impulsos de ambos, simpático y parasimpático.

Sin embargo, para efectos didácticos

SISTEMA NERVIOSO AUTONOMO I
vamos a dividirlo en simpatico y parasimpático.
SISTEMA NERVIOSO AUTONOMO

- SNA: controla las funciones que son independientes de la voluntad. Es decir,

regula a todas las funciones que mantienen la vida vegetativa, tales como: la
circulación, respiración, digestión, excreción, visión, funciones endócrinas,
alerta y homeostasis del medio interno
o CIRCULACIÓN: inotropismo (fuerza del corazón) y cronotropismo (FC)
de la bomba (corazón), regula también el tono del musculo liso vascular,
con lo cual regula el diámetro de los vasos periféricos. Esta regulación
cardíaca y de los vasos regula la presión arterial.
o RESPIRACIÓN: regula el musculo liso bronquial, regulando el diámetro
de la via aérea permitiendo que pase mas o menos aire. Es decir,
permite la broncoconstricción o broncodilatación, además de las
secreciones bronquiales y la FR.
o DIGESTIÓN: regula el musculo liso del tubo digestivo, regulando su
- Para que sea más fácil entender, es importante saber que estos dos sistemas
motilidad y la secreción digestiva por estimulación o inhibición
actúan de manera permanentemente en el organismo y que están en equilibrio
glandular.
dinámico. Este equilibrio dinámico está marcado por la flechita del medio (que va
o EXCRECIÓN: regula la motilidad de vejiga (musculo liso urinario) y
de un lado a otro). De un lado tenemos el aumento del tono simpático y del otro,
modifica el tono del musculo liso rodea a los esfínteres (controla
el aumento del tono parasimpático. Este tono es un tono nervioso y para
diuresis)
comprenderlo, es necesario entender el sentido evolutivo de los mismos. El tono
o CAPACIDAD DE VISIÓN: aumenta o disminuye la capacidad de la
simpático está relacionado a cuando el organismo necesita luchar o huir ante la
agudeza de la visión a través de modificar el músculo liso ciliar y pupilar
presencia de un peligro eminente. Mientras que el tono parasimpático está
y provoca dilatación (midriasis) o contracción (miosis) de la pupila
asociado a una situación biológica en la cual el organismo se encuentra en
o MODIFICACION DE SECRECIÓN EXOCRINA: salivación, sudoración,
reposo, por lo tanto está tranquilo, en descanso, relajado y en saciedad.
sustancias digestivas, como el ácido clorhídrico
Entonces los dos tonos son importantes para el mantenimiento de la vida. Ante
o MODIFICACIÓN DE SECRECIÓN ENDOCRINA (hormonas): secreción de
la situación de lucha y huida es importante que los mecanismos simpáticos para
catecolaminas por la medula adrenal, secreción de insulina y de
que el organismo pueda luchar o escapar y de esa manera, conservar su vida. Sin
glucagón
embargo, cuando ya no se está más amenazado, es importante que se activen
- El sistema nervioso comprende principalmente 2 sistemas complejos e
otras funciones como, por ejemplo, que este organismo se alimente, que se
interrelacionados:
reproduzca.
1) Simpático
2) Parasimpático PATRON NEURONA
Existe también la teoría de la existencia de un tercer sistema que es el Entérico, que - Existen 2 patrones de neuronas:
consiste de neuronas en los plexos intramurales del tracto gastrointestinal. Reciben
- Tanto el sistema nervioso autónomo simpático, como el parasimpático van a
empezar con el SNC y terminar con el efector, pero hay diferencias en cuanto a
los neurotransmisores involucrados:
o Tanto en el simpático, como en el parasimpático, el neurotransmisor
involucrado entre el SNC y la primera sinapsis a nivel del ganglio es la - El sistema simpático, que se ve a la izquierda, tiene una distribución
Ach, mientras que el neurotransmisor que se libera en la segunda toracolumbar y los pares son paravertebrales. Mientras que la división del
neurona, que está en el ganglio, en el simpático, la noradrenalina y en el parasimpático es básicamente cráneo y sacro (los nervios salen mayormente del
parasimpático, la Ach nuevamente. cráneo, teniendo, muchas veces, relación con pares craneales, como el vago, por
- Ach: presente en ambos dos sistemas en la etapa preganglionar en ambos los ejemplo y del sacro, que van a inervar los sistemas de excreción tanto del
sistemas y en la posganglionar en el parasimpático. sistema digestivo (material fecal) como de la micción. Fíjense que ambos los
- Noradrenalina: es la responsable por la etapa posganglionar en el parasimpático sistemas inervan ojos, bronquios, corazón, sistema digestivo etc.

SITUACIÓN DE ALERTA

- Cuando el organismo percibe una situación de amenaza, que va a pasar con la

alerta del sistema nervioso? Va a aumentar.
- Que pasa con el ojo? Es decir, si yo estoy ante una amenaza, y necesito ver de
donde viene, que va a pasar con los ojos? La pupila va a dilatar para permitir
entrar mayor cantidad de luz o una constricción pupilar? Va a haber dilatación
pupilar (midriasis).
- Que pasa con el corazón? Si se está preparando para salir corriendo, es necesario
que los músculos estén bien irrigados y para eso, es necesario que la bomba
 cardiaca aumente la fuerza (inotropismo) y la frecuencia (cronotropismo). Todo
eso genera un aumento de la presión arterial.
- Que pasa con los pulmones? Si se está preparando para correr, es necesario
mayor aporte de O2 para los músculos, por lo tanto, a nivel bronquial va a haber
broncodilatación.
- Que pasa con el musculo esquelético? Si se necesita salir corriendo, el flujo de
sangre y el metabolismo van a estar aumentados
- Que pasa a las cuestiones endócrinas? Si se necesita prepararse para una
situación de lucha o huida, se necesita “combustible” y el combustible básico es
la glucosa y los ácidos grasos, por lo tanto, el hígado va a producir más glucosa
para liberar a la sangre (produce glucosa a través de gluconeogénesis y
glucogenólisis). Con respecto al tejido adiposo, va a haber lipolisis de los ácidos
grasos almacenados.
- Que pasa con la circulación sanguínea periférica (piel)? Se necesita que la mayor
volemia vaya a los órganos más nobles o más necesarias en este momento
(cerebro, musculo, corazón…), entonces no se necesita que se irrigue los órganos
o superficies del cuerpo. Por lo tanto va a haber una vasoconstricción periférica,
provocando que la piel esté fría y sudorosa.
- Ahora vamos a hablar sobre los órganos que no van a requerir una atención
inmediata en una situación de alerta, es decir, en una situación de alerta no se
alimenta, no se defeca, etc. Lo que implica que todas las actividades digestivas y
urinarias están inhibidas, con lo cual la motilidad digestiva va a estar inhibida y el
musculo liso vesical también (cuando está contraído comprime la vejiga y hace
con que la orina que tenga almacenada salga; si está relajado, no se produce la
micción. Por otro lado, el esfincter requiere estar relajado para que ocurre la
micción, mientras que cuando no se quiere orinar, el esfincter deberá estar
contraído. Eso significa que el musculo liso vesical y el esfincter se comportan de
manera contraria y por eso, en situación de alerta (cuando se quiere retener
orina) el musculo vesical va a estar relajado, mientras que el esfincter va a estar
contraído). En suma, el sistema digestivo y micción van a estar inhibido
mediante la situación de alerta.
EN SITUACIÓN DE REPOSO: - Que pasa con los pulmones? No va a haber broncodilatación (lo que no implica
que esté broncontraído)
- El tono parasimpático está aumentado y el organismo está tranquilo. - Que pasa con el corazón? El cronotropismo va a ser normal o bajo y la tensión
arterial va a estar baja o normal
- Que pasa con los ojos? En este caso, no hay la necesidad de tener la midriasis
importante, por lo tanto, a nivel del ojo va a haber una miosis. Además, como el
sujeto necesita mirar lo que está comiendo de cerca. Para mirar de cerca, es
necesario que el cristalino se acomode a la visión cercana.
- Que pasa con la vejiga? En reposo es el momento de evacuar la vejiga, por lo
tanto, el detrusor (musculo que contrae la vejiga) va a estar contraído y relajando
el esfincter se producirá la micción.

- En esta imagen, el sujeto está alimentándose, por lo tanto la motilidad del

sistema digestivo va a estar aumentada. Va a estar aumentada también la
secreción de jugos pancreáticos, biliares, amilasas, lipasas etc para que se tenga
una digestión apropiada. Además, la saliva a estar aumentada, porque también
auxilia en la digestión.
 más importante la constricción arteriolar, que es un efecto mas
importante a nivel simpático.
A nivel del pulmón, es importante mencionar que el musculo
liso que rodea las tubuladuras del sistema respiratorio, por
efecto colinérgico va a producir broncoconstricción, porque
este musculo que rodea el bronquio, al contraerse provoca el
estrechamiento de la luz. Las glándulas que producen secreción
bronquial van a ser estimuladas, como toda glándula que
produce secreción endoluminal, se van a ver estimuladas, lo
que formará tapones de moco. El problema de cuando se
administra una droga colinérgica, se produce una constricción
bronquial y encima un aumento de la secreción, que por
supuesto, va a obstaculizar y obstruir parte de la luz, con lo
cual, el broncoespasmo se va a ver intensificado.
A nivel del tubo digestivo, con el aumento del tono
parasimpático, que como dijimos, aumenta la digestión del
- Acá está marcado de azul los órganos que queremos resaltar y después, hay 2 alimento, va a provocar el aumento generalizado de la
columnas: motilidad y también un aumento de la secreción de jugos
o Roja: marca las acciones generadas por la activación del sistema gástricos, vesiculares (biliares), pancreática y salival.
simpático En la vejiga, en situación de reposo, cuando hay aumento del
o Verde: marca las acciones generadas por el sistema tono parasimpático, es el momento de la micción. Entonces, el
parasimpático\colinérgico. Como esta clase es de colinérgicos, vamos a detrusor se contrae y el esfínter se relaja (siempre en sentido
centrarnos en esta columna, pero siempre recordando que estos opuesto)
sistemas son complementarios y, en general, tienen acciones opuestas, con los organos sexuales, va a haber aumento de la erección, lo
basta recordar cuales son las acciones derivadas de la activación de un que es coherente con la situación de relajación.
de los sistemas, parra deducir el comportamiento del otro.
Con respecto al corazón, en el cuadro se describe que el
sistema parasimpático además de disminuir la FC, el
inotropismo, también hay la disminución de la velocidad de
conducción y bloqueo auriculoventricular -> eso es muy
importante saber porque cualquier fármaco con efecto
colinérgico, que limita el efecto de la acetilcolina y va a
producir un bloqueo auriculoventricular y por lo tanto va a
producir una bradicardia o una disminución de la FC. A nivel de
las arteriolas, no hay mucho para decir sobre los efectos
colinérgicos (porque produce poca dilatación), sino que va a ser
a nivel de la piel, la glándula sudorípara tiene receptor para
Ach, el estímulo colinérgico producirá sudoración.
A nivel de los ojos, la acción colinérgica producirá una miosis, o
sea, va a haber una contracción del musculo radial del iris. Y
como dijimos que uno que está comiendo, requiere una 7
acomodación del cristalino para enfocar a la visión cercana.
La acetilcolina como primer neurotransmisor preganglionar de todos los sistemas y en
Las glándulas lacrimales y nasofaríngeas van a estar
caso del sistema parasimpático también la acetilcolina como segundo transmisor de la
estimuladas por la acción colinérgica.
neurona postsináptica mientras que en el sistema simpático tenemos la noradrenalina
Con respecto a la cuestión endócrina, dijimos que en condición
como neurotransmisor secundario, o sea, de la segunda neurona, con una excepción que
de reposo el individuo necesita nutrirse y anabolizar, entonces,
podemos ver es la glándula sudorípara. En el caso de la medula adrenal, la acetilcolina
todo lo que tiene que ver con el anabolismo
está involucrada en el estimulo de la medula adrenal, pero porque se trata de la primera
(acumulación\construcción de nutrientes), va a estar
sinapsis. Así que, se consideraría casi como que la medula adrenal ocuparía el lugar del
estimulada. Eso se aplica a las grasas y a la síntesis de
(36:10). En el caso de la glándula sudorípara es notable que la segunda neurona, a pesar
glucógeno. Por lo tanto, implica una conducta de acomodación
de ser una activación simpática, el neurotransmisor involucrado es la acetilcolina. Por eso
de reservas.
que, en el caso de una activación por algún colino mimético, se produce una activación de
la glándula sudorípara con sudor.
Acetilcolina, donde actúa? Tiene que saber esas tres cosas: actúa en la placa
neuromuscular a través del receptor nicotínico (acá estamos hablando del sistema
somático voluntario). Ese musculo voluntario en la placa neuromuscular tiene un receptor
nicotínico que es sensible a acetilcolina. La acetilcolina también es el primer
neurotransmisor de la primera sinapsis ganglionar en los dos sistemas, simpático y
parasimpático y, por otro lado, tenemos que ese neurotransmisor está involucrado en la
neurotransmisión de la segunda neurona, pero en el sistema parasimpático. El receptor
involucrado en la interacción con el efector final… ¿cuál es el efector final? Va a ser, por Síntesis de acetilcolina: se forma a partir de colina con acetil-coA. Primero se sintetiza
ejemplo, el musculo ciliar del iris, el musculo detrusor de la vejiga, el musculo liso visceral. luego se almacena en vesículas. Esas vesículas luego se liberan a la interfase sináptica, al
En ese efecto final, el tipo de receptor involucrado no es el receptor nicotínico, sino que espacio sináptico. Una vez que se liberan, se unen al receptor postsináptico, que como
es el receptor muscarínico (otro tipo de receptor). vimos hay dos receptores postsinápticos, los nicotínicos, los muscarínicos y luego de
unirse, se degradan por una enzima muy importante que es la acetilcolinesterasa que
degrada esa acetilcolina y la colina resultante vuelve a ingresar en el ciclo de síntesis.

¿Porque hablamos de receptores nicotínicos y muscarínicos? Eso es simplemente una

manera de identificar distintos tipos de receptores, porque se vio que algunos eran
estimulados por la nicotina, lo llamó nicotínicos y otros eran estimulados por la
muscarina, una sustancia derivada de un hongo y los llamó muscarínicos.
SITIOS DE BLOQUEO DE LA NEUROTRANSMISIÓN esas drogas es, por ejemplo, la neostigmina. Si yo inhibo a la droga que degrada a la
acetilcolina, voy a tener más acetilcolina en la interfase sináptica. Una vez que esa colina
se libera, se reabsorbe a través de un Carrier que vuelve a reingresar esa colina en el
terminal presináptico. Otro inhibidor, el hemicolinio.

Importante saber acá: La toxina botulínica inhibe la liberación de acetilcolina al medio. Los
anticolinesterásicos inhibe a la enzima que degrada a la acetilcolina. La tubocurarina,
suxametonio y etc., son drogas que van a actuar como antagonista de alguna manera o
bloqueantes de la unión de la acetilcolina con su receptor postsináptico

Receptores Nicotínicos

Canal iónico Na y K

Acá se ve más o menos lo mismo, pero se marca algunas cosas interesantes, que son los
sitios de interacciones. O sea, donde podemos interaccionar con ese ciclo de síntesis,
Como es ese receptor nicotínico: hay en los ganglios tanto del SNA tanto simpático como
liberación y recaptación de la acetilcolina. La acetilcoA se une con la colina forma la
parasimpático y también en la placa neuromuscular. Es un receptor de tipo canal iónico.
acetilcolina que se almacena. Vesamicol es un inhibidor. Después tenemos esa vesícula
Cuando se a une a su ligando, permite el pasaje de iones, en este caso, iones sodio y
con acetilcolina. Se va a liberar y ahí, alguna toxina como la toxina botulínica, lo que va a
potasio.
hacer es inhibir la liberación de acetilcolina. Inhibe la liberación de la vesícula, por lo
tanto, inhibe la liberación de acetilcolina al medio. Una vez liberada, esa acetilcolina actúa
en el receptor postsináptico, en este caso nicotínico. Esa unión y esa interacción puede
ser inhibida por distintos agentes como tubocurarina, suxametonio y etc. Luego esa
acetilcolina agarra la acetilcolinesterasa, se tiene la posibilidad de inhibirla. Entonces,
tengo drogas que se llaman anticolinesterásicos que inhiben la acetilcolinesterasa. Una de
RECEPTORES NICOTINICOS ¿Dónde están esos receptores nicotínicos? En los ganglios del SNC (en azul) y en la placa
neuromuscular (en violeta). O sea, están en los ganglios o en la placa neuromuscular. En
algunos casos también, vemos algunos receptores nicotínicos en SNC (como es el caso de
la nicotina).

En el recuadro rojo tanto para los agonistas como para los antagonistas, aquellas drogas
de mayor uso. El suxametonio, por ejemplo, se usa como relajante muscular y también se
usa como relajante muscular el pancuronio, atracurio, vecuronio. La tubocurarina era el
famoso veneno paralizante que utilizaba los indios de la amazonia pero ya no tiene un uso
medico amplio porque es muy toxico. ¿Como puede ser que uno sea agonista y el otro un
antagonista pero que los dos se usan como relajante muscular? Porque uno actúa por un
Los receptores nicotínicos están presente en la placa neuromuscular del sistema nervioso
mecanismo y el otro actúa por otro mecanismo, unos son despolarizantes y otros son
somático voluntario (cada vez que caminamos activamos receptores nicotínicos en la
hiperpolarizantes. No son de uso clínico habitual, son de uso postquirúrgico para revertir
placa neuromuscular), está en los ganglios del sistema nervioso autónomo tanto los
el efecto anestésico o efectos miorrelajantes.
simpáticos como parasimpáticos, también hay receptores nicotínicos en el SNC.
RECEPTORES MUSCARINICOS MEDIADOS POR PROTEINA G
RECEPTORES NICOTINICOS AGONISTAS Y ANTAGONISTAS
M1, M3: acoplado a proteína G, activa a la PLC con la consecuente formación de IP3 y
DAG

Ese cuadro muestra cuales drogas son agonistas y cuales son antagonistas del receptor M2: acoplado a proteína G inhibiendo la Adenilciclasa o promoviendo la apertura de
nicotínico. Obviamente, el agonista va a ser la acetilcolina (droga agonista básica). canales de Potasio
Es un receptor mediado por proteína G (un segundo transmisor). Esto después lleva a RECEPTORES MUSCARINICOS - TIPOS Y UBICACIÓN
formación de DAG, IP3 y etc.… son todos segundos mensajeros.

RECEPTORES MUSCARINICOS

Hay distintos tipos de receptores muscarínicos… M1, M2, M3, M4, M5 y etc. Algunos
están en el SNC, pero la mayor parte están en ganglios, glándulas, musculo liso.

Tanto los agonistas muscarínicos como los antagonistas muscarínicos no son selectivos
para un tipo o un subtipo de receptor, excepto en algún caso en particular.

Los agonistas (en verde): acetilcolina, carbacol, pilocarpina, betanecol (más importantes,
clínicamente útiles).

Como antagonistas (bloqueantes de receptores muscarínicos): atropina (que es el

antagonista muscarínico por excelencia), oxibutinina, ipratropio, pirenzepina.
AGONISTAS COLINERGICOS Agonistas Directos Colinérgicos (Decimos que es un agonista directo porque estimula
directamente al receptor colinérgico)

Usos terapéuticos (drogas de uso común):

Pilocarpina (tal vez la que más se usa de este grupo):

Produce MIOSIS y se usa para tratar el glaucoma de ángulo estrecho y de ángulo
abierto.
Test del sudor diagnóstico de Fibrosis quística (el efecto que produce la
estimulación colinérgica a nivel de las glándulas sudoríparas: provocan aumento
de la sudoración. Si tengo un paciente con fibrosis quística, no va a registrar tal
aumento de la secreción sudorípara).
Lo mismo que CEVIMELINA se usa la PILOCARPINA para aumentar la salivación
y/o la secreción lagrimal en pacientes irradiados o con Sme de Sjogren.
Metacolina:
Espirometría con provocación por Metacolina (se usa as veces como un
provocador de broncoespasmo cuando hacemos espirometría. Actualmente ha
caído en desuso)

Solo en pacientes con diagnóstico poco claro de asma por presentar síntomas
equivalentes (tos seca, tos productiva, disnea) y pruebas funcionales poco
concluyentes. Las nebulizaciones con metacolina favorece la broncoconstricción.
Betanecol (se puede usar como un estimulante de la motilidad. Como cualquier
Respuesta de los agonistas colinérgicos: a nivel del ojo va a producir miosis o contracción agonista colinérgico aumenta la motilidad del tubo digestivo y también de los
y acomodación para la visión cercana. A nivel del corazón hay una disminución de las uréteres y del detrusor vesical. Se puede usar para estimular el vaciamiento
propiedades cardiacas. A nivel de los pulmones hay una broncoconstricción con aumento gástrico).
de secreciones. A nivel del estomago e intestino, lo mismo que para las glándulas Raramente usado para estimular el vaciamiento de la vejiga o como laxante. En
sudoríparas, lacrimales y salivales, va a ver una estimulación de las secreciones de todo el íleo paralítico, distensión abdominal postoperatoria, atonía y retención
tipo, exocrinas, digestivas y un aumento de la motilidad (estamos hablando del sistema gástrica, siempre que no exista obstrucción mecánica.
parasimpatico).A nivel de la vejiga, de la excreción urinaria, tenemos que el detrusor va a
estar contraído y va a relajar el esfínter, lo que permite la diuresis.
 Amonio 3rio=Pasa BHE Amonio 4rio=NO pasa BHE

Fisostigmina y neostigmina se usan clínicamente.

Fisostigmina es un amonio terciario. La neostigmina es un amonio cuaternario.

Los amonios terciarios son más liposolubles y pasan por la barrera hematoencefálica con
más facilidad. Los amonios cuaternarios son más polares, por lo tanto, no pasan por la
barrera hematoencefálica con facilidad.

¿Indirectos por qué? Porque no actúan directamente sobre el receptor sino lo que hacen Inhiben a la acetilcolinesterasa que degrada a la acetilcolina.
es bloquear a la acetilcolinesterasa que es la enzima que degrada a la acetilcolina y de
esta manera, lo que hace es dejar en la interfase sináptica una gran cantidad de
acetilcolina. Por lo tanto, tenemos una sobreestimulación con acetilcolina.
INHIBIDORES REVERSIBLES (NO SUSTRATO DE LA E)
Acá tenemos a los que inhiben a la enzima de manera reversible y a los que la inhibe de
Edrofonio (no tiene un uso muy extendido, excepto para hacer algunas pruebas
manera irreversible (mas peligrosos porque no tengo manera después de desintoxicar).
diagnósticas para detectar, por ejemplo, la enfermedad miasténica grave)
De los que la inhiben de manera reversible tenemos neostigmina, fisostigmina, edrofonio,
tetraetilamonio. Y de los irreversibles, los organofosforados (grupo grande de drogas que Amonio 4rio: NO PASA BHE
generalmente se usa como inseticidas). No es un sustrato de la enzima
Fijación reversible
Curta duración: entre 2 a 10’ de acción

INHIBIDORES REVERSIBLES (SUSTRATO DE LA E) INHIBIDORES IRREVERSIBLES

ORGANOS FOSFORADOS (son muy liposolubles, por lo tanto, se reabsorben rápidamente
por la piel, por el pulmón, por el intestino… por cualquier barrera lipídica, barrera
biológica, y, por lo tanto, al ser tan liposoluble atraviesan la BHE).

Absorción: Rápida (piel, intestino, conjuntiva, pulmón)

Distribución: generalizada, alta liposolubilidad, atraviesa BHE.
Dinamia: se unen al grupo estereasico de la acetilcolinesterasa en forma
irreversible e impiden el agregado de agua para regenerar la enzima (producen
en el sujeto que se intoxica con esto, una especia de tormenta colinérgica, o sea,
tengo una gran cantidad de acetilcolina en la interfase que no está pudiendo ser
degradada y toda esa acetilcolina me está hiperestimulando a los receptores
muscarínicos, por lo tanto, la clínica de un paciente con organos fosforados….
Nauseas – Mareos (SNC): a nivel del sistema nervioso central, dijimos que había
receptores nicotínicos y que los órganos fosforados son muy liposolubles, o sea,
que van a pasar al SNC produciendo síntomas neurológicos.
Sudoración (empapado!!): dijimos que la acetilcolina es un neurotransmisor
fundamental a nivel de las glándulas sudoríparas, por lo tanto, vamos a tener una
ORGANOFOSFORADOS TRATAMIENTO FARMACOLÓGICO (PARA
hiperestimulación de las glándulas sudoríparas con muchísima sudoración, el
paciente está empapado. PACIENTE INTOXICADO CON ORGANOFOSFORADOS, O SEA, ES UN
Sialorrea: saliva aumentada PACIENTE QUE TIENE UNA HIPERESTIMULACION COLINERGICA)
Vómitos
Antagonista colinérgico por excelencia: atropina. Pero si el paciente se intoxico con un
Temblores
organofosforado, además de la atropina que hay que dar, existen reactivadores de
Diarrea-Cólicos: motilidad del tracto digestivo aumentada, produciendo cólicos,
colinesterasa, lo que hacen es tratan de reactivar a la enzima. Los organofosforados se
diarreas
unen de manera irreversible, por lo tanto, habría que esperar mucho tiempo hasta que el
Dificultad para respirar (broncoespasmo): lo bronquios van a estar contraídos,
broncoconstricción con aumento de secreción que encima obstruye aun más la cuerpo sintetice nueva enzima colinesterasa y reponga la colinesterasa inactiva.
entrada de aire, por lo tanto, el paciente puede tener disnea, dificultad para
Oximas permiten a través de una relación de catálisis liberar el complejo de la
respirar y broncoespasmos.
colinesterasa de su unión al organofosforado. De esta manera, permite regenerar a la
Obs: las pupilas del paciente van a estar hiperestimuladas por la acetilcolina, van a enzima.
estar mioticas.
La pralidoxima (más popular), la acetilmonoxima, en ambos casos se da con la atropina.
¡EL PARASIMPATICO ESTÁ ACTIVO A FULL! Hasta 12 horas de la intoxicación podemos usar un tratamiento de reactivación con
Oxima.
INHIBIDORES DE ACETILCOLINESTERASA

USOS TERAPÉUTICOS EN SALUD HUMANA:

Fisostigmina: neurotoxicidad por drogas atropínicas (anticolinérgicas). La podemos usar - Puedo lograr este mayor estímulo a acetilcolina inhibiendo la acetilcolinesterasa.
De esa forma aseguro que en la interfaz sináptica voy a tener mayor cantidad de
para Glaucoma de Angulo estrecho (favorece la salida de HA).
Acetilcolina estimulando la placa neuromuscular por eso me sirve para astenia
Pregunta: si la fisostigmina inhibe la acetilcolinesterasa y aumenta la cantidad de grave.
- En caso de íleo paralítico y atonía vesical es lo mismo. Íleo paralítico ocurre
acetilcolina en la interfase produce una estimulación colinérgica a nivel del ojo, ¿qué voy a
porque no hay suficiente estímulo colinérgico de las fibras musculares lisas. Si
tener en el ojo, midriasis o miosis? MIOSIS. Porque el estímulo colinérgico a nivel del ojo tengo inhibición de la colinesterasa tengo mayor cantidad de acetilcolina
va a producir miosis. Esa miosis me favorece la salida de humor acuoso en caso de estimulando a esas fibras musculares lisas, por lo tanto mejora el tono y se
glaucoma de Angulo estrecho, por eso la fisostigmina puede llegar a tener este uso. revierte el íleo paralítico (entendí que el prof dijo “y por el mismo motivo mismo
se revierte la atonía vesical”).
Neostigmina: miastenia gravis (hay un anticuerpo que se une a placa neuromuscular, por - Edrofonio se usa como test diagnostico de miastenia grave con vida media (vm)
lo tanto, la acetilcolina existente no alcanza a estimular lo suficiente la placa de 2 a 10min (muy cortita) y prácticamente no tiene uso clínico muy extendido.
neuromuscular. Necesito mayor estimulo de acetilcolina. Puedo alcanzar ese mayor nivel - Malation (organofosforado) son muy hiposolubiles y muy tóxicos, en algún
momento se los utilizaba como pediculicida. Hoy en día está prácticamente en
de acetilcolina degradando o inhibiendo la acetilcolinesterasa. Voy a tener más
desuso por el riesgo de intoxicación.
acetilcolina en la interfase estimulando la placa neuromuscular), íleo paralítico, atonía
vesical (para estas dos, es lo mismo, cuando hay atonía, cuando hay íleo paralitico que es
una disminución de la motilidad del tubo digestivo y esa motilidad se da porque no hay
suficiente estimulo colinérgico de las fibras musculares lisas, por lo tanto, si tengo una
inhibición de la colinesterasa, tengo mayor cantidad de acetilcolina estimulando a esas
fibras musculares lisas, por lo tanto, mejora el tono y se revierte el íleo paralítico, mejora
el tono y se revierte la atonía vesical).

En la parálisis motriz posanestésica provocada por fármacos anti despolarizantes se

emplean anticolinesterásicos: neostigmina (1-3 mg IV) o edrofonio (0,5 mg/kg, IV,
repitiéndolo según se considere necesario); suele asociarse un agente antimuscarínico
para antagonizar los efectos colinérgicos vegetativos.

Edrofonio: Test diagnóstico de Miastenia Gravis.

Malation (órganofosforado): pediculicida. Prácticamente, hoy en día, están en desuso. - Lo que se observó es que los niveles de acetilcolina en SNC estaba relaciona con la
memoria y algunos efectos sobre la cognición. Por lo tanto, al disminuir la actividad
colinérgica se comprobó que pacientes con alzhéimer y deterioro cognitivo y
memoria había una disminución de la actividad colinérgica. Se pensó que la
solución seria utilizar alguna droga que aumente el tono colinérgico, así
empezaron a usar inhibidores de acetilcolinesterasa para eso. Los pacientes que
utilizan los inhibidores van a mejorar la cognición, pero van a tener una serie de
otros efectos adversos (ver los efectos en cuadro abajo).
ANTAGONISTAS COLINÉRGICOS DIRECTOS:
- Ahora vamos a ver las drogas bloqueantes.
- En el ojo el bloqueo colinérgico va a producir una midriasis, exctamente lo
contrario de la estimulación colinérgica. En el musculo ciliar produce oftalmoplejia,
que es la incapacidad de ver de cerca. Cuando se acerca mucho el objeto a la vista
se ve borroso (no puede enfocar).
- A nivel del miocardio, se el estimulo colinérgico era depresor, el bloqueo
colinérgico va a estimular. O sea: taquicardia, aumento de la contractilidad,
aumento de la velocidad de conducción. Pero básicamente recuerden de la
taquicardia.
- La droga patrón bloqueante colinérgica por excelencia es la ATROPINA! Se la debe
- A nivel de los pulmones pasa la inversa. Si el estimulo colinérgico provoca
conocer y a todos sus efectos, porque hay muchas otras drogas con efectos
broncoespasmos y aumento de secreción, el bloqueo provoca broncodilatación y
colinérgicos que son iguales a los de la atropina.
disminución de secreción bronquial.
o Es obtenida de una planta, y no es selectiva. Se absorbe bien oralmente.
- En estomago e intestino (y glándulas salivares, sudoríparas, etc), se había dicho
Es muy liposoluble por eso pasa la barrera hematoencefalica (BHE), y
que el estímulo colinérgico provocaba un aumento de la motilidad y secreciones.,
produce efectos centrales. Algunos de ellos: alucinaciones, excitación,
acá pasa todo lo contrario, habrá sequedad de boca por que no hay saliva,
delirio.
sequedad ojos porque no hay lágrimas, disminución de secreción de ácido
- En la lista hay muchos otros anticolinérgicos y todos esos ustedes los tienen que
clorhídrico, enzimas, disminuye secreción biliar, y también disminuye la motilidad
conocer.
gastrointestinal, y con eso puede generar constipación (efecto de los
anticolinérgicos).
- Vejiga el detrusor se relaja, el esfínter se contrae y la micción va a ser dificultosa.
Esto es mucho más grave si el paciente tiene una hipertrofia prostática que por si
obstruye evacuación de la vejiga, y a eso le sumamos anticolinérgico, y la
consecuencia de eso puede ser que se genere un globo vesical.
 para relajar las vísceras si cirurgia de abdomen (no espasmódicas). O sea,
se usa la atropina como un vagolítico (corta, lisa el tono colinérgico).
o El tratamiento de la bradicardia sinusal y paro cardiaco en emergencia y
terapia intensiva. Se usa cuando hay bloqueo auriculoventricular, la
atropina revierte ese bloqueo. El estimulo colinérgico provoca un
bloqueo auriculoventricular, por lo tanto, el desbloqueo AV puede
reverter una bradicardia o paro cardiacos paro cardiaco por bloqueo AV).
o También se usa como antídoto por intoxicación con insecticidas
organofosforados.
o A veces en broncoespasmos muy severos se aerolisa la atropina en la vía
aérea. Obviamente eso no es de rutina. No esta indicado (no tomen eso
como indicación de atropina), pero el efecto a nivel bronquial es
broncodilatación importante y una disminución de secreciones
bronquiales. O sea, abrir vía aérea en paciente que está en estado crítico.
o Intoxicación por atropina: si se va subiendo la dosis de a poco (ver cuadro
abajo):
aumento gradual de dosis: primero el paciente manifiesta
sequedad de boca, inhibe sudoración por lo tanto la piel empieza
a estar seca y caliente, porque el sudor disminuye la
temperatura de la superficie corporal. El paciente empieza a
tener midriasis, por el bloqueo de los receptores muscarínicos,
a nivel del ojo, y empieza ya a tener taquicardia, porque se
empieza a revertir el bloqueo fisiológico que hay normalmente
a nivel del nódulo AV. Si sigo aumentando la dosis, la taquicardia
se hace cada vez peor, palpitaciones. Si sigo aumentando la dosis
se produce una especie de parálisis en la motilidad
gastrointestinal. Puede haber dificultades en micción y
deglución, porque también se relaja el músculo detrusor de la
vejiga y no se puede exprimir el contenido de la vejiga, lo que
[puede llevar a un globo vesical. La visión borrosa ya manifiesta
que hay un compromiso de acomodación del cristalino e
ANTAGONISTAS COLINÉRGICOS NO SELECTIVOS:
empieza a haber síntomas centrales. La piel cada vez peor, cada
o ATROPINA: es la droga patrón. Es una amina terciaria (pasa la BHE). Vida vez más seca y caliente, eso se llama “bochorno atropínico”. Por
media corta (más bien corta), asi no tiene mucho sentido administrarla fin (a dosis altas) con una afectación del SNC pueden aparecer
por tubo digestivo, a parte como pasa la BHE rápidamente produce alucinaciones, delirio y coma.
muchos efectos secundarios a nivel del SNC, y no se usa en consultorio, chequeo clínico de ese paciente:
generalmente se usa en internación o terapia intensiva. El corazón de ese paciente va a ser taquicardico.
o La atropina se usa más que nada en la anestesia y emergencia o terapia La piel va a ser seca y caliente.
intensiva. Como anestesia se usa para bloquear reacciones colinérgicas Las pupilas midriacas.
vagales, que producen efectos indeseados en el pacientes, a veces como tratamiento de la intoxicación atropínica:
consecuencia de intubaci[on, a veces se intenta prevenir una sialorrea, o Fisostigmina: la intoxicación por atropina indicaría un
compuesto que esta bloqueando receptores
muscarínicos. Así, necesito que haya suficiente
atropina en la interfaz, para que me desplace el
antagonista de los receptores y por lo tanto pueda
restituir el equilibrio. Para lograr que haya mucha
acetilcolina en la interfaz yo debo inhibir la
acetilcolinesterasa. Para eso uso la Fisostigmina.
(¿porque uso Fisostigmina y no Neostigmina para
revertir intoxicación atropinica? Prof va a decir en
clase).
ANTAGONISTAS MUSCARÍNICOS: ALGUNOS DATOS FARMACOCINÉTICOS DE ANTAGONIST AS MUSCARÍNICOS
(SIMIL ATROPÍNICOS):
- Se absorben bien por el tubo gastrointestinal (tmáx= 1 hora), difunden a todos los
tejidos, atraviesan las barreras hematoencefálica y placentaria, y aparecen en la
leche. Penetran también a través de las mucosas, por ejemplo, la conjuntival;
aunque la absorción por la piel es menor, se emplea actualmente la pomada de
escopolamina para conseguir una absorción lenta y mantenida en la prevención
de náuseas y vómitos.
- Los derivados con nitrógeno cuaternario se absorben mucho menos y penetran
con dificultad la barrera hematoencefálica.
o A veces los laboratorio toman una de esas moléculas y exponen un grupo
cuaternario para mejorar el perfil para que ejerza su acción a nivel
periférico por la BHE y no pase tanto al SNC.
- El parche transdérmico contiene escopolamina en cantidad suficiente para actuar
durante 3 días.

USOS TERAPÉUTICOS DE LOS ANTAGONISTAS MUSCARÍNICOS:

- Atropina: bradicardias sintomáticas.
o Ya hablamos de la Atropina, en uso básicamente en terapia y asistencia
para tratar braquicardias sintomáticas.
- En esa diapo vemos la Atropina (droga patrón). - Tropicamida: Fondo de ojo. Favorece la midriasis y ciclopejía.
- La Escopolamina que se usa para cinetosis, que es el mareo en viaje, o nauseas o Tropicamida y Ciclopentolato se usan para provocar midriasis. De esa
(por cinetosis), manera poder hacer el fondo de ojo, para que se dilate bien la pupila. Uso
- La L-Hioscina, que se usa igual que Homatropina, que el metilbromuro de en gotas.
homatropina son anti espasmódicos, tiene menos efectos central que atropina, y - Bromuro de ipratropio: EPOC y otras enfermedades respiratorias
por eso se usa como anti espasmódico. Que tenga menos efectos centrales que o El nome Ipratropio se parece a atropina, pues son del mismo grupo los
atropina no quiere decir que no tiene ningún, tiene algún efecto a nivel del SNC. dos. Son anticolinérgicos (bloqueante colinérgico). Habíamos dicho que
Es la famosa Buscapina (del comercio). La usamos cuando queremos relajar la atropina a nivel del bronquio provocaba broncodilactación (bloqueaba
musculatura lisa del tubo digestivo, ejemplo en un cólico. Relaja la musculatura receptores muscarinicos). La Ipratropia es básicamente lo mismo,
lisa también de musculo detrusor de la vejiga o de uréteres (en caso de cólico bloquea los receptores muscarinicos, bronco dilatación, disminución de
renal). Si son del grupo de antiespasmódicos. las secreciones bronquiales y con eso es útil en cuadros de EPOC, y alguna
- Ciclopentolato, Tropicamida, Ipatropio, Tiotropio. otra enfermedad respiratoria como el ASMA.
- Pirenzepina es el único antagonista medianamente selectivo que se usó - Escopolamina y derivados: antiespasmódico. Útil en músculo liso digestivo,
clínicamente, pero hoy en día mucho no se usa. Se usaba para la úlcera urinario, uterino.
gastroduodenal. o No se usa tanto como anti espasmodito. Se usa más la Iosina,
Metilbromuro de Iosina (y todos derivados de la tabla anterior), los
usamos como antiespasmódicos. Son útiles en músculos lisos digestivos
para tratar cólicos digestivos tratables, porque a veces la persona comió
algo inadecuado y un colico y una diarrea de lo que comió no le damos
un antiespasmódico porque iba a retener con riesgo de infección.
 Cuidado en que condiciones se usa los antiespasmódicos. Pero si el
paciente tiene espasmo de origen nervioso (como antes de un examen
personas que tienen cólicos intensos de abdomen), pueden tomar una
buscapina. Aún sobre musculo liso urinario para cólicos renales. Sobre
musculo liso uterino (efecto miorelajante), que puede llegar a ser útil, por
ejemplo, en útero con muchas contracciones en partos prematuros.
- parches de Escopolamina: como Anticinetósicos
o Cinestosis es la sensación de mareo con nauseas, que se producen por
ejemplo en viajes.
o Atraviesa la BHE y produce confusión.

PRECAUCIONES EN ANTAGONISTAS MUESCARÍNICOS (SIMIL ATROPINICOS):

- Se compran fácilmente en la farmacia, pero como son anticolinérgicos presentan
peligros:
o Taquicardias o trastornos de conducción persona con taquicardia se
corre el riesgo de empeorar su situación.
o Glaucoma de ángulo agudo estrecho porque el anticolinérgico produce
midriasis, que impide el drenaje del humor acuoso y por lo tanto aumenta
el riesgo de glaucoma de Angulo estrecho.
o Enfermedad obstructiva del tracto gastrointestinal como ancianos
internados que no se mueve por estar en la cama, toma poco liquido, por
si tiende a la constipación si por cima le damos anticolinérgico que
provoca relajación total y falta de motilidad en todo tubo digestivo, no
progresa el contenido del tubo y puede generar bolo fecal.
o Uropatía obstructiva paciente con hipertrofia prostática ya de por si
tiene obstrucción porque comprime la uretra, si le sumo anticolinérgico
que debilita la fuerza que puede hacer el detrusor para descomprimir el
contenido de la vejiga, además se contrae el esfínter y es muy probable
que tenga un globo vesical, necesitando una sonda vesical para aliviarlo.
o Atonía intestinal o pacientes ancianos o debilitados
o Megacolon con complicación de colitis ulcerosa
o Hernia de hiato con esofagitis de reflujo.
o Miastenia grave por tener bloqueos nicotínicos en la placa
neuromuscular necesita la mayor cantidad de acetilcolina disponible para
estimular adecuadamente la placa, si le doy un anticolinérgico lo que
hago es bloquear los pocos receptores nicotínicos y empeoro la situación.

- Con eso terminamos la primera parte de autónomos que es colinérgicos y en la

próxima vamos a ver adrenérgicos.