubina total y sus fracciones, fos- tenían datos suficientes para poder cumplir con los obje-
fatasa alcalina y γ-glutamiltransferasa (GGT), que cuando tivos de este estudio, por lo que se definieron 30 artículos
están por encima de los valores de referencia indican cam- para componer la base de datos para esta revisión sistemá-
bios en la función hepática y posible daño hepatocelular(11). tica (Figura 1).

Cambios en la función hepática causados por COVID-19 y su impacto en el resultado clínico del paciente: una revisión sistemática 303
 Se aplicó el índice kappa y se obtuvo un valor de 0,648, el
cual, según Landis y Koch (12), se interpreta como un fuerte
Identificación

Estudios identificados en las acuerdo, por lo que como valor sustancial se puede proce-
bases de datos (n = 4742) der con la revisión sistemática (Tabla 2).

Tabla 2. Índice kappa

Estudios eliminados
después de aplicar filtros y Índices Categoría 1* Categoría 2**
Triaje

criterios de exclusión (n = Kappa de la categoría 0,648 0,648

4523)
Error kappa de categoría estándar 0,0641 0,0601
Estudios eliminados
Estudios sometidos IC 95 % del kappa de la categoría Sup.: 0, 5224 Sup.: 0, 5302
Elegibles

después de leer títulos

a lectura de títulos y Inf.: 0, 7736 Inf.: 0,7658
y resúmenes (n = 172)
resúmenes (n = 219) Estudios para lectura
*Artículos incluidos en el estudio. **Artículos excluidos del estudio. IC:
completa (n = 47)
intervalo de confianza; Inf.: inferior; Sup.: superior. Fuente: datos de la
investigación, 2020.
Incluidos

Estudios incluidos para la

revisión sistemática (n = 30) RESULTADOS

En la Tabla 3 se puede valorar que, en total, se analizaron 19

234 casos de individuos infectados por SARS-CoV-2, ya que
Figura 1. Diagrama de flujo PRISMA del estudio. Datos de la
el 70 % (n = 21) de los artículos fueron realizados en China.
investigación, 2020.
Además, cabe mencionar que solo una revista (3,33 %), de
las que publicaron los estudios utilizados en esta revisión sis-
No se seleccionaron artículos de la base de datos LILACS,
temática, tiene un factor de impacto inferior a 1,0.
ya que solo se encontraron 2 artículos durante la búsqueda,
En cuanto a las características de la muestra, existe una
los cuales no discutieron el tema propuesto. En SciELO hubo
mayor prevalencia de hombres, 9943 casos (54,1 %), que
4 artículos en la investigación, de los cuales solo 1 tenía datos
de mujeres, 8431 casos (45,9 %). Además, solo 12 (40 %)
suficientes para lograr el objetivo propuesto en este estudio.
artículos mencionaron que había comorbilidades hepáticas
Cabe señalar que todo el proceso de selección de artículos se
en un porcentaje de la muestra, y solo 2 (6,7 %) tenían un
llevó a cabo de forma independiente por dos revisores.
porcentaje superior al 9 % de la muestra. Cabe señalar que
Para aplicar el índice kappa para analizar el índice de con-
3 (10 %) artículos tuvieron como muestra solo a pacientes
cordancia entre los revisores, la selección de los artículos
que ingresaron en la unidad de cuidados intensivos (UCI),
se realizó de forma independiente por los autores María
mientras que 2 (6,7 %) artículos analizaron solo casos de
Adriely Cunha Lima (ML) y Tiago Costa (TC), y si el valor
muertes por COVID-19 (Tabla 4).
determinaba, por ejemplo, falta de concordancia, concor-
El aumento de AST (4695 casos) fue más prevalente en
dancia pobre o leve, se elegiría un tercer revisor (Isadora
relación con la cantidad total de casos, cuando se comparó
Kniess [IK]). Por tanto, IK elegiría un artículo en el punto
con ALT (3226 casos) (Tabla 5). Solo un estudio no men-
de intersección de los dos revisores anteriores para eliminar
cionó cambios en los niveles de aminotransferasas(39).
la discrepancia inicial (Tabla 1).
Asghar MS y colaboradores(13) registraron, en una mues-
Tabla 1. Índice de contingencia tra de 100 pacientes, dos casos de insuficiencia hepática
fulminante, en aquellos que tenían cambios previos en
Revisor TC
las enzimas hepáticas. Jiang S y colaboradores(24), en una
muestra de 131 pacientes con COVID-19, mencionaron
Cat. 1- Sí Cat. 2- No Total que 76 (58 %) de ellos tenían daño hepático, de los cuales
Cat. 1- Sí 28 13 41 el 81,5 % correspondía a los casos más graves.
Tres estudios mencionaron la presencia de muerte por
Revisor ML Cat. 2- No 17 4684 4701 lesión hepática grave. Jin A y colaboradores(25), con 45
Total 45 4697 4742 casos, mencionaron que solo un paciente evolucionó con
insuficiencia hepática grave (Child-Pugh clase C) y llegó a
Cat.: categoría. Fuente: datos de la investigación, 2020. la muerte; el de Zhang B y colaboradores(38), en el cual, de

304 Rev Colomb Gastroenterol. 2021;36(3):302-312. https://doi.org/10.22516/25007440.713 Trabajos originales

Tabla 3. Características de los estudios seleccionados para revisión

Artículo Revista Tipo de estudio Local de estudio Muestra (n)

Asghar MS y colaboradores (13)
Cureus FI: 1,90 Retrospectivo Pakistán 100
Bahl A y colaboradores (14)
Internal and Emergency Medicine (FI: 2322) Cohorte multicéntrica Estados Unidos 1461

Cai Q y colaboradores(15) Allergy (FI: 8706) Retrospectivo China 298

Chen J y colaboradores (16)
The Journal of Infection (FI: 4603) Retrospectivo Shanghái (China) 249
Chen LY y colaboradores(17) Journal of Digestive Diseases (FI: 2937) Retrospectivo Wuhan (China) 502
Chen N y colaboradores(18) Lancet (FI: 60 392) Retrospectivo Wuhan (China) 99
Davies P y colaboradores(19) The Lancet Child & Adolescent Health (FI: 8543) Observacional Reino Unido 78
multicéntrico
Du RH y colaboradores(20) Annals of the American Thoracic Society (FI: 4836) Observacional China 1017
multicéntrico
Falasca L y colaboradores(21) The Journal of Infectious Diseases (FI: 5186) Descripción Italia 22
Fan Z y colaboradores(22) Clinical gastroenterology and Hepatology (FI: 8549) Retrospectivo de un Shanghái (China) 100
solo centro
Hu W y colaboradores(23) Annals of Translational Medicine (FI: 3297) Retrospectivo de un Wuhan (China) 16
solo centro
Jiang S y colaboradores(24) Frontiers in Medicine (FI: 3,9) Observacional Zhejiang (China) 131
multicéntrico
Jin A y colaboradores(25) Biosafety and Health (FI: 1972) Descriptivo Pequim (China) 45
Lei F y colaboradores(26) Journal of Hepatology AASLD (FI: 14 679) Cohorte multicéntrico China 5771
retrospectivo
Luo S y colaboradores(27) Clinical Gastroenterology and Hepatology (FI: 8549) Retrospectivo Wuhan (China) 183
Monterde VB y colaboradores(28) Biomedicines (FI: 4717) Retrospectivo Zaragoza (España) 540
Pan L y colaboradores(29) The American Journal of Gastroenterology (FI: 10 Descriptivo y Hubei (China) 204
383) multicéntrico
Ramachandran P y Journal of Clinical and Experimental Hepatology (FI: Retrospectivo de un Nueva York 145
colaboradores(30) 1150) solo centro (Estados Unidos)
Richardson S y colaboradores (31)
Journal of the American Medical Association (FI: 14 Serie de casos Nueva York 5700
780) (Estados Unidos)
Schattenberg JM y United European Gastroenterology Journal (FI: Serie de casos Alemania 44
colaboradores(32) 3549)
Shi M y colaboradores(33) Journal of Clinical Laboratory Analysis (FI: 1,54) Descriptivo China 161
multicéntrico
Teich VD y colaboradores(34) Einstein (FI: 0,261) Retrospectivo Brasil 510
unicéntrico
Wang Y unicéntricos Journal of Hepatology (FI: 20 582) Retrospectivo China 156
colaboradores(35)
Xie H y colaboradores(36) Liver International (FI: 5175) Retrospectivo China 79
Yu Y y colaboradores(37) Critical Care (FI: 6700) Observacional Wuhan (China) 226
multicéntrico
Zhang B y colaboradores(38) PLoS One (FI: 2740) Retrospectivo China 82
Zhang G y colaboradores(39) Respiratory Research (FI: 3890) Retrospectivo China 95
Zhang S y colaboradores(40) Critical Care (FI: 6700) Cohorte multicéntrico China 828
retrospectivo
Zhou F y colaboradores(41) Lancet (FI: 60 392) Cohorte multicéntrico Wuhan (China) 191
retrospectivo
Zhou J y colaboradores(42) Medicine (Baltimore) (FI: 2133) Descriptivo Changsha (China) 201

FI: factor de impacto. Fuente: datos de la investigación, 2020.

Cambios en la función hepática causados por COVID-19 y su impacto en el resultado clínico del paciente: una revisión sistemática 305
Tabla 4. Características de los estudios seleccionados para revisión

Artículo Rango de edad (años) Sexo (M/F) Comorbilidades hepáticas Ingreso a la Muertes
UCI
Bahl A y colaboradores(13) Mediana: 62 (18 a > 80) 770/691 - 374 (25,6 %) 327 (22,4 %)
Zhou J y colaboradores(14) Entre 1 y 84 102/99 - 45 (22,4 %) 2 (0,99 %)
Jin A y colaboradores (15)
Promedio: 58,8 (entre 7 y 94) 18/27 - 9 (20 %) 5 (11,1 %)
Asghar MS y colaboradores (16)
Promedio: 52,58 69/31 Enfermedad hepática crónica: 9 (9 %) 33 (33 %) 22 (22 %)
Monterde VB y colaboradores (17)
Promedio: 70 (entre 22 y 99) 291/249 - 61 (11,5 %) 109 (20,5 %)
Chen LY y colaboradores(18) Promedio: 61 278/224 - - 105 (20,9 %)
Wang Y y colaboradores (19)
Promedio: 51,2 82/74 - 9 (5,8 %) 4 (2,6 %)
Du RH y colaboradores(20) Promedio: 70,7 74/35 Insuficiencia hepática crónica: 2 (1,8 %) 51** (46,8 %) 109 (100 %)
Zhang G y colaboradores(21) Promedio: 49 53/42 - 32 (33,7 %) -
Chen J y colaboradores (22)
Promedio: 51 126/123 Hepatitis B crónica: 2 (0,8 %)
22 (8,8 %) 2 (0,8 %)
Zhou F y colaboradores (23)
Promedio: 56 (entre 18 y 87) 119/72 - 50 (26 %) 54 (28,7 %)
Luo S y colaboradores(24) Promedio: 53,8 102/81 - - 7 (3,8 %)
Pan L y colaboradores (25)
Promedio: 52,9 107/97 - 16 (7,8 %) 37 (17,7 %)
Teich VD y colaboradores (26)
Promedio: 39,9 290/220 Hepatitis B, C, VIH u otra 17 (3,4 %) 1 (1,38 %)
inmunodeficiencia: 2 (0,4 %)
Lei F y colaboradores(27) Promedio: 56 2724/3047 Enfermedad hepática crónica: 81 (1,4 %) - -
Chen N y colaboradores (28)
Promedio: 55,5 67/32 - - 11 (11,1 %)
Yu Y y colaboradores (29)
Promedio: 64 (entre 57 y 70) 139/87 Hepatopatía crónica: 3 (1,3 %) 226 (100 %) 9 (4 %)***
Jiang S y colaboradores (30)
Promedio: 51,2 70/61 - - -
Hu W y colaboradores(31) Promedio: 44,1 6/10 Esteatosis: 3 (18,8 %) 0 0
Disfunción: 1 (6,3 %)
Zhang S y colaboradores(32) Promedio: 62 447/381 Enfermedad hepática crónica: 23 (3,02 %) 100 146 (17,63 %)
(12,08 %)
Zhang B y colaboradores(33) Promedio: 72,5 54/28 Enfermedad hepática: 2 (2,4 %) 14 (17,1 %) 82 (100 %)
Shi M y colaboradores (34)
Promedio: 59,38 104/57 - 161 (100 %) 50 (31,06 %)
Ramachandran P y Promedio: entre 59,5 y 63 55/90 - - 56 (38,62 %)
colaboradores(35)
Schattenberg JM y Promedio: 68 (23 y 86) 30/14 Enfermedad hepática preexistente: 10 13 (29,5 %) 2 (4,5 %)
colaboradores(36) (23 %)
Falasca L y colaboradores(37) Promedio: 27 y 92 15/7 - - 22 (100 %)
Richardson S y colaboradores (38)
Promedio: 63 3437/2263 Cirrosis: 19 (0,4 %) 373 (14,2 %) 553 (21 %)
Hepatitis B: 8 (0,1 %) de 2634 de 2634
Hepatitis C: 3 (0,1 %) pacientes pacientes
Davies P y colaboradores(39) Promedio: 11 52/26 - 78 (100 %) 2 (3 %)
Fan Z y colaboradores(40) Promedio: 50 73/75 - - 1
Xie H y colaboradores (41)
Promedio: 60 44/35 - - -
Cai Q y colaboradores (42)
Promedio 47,5 145/153 Hígado graso alcohólico: 5 (1,7 %) 30 (10,1 %) 3 (1 %)
Hígado graso no alcohólico: 9 (3 %)
Hepatitis B crónica: 14 (4,7 %)

Los datos son solo de la muestra que evolucionó con la muerte. **Todos necesitaban ingreso a la UCI, pero solo había disponibilidad para 51 pacientes.
***Al final del estudio, todavía había 204 pacientes ingresados en la UCI. F: femenino; M: masculino; VIH: virus de la inmunodeficiencia humana.
Fuente: datos de la investigación, 2020.

306 Rev Colomb Gastroenterol. 2021;36(3):302-312. https://doi.org/10.22516/25007440.713 Trabajos originales

Tabla 5. Hallazgos sugestivos de lesión hepática en los estudios incluidos en la revisión que consideran el aumento de la actividad enzimática (AST y
ALT), proteínas, albúmina y bilirrubina

Artículo AST ALT Otros

Bahl A y colaboradores(13) Elevada en 711 casos Elevada en 434 casos -
Zhou J y colaboradores(14) Elevada en 31 casos Elevada en 20 casos -
Jin A y colaboradores (15)
- - Diferentes grados de función hepática anormal en
19 (42 %)
Asghar MS y colaboradores(16) Elevada en 32 casos Elevada en 22 casos Aumento de la bilirrubina total en 10 casos
Aumento de GGT en 40/77
Monterde VB y colaboradores(17) Anormal* en 221 casos Elevada em 141 casos Prueba hepática anormal en 319 (64,3 %)
GGT anormal en 256 casos
Chen LY y colaboradores(18) Elevada -

Wang Y y colaboradores(19) Elevada -

Du RH y colaboradores(20) Elevada en 50 casos Elevada en 18 casos -
Zhang G y colaboradores(21) Elevada en 11 casos Elevada Disminución de la proteína total en 65 casos
Chen J y colaboradores (22)
Elevada Elevada Diminución de la albúmina
Zhou F y colaboradores (23)
- Aumentada en 59/189 -
Luo S y colaboradores (24)
Ligero aumento, promedio: Ligero aumento, promedio: -
65,8 ± 12,7 U/L 66,4 ± 13,2 U/L
Pan L y colaboradores(25) Elevada en 22 casos Elevada en 27 casos -
Teich VD y colaboradores (26)
Elevada en 15/70 Elevada en 19/75 Aumento de la bilirrubina total en 3 casos
Lei F y colaboradores (27)
Elevada Aumentada -
Chen N y colaboradores(28) Elevada en 35 casos Elevada en 28 casos Disminución de la albúmina en 97 casos y aumento
de la bilirrubina total en 18
Yu Y y colaboradores(29) Elevada en 46 casos Elevada en 85 casos Disminución de la albúmina en 145 casos y aumento
de la bilirrubina total en 42
Jiang S y colaboradores(30) Anormal en 41 casos Anormal en 45 casos Factor de riesgo: tratar con varios fármacos de forma
concomitante
Hu W y colaboradores(31) Elevada en 5 casos Elevada en 5 casos Disminución de la albúmina en 13 casos y aumento
de la bilirrubina total en 3
Zhang S y colaboradores(32) - Elevada Aumento de la bilirrubina total
Zhang B y colaboradores (33)
Elevada en 44 casos Elevada en 22 casos Disminución de la albúmina en 56 casos y aumento
de la bilirrubina total en 22
Shi M y colaboradores(34) Elevada en 82 casos Anormal en 42 casos Albúmina anormal en 141 casos
Ramachandran P y colaboradores (35)
- - Aumento de las aminotransferasas en 20 casos
Schattenberg JM y colaboradores (36)
Elevada en 26 casos Elevada en 6 casos GGT aumentó en 7 casos
Falasca L y colaboradores (37)
- - Cambios histopatológicos
Richardson S y colaboradores(38) Elevada en 3263 casos Elevada en 2176 casos -

Davies P y colaboradores(39) Sin cambios Sin cambios -

Fan Z y colaboradores(40) Elevada en 32 casos Elevada en 27 casos Aumento de GGT en 26 casos y bilirrubina en 9
casos
Xie H y colaboradores(41) Elevada en 28 casos Elevada en 25 casos Aumento de la bilirrubina total en 4 casos
Cai Q y colaboradores (42)
Elevada Elevada Aumento de GGT

Los valores con respecto al tamaño total de la muestra, citados en cada estudio que presentó alteraciones hepáticas, se describen en la Tabla 1.
*Anormal: alteración de los valores de referencia. Fuente: datos de la investigación, 2020.

Cambios en la función hepática causados por COVID-19 y su impacto en el resultado clínico del paciente: una revisión sistemática 307
los 64 pacientes con daño hepático, solo uno evolucionó tran entre los factores asociados con el desarrollo del sín-
hasta la muerte; y el estudio de Zhang S y colaboradores(40) drome de malestar respiratorio.
con una muestra de 146 muertes, y de este total que murie- Los autores identificaron cambios histopatológicos en el
ron, 15 (10,3 %) casos fueron por daño hepático agudo. hígado de pacientes que fallecieron por COVID-19, como
Pan L y colaboradores(29), al evaluar los síntomas diges- infiltrado inflamatorio, congestión y esteatosis(21).
tivos y cambios en las enzimas hepáticas (ALT y AST), en
una muestra de 204 afectados con COVID-19, observaron DISCUSIÓN
que en 49 pacientes que presentaban aumento de ALT y
AST, 38 mencionaron síntomas digestivos. Concluyeron En esta revisión sistemática hubo una mayor prevalencia
que aquellos que tenían síntomas digestivos tenían más de hombres. En cuanto a las alteraciones de laboratorio de
probabilidades de tener daño hepatocelular y, en conse- COVID-19, las diferencias entre sexos se acentúan a partir
cuencia, cambios enzimáticos. Wang Y y colaboradores(35) de los 13 años, con cambios en los marcadores de función
mencionaron que el aumento del nivel de estas enzimas hepática comunes en diferentes grupos de edad, mientras
estaba relacionado no solo con la gravedad de la enferme- que la elevación de biomarcadores de inflamación se des-
dad, sino también con una mayor incidencia de tos. taca en hombres mayores(43).
Zhang G y colaboradores(39) asociaron un aumento de las En el escenario de cambios bioquímicos hepatobiliares se
enzimas ALT y AST, y una reducción del nivel de proteínas observó hiperbilirrubinemia y elevación de aminotransfe-
totales con un mayor riesgo de ingreso a la UCI, ventilación rasas, especialmente de AST, así como elevación de GGT,
mecánica y muerte, en los que aproximadamente la mitad que muestra daño hepático directo o indirecto por COVID-
de los pacientes presentaba daño de la función hepática. 19(44). Entre los mecanismos que pueden justificar cambios
Esta condición también fue citada por Cai Q y colaborado- en la función hepática por la infección por SARS-CoV-2 está
res(15), cuando identificaron a 298 pacientes con COVID- que la liberación exacerbada de citocinas y el consecuente
19, de los cuales 44 (14,8 %) tenían daño hepático, y fue síndrome de dificultad respiratoria aguda (SDRA) promue-
más común en aquellos que manifestaron un cuadro clínico ven la hipoxia y el estrés oxidativo que pueden causar daño
más grave. Sin embargo, no aclararon cuántos de ellos se hepático(45,46). Además, el receptor ECA-II, utilizado por el
consideraron casos graves. SARS-CoV-2 para ingresar a la célula, está presente en las
Chen LY y colaboradores(17) mencionaron que, de una células epiteliales de los hepatocitos y la vía biliar, lo que
muestra de 502 individuos, 301 (60 %) pacientes tenían puede configurar otro mecanismo que justifique la elevación
función hepática anormal al ingreso y esta condición se de las enzimas hepáticas observadas y la bilirrubina(4,44).
correlacionó con el empeoramiento en la evolución clínica Con respecto a la asociación entre los cambios en los mar-
de la infección por SARS-CoV-2; esta progresión también cadores hepatocelulares y la gravedad de los pacientes con
se mencionó en el artículo de Xie H y colaboradores(36). COVID-19, Shi y colaboradores(47) describieron la AST en
El empeoramiento de la condición de estos individuos se niveles normales en pacientes asintomáticos con infección
demostró por una mayor caída en la saturación de oxígeno, por SARS-CoV-2; mientras que, para pacientes sintomáti-
un aumento en los recuentos de leucocitos y neutrófilos, cos, este marcador estaba elevado, lo que sugiere que los
niveles más altos de PCR, dímero D, lactato-deshidroge- cambios en la función hepática reflejan un peor pronóstico
nasa (LDH) y otros. Además, la mortalidad ocurrió en para COVID-19. Entre los otros factores reportados como
el 28,9 % de los casos de pacientes con función hepática marcadores de la gravedad de la infección por SARS-CoV-2
alterada; mientras que en aquellos con función hepática se destaca la reducción de los niveles de albúmina, obser-
conservada, esta tasa fue del 9 %(17). Este estudio también vada en los estudios analizados, y cabe mencionar su rela-
clasificó la gravedad de la lesión hepática como función ción con la fase inflamatoria aguda(4,44).
hepática normal grado 0 (201 pacientes); grado 1 (138 El impacto hepático de la COVID-19 en el paciente
pacientes) tipo hepatocelular o biliar; y tipo hepatocelular puede medirse con un análisis histopatológico del hígado,
grado 2 (163 pacientes) junto con tipo biliar(17). que inicialmente reveló esteatosis microvascular y actividad
Al analizar la posibilidad de muerte intrahospitalaria, lobulillar y portal moderada(10,48). En pacientes críticamente
Zhou F y colaboradores(41) mencionaron que la ALT ele- enfermos, la biopsia post mortem muestra fibrosis portal,
vada era uno de los factores para incrementar este riesgo, inflamación lobulillar y trombosis vascular significativa(49).
condición también registrada en otros estudios(14,26). Lei F Otros hallazgos encontrados en la necropsia son hepatome-
y colaboradores(26) consideraron que el riesgo de mortali- galia, infiltración de leucocitos en la zona 1, necrosis focal en
dad por todas las causas aumentó significativamente 4,81 la zona 2 y congestión con trombosis leve en la zona 3(50).
veces cuando se alteró la AST. Chen J y colaboradores(16) En el caso de enfermedad hepática crónica previa a
observaron que los niveles bajos de albúmina se encuen- COVID-19, como se observa en algunos de los estudios

308 Rev Colomb Gastroenterol. 2021;36(3):302-312. https://doi.org/10.22516/25007440.713 Trabajos originales

analizados, estos pacientes presentan una activación de la vía completamente el pronóstico. Du RH y colaboradores(20)
alternativa del sistema renina-angiotensina que promueve mencionaron la falta de disponibilidad de una cama de UCI
una reducción de los niveles plasmáticos de angiotensina II para los pacientes que la necesitaban debido a la sobrecarga
y también una elevación de ECA-II(51,52). Sin embargo, en la de pacientes, lo que puede interferir directamente con el
literatura se describe que, con la entrada de SARS-CoV-2 en resultado clínico, dado que el déficit en la atención médica
la célula, se produce una disminución de la ECA-II y, en con- es uno de los factores de interferencia.
secuencia, un aumento de los niveles plasmáticos de angio- Además, varios estudios no mencionaron el número de
tensina II, y el aumento de esta hormona está relacionado muestra y describieron los hallazgos de manera subjetiva,
con la carga viral y complicaciones sistémicas de COVID- como en la investigación de Ley F y colaboradores(26) y
19(53,54). Kulkarni y colaboradores plantearon la hipótesis de Zhang S y colaboradores(40), quienes informaron que solo
que los pacientes con enfermedad hepática crónica experi- ocurrieron cambios de laboratorio sin identificar el número
mentarían una infección por SARS-CoV-2 con menos com- de muestra de los pacientes estudiados. En cuanto a los
plicaciones(44); sin embargo, se necesitan más estudios sobre objetivos propuestos, es válido informar que, aunque exis-
el tema para hacer tal afirmación. ten datos en la literatura que reportan la hepatotoxicidad de
Debido a la ausencia, hasta el momento, de un trata- los fármacos utilizados para tratar la COVID-19, la mayoría
miento definido para la infección por el nuevo coronavirus, de los artículos no abordó la condición en sus revisiones.
ya que aún es necesario demostrar la efectividad de lo ya
propuesto, el abordaje terapéutico de esta enfermedad pasa CONCLUSIÓN
por la administración de fármacos que favorezcan el poten-
cial hepatotóxico, como oseltamivir, hidroxicloroquina, Es evidente que existe una relación entre la afectación
paracetamol y acetaminofén(44,55). Por tanto, es evidente hepática por COVID-19 y su mortalidad, como se describe
la importancia de los estudios sobre esta relación entre el en los artículos. Sin embargo, aún existe una limitación en
hígado y la COVID-19, para que los profesionales de la la cantidad y, principalmente, en la homogeneidad de los
salud, teniendo este conocimiento, puedan reducir el riesgo estudios que realizaron esta valoración. Por ello, es fun-
en sus pacientes y de este modo se evite la muerte con daño damental adoptar las enzimas hepáticas como parámetro
hepático por COVID-19, como lo afirman Zhang y colabo- en la valoración de pacientes con COVID-19 en futuros
radores(56) en su estudio. estudios, ya que, como se explica en esta revisión, existen
Algunos factores pueden considerarse limitaciones en reportes de la asociación entre su elevación y una mayor
este estudio de revisión. Hubo estudios publicados antes tasa de mortalidad, incluso si el mecanismo por el cual esto
del resultado clínico de todos los pacientes, como en Yu Y y ocurre no está completamente esclarecido, ya que es una
colaboradores(37); en consecuencia, no fue posible evaluar enfermedad muy reciente.

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