TERAPIA REGENERATIVA EN

HIPOACUSIA
NEUROSENSORIAL
TRABAJO FIN DE GRADO 2020-2021
AUTORA: Mónica Vegas Reynolds

TUTORA: Verónica García Díaz

ÍNDICE

RESUMEN ................................................................................................................................................ 3
INTRODUCCIÓN ....................................................................................................................................... 4
1. AUDICIÓN E HIPOACUSIA ................................................................................................................ 4
2. HIPOACUSIA EN LOGOPEDIA ......................................................................................................... 11
3. CÉLULAS MADRE ............................................................................................................................ 11
4. CÉLULAS MADRE MESENQUIMALES (MSC) ................................................................................... 13
5. MEDICINA REGENERATIVA Y TERAPIA CELULAR ........................................................................... 14
6. APLICACIONES CLÍNICAS DE LA TERAPIA CELULAR CON CÉLULAS MADRE ................................... 15
OBJETIVOS ............................................................................................................................................. 17
METODOLOGÍA ..................................................................................................................................... 18
RESULTADOS ......................................................................................................................................... 19
DISCUSIÓN............................................................................................................................................. 27
CONCLUSIONES ..................................................................................................................................... 30
REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS ............................................................................................................ 31

2
RESUMEN

Según la Organización Mundial de la Salud, la hipoacusia afecta a más de 400 millones de

personas en el mundo. Actualmente, el tratamiento para la hipoacusia neurosensorial se basa
en la colocación de audífonos e implantes cocleares con una rehabilitación logopédica
posterior para recuperar la audición funcional. El campo de la medicina regenerativa plantea
distintas opciones terapéuticas para el tratamiento de la hipoacusia neurosensorial entre las
que se encuentra la Terapia Celular. En este trabajo se analizan los avances, retos y
perspectivas futuras de la Terapia Celular con células madre mesenquimales de tejido adulto
como tratamiento para la regeneración de los tejidos dañados del oído interno.

PALABRAS CLAVE: oído interno, hipoacusia neurosensorial, rehabilitación, terapia celular.

ABSTRACT

According to the World Health Organization, hearing loss affects more than 400 million people
in the world. Currently, the treatment for sensorineural hearing loss is based on the use of
hearing aids and cochlear implants with subsequent speech therapy to regain functional
hearing. The field of regenerative medicine raises different therapeutic options for the
treatment of sensorineural hearing loss, including Cell Therapy. This work analyzes the
advances, challenges and future perspectives of Cell Therapy with mesenchymal stem cells of
adult tissue as a treatment for the regeneration of damaged tissues of the inner ear.

KEY WORDS: inner ear, sensorineural hearing loss, rehabilitation, cell therapy.

3
INTRODUCCIÓN

1. AUDICIÓN E HIPOACUSIA

• Recuerdo anatómico y fisiológico de la audición

Según Silverthorn1, la audición se explica de la siguiente manera:

El oído es un órgano de los sentidos especializado en dos funciones distintas: audición y

equilibrio. Se puede dividir en oído externo, medio e interno (Figura 1). El complejo vestibular
del oído interno es el sensor primario del equilibrio, el resto del oído está encargado de la
audición.

El oído externo está formado por el pabellón auricular y el conducto auditivo externo, al final
del cual se encuentra la membrana timpánica o tímpano. La membrana timpánica separa el
oído externo del oído medio, una cavidad llena de aire que se conecta con la faringe por medio
de la trompa de Eustaquio. La cadena osicular del oído medio formada por tres huesecillos
(martillo, yunque y estribo) conduce el sonido del oído externo al oído interno.

Figura 1. Anatomía del oído

Extraído de: https://www.audiotek.es/funciones-y-partes-del-oido

El oído interno está formado por el aparato vestibular con los conductos semicirculares en el
transductor sensitivo del sentido del equilibrio y por la cóclea que contiene los receptores
para la audición. Dos discos membranosos, la ventana oval (en la que se inserta el estribo) y

4
la ventana redonda, separan la cóclea llena de líquido del oído medio lleno de aire. Las ramas
del nervio craneal VIII o nervio vestibulococlear, conectan el oído interno con el encéfalo.

El sonido es la interpretación de la frecuencia, la amplitud y la duración de las ondas sonoras

que llegan hasta el encéfalo a través del oído. El encéfalo traduce la frecuencia de las ondas
sonoras en un tono de un sonido. La frecuencia de la onda de sonido se mide en ondas por
segundo o hertzios (Hz). El oído humano promedio puede oír sonidos con una frecuencia
mayor de 20 Hz y menor de 20.000 Hz. La intensidad de una onda sonora depende de la altura
de la onda o amplitud y se mide en decibelios (dB).

Las ondas sonoras que impactan en el oído externo se dirigen a lo largo del conducto auditivo
hasta que alcanzan la membrana timpánica e inducen su vibración. Las vibraciones de la
membrana timpánica se transfieren al martillo, el yunque y el estribo donde se amplifica esta
vibración. Las vibraciones que llegan a la ventana oval transmitidas por el estribo crean ondas
en los conductos llenos de líquido (linfa) de la cóclea. A medida que las ondas se desplazan a
través de la cóclea, impulsan las membranas de las células pilosas provocando la apertura o
cierre de los canales iónicos y generando señales eléctricas. Dichas señales provocan la
liberación de neurotransmisores que al unirse a las neuronas auditivas primarias inician
potenciales de acción que envían información codificada acerca del sonido a través de la rama
coclear del nervio vestibulococlear al encéfalo.

La cóclea está compuesta por tres conductos paralelos llenos de líquido: el conducto
vestibular o rampa vestibular, el conducto coclear central o rampa media y el conducto
timpánico o rampa timpánica. El líquido presente en los conductos vestibular y timpánico se
conoce como perilinfa (contiene un bajo contenido en potasio), mientras que el conducto
coclear contiene endolinfa (alto contenido en potasio). En este conducto coclear se encuentra
el órgano de Corti, compuesto por cuatro hileras de receptores en las células pilosas y células
de soporte. La membrana basilar y la membrana tectoria, entre las que se localiza el órgano
de Corti (Figura 2), se mueven en respuesta a las ondas de líquido que atraviesan el conducto
vestibular creando oscilaciones descendentes que generan el movimiento de las células
pilosas. En la superficie apical de estas células receptoras no nerviosas se encuentran los
estereocilios dispuestos en forma de “V” y en alturas ascendentes.

5
 Figura 2. Órgano de Corti

Extraído y modificado de: https://audioconsulta.com/anatomia-oido

Cuando las células pilosas se mueven en respuesta la vibración generada por las ondas
sonoras, sus estereocilios se flexionan en dirección al estereocilio de mayor longitud o
cinetocilio y este movimiento genera la apertura de canales de potasio, lo que provoca la
entrada de potasio al interior de la célula que se despolariza, generando un aumento de la
frecuencia de potenciales de acción en la neurona sensitiva asociada. Si por el contrario las
células pilosas se flexionan en la dirección opuesta, hacia el estereocilio de menor altura, los
canales iónicos de potasio se cierran, la célula se hiperpolariza y la señal de la neurona
sensitiva disminuye. Cuando las células pilosas y los cilios se encuentran en posición neutra
(sin movimiento), alrededor del 10% de los canales iónicos de potasio están abiertos y la
neurona sensitiva envía una señal tónica (Figura 3). En consecuencia, el patrón vibratorio de
las ondas que llegan hasta el oído interno se convierte en un patrón de potenciales de acción
que se dirigen al sistema nervioso central.

Figura 3. Movimientos de las células ciliadas

Extraído y modificado de: https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S1632347516796834

6
El sistema auditivo procesa las ondas sonoras para que puedan ser discriminadas de acuerdo
con su localización, su tono y su intensidad. La disposición tonotópica de la membrana basilar
en la cóclea permite identificar la frecuencia de las ondas ya que las de alta frecuencia (tonos
agudos) realizan un desplazamiento máximo de la membrana basilar cerca de la ventana oval
y, en consecuencia, no se transmiten muy lejos a lo largo de la cóclea. En cambio, las ondas
de baja frecuencia (tonos graves) viajan a lo largo de la membrana basilar y provocan su
máximo desplazamiento cerca del extremo distal flexible.

• Concepto y definición de hipoacusia

De manera general la hipoacusia se define como la disminución de la capacidad auditiva por

alteración en alguna parte de la vía auditiva desde el pabellón auricular hasta la corteza
auditiva. Los distintos grados de hipoacusia se definen en función de las frecuencias
conversacionales que escuche el paciente y la intensidad sonora con la que puede escuchar
dichas frecuencias2.

La hipoacusia es una discapacidad crónica que afecta alrededor del 5% de la población

mundial. Se considera hipoacusia cuando el promedio tonal puro auditivo excede los 20
decibelios (dB) para cada oído. Por pérdida de audición discapacitante se entiende una
pérdida de audición superior a 40 dB en el oído con mejor audición en los adultos y superior
a 30 dB para los niños3.

La importancia de la hipoacusia no se relaciona tanto con el porcentaje de pérdida auditiva

numérica derivado de los valores de los umbrales audiométricos sino con la capacidad de
discriminación auditiva, es decir, con el grado de comprensión del lenguaje oral. En función
de ello, se establecen los siguientes niveles funcionales de audición 4:

- Audición normal: definida como la capacidad de poder discriminar y reproducir

cualquier sonido del habla y cualquier combinación de sonidos independientemente
de su significado4.
- Audición funcional: es la capacidad de poder reconocer y entender mensajes verbales
previamente conocidos, sobre todo si se dispone de algún tipo de información antes
de escuchar4.
- Audición residual: la persona no es capaz de discriminar un mensaje verbal tan solo
por audición, sino que la comprensión se apoya en la vía visual4.

7
Actualmente, el objetivo de una buena rehabilitación auditiva es conseguir que todas las
personas sordas puedan alcanzar una audición funcional. En la tabla 1 se relacionan los
umbrales auditivos con el nivel previsible de audición con prótesis auditiva y rehabilitación
logopédica4.

Tabla 1. Análisis de umbrales auditivos sin y con prótesis (previsibles)

Umbrales Clasificación Nivel previsible de audición con Nivel previsible de

auditivos sin de la sordera adaptación protésica audición con
prótesis (dB) (BIAP) convencional y entrenamiento implante coclear (IC)
y entrenamiento

20-40 Ligera Normal No se plantea IC

41-55 Media 1 Normal o funcional No se plantea IC
56-70 Media 2 Funcional No se plantea IC
71-80 Severa 1 Funcional o residual muy eficaz No se plantea IC
81-90 Severa 2 Residual eficaz Funcional
91-100 Profunda 1 Residual eficaz Funcional
101-110 Profunda 2 Residual limitada Funcional
+110 Profunda 3 Residual limitada o nula Funcional
Extraído de: Audioprótesis externas. Indicaciones. Selección del tipo de adaptación. Adaptación y evaluación de resultados.
Rehabilitación del paciente adaptado con prótesis.

• Clasificación de la hipoacusia

Una pérdida auditiva puede ocurrir en cualquier fase del proceso auditivo, lo que indicará el
tipo de pérdida. Existen cuatro tipos básicos de pérdida de audición que se describen a
continuación5:

- Conductiva: este tipo de pérdida auditiva es debida a problemas en las estructuras del
oído externo y/o medio que provocan dificultades en la transmisión del sonido al oído
interno.
- Neurosensorial: en este caso, el problema se localiza en la cóclea, en el nervio auditivo
o en las vías que llegan a la corteza cerebral. Si la interferencia ocurre en la cóclea
también se denomina coclear o sensorial, mientras que si sucede en el nervio auditivo
o vías de transmisión superiores hacia la corteza cerebral se llama neural.
- Central: la lesión se sitúa en el tronco cerebral o en la corteza auditiva.
- Mixta: se refiere a una combinación de pérdida auditiva conductiva y neurosensorial.

8
En relación con el grado de pérdida auditiva, encontramos la siguiente clasificación 4:

- Hipoacusia leve: el umbral de audición está situado entre 21-40 dB. En estos casos la
adaptación es opcional y depende de las necesidades del paciente.
- Hipoacusia moderada: umbral entre 41 y 70 dB. A partir de aquí, la amplificación es
necesaria.
- Hipoacusia severa: entre 71 y 90 dB. La amplificación es imprescindible para que sea
posible la comunicación con el paciente.
- Hipoacusia profunda: entre 91 y 120 dB. En estos casos se considera el implante
coclear.
- Cofosis total: por encima de 120 dB. Generalmente en estos casos el audífono podría
ser complementario, por ejemplo, a un implante coclear en el otro oído.

• Tratamientos actuales de la hipoacusia

Actualmente el tratamiento paliativo de los distintos tipos de hipoacusia se basa en el empleo

de audífonos y prótesis auditivas implantables. Los dispositivos que se emplean en otología
para el tratamiento de las hipoacusias neurosensoriales de grado no profundo son: audífonos,
implantes de oído externo, implantes osteointegrados e implantes activos de oído medio6.

Audífonos: estos dispositivos amplifican la señal acústica, la procesan y la transmiten al oído

hipoacúsico ajustándose al rango auditivo dinámico del paciente en función de su pérdida
auditiva. Se pueden encontrar distintos tipos de audífonos que se elegirán teniendo en cuenta
la edad del paciente, su capacidad de manipulación, sus preferencias y el grado de pérdida
auditiva4.

Implantes de oído externo: son dispositivos semi-implantables que no ocluyen el conducto

auditivo externo (CAE) y que están compuestos por dos elementos: un tubo de titanio de
longitud variable y que se implanta entre la región retroauricular y la entrada del CAE, y por
un audífono que el paciente puede conectar o desconectar al tubo de titanio. Estos implantes
son una alternativa al empleo de audífonos en hipoacusias neurosensoriales situadas en las
frecuencias agudas con buena conservación de las frecuencias medias y graves6.

9
Prótesis osteointegradas de oído medio: este dispositivo se compone de un pedestal de titanio
osteointegrado en la zona cortical del hueso temporal, al que se le incorpora un audífono que
le transmite la señal acústica en forma de vibración. La transmisión al oído interno se realiza
por vía ósea, pudiendo estimular de manera bilateral ambas cócleas. Se utilizan para pérdidas
auditivas conductivas o mixtas hasta un límite de 60 dB de vía ósea6.

Implantes activos de oído medio: estos dispositivos se emplean en el caso de que el paciente
no se beneficie de los audífonos y presente una hipoacusia moderada-severa de tipo
neurosensorial bilateral6. Estas prótesis se implantan total o parcialmente en el oído medio de
tal manera que la energía mecánica se aplica directamente sobre los huesecillos de la cadena
osicular disminuyendo los fenómenos de distorsión que producen los audífonos7.

En los casos en los que el paciente presenta una hipoacusia neurosensorial profunda o severa
y las células ciliadas están destruidas o dañadas, los audífonos dejan de ser efectivos siendo
el implante coclear (IC) el tratamiento más eficaz8.

“Un implante coclear es un aparato que transforma los sonidos y ruidos del medio ambiente
en energía eléctrica capaz de actuar sobre las aferencias del nervio coclear, desencadenando
una sensación auditiva, pero sin restablecer la audición normal en un individuo sordo. Por
tanto, un requisito imprescindible para insertar un IC es que los individuos tengan íntegro,
desde un punto de vista funcional, el nervio coclear”9.

Los implantes cocleares actuales constan de dos componentes, uno externo formado por un
micrófono, un procesador de sonidos que codifica las señales eléctricas con una batería y un
transmisor; y otro interno que se comunica con el procesador a través del transmisor y que
consta de un receptor y una guía de electrodos10.

Debido a que estos dispositivos no aportan al paciente una sensación sonora igual a la de un
oyente y pueden presentar fallos técnicos, en los últimos años se han planteado distintas
investigaciones para el tratamiento de la hipoacusia neurosensorial con terapias celulares11.

10
2. HIPOACUSIA EN LOGOPEDIA

Según Rouco JM et al4, para establecer los objetivos de una intervención logopédica en un
diagnóstico de hipoacusia, hay que tener en cuenta el grado de pérdida auditiva del paciente,
el momento de aparición de la hipoacusia (prelocutivo, perilocutivo o poslocutivo), la edad y
la situación general actual. También habrá que considerar que el proceso empezará en una
etapa diferente dependiendo del grado de pérdida auditiva que presente el paciente. Las fases
que forman el proceso de rehabilitación o habilitación auditiva son las siguientes:

- Detección. En esta etapa se trabaja con sonidos básicos y cotidianos, como, por
ejemplo, el ruido de una puerta o el timbre del teléfono4.
- Discriminación. Consiste en ir presentando al paciente conjuntos de dos estímulos
seguidos, alternando aleatoriamente parejas de estímulos iguales y diferentes con el
objetivo de que el paciente diferencie si dichos sonidos son iguales o distintos4.
- Identificación. Esta etapa se puede llevar a cabo de diferentes formas: repitiendo
oralmente series cerradas (colores, días de la semana…), a través de láminas o dibujos,
con listas de palabras y frases presentadas al paciente por escrito4…
- Reconocimiento. A través de una situación semiabierta ofreciendo al paciente una
breve información sobre el tema que se va a tratar, se le pedirá posteriormente que
repita una frase, conteste a una pregunta o ejecute una orden4.
- Comprensión. Esta última fase consiste en hablar con el paciente sobre cualquier tema
de conversación pudiendo incrementar la dificultad progresivamente al establecer
dichas conversaciones en sitios ruidosos, a través de una llamada telefónica,
escuchando la televisión y/o la radio4.

3. CÉLULAS MADRE

• Concepto y definición

Las células madre son aquellas células indiferenciadas que en ciertas condiciones pueden
diferenciarse y originar diferentes tipos de tejidos y órganos. Estas células madre se
caracterizan por poseer una amplia capacidad de proliferación (autorrenovación), por ser

11
clonales, es decir, generalmente proceden de una sola célula y por tener la posibilidad de
diferenciarse en distintos tipos de células (potencia)12.

• Clasificación:

Las células madre se pueden clasificar según su potencial de diferenciación en cuatro grupos:

- Totipotentes: se diferencian en tejidos embrionarios y extraembrionarios, solo el

cigoto y las células de las dos primeras divisiones son totipotenciales, formando así el
embrión y la placenta 12, 13.
- Pluripotentes: son las células que poseen la capacidad de diferenciarse en células
especializadas derivadas de las tres capas germinales (ectodermo, endodermo y
mesodermo) a partir de las cuales se desarrollan los tejidos y órganos14.
- Multipotentes: estas células se encuentran en la mayoría de los tejidos y se diferencian
en células de una sola capa embrionaria12.
- Unipotentes: son células que pueden autorrenovarse y diferenciarse en un solo tipo
celular específico y formar un único linaje12.

Según su origen las células madre se clasifican en:

- Células madre embrionarias: son células pluripotentes derivadas de la masa celular

interna del blastocito. Estas células pueden diferenciarse en tejido de las tres capas
germinales primarias, pero también pueden mantenerse en un estado indiferenciado
durante un periodo prolongado en cultivo12.
- Células madre adultas: estas células se derivan de un tejido adulto. Varios estudios han
demostrado que el trasplante de células madre adultas restaura los órganos dañados,
como la reparación del tejido óseo y la revascularización de tejido cardíaco isquémico
mediante la diferenciación de células madre y la generación de nuevas células
especializadas. Dentro de este grupo se incluyen las células madre mesenquimales
(MSC)12.

12
4. CÉLULAS MADRE MESENQUIMALES (MSC)

• Concepto y definición

Las células madre mesenquimales también conocidas como células mesenquimales troncales
o células madre estromales son células multipotentes que poseen una serie de características
que permiten nuevas alternativas terapéuticas en medicina regenerativa y terapia celular para
enfermedades que carecen de tratamientos convencionales eficaces15.

En el año 2006, se redefinieron en el Congreso de la Sociedad Internacional de Terapia Celular

(ISCT) las características mínimas necesarias para que una célula fuera considerada MSC
estableciendo los siguientes principios15:

1. Las MSC deben tener capacidad de adherencia al plástico en cultivo.

2. Expresar los antígenos de superficie CD73, CD90 y CD105 en ausencia de otros
antígenos hematopoyéticos del tipo CD34, CD45 y marcadores típicos de linfocitos B,
monocitos y macrófagos.
3. Ser multipotentes y presentar una alta plasticidad para diferenciarse in vitro bajo
condiciones estándar de cultivo a osteoblastos, adipocitos y condrocitos.

Otras de las características que definen y permiten clasificar una célula como MSC es que
tengan origen mesodérmico, compartan características de fibroblastos, sean capaces de
autorrenovarse, presenten una inmunogenicidad relativamente baja y tengan capacidad de
diferenciarse bajo determinadas condiciones hacia células de diferentes linajes15.

• Terapia celular con células madre mesenquimales

Numerosos estudios preclínicos y clínicos parecen indicar que las MSC son adecuadas como
herramienta terapéutica tanto para uso autólogo como alogénico. Los efectos terapéuticos de
las MSC son consecuencia de las moléculas biológicamente activas secretadas en forma
soluble o a través de vesículas extracelulares. Estos factores secretados tienen actividad anti-
apoptótica y proliferativa, capacidad de inducir el proceso de neo-vascularización y de regular
el sistema inmunitario16.

13
Otra propiedad de las MSC para la aplicación clínica es su empleo en el trasplante alogénico
debido a que estas células evitan ser reconocidas por linfocitos T secretando citocinas con
efectos inmunosupresores de manera que logran evadir la respuesta inmunitaria16.

Finalmente, otra potencial aplicación de las MSC en medicina regenerativa es como vehículo
de genes y factores terapéuticos ya que tienen la capacidad de migrar a sitios donde se
produce una respuesta inflamatoria16.

Se han realizado distintos ensayos clínicos aplicando la terapia celular con MSC, por ejemplo,
para el tratamiento del infarto de miocardio17, para la reparación de los discos
intervertebrales18 o en la osteoartritis de la rodilla, en este último caso, tanto con MSC
autólogas19 como alogénicas20 concluyendo que el tratamiento con MSC alogénicas es más
conveniente logísticamente, ya que permite tratar a varios pacientes con células obtenidas a
partir de un mismo donante.

“Las múltiples propiedades de las MSC subrayan su potencial terapéutico en la regeneración

de tejidos y el tratamiento de enfermedades inflamatorias. No obstante, es necesario generar
más información acerca de los mecanismos involucrados en la regeneración tisular, la fuente
óptima para aislarlas, los efectos que ejercen las distintas condiciones de cultivo en el
potencial terapéutico y migratorio”16.

5. MEDICINA REGENERATIVA Y TERAPIA CELULAR

La medicina regenerativa tiene como objetivo reparar órganos y tejidos mediante el empleo
de diversas técnicas que incluyen desde la administración de moléculas biológicamente
activas hasta la implantación de células aisladas de tejidos adultos que pueden dar lugar a la
regeneración estructural del tejido u órgano afectado16.

La terapia celular es una nueva estrategia terapéutica que se basa en el uso de las células
como agentes terapéuticos. Resulta por tanto fundamental, determinar cuál es el tipo de
célula que debe seleccionarse para aplicar un tratamiento específico definiendo su capacidad
para reparar, reemplazar o restaurar la función biológica de los tejidos y órganos dañados15.

14
“Muchos de los tratamientos actuales para la mayoría de las enfermedades degenerativas son
paliativos o solo retrasan el progreso de la enfermedad, esto nos lleva a pensar que un
enfoque combinado entre terapia celular y medicina regenerativa constituyen una alternativa
prometedora que incida positivamente en el inicio y progresión de la enfermedad” 16.

6. APLICACIONES CLÍNICAS DE LA TERAPIA CELULAR CON CÉLULAS MADRE

Las aplicaciones de las células madre se pueden dividir en dos grupos principales, para
regenerar tejidos destruidos o dañados y como vehículo terapéutico de genes. A continuación,
se describen algunas de las potenciales aplicaciones de las células madre en terapia
regenerativa21:

- Terapia celular en endocrinología: se plantea como estrategia de tratamiento para la

diabetes mellitus la posibilidad de utilizar células madre con capacidad de
diferenciarse en células productoras de insulina21.
- Terapia celular en enfermedades neurológicas: las células madre tienen potencial
como células capaces de reconstruir neuronas en enfermedades como la enfermedad
de Parkinson, esclerosis lateral amiotrófica, enfermedad de Alzheimer, esclerosis
múltiple, infartos cerebrales o lesiones medulares entre otras21.
- Enfermedades cardiovasculares: diversos estudios han utilizado las células madre del
músculo para regenerar el músculo cardíaco en pacientes con infarto de miocardio. Se
ha sugerido la posibilidad de que células musculares individuales (mioblastos) puedan
convertirse en fibras musculares capaces de producir trabajo cardíaco debido a la
plasticidad de las células de músculo esquelético y a la capacidad de responder a
estímulos eléctricos21.
- Dermatología: la terapia celular en este campo permite generar cantidades suficientes
de epitelio para trasplantar a pacientes con grandes quemaduras21.
- Traumatología: las células madre se emplean para contribuir a la regeneración de
tejidos óseos y cartilaginosos, por ejemplo, para la reparación de la superficie
articular21.

15
Con respecto a la audición, actualmente se están realizando estudios sobre las células de
soporte del órgano de Corti con el objetivo de conseguir células madre que puedan convertirse
en células pilosas como tratamiento para la hipoacusia neurosensorial1.

16
OBJETIVOS

OBJETIVO GENERAL

El objetivo principal de este trabajo es conocer la situación actual de la rehabilitación auditiva

en hipoacusia neurosensorial mediante terapia celular en el oído interno.

Este objetivo general se puede desglosar en los siguientes objetivos específicos:

- Definir y conocer las terapias celulares y sus aplicaciones.

- Describir los avances en la terapia celular para el tratamiento de la hipoacusia
neurosensorial, así como su aplicación como apoyo al implante coclear.
- Analizar las perspectivas futuras y retos que plantea esta técnica.

17
METODOLOGÍA

Se ha realizado una revisión bibliográfica sobre las terapias celulares basadas en células madre
mesenquimales obtenidas de tejido adulto para observar y analizar la situación actual de estas
terapias, su posible aplicación clínica, los avances que se han realizado y los retos y
perspectivas que se plantean para que estas terapias sean una realidad en el tratamiento de
la hipoacusia neurosensorial.

La información ha sido seleccionada de diferentes bases de datos: Pubmed, Elsevier, Google

Académico y Scielo. Los descriptores más empleados para la búsqueda de la información se
han utilizado tanto de forma asilada como en combinación para obtener un mayor número de
resultados; también se ha realizado la búsqueda con estos descriptores traducidos al inglés ya
que la mayor parte de la bibliografía en este campo se encuentra en dicho idioma:
“hipoacusia”, “hipoacusia neurosensorial”, “prótesis auditivas”, “implante coclear”, “terapia
celular”, “células madre”, “oído interno”, “células madre mesenquimales”, “rehabilitación”,
“pérdida auditiva”.

En total, aparecen 34 referencias bibliográficas; 21 corresponden a la parte teórica y 13 son

los estudios encontrados que se centran en la terapia celular de células madre mesenquimales
en hipoacusia neurosensorial.

Debido a que todavía no se han desarrollado ensayos clínicos en humanos para el tratamiento
de la hipoacusia neurosensorial con células madre, los artículos que se han incluido en el
apartado de resultados son revisiones teóricas e investigaciones sobre terapia celular con
células madre mesenquimales de tejido adulto. De estos artículos, se han seleccionado
aquellos publicados en los últimos 10 años (2011-2021) debido a la constante evolución de
esta disciplina.

18
RESULTADOS

A continuación, aparecen reflejados los resultados que se han obtenido tras la revisión de los
artículos. En las tablas se han recogido los siguientes datos: los autores del artículo, el año de
publicación, la técnica empleada, los avances, y los retos y perspectivas que se plantean acerca
de la terapia celular con células madre mesenquimales de tejido adulto como tratamiento
para la hipoacusia neurosensorial. Los artículos aparecen ordenados según la fecha de
publicación, siendo el primero el más antiguo y el último el más reciente.

TÉCNICA: Generación de células sensoriales del oído

REFERENCIA AÑO
interno a partir de células madre mesenquimales
Durán MB et al.22 2012
humanas derivadas de la médula ósea.
AVANCES RETOS Y PERSPECTIVAS QUE SE PLANTEAN

En este estudio se demuestra el potencial de las En este artículo aparecen un par de

células madre mesenquimales humanas para consideraciones a tener en cuenta:
diferenciarse en células ciliadas y en neuronas • La naturaleza de estas células aún es poco
auditivas. clara.
• El riesgo que existe de considerar la expresión
Para ello, las células mesenquimales se de marcadores neurales como indicadores de
diferenciaron primero en progenitores neurales y, diferenciación en cultivos de células
posteriormente, en células ciliadas o células mesenquimales, ya que ahora se sabe que
similares a neuronas auditivas. dichas células indiferenciadas también
pueden expresar una serie de estos
Los resultados obtenidos tras esta investigación se marcadores.
pueden resumir en:
• La diferenciación de las células a un estadio
progenitor neural intermedio fue fundamental
para obtener linajes sensoriales del oído
interno.
• Las células mesenquimales generaron células
similares a células ciliadas solo cuando los
progenitores neurales cultivados en medio sin
suero se expusieron a EGF y ácido retinoico.
• Se obtuvieron células similares a neuronas
auditivas cuando se trataron con ácido
retinoico y en presencia de combinaciones
definidas de factores de crecimiento.

19
REFERENCIA AÑO TÉCNICA: Células mesenquimales de tejido nasal para reparar
Bas E et al.23 2014 neuronas del ganglio espiral.
AVANCES RETOS Y PERSPECTIVAS QUE SE PLANTEAN

En este estudio se ha demostrado por primera vez Las condiciones que promueven la implantación
que las células mesenquimales obtenidas de tejido de las células madre en el tejido dañado del oído
nasal pueden reparar neuronas del ganglio espiral. interno y la posibilidad de restauración de las
Estos avances han demostrado la posibilidad de neuronas auditivas mediante células nasales,
reemplazar células en las estructuras sensoriales todavía tiene que ser investigado.
del oído interno.
Se plantea que futuros experimentos con
También se encontró que las concentraciones de técnicas de entrega de las células madre
las células nasales estaban agrupadas en la región alternativas o el uso de agentes específicos
del ganglio espiral cuando se aplicaban células pueda promover la implantación de células en el
madre, lo que verificó la hipótesis de que el órgano de Corti.
tratamiento con células mesenquimales nasales
puede ayudar a reparar el tejido lesionado en el Se destaca también la importancia de investigar
oído interno. Con esto se concluyó que el tejido las características electrofisiológicas de estas
dañado crea un ambiente que permite la células ya que su respuesta a la radiación
implantación de las células madre. infrarroja es similar a las de las neuronas del
ganglio espiral.
Los cultivos con tejido dañado tratados con células
madre contenían numerosas neuronas del ganglio
espiral en contraste con los cultivos que no
recibieron células madre, lo que indica que el
tratamiento con células mesenquimales nasales
restaura significativamente las neuronas del
ganglio espiral.

Entre los resultados encontrados se observó que

las células se implantaban en la región dañada del
ganglio espiral pero apenas se encontraron en el
órgano de Corti.

20
REFERENCIA AÑO TÉCNICA: Células madre mesenquimales obtenidas de
Almeida-Branco MS et al.24 2015 médula ósea y tejido adiposo.
AVANCES RETOS Y PERSPECTIVAS QUE SE PLANTEAN

Se han podido diferenciar células madre En este artículo se indica que son necesarios más
mesenquimales en neuronas y astrocitos y se han estudios para poder emplear las células
observado diferentes características de dichas mesenquimales como terapia celular para el
células, entre las que se encuentran: tratamiento de la hipoacusia neurosensorial.
• Elevado potencial de expansión.
• Estabilidad genética. Se señala también que la ruta para el trasplante
• Capacidad de migrar hacia el lugar de la lesión. de las células en la cóclea no se ha definido
• Poseen propiedades inmunosupresoras por lo todavía y que el empleo de instrumentos
que pueden ser utilizadas tanto para el especializados, como un microinyector o un
trasplante autólogo como heterólogo. sistema que permita realizar inyecciones
múltiples de pequeños volúmenes celulares en
Algunos estudios han transferido con éxito células lugares concretos de la cóclea, podría ser otra
mesenquimales para regenerar los fibrocitos opción para mejorar la técnica del trasplante.
cocleares, si bien estos no forman parte del
epitelio sensorial.

REFERENCIA AÑO
TÉCNICA: Implante coclear biohíbrido.
Roemer A et al.25 2016
AVANCES RETOS Y PERSPECTIVAS QUE SE PLANTEAN

Se destaca la importancia de controlar la Los autores plantean algunas hipótesis como que
inflamación para preservar la audición y prevenir algunos factores tróficos liberados por estas
la formación de tejido fibrótico en pacientes con células podrían incrementar el soporte trófico en
implante coclear. Es por ello que se ha colocado en la cóclea dañada y restaurar las conexiones
tres pacientes un implante coclear con células sinápticas en el oído interno.
mesenquimales autólogas de la médula ósea como
tratamiento antiinflamatorio debido a las Otra cuestión planteada es que se desconoce
propiedades que poseen dichas células. cuáles son las vesículas liberadas por las células
mesenquimales que producen los beneficios
Con este estudio se ha demostrado la ausencia de mencionados en el estudio.
complicaciones por lo que este nuevo enfoque
clínico en implantes cocleares es factible. Destacan también que las futuras investigaciones
se centrarán en mejorar el efecto de las células
mesenquimales de médula ósea y que las
terapias celulares podrían combinarse con este
procedimiento para el desarrollo de futuras
terapias.

21
REFERENCIA AÑO TÉCNICA: Oxigenoterapia hiperbárica en células madre
Schulze J et al.26 2017 mesenquimales de médula ósea.
AVANCES RETOS Y PERSPECTIVAS QUE SE PLANTEAN

El objetivo de este estudio fue investigar si la La oxigenoterapia hiperbárica es una terapia

oxigenoterapia hiperbárica como terapia no utilizada para la hipoacusia súbita y podría
invasiva en el oído interno dañado podía asociarse como tratamiento conjunto con las
promover la proliferación y la liberación de terapias celulares para el oído interno.
factores neurotróficos en comparación con células
en condiciones normales de oxígeno. Para ello se Teniendo en cuenta los resultados obtenidos, la
llevaron a cabo varios tratamientos de células oxigenoterapia también puede utilizarse junto
mesenquimales y fibroblastos a diferentes con el implante coclear para mejorar los
presiones de oxígeno. resultados auditivos. Por lo tanto, para conseguir
una aplicación clínica de este procedimiento hay
Algunos de los resultados observados fueron: que realizar más estudios que determinen la
• El número de células mesenquimales tratadas influencia de la oxigenoterapia en los implantes
con oxigenoterapia hiperbárica fue biohíbridos.
aumentando hasta el cuarto tratamiento. A
partir del quinto, el número de células
disminuyó. Este efecto se mantuvo hasta el
final del décimo tratamiento.
• En células mesenquimales, el tratamiento con
oxígeno mejora las propiedades neurotróficas
levemente.
• El tratamiento con oxigenoterapia produjo una
mejora en la supervivencia de las neuronas del
ganglio espiral en las células tratadas con
sobrenadante.

El efecto de la oxigenoterapia depende del tipo

celular, del tiempo de exposición y de la cantidad
de presión.

22
REFERENCIA AÑO TÉCNICA: Células madre mesenquimales obtenidas de médula ósea
Warnecke A et al.27 2017 y tejido adiposo.
AVANCES RETOS Y PERSPECTIVAS QUE SE PLANTEAN

Se ha comprobado que este tipo de células El contenido y los efectos que producen los
expresan marcadores característicos en su exosomas liberados por los diferentes tipos
superficie por lo que se pueden identificar con celulares son una frontera clave en la
facilidad. investigación de células mesenquimales.

También se señala que trasplantar células Tras comentar el estudio llevado a cabo por
mononucleares de médula ósea en vez de células Roemer A et al.25, se señala que para que pueda
mesenquimales puede tener una mayor variedad realizarse un amplio uso clínico del electrodo
de aplicaciones clínicas. Esto se debe a que el biohíbrido de los implantes cocleares son
aislamiento de células mesenquimales se realiza necesarios más datos y resultados.
mediante adhesión al plástico lo que podría alterar
la fisiología de la célula.

Se ha demostrado que las células mesenquimales

se pueden diferenciar en distintos tipos de tejidos
como neuronas, músculo y cartílago y que pueden
inducir angiogénesis, e inhibir la inflamación y la
apoptosis.

En un estudio de Zhou et al.28 se demostró que las

células mesenquimales de tejido adiposo
mejoraban la recuperación funcional y protegían
las células ciliadas.

23
REFERENCIA AÑO TÉCNICA: Células madre mesenquimales obtenidas de
Dufner-Almeida LG et al.29 2019 médula ósea y tejido adiposo.
AVANCES RETOS Y PERSPECTIVAS QUE SE PLANTEAN

Se destaca el trabajo de Lin et al.30 en el que Los obstáculos que hay que abordar para el éxito
obtuvieron células ciliadas a partir de células de la terapia celular son:
madre multipotentes sin diferenciarlas primero en • La eficiencia de la diferenciación de células
células progenitoras auditivas demostrando que el madre a células ciliadas o a neuronas
proceso de diferenciación a células ciliadas podía auditivas.
ser acelerado. • La supervivencia de las células introducidas
en la cóclea del paciente.
En el estudio realizado para la obtención de • La integración funcional de las células
neuronas auditivas a partir de células madre trasplantadas en el sistema auditivo del
mesenquimales obtenidas de médula ósea, Duran paciente.
et al.22 observaron marcadores de neuronas • El desconocimiento de la distribución de las
sensoriales en hasta el 47% de las células. células por el conducto coclear y la
regeneración en el órgano de Corti.
• La posibilidad de que la endolinfa pueda ser
tóxica para las células trasplantadas debido a
su alto contenido en potasio.

En el caso de la regeneración de células ciliadas,

es necesario que las células trasplantadas se
posicionen correctamente en la membrana
basilar para que puedan ser activadas, lo que
supone un obstáculo debido a la complejidad de
la citoarquitectura del órgano de Corti.

24
REFERENCIA AÑO TÉCNICA: Células mesenquimales para el tratamiento de la
Eshraghi AA et al.31 2020 hipoacusia por trauma acústico.
AVANCES RETOS Y PERSPECTIVAS QUE SE PLANTEAN

En este artículo se hace referencia al estudio Actualmente, la eficacia en la localización del lugar
llevado a cabo por Bas et al.23 en el que se ha lesionado por parte de las células madre es un
demostrado que las células obtenidas de tejido desafío.
nasal pueden restaurar neuronas del ganglio
espiral aisladas en cultivos. Se plantean otras cuestiones como el modo y la
forma de administración de las células madre por
lo que se requieren más investigaciones antes de
que estos tratamientos puedan ser viables.
Por último, todavía se desconoce el proceso de
diferenciación necesario para restaurar la función
de las células ciliadas del oído interno.

REFERENCIA AÑO
TÉCNICA: Terapia de células madre mesenquimales
Kanzaki S et al.32 2020
AVANCES RETOS Y PERSPECTIVAS QUE SE PLANTEAN

El soporte trófico derivado de las células Aún no se han determinado los mejores métodos
mesenquimales mejora el resultado terapéutico para trasplantar células diferenciadas en tejidos.
del implante coclear previniendo la
degeneración de las neuronas del ganglio espiral. También queda por establecer un protocolo para
diferenciar las células mesenquimales en
También se menciona en este artículo el neuronas.
desarrollo del soporte trófico de células
mesenquimales de medula ósea en los implantes Además, se están desarrollando técnicas de
cocleares, descrito en el artículo de Roemer A et imagen para poder observar el estado de las
al.25 células que se trasplanten al oído humano, lo que
será clave para la aplicación clínica de las terapias
Se ha demostrado que la rehabilitación celulares.
logopédica es fundamental para complementar
las técnicas de regeneración de la audición. Por Aunque se han aplicado terapias celulares en
ello, los investigadores están trabajando para pacientes con implante coclear, todavía quedan
aplicar estas recomendaciones. cuestiones por resolver para que la aplicación
clínica sea una realidad, como, por ejemplo,
cuándo se debe administrar las células
mesenquimales o cómo se reorganiza la red
neuronal una vez que estas células han sido
administradas.

25
REFERENCIA AÑO TÉCNICA: Células madre mesenquimales para la
Maharajan N et al.33 2021 regeneración coclear.
AVANCES RETOS Y PERSPECTIVAS QUE SE PLANTEAN

Estudios recientes demuestran que las células El principal desafío es lograr la administración de
mesenquimales pueden diferenciarse en células las células mesenquimales en el oído interno y
ciliadas, neuronas y fibrocitos cocleares, lo que ha conseguir que lleguen a la cóclea.
supuesto un hito en la regeneración auditiva.
Algunas de las dificultades que se plantean son:
34
Choi et al. realizaron un estudio con el objetivo la distribución eficiente de las células, la
de comprobar si el ruido intenso o la hipoacusia inmunocompatibilidad y conseguir la
producida por ototóxicos podían conseguir que las supervivencia de las células una vez
células mesenquimales obtenidas de la médula trasplantadas.
ósea llegaran hasta la cóclea. Se localizaron
algunas de estas células en el ganglio espiral También es necesario un microambiente
expresando factores neurotróficos. adecuado en la cóclea para la supervivencia y
migración de las células trasplantadas.

Por ello, se requiere una investigación continua

en este campo para establecer el enfoque
completo de células mesenquimales en la
evaluación preclínica y clínica.

26
DISCUSIÓN

Al analizar los resultados se puede observar que se han producido avances en el campo de las
terapias celulares, aunque faltan todavía algunas cuestiones por resolver. Entre dichas
cuestiones, la más destacada en la mayoría de los artículos es conseguir una ruta factible de
acceso a la cóclea para administrar las células madre.

En el artículo de Almeida-Branco MS et al.24 se discuten las posibles rutas analizando las

dificultades que plantea cada una ya que la estructura coclear limita la migración celular y el
acceso quirúrgico puede ocasionar una pérdida auditiva severa. Una de las posibles rutas sería
intra-perilinfa e intra-endolinfa, que son más accesibles, pero la supervivencia y la migración
celular mediante esta ruta son bajas. Otra ruta de acceso es a través de la vía del modiolo o
tronco nervioso auditivo, que genera mayor supervivencia y migración celular, pero puede
causar pérdida auditiva severa. Como tercera ruta posible se plantea el acceso por la pared
lateral coclear. Probablemente esta sea la vía más favorable ya que presenta una tasa de
supervivencia y migración celular superior a las otras vías y una baja probabilidad de lesión de
las estructuras cocleares.

Los artículos de Dufner-Almeida LG et al.29 y Maharajan N et al.33 coinciden en que otras

cuestiones que hay que resolver para poder aplicar las terapias celulares son la distribución y
diferenciación eficientes de las células madre administradas, y la supervivencia de dichas
células una vez que se han introducido en la cóclea.

Otros desafíos que se plantean en el artículo de Dufner-Almeida LG et al.29 para lograr el éxito
de la terapia celular son conseguir la integración funcional de las células trasplantadas en el
sistema auditivo, y conocer cómo se produce la distribución de las células por el conducto
coclear y la regeneración en el órgano de Corti. En el caso de la regeneración de las células
ciliadas, es necesario que las células trasplantadas se posicionen correctamente en la
membrana basilar para que puedan ser activadas, lo que también supone un obstáculo debido
a la arquitectura celular tan compleja que posee el órgano de Corti.

En relación con los avances, se puede destacar la aplicación de los implantes cocleares
biohíbridos en el estudio de Roemer A et al.25 ya que se hace referencia a esta técnica en otros
dos artículos (Warnecke A et al.27 y Kanzaki S et al.32). Esta terapia consiste en administrar

27
células madre mesenquimales en el electrodo del implante coclear que se introduce en el oído
interno durante la intervención quirúrgica. Se ha visto que estas células mesenquimales tienen
entre sus propiedades la capacidad de producir un efecto antiinflamatorio. Controlando la
inflamación se consigue preservar la audición y prevenir la formación de tejido fibrótico.

Otro avance observado es que se ha conseguido diferenciar células madre mesenquimales en

los diferentes tipos de células presentes en el oído interno, pero falta que las células
administradas puedan realizar conexiones funcionales con las neuronas auditivas en el oído
interno.

El uso de células madre mesenquimales se presenta como una alternativa factible y funcional
en las terapias celulares, tanto de manera individual como en combinación con los implantes
cocleares debido a una serie de ventajas entre las que se destacan las citadas en los resultados
del artículo de Almeida-Branco MS et al.24. Según estos estudios las células madre
mesenquimales presentan un elevado potencial de expansión, gran estabilidad genética,
capacidad de migrar hacia el lugar de la lesión y determinadas propiedades inmunosupresoras
que permiten tanto el trasplante autólogo como el heterólogo.

Otra perspectiva importante y que se plantea en el artículo de Kanzaki S et al.32 es mejorar las
técnicas de imagen para poder observar el estado de las células que se trasplanten al oído
humano. Se ha visto en estudios de Resonancia Magnética que el cambio de señal parece estar
asociado al correcto injerto de las células trasplantadas en el oído interno. Este hallazgo será
clave para la aplicación clínica de las terapias celulares.

El artículo de Kanzaki S et al.32 abre una nueva perspectiva en el uso de la terapia celular al
proponer la necesidad de realizar una rehabilitación logopédica posterior a la aplicación de las
terapias regenerativas para poder restablecer la red auditiva y con ello mejorar la
comprensión del lenguaje. En dicho artículo se señala que en las investigaciones realizadas
hasta ese momento se ha visto una mejora de la audición tras la administración de células
madre; sin embargo, la mejora en la comprensión del lenguaje se logra tras la rehabilitación
logopédica. Es un caso análogo a lo que sucede con el implante coclear, tras la colocación de
éste se mejora la audición, pero la comprensión auditiva, objetivo último que se quiere
conseguir, solo mejora de forma adecuada tras realizar la rehabilitación logopédica.

28
Por último, todos los artículos coinciden, independientemente de su fecha de publicación, en
que son necesarios más investigaciones y resultados para poder aplicar las terapias celulares
como tratamiento de la hipoacusia neurosensorial.

29
CONCLUSIONES

Tras la realización de este trabajo, se exponen las siguientes conclusiones:

- La terapia celular puede llegar a ser una alternativa terapéutica en un futuro para el
tratamiento de la hipoacusia neurosensorial.

- Encontrar una ruta de administración de las células en la cóclea es el reto principal de

la terapia celular para el tratamiento de la hipoacusia.

- Conseguir que las células madre administradas formen conexiones funcionales con las
neuronas auditivas es un desafío.

- El tejido nasal, la medula ósea y el tejido adiposo son las principales fuentes de
obtención de las células madre mesenquimales de tejido adulto para el tratamiento de
la hipoacusia.

- El uso de la terapia celular combinado con el implante coclear puede suponer una
mejor funcionalidad de éste.

- Tras la aplicación de la terapia celular es necesario realizar una rehabilitación

logopédica para restablecer la red auditiva.

El uso de la terapia celular como tratamiento para la hipoacusia neurosensorial todavía está
en fase experimental; por lo tanto, es necesario continuar investigando para que en un futuro
pueda llegar a tener utilidad clínica.

30
REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS

1. Silverthorn D. Fisiología sensitiva. Fisiología humana, un enfoque integrado. 8ª ed.

México: Médica Panamericana; 2019. p. 307-354.
2. Olarieta J, García-Alcántara F, Pérez N, Rivera T. Hipoacusia. Medicine [Internet].
2015;11(91):5445-5454. Disponible en: https://doi.org/10.1016/j.med.2015.11.014
3. Díaz C, Goycoolea M, Cardemil F. Hipoacusia: trascendencia, incidencia y prevalencia.
Rev. Med. Clin. Condes [Internet]. 2016;27(6):731-739. Disponible en:
https://doi.org/10.1016/j.rmclc.2016.11.003
4. Rouco JM, Vaamonde I, del Río M. Capítulo 33 Audioprótesis externas. Indicaciones.
Selección del tipo de adaptación. Adaptación y evaluación de resultados.
Rehabilitación del paciente adaptado con prótesis. En: Scola B et al, editores. Libro
virtual de formación en ORL. Madrid: SEORL-PCF; 2009. p. 1-20.
5. Goycoolea M. Introducción y perspectiva general de la hipoacusia neurosensorial. Rev.
Med. Clin. Condes [Internet]. 2016;27(6):721-730. Disponible en:
https://doi.org/10.1016/j.rmclc.2016.11.002
6. Gimeno C, Montes-Jovellar L, Manrique M. Capítulo 21 Dispositivos implantables en
otología: implantes de oído externo y epítesis; implantes osteointegrados; implantes
de oído medio. En: Scola B et al, editores. Libro virtual de formación en ORL. Madrid:
SEORL-PCF; 2009. p. 1-23.
7. Zelada U. Prótesis implantables de oído medio. Rev. Otorrinolaringol. Cir. Cabeza
Cuello [Internet]. 2006;66:47-50. Disponible en: http://dx.doi.org/10.4067/S0718-
48162006000100008
8. Castro A, Lassaletta L, Bastarrica M, Alfonso C, Prim MP, de Sarriá MJ et al. Calidad de
vida en pacientes con implante coclear. Acta Otorrinolaringol Esp [Internet].
2005;55:192-197. Disponible en: https://doi.org/10.1016/S0001-6519(05)78599-X
9. Estrada MD. Consulta técnica sobre los implantes cocleares en adultos y niños:
indicaciones, efectividad, seguridad y coste. Integración [Internet]. 2006;37:6-17.
Disponible en: http://implantecoclear.org/documentos/implante/agenciacat.pdf
10. Banda RI, Castillo S, Roque G. Parámetros de programación del implante coclear. Bol
Med Hosp Infant Mex [Internet]. 2017;74(1):65-69. Disponible en:
https://doi.org/10.1016/j.bmhimx.2016.10.009
11. Yévenes H, Picó M, Oñate P. Avances en la rehabilitación auditiva con células madre.
Logopedia, foniatría y audiología [Internet]. 2019;39:95-100. Disponible en:
https://doi.org/10.1016/j.rlfa.2019.03.001
12. Kolios G, Moodley Y. Introduction to stem cells and regenerative medicine. Respiration
[Internet]. 2013;85:3-10. Disponible en: https://doi.org/10.1159/000345615
13. Alessandrini M, Preynat-Seauve O, De Bruin K, Pepper MS. Stem cell therapy for
neurological disorders. SAMJ [Internet]. 2019;109(8b):70-77. Disponible en:
https://doi.org/10.7196/SAMJ.2019.v109i8b.14009
14. Liu G, David BT, Trawczynski M, Fessler RG. Advances in pluripotent stem cells: history,
mechanisms, technologies and applications. Stem Cell Rev Rep [Internet].
2020;16(1):3-32. Disponible en: https://doi.org/10.1007/s12015-019-09935-x
15. Guadix JA, Zugaza JL, Gálvez-Martín P. Características, aplicaciones y perspectivas de
las células madre mesenquimales en terapia celular. Med Clin [Internet].
2017;148(9):408-414. Disponible en: https://doi.org/10.1016/j.medcli.2016.11.033

31
16. Domínguez LM, Fiore EJ, Mazzolini GD. Células madre/estromales mesenquimales. Su
potencial terapéutico en medicina. Medicina [Internet]. 2020;80:696-702. Disponible
en: http://www.medicinabuenosaires.com/PMID/33254115.pdf
17. Fernández-Avilés F, San Román JA, García-Frade J, Fernández ME, Peñarrubia MJ, de la
Fuente L et al. Experimental and clinical regenerative capability of human bone
marrow cells after myocardial infarction. Circ Res [Internet]. 2004;95(7):742-8.
Disponible en: https://doi.org/10.1161/01.RES.0000144798.54040.ed
18. Orozco L, Soler R, Morera C, Alberca M, Sánchez A, García-Sancho J et al. Intervertebral
disc repair by autologous mesenchymal bone marrow cells: a pilot study.
Transplantation [Internet]. 2011;92(7):822-8. Disponible en:
https://doi.org/10.1097/TP.0b013e3182298a15
19. Orozco L, Munar A, Soler R, Alberca M, Soler F, Huguet M et al. Treatment of knee
osteoarthritis with autologous mesenchymal stem cells: a pilot study. Transplantation
[Internet]. 2013;95(12):1535-41. Disponible en:
https://doi.org/10.1097/TP.0b013e318291a2da
20. Vega A, Martín-Ferrero MA, Del Canto F, Alberca M, García V, Munar A et al. Treatment
of Knee Osteoarthritis With Allogeneic Bone Marrow Mesenchymal Stem Cells: A
Randomized Controlled Trial. Transplantation [Internet]. 2015;99(8):1681-90.
Disponible en: https://doi.org/10.1097/TP.0000000000000678
21. Prósper F, Gavira JJ, Herreros J, Rábago G, Luquin R, Moreno J et al. Trasplante celular
y terapia regenerativa con células madre. Anales Sis San Navarra [Internet].
2006;29(2):219-234. Disponible en:
https://scielo.isciii.es/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1137-66272006000400018
22. Duran MB, Feijoo-Redondo A, Conde M, Carnicero E, García AS, García-Sancho J et al.
Generation of inner ear sensory cells from bone marrow-derived human mesenchymal
stem cells. Regen Med [Internet]. 2012;7(6):769-83. Disponible en:
https://doi.org/10.2217/rme.12.65
23. Bas E, Van de Water TR, Lumbreras V, Rajguru S, Goss G, Hare JM et al. Adult human
nasal mesenchymal-like stem cells restore cochlear spiral ganglion neurons after
experimental lesión. Stem Cells Dev [Internet]. 2014;23(5):502-14. Disponible en:
https://doi.org/10.1089/scd.2013.0274
24. Almeida-Branco MS, Cabrera S, Lopez-Escamez JA. Perspectivas para el tratamiento de
la hipoacusia neurosensorial mediante regeneración celular del oído interno. Acta
Otorrinolaringol Esp [Internet]. 2015;66(5):286-295. Disponible en:
https://doi.org/10.1016/j.otorri.2014.07.009
25. Roemer A, Köhl U, Majdani O, Klöb S, Falk C, Haumann S et al. Biohybrid cochlear
implants in human neurosensory restoration. Stem Cell Res Ther [Internet].
2016;7(1):148. Disponible en: https://doi.org/10.1186/s13287-016-0408-y
26. Schulze J, Kaiser O, Paasche G, Lamm H, Pich A, Hoffmann A et al. Effect of hyperbaric
oxygen on BDNF-release and neuroprotection: Investigations with human
mesenchymal stem cells and genetically modified NIH3T3 fibroblasts as putative cell
therapeutics. Plos One [Internet]. 2017;12(5):1-23. Disponible en:
https://doi.org/10.1371/journal.pone.0178182
27. Warnecke A, Mellott AJ, Römer A, Lenarz T, Staecker H. Advances in translational inner
ear stem cell research. Hearing Research [Internet]. 2017;353:76-86. Disponible en:
https://doi.org/10.1016/j.heares.2017.05.011

32
28. Zhou, Y, Yuan J, Zhou B et al. The therapeutic efficacy of human adipose tissue-derived
mesenchymal stem cells on experimental autoimmune hearing loss in mice.
Immunology [Internet]. 2011;133(1):133-140. Disponible en:
https://doi.org/10.1111/j.1365-2567.2011.03421.x
29. Dufner-Almeida LG, Cruz DB, Mingroni Netto RC, Batissoco AC, Oiticica J, Salazar-Silva,
R. Stem-cell therapy for hearing loss: are we there yet? Braz J Otorhinolaryngol
[Internet]. 2019;85:520-9. Disponible en: https://doi.org/10.1016/j.bjorl.2019.04.006
30. Lin Z, Pérez P, Sun Z, Liu J, Shin JH, Krzysztof LH et al. Reprogramming of single-cell-
derived mesenchymal stem cells into hair cell-like cells. Otol Neurotol [Internet].
2012;33:1648-55. Disponible en: https://doi.org/10.1097/MAO.0b013e3182713680
31. Eshraghi AA, Jung HD, Mittal R. Recent advancements in gene and stem cell-based
treatment modalities: potential implications in noise-induced hearing loss. Anat Rec
[Internet]. 2020;303(3):516-526. Disponible en: https://doi.org/10.1002/ar.24107
32. Kanzaki S, Toyoda M, Umezawa A, Ogawa K. Application of mesenchymal stem cell
therapy and inner ear regeneration for hearing loss: a review. Int J Mol Sci [Internet].
2020;21(16):5764. Disponible en: https://doi.org/10.3390/ijms21165764
33. Maharajan N, Won Cho G, Ho Jang C. Therapeutic application of mesenchymal stem
cells for cochlear regeneration. In vivo [Internet]. 2021;35(1):13-22. Disponible en:
https://doi.org/10.21873/invivo.12227
34. Choi BY, Song JJ, Chang SO, Kim SU, Oh SH. Intravenous administration of human
mesenchymal stem cells after noise- or drug-induced hearing loss in rats. Acta
Otolaryngol [Internet]. 2012;132(1):S94-102. Disponible en:
https://doi.org/10.3109/00016489.2012.660731

33