1

ÍNDICE
GENERALIDADES. ........................................................................................................ 4
GENERALIDADES DE LA MICROBIOLOGÍA. .............................................................................................5
ESTRUCTURA CELULAR. ...............................................................................................................................7
GENÉTICA MICROBIANA. ........................................................................................................................... 18
INMUNOLOGÍA. ............................................................................................................................................. 22
PATOGENIA DE LA INFECCIÓN BACTERIANA. ..................................................................................... 30
QUIMIOTERAPIA ANTIMICROBIANA....................................................................................................... 36

BACTER. ......................................................................................................................... 38
MICROBIOTA NORMAL ............................................................................................................................... 39
CLOSTRIDIUM................................................................................................................................................ 43
Clostridium botulinum ................................................................................................................................................... 43
Clostridium tetani ............................................................................................................................................................ 46
Clostridium perfringens ................................................................................................................................................. 48
Clostridium difficile.......................................................................................................................................................... 50
ESTAFILOCOCOS .......................................................................................................................................... 52
ESTREPTOCOCOS ........................................................................................................................................ 57
Streptococcus pyogenes ............................................................................................................................................... 58
Streptococcus agalactiae............................................................................................................................................. 63
Streptococcus anginosus.............................................................................................................................................. 64
Grupos E, F, G, H, K-U....................................................................................................................................................... 64
Streptococcus viridians ................................................................................................................................................. 64
Estreptococos nutricionalmente variables........................................................................................................... 64
Peptostreptococcus y géneros relacionados....................................................................................................... 65
Streptococcus pneumoniae ......................................................................................................................................... 65
Enterococos ........................................................................................................................................................................ 67
ENTEROBACTERIAS ..................................................................................................................................... 70
Escherichia coli .................................................................................................................................................................. 72
Klebsiella .............................................................................................................................................................................. 74
Enterobacter ....................................................................................................................................................................... 75
Serratia ................................................................................................................................................................................. 75
Proteus .................................................................................................................................................................................. 76
Providencia ......................................................................................................................................................................... 76
Morganella .......................................................................................................................................................................... 76
Citrobacter .......................................................................................................................................................................... 76
Shigellas ............................................................................................................................................................................... 76
Salmonellas ......................................................................................................................................................................... 79
PSEUDOMONAS............................................................................................................................................ 83
Pseudomonas aeruginosa............................................................................................................................................ 83
VIBRIOS ........................................................................................................................................................... 84
Vibrio cholerae................................................................................................................................................................... 84
Vribio parahaemolyticus y Vibrio vulnificus. ....................................................................................................... 84
CAMPYLOBACTER ........................................................................................................................................ 85
 3
Campylobacter jejuni ..................................................................................................................................................... 85
HELICOBACTER PYLORI.............................................................................................................................. 85
HAEMOPHILLUS ............................................................................................................................................ 85
Haemophilus influenzae ............................................................................................................................................... 85
Haemophilus aegyptius................................................................................................................................................. 86
Aggregatibacter aphrophilus ..................................................................................................................................... 86
Haemophilus ducreyi ...................................................................................................................................................... 86
Otras especies de haemophilus ................................................................................................................................. 86
BRUCELLA ...................................................................................................................................................... 86
NEISSERIA ...................................................................................................................................................... 87
Neisseria gonorrhoeae ................................................................................................................................................... 87
Neisseria meningitidis .................................................................................................................................................... 87
Otras Neisserias ................................................................................................................................................................ 88
MYCOBACTERIUM ........................................................................................................................................ 88
Mycobacterium tuberculosis ....................................................................................................................................... 88
Otras micobacterias........................................................................................................................................................ 89
Mycobacterium leprae ................................................................................................................................................... 89
TREPONEMA PALLIDUM ............................................................................................................................. 90
MYCOPLASMAS ............................................................................................................................................ 90
Mycoplasma pneumoniae y neumonías atípicas. ............................................................................................. 90
Mycoplasma hominis ...................................................................................................................................................... 91
Ureaplasma urealyticum .............................................................................................................................................. 91
Mycoplasma genitalium................................................................................................................................................ 91
CHLAMYDIA ................................................................................................................................................... 91

VIRUS. ............................................................................................................................. 93
PROPIEDADES GENERALES DE LOS VIRUS. .......................................................................................... 94
PATOGENIA Y CONTROL DE LAS ENFERMEDADES VIRALES. ........................................................ 101
HERPESVIRUS. ............................................................................................................................................ 108
INFECCIONES POR HERPESVIRUS EN SERESHUMANOS. ................................................................................ 112
VIRUS DE LA HEPATITIS............................................................................................................................ 129
ROTAVIRUS. ................................................................................................................................................. 131
DENGUE. ....................................................................................................................................................... 134
ORTOMIXOVIRUS (VIRUS DE LA INFLUENZA). ................................................................................... 135
VIRUS SINCITIAL RESPIRATORIO........................................................................................................... 145
VIRUS DEL SARAMPIÓN. .......................................................................................................................... 149
VIRUS DE RUBEOLA. .................................................................................................................................. 154
SIDA Y LENTIVIRUS. ................................................................................................................................... 157
HIV. ........................................................................................................................................................................................ 160
 4
GENERALIDADES.
 5
GENERALIDADES DE LA MICROBIOLOGÍA.
• Organismos unicelulares.
• Sin núcleo.
• Aerobios y anaerobios.
• Carecen de membranas internas.
• Ribosomas y material genético disperso en el citoplasma.
• Mofología básica: cocos, bacilos, espiroquetas, etc.
• Tamaño: ocila entre 0.2 hasta 700 micras.
Bacterias. • Reproducción: bipartición o conjugación.
• Cosmopolitas.
• Estructuras de resistencia: endosporas, cápside.
• Registros: precámbrico-Arqueano (hcae 3,500 millones de
años); Estromatolitos (cianobacterias); las bacterias son las
precursoras de todos los seres vivos.
• Procariotas, reino Monera, dominios Archaea (tres linajes) y
Eubacterias (14 linajes).
• Agentes infecciosos.
• Entidades biológicas que necesitan de células de cualquier
ser vivo para existir (hospedero).
• No cumplen con los rasgos básicos de la vida como
reproducción, metabolismo y autorregulación.
• No cumplen con los postulados de la teoría celular:
o Toda célula se origina de otra preexistente.
o Todos los organismos están constituidos por una o más
células.
o Es la unidad básica estructural y de función.
• Es polémico afirmar que los virus estan vivos o muertos, por
lo que es debatible su clasificación.
Virus. • Cápside compuesta de proteínas que protegen al ácido
nucleico.
• Ácido nucleico en forma de hélice, o de conformación sólida
de 20 lados.
• Lípidos (le permiten el reconocimiento celular).
• Carbohidratos (le permiten reconocer antígenos).
• DNA o RNA.
• No contienen organelos.
• Pueden o no presentar membrana protectora del
nucleocápside.
• Tamaño: 24-300 nanómetros.
• No existe evidencia fócil de su origen; se propone que su
origen es polifilético (Lazcano Araujo, 2010).
• Agentes transmisibles que causan la tembladera o scarpie,
una enfermedad degenerativa del sistema nervioso central
Priones de las ovejas.
• Naturaleza proteica e infecciosa (los intentos por identificar
ácido nucléico no han tenido éxito).
 6
• La proteína de la que están compuestos los priones (PrP) se
encuentra en todo el cuerpo, incluso en personas sanas y en
animales, y está codificada por DNA cromosómico del
hospedero.
• La forma normal de la proteína priónica se lla PrPc, es una
sialoglucoproteína con una masa molecular de 35,000 a
36,000 Da y una estructura secundaria principalmente a-
helicoidal sensible a las proteasas y soluble en detergente.
• La enfermedad de la tembladera se manifiesta cuando se
produce un cambio conformacional en la proteína prión,
cambiándola de su forma normal o celular PrPc a la isoforma
causante de la enfermedad infecciosa PrPsc
• Existen varias enfermedades priónicas de importancia: Kuru,
la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob, la enfermedad de
Gerstmann-Straussler-Scheinker y el insomnio familiar
mortal (todas las anteriores afectan a los seres humanos); la
encefalopatía espongiforme bovina se cree que se debe a la
ingestión de alimentos y harina de huesos preparada a partir
de restos de ovejas, ha sido responsable de la muerte de más
de 184,000 cabezas de ganado en Gran Bretaña desde su
descubrimiento.
• Una característica común de todas las enfermedades
priónicas antes mencionadas es la conversión de una
sialoglucoproteína codificada por el hospedero a una forma
resistente a la proteasa como consecuencia de la infección.
• Se descubrió un prión a-sinucleína recientemente, que
causó una enfermedad neurodegenerativa llamada atrofia
de sistemas múltiples en seres humanos.
• Las enfermedades priónicas son únicas, ya que se
manifiestan como enfermedades esporádicas, genéticas e
infecciosas.
• Resumen: los priones son formas anormales de una proteína
celular y consisten sólo en proteínas, sin DNA o RNA.
• Causan enfermedades transmisibles en las plantas.
• Moléculas pequeñas de RNA monocatenario y circular con
enlaces covalentes estreños que existen en forma de
estructuras similares a varillas con numerosos pares de bases.
• Tamaño: varía de 246 a 375 nucleóticos de longitus; la
variedad extracelular del viroide es RNA desnudo, carece de
Viroides.
cápside de cualquier tipo.
• La molécula de RNA carece de genes que codifican proteínas,
por lo que los viroides son totalmente dependientes de las
funciones del hospedero para su replicación; el RNA viroide
depende de la RNA polimerasa dependiente de DNA de la
planta hospedera.
• Restricción de ciertos patógenos a infectar tipos específicos
Tropismo.
de céulas de una sola especie de hospedero.
 7
Virófagos. • Virus que infectan a otros virus.
Bacteriófagos. • Virus que infectan a bacterias.
• Virus que incorporan información genética al DNA del
Provirus.
hospedero.
• Proceso de los virus que consiste en armar subunidades
recién sintetizadas de ácido nucléico y proteínas en
Maduración.
partículas virales maduras, que luego se liberan en el entorno
extracelular.
• Organismos dentro de un mismo consorcio inteconectado
físicamente, éstos derivan directamente de una sola célula;
Clon.
dicho dicho de otra forma, esta comunidad de clones son
idénticas entre sí, y pueden contener hasta 10’8 o más células.
• Mecanismo bacteriano de comunicación célula a célula, que
permite regular la transcripción de genes involucrados en
diversos procesos fisiológicos, incluida la bioluminiscencia, la
tranferencia de plásmidos conyugales y la producción de
Percepción de determinantes de virulencia.
quórum. • Este mecanismo depende de la producción de una o más
moléculas de señalización difusiblesm denomninadas
autoinductores o feromonas.
• Otro ejemplo de actividad cooperativa mediada por este
mecanismo es la inducción de biopelículas.
• Elementos genéticos pequeños y especializados que pueden
mulitplicarse dentro de al menos una línea celular procariota.
• En algunos casos pueden transferirse de una célula a otra y
Plásmidos. llevar conjuntos de información genética especializada a
través de una población.
• Un ejemplo pueden ser los plásmidos de resistencia a
fármacos.
• Mutualismo: algo que beneficia a todas ls partes que
contribuyen en la relación.
• Simbiosis: término biológico empleado para describir una
Interacciones relación de mutualismo.
ecológicas. • Parasitismo: relación en la que el intercambio opera
principalmente en beneficio de una de las partes, dicho de
otro modo, el hospedero proporciona el beneficio principal al
parásito.

ESTRUCTURA CELULAR.
• Microscopio de luz: microscopio de campo brillante, de
contraste de fases, de campo oscuro, de fluorescencia,
Métodos diferencial de contraste de interferencia.
ópticos. • Microscopio electrónico: de transmisión y de barrido.
• Microscopio láser de barrido confocal.
• Microscopio de sonda de barrido.
 8
• Núcleo.
• Membrana nuclear.
• Nucleólo.
• Histonas.
• Ácido nucléico.
Estructura de
• Estructuras citoplasmicas: retículo endoplásmico (liso y
las células
rugoso), complejo de Golgi, mitocondrias, cloroplastos,
eucariotas.
cloroplastos, hidrogenosomas, mitosomas, lisosomas,
peroxisomas, citoesqueleto, ribosomas.
• Capas superficiales: pared celular.
• Membrana celular.
• Flajelos y cilios.
• Nucleoide.
• Estructuras citoplasmáticas: vesículas de membrana
(cromatóforos), clorosomas, tilacoides, cuerpos de inclusión,
gránulos (de polifosfato, de volutina, metacromáticos, etc.),
carboxisomas, magnetosomas, vesículas de gas, ribosomas.
• Envoltura celular.
• Membrana citoplasmática: unidad típica de membrana
compuesta por fosfolípidos y proteínas asociadas; la
membrana de las procariotas se distingue de las eucariotas
por la ausencia de esteroles, en cambio, muchas bacterias
contienen hopanoides, que cumplen la misma función de los
esteroles; a diferencia de las bacterias, las Archaea contienen
un lípido singlular, isoprenoides, en lugar de ácidos grasos.
o Transporte pasivo: difusión simple, difusión facilitarda,
canales proteicos.
o Transporte activo: acoplado con iones (transporte
Estructura de ABC) y transporte de casete unido a ATP; uniporte,
las células simporte, antiporte.
procariotas. o Traslocación de grupo.
o Procesos especiales: el hierro es un nutriente esencial
para el crecimiento de casi todas las bacterias, algunas
bacterias secretan sideróforos que causan la quelación
del hierro y favorecen su transporte a complejos
solubles; algunas bacterias patógenas utilizan
mecanismos que implican los receptores específicos
unidos a transferina y lactoferrina, luego el hierro se
retira y se transporta hacia el interior de lacélula
mediante el proceso de transporte acoplado con iones
(transporte ABC).
• Excreción de exoenzimas hidrolíticas y patogenia de las
proteínas: todos los organismos dependientes de polímeros
orgánicos macromoleculares como fuente de energía
excretan enzimas hidrolíticas que descomponen los
polímeros en subunidades para penetrar la membrana
celular.
 9
o Bacterias Gram (+): las proteínas se secretan
directamente a través de la membrana citoplasmática.
o Bacterias Gram (-): las proteínas secretadas deben
atravesar también la membrana exterior.
o Vías de secresión: se han descrito al menos seis vías en
bacterias: tipo I, II, III, IV, V y VI.

• Pared celular: debe su fuerza a una capa compuesta por una

sustancia denominada mureína, mucopéptido o
peptidoglucano (todos son sinónimos, incluido el término
“pared celular” [pag. 23]).
o Gram (-): no retienen el complejo colorante-yodo y se
vuelven translúcidas, pero luego pueden volverse a
teñir con safranina (colorante color rojo); se ven de color
rojo al microscopio.
o Gram (+): bacterias con capacidad de retener yodo y un
complejo de cristales de color violeta después de un
breve lavado con alcohol o acetona; se ven de color
violáceo al microscopio.
 10
• Elemento único de las paredes celulares bacterianas, nunca
se encuentra en las paredes celulares de arqueobacterias o
Ácido
de células eucariotas.
diaminopimélico
• Precursor inmediato de la lisina en la biosíntesis bacteriana
de ese aminoácido.
• Color violáceo.
• Representativo de bacilos, estafilococos y estreptococos.
• Capa gruesa de peptidoglucano.
• Acidos teicoicos presentes.
• Ausencia de membrana externa.
Gram (+). • Ausencia de lipopolisacáridos (endotoxina).
• Ausencia de proteínas porinas.
• Ausencia de periplasma.
• Son generalmente más susceptibles a la penicilina (con
notables excepciones).
• Sensible a lisozima.
• Color rosa rojizo.
• Representativo de Escherichia, Neisseria y Pseudomonas.
• Cpa delgada de peptidoglucano.
• Ausencia de ácidos teicoicos.
• Cuenta con membrana externa.
• Cuenta con lipopolisacáridos (endotoxinas).
Gram (-).
• Cuenta con proteínas porinas, que permiten el paso de
moléculas a través de la emmbrana externa.
• Cuenta con periplasma.
• Generalmente son menos susceptibles a la penicilina (con
notables excepciones).
• No son sensibles a lisozima.
• El término abarca a todos los polímeros capsulares, de
membrana o de pared que contienen residuos de
glicerofosfato o fosfato de ribitol.
• Debido a que estan cargados negativamente, son
parcialmente responsables de la carga negativa de la
superficie celular.
• Hay dos tipos de ácidos teicoicos:
o Ácido teicoico de la pared: tiene unión covalente con
Ácido teicoico. los peptidoglucanos.
o Ácido teicoico de la membrana: tiene unión covalente
con glucolípidos de la membrana, también son
llamados ácidos lipoteicoicos.
• Constituyen la principal superficie de los antígenos de
aquellas especies de bacterias Gram (+) que los poseen y su
accesibilidad para los anticuerpos.
• En el neumococo, los ácidos teicoicos portan antígenos
determinantes llamados antígeno Forssman.
 11
• En el S. pyogenes, el ácido lipoteicoico se asocia con la
proteína M que protruye desde la membrana celular a través
de la capa de peptidoglucanos.
• Ácidos teicurónicos: son polímeros similares, pero repiten
unidades, entre las que se incluye carbohidratos ácidos en
lugar de ácido fosfórico; se sintetizan en lugar de los ácidos
teicoicos cuando hay limitación en la disponibilidad de
fosfato.
• Conductos que permiten la difusión de pasiva de
Porinas. compuestos hidrofílicos de bajo peso molecular, como
azúcares, aminoácidos y ciertos iones.
• Proteina que se acopla a proteínas transportadoras de
TonB. membrana para la difusión de moléculas específicas, como
vitamina B12 y complejos de hierro-sideróforo.
• Se encuentran en la pared celular de Gram(-), consisten en
un glucolípido complejo, denominado lípido A, el cual está
unido a un polisacárido constituido por una porción central y
series terminales de unidades repetidas.
• El ácido hidximirístico beta es un ácido graso de 14 carbonos
que siempre está presente y es característico del lípido A.
• Las unidades de repetición se conocen como antígeno O.
Lipopolisacá- • Los lipopolisacáridos que son extremadamente tóxicos para
ridos. los animales se denominan endotoxinas, se encuentran
firmemente unidas a la superficie celular y se liberan sólo
cuando las células sufren lisis; cuando los lipopolisacáridos se
desdoblan en polisacáridos y lípidos A, toda la toxicidad se
relaciona con este último.
• Lipooligosacáridos: son glucolípidos más pequeños que
carecen de antígenos O, representan faactores importantes
de virulencia.
• Unen a la membrana externa con las capas de
peptidoglucanos, son moléculas poco comunes, pero más
abundantes desde el punto de vista numérico en las células
Lipoproteínas.
Gram(-).
• Su función es estabilizar la membrana externa y fijarla a la
capa de peptidoglucano.
Ácidos • Compuesto de la pared celular de algunas bacterias que
micólicos. poseen características acidorresistentes.
• Compuesto de la pared celular de las arqueobacterias que
confieren gran rigidez.
• Difiere de los peptiglocuanos de las bacterias porque tiene
Pseudomureína. aminoácidos levógiros (L-) en lugar de aminoácidos
dextrógiros (D-).
• Las arqueobacterias que tienen una pared celular con
pseudomureína son Gram (+).
 12
Enzimas que • Lisozimas: al lisar a las bacterias estas liberan protoplastos o
atacan la pared esferoplastos.
celular. • Autolisinas: enzimas bacterianas para la autolisis.
• Cuando la bacteria es lisada por lisozimas, liberan protoplasto
o esferoplastos, si tales estructuras son capaces de crecer y
dividirse se denominan formas L.
• Las formas L se producen con mayor facilidad con la
administración de penicilinas que con lisozimas, lo que
Formas L sugiere la necesidad de peptidoglucanos residuales.
• Algunas formas L pueden cambiar a su forma bacilar normal
al eliminar el estímulo inductor, y en precencia de
peptidoglucano residual, pueden formar nuevamente su
pared celular actúando el peptidoglucano como su propio
cebador de biosíntesis.
• Son bacterias que carecen de pared y que no contienen
Micoplasmas.
peptidoglucano.
• La cápsula es un polímero extracelular que sintetizan
muchas bacterias cuando crecen en sus ambientes
naturales, este material es un polisacárido.
• Los terminos capsula y capa mucilaginosa con frecuencia se
utilizan para descriir capas de polisacácridos.
• Las cápsulas contribuyen a la capacidad de invasión de la
Cápsula y bacteria patógena, las protege de la fagocitosis, participa en
glucocáliz. la adherencia bacteriana a las superficies en su entorno para
formar biofilamentos.
• Un ejemplo puede ser S. mutans, que debe su capacidad de
adherencia al esmalte de los dientes a su glucocáliz, de esta
forma conforma se conforma la placa dental, y los productos
ácidos excretados por estas bacterias son los que causan las
caries.
• Son apéndices con forma de hilos compuestos por completo
por proteínas de aprox. 20 nm de diámetro.
• Son organos de locomoción y se conocen 4 tipos de arreglos:
o Monótrico: un solo flagelo polar.
o Lofotrico: múltiples flagelos polares.
o Anfitrico: dos flagelos cada uno ubicado en polos
opuestos.
o Peritrico: múltiples flagelos distribuidos sobre toda la
Flagelos. celula.
• Un flagelo bacteriano está constituido por varios miles de
moléculas de subunidades proteínicas denominadas
flagelina.
• Son muy antigénicas (antígeno H).
• Las bacterias que viven en entornos alcalinos utilizan la
energía del gradiente del ion sodio.
• El mecanismo por el cual se produce un cambio en el
comportamiento celular en respuesta a un cambio en el
 13
entorno se llama transducción sensorial, el sensor de
transducción no solo es responsable de la quimiotaxis, sino
también de la aerotaxis (movimiento hacia la concentración
óptima de oxígeno), fototaxis (movimiento de bacterias
fotosintéticas hacia la luz) y aceptor de electrones taxis
(movimiento de bacterias respiratorias hacia aceptores de
electrones alternativos, tales como nitrato y fumarato).
• Son mas cortos y finos que los flagelos, y están compuestos
por subunidades proteínicas estructurales denominadas
pilinas.
• Las proteínas menores denominadas adhesinas se ubican en
la punta de los pili y participan en sus propiedades de unión.
• Pueden distinguirse dos clases:
o Pilis ordinarios: participan en la adherencia de las
bacterias sintéticas y patógenas con las células del
Pili (fimbrias). hospedero.
o Pilis sexuales: participan en el mecanismo de unión de
células donadoras y receptoras con la colonia
bacteriana.
• El tipo de motilidad que presentan los pilis se denomina
fasciculaciones.
• Los pili proporcionan un factor de virulencia denominado
“antígeno de colonización”, que son pilis ordinarios que
proporcionan las células con propiedades adherentes.
• Los dos géneros de bacterias más comunes que producen
endosporas son bacilos Gram(+): Bacillus y Clostridium.
• Estos microorgganismos sufren un ciclo de diferenciación en
respuesta a condiciones ambientales, denominado
esporulación, y es desencadenado por el casi agotamiento
de varios nutrientes.
• Cada célula forma una espora interna única que es liberada
por autólisis, luego cuando se encuentra en condiciones
nutricionales óptimas se vuelve a activar, se dice que la
Endosporas.
espora germina para producir una célula vegetativa.
• Durante el proceso de diferenciación se han identificado
proteínas promotoras específicas denominadas factor
sigma.
• Propiedades de las endosporas:
o Pared de esporas.
o Corteza.
o Cubierta.
o Exosporio.
 14

• Tinción de Gram.
• Tinción ácido-rápida: las bacterias ácido-rápidas son
aquellas que retienen carbolfuscina incluso cuando se
decoloran con ácido clorhídrico en alcohol.
• Tinción negativa: el tinte negro nigrosina es común.
Tinción.
• Tinción de flagelos.
• Tinción de la cápsula.
• Tinción de nucleoides: con tinción de Feulgen, específica
para DNA.
• Tinción de esporas: con verde malaquita o carbolfuscina.
• La mayoría de las bacterias se dividen por fisión binaria.
• La partición se conoce como tabique y es el resultado del
División celular. crecimiento hacia el interior de la membrana citoplásmica y
la pared celular desde direcciones opuestas hasta que se
separan las dos células hijas.
• Cadenas: estreptococos.
• Pares: diplococos.
Agrupaciónes
• Haces cúbicos: sarcinae.
celulares.
• Racimos similares a uvas: estafilococos.
• Placas planas.
15
16
17
 18
GENÉTICA MICROBIANA.
• La ciencia de la genética define y analiza la herencia de la
amplia gama de funciones estructurales y fisiológicas que
forman las propiedades de los organismos.
• Gen: unidad básica de herencia, es un segménto de DNA que
codifica en su secuencia información para propieddades
fisiológicas específicas.
• Fenotipo: propiedades estructurales colectivas y fisiológicas
de un organismo.
Generalidades. • Genotipo: secuencia de DNA dado para determinado fenotipo.
• Enzimas de restricción: proteínas que desdoblan el DNA en
sitios específicos, dando origen a fragmentos de restricción de
DNA.
• Plásmidos: pequeños elementos genéticos portadores de
genes capaces de replicarse independientemente en
bacterias y levaduras.
• Promotores: codifican proteínas que se expresan en
concentraciones elevadas.
• RNA: la función más general del RNA es la comunicación de
secuencias de genes de DNA en forma de mRNA a los
ribosomas, estos procesos se denominan transcripción y
traducción.
• Replicones o episomas: son información genética necesaria
para la propia replicación de células procariotas, las que
contienen círculos de DNA cerrados por enlaces covalentes.
• Islas de patogenicidad: son genes específicos que actúan
como determinantes patógenos, se encuentran agrupados en
Ácidos el DNA de algunas especies bacterianas con notable eficiencia
nucléicos y su patógena, codifican una colección de genes de virulencia.
organización. • Transposones: son elementos genéticos que contienen varios
genes, incluidos los necesarios para su migración de un locus
genético a otro, al hacerlo, crean mutaciones de inserción; la
participación de transposones relativamente cortos
producenn la mayoría de las mutaciones de inserción, y son
denominados elementos de inserción; los transposones no
llevan la información genética requerida para codificar su
propia replicación, por tanto su propagación depende de su
integración física con un replicón bacteriano, dicha asociación
es fomentada por transposasas.
• Replicación bidireccional: las dos cadenas de DNA se separan
y se usan como plantillas para sintetizar nuevas cadenas
(replicación semiconservadora).
Replicación del
• Horquilla de replicación: estructura que separa las dos
DNA bacteriano.
cadenas de DNA bacteriano para la nueva síntesis de DNA.
• Topoisomerasas: enzimas que altera el superenrollado de
dsDNA, actúan al cortar de manera transitoria una o ambas
 19
cadenas de DNA para interrumpir la espiral y extender la
molécula de DNA; las topoisomerasas bacterianes son el sitio
de acción de algunos antibióticos, por ejemplo las quinolonas.
• Restricción y otras limitantes en la transferencia génica:
o Enzimas de restricción: proporcionan a las bacterias un
mecanismo para distinguir entre su propio DNA y el
DNA de otras fuentes biológicas.
o Compatibilidad: determinante de los plásmidos que
confiere una restricción adicional en la transferencia de
genes.
o Incompatibilidad de plásmidos: en algunos casos, dos
plásmidos pueden coexistir en una misma célula, pero
dos plásmidos que no pueden coexisitir de manera
estable inducen que uno u otro pierda sus propiedades.
• Mecanismos de recombinación:
o Homóloga: una consecuencia de la cercana similitud en
las secuencia de DNA del donante y del receptor; el
proceso requiere un conuunto de genes designados
como rec.
o No homóloga: el resultado de la recombinación
catalizada por enzimas entre dos secuencias de DNA
disímiles; depende de enzimas codificadas por el DNA
integrado y se ejemplifica más claramente mediante la
inserción de DNA en un receptor para formar una copia
Transferencia de de un transposón donador.
DNA. • Mecanismos de transferencia génica:
o Transferencia horizontal de genes: el DNA puede
transferirse de un organismo a otro, y ese DNA puede
incorporarse de manera estable en el receptor
cambiando de forma considerable su composición
génica.
o Herencia vertical: herencia de los genes paternos.
o Conjugación: requiere el contacto entre las células
donadoras y receptoras para la transferencia de una sola
cadena de DNA, el receptor completa la estructura del
dsDNA sintetizando la hebra que complementa la hebra
adquirida del donador; las funciones genéticas
requeridas para la transferencia están codificadas por
los genes tra que son transportados por plásmidos
autotransmisibles.
o Transducción: el DNA del donador se transporta en un
fago cubierto y se transfiere al receptor mediante el
mecanismo utilizado para la infección del fago; en la
naturaleza las islas de patogenicidad a menudo son
transportadas por fagos.
o Transformación: consiste en la captación directa de
DNA desnudo del donador por la célula receptora,
 20
puede ser natural o forzada; la transformación forzada
se induce en el laboratorio.
• Mutaciónes espontáneas:
o Incluyen sustituciones de bases, deleciones,
inserciones y reordenamientos.
o Respuesta SOS: es un sistema de reparación de DNA
posterior a la replicación que permite que la réplica del
DNA evite los errores extensos del DNA.
o Mutaciones de aminoácidos: resultan en la sustitución
de un aminoácido por otro, pueden presentarse sin
efecto fenotípico discernible.
o Mutaciones interruptoras: terminan la síntesis de
proteínas para dar origen a proteínas truncadas en el
sitio de mutación, los productos génicos suelen ser
inactivos.
o Reordenamientos: son el resultado de deleciones que
eliminan grandes porciones de genes o incluso
conjuntos de genes, implican la recombinación entre
secuencias directamente repetidas y casi nunca se
revierten.
• Mutágenos:
o Luz UV: es un mutágeno físico que daña el DNA al unir
las bases de timina adyacentes para formar dímeros.
Mutación y o Mutágenos químicos: pueden actuar al alterar la
reordenamiento estructura física o química del DNA; el ácido nitroso
genéticos. sustituye grupos hidroxilo por grupos amino en las
bases de DNA.
o Mutación genética: un ejemplo es la mutación de
cambio de marco, causada por inserciones o deleciones
de varios nucleótidos en una secuencia de DNA que no
es divisible entre 3, esto es causado por el deslizamiento
de la polimerasa y se ve favorecido por la exposición a
tintes de acridina que pueden intercalarse entre las
bases.
o Las mutaciones que cambian la actividad de replicación
o reparación de enzimas pueden hacer que una bacteria
sea más susceptible a los mutágenos biológicos y se
conocen como cepas mutantes.
• Reversión y supresión:
o Reversión fenotípica: recuperación de una actividad
perdida como consecuencia de una mutación, puede o
no resultar de la restauración de la secuencia de DNA
original.
o Reversión genotípica: recuperación de una actividad
perdida como consecuencia de una mutación,
resultado de la restauración de la secuencia de DNA
original.
 21
o Mutación supresora: mutación en un segundo locus
que restaura la actividad perdida mediante la supresión
genotípica.
o Supresión intragénica: después de que una mutación
primaria haya cambiado la estructura de una enzima de
maner que se haya perdido su actividad, una segunda
mutación en el sitio diferente en el gen de la enzima
restaura la estructura requerida para la actividad.
o Supresión extragénica: causada por una segunda
mutación que se encuentra fuera del gen originalmente
afectado que restaura la actividad.
• La transcripción de DNA en mRNA comienza en el promotor
(secuencia de DNA que se une a la RNA polimerasa).
• Controles adicionales sobre la expresión son ejercidos por
proteínas reguladoras que pueden unirse a regiones de DNA
cerca de promotores.
• Muchos genes estructurales que codifican una serie de
reacciones metabólicas relacionadas se agrupan en los
operones.
• La expresión de genes se rige por la atenuación y también se
controla por la represión.
Expresión • La represión puede percibirse como un mecanismo que
génica. controla el curso, un enfoque de todo o nada para la
regulación de genes; esta forma de control es independiente
de la atenuación.
• Atenuación: es un mecanismo regulador de algunas rutas
biosintéticas que controla la eficiencia de la transcripción
después que esta se ha iniciado, pero antes que tenga lugar la
síntesis de mRNA de los genes del operón.
• Control negativo: prevención de la transcripción por una
proteína represora.
• Control positivo: el inicio de la transcripción ocurre en
respuesta a la unión de una proteína activadora.
• ¿Dónde se encuentra el material genético en la transformación? En el medio.
• ¿Dónde se encuentra el material genético en la conjugación? En el plásmido.
• ¿Dónde se encuentra el material genético en la transducción? En el bacteriófago.
 22

INMUNOLOGÍA.
• Respuesta inmunitaria: respuesta generada contra un
patógeno potencial.
• Inmunidad innata: primera línea de defensa, no es específica,
se moviliza rápidamente hacia el sitio inicial de la infección,
pero carece de memoria i nmunológica.
• Inmunidad adaptativa: segunda línea de defensa, es
Generalidades.
específico para el patógeno invasor y confiere protección
inmunológica contra una reinfección que involucre al mismo
patógeno.
• Anticuerpo: proteína que se produce en respuesta a un
patógeno específico.
• Antígeno: sustancia que induce la producción de anticuerpos.
• Sistema de defensa inespecífico que conprende barreras para
los agentes infecciosos, como la piel y las membranas
mucosas, asimismo, incluye muchos componentes
inmunitarios importantes en la respuesta inmunitaria
adaptativa, entre ellos las células fagocíticas, los natural killer,
los receptores tipo toll, las citocinas y el complemento.
Inmunidad
• Barrera de inmunidad innata:
innata.
o La capa de céulas epiteliales tienen uniones estrechas y
producen una serie de poderosos péptidos
antimicrobianos que ayudan a proporcionar protección
contra la invación de patógenos.
o Defensinas: péptidos cargados positivamente que se
encuentran sobre todo en el tubo digestivo y en las vías
 23
respiratorias inferiores, crean agujeros en las paredes
celulares bacterianas y rompen la membrana de las
bacterias agresoras.
¨ Defensinas alfa: los neutrófilos en el intestino
delgado contienen gránulos azurofilicos que
albergan estos péptidos, son liberadas después de
la activación de los TLR; estas defensinas han
demostrado tener actividad antiviral, pudiendo
inhibir la unión del HIV al receptor de quimiocina
tipo CXCR4, interfiriendo de este modo la entrada
del virus a la célula.
¨ Defensinas beta: las células epiteliales del aparato
respiratorio secretan estas defensinas.
o Moco: mezcla compleja de mucinas, proteínas,
proteasas e inhibitorios de la proteasa; es un
componente importante del epitelio de la mucosa; su
presencia limita la adhesión a las superficies celulares,
además el moco atrapa patógenos y los elimina por el
aclaramiento ciliar.
o Tubo digestivo: la pirosis y las enzimas proteolíticas del
intestino delgado hacen que este ambiente sea hostil
para muchas bacterias.
o Efectos químicos: la presencia de un pH ácido en el
sudor y las secresiones sebáceas, el pH ácido del
estómago, tienen propiedades antimicrobianas; la
producción de ácidos grasos en la piel tambien tiende a
eliminar a los organismos patógenos.
• Mecanismos de la inmunidad innata:
o Componentes celulares primarios: leucocitos
fagocíticos, leucocitos polimorfonucleares (neutrófilos),
macrófagos, linfocitos NK.
o Moléculas proinflamatorias: interleucinas-1, factor de
necrosis tumoral alfa, interleucina-6, interferones; son
inducidos a través de sus interacciones con los TLR.
o Sensores antimicrobianos:
¨ TLR: receptores tipo toll; son los sensores
antimicrobianos que se han estudiado con más
profundidad; son proteínas transmembrana de
tipo 1 con un dominio extracelular, una hélice alfa
transmembrana única y un dominio citoplásmico;
conducen a una cascada de transducción de
señales que a su vez genera una respuesta
inflamatoria rápida y resistente, marcada por la
activación celular y la liberación de citocinas.
a) TLR2: reconocen varios ligandos (p. ej. ácido
lipoteicoico) expresados por bacterias
Gram(+).
 24
b) TLR3: se enlaza al dsRNA en la replicación
viral.
c) TLR1 y TLR6: reconocen a múltiples
péptidos de diacilo (p. ej. micoplasma).
d) TLR4: es específico para los lipopolisacáridos
Gram(-).
e) TLR5: reconoce a la flagelina bacteriana.
f) TLR7 y TLR8: interactúan con el ssRNA en la
replicación viral.
g) TLR9: se une al DNA bacteriano y viral.
h) TLR10: sigue siendo un receptor huérfano.
¨ Receptores similares a NOD: se encuentran en el
citoplasma, sirven como sensores intracelulares
para productos microbianos, activan al factor
nuclear kappa-potenciador de la cadena ligera de
los linfocitos B activados y conducen respuestas
inflamatorias similares a las de los TLR.
¨ Helicasas tipo RIG-1 y MDA-5: son sensores
citoplasmáticos de ssRNA viral; la incorporación
del ssRNA a estos sensores desencadena la
producción de los IFN-1, estos interferones son
inhibidores de la replicación viral altamente
eficaces.
o Componentes celulares y fagocitosis: los elementos
clave de una inmunidad innata efectiva son las
respuestas rápidas no específicas y de corta duración,
características que distingen al proceso fagocítico;
durante la infección, las células fagocíticas circulantes
aumentan y pueden participar en la quimiotaxis, la
migración, la ingestión y la destrucción microbiana;
cualquier antígeno que ingrese por los ganglios
linfáticos, pulmones o torrente sanguíneo es ingerido
por las células fagocíticas.
¨ Fagocitos:
a) Monocitos: leucocitos pequeños que
circulan en la sangre y se convierten en
macrófagos.
b) Macrófagos: se encuentran en casi todos los
tejidos; en el hígado se conocen como
células de Kupffer, y como células
microgliales en el tejido nervioso; son
importantes ya que envuelven y eliminan a
los patógenos, procesan y presentan
antígenos, y regulan la reactividad inmune
produciendo una variedad de moléculas,
como citocinas.
 25
c) Granulocitos: leucocitos que contienen
gránulos densamente teñidos; entre estos
están los neutrófilos (semivida corta,
importantes en la destrucción de patógenos
en las vesículas intracelulares), eosinófilos y
basófilos; almacenan gránulos que
contienen enimas y proteínas tóxicas que
pueden liberarse tras la activación de las
células.
d) Células dendríticas: también son
fagocíticas y pueden degradar patógenos,
sin embargo, su función principal es activar
a los linfocitos T en la respuesta inmune
adaptativa; actúan presentando al antígeno
y produciendo citocinas reguladores (p. ej.
IFN-a).
¨ Fagocitosis: proceso que consiste en que una
célula fagocítica reconozca al patógeno, lo ingiera
y, por ultimo, lo destruya.
¨ La migración de los fagocitos depende de la
liberación de señales quimioatrayentes
producidas por las células del hospedero o del
patógeno, un ejemplo es la IL-8 (CXCL8), potente
citocina quimiotáctica que atrae a los neutrófilos.
¨ Cuando un fagocito captura a un patógeno, lo
atrapa en una vesícula endocítica llamada
fagosoma, donde el pH es de 3.5 a 4.0, eliminando
así al patógeno.
¨ Opsonización: proceso que consiste en marcar la
superficie bacteriana mediante anticuerpos
disponibles para facilitar su reconocimiento e
ingestión.
o Linfocitos citolíticos naturales:
¨ NK, linfocitos granulares grandes, relacionados
morfológicamente con los linfocitos T;
contribuyen a la inmunidad innata al brindar
protección contra los virus y otros patógenos
intracelulares; desempeñan un papel esencial en
la citotoxicidad celular dependiente de
anticuerpos; los NK son una de las tres fuentes
principales de IFN-y, potente citocina antiviral e
inmunorreguladora.
¨ Células linfoides innatas (ILC): desempeñan un
papel clave en la regulación de la inmunidad
tisular y a la fecha se han identificado tres tipos:
ILC1 (producen IFN-y), ILC2 (producen IL-5 e IL-13),
y ILC3 (produce IL-17A e IL-22).
 26
o Sistema del complemento: consta de aprox. 30
proteínas que se encuentran en el suero o en la
membrana de células selectas que interactúan en forma
de cascada; cuando el complemento se activa, inica una
serie de reacciones bioquímicas que finalizan en la lisis
celular o la destrucción del patógeno; hay tres vías del
complemento: la clásica, la alternativa y la de la lectina,
todas concluyen en la lisis del cuerpo invasor; las
proteínas del complemento pueden lograr su misión
defensiva de varias maneras, entre ellas la opsonización,
la lisis de las bacterias y la amplificación de las
respuestas inflamatorias a través de las anafilatoxinas,
C5a y C3a.
o Mediadores de la inflamación e interferones:
¨ Una lesión en el tejido inicia una respuesta
inflamatoria, dominada principalmente por
citocinas.
¨ Fiebre: manifestación sistémica común de la
respuesta inflamatoria, es un síntoma cardinal de
la enfermedad infecciosa.
¨ Pirógenos: sustancias capaces de inducir fiebre,
entre estas se encuentran las endotoxinas de las
Gram(-) y las citocinas (IL-1, IL-6, TNF-a y los
interferones).
¨ Toda infección por virus desencadena la
producción de IFN-I.
¨ IFN-II y IFN-y son producidos por los NK.
¨ La interacción del receptor IFN activa las vías de
señalización como JAK y STAT, que desencadenan
la activación de genes que inician la producción
de proteínas seleccionadas con la capacidad de
inhibir la replicación viral; tolos los interferones
comparten actividades biológicas superpuestas,
tales como acciones antivirales, acciones
antiproliferativas y acciones inmunorreguladoras.
• Respuesta inmune mediada por anticuerpos: los linfocitos T
CD4 reconocen a los antígenos del patógeno unidos a las
moléculas MHC de clase II en la superficie de una célula
presentadora de antígeno, como consecuencia se producen
citocinas que estimulan a los linfocitos B tardíos a expresar
Inmunidad anticuerpos que muestran un antígeno específico, los
adaptativa. linfocitos B eperimentan una proliferación clonal y se
diferencian en células plasmáticas.
• Respuesta inmune mediada por células: el linfocito T CD4
reconoce el complejo antígeno-MHC de clase II, mientras que
los linfocitos T CD8 reconocen el complejo antígeno-MHC de
clase I; ambos producen citocinas, se activan y se expanden
 27
por proliferación clonal; los linfocitos T CD4 que se desarrollan
estimulan a los linfocitos B para que produzcan anticuerpos y
promuevan la hipersensibilidad retardada, mientras que los
linfocitos T CD8 dirigen su actividad principalmente a la
destrucción de células en injertos de tejido, células tumorales
o células infectadas por virus.
• Complejo mayor de histocompatibilidad: consiste en un
grupo de genes estudiados con profundidad y que en los
humanos se agrupan de manera estrecha en el cromosoma 6;
al MHC humano se le denomina complejo antígenos
leucocitarios humanos.

• Procesamiento y presentación de antígenos: representan el

sello distintivo de la respuesta inmunitaria adaptativa; este
complejo mecanismo se inicia con la asociación de antígenos
con moléculas de auto-MHC para su presentación a linfocitos
T con receptores apropiados.
• Linfocitos B y anticuerpos: la inmunidad humoral está
condicionada por los anticuerpos.
o Receptor de linfocitos B para antígenos: los linfocitos B
muesran una única molécula de inmunoglobulina
clonal homogénea en su superficie, esta sirve como
receptor para un antígeno específico, de modo que cada
linfocito B puede responder a un solo antígeno o a un
grupo de antígenos estrechamente relacionados; todos
 28
los linfocitos B inmaduros llevan IgM en su superficie, la
mayoría también expresa IgD.
o Estructura y función de los anticuerpos: los anticuerpos
son inmunoglobulinas que reaccionan específicamente
con el antígeno que estimuló su producción,
constituyen alrededor del 20% de las proteínas
plasmáticas; cada molécula de Ig consta de dos cadenas
ligeras (L) idénticas y dos cadenas pesadas (H) idénticas
unidas por puentes disulfuro; las cadenas L y H de una
Ig se subdividen en regiones variables y regiones
constantes, las regiones se componen de segmentos
repetidos plegados en tres dimensiones llamados
dominios; las regiones variables están involucradas con
antigeno vinculante, mientras que las regiones
constantes son responsables de funciones biológicas; las
regiones variables de ambas cadenas cuentan con
subregiones hipervariables, mismas que cuentan con
aminoácidos de los cuales solo 5 o 10 conforman el sitio
de unión al antígeno (determinante antigénico o
epítopo); la unión al antígeno es no covalente, involucra
fuerzas de Van der Waals y fuerzas electrostáticas, así
como otras fuerzas débiles.
• Principal clase de inmunoglobulina presente en el suero,
existen cuatro subclases (IgG1-IgG4).
• Es la única clase de inmunoglobulina que cruza la placenta,
por lo que es la más abundante en los recién nacidos.
• Su valor diagnóstico consiste en que la detección de IgG
denota una infección ya establecida con tiempo (p. ej. en la
IgG.
fase primaria de la infección por HIV son detectables en suero
P24 y las IgM, luego se establece la fase de ventana donde no
es posible detectar anticuerpos, para luego pasar a la fase de
latencia, donde hay una alta tasa de replicación y es entonces
donde son detectables las IgG, esto aproximadamente
después de 4 a 12 semanas del ingreso del virus al cuerpo).
• Es la primera inmunoglobulina producida en respuesta a un
antígeno.
• Es la inmunoglobulina más eficiente en la aglutinación, la
fijación del complemento y otras reacciones antígeno-
anticuerpo, y es importante también en la defensa contra
bacterias y virus.
IgM.
• IgM no atraviesa la placenta, por lo que la presencia de esta
inmunoglobulina en el feto o neonato indica infección
intrauterina.
• Su valoración es útil en el diagnóstico de ciertas enfermedades
infecciosas, su presencia denota la presencia de una infección
recientemente adquirida.
 29
• Principal inmunoglobulina responsable de la inmunidad de las
mucosas.
• Es la clase predominante de inmunoglobulina que se
IgA. encuentra en las secreciones extravasculares, se encuentra en
la leche, la saliva y las lágrimas, así como secreciones de las vías
respiratorias, intestinales y genitales.
• Se les conoce también como IgA secretoras.
• Desencadena una respuesta alérgica de tipo inmediato
IgE. (anafilácticas) a traves de la liberación de mediadores
inflamatorios como la histamina.
• Principal inmunoglobulina unida a la superficie de los
IgD. linfocitos maduros que aún no han encontrado antígeno.
• No es clara aún la función de estas inmunoglobulinas.
• Los primeros anticuerpos producidos son IgM, luego se
Respuesta
vuelven IgG o IgA.
primaria de los
• Los niveles de IgM tienden a disminuir cuando los niveles de
anticuerpos.
IgG aumentan.
• En caso de un segundo encuentro con el mismo antígeno, la
Respuesta
segunda respuesta con anticuerpos es más rápida y genera
secundaria de
niveles más altos que durante la respuesta primaria.
los anticuerpos.
• Este es el principio que sustenta la efectividad de las vacunas.
• Potenciación de la fagocitosis.
Funciones • Neutralización de virus.
protectoras de • Neutralización de toxinas.
los anticuerpos. • Lisis mediada por el complemento.
• Citotoxicidad celular depndiente de anticuerpos.
• Inmunidad activa: se confiere cuando un individuo entra en
contacto con un agente externo, puede ocurrir en el contexto
Formas de
de una infección clínica o subclínica.
inmunidad.
• Inmunidad pasiva: se genera tras la administración de
anticuerpos preformados.
• Los linfocitos T CD4 pueden convertirse en células Th1, Th2,
Th17, Tfh o Treg.
• Th1: pueden producir citocinas (IL-2, INF-y), activar macrófagos
o desencadenar la transformación de linfocitos B para la
síntesis de IgG.
• Th2: activan a los mastocitos ya los eosinófilos, y activan el
cambio de los linfocitos B para la síntesis de IgE.
Funciones de los
• Th17: pueden producir IL-17, lo que desencadena la
linfocitos T.
producción de IL-8 y el reclutamiento de neutrófilos y
macrófagos.
• Tfh: linfocitos T ayudantes foliculares, pueblan los folículos de
los ganglios linfáticos y ayudan a los linfocitos B específicos
para producir antígenos y participan en la producción de IL-21.
• Treg: producen TGF-b e IL-10, ambos pueden suprimir las
respuestas inmunes.
 30
• Linfocitos T CD8: funcionan como linfocitos T citotóxicos.
• Tipo I, inmediata: el alergeno induce el anticuerpo IgE y se une
a través de su receptor Fc a mastocitos y eosinófilos; la IgE fija
se reticula, lo que induce la desgranulación y la liberación de
mediadores, especialmente histamina.
• Tipo II: los antígenos en una superficie celular se combinan
con anticuerpos, lo que conduce la lisis mediada por el
Reacciones de complemento u otro daño citotóxico a la membrana.
hipersensi- • Tipo III, complejo inmune: los complejos inmunes antígeno-
bilidad. anticuerpo se depositan en los tejidos, el complemento es
activado y los PMN son atraídos al sitio, por lo que causan daño
a los tejidos.
• Tipo IV, retardado: reacción mediada por linfocitos T en la que
los linfocitos T se sensibilizan con un antígeno y liberan
citocinas al segundo contacto con el mismo antígeno; las
citocinas inducen la inflamación y activan los macrófagos.

PATOGENIA DE LA INFECCIÓN BACTERIANA.

Proceso por el cual las bacterias se adhieren a las superficies de las
células hospederas. Una vez que las bacterias han ingresado al
Adhesión.
cuerpo, la adhesión es un paso inicial importante en el proceso de
infección.
Infección. Multiplicación de un agente infeccioso dentro del cuerpo.
Proceso por el cual las bacterias, parásitos animales, hongos y virus
Invasión. ingresan a las células o tejidos del hospedero y se diseminan en el
cuerpo.
Microbiota. Flora microbiana albergada por personas sanas.
Microorganismo que no causa enfermedad; puede ser parte de la
No patógeno.
microbiota normal.
Patogenicidad. Capacidad de un agente infeccioso para causar enfermedad.
Patógeno. Microorganismo capaz de causar enfermedades.
Patógeno Agente capaz de causar enfermedad sólo cuando la resistencia del
oportunista. hospedero se ve afectada.
Persona o animal con una infección asintomática, que puede ser
Portador.
transmitida a otra persona o animal susceptible.
Toxinas proteicas que activan el sistema inmunitario al unirse a las
moléculas del complejo mayor de histocompatibilidad y los
Superantígeno. receptores de linfocitos T, y estimulan grandes cantidades de
linfocitos T con la finalidad de producir cantidades masivas de
citocinas.
Capacidad de un microorganismo de producir una toxina que
Toxicidad.
contribuye al desarrollo de la enfermedad.
Capacidad cuantitativa de un agente de causar el estado alterado
Virulencia. conocido como enfermedad. Los agentes virulentos causan
enfermedades cuando se introducen en el hospedero en pequeñas
 31
cantidades. La virulenci implica adhesión, persistencia, invasión y
toxigenicidad.

Postulados de
Koch.

• Las manifestaciones clínicas de las enfermedades producidas

por microorganismos a menudo promueven la transmisión de
los agentes.
• La contaminación de productos alimenticios con aguas
residuales provocan la transmisión de bacterias.
• La transmisión por una enfermedad respiratoria con tos y
Transmisión de
producción de aerosoles pueden transmitir las bacterias de
la infección.
una persona a otra.
• Muchas bacterias se transmiten de una persona a otra a través
de las manos.
• Las puertas de entrada de bacterias patógenas más
frecuentes en el cuerpo son los sitios donde las membranas
mucosas se encuentran con la piel.
• La infección inicia con la ahderencia del patógeno a las células
hospederas, generalmente a las células epiteliales.
• Una vez establecido el sitio primario de infección, se
Proceso
multiplican y se propagan directamente a través de los tejidos
infeccioso.
o del sistema linfático, hasta el torrente sanguíneo.
• La bacteremia permite que las bacterias se diseminen
apliamente en en cuerpo.
• Los mecanismos principales para el intercambio de
información genética entre bacterias son la transformación
natural y los elementos genéticos móviles transmisibles, como
Elementos
plásmidos, transposones y bacteriófagos.
génicos móviles.
• La transferencia de estos elementos génicos puede traer
como consecuencia la transferencia de factores de virulesncia,
como los genes de resistencia antimicrobianos.
Islas de • Son grandes grupos de genes asociados con la patogenicidad,
patogenicidad. ubicados en el cromosoma bacteriano.
 32
• Las bacterias patógenas se han adaptado a los estados
saprófitos.
• Señales ambientales a menudo controlan la expresión de los
Regulación de
genes de virulencia: temperatura, disponibilidad de hierro,
los factores de
osmolalidad, fase de crecimiento, pH e iones específicos o
virulencia.
factores de nutrientes.
• La motilidad de las bacterias les permite propagarse y
multiplicarse en sus nichos ambientales o en los pacientes.
Factores de
• Determinantes de la virulencia bacteriana, otorgan capacidad
virulencia
de causar infección y enfermedad.
bacteriana.
• La interacción bacteriana a las superficies celulares es un
proceso complejo.
• Cuanto más hihdrófoba sea la superficie de la célula
bacteriana, mayor será la adhesión a la célula hospedera.
• Las bacterias también tienen moléculas superficiales
específicas que interactúan con la célula hospedera.
Factores de
• Los pili ayudan a la bacteria a mediar la adhesión.
adhesión.
• El ácido lipoteicoico y la proteína F causan la adhesión de los
estreptococos a las células epiteliales bucales, mediada por
fibronectina, que actúa como molécula receptora de la célula
hospedera.
• La proteína M actúa como una molécula antifagocítica y es un
factor mayor de virulencia.
• Algunas bacterias producen factores que inducen que las
Invasión de
células hospederas las fagociten.
células y tejidos
• Existen múltiples proteínas, como los antígenos del plásmido
del hospedero.
de invasión, que contribuyen al proceso de invasión.

Toxinas.

• Exotoxinas:
o La tetanospasmina es un ejemplo de exotoxina, provocó
la muerte de unos 50,000 soldados en la segunda guerra
 33
mundial; inhibe las terminales presinápticas de las
neuronas glicinérgicas y las neuronas secretoras de
GABA, por lo que no secretan glisina inhibidora ni GABA,
esto por la degradación de la sinaptobrevina, el
resultado es una parálisis espástica ya que las neuronas
motoras no son inhibidas (por la ausencia de GABA y
glisina inhibidora); esta toxina es secretada por
Clostridium tetani.
o Toxoides: vacunas hechas de exotoxinas modificadas
para no ser tóxicas.
o Toxina diftérica causa difteria; esta toxina es secretada
por C. diphtheriae.
o Toxina botulínica: se absorve desde el intestino y se une
a los receptores de las membranas presinápticas de
neuronas motoras del sistema nervioso periférico y de
los nervios craneales, su efecto inhibe la liberación de
acetilcolina en la sinapsis, lo que resulta en una parálisis
flácida al no haber contracción muscular, esta toxina es
secretada por Clostridium botulinum.
o Toxina-1 del síndrome de choque tóxico: causa el
síndrome de choque tóxico, caracterizado por choque,
fiebre alta y una erupción roja difusa que luego
descamará; es un superantígeno; esta toxina es
secretada por algunas cepas de S. aureus.
o Exotoxinas pirogénicas A y C: son superantígenos que
actúan de forma similar a la toxina 1 del síndrome de
choque tóxico; estas toxinas son secretadas por algunas
cepas de estreptococos beta hemolíticos del grupo A.
o Toxina alfa: es una lecitinasa que daña las membranas
celulares al dividir la lecitina en fosforilcolina y
diglicérido, es secretada por Clostridium perfringens.
• Exotoxinas asociadas con enfermedades diarreicas e
intoxicación alimentaria: enterotoxinas.
• Lipopolisacáridos de Gram(-):
o Componente de la pared celular bacteriana que a
menudo se libera cuando la bacteria se disuelve.
o Sus efectos fisiopatológicos son similares
independientemente de su origen bacteriano.
o En el torrente sanguíneo inducen la liberación de
citocinas proinflamatorias y activación de la cascada del
complemento y coagulación.
o Se observa fiebre, leucopenia e hipoglucemia.
o La coagulación intravascular diseminada es una
complicación frecuente de las bacterias Gram(-).
o El lipopolisacárido activa el factor XII de la coagulación,
también induce la adherencia de las plaquetas al
endotelio vascular.
 34
• Peptidoglucano de Gram(+): puede producir efectos similares
al lipopolisacárido, pero mucho menos potente.
• Enzimas que degradan el tejido:
o Colagenasa: degrada el colágeno.
o Coagulasa: funciona en conjunto con los factores
sangúineos para coagular el plasma.
o Hialuronidasa: hidrolizan el ácido hialurónico, sustancia
fundamental del tejido conectivo.
o Estreptocinasa (fibrinolisina): sustancia que activa una
Enzimas.
enzima proteolítica del plasma.
o Citolisinas: disuelven a los eritrocitos (hemolisinas) o
matan a las células de los tejidos o leucocitos
(leucocidinas).
o Estreptolisina O.
o Estreptolisina S.
• Proteasas IgA1: inactiva la actividad antigénica de IgA1.
• Mediada por factores de superficie:
o Proteína M.
Factores o Polisacárido capsular.
antifagocíticos. o Toxinas que inhiben quimiotaxis.
o Proteinas de superficie A (se une a la porción Fc de las
IgG.
Patogenicidad • Por inhibición de la entrada a los fagolisosomas.
intracelular. • Resistencia a enzimas lisosomales.
• Antígeno O: presenta heterogeneidad antigénica y es útil para
Heteroge- clasificar serológicamente a algunas bacterias.
neidad • Algunas cepas tiene la capacidad de modificar la
antigénica. conformación de sus estructuras antigénicas in vitro e incluso
in vivo.
 35

Sistemas de
secreción
bacteriana.

• El hierro es un nutriente esencial para el crecimiento y el

metabolismo de casi todos los microorganismos, y es un
cofactor esencial de numerosos procesos metabólicos y
enzimáticos.
Requerimiento
• La disponibilidad de hierro afecta la virulencia de muchos
de hierro.
patógenos.
• En presencia de una baja disponibilidad de hierro, hay un
aumento de la producción de toina diftérica y una
enfermedad potencialmente más grave.
• Agregado de bacterias interactivas unidas a una superficie
sólida o entre sí, y encerradas en una matriz de
Papel de las exopolisacárido.
biopelículas • Las biopelículas forman una capa viscosa en superficies sólidas
bacterianas. y están presentes en toda la naturaleza.
• Las bacterias en la matriz de exopolisacáridos pueden
protegerse de los mecanismos inmunitarios del hospedero.
 36
• Algunas de las bacterias de la biopelícula muestran una
marcada resistencia a los antimicrobianos.
• Las biopelículas son importantes en las infecciones humanas
que son persistentes y difíciles de tratar.
• El ejemplo más profundo de biopelícula en infecciones
humanas se encuentra en las infecciones de la vía aérea por P.
aeruginosa en pacientes con fibrosis quística.
Marco de
respuesta al • En este nuevo paradigma de la patogenia microbiana, se le da
daño: un nuevo un papel más dinámico en el resultado de la infección a la
paradigma de respuesta inmunitaria del hospedero, resultando así en la
virulencia evolución de los patógenos microbianos y el desarrollo de la
microbiana y enfermedad clínica.
patogenicidad.

QUIMIOTERAPIA ANTIMICROBIANA.
Leer capítulo 22, página 379.
37
 38
BACTER.
 39

MICROBIOTA NORMAL
• La microbiota normal proporciona una primera línea de
defensa contra los patógenos microbianos, ayuda a la
Generalidades. digestión, desempeña un papel en la degradación de las
toxinas y contribuye a la maduración del sistema
inmunológico.
• Objetivo: comprender el rango de diversidad genética y
Microbioma fisiológica humana, así como profundizar sobre el
humano. microbioma y los factores que influyen en la distribución y
evolución de los microorganismos constituyentes.
• Microbiota natural: microorganismos relativamente fijos que
se encuentran regularmente en un área determinada a una
Importancia de edad determinada.
la microbiota. • Microbiota transitoria: microorganismos no patógenos o
potencialmente patógenos que habitan los sitios del cuerpo
durante hora, días o semanas, derivan del medio ambiente,
 40
no producen enfermedades y no se establecen
permanentemente, generalmente son de poca importancia
siempre que la microbiota residente permanezca intacta, si
la microbiota residente está alterada, los microorganismos
transitorios pueden colonizar, proliferar y producir
enfermedad.
• Comensales: microorganismos que están constantemente
presentes en las superficies corporales, también se les
conoce como mutualistas.
• “interferencia bacteriana”: mecanismo que puede involucrar
la competencia por receptores o sitios de unión en las células
hospederas, la competencia por nutrientes, la inhibición
mutua por materiales antibióticos o bacteriocinas, u otros
mecanismos.
• Bacilos difteroides aerobios y anaeroios, estafilococos
aerobios y anaerobios no hemolíticos, bacilos grampositivos
aerobios, formadores de esporas, estreptococos alfa
hemolíticos, enterococos, bacilos coliformes gramnegativos
y acinetobacter.
• Las micobacterias no patógenas, acido-alcohol resistentes, se
Microbiota de la producen en áreas ricas en secreciones sebáceas.
piel. • Factores de eliminación: bajo pH, ácidos grasos en las
secreciones sebáceas y la presencia de lisozimas.
• Receptores de reconocimiento de patrones: a través de ellos
la microbiota que coloniza la superficie de la piel interactúa
con los queratinocitos, mismos que muestrean y se activan
en presencia de patógenos potenciales; receptores tipo toll,
receptores de manosa, receptores tipo NOD.
• Nariz: corinebacterias prominentes, estafilococos y
estreptococos.
• Dentro de las 4 a 12 horas después del nacimiento, los
Microbiota de la estreptococos viridans se establecen como los miembros
boca y las vías más prominentes de la microbbiota residente y permanente
aéreas así de por vida.
superiores. • Vías respiratorias superiores: particularmente faringe, son
los estreptococos no hemolíticos y alfa hemolíticos y las
neisserias, también estafilococos, difteroides, homófilos,
neumococos, micoplasmas y prevotellas.
Microbiota de la • La placa dental es la biopelícula humana más prevalente y
placa dental. más densa.
 41

• Prototipo colonizador temprano: Streptococcus sanguis.

• Colonizadores tardíos: aparecen 2-4 días y consisten
principalmente de anaerobios gramnegativos, espiroquetas
anaerobias y más especies de Actinomyces.
• Caries: desintegración de los dientes que comienza en la
superficie de los mismos y progrecia hacia adentro, se
considera que S. mutans es el organismo dominante en el
inicio de las caries. El control de las caries implica la
eliminación física de la placa, la limitación de la ingesta de
sacarosa, una buena nutrición con ingesta adecuada de
proteínas y reducción de la producción de ácido en la boca
mediante limitación de carbohidratos disponibles y limpieza
frecuente, así como aplicación de fluoruro.
• Enfermedad periodontal: gingivitis y periodontitis crónica,
ambas causadas por la placa dental subgingival que se
encuentra dentro de la grieta gingival o en el surco alrededor
del cuello de los dientes. El control de la enfermedad
periodontal requiere la eliminación del cálculo y de buena
higiene bucal.
 42
• La dieta tiene una marcada influencia en la composicion
relativa de la microbiota intestinal y fecal.
• Helicobacter pylori es el único agente que puede persistir en
el estómago.
• En el cólon y el recto sigmoides las bacterias constituyen el
60% de la masa fecal.
• Filos predominantes del cólon: Bacteroidetes, Firmicutes,
Actinobacteria, Verrucomicrobiota, Fusobacteria y
Proteobacteria.
• Los organismos comenzales son importantes para el
desarrollo y función del sistema inmunológico de la mucosa,
inducen secreción de IgA.
• Hay evidencia de que la microbiota intestinal influye en la
deposición de grasa, lo que lleva la obesidad.
Microbiota
• Las arqueas metanogénicas eliminan el exceso de
intestinal.
hidrógeno, a través de la metanogénesis, previniendo la
inhibición de la deshidrogenasa NADH bacteriana.
• La reducción de trimetilamina que se produce durante el
metabolismo de colina, betaína, lecitina y carnitina por la
microbiota intestinal, para formar metano, puede ayudar a
prevenir las enfermedades cardiovasculares y la
trimetilaminuria.
• Trasplante de micobiota fecal: proceso de trasplante de
bacterias fecales de un indiviuo sano a un receptor,
empleado exitosamente como tratamiento en pacientes con
colitis pseudomembranosa; el éxito en este procedimiento se
sustenta en el concepto de interferencia bacteriana.
• En individuos susceptibles algunos componentes de la
microbiota pueden provocar enfermedades.
Microbiota • La uretra anterior contiene pequeñas cantidades de
uretral. organismos presentes en la piel y el perineo.
• Vaginosis bacteriana: síndrome caracterizado por cambios
dramáticos en los tipos y proporciones relativas de la
microbiota vaginal a medida que el ecosistema vaginal
cambia de un estado saludable, caracterizado por la
presencia de lactobacilos, a un estado patológico,
caracterizado por la presencia de organismos pertenecientes
Microbiota a géneros como Gardnerella, Atopobium, Leptotrichia,
vaginal. Megasphaera, Prevotella, Sneathia, entre otros.
• La etnicidad es un factor importante en la evaluación de la
microbiota vaginal.
• Moco vaginal: tiene actividad antibacteriana y contiene
lisozima.
• Los organismos vaginales presentes en el momento del
parto pueden infectar al recién nacido.
 43
Microbiota de la
• El microbioma del útero difiere significativamente del de la
placenta y
vagina y del tracto gastrointestinal.
útero.
• La microbiota conjuntival normalmente se mantiene
Microbiota
controlada por el flujo de lágrimas, que contienen lisozima
conjuntival.
antibacteriana.

CLOSTRIDIUM
• Bacilos grandes, móviles, anaeróbios, Gram(+).
• Hábitat natural: el suelo, sedimentos marinos, aguas
residuales o el tracto intestinal de animales y humanos,
donde viven como saprófitos.
Introducción. • Se han descubierto 19 agrupaciones basadas en
secuenciación del gen rRNA 16S.
• Especies relacionadas clínicamente: Grupo I de RNA, entre
los que se encuentran los organismos que causan botulismo,
tétanos, gangrena gaseosa y colitis pseudomembranosa.
• Orden: Clostridiales
• Familia: Clostridiaceae
Taxonomía. • Género: Clostridium
• Especies: botulinum, tetani, perfringens, difficile, sordellii, et
al.
• Esporas: suelen ser más anchas que el diámetro de los
bacilos en los que se forman; se colocan de manera central,
Organismos
subterránea o terminal.
típicos.
• La mayoría son móviles.
• Poseen flagelos perítricos.
• Anaerobios, algunas especies son anaerovias facultativas.
Cultivo. • Crecen bien en los medios enriquecidos con sangre u otros
medios utilizados para cultivar anaerobios.
• C. perfringens: colonias elevadas grandes;
característicamente produce una doble zona de hemólisis
Forma de beta alrededor de las colonias.
colonias. • C. tetani: colonias más pequeñas.
• C. septicum: colonias que se extienden en la superficie del
agar.
• Metabólicas: fermentan sacarosa y digieren proteínas;
Características tornan la leche ácida en un proceso conocido como
de crecimiento. “fermentación tormentosa” (coágulo fracturado por gas).
• Producen más toxinas que cualquier otro grupo de bacterias.
Clostridium botulinum
• Agente etiológico de botulismo.
Generalidades. • Distribución mundial, se encuentra en el suelo y
ocasionalmente en las heces de animales.
 44
• Esporas termorresistentes, soportan 100° C durante varias
horas; la resistencia al calor disminuye el pH produciendo un
medio ácido o aumenta la concentracion de sal.
• Durante su crecimiento y autólisis liberan sus toxinas
(serotipos A-G).
• Serotipos A, B, E y F son las principales causas de
enfermedades humanas.
• Serotipos A y B: asociados con una variedad de alimentos.
• Serotipo E: asociado a productos pesqueros.
• Serotipo C: produce un cuello flexible en aves de corral.
• Serotipo D: causa botulismo en los mamíferos.
• Serotipo G: no está asociado con la enfermedad.
• Toxina botulínica: tres dominios, dos de ellos facilitan la
unión de la toxinia en la célula nerviosa y su entrada, el tercer
dominio es una proteína de 150 kDa que se divide en una
cadena pesada (H, 100 kDa) y una cadena ligera (L, 50 kDa),
que están unidas a un enlace disulfuro.
o Se absorbe desde el intestino, entra a la circulación
sanguínea y se une a los receptores de membrana
presináptica de las neuronas motoras del sistema
Toxina.
nervioso periférico y nos nervios craneales.
o No cruza la barrera hematoencefálica ni afecta al
sistema nervioso central.
o La cadena L es proteolítica y su blanco es la proteína
soluble de unión al factor sensible a N-etil maleimida
(SNARE), inhibiendo así la liberación de acetilcolina en
la sinapsis, resultando en una parálisis flácida.
o Las proteínas SNARE son sinaptobrevina, SNAP 25 y
sintaxina.
o Serotipos A, C y E: escinden la SNAP 25.
o Serotipo C: escinde (además de SNAP 25) la sintaxina.
o Serotipos B, D, F y G: escinden sólo sinaptobrevina.
• Dosis letal: 1-2 microgramo/kg.
• Se encuentra entre las sustancias más tóxicas conocidas.
• Se destruye por calor durante 20 minutos a 100° C.
• Las cepas que producen toxinas A, B o F están asociadas con
el botulismo infantil.
• La mayoría de los casos de botulismo se producen por una
intoxicación resultado de la ingestión de alimentos
contaminados.
• “Alquitrán negro”: botulismo causado por serotipos A y B
Patogenia. reportados en Estados Unidos, Alemania y Reino Unido,
asociado con inyecciones cutáneas usando heroína.
• Causas dañinas más comúnes: alimentos alcalinos
condimentados, ahumados, empacados al vacío o enlatados,
ingeridos sin cocinarlos.
 45
• Botulismo infantil: la miel es el vehiculo más frecuente de
infección.
o Los niños ingieren las esporas y estas germinan en la
luz del tubo digestivo, las células vegetativas producen
toxinas a medida que se multiplican, es entonces
cuando la neurotoxina es absorbida en el torrente
sanguíneo.
• Adultos con anomalías anatómicas gastrointestinales o
trastornos funcionales pueden desarrollar “botulismo
infantil”.
• Botulismo por heridas: contaminación de tejidos por esporas,
es visto principalmente en los usuarios de drogas inyectables.
• Botulismo por inhalación: raro; las toxinas entran en contacto
con las vías respiratorias.
• Parálisis flácida: las pruebas de resistencia de
electromiograma y endrofonio son característicos.
• Síntomas: comienzan en las 18-24 Hs. después de la
ingestión, produciendo trastornos visuales (falta de
coordinación de los músculos oculares, visión doble),
incapacidad para tragar y dificultad para hablar; signos de
parálisis bulbar progresivos; la muerte se produce por
parálisis respiratoria o paro cardíaco. El paciente permanece
plenamente conciente hasta poco antes de la muerte.
Hallazgos • Tasa de mortalidad: alta.
clínicos. • Los pacientes que se recuperan no desarrollan antitoxinas en
la sangre.
• Botulismo infantil: los niños desarrollan una alimentación
deficiente, debilidad y signos de parálisis (bebé flojo), el
botulismo infantil puede ser una de las causas del síndrome
de muerte súbita infantil.
• En el botulismo infantil, la bacteria y la neurotoxina se
encuentran en las heces, pero no en el suero.
• Ante sospecha de botulismo hay que dar aviso a las
autoridades de salud pública antes de enviar las muestras a
laboratorio.
• Diagnóstico definitivo: detección de toxinas y no del
Pruebas
organismo.
diagnósticas de
• Muestras: suero, secresiones gástricas, heces, alimentos
laboratorio.
sobrantes.
• Prueba confirmatoria: neutralización con antitoxinas
específicas en ratones.
• Otras pruebas: ELISA y PCR.
• Mantener funciones vitales de apoyo.
• Cuidados intensivos.
Tratamiento.
• Ventilación mecánica: en casos graves puede ser necesario
mantenerla durante 8 semanas.
 46
• Antitoxina trivalente: para serotipos A, B y E; intravenosa; la
antitoxina no revierte la parálisis, pero si se administra
tempranamente puede prevenir su avance.
• Aunque la mayoría de niños con botulismo se recuperan sólo
con cuidados de apoyo, se recomienda el tratamiento con
inmunoglobulina botulínica (BIG).
• Regulación estricta del enlatado comercial.
• Factor de riesgo principal: alimentos conservados en el
hogar, como frijoles, maíz, pimientos, aceitunas, guisantes,
pescado ahumado o fresco envasado al vacío.
Epidemiología,
• El riesgo de intoxicación alimentaria en el hogar puede
prevención y
reducirse si los alimentos de hieven durante 20 minutos
control.
antes de consumirlos.
• Se considera que la toxina botulínica es un agente
potencialmente importante para el bioterrorismo y la guerra
biológica.
Clostridium tetani
• Agente etiológico de tétanos.
• Distribución mundial, en el suelo, heces de los caballos y otros
animales.
• Los serotipos de esta bacteria se pueden distinguir por
Generalidades.
antígenos flagelares específicos.
• Todos comparten un antígeno O (somático) común.
• Todos producen el mismo tipo antigénico de neurotoxina: la
tetanospasmina.
• Codificada por el plásmido tetanospasmina (150 kDa), se
escinde por una proteasa bacteriana en dos péptidos (50 y
100 kDa) unidos por un enlace disulfuro.
• El péptido más grande se une inicialmente a los receptores
en las membranas presinápticas de las neuronas motoras,
luego migra por el sistema de trasnporte axonal regrógrado
a los somas neuronales, médula espinal y tronco cerebral.
• La toxina difunde a los terminales de las células inhibidoras,
tanto las interneuronas glucinérgicas como las neuronas
secretoras de ácido gamma aminobutírico (GABA) del tronco
Toxina.
cerebral.
• El péptido más pequeño degrada la sinaptobrevina, proteína
requerida para el acomplamiento de las vesículas de
neurotransmisores en la membrana presináptica.
• La liberación de glicina inhibitoria y GABA se bloquea, y las
neuronas motoras no se inhiben.
• Se produce hiperreflexia, espasmos musculares y parálisis
espástica.
• Cantidades extremadamente pequeñas de toxina pueden
ser letales para los humanos.
 47
• La infección es estrictamente localizada en el área del tejido
desvitalizado (heridas, quemaduras, lesiones, muñón
umbilical, sutura quirúrgica) en la que se ha introducido la
espora.
• La enfermedad es casi completamente una toxemia.
• La germinación y desarrollo del organismo son ayudados por:
Patogenia.
tejido necrótico, sales de calcio e infecciones piógenas
asociadas, todo lo cual contribuye a establecer un bajo
potencial de oxidación-reducción.
• La neurotoxina llega al sistema nervioso central y se fija
rápidamente a los receptores de la médula espinal y el tronco
del encéfalo (sus dianas).
• Período de incubación: 4 a 5 días, hasta 3 semanas.
• La enfermedad se caracteriza por contracción tónica de los
músculos voluntarios.
• Los espasmos musculares involucran primero el área de la
lesión e infección y luego los músculos de la mandíbula
Hallazgos (trismo, mandibula cerrada), evolucionando gradualmente a
clínicos. espasmos tónicos.
• El paciente está completamente consciente y el dolor puede
ser intenso.
• La muerte se produce por la interferencia con los
mecanismos de la respiración.
• Tasa de mortalidad: muy alta.
• Se basa en el cuadro clínico y el historial de las lesiones.
• Diagnóstico difernecial primario: intoxicación por estricnina
(alcaloide la nuez vónica).
Diagnóstico. • No se debe suspender el uso preventivo ni terapéutico de la
antitoxina hasta que se demuestre el agente etiológico.
• Prueba de aislamiento: se basa en la producción de toxina y
su neutralización por antitoxinas específicas.
• Los resultados del tratamiento no son satisfactorios, por lo
que la prevención es fundamental.
• Prevención: inmunización activa con toxoides, cuidado
intensivo de las heridas, uso profiláctico de antitoxina y
administración de penicilina.
• Inmunoglobulina antitetánica: intravenosa, 250 a 500
unidades (0.01 o más por mililitro de suero) durante 2-4
Prevención y semanas.; neutraliza la toxina que no ha sido fijada al tejido
tratamiento. nervioso.
• La inmunización activa con toxoide tetánico debe
acompañar la profilaxis con antitoxina.
• Pacientes con síntomas: deben recibir relajantes musculares,
sedación y ventilación asistida.
o A veces se les administra dosis muy grandes de
antitoxina (3,000 a 10,000 unidades de
inmunoglobulina antitetánica) intravenosa en un
 48
esfuerzo por neutralizar la toxina que aún no se ha
unido al tejido nervioso, sin embargo, la eficacia de la
antitoxina para el tratamiento es dudosa, excepto en el
tétanos neonatal, en el que puede salvar vidas.
• Desbridamiento quirúrgico: inhibe fuermentente el
crecimiento y detiene la producción de toxinas.
• Penicilina: inhibe fuertemente el crecimiento de la bacteria y
detiene la producción de toxinas; los antibióticos también
pueden controlar la infección piogénica asociada.
• Individuo inmunizado con herida potencialmente peligrosa:
se debe inyectar una dosis adicional de toxoide, puede ir
acompañada de una dosis de antitoxina si el paciente no ha
recibido inmunización o refuerzo reciente o si se desconoce
el historial de inmunización.
• La enfermedad es totalmente prevenible.
• Inmunización universal:
o Ciclo inicial de inmunización: tres inyecciones, seguido
de otra dosis aproximadamente 1 año después. Debe
realizarse en todos los niños durante el primer año de
vida. Un refuerzo de toxoide se administra al ingresar a
Control. la escuela.
o Refuerzos: se pueden espaciar cada 10 años, para
mantener los niveles séricos de más de 0.01 unidades
de antitoxina por mililitro.
o En niños pequeños, el toxoide tetánico a menudo se
combina con el toxoide diftérico y la vacuna contra la
pertussis acelular.
Clostridium perfringens
• Algunos clostridios producen toxinas diferentes que pueden
producir una infección invasiva (incluida la mionecrosis
clostridial y gangrena gaseosa).
Generalidades. • La especie más común de enfermedad invasiva es C.
perfringens (90%).
• Una enterotoxina de esta especie es una causa común de
intoxicación alimentaria.
• Toxina alfa: es una lecitinasa, su acción letal es proporcional
a la velocidad a la que se divide la lectinina (componente
importante de las membranas celulares) para producir
fosforilcolina y diglucérido; la toxina también produce
agregación plaquetaria, lo que conduce a trombosis en los
Toxinas. vasos pequeños, ocasiona profusión tisula deficiente e
incrementa la anaeroiosis, destrucción de tejido viable
(gangrena gaseosa).
• Toxina theta: tiene efectos hemolíticos y necrotizantes, es un
miembro de las citolisinas dependientes de colesterol que
actúan formando poros en las membranas celulares.
 49
• Toxina épsilon: proteína que causa edema y la hemorragia es
muy potente.
• DNAasa e hialuronidasa: colagenasa que digiere el colágeno
de los tejidos y músculos subcutáneos.
• Enterotoxina CPE: cuando la bacteria crece en platos
cárnicos, cuando se ingieren más de 10’8 células vegetativas
y se esporulan en el intestino, se forma la enterotoxina; es una
proteína (35 kDa) que puede ser componente no esencial del
recubrimiento de esporas, induce diarrea intensa en 7-30
horas, implica la hipersecreción marcada en el yeyuno e
íleon, con pérdida de líquidos y electrolitos en la diarrea,
incluye sintomas menos frecuentes como náuseas, emesis y
fiebre; el cuadro es similar al producido por B. cereus y tiende
a ser autolimitada; las cepas productoras de CPE pueden
desempeñar un papel en la diarrea asociada con antibióticos
y en la enterocolitis necrotizante en niños.
• Contaminación de áreas traumatizadas por el suelo o heces.
• Tubo digestivo.
• Las esporas germinan a bajo potencial de oxido-reducción.
• Los microorganismos en las células infectadas se multiplican,
fermentan carbohidratos presentes en los tejidos y producen
gas.
Patogenia.
• Distensión del tejido e interferencia con la inervación
sanguínea, junto con secreción de toxinas necrotizantes e
hialurodinasa favorecen la propagación de la infección.
• La necrosis se extiende favoreciendo el crecimiento
bacteriano, la anemia hemolítica y en ultima instancia la
toxemia grave y la muerte.
• Herida contaminada: (p. ej. fractura compuesta, útero
posparto), la infección se propaga 1-3 días, crepitación en el
tejido y músculo subcutáneo, secreción maloliente, necrosis
progresiva, fiebre, hemólisis, toxemia, choque, muerte.
• Tratamiento: cirugía temprana (amputación), y
Hallazgos administración de antibióticos.
clínicos. • A veces la infección sólo produce fascitis anaerobia o
celulitis.
• Intoxicación alimentaria: platos cárnicos calentados, la
toxina se forma cuando los organimos esporulan en el
intestino, con aparición de diarrea, generalmente sin emesis
o fiebre, en 7-10 horas, con duración de 1-2 días.
• Muestras: tejido de heridas, pus; presencia de bacilos
Gram(+) en frotis sugiere clostidios de gangrena gaseosa.
• Cultivo: se inocula en carne picada, medio de glucosa y
Pruebas
medio de tioglucolato en placas de agar de sangre incubadas
diagnósticas.
anaerobiamente.
• Identificación: reacciones bioquímicas (azúcares en
tioglucolato, leche), hempolisis y morfología de colonias; la
 50
lectinasa se evalúa por precipitado formado alrededor de las
colonias en medio de yema de huevo;
• MALDI-TOF-MS: método rápido y sensible para la
identificación de especies invasivas de clostridios
recuperadas en cultivo.
• C. perfringens rara vez produce esporas cuando se cultiva en
agar en el laboratorio.
• Desbridamiento quirúrgico rápido y extenso del área
afectada y extirpación de todo el tejido desvitalizado.
• Antimicrobianos: penicilina.
• Oxígeno hiperbárico: desintoxica a los pacientes
rápidamente.
Tratamiento. • Antitoxinas: disponibles contra las toxinas de C. perfringens,
C. histolyticum y C. septicum, en forma de inmunoglobulinas
concentradas; antitoxina polivalente no hay evidencia de su
eficacia.
• La intoxicación alimentaria sólo requiere atención
sintomática.
• Limpieza temprana de las heridas contaminadas y
desbridamiento quirúrgico.
• Administración de antibióticos dirigidos contra costridios
Prevención y
(penicilina).
contro.
• No se debe confiar en las antitoxinas.
• La inmunización activa con antitoxinas no se ha puesto a la
práctica.
Clostridium difficile
• Se diagnostica mediante la detección de una o ambas
toxinas de la bacteria en las heces y por observación
endoscópica de pseudomembranas o microabscesos en
pacientes con diarrea que se les ha administrado
antibióticos.
• La diarrea puede ser acuosa o sanguinolenta, con frecuencia
acompañada de cólicos abdominales, leucocitosis y fiebre
asociada.
Colitis
• Antibioticos asociados: ampicilina y clindamicina, más
pseudomembra-
recientemente fluoroquinolonas.
nosa.
• La enfermedad se trata suspendiendo la adminsitración de
antibióticos causantes del cuadro y administrando
metronidazol o fidaxomicina, o vancomicina intravenosa.
• Trasplante fecal: método exitoso y habitual para la
enfermedad recurrente y refractaria; donante relacionado
sano mediante colonoscopia o sonda nasogástrica.
• Los antibióticos favorecen la proliferación de C. difficile
productor de toxinas y resistente a fármacos.
 51
• Toxina A: potente enterotoxina con actividad citotóxica, se
une a las membranas del borde en cepillo del intestino en los
sitios receptores.
• Toxina B: potente citotoxina.
• Ambas toxinas tienen actividad glucosiltransferasa y actúan
modificando las moléculas de señalización que controlan
varias funciones celulares, resultando en apoptosis, fuga
capilar, estimulación con citocinas y otras que conducen a
colitis; ambas toxinas pueden estar presentes en las heces
de los pacientes con colitis pseudomembranosa.
• Se han descrito infecciones por toxina A negativa y toxina B
positiva.
• Los genes que codifican las toxinas se encuentran en una
gran isla de patogenicidad cromosómica junto con otros tres
genes que regulan su expresión.
• Diagnóstico: clínico, respaldado por demostración de toxina
en heces mediante cultivo anaerobio toxigénico, ELISA y
pruebas moleculares que detectan genes que codifican las
toxinas A o B.
• Factores del hospedero asociados a infección:
envejecimiento poblacional, aumento de la supervivencia de
individuos inmunocomprometidos susceptibles e
incremento en la administración de antibióticos y agentes
supresores de ácidos gástricos.
• Factores del organismo asociados a infección: cepas
virulentas por mutaciones en el locus de patogenicidad.
• Menos grave que la forma clásica de colitis
pseudomembranosa.
• En el 25% de los casos la enfermedad es causada por C.
Diarrea asociada
difficile.
a antibióticos.
• Otras especies asociadas son C. perfringens y C. sordellii;
estas dos especies no están asociadas con la colitis
pseudomembranosa.
 52

ESTAFILOCOCOS
• Células esféricas grampositivas, dispuestas en racimos
irregulares similares a uvas.
• Actividad metabólica, fermentan carbohidratos y producen
pigmentos.
• Algunos producen supuración, formación de abscesos,
infecciones piógenas y septicemia mortal.
• Los patógenos hemolizan sangre, coagulan plasma y
producen varias enzimas y toxinas extracelulares.
• Enterotoxina estafilocócica termoestable: causa el tipo más
común de intoxicación alimentaria.
Generalidades. • Desarrollan rápidamente resistencia a antibióticos.
• S. aureus es coagulasa positivo, lo que permite diferenciarlo
de otras especies, es patógeno importante.
• Estafilococos coagulasa negativos forman parte de la
microbiota, a veces causan infecciones asociadas con
dispositivos implantados, como protesis auriculares,
derivaciones y catéteres intravasculares, en especial en
pacientes muy jóvenes e inmunodeprimidos, el 75% de estas
infecciones son provocadas por S. epidermidis.
• S. saprophyticus es causa común de infección del sistema
urinario en mujeres jóvenes.
• Células esféricas de 1 micrómetro de diámetro dispuestas en
grupos irregulares, cocos individuales, diplococos, tétradas y
Microorganismos
cadenas en medios líquidos.
típicos.
• No son móviles y no forman esporas.
• Bajo influencia de penicilina experimentan lisis.
 53
• Crecen rápidamente a 37°C, forman pigmento
eficientemente a temperatura ambiente (20-25°C).
• Colonias redondas, lisas, levantadas y brillantes.
Cultivo. • S. aureus forma colonias de color gris a amarillo dorado
profundo.
• S. epidermidis forma colonias grises a blancas.
• No se produce pigmento en condiciones anaerobias o caldo.
• Son catalasa positivos, lo que los distingue de los
estreptococos.
• Fermentan lentamente carbohidratos produciendo ácido
láctico, pero no gas.
• Resistentes a la desecación, al calor y al cloruro de sodio al
10%.
• Son inhibidos fácilmente por hexaclorofeno a 3%.
• Resistencia:
o Producción de betalactamasa, sujeta a control de
plásmidos.
o Resistencia a nafcilina regulada por secuencia de
genes en cromosoma llamado casete cromosómico
Crecimiento. estafilocócico, especialmente mecA y mecC, codifican
una proteína de unión a penicilina de baja afinidad
(PBP2a) responsable de la resistencia.
o SCCmec tipo I, II, III, VI y VIII: asociados con S. aureus
resistente a mecticilina adquirido en hospital (HA-
MRSA).
o SCCmec tipo IV: encontrado en cepas de S. aureus
adquirido resistente a meticilina (CA-MRSA).
o SCCmec tipo IX y X: se asocian con animales (LA-
MRSA).
o Resistencia mediada por plásmidos: tetraciclinas,
eritromicinas, aminoglucósidos.
o Tolerancia: implica que los estafilococos son inhibidos
por un medicamento pero no eliminados por él.
• Influenciada por las condiciones de crecimiento.
• Pequeñas variantes de colonias (SCV): alteraciones
fenotípicas como un tamaño menor.
Variación.
• Las variaciones permiten una mejor supervivencia en
condiciones intracelulares, promoviendo persistencia y
cronicidad.
• S. aureus tiene una gran capacidad de adaptación, cuenta
con varios elementos genéticos móviles, como secuencias de
inserción y transposones.
Estructura
• Peptidoglucano: es destruido por un ácido fuerte o la
antigénica.
exposición a lisozimas; es importante en la infección ya que
promueve la producción de interleucina-1 (pirógeno
endógeno) y anticuerpos opsónicos que actuan como
 54
quimioatrayentes para los polimorfonucleares, tiene
actividad similar a la endotoxina y activa al complemento.
• Ácidos teicoicos: importantes en el metabolismo de la pared
celular; anticuerpos antiteicoico pueden ser detectables en
pacientes con endocarditis activa causada por S. aureus.
• Proteina A: componente de pared celular de cepas de S.
aureus, se caracteriza por un grupo de adhesinas llamadas
componentes de la superficie microbiana reconocedores de
moléculas de adhesión a la matriz (MSCRAMM), éstos
intervienen en el ataque bacteriano a las células hospederas,
por lo que son factores de virulencia importantes.
• Cápsula de polisacáridos: inhibe la fagocitosis por los
polimorfonucleares.
• Están bajo control genético de los plásmidos, otras bajo
Enzimas y
control cromosómico y extracromosómico, otras más bajo
toxinas.
mecanismos génico aún no definidos.
• Convieret el peróxido de hidrogeno en agua y oxígeno.
Catalasa. • Los estafilococos son catalasa positivos, y los esterptococos
son catalasa negativos.
• La producción de coágulos está asociado a los patógenos
Coagulasa y potencialmente invasores.
factor de • Factor de aglutinación: ejemplo de MSCRAMM, responsable
aglutinación. de la adherencia de los organismos al fibrinógeno y fibrina,
induce respuesta inmunogénica potente.
• Estafilocinasa que produce fibrinólisis pero que tiene una
Hialuronidasa. acción mucho más lenta que la estreptocinasa, las
proteinasas, las lipasas y la betalactamasa.
• Reguladas por agr.
• Hemolisina alfa: proteína heterogénea que actúa sobre un
amplio espectro de membranas celulares eucariotas.
• Hemolisina beta: degrada esfingomielina, es tóxica para
muchso tipos celulares, como los eritrocitos, está asociada a
enfermedad diarreica por S. aureus.
• Hemolisina gamma: leucocidina que lisa los leucocitos y se
Hemolisina. compone de dos proteínas llamadas S y F; puede interactuar
con las dos proteínas que comprenden la leucocidina
Panton-Valentine para formar seis toxinas potenciales de dos
compontentes capases de lisar eficazmente los leucocitos al
causar la formación de poros aumentando la
permeabbilidad de los cationes, esto conduce a la liberación
de mediadores de i nflamación como IL-8, leucotrienos e
histaminas, responsables de la necrosis e inflamación severa.
• Superantígeno, se codifica en un fago móvil, puede destruir
Leucocidina de leucocitos en humanos y conejos; sus componentes S y F
Panton- actúan sistémicamente en la membrana de los leucocitos de
Valentine. forma similar a la hemolisina gamma; importante factor de
virulencia en infecciónes por CA-MRSA.
 55
• Toxina exfoliativa A: codificada por eta, ubicada en un fago,
termoestable.
Toxinas • Toxina exfoliativa B: plásmido mediado y termolábil.
exfoliativas. • Ambas producen descamación generalizada del síndrome
de la piel escaldada estafilocócica.
• Son superantígenos.
• Toxina-1 del síndrome de choque tóxico (TSST-1): es la
misma que la enterotoxina F.
• Superantígeno prototipo.
Toxina del
• Se une a moléculas de clase II del complejo mayor de
síndrome de
histocompatibilidad, estimula a los linfocitos T y promueve el
choque tóxico.
choque.
• Fiebre, choque, afectación multisistémica, erupción cutánea
descamativa.
• Existen 15 (A-E, G-P).
• Superantígenos.
• Termoestables y resistentes a las enzimas intestinales.
• Causa importante de intoxicación alimentaria.
• Se producen cuando S. aureus crece en carbohidratos y
Enterotoxinas. proteinas.
• 25 microgramos de enterotoxina B produce emesis y diarrea.
• Las toxinas exfoliativas, tsst-1 y los genes de enterotoxinas
están agrupados en una isla de patogenicidad, misma que
interactúa con los elementos genéticos accesorios para
producir las toxinas.
• Intoxicación alimentaria, bacteremia estafilocócica, abscesos
diseminados.
• S. aureus produce un pigmento amarillo, es patógeno
invasivo productor de coagulasa, tiende a ser hemolítico.
• S. epidermidis es coagulasa negativo y tiende a ser no
hemolítico.
Patogenia. • Pueden ser refractarios al tratamiento debido a la formación
de biopelículas.
• S. lugdunensis ha surgido como organismo virulento
causante de enfermedades similar al S. aureus.
• S. saprophyticus es típicamente no pigmentado, resistente a
novobiocina y no es hemolítico, produce infecciones del
sistema urinario en mujeres jóvenes.
• Regulado por varios sistemas.
• Sistema de dos componentes: agr, regulador genético
accesorio.
Regulación de
• Proteínas de unión al DNA: proteínas Sar.
factores de
• RNA reguladores: RNAIII.
virulencia.
• agr: esencial en el control de la expresión genética sensible
al quorum, controla la expresión preferencial de las
adhesinas de superficie (proteína A, coagulasa y proteínas de
 56
unión a fribronectina) y la producción de exoproteínas (TSST-
1), dependiendo de la fase de crecimiento.
• P3 (promotor) inicia la transcripción de hemolisina y RNAIII,
que regula a la baja la expresión de las adhesinas de
superficie y activa la secreción de exoproteínas tanto a nivel
transcripciona como translacional.
• Involucrados en la virulencia: sae, S. aureus exoproteínas;
srrAB, respuesta respiratoria estafilocócica; arlS, sensor de
locus relacionado con la autólisis; lytRS, sae que regula la
epresión génica a nivel transcripcional y es escencial para la
producción de toxina alfa, hemolisina beta y coagulasa.
• Prototipo de lesión estafilocócica: forúnculo (absceso
localizado), factor dermonecrótico.
• La supuración focal es característica de la infección
Patología.
estafilocócica.
• S. aureus puede causar neumonía, meningitis, empiema,
endocarditis o sepsis.
• Forúnculo: grano.
• Bacteremia, endocarditis, osteomielitis hematógena aguda,
meningitis o infección pulmonar.
• Intoxicación alimentaria se caracteriza por corto periodo de
incubación (1-8 horas); náuseas y emesis intensos, diarrea y
Manifestaciones rápida convalecencia, no hay fiebre.
clínicas. • Síndrome de choque tóxico: aparicón repentina de fiebre
alta, emesis, diarrea, mialgias, erupción carlatiniforme e
hipotensión con insuficiencia cardiaca y renal en los casos
graves. Asociado a mujeres jóvenes que usan tampones de
alta bsorción, con inicio dentro de los 5 días posteriores al
inicio de la menstruación.
• Muestra: pus, sangre, aspirado traqueal o LCR, para cultivo.
• Frotis: se boservan como cocos grampositivos en grupos
(frotis de pus o esputo). No es posible diferenciar saprófitos
de patógenos.
• Cultivo: agar sangre por 18 Hs. a 37°C. S. aureus fermenta
manitol.
• Prueba de catalasa: detecta enzimas citocromo oxidasas, se
emplea peróxido de hidrógeno, si se libera oxígeno indica un
Pruebas
resultado positivo.
diagnosticas de
• Prueba de coagulasa: plasma citratado diluido 1:5 mezclado
laboratorio.
con cultivo en caldo, se incuba a 37°C, si se forma coágulo en
1-4 Hs. el resultado es positivo.
• Prueba de susceptibilidad: prueba positiva para
betalactamasa infiere resistencia a penicilina G. resistencia a
nafcilina se correlacióna con presencia de mecA o mecC.
Organismos que son mecA o mecC positivos son
fenotípicamente resistentes a nafcilina, oxacilina o meticilina,
así como a todas las penicilinas.
 57
• Serológicas: de escasa utilidad práctica.
• Tetraciclinas: tratamiento a largo plazo.
• Mupirocina intranasal: portadores de S. aureus.
• Oxígeno hiperbárico y aplicación de colgajos miocutáneos
vascularizados: efectuviso para curar la osteomielitis crónica.
Tratamiento. • Vancomicina: reservada a cepas resistentes a nafcilina.
• S. epidermidis es dificil de erradicar debido a que se aísla en
biopelículas cuando saprofitan dispositivos protésicos, esta
especie es más resistente que S. aureus.
• Se recomienda antibiograma.
• Patógenos humanos ubicuos.
Epidemiología y • Zonas de máximo riesgo: salas de recién nacidos, unidades
control. de cuidados intensivos, quirófanos y salas de quimioterapia
para cáncer.

ESTREPTOCOCOS
• Bacterias esféricas grampositivas, forman pares o cadenas
Generalidades. durante su crecimiento.
• Ampliamente distribuidos en la naturaleza.
 58
• Los estreptoocos son un grupo grande y heterogéneo de
bacterias.
• Se basa en la morfología colonial y reacciones hemolíticas
en agar sangre, especificidad serológica (antígenos de
Clasificación.
Lancefield), reacciónes bioquímicas y resistencia,
características ecológicas.
• Beta hempolisis: disrupción completa de los eritrocitos con
aclaramiento de la sangre alrededor del crecimiento
bacteriano, también conocidos como estreptococos
piógenos, incluyeb las especies patógenas S. pyogenes, S.
Hemólisis.
agalactiae y S. dysgalactiae.
• Alfa hemólisis: lisis incompleta de eritrocitos con reducción
de lahemoglobina y la formación de pigmento verde.
• Gamma hemólisis: no hemolíticos.
• Basado en el carbohidrato de la pared celular.
• Grupos Lancefield A-H y K-U.
• La especificidad serológica se basa en los carbohidratos
específicos del grupo determinada por un azúcar amino.
• Grupo A: ramnosa-N-acetiglucosamina.
• Grupo B: polisacárido ramnosa-glucosamina.
Clasificación de
• Grupo C: ramnosa-N-acetilgalactosamina.
Lancefield.
• Grupo D: ácido glicero teicoico, que contiene D-alanina y
glucosa.
• Grupo F: glucopiranosil-N-acetil-galactosamina.
• Los grupos A, B, C, F y G causan enfermedades en los seres
humanos, se cuentan con reactivos que permiten tificarlos
mediante aglutinación simple o las reacciones de color.
Polisacáridos • Utilizados para clasificar S. pneumoniae en más de 90 tipos,
capsulares. y para tipificar estreptococos del grupo B (S. agalactiae).
• Fermentación de azúcar, presencia de enzimas y pruebas de
susceptibilidad a agentes químicos.
Reacciones
• La especiación de los estreptococos viridians requiere una
bioquímicas.
batería de pruebas bioquímicas especial.
• MALDI-TOF MS.
Streptococcus pyogenes
• Grupo A.
• Patógeno humano prototípico.
• Principal patógeno humano asociado con la invasión local o
sistémica y los trastornos inmunológicos
Generalidades.
posestreptocócicos.
• Beta hemólisis de 1 cm de diámetro.
• PYR positivos (hidrólisis de L-pirrolidona 1-B-naftilamida.
• Susceptibles a la bacitracina.
Organismos
• Esféricos u ovoides, estructurados en cadenas.
típicos.
 59
• Grampositivos, sin embargo, a medida que el cultivo
envejece y las bacterias mueren, pierden su grampositividad
y pueden volverse gramnegativos.
• Producen cápsulas compuestas de ácido hialurónico, muy
notorias en cultivos jóvenes, y les permite evadir la
fagocitosis.
• La cápsula se une a la proteína de unión al ácido hialurónico
CD44 presente en las células epiteliales humanas.
• Permanecen extraceluluares cuando penetran el epitelio.
• La pared contiene antígenos M, T, R, carbohidratos
específicos de grupo y peptidoglucanos.
• Los pili consisten parcialmente en proteína M y están
cubiertos con ácido lipoteicoico, que permite la adherencia
de estreptococos a las células epiteliales.
• Colonias discoides de 1-2 mm de diámetro.
Cultivo.
• Beta hemolítico.
• Utilizan glucosa con ácido láctico como producto final como
Crecimiento. fuente de energía.
• Son anaerobios facultativos.
• Colonias mates formadas por organismos productores de
mucha proteína M y son virulentas.
Variación.
• Colonias brillantes tienden aproducir poca proteína M, no
son virulentas.
• Factor de virulencia importante.
• Cuando está presente los estreptococos son virulentos, y en
ausencia de anticuerpos específicos resisten la fagocitosis
por inhibición de la activación de la vía alternativa del
complemento.
• Los grupos C y G tienen genes hom´ólogos a los genes para
la proteína M del grupo A.
Proteína M.
• Hay dos clases estructurales principales de proteína M, la
clase I y la clase II.
• La proteína M de clase Iestá asociada en la patogenia de la
fiebre reumática.
• Los dominios antigénicos conservados en la proteína M de
clase I reaccionan de forma cruzada con el músculo cardiaco
humano.
• Transforma el plasminógeno del plasma humano en
plasmina, enzima proteolítica activa que digiere la fibrina y
otras proteínas, permitiendole escapar de los coágulos
Estreptocinasa
sanguíneos.
(fibrinolisina).
• La estreptocinasa ha sido administrada por vía intravenosa
para el tratamiento de la embolia pulmonar, la trombosis
coronaria y venosa.
 60
• La desoxirribonucleasas estreptocócicas A, B, C y D
degradan el DNA, facilitan la propagación del patógeno en
Desoxirribo-
el tejido al licuar el pus.
nucleasas.
• Las mezclas de estreptocinasa y DNAasa se utilizan en el
“desbridamiento enzimático”.
• Divide al ácido hialurónico, componente de la sustancia
Hialuronidasa. fundamental del tejido conectivo.
• Factor de propagación.
• Spe (exotoxinas pirogénicas estreptocócicas.
• Sintetizadas por S. pyogenes.
• Spe A: producidas por el grupo A que portan un fago
lisogénico.
• SpeC: codificado por fago, contribuye al síndrome de
Exotoxinas
choque tóxico esterptococócico.
pirogénicas
• SpeB: proteasa, interfiere con la fagocitosis.
(toxina
• Las Spe se asocian con el síndrome de choque tóxico
eritrogénica).
estreptocócico y en la escarlatina.
• Los estreptococos del grupo A asociados al síndrome de
choque tóxico estreptococócico son principalmente de
proteínas M tipo 1 y 3.
• Estas exotoxinas son superantígenos.
• Estreptolisina O: proteína hemolíticamente activa en
estado reducido, pero se inactiva rápidamente en presencia
de oxígeno. La antiestreptolisina O (ASO) bloquea la
Hemolisinas. hemólisis por estreptolisina O.
• Estreptolisina S: responsable de las zonas hemolíticas
alrededor de las colonias que crecen en la superficie de las
placas de agar sangre; no es antigénica.
• Se produce por el ingreso de la bacteria a traves de la piel.
• Lesiones elevadas y caracteríticamente rojas.
Erisipela.
• Edema consistente masivo de rápio avance, borde
demarcado.
• Infección agúda de rápida propagación de la piel y tejidos
subcutáneos.
• Sucede luego de infecciones asociadas con traumatismos
leves, quemaduras, heridas o i ncisiones quirúrgicas.
Celulitis.
• Dolor, sensibilidad, inflamación y eritema.
• En la celulitis la lesión no se levanta y la línea entre el tejido
afectado y el no involucrado es indistina, estas
características diferencian este cuadro de la erisipela.
Fascitis • Necrosis extensa de rápida propagación en piel, tejidos y
necrosante fascias.
(gangrena • Los estreptococos del grupo A que causan la fascitis
estreptocócica). necrotizante a veces se denoninan “bacterias carnívoras”.
• Ingreso de la bacteria a través del útero después del parto.
Fiebre puerperal.
• Septicemia originada en la herida infectada (endometritis).
 61
Bacteremia o • Infección de heridas traumáticas o quirúrgicas.
sepsis. • Puede ser mortal.
• Infección más común causada por S. pyogenes beta
hemolítico.
• Dolor de garganta.
• Se adhiere al epitelio por medio del pili cubierto de ácido
lipoteicoico y por medio de ácido hialurónico en cepas
Faringitis
capsuladas.
estreptocócica.
• La fibronectina en las células epiteliales sirve como ligando
del ácido lipoteicoico.
• Nódulos cervicales inflamados.
• Cuadros clínicos similares: mononucleosis infecciosa,
difteria, infección gonocócica e infección por adenovirus.
• Infección local de las capas superficiales de la piel,
especialmente en niños.
• Impétigo.
• Vesículas superficiales, se propaga por continuidad y es
altamente transmisible, especialmente en climas cálidos y
Pioderma
húmedos.
estreptocócico.
• Puede progresar a celulitis.
• Las infecciones cutáneas por estreptococos del grupo A
son a menudo atribuibles a los tipos M 49, 57 y 59-61 y
pueden preceder a la glomerulonefritis, pero no conducen
a la fiebre reumática.
• Choque, bacteremia, insuficiencia respiratoria y falla
multiorgánica.
• Tasa de mortalidad del 30%.
Infecciones • Tienden a ocurrir después de un trauma menor en personas
invasivas sanas con varias presentaciones de infección de tejidos
estreptocócicas blandos.
del grupo A, • S. pyogenes de los tipos 1 y 3 de M (y los tipos 12 y 28) que
índrome de producen exotoxina pirogénica A o B están asociados con
choque tóxico infecciones graves.
estreptocócico y • Las exotoxinas pirogénicas A-C también causan escarlatina,
escarlatina. la erupción aparece en el tronco después de 24 Hs. de la
enfermedad y se propaga afectando las extremidades.
• El síndrome de choque tóxico y la escarlatina son
enfermedades que se superponen clínicamente.
• Suele ir precedida de una infección de las vías respiratorias.
• Secuela más grave de S. pyogenes.
• Causa daño al músculo cardiaco y las válvulas.
Fiebre reumática. • Suele ir precedida por faringitis.
• No se asocia con infecciones estreptocócicas cutáneas.
• Es la causa más importante de enfermedad cardiaca en los
jóvenes de los países en desarrollo.
 62
• Fiebre, malestar, poliartritis migratoria non supurativa,
inflamación del miocardio, degeneración de la válvulas
cardíacas, granulomas perivasculares en el miocardio
(cuerpos de aschoff) que luego es reemplazado por tejido
cicatricial.
• Los pacientes pueden desarrollar insuficiencia cardiaca
congestiva severa y progresiva.
• Corea de Sydenham: manifestación de la fiebre reumática,
caracterizada por movimientos involuntarios,
descoordinados y debilidad muscular asociadas.
• Marcada tendencia a ser reactivada por infecciones
estreptocócicas recurrentes.
• Es importante proteger a los pacientes de infecciones
recurrentes mediante administración profiláctica de
penicilina.
• Trastornos posestreptocócicos autoinmunes,
PANDAS.
neuropsiquiátricos asociados con estreptococos.
• Suele ir precedida de una infección de la piel.
• Se desarrolla de 1-5 semanas (media de 7 días) después de la
nifección de la piel por S. pyogenes, o faringitis.
• Insidencia del 5%.
• Los antígenos más importantes son SpeB y un receptor de
Glomerulonefritis.
plasmina asociado a nefritis.
• Hematuria y proteinuria, edema, hipertensión arterial y
retención de nitrógeno ureico, niveles séricos bajos.
• La mayoría de pacientes se recupera por completo, otros
mueren por insuficiencia renal definitiva.
Especímenes. • Se obtienen por frotis de garganta, pus, LCR.
Cultivo. • Agar sangre al 10% de CO2.
Detección de
• Son 60-90% sensibles y 98-99% específicos.
antígenos.
Serología. • El mas ámpliamente utilizado es el título anti-ASO.
• La resistencia contra la enfermedad es de tipo M específica.
• El anticuerpo contra la estreptolisina O se desarrolla
después de la infección, bloquea la hemólisis pero no indica
Inmunidad.
inmunidad; títulos arriba de 250 unidades indican
infecciones recientes o repetidas y se encuentran
freceuntemente en individuos reumáticos.
• Todos los S. pyogenes son uniformemente susceptibles a
la penicilina G.
• Macrólidos como eritromicina y clindamicina se
Tratamiento. recomiendan para pacientes alérgicos ala penicilina y para
pacientes con fascitis necrotizante.
• Los antimicrobianos no tienen efecto sobre la
glomerulonefritis y la fiebre reumática.
 63
• Es menester hacer todo lo posible para erradicar
rápidamente los estreptococos de pacientes con infección
aguda para eliminar el estímulo antigénico (antes del octavo
día) con el fin de prevenir la enfermedad posestreptocócica.
• La fuente definitiva de estreptococos del grupo A es un
individuo que alberga estos organismos, y la fuente más
peligrosa de propagación son las descargas nasales de las
personas portadoras del agente.
Epidemiología,
• Procedimientos de control:
prevención y
o Detección y tratamiento temprano de infecciones
control.
respiratorias y cutáneas de los agentes del grupo A.
o Quimioprofilaxis en personas que han sufrido un
ataque de fiebre reumática.
o Erradicación del agente de los portadores.
Streptococcus agalactiae
• Estos son los estreptococos del grupo B.
• Son generalmente beta hemolíticos.
• Hidrolizan el hipurato de sodio y dan una respuesta positiva
en la prueba CAMP.
• Forman parte de la microbiota vaginal y de las vías
gastrointestinales inferiores en 5-30% de las mujeres.
• La ampicilina intravenosa administrada a las madres que
están colonizadas y en trabajo de parto evita la colonización
Generalidades. de sus bebés.
• Factores predisponentes: diabetes, cáncer, edad avanzada,
cirrosis hepática, corticosteroides, HIV, y otros estados
inmunocomprometidos.
• Principales manifestaciones clínicas: bacteremia,
infecciones de la piel y tejidos blandos, infecciones
respiratorias y genitourinarias.
• Son patógenos importantes entre las mujeres embarazadas
y sus neonatos.
• Aparecen en nasofaringe y pueden causar faringitis,
sinusitis, bacteremia o endocarditis.
• Son beta hemolíticos.
Grupos C y G.
• Se identifican con antisueros específicos.
• Causan infecciones similares a las de los agentes del grupo
A, incluidas las secuelas posestreptocócicas.
• El grupo S. bovis es el de mayor importancia dentro del
grupo.
• Causan endocarditis y se asocian epidemiológicamente con
carcinoma de cólon.
Grupo D.
• Todos los estreptococos del grupo D no son hemolíticos,
son pyr negativos.
• Crecen en presencia de bilis e hidrolizan la esculina.
• Son parte de la microbiota humana.
 64
Streptococcus anginosus
• Forman parte de la microbiota de la garganta, cólon y vías
urogenitales.
• Pueden ser beta, alfa o gamma hemolíticos.
• Son positivos en la prueba de Voges-Proskauer.
• Se asocian con infecciones graves como abscesos
cerebrales, pulmonares y hepáticos.
Generalidades.
• Tienen un característico olor a azúcar con mantequilla o
caramelo.
• Pueden poseer los antígenos A, C, F y G de Lancefield.
• Tienden a ser variantes de colonias pequeñas.
• Se asocian con abscesos cerebrales, pulmonares y
hepáticos.
Grupos E, F, G, H, K-U.
• Se producen principalmente en animales.
• S. canis: pertenece al grupo G, puede causar infecciones en
Generalidades.
la piel de los perros, infecta de manera poco frecuente a los
humanos.
Streptococcus viridians
• Típicamente son alfa hemolíticos.
• Son los miembros más prevalentes de la microbiota de las
vías respiratorias superiores y son importantes para el
estado saludable de las membranas mucosas.
• Causa principal de endocarditis en las válvulas cardiacas
anormales.
• Algunos (p. ej. S. mutans) sintetizan dextranos o levanes a
Generalidades.
partir de sacarosa y contribuyen de manera importante en
la génesis de caries.
• La endocarditis subaguda es causada con mayor frecuencia
por miembros de la microbiota normal de las vías
respiratorias o intestinales que accidentalmente han
llegado a la sangre; a la colonización de las válvulas
cardíacas se le conoce como “vegetaciones”.
Estreptococos nutricionalmente variables.
• NVS (estreptococos nutricionalmente variables).
• Actualmente se clasifican en Abiotrophia defectiva,
Granulicatella adiacens y Granulicatella elegans.
• Se les conoce tambien como “estreptococos deficientes
nutricionalmente” y “estreptococos dependientes de
Generalidades. piridoxal”.
• Suelen ser alfa hemolíticos.
• Se identifican por MALDI-TOF MS.
• Forman parte de la microbiota y ocasionalmente causan
bacteremia o endocarditis.
• Se pueden encontrar en abscesos cerebrales.
 65
• Clínicamente son similares a los estreptococos viridians.
Peptostreptococcus y géneros relacionados
• Crecen sólo en condiciones anaerobias o microaerofílicas y
producen hemolisinas de forma variable.
• Son parte de la microbiota de la boca, vías respiratorias
superiores, intestino y tracto genital femenino.
Generalidades.
• El pus que producen suele tener mal olor.
• Asociados a infecciones anaerobias mixtas en heridas,
mamas, endometritis posparto, ruptura de vísceras
abdominales, cerebro o supuración crónica del pulmón.
Streptococcus pneumoniae
• Diplococos grampositivos, forma de lanceta o estructurados
en cadenas, poseen cápsula de polisacárido que permite su
tipificación.
• Formann parte de la microbiota de las vías respiratorias
Generalidades.
superiores en 5-40% de los humanos.
• Pueden causar neumonía, sinusitis, otitis, bronquitis,
bacteremia, meningitis, peritonitis.
• Tambien se les conoce como neumococos.
• Diplococos grampositivos típicos en forma de lanceta.
• Son suceptibles a la lisis, lo que los identifica de los
Organismos
estreptococos viridians.
típicos.
• Otros métodos de identificación incluyen la prueba de
inflamación de la cápsula o reacción de Quellung.
• Pequeñas colonias redondas.
Cultivo.
• Son alfa hemolíticos en agar sangre.
• Obtienen energía de la fermentación de glucosa.
Crecimiento.
• Producen ácido láctico, que limita su crecimiento.
• La producción de cápsula se pierde después de un pequeño
Variación. número de subcultivos, pero pueden volver a producir su
cápsula y serán más virulentos.
• Peptidoglucano y ácido teicoico en su pared celular.
Estructuras de
• El polisacárido C presente en la pared celular se puede
componentes.
detectar en orina y LCR.
• La cápsula se inflama y los organismos se aglutinan cuando
Reacción
se mezclan neumococos con suero antipolisacárido
Quellung.
específico o con antisuero polivalente.
• Los tipos 1 y 8 son responsables del 75% de los casos de
Tipos de neumonía neumocócica en adultos.
neumococos. • En niños los casos más frecuentes involucran a los tipos 6, 14,
19 y 23.
Producción de la • La virulencia del organismo esta determinada por su
enfermedad. cápsula, que previene o retrasa la fagocitosis.
Pérdida de la
• Infecciones virales y otros tipos de infecciones de las vías
resistencia
respiratorias que dañan las células de la superficie,
natural.
 66
acumulación de moco, obstrucción bronquial y lesión por
irritantes que alteren la función mucociliar.
• Intoxicación por alcohol o drogas.
• Dinámicas circulatorias anormales.
• Malnutrición, debilidad, anemia de células falciformes,
hiposplenismo, nefrotis o deficiencia del complemento.
• Provoca exudado de líquido de edema firinoso en los
Patología. alvéolos, seguido de eritrocitos y leucocitos, resultando en la
consolidación del parénquima pulmonar.
• La neumonía neumocósica aparece de forma repentina con
fiebre, escalofríos y dolor pleural agudo.
• Esputo similar al exudado alveolar, característicamente
sanguinolento o de color oxidado.
• Si se administra tempranamente la terapia antimicrobiana
Hallazgos se puede evitar la consolidación pulmonar.
clínicos. • El empiema (pus en el espacio pleural) es una complicación
importante y requiere de aspiración y drenaje.
• Los senos paranasales y el oído medio son los sitios más
afectados de migración neumocócica.
• Triada de bacteremia por neumonía neumocócica:
meningitis, endocarditis y artritis séptica.
• Todas las muestras deben enviarse al laboratorio lo antes
Pruebas
posible después de recolectarlas, ya que los neumococos
diagnósticas de
tienden a autolizarse.
laboratorio.
• Inmunocromatografía de membrana.
Frotis de
• Frotis de esputo rojo oxidado con tinción de Gram.
manchados.
Pruebas de
inflamación de la • Esputo fresco emulsionado mezclado con antisuero.
cápsula.
• Inoculación de esputo en agar sangre e incubación en CO2
Cultivo.
a 37°C.
Pruebas de
• Varias pruebas de este tipo han sido aprobadas por la FDA
amplificación de
para su uso ante sospecha de infección por neumococos.
ácido nucléico.
• Es específica de tipo y depende de anticuerpos contra el
Inmunidad.
polisacárido capsular como de la función fagocítica intacta.
• En las últimas décadas los neumococos se han vuelto
resistentes a una amplia gama de antimicrobianos.
Tratamiento. • Se recomienda antibiograma.
• Los neumococos siguen siendo susceptibles a la
vancomicina.
Epidemiología, • Representa el 60% de las neumonías bacterianas.
prevención y • Los factores predisponentes son más importantes que la
control. exposición al agente.
 67
• Es posible la inmunización mediante administración de
polisacáridos específicos de tipo, proporcionan 90% de
protección contra neumonía bacteriana.
• Existen dos vacunas eficaces: PPSV23 y PCV13, se
recomienda la aplicación de ambas en adultos a partir de 19
años de edad con condiciones de inmunosupresión así
como adultos mayores de 65 años.
Enterococos
• Bacterias grampositivas, catalasa negativas, facultativas,
forma ovalada dispuestas en pares o cadenas cortas.
• Antígeno específico de pared celular del grupo D, es un
Generalidades. ácido teicoico.
• Las dos especies más comúnmente aisladas de
especímenes clínicos son Enterococcus faecalis y
enterococcus faecium.
• Son resistentes a la optoquina y las colonias no se disuelven
cuando se exponen a bilis.
Identificación.
• PYR positivos.
• MALDI-TOF MS.
Patogenia y • Virulencia mediada por resistencia antimicrobiana y factor
patología. de adherencia a las céulas y tejidos para formar biopelículas.
• E. faecalis es la especie más comúnmente aislada, causando
Hallazgos 85-90% de las infecciones enterocócicas.
clínicos. • Las infecciones de las vías urinarias son la forma clínica más
común de infección por enterococos.
• Resistencia intrínseca: relacionada con patrones de
resistencia codificados cromosómicamente inherentes o
naturales.
o Resistentes a cefalosporinas, penicilinas resistentes a
la penicilinasa y monobactámicos.
Resistencia
o Susceptibilidad baja a muchos aminoglucósidos.
intrínseca.
o Susceptibilidad parcial a fluoroquinolonas.
o Inhibidos por beta lactámicos como la ampicilina,
pero generalmente no son eliminados por ellos.
o Las cepas resistentes a vancomicina son constitutivas
de bajo nivel, codificada por el gen VanC.
• Resistencia a aminoglucósidos: tienen susceptibilidad
Resistencia a los
sinérgica cuando se tratan con un antibiótico activo de la
aminoglucósidos.
pared celular más un aminoglucósido.
• Codificada por los genes VanA, VanB, VanC, VanD, VanE,
VanG y VanL.
Resistencia a la
• Daptomicina, linezolid, quinupristina-dalfopristina y
vancomicina.
tigeciclina se utilizan para el tratamiento de infecciónes por
enterococos resistentes a vancomicina.
Resistencia a
• No son efectivos para tratar i nfecciones.
cotrimoxazol.
 68
• Los enterococos se encuentran entre las causas más
frecuentes de infecciones asociadas con la atención
Epidemiología,
médica, particularmente en las unidades de cuidados
prevención y
intensivos, se transmiten principalmente a traves de las
control.
manos del personal médico.
• Asociados a infecciones nosocomiales.
69
 70

ENTEROBACTERIAS
• Grupo grande y heterogéneo de bacilos gramnegativos cuyo
Generalidades.
habitat natural son las vías intestinales.
 71
• Anaerobias o aerobias facultativas, fermentan carbohidratos,
poseen una estructura antigénica compleja, toxinas y
factores de virulencia.
• Tambien se les conoce como coliformes.
• Se encuentran entre las bacterias que más a menudo
producen enfermedades.
• Las enterobacterias de importancia clínica comprenden 20 a
25 especies.
• Características:
o Bacilos gramnegativos, moviles, con flagelos
peritricosos o no móviles.
o Se multiplican en medios de peptona o extracto de
carnes, crecen bien en agar MacConkey.
o Proliferan en medios aerobios y anaerobios.
Clasificación.
o Fermentan en lugar de oxidar, a menudo produciendo
gas.
o Catalasas positivas.
o Oxidasas negativas (excepto Plesiomonas).
o Reducen el nitrato a nitrito.
o Contenido de DNA de G+C de 39 a 59%.
• Identificación por MALDI-TOF MS.
• No se pueden distinguir de forma confiable las especies de
Shigella de las de Escherichia coli por medio de MALDI-TOF
MS.
Organismos • Bacilos gramnegativos cortos, capsulas grandes y regulares
típicos. en las especies de Klebsiella.
• Colonias circulares, convexas y lisas con bordes distintivos.
• E. coli forma colonias mucoides.
• Klebsiella forma colonias grandes y muy mucoides,
Cultivo. experimentan coalescencia en incubación prolongada.
• Salmonella y Shigella producen colonias similares a E. coli,
pero no fermentan lactosa.
• Algunas E. coli producen hemólisis en agar sangre.
• Dierenciación bioquímica: basada en patrones de
fermentación de carbohidratos y actividad de las
descarboxilasas de aminoácidos.
• Sistema de identificación rápida: producción de indol a partir
de triptófano.
• El agar MacConkey permite distinguir colonias
Crecimiento. fermentadoras de lactosa (de color) de las colonias que no
fermentan lactosa (no pigmentadas).
• Agar en hierro con azúcar triple permite diferenciar colonias
de salmonelas y shigellas de otros bacilos entéricos
gramnegativos en coprocultivos.
• Escherichia: indol, lisina descarboxilasa positivos, fermentan
manitol y producen gas; hemólisis en agar sangre; colonias
 72
características con lustre “iridiscente” en agar EMB; 90% de
cepas son beta glucuronidasa positivas.
• Klebsiella-Enterobacter-Serratia: suelen dar reacciones
positivas de Voges-Proskauer.
o Klebsiella: crecimiento mucoide, capsulas de gran
tamaño y falta de motilidad, lisina descarboxilasa y
citrato positivas.
o Enterobacter: positivo a motilidad, citrato y
descarboxilasa de ornitina, produce gas.
o Serratia: DNAasa, lipasa y gelatinasa.
• Proteus-Morganella-Providencia:
o Desaminan fenilalanina, son móviles, crecen en medio
de cianuro de potasi y fermentan xilosa.
• Citrobacter: produce citrato y no descarboxila lisina,
fermenta lactosa lentamente o no fermenta.
• Shigella: no son móviles, fermentan glucosa y manosa sin
producir gas, no fermentan lactosa ni sacarosa; producen
H2S.
• Antígeno O: parte más externa del lipopolisacárido de la
pared celular; son resistentes al calor y al alcohol; IgM son los
anticuerpos predominantes contra este antígeno.
• Antígeno K: externos a los antígenos O; pueden ser
polisacáridos (E. coli), otros son proteínas; interfieren con la
aglutinación por el antisuero O, pueden estar asociados con
Estructura
la virulencia.
antigénica.
• Antígeno H: se encuentran en flagelos y se desnaturalizan o
eliminan con calor o alcohol; se aglutinan con anticuerpos
anti-H, principalmente IgG; variación de fase: capacidad de
cambiar de fase 1 a fase 2 o bisceversa.; los antígenos H
pueden interferir con la aglutinación por el anticuerpo anti-
O.
• Complejos lipopolisacáridos en la pared celular, se conocen
Toxinas y
como endotoxinas de la envoltura celular.
enzimas.
• Exotoxinas.
Escherichia coli
• Causa más común de infección del sistema urinario.
• Representa el 90% de primoinfecciones en mujeres jóvenes.
• Polaquiuria, disuria, hematuria, piuria, dolor en fosa renal
(relacionado a infección urinaria alta); ninguno de estos
E. coli sintomas son específicos del agente.
uropatogénica. • Tipicamente producen hemolisina, que es citotóxica y facilita
la invasión tisular.
• Clon pandémico: O25b/ST131, patógeno importante por
adquirir resistencia mediada por plásmidos a los beta
lactámicos, fluoroquinolonas y aminoglucósidos.
 73
• Causa importante de diarrea en lactantes: diarea acuosa y
severa, emesis y fiebre, generalmente autolimitados, pero
con capacidad de prolongarse o hacerce crónicos.
E. coli
• Factores de patogenicidad: paquete formador de
enteropatógena.
pilosidades, codificado por EPEC (EAF); locus cromosómico
de eliminación de enterocitos (LEE), que promueve la
adherencia de EPEC (fijación y borrado).
• Causa común de “diarrea del viajero”.
• Causa muy importante de diarrea en los niños menores de 5
años en países en desarrollo.
• Algunas cepas ETEC producen una enterotoxina termolábil
(LT), sujeta a control genético de un plásmido y está
estrechamente relacionada con la toxina del cólera.
• Hipersecreción intensa y prolongada de agua y cloruros e
inhibición de la reabsorción de sodio.
• Luz intestinal distendida con líquido, se produce
hipermotilidad y diarre que dura varios días.
E. coli entero-
• LT es antigénica y reacciona de forma cruzada con la
toxigénica.
enterotoxina de Vibrio cholerae, que tiene un mecanismo de
acción idéntico.
• LT estimula la producción de anticuerpos neutralizantes en
suero.
• Algunas cepas de ETEC producen enterotoxina
termoestable (ST), bajo control genético de plásmidos.
• ST activa guanilil ciclasa en las células epiteliales entéricas y
estimula la secreción de fluidos.
• Cepas productoras de ambas toxinas (LT y ST) causan una
diarrea más grave.
• Asociado con diarrea no sanguinolenta leve, colitis
hemorrágica, cuadro grave de diarrea y síndrome urémico
hemolítico, anemia hemolítica microangiopática y
trombocitopenia.
• Toxina similar a Shiga 1: identica a la toxina Shiga de Shigella
E. coli disenteriae tipo 1.
productora de • Toxina similar a Shiga 2: similar a la toxina Shiga de Shigella
toxina Shiga. disenteriae.
• Serotipo [O157:H7]: es el más común y es el que puede
identificarse con más facilidad en muestras clínicas.
• Serotipo [O104:H4]: asociado al mayor brote de colitis
hemorrágica en Alemania, se debió al consumo de repollo
contaminado.
• Produce una enfermedad muy similar a la shigelosis.
E. coli • Mayor frecuencia en niños de países en vías de desarrollo y
enteroinvasiva. viajeros a estos países.
• No fermenta lactosa, no son móviles.
 74
• Produce la enfermedad al invadir las células epiteliales de la
mucosa intestinal.
• Produce diarrea aguda y crónica (mayor a 14 días de
duración).
• Asociada con la diarrea del viajero y diarrea persistente en
pacientes con HIV.
• Algunas cepas producen toxinas similares a ST, otras cepas
codifican por plásmidos una enterotoxina que produce daño
celular, otras cepas más generan hemolisina.
E. coli entero- • Sepsis: penetración al torrente sanguíneo por alteración en
agregativa. las defensas del hospedero; los recien nacidos son altamente
suceptibles a la sepsis porque carecen de anticuerpos anti
igM. El clon principal asociado con la invasión es O25b/ST131.
• Meningitis: junto con los estreptococos del grupo B son las
principales causas de meningitis en lactantes. 80% de los
casos de meningitis por EAEC tienen el antígeno K1.
• El antígeno K1 reacciona de forma cruzada con el
polisacárido capsular del grupo B de N. meningitidis.
Klebsiella
• Presentes en la nasofaringe y heces del 5% de individuos
asintomáticos.
• K. pneumoniae productora de K1 surgió como causante de
absceso hepático piógeno, fenotípicamente aparece como
hipermucoviscosa cuando se cultiva.
• Las especies del género Klebsiella se encuentran entre los 10
Generalidades.
principales agentes patógenos bacterianos responsables de
las infecciones hospitalarias.
• ST258 es una cepa resistente a múltiples fármacos llamada
“productora de carbapenem” porque resiste a todos los
antibioticos beta lactámicos, incluso los carbapenem de
amplio espectro.
Especies más • K. pneumoniae y K. oxytoca.
comúnes. • Asociadas a neumonía extrahospitalaria y hospitalaria.
• Neumonía lobar con extensa consolidación necrosante
K. pneumoniae hemorrágica del pulmón.
• Producción de esputo de “jalea de grosella”.
• Provoca enfermedad ulcerosa genital crónica, granuloma
inguinal, y se cree que es una enfermedad de transmisión
sexual.
• Predominio en regiones tropicales.
• No crece en cultivo estándar.
K. granulomatis
• El diagnóstico se basa en la visualización de “cuerpos de
Donovan” en frotis de tejido o muestras de biopsia: bacilos
pleomórficos presentes en el citoplasma de macrófagos y
neutrófilos demostrados por tinción de Giemsa o tinción de
Wright).
 75
• Tratamiento: azitromicina 1 gramo oral una vez por semana
(o 500 mg. al día) durante al menos tres semanas y hasta que
todas las lesiones se hayan curado por completo.
• Se ha aislado de la mucosa nasal.
k. pneumoniae • Causa de ozena (rinitis atrófica): atrofia fétida y progresiva
subespecie de las membranas mucosas.
ozaenae • Más común en regiones tropicales del mundo, de
transmisión directa de persona a persona.
• Causa de rinoscleroma: enfermedad granulomatosa
K. pneumoniae destructiva de las fosas nasales, puede extenderse a la
subespecie faringe y tráquea.
rhinoscleromatis • Más común en regiones tropicales del mundo, de
transmisión directa de persona a persona.
Enterobacter
• La mayor parte de las infecciones por Enterobacter las
ocasionan tres especies o complejos: complejo E. cloacae,
complejo E. aerogenes y complejo E. sakazakii.
• Fermentan lactosa, pueden tener cápsula que produce
colonias mucoides, son móviles.
• Causan una amplia gama de infecciónes intrahospitalarias,
Generalidades. como neumonía, infecciones urinarias e infecciones de
heridas y dispositivos.
• Poseen beta lactamasa cromosómica llamada ampC, que las
hace intrínsecamente resistentes a la ampicilina y
cefalosporinas de primera y segunda generación.
• Cepas mutantes pueden ser resistentes a cefalosporinas de
tercera generación.
Serratia
• Patógenos oportunistas intrahospitalarios.
• Serratia marcenscens es la especie que se aísla típicamente.
• El sistema gastrointestinal de los niños sirve como
reservorio para las infecciónes.
• Algunas cepas producen prodigiosina.
• La presencia de pigmento en S. marcenscens infiere origen
ambiental de la cepa; sólo 10% de los aislamientos producen
el pigmento.
• Sitios comunes de infección: sistema urinario.
Generalidades.
• Puede ser causa también de neumonía, bacteremia,
infección de heridas, infecciones óseas y de tejidos blandos,
endocarditis (frecuente en usuarios de medicamentos
intravenosos).
• S. marcescens es resistente a penicilina, ampicilina y primera
generación de cefalosporinas, alberga una ampC beta
lactamasa cromosómica inducible; se ha descrito también
resistencia a fluoroquinolonas y cotrimoxazol (trimetoprim-
sufametoxazol).
 76
• No se dispone de guías empíricas para el tratamiento de
infecciones por S. marcescens.
Proteus
• Forman parte de la microbiota intestinal.
• Especies que producen infecciones: Proteus mirabilis y
Proteus vulgaris.
• Ambas especies producen ureasa, hidrolisa la urea y libera
amoniaco.
• Infecciones urinarias tornan la orina alcálina, lo que favorece
formación de cálculos y dificulta la acidificación.
• Tiene una motilidad rápida.
Generalidades.
• P. vulgaris es indol positivo, mientras que P. mirabilis es indol
negativo.
• P. mirabilis causa infecciones del sistema urinario y en
ocasiones puede invadir el torrente sanguineo o infectar
pulmones.
• P. vulgaris esta más relacionado con infecciones de heridas
y tejidos blandos.
• Tienen una susceptibilidad variable a los antibióticos.
Providencia
• Providencia rettgeri, Providencia alcalifaciens, Providencia
stuartii.
Generalidades. • Forman parte de la microbiota intestinal.
• Causan infecciones del sistema urinario.
• Con frecuencia son resistentes a la terapia antimicrobiana.
Morganella
• Única especie del género.
• Causa no frecuente de infecciones nosocomiales del sistema
urinario y heridas.
Morganella • Casos raros de bacteremia asociados a Morganella.
morganii • Típicamente resistente a penicilinas y cefalosporinas de
primera y segunda genreación.
• Susceptible a cefalosporinas de amplio espectro,
aminoglucósidos, aztreonam e imipenem.
Citrobacter
• Pueden causar infecciones del sistema urinario, sepsis,
infecciones respiratorias, infecciones intraabdominales e
infecciones de heridas, principalmente en pacientes
Generalidades.
hospitalizados, inmunocomprometidos o debilitados.
• Citrobacter koseri se ha asociado con meningitis en
lactantes menores de 2 meses de edad.
Shigellas
• Su hábitat natural se limita al tubo digestivo de los humanos
Generalidades.
y otros primates, donde produce disentería bacilar.
 77
Organismos • Bacilos gramnegativos delgados, no móviles, las formas
típicos. cocobacilares se presentan en cultivos jóvenes.
• Anaerobios facultativos, preferentemente en condiciones
aeróbias.
Cultivo.
• Colonias convexas, circulares y transparentes con bordes
intactos, diámetro de 2 mm en 24 Hs.
• Fermentan glucosa, no fermentan lactosa a excepción de S.
sonnei.
Crecimiento.
• Forman ácido de los carbohidratos, pero rara vez producen
gas.
• Antígeno O: lipopolisacáridos, su especificidad serológica
depende de este.
• Hay más de 40 serotipos.
Estructura
• Su clasificación se basa en características bioquímicas y
antigénica.
antigénicas.
• Especies patógenas: S. sonnei, S. flexneri, S. dysenteriae y S.
boydii.
• Se limitan al tubo digestivo.
• Son altamente transmisibles.
• El proceso patológico esencial es la invasión de las células
epiteliales de la mucosa (células M) por fagocitosis inducida,
escape de vacuola fagocítica, multiplicación y diseminación
Patogenia y
dentro del citoplasma de las células epiteliales y paso a
patología.
células adyacentes.
• Los microabscesos en la pared del intestino gruepo y el íleon
terminal conducen a necrosis de la memrana mucosa,
ulceración superficial, hemorragia y formación de una
“pseudomembrana” en el área ulcerada.
• Con la autólisis liberan lipopolisacárido tóxico.
Endotoxina. • Esta endotoxina contribuye a la irritación de la pared
intestinal.
• Exotoxina termolábil que afecta tanto al intestino como al
sistema nervioso central.
• Es antigénica y letal para animales de experimentación.
• Al actuar como enterotoxina produce diarrea lo mismo que
la toxina similar a Shiga de E. coli, inhibe la absorción de
glúcidos y aminoácidos en el intestino delgado.
Exotoxina de • Al actuar como neurotoxina puede contribuir a la gravedad
Shigella extrema y carácter letal de las infecciónes y a las reacciones
dysenteriae. del sistema nervioso central que se observan en ella
(meningismo, coma).
• S. flexneri o S. sonnei presentan antitoxina que neutraliza la
exotoxina de S. dysenteriae in vitro.
• La toxina produce una diarrea voluminosa no sanguinolenta
inicial y la invasión del intestino delgado da por resultado
una disentería tardía con sangre y pus en las heces.
 78
• Diarrea sanguinolenta y no sanguinolenta.
• Incuvación de 1-4 días, instauración súbita de dolor
abdominal, fiebre y diarrea líquida.
• Un día después y con la progresión hacia el íleon y cólon,
aumenta el número de deposiciones.
• Pujo y tenesmo, dolor abdominal bajo.
• En más de la mitad de los casos en adultos la fiebre y diarrea
Hallazgos
desaparecen espontáneamente en 2 a 5 días.
clínicos.
• En niños y adultos mayores, la pérdida de agua y electrólitos
puede provocar deshidratación, acidosis e inlcuso la muerte.
• La enfermedad causada por S. dysenteriae puede ser muy
grave.
• La bacteremia es rara.
• Síndrome urémico hemolítico.
• Síndrome de artritis crónica de Reiter (S. flexneri).
• Muestras: heces.
• Cultivo: MacConkey o EMB, agar Hektoen entérico o agar
Pruebas xilosa-lisina-desoxicolato.
diagnósticas de • Los géneros Shigella y E. coli no pueden diferenciarse de
laboratorio. manera confiable por MALDI-TOF MS.
• Serología: no se utiliza.
• Amplificación de ácido nucléico: NAAT.
• La infección es seguida por una respuesta de anticuerpo
específica de tipo.
Inmunidad. • IgA: limitan la infección.
• IgM: anticuerpos séricos contra antígenos somáticos de
Shigella (antígeno O).
• Autolimitada en 5 a 7 días.
• Sustitución de líquidos vía oral.
• Líquidos por vía intravenosa en pacientes de alto riesgo.
• Los medicamentos antidiarreicos (p. ej. loperamida y
opiáceos) deben evitarse en la disentería por Shigella, ya
que pueden empeorar los síntomas.
• Puede administrarse antibióticos para limitar la infección en
Tratamiento.
los casos graves.
• Ciprofloxacina y ceftriaxona son antibióticos efectivos de
elección.
• Ceftriaxona se usa por lo común para el tratamiento de
niños con shigelosis.
• Azitromicina ha demostrado efectividad contra infecciones
resistentes a antibióticos en adultos y niños.
• La shigelosis es una enfermedad que ocurre típicamente en
Epidemiología,
situaciones donde la higiene está comprometida.
prevención y
• S. sonnei representa el 85% de los casos en E.U.A., siendo un
control.
problema frecuente e importante en guarderías.
 79
• S. flexneri es la causa predominante de shigelosis en los
países en desarrollo.
• S. dysenteriae es una causa común de disentería
epidémica, con alta morbilidad y mortalidad asociada,
especialmente en países en desarrollo.
Salmonellas
• Comensales y patógenos para los humanos cuando se
adquieren por vía oral.
• Se transmiten al ser humano generalmente a través del agua
Generalidades. y alimentos contaminados, así como productos de origen
animal.
• Son causa de enteritis, infección sistémica y fiebre entérica.
• Pueden colonizar de forma asintomática.
• Bacilos gramnegativos anaerobios, no esporulantes,
longitud variable, moviles y con flagelos peritricosos.
• Crecen rápidamente en medios simples de agar.
• Capaces de utilizar citrato como única fuente de carbono y
lisina como fuente de nitrógeno, casi nunca fermentan
lactosa o sacarosa.
Morfología e
• No producen citocromo oxidasa, dicho de otro modo, son
identificación.
oxidasas negativas.
• Forman ácidos y ocasionalmente gases a partir de la
fermentación de glucosa y manosa.
• Generalmente producen H2S.
• Sobreviven a la congelación en el agua por periodos largos
de tiempo.
• Salmonella enterica y Salmonella bongori.
• Casi todas las infecciones de seres humanos son causadas
por las cepas de la subespecie I de S. enterica.
• Subespecies IIIa y IIIb se asocian comúnmente con mascotas
exóticas como reptiles.
• La nomenclatura ampliamente aceptada en lo que respecta
a la clasificación en este momento es la siguiente: p.ej. S.
enterica subespecie enterica serotipo Typhimurium, que
puede reducirse a Salmonella Typhimurium (nombre del
género en cursiva y el nombre del serotipo en letra
Clasificación.
redonda).
• Según su serotipo, se clasifican además como “tifoideas” y
“no tifoideas”.
• Tifoidea sse refiere a aquellos serotipos específicos que
causan la fiebre tifoidea (“enterica”), incluye los serotipos
Typhi, Paratyphi A, Paratyphi B y Paratyphi C.
• No tifoidea se refiere a todos los demás serotipos, los más
comunes reportados en E.U.A. son Enteritidis y
Typhimurium.
• Se agrupan por su antígeno O como A, B, C1, C2, D y E.
 80
• Algunas cepas pueden perder antígenos H y convertirse en
no móviles.
• La pérdida de antígeno O se asocia con cambio de forma de
Variación. colonia lisa a rugosa.
• El antígeno Vi puede perderse parcial o completamente.
• Los antígenos pueden adquirirse o perderse en el proceso de
transducción.
• Los serotipos no tifoidea son la causa principal de
gastroenteritis en todo el mundo.
• Los serotipos Typhi y Paratyphi estan altamente adaptados a
los humanos y no tienen ningún otro hospedero natural.
Patogenia y
• Los seres humanos casi siempre adquieren la bacteria por vía
manifestaciónes
oral, generalmente con alimentos o bebidas contaminados.
clínicas.
• Dosis infecciosa: 10’5 a 10’8; la dosis infecciosa para la fiebre
tifoidea causada por Typhi es menor a 10’3.
• Factores del hospedero: acidez gástrica, microbiota
intestinal e inmunidad local.
• Grave, sistémica, causada por Salmonella Typhi o por
Salmonella Paratyphi.
• Hiperplasia y necrosis de los tejidos linfoides (placas de
Peyer); hepatitis; necrosis focal en el hígado e inflamación de
vesícula biliar, periostio, pulmones, et at.
• Incuvación de 10 a 14 días, se presenta fiebre, malestar
general, cefalea, estreñimiento, bradicardia y mialgia.
• La fiebre alcansa 39-40°C, se presenta hepato-
esplenomegalia.
• Manchas rosadas de 1-4 mm que blanquean las máculas
Fiebre tifoidea.
rosadas, son la manifestación cutánea clásica de la fiebre
entérica, se observan típicamente en pecho y abdomen, sin
embargo son poco frecuentes en pacientes con cuadros
leves.
• El conteo le leucocitos en pacientes con fiebre tifoidea es
normal o bajo.
• Complicaciones: hemorragia y perforación intencionales,
tasa de moratlidad de 10-15%.
• Con la llegada de un tratamiento exitoso la tasa de
mortalidad se redujo al 1%.
• Prevalencia del 8% por infección por Salmonella no tifoidea.
• Bacteremia e infeccion vascular pueden ocurrir con más
frecuencia con S. choleraesuis y S. Dublin.
• Es más común en pacientes con comorbilidades, lactantes y
Bacteremia. ancianos.
• La infección endovascular complicada suele afectar a la
aorta, a menudo asociada con placas o aneurismas
ateroscleróticos; los mayores de 50 años tienen mayor riesgo
de desarrollar tales complicaciones.
 81
• Tasa de mortalidad en niños: inferior al 10%.
• Tasa de mortalidad en pacientes con invasión endovascular
concomitante: 14-60%.
• Es la manifestación más común de la infección por
Salmonella.
• En E.U.A. Salmonella typhimurium y Salmonella enteritidis
pueden ser las causas más comunes de infección.
• Lesiones inflamatorias del intestino delgado y grueso están
presentes.
• Es común la fiebre de bajo grado (38-39°C) y los cólicos
abdominales.
Enterocolitis.
• La diarrea suele ser autolimitada con duración típica de 3 a 7
días.
• Los resultados de hemocultivo son positivos para salmonela,
pudiendo permaneres positivos durante varias semanas
después de la recuperación clínica.
• La duración media del transporte de los organismos después
de la resolución de la infección es de 4 a 5 semanas; la terapia
antimicrobiana puede aumentar la duración del transporte.
• Muestras: heces recién evacuadas.
• Aislamiento:
o Cultivo en medios diferenciales: EMB, MacConkey,
desoxicolato.
o Cultivo en medio selectivo: agar salmonela-shigella,
agar entérico Hektoen, agar desoxicolato-xilosa-lisina,
agar desoxicolato-citrato.
Pruebas de
o Cultivos de enriquecimiento: caldo de selectina F o
laboratorio y
tetrationato.
diagnóstico.
o Identificación final: patrones de reacción bioquímica y
pruebas de aglutinación en portaobjetos con sueros
específicos.
• Serológicos:
o Aglutinación.
o Aglutinación con dilución en tubo (prueba de Widal).
• Amplificación de ácido nucléico: NAAT.
• Infecciones por Salmonella Typhi o Salmonella Paratyphi,
por lo general, confieren inmunidad relativa.
• Anticuerpos circulantes contra antígeno O y Vi, están
relacionados con la resistencia a infecciones y
enfermedades.
• Pueden ocurrir recaídas de 2 a 3 semanas después de la
Inmunidad.
recuperación, a pesar de los anticuerpos.
• IgA secretores pueden evitar la adherencia de las salmonelas
al epitelio intestinal.
• Pacientes pediátricos con enfermedad de células
falciformes o rasgo de células falciformes son
extremadamente más susceptibles a las infecciones por
 82
Salmonella, y en particular a la bacteremia, así como sus
complicaciónes (osteomielitis), en comparación con las
personas con hemoglobina normal.
• La fiebre entérica nocomplicada puede manejarse en
pacientes ambulatorios con azitromicina oral.
• Pacientes con cuadros complicados deben ser
hospitalizados, y se recomienda tratamiento con
cefalosporina de tercera generación parenteral o
fluoroquinolona durante al menos 10 días.
• Dado que la gastroenteritis no tifoidea por Salmonella es
típicamente una enfermedad autolimitada, la terapia
antimicrobiana normalmente no es necesario y no se
recomienda.
• Los síntomas clínicos y la excreción de bacterias pueden
prolongarse con la terapia antimicrobiana.
• El tratamiento antimicrobiano de la gastroenteritis por
Tratamiento.
Salmonella se debe considerar en los recién nacidos y en
pacientes con inmunodeficiencia (p. ej. quimioterapia, HIV),
y en los mayores de 50 años con aterosclerosis coronaria,
valvulopatía cardiaca y enfermedad endovascular
diagnosticada.
• Terapia oral con amoxicilina, cotrimoxazol, fluoroquinolonas,
han demostrado efectividad contra los organismos
susceptibles.
• Resistencia antimicrobiana mediada por plásmidos se ha
observado en Salmonella Typhi.
• Se recomienda antibiograma.
• Los pacientes portadores alojan al organismo en la vesícula
biliar en presencia de cálculos biliares.
• La incidencia y la mortalidad varía por región y ha disminuído
con una terapia efectiva.
• Después de una infección manifesta o subclínica algunos
individuos continúan alojando la bacteria como portadores.
• 3% de los sobrevivientes de fiebre tifoidea se convierten en
portadores permanentes, albergando al organismo en la
vesícula biliar.
• Fuentes de infección:
o Agua.
Epidemiología.
o Leche y otros lácteos (helado, queso, mostaza).
o Mariscos.
o Huevos secos o congelados.
o Carnes y productos cárnicos.
o Drogas recreativas (marihuana).
o Colorantes para animales (carmín).
o Mascotas domésticas (perros, gatos, erizos, aves y
mascotas exóticas como tortugas, iguanas y
serpientes).
 83
• Medidas sanitarias.
• Vacunas contra la tifoidea: eficacia del 50-80%.
Prevención y o Vacuna de microorganismos vivos atenuados de
control. administración oral (Ty21a).
o Vacuna de polisacárido capsular Vi (Vi CPS) de
administración intramuscular.

PSEUDOMONAS
Generalidades. •
Grupo de las
•
pseudomonas.
Pseudomonas aeruginosa
Generalidades. •
Organismos
•
típicos.
 84
Cultivo. •
Crecimiento. •
Estructura
antigénica y •
toxinas.
Patogenia. •
Manifestaciónes
•
clínicas.
Pruebas de
laboratorio y •
diagnóstico.
Tratamiento. •
Epidemiología y
•
control.

VIBRIOS
Generalidades. •
Vibrio cholerae
Generalidades. •
Organismos
•
típicos.
Cultivo. •
Crecimiento. •
Estructura •
antigénica y
clasificación
biológica.
Enterotoxina
•
Vibrio choleare
Patogenia y
•
patología.
Manifestaciones
•
clínicas.
Pruebas
diagnósticas de •
laboratorio.
Inmunidad. •
Tratamiento. •
Epidemiología,
prevención y •
control.
Vribio parahaemolyticus y Vibrio vulnificus.
•
 85
CAMPYLOBACTER
Generalidades. •
Campylobacter jejuni
Generalidades. •
Organismos
•
típicos.
Cultivo. •
Crecimiento. •
Estructura
antigénica y •
toxinas.
Patogenia y
•
patología.
Manifestaciónes
•
clínicas.
Pruebas
diagnósticas de •
laboratorio.
Epidemiología y
•
control.
•

HELICOBACTER PYLORI
Generalidades. •
Organismos
•
típicos.
Cultivo. •
Crecimiento. •
Patogenia y •
patología.
Manifestaciones
•
clínicas.
Pruebas
diagnósticas de •
laboratorio.
Inmunidad. •
Tratamiento. •
Epidemiología y
•
control.

HAEMOPHILLUS
Generalidades. •
Haemophilus influenzae
Generalidades. •
 86
Organismos
•
típicos.
Cultivo. •
Crecimiento. •
Estructura
•
antigénica.
Patogenia. •
Manifestaciónes
•
clínicas.
Pruebas
diagnósticas de •
laboratorio.
Inmunidad. •
Tratamiento. •
Epidemiología,
prevención y •
control.
Haemophilus aegyptius
Generalidades. •
Aggregatibacter aphrophilus
Generalidades. •
Haemophilus ducreyi
Generalidades. •
Otras especies de haemophilus
Generalidades. •

BRUCELLA
Generalidades. •
Organismos
•
típicos.
Cultivo. •
Crecimiento. •
Estructura •
antigénica.
Patogenia y
•
patología.
Manifestaciones
•
clínicas.
Pruebas
diagnósticas de •
laboratorio.
Inmunidad. •
Tratamiento. •
 87
Epidemiología,
prevención y •
control.

NEISSERIA
Generalidades. •
Organismos
•
típicos.
Cultivo. •
Crecimiento. •
Neisseria gonorrhoeae
Generalidades. •
Pili (fimbrias). •
Proteína Por. •
Proteínas Opa. •
Rmp (proteína
•
III).
Lipo-
•
oligosacárido.
Otras proteínas. •
Genética. •
Patogenia, •
patología y
manifestaciones
clínicas.
Pruebas
diagnósticas de •
laboratorio.
Inmunidad. •
Tratamiento. •
Epidemiología,
prevención y •
control.
Neisseria meningitidis
Estructura
•
antigénica.
Patogenia,
patología y
•
manifestaciones
clínicas.
Pruebas
diagnósticas de •
laboratorio.
Inmunidad. •
Tratamiento. •
 88
Epidemiología,
prevención y •
control.
Otras Neisserias
Generalidades. •

MYCOBACTERIUM
Generalidades. •
Mycobacterium tuberculosis
Organismos
•
típicos.
Cultivo. •
Crecimiento. •
Reacción a
agentes físicos y •
químicos.
Variación. •
Patogenicidad. •
Componentes
de bacilos •
tuberculosos.
Lípidos. •
Proteínas. •
Polisacáridos. •
Patogenia. •
Patología. •
Tipo exudativo. •
Tipo productivo •
(proliferativo).
Propagación de
organismos en •
el hospedero.
Sitio de
crecimiento •
intracelular.
Infección
primaria y tipos
de reactivación •
de la
tuberculosis.
Inmunidad e
hiper- •
sensibilidad.
Prueba de
•
tuberculina.
 89
Pruebas de
liberación de
interferón-
•
gamma para
detección de
tuberculosis.
Manifestaciones
•
clínicas.
Pruebas
diagnósticas de •
laboratorio.
Tratamiento. •
Epidemiología. •
Prevención y
•
control.
Otras micobacterias.
Complejo
Mycobacterium •
avium
Mycobacterium
•
kansasii
Mycobacterium
•
scrofulaceum
Mycobacterium
•
marinum
Mycobacterium
•
ulcerans
Complejo
Mycobacterium •
fortuitum
Mycobacterium
•
chelonae-
abscessus
Otras especies
de •
mycobacterium
Mycobacterium leprae
Generalidades. •
Manifestaciónes
•
clínicas.
Diagnóstico. •
Tratamiento. •
Epidemiología. •
Prevención y
•
control.
 90
TREPONEMA PALLIDUM
Generalidades. •
Organismos
•
típicos.
Cultivo. •
Reacciones a
agentes físicos y •
químicos.
Genoma. •
Estructura
•
antigénica.
Sífilis adquirida. •
Sífilis congénita. •
Prueas
•
diagnósticas.
Pruebas no •
treponémicas.
Pruebas con
anticuerpos •
treponémicos.
Inmunidad. •
Tratamiento. •
Epidemiología,
prevención y •
control.

MYCOPLASMAS
Generalidades. •
Organismos
•
típicos.
Cultivo. •
Crecimiento. •
Variación. •
Estructura •
antigénica.
Patogenia. •
Infección por
•
micoplasma.
Pruebas
diagnósticas de •
laboratorio.
Tratamiento. •
Mycoplasma pneumoniae y neumonías atípicas.
Patogenia. •
 91
Manifestaciones
•
clínicas.
Pruebas de
•
laboratorio.
Tratamiento. •
Epidemiología,
prevención y •
control.
Mycoplasma hominis
•
Ureaplasma urealyticum
•
Mycoplasma genitalium
•

CHLAMYDIA
Generalidades. •
Ciclo de
•
desarrollo.
Estructura y
composición •
química.
Propiedades de
•
tinción.
Antígenos. •
Crecimiento. •
Características
de la relación
•
hospedero-
parásito.
Clasificación. •
Chlamydia •
trachomatis.
Chlamydia
•
pneumoniae.
Chlamydia
•
psittaci.
Tracoma. •
Infecciones
genitales y
•
conjuntivitis de
inclusión.
Neumonía
•
neonatal.
 92
Linfogranuloma
•
venéreo.
Infecciones
•
respiratorias.
Psitacosis. •
 93
VIRUS.
 94
PROPIEDADES GENERALES DE LOS VIRUS.
Son los agentes infecciosos más pequeños (20-300 nm), contienen
sólo un tipo de ácido nucleico (RNA o DNA) como genoma; el ácido
nucléico está encerrado en una cubierta de proteína, que a su vez
puede estar rodeada por una membrana que contiene lípidos.
• Unidad infecciosa: virión.
• Cápside: cubierta de la proteína (o capa), encierra el genóma
de ácido nucléico.
• Capsómero: unidades morfológicas observadas en el
microscopio sobre la superficie de la partícula viral
icosaédrica; representan grupos de polipéptidos, pero las
unidades morfológicas no se corresponden necesariamente
con las unidades estructurales definidas químicamente.
• Envoltura: membrana lipídica que rodea algunas partículas
virales; se adquiere durante la maduración viral por el
Generalidades.
proceso de brote a través de una membrana celular; las
glucoproteínas codificadas por virus se exponen en la
superficie de la envoltura, estas proyecciones se llaman
peplómeros.
• Nucleocápside: complejo proteína-ácido nucléico que
representa la forma empaquetada del genoma viral.
• Subunidad: una sola cadena polipeptídica viral plegada.
• Unidades estructurales: proteínas básicas que conforman la
estructura de la capa; la unidad estructural se refiere a
menudo como un protómero.
• Virión: particula viral completa, sirve para transferir el ácido
nucleico viral de una célula a otra.
• Virus defectuoso: particula viral que es funcionalmente
deficiente en algún aspecto de su replicación.
Bacteriófagos. Virus que atacan a bacterias.
• Teoría de origen evolutivo: podrían derivarse de los
componentes de ácido nucleico de DNA o RNA de células
hospederas que pueden replicarse de manera autónoma y
Orígen evolutivo
evolucionar independientemente.
de los virus.
• Teoría de origen degenerado: los virus podrían ser formas
degeneradas de parásitos intracelulares.
El origen de los virus no se conoce a ciencia cierta.
• Morfología del virión: tamaño, forma, simetría, presencia de
peplómeros, presencia o ausencia de membrana.
• Propiedades del genoma del virus: tipo de ácido nucléico,
Bases de la lineal o circular, sentido, segmentos, secuencia de
clasificación de nucleótidos, porcentaje de contenido de GC y características
los virus. especiales.
• Organización y replicación del genoma: orden de los genes,
número y posición de marcos de lectura abiertos, estrategias
de replicación, sitios celulares.
 95
• Propiedades de la proteína viral: numero, tamaño, secuencia
de aminoácidos, modificaciónes y actividades funcionales de
proteína estructar o no estructural.
• Propiedades antigénicas: reacción a diversos antisuerso.
• Propiedades fisicoquímicas del virión: masa molecular,
densidad flotante, estabilidad del pH, estabilidad térmica y
susceptibilidad a agentes físicos y químicos (solubilizantes y
detergentes).
• Propiedades biológicas: rango natural de hospederos,
transmisión, relaciónes vectoriales, patogenicidad, tropismos
hísticos y palología.
• Familias: los nombres de las familias de virus tienen el sufijo
Sistema
-viridae.
universal de
• Subfamilias: los nombres de subfamilia tienen el sufijo -
taxonomía de
virinae.
los virus
• Géneros: los nombres de género llevan el sufijo -virus.
• Simetria cubica: toda simetría cubica observada con virus
animales es de patrón icosaédrico, la estructuración más
eficiente para las subunidades en una vaina cerrada; el
icosaedro tiene 20 caras, 12 vértices y ejes de simetría
rotacional que son quíntuples, triples y dobles, las unidades
de vertice son pentavalentes y todas las demas son
exavalentes. Las cápsides icosaédricas se forman
independientemente del ácido nucleico.
Estructura viral. • Simetria helicoidal: las subunidades de proteínas se unen de
forma periódica al ácido nucleico viral y lo enrollan en una
hélice; la nucleocápside luego se enrolla dentro de una
envoltura que contiene lípidos. Todos los ejemplos conocidos
de virus animales con simetría helicoidal contienen genoma
de RNA.
• Estructuras complejas: ej. Poxvirus tienen forma de ladrillo,
con crestas en la superficie externa, y un nucleo y cuerpos
laterales en su interior.
“Atributos
Tamaño pequeño y capacidad de pasar a través de filtros que
clásicos de los
retienen las bacterias.
virus”.
• Proteína viral: su principal objetivo es pacilitar la
transferencia del ácido nucleico viral de una célula hospedera
a otra, otras funciones son proteger el genoma viral contra la
inactivación por nucleasas, participar en la unión a la célula
suceptible y proporcionar simetría estructural a la partícula.
Composición
Determinan las características antigénicas del virus y la
química.
respuesta inmune se dirige contra determinantes
antigénicos de proteínas o glucoproteínas expuestas en la
superficie de la partícula. Algunas proteínas tambien
muestran actividad específica, como la hemaglutinina del
viruas de la influenza, que aglutina a los eritrocitos.
 96
• Ácido nucleico: los virus contienen un solo tipo de ácido
nucleo, sea DNA o RNA; el genoma viral puede ser de cadena
simple o doble, circular o lineal, segmentado no segmentado;
esta característica es el criterio principal para clasificar los
virus en familias. Los genomas de DNA varian de 3.2 kbp a 375
kbp, y los de RNA de 4 kb a 32 kb. El ácido nucleico viral se
puede caracterizar por su contenido de GC, su perfil basado
en el uso de endonucleasas de restricción, enzimas que
escinden el DNA en secuencias de nucleótidos específicas y
la secuencia del genoma.
• Envolturas lipídicas: se adquiere cuando la nucleocápside
viral brota a través de una membrana celular durante la
maduración, y su composición de fosfolípidos está
determinada por el tipo específico de membrana celular
involucrada; los virus con lípidos son sensibles al tratamiento
con éter y otros solventes orgánicos, lo que indica que la
interrupción o pérdida de lípidos da como resultado la
pérdida de infectividad; los virus que no contienen lípidos son
generalmente resistentes a estos solventes.
• Glucoproteínas: parte de las envolturas virales, son
codificadas por los virus, sin embargo, los azúcares agregados
a las glucoproteínas virales generalmente reflejan la célula
hospedera en la que crece el virus. Las glucoproteínas virales
interactuan con receptores celulares para unirse a la
membrana, por lo que frecuentemente estan involucradas
en la interacción de la particla viral con el anticuerpo
neutralizante. Su estudio por cristalografía de rayos X permite
identificar la estructura antigénica y actictividades virales.
Todos los grupos virales de DNA principales tienen genomas que
DNA viral. son moléculas individuales de DNA y tienen una configuración
lineal o circular.
Son variados, pudiendo ser una sola molécula lineal, o varios
segmentos de RNA. Que pueden estar asociados de manera
flexible dentro del virión.
El RNA aislado de virus con genomas de sentido positivo es
infeccioso y la molecula funcional como un mRNA dentro de la
RNA viral. célula infectada.
El RNA aislado de los virus RNA de sentido negativo no es
infeccioso, los viriones llevan una RNAasa que transcribe en la
celula las moléculas de RNA genómicas en varias moléculas de
RNA complementarias, cada una de las cuales puede servir como
una plantilla de mRNA.
• Primarios: se realizan mediante la dispersión de células
(generalmente con tripsina) a partir de tejidos del hospedero
Cultivos.
secién eliminados; en general no pueden crecer después de
unos pocos pasos en el cultivo.
 97
• Secundarios: líneas de células diploides que han sufrido un
cambio que permite su cultivo limitado, pero que conservan
su patrón de cromosoma normal.
• Las líneas celulares continuas son cultivos capaces de un
crecimiento más prolongado, quizás indefinido, que se han
derivado de líneas celulares diploides o de tejidos malignos;
tienen númeor sde cromosomas alternados e irregulares.
• Efectos citopáticos inducidos por virus: lisis celular o
necrosis, formación de cuerpos de inclusión, formación de
células gigantes y vacuolización citoplasmica.
Detección de • Aparición de proteína codificada por virus, como la
células hemaglutinina; se pueden usar antisueros específicos para el
infectadas por fin de detercarlas.
virus. • Detección de ácido nucleico específico viral.
• Hemabsorción: esta reacción se vuelve positiva antes que los
cambios citopáticos sean visibles, en algunos casos se
producen en ausencia de estos efectos.
Se producen en el curso de la multiplicación viral, se vuelven más
grandes que las partículas de virus individales, a menudo tienen
Formación de
afinidad por las tinciones ácidas, pudiendo localizarse en el núcleo
cuerpos de
o en el citoplasma; en muchas infecciones virales, los cuerpos de
inclusión.
inclusión son el sitio de desarrollo de los viriones. (las fábricas de
virus).
• Métodos físicos: PCR, radioinmunoensayo, ELISA, pruebas de
hemaglutinación.
• Métodos biológicos: pruebas de punto final, prueba de placa
Cuantificación (bajo condiciones controladas, una sola placa puede surgir de
de virus. una sola partícula de virus infeccioso clonal, denominada
unidad de formación de placa, cuantificación por producción
de antígeno viral por fluorescencia, prueba de cuantificación
de bolsas en dilución viral inoculada.
Los virus icosaédricos son más fáciles de purificar que los virus
Purificación de envueltos, debido a que estos últimos suelen contener cantidades
partículas de variables de envoltura por partícula, la población viral es
virus. heterogénea tanto en tamaño como en densidad.
Es muy dificil lograr la pureza completa de los virus.
Debe cumplir los siguientes criterios:
• Debe ser obtenido solo de celulas o tejidos infectados.
• Las particulas de varias fuentes deben ser identicas
independientemente del origen celular.
Identificación
• El genoma viral debe ser diferente a la de la célula hospedera
de una partícula
de la que se obtuvo la partícula.
como un virus.
• El grado de actividad iinfecciosa varía directamente con el
número de partículas presentes.
• La partícula sufre destrucción física por medios quimicos o
fisicos.
 98
• Debe demostrarse que ciertas propiedades de las partículas
y la infectividad son idénticas.
• Debe reaccionar a los antisueros específicos.
• Las partículas deben poder inducir la enfermedad
característica in vivo.
• El paso de particulas en cultivo de tejidos debe resultar en la
producción de descendencia con propiedades biológicas y
antigénicas del virus.
Los virus patógenos humanos pueden producir infecciones
adquiridas en laboratorio.
Seguridad en el Son necesarias precauciones e intalaciones especiales de
laboratorio. contención cuando se investiga con agentes de alto riesgo.
Se requiere nivel 4 de bioseguridad para trabajar con agentes
como los filovirus y el virus de la rabia.
• Calor y frio: los virus icosaédricos tienden a ser estables,
perediendo poca infectividad después de varias horas a 37°C;
los virus envueltos son mucho más lábiles al calor, y su
número disminuye con rapidez a esa misma temperatura.
• Establización por sales.
• pH: los virus suelen ser estables entre valores de pH de 5 a 9;
todos los virus son destruidos por condiciones alcalinas.
• Radiación: las partículas ultravioletas, de rayos X y de alta
energía inactivan los virus; la infectividad es la propiedad más
radiosensible debido a que la replicación requiere la
expresión de todo el contenido genético.
• Susceptibilidad al éter: se puede utilizar para distinguir los
virus que poseen una envoltura de los que no la tienen.
• Detergentes.
• Formaldehido: destruye la infectividad viral al reaccionar con
Reaccion a los el ácido nucleico.
agentes fisicos y • Inactivación fotodinámica: los virus son penetrables en un
químicos. grado variable por tinciónes vitales ya que estas tinciónes se
unen al ácido nucleico y el virus se vuelve susceptible a la
inactivación por luz visible.
• Antibióticos y otros agentes antibacterianos: antibióticos
antibacterianos y sulfonamidas no tienen efecto sobre los
virus, sin embargo, están disponibles algunos fármacos
antivirales; para destruir virus se requieren mayores
concentraciones de cloro que las necesarias para eliminar
bacterias, especialmente en presencia de proteínas extrañas.
• Métodos comunes de inactivación para diversos fines:
esterilización (vapor a presión, calor seco, óxido de etileno y
radiación gamma), desinfectantes de superficie (hipoclorito
de sodio, glutaraldehído, formaldehído y ácido peracético,
clorhexidina, etanol al 70% y yodóforos), producción de
vacunas (formaldehído, propiolactona beta, psorale mas
radiación ultravioleta, detergentes).
 99
• Período de eclipse: poco después de la interacción con una
célula hospedera, el virión infectante se interrumple y su
infectividad medible se pierde; su duración varia según el
virus, y es seguida por un intervalo de rápida acumulación de
partículas infecciosas; es en realidad una de las etapas de
actividad sintética intensa ya que la célula se redirige hacia el
cumplimiento de las necesidades del parásito viral.
Replicación del • Infecciónes productivas: se producen en células permisivas
virus. y dan como resultado la producción de virus infeccioso.
• Infecciónes abortivas: no producen una descendencia
infecciosa, ya sea porque la célula puede ser no permisible e
incapaz de soportar la expresión de todos los genes virales o
porque el virus infectante puede estar defectuoso.
• Infección latente: hay persistencia de genoma viral, la
expresión de pocos o ningun agente viral y la supervivencia
de la célula infectada.
• Unión, penetración y revestimiento: las moléculas
receptoras generalmente son glucoproteínas; la penetración
se logra mediante endocitosis mediada por receptores, por
penetración directa o bien por fusión; el desprendimiento del
recubrimiento ocurre concomitantemente con la
penetración o poco despues de la misma; los virus son los
únios agentes infecciosos para los cuales la disolución del
agente infeccioso es un paso obligatorio en la vía replicativa.
• Expresión de genomas virales y síntesis de los componentes
virales: esta fase de síntesis ocurre después del
desprendimiento del genoma viral; lo esencial en la
replicación es que los mRNA deben transcribirse del ácido
nucleico viral para la expresión exitosa y duplicación de la
información genética; los virus RNA de cadena negativa
Pasos generales cuentan con una RNAasa para sintetizar mRNA; los
en los ciclos de microRNA virales pueden regular el grado de transcripción
replicación viral. del genoma o la traducción del mRNA; el fenómeno de
procesamiento del mRNA se denomina empalme, por el que
las secuencias de mRNA que codifican para una proteína
dada se generan a partir de secuencias separadas en la
plantilla, con secuencias inmedias no codificantes eliminadas
de la transcripción; la variación más amplia en las estrategias
de expresión génica se encuentran entre los virus de RNA; el
DNA viral suele replicarse en el núcleo, mientras que el RNA
genómico viral generalmente se duplica en el citoplasma
celular (hay excepciones).
• Morfogénesis y liberación: los virus no envueltos se
acumulan en las células infectadas y las celulas finalmente se
lisan y liberan las partículas virales; los virus envueltos
maduran por proliferación, las glucoproteínas de la envoltura
específicas del virus se insertan en las membranas celulares,
 100
las nucleocápsides virales brotan a través de la membrana y
al hacerlo adquieren la envoltura, ademas de que estos virus
envueltos no son infecciosos hasta que adquieren esta
envoltura.
• Genotipo: se refiere a la constitución genética de un
organismo.
• Fenotipo: se refiere a las propiedades observables en un
organismo, las cuales son producidas por el genotipo en
cooperación con el medio ambiente.
Genética de los • Mutación: es un cambio hereditario en el genotipo.
virus. • Genoma: suma de los genes de un organismo.
• Virus de tipo salvaje: denota el virus original, del que se
derivan los mutantes y con el que se comparan los mutantes.
• Aislamientos de campo: también llamados aislamientos
primarios, son los aislamientos de virus frescos del hospedero
natural.
Es aquel que carece de uno o más genes funcionales necesarios
para la replicación viral, requieren de la ayuda de otro virus como el
cooperador, en alguna etapa de la replicación o maduración.
Los mutantes de deleción espontánea pueden interferir con la
replicación de virus homólogos y se denominan partículas de virus
interferentes defectuosas, requieren de un virus homólogo
infeccioso como ayudante para la replicación, e inteerfieren con la
Virus multiplicación de ese virus homólogo.
defectuoso. Los pseudoviriones son un tipo diferente de partícula defectuosa,
contienen el DNA de la celula hospedera en lugar del genoma viral,
teóricamente podrían ser capaces de transducir ácido nucléico
celular de una célula a otra.
Los retrovirus transformadores suelen ser defectuosos, estos virus
permitieron identificar oncógenes celulares; se requiere otro
retrovirus como ayudante para que el virus transformante se
replique.
Dan como resultado una descendencia que es hereditariamente
diferente de cualquiera de los padres:
• Recombinación: da como resultado la producción de virus de
descendencia (recombinante), que transporta rasgos que no
se encuentran juntos en ninguno de los padres.
• Complementación: el principio de la complementación es
que un virus proporciona un producto genético en el que el
Interacciones
segundo es defectuoso, lo que permite que el segundo virus
entre virus.
crezca.
• Mezcla fenotípica: ocurre cuando el genoma de un virus se
incorpora al azar dentro de las proteínas de la cápside,
especificadas por un virus diferente o una cápside, que
consta de componentes de ambos virus; si el genoma está
encerrado en una cubierta proteica completamente
heterólogoa, a este ejemplo extremo de mezcla fenotípica
 101
puede denominársele “enmascaramiento fenotípico” o
“transcapsidación”; la nucleocápside de un virus queda
encerrada dentro de una envoltura específicada por otro, un
fenómeno denominado “formación de pseudotipo”.
• Interferencia: la infección de cultivos celulares o animales
completos con dos virus a menudo conduce a una inhibición
de la multiplicación de uno de los virus, efecto llamado
interferencia.
Casi cualquier virus se puede convertir en un vector si se sabe lo
Vectores virales. suficiente sobre sus funciones de replicación, controles de
transcripción y señales de empaquetamiento.
• Transmisión directa: por contacto de persona a persona; por
gotitas o aerosoles, por contacto sexual, contacto mano-
boca, mano-ojo o boca-boca, o bien por intercambio de
sangre contaminada.
Tipos de
• Transmisión indirecta: por la vía fecal-oral o por fómites.
transmisión
• Transmisión accidental: de animal a animal, con los seres
viral.
humanos como hospederos accidentales; puede ser por
mordedura, por gotitas o infecciones por aerosoles de
cuartos contaminados por roedores.
• Transmisión por vector: por medio de un artrópodo.
• Ciclo humano-artrópodo.
Patrones de • Ciclo vertebrado inferior-artrópodo con infección
transmisión de tangencial de sereres humanos.
los virus • Ciclo artrópodo-artrópodo con infección ocasional en seres
transmitidos por humanos y vertebrados inferiores: en este ciclo, el virus
artrópodos. puede transmitirse desde el artrópodo adulto a su
descendencia a través de los huevos (paso transovario).
• Reconocimiento de un nuevo agente.
• Aumento abrupto de las enfermedades causadas por un
agente endémico.
Enfermedades
• Invasión de una nueva población hospedera.
virales
Las combinaciónes de factores contribuyen a la aparición de la
emergentes.
enfermedad.
• Adaptación microbiana: nuevas sepas virales surgen a través
de la mutación, la recombinación o el reordenamiento.
Los agentes virales en la categoría de mayor riesgo son la viruela y
Agentes de
las fiebres hemorrágicas virales; las bacterias de mayor riesgo
bioterrorismo.
incluyen los agentes del ántrax, el botulismo, la plaga y la tularemia.

PATOGENIA Y CONTROL DE LAS ENFERMEDADES VIRALES.

Principios de las • Enfermedad viral: es una anormalidad peligrosa, que es la
enfermedades consecuencia de la infección viral en el organismo
virales. hospedero.
 102
• Enfermedad clínica: consiste en signos y síntomas evidentes
de infección.
• Síndrome: es un grupo específico de signos y síntomas.
• Enfermedad subclínica: las infecciones virales que no
producen síntomas en el hospedero, tambien se les conoce
como asintomáticas.
• Patogenia viral: proceso que ocurre cuando un virus infecta
a una célula y causa cambios celulares.
• Patogenia de la enfermedad: es un subgrupo de eventos que
se desarrollan durante una infección que da origen a
manifestaciones de enfermedad en el hospedero.
• Patógeno: virus que respecto a un hospedero, puede
infectarlo y causar signos de la enfermedad en el.
• Virulencia: capacidad de un patógeno de infectar y producir
la enfermedad a un hospedero.
• Entrada y replicación primaria.
• Diseminación viral y tropismo celular.
Pasos de la
• Lesión celular y enfermedad clínica.
patogenia viral.
• Recuperación de la infección.
• Diseminación viral.
Presencia de virus en la sangre; los viriones pueden estar libres en
Viremia.
el plasma o estar asociados con determinados tipos de células.
Tendencia de un virus a mostrar especificidades en cuanto a
órganos y células; determina el patron de enfermedad sistemica
Tropismo viral. producida durante una infección.
El tropismo celular y tisular de un virus generalmente refleja la
presencia de receptores de superficie celular.
• Respuesta inmune innata: esta mediada en gran medida por
los interferones, que son proteínas codificadas por el
hospedero, además de ser miembros de la gran familia de
las citocinas que inhiben la replicación viral. Son los primeros
mecanismos de respuesta del cuerpo en la defensa contra la
infección viral.
• Respuesta inmune adaptativa: los componentes humoral y
celular de la respuesta inmune adaptativa participan en el
control de la infección viral. Los leucocitos
Respuesta polimorfonucleares forman la principal respuesta celular a la
inmunitaria. inflamación aguda causada por bacterias piógenas, en tanto,
la infiltración con células mononucleares y linfocitos
caracteriza la reacción inflamatoria de las lesiones virales no
complicadas. La inmunidad humoral protege al hospedero
contra la reinfección por el mismo virus. El anticuerpo
neutralizante, direigido contra las proteínas de la cápside,
bloquea el inicio de la infección viral, probablemente en la
etapa de unión, penetración o pérdida de la envoltura. IgA es
importante en la protección contra la infección viral a través
de las vías respiratorias o del tubo digestivo. Mimetismo
 103
molecular: si un antígeno viral provoca anticuerpos, que
además reconocen un determinante antigénico en una
proteína celular en los tejidos normales, puede surgir una
lesión celular o una pérdida de función no relacionada con la
infección viral, el hospedero puede experimentar una
enfermedad autoinmune posinfecciosa, como el síndrome
de Guillain-Barré asociado con una infección previa por
sarampión.
• Son los primeros mecanismos de respuesta del cuerpo en la
defensa contra la infección viral.
• IFN tipo I: son tanto IFN-a como IFN-b, son tambien llamados
interferones virales.
• IFN tipo II: es el IFN-y, o interferón inmune.
• La infección con virus es un potente inductor de la
producción de IFN tipo I, y los virus de RNA son los inductores
más fuertes de ellos; también pueden ser inducidos por el
RNA bicatenario y la endotoxina bacteriana.
• IFN-y es inducido por la estimulación mitógena.
• El interferón desempeña un papel importante en la defensa
Interferones. inespecífica del hospedero contra las infecciones virales, así
como el hecho de que los individuos
agammaglobulinémicos, por lo general, se recuperan de las
i nfecciones virales primarias tan bien como las personas
normales.
• Vías del interferón: proteína-cinasa dependiente de dsRNA,
PKR, que inactiva el factor de iniciación celular eIF-2, por lo
que previene la formación del complejo de iniciación para la
síntesis de proteínas virales; 2-5A sintetasa, que activa la
RNAasa L, que degrada a mRNA; fosfodiesterasa, que inhibe
el alargamiento de la cademna peptídica; sintetasa óxido
nítrico, que es inducida por IFN-y en macrófagos.
• Infecciones crónicas: también llamasdas infecciónes
persistentes, se detecta replicación continua del virus, a
menudo en bajas concentraciones; podrían observarse
síntomas clínicos leves o ausencia de manifestaciónes
clínicas.
• Infecciónes latentes: son aquellas en las que el virus persiste
en una forma solapada (oculta o encriptada) la mayor parte
Persistencia del tiempo en que n o se produce un nuevo virus; se pueden
viral. observar brotes intermitentes de enfermedad clínica,
durante los cuales pueden recuperarse virus infecciosos; las
secuencias virales pueden ser detectables mediante técnicas
moleculares en tejidos que albergan infecciones latentes;
pueden causar enfermedades de largo alcance en seres
humanos y se asocian con ciertos tipos de cancer, así como
con enfermedades degenerativos y progresivas del sistema
nervioso central de los humanos.
 104
• Infecciones agudas: cuando un virus infecta por primera vez
a un hospedero susceptible; las infecciones virales por lo
común son autolimitadas.
• Infecciones asintomáticas o subclínicas: son aquellas que no
dan signos evidentes de su presencia.
• No son virus, sino proteínas cuyas alteraciónes estructurales
pueden causar cambios conformacionales en las proteínas
del hospedero que conducen a la agregación y disfunción, y
son transmisibles de manera similar a otros agentes
Priones.
infecciosos.
• P. ej. Visna de las ovejas y la encefalopatía espongiforme
bovina del ganado; en seres humanos ocurre la enfermedad
de Creutzfeldt-Jakob y el kuru.
• Ingresan al cuerpo a traves del aparato respiratorio, sobre
Generalidades todo en forma de gotas por aerosoles o saliva.
de infecciones • Es el medio más frecuente de entrada viral.
respiratorias • Las infecciones respiratorias son la causa más común de
virales agudas. mortalidad en los niños menores de 5 años, y la enfermedad
diarreica ocupa el segndo lugar de frecuencia.
• Los virus capaces de iniciar la infección por esta ruta son
resistentes a los ácidos y a las sales biliares.
• Gastroenteritis aguda es la denominación dada a la
enfermedad gastrointestinal de corta duración con síntomas
que van desde diarrea leve y acuosa hasta la enfermedad
febril severa.
Generalidades • Las principales causas de gastroenteritis incluyen rotavirus,
de infecciones virus Norwalk y calicivirus.
virales del tubo • Lactantes y niños se ven afectados con mayor frecuencia, y
digestivo. pueden ocurrir grandes brotes, lo que los convierte en un
importante problema de salud pública.
• Enterovirus, coronavirus y adenovirus tambien infectan el
tubo digestivo, pero esas infecciones son típicamente
asintomáticas.
• Poliovirus y hepatitis A causan enfermedad sistémica, pero
no producen síntomas intestinales.
• Algunos virus pueden romper la barrera epitelial e iniciar la
infección del hospedero; logran la entrada a través de
abrasiones pequeñas de la piel, otros se introducen por la
picadura de artrópodos vectores (arbovirus) u hospederos
Generalidades vertebrados infectados, y otros más se inyectan durante
de las hemotransfusiónes u otras manipulaciones que implican el
infecciones uso de agujas contaminadas.
virales cutáneas • Algunos agentes permanecen localizados y producen
lesiones en el sitio de entrada, pero la mayor parte parte se
disemina a otros sitios.
• Las lesiones en las erupciones cutáneas virales se clasifican
como máculas, pápulas, vesículas o pústulas.
 105
• Maculas: causadas por por la dilatación local de los vasos
sanguíneos dérmicos, progresan a pápulas si hay edema o
infiltración celular en el área.
• Vesículas: se producen si hay desprendimiento focal de la
epidermis y se convierten en pústulas si una reacción
inflamatoria libera leucocitos polimorfonucleares a la lesión;
esto se continua con ulceración y formación de costra.
• Las erupciones hemorrágicas y petequiales ocurren cuando
hay una interrupción de los vasos dérminos.
• Las lesiones cutáneas son importantes en la diseminación de
los virus de la viruela y el virus del herpes simple.
• Se cree que los viriones en las secreciones orofaríngeas
pueden ser más importantes para la transmisión de la
enfermedad que las lesiones cutáneas.
• Pueden acceder al cerebro por el torrente sanguíneo
(diseminación hematógena) y por las fibras nerviosas
periféricas (diseminación neuronal).
• Las rutas de propagación no son mutuamente excluyentes, y
un virus puede usar más de un método.
• La encefalitis causada por el virus del herpes simple es la
causa más común de encefalitis esporádica en seres
humanos.
Generalidades
• La encefalitis posinfecciosa que ocurre después de las
de las
infecciones de sarampión y más raramente después de una
infecciones
infección de rubeola se caracterizan por la desmielinización
virales del
autoinmune sin degeneración neuronal.
sistema
• Leucoencefalopatía multifocal progresiva (poliomavirus JC)
nervioso central.
en los hospederos inmunocomprometidos y la paenncefalitis
esclerosante subagua (virus del sarampión), son causadas
por virus típicos.
• Encefalopatías espongiformes subagudas, de las cuales la
visna de las ovejas es un ejemplo típico, son enfermedades
causadas por priones; en esas infecciones, se producen
cambios neuropatológicos caracteristicos, pero no se genera
una respuesta inflamatorioa o inmunitaria.
• Si el virus cruza la placenta y se produce infección in utero, se
puede causar un daño grave al feto.
• Hay tres principios que participan en la producción de
Descripción defectos congénitos: 1) la capacidad del virus de infectar a la
general de las mujer embarazada y de ser transmitida al feto; 2) la etapa de
infecciones gestación en la que ocurre la infección, y 3) la capacidad del
virales virus de causar daño al feto en una forma directa, que da
congénitas. origen a un ambiente fetal alterado.
• El virus de la rubeola y CMV son actualmente los principales
virus responsables de los defectos congénitos en seres
humanos.
 106
• Las infecciones in utero pueden ocasionar muerte fetal, parto
prematuro, retraso del crecimiento intrauterino o infección
posnatal persistente; pueden surgir malformaciones del
desarrollo, como defectos cardiacos congénittos, cataratas,
sordera, microcefalia e hipoplasia de las extremidades.
• Muchos virus pueden contraerse de la madre durante el
parto (perinatal) a partir de secresiones genitales
contaminadas, heces o sangre.
• El VIH puede transmitirse por la leche materna de una madre
infectada.
Efecto de la
• Es un factor en la patogenicidad viral; a menudo se produce
edad del
una enfermedad más severa en los recién nacidos.
hospedero.
• Metodos de detección rápida de antígeno utilizan
anticuerpos monoclonales específicos de virus para la
detección.
• Las pruebas de ácido nucleico o reacción en cadena de la
Diagnóstico de polimerasa utilizan cebadores y sondas específicos para
infecciones detectar ácido nucleico viral.
virales. • Las pruebas de PCR pueden multiplexarse, lo que permite la
detección de múltiples virus al mismo tiempo.
• El cultivo y las pruebas serológicas para respuestas específica
de anticuerpos son lentas para proporcionar resultados, pero
son útiles para estudios epidemiológicos y de investigación.
Quimioterapia • Los fármacos antivirales deben ser capaces de inhibir de
antiviral. manera selectiva funciones virales sin dañar al hospedero.
• La mayor parte de los agentes antivirales disponibles son
analogos de nucleósidos.
• Inhiben la replicación del ácido nucleico al bloquear las
Nucleósidos y polimerasas virales esenciales para la replicación de ácido
análogos de nucleico.
nucleósidos • Los análogos pueden inhibir las enzimas celulares, así como
las enzimas codificadas por virus.
• El uso de combinaciones de medicamenteos antivirales
pueden retrasar la aparición de variatnes resistentes.
Inhibidores de la • Inhibidores no nucleótidos de la transcriptasa inversa, actúan
transcriptasa uniéndose directamente a la transcriptasa inversa codificada
inversa. por virus e inhiben su actividad.
• Se diseñaron mediante modelos informáticos como agentes
peptidomiméticos que se ajustan al sitio activo de la enzima
proteasa de VIH; inhiben la proteína viral que se require en la
etapa tardía del ciclo replicativo para desdoblar los
Inhibidores de
precursores virales gag y polipéptido gag-pol para formar
proteasa.
núcleos de iriones maduros y activar la transcriptasa inversa
que se utilizará en la próxima ronda de infección; los
inhibidores de proteasa se han utilizado con éxito para el
tratamiento de infecciones por VIH y HCV.
 107
• Los inhibidores de la integrasa del VIH bloquean la actividad
Inhibidores de la de la integrasa viral, enzima clave en la replicación del VIH; el
integrasa. raltegravir fue el primer inhibidor de la integrasa aprobado
en 2007.
• Inhibidores de fusión del VIH actúan mediante la
interrupción de la fusión de la envoltura viral con la
Inhibidores de membrana celular, evitando la infección celular.
fusión. • El agente prototipo, enfuvirtida, es un péptido que se une a
gp41 y bloquea el cambio conformacional requerido que
inicia la fusión de la membrana.
• Amantadina y rimantadina: inhiben específicamente los virus
de la influenza A al bloquear el recubrimiento viral; deben
administrarse muy temprano en la infección a fin de tener un
efecto significativo.
• Oseltamivir: es un inhibidor de la neuraminidasa que
previene la liberación de partículas del virus de la influenza
de las células infectadas.
• Foscarnet: (ácido fosfonofórmico) es un análogo orgánico del
pirofosfato inorgánico; inhibe selectivamente las ADN
Otros tipos de polimerasas virales y las transcriptasas inversa en el sitio de
agentes unión al pirofosfato.
antivirales. • Aciclovir: inhibidor de la ADN polimerasa análogo de
guanosina que se una para el tratamiento de las infecciones
por el virus del HSV y la varicela zóster; el profármaco
valacyclovir es una version esterificada que se puede tomar
por vía oral y se metaboliza a aciclovir.
• Ganciclovir: nucleósido inhibidor de la ADN polimerasa
activo contra los citomegalovirus cuya especificidad proviene
de la fosforilación por cinasas específicas de virus sólo en
células infectadas por virus; valganciclovir es el profármaco
disponible por vía oral para ganciclovir.
• Se basan en el desarrollo de una respuesta inmunitaria a
antígenos específicos.
• IgA: es importante en la resistencia a la infección por virus
Principios
que se replican en las membranas mucosas (rinovirus, virus
generales de las
de la influenza, rotavirus) o invaden a través de la mucosa
vacunas virales.
(virus del papiloma).
• IgG: controlan los virus que se diseminan por medio de
viremia.
• Se hacen purificando las preparaciones virales hasta cierto
punto, y luego inactivando la infectividad viral.
• Las vacunas de virus inactivados preparadas a partir de
Vacunas de virus viriones enteros por lo general estimulan el desarrollo de
inactivados. anticuerpos circulantes contra las proteínas de la cubierta del
virus.
• La desventaja de estas vacunas es que requieren inyecciones
de refuerzo.
 108
• Usan mutantes de virus que se superponen de forma
antigénic ocn el virus de tipo salvaje, pero están restringidos
Vacunas en algún paso en la patogenia de la enfermedad.
atenuadas de • Las desventajas de estas vacunas son el riesgo de reversión a
virus vivos. una mayor virulencia, infección grave en hospederos
inmunocomprometidos y almacenamiento y vida util
limitada.
• En general, las vacunas de virus vivos están contraindicadas
Uso apropiado
para mujeres embarazadas e individuos
de vacunas.
inmunocomprometidos.

HERPESVIRUS.
• La propiedad sobresaliente de los herpesvirus es su
capacidad de establecer infecciones persistentes de por vida
en sus hospederos, y de experimentar reactivaciones
periódicas, especialmente en pacientes ancianos e
inmunodeprimidos.
Generalidades. • La infección reactiva es diferente a la infección primaria.
• Los herpesvirus han demostrado ser susceptibles a la
quimioterapia antiviral.
• Los herpesvirus se han numerado del 1-8.
• El virus del herpes B de los monos tambien puede infectar a
los seres humanos.
• Familia: Herpesviridae
• Subfamilias: Alfavirinae; Betavirinae; Gammavirinae.
• Géneros: Simplexvirus; Varicellovirus; Cytomegalovirus;
Roseolovirus; Lymphocryptovirus; Rhadinovirus.
• Especies: HHV-1, HHV-2 y HHV-3; HHV-5, HHV-6 y HHV-7;
HHV-4 y HHV-8.
Taxonomía,
• Genoma: DNA bicatenario, en forma de toroide, lineal, 125-
estructura y
240 kpb.
composición.
• Tamaño: es un virus grande, de 150 -200 nm (envuelto) / 125
nm (desnudo).
• Estructura: capa proteica con simetría icosaédrica y 162
capsómeros; cuenta con tegumento y con una envoltura
lipídica que obtiene de las células hospederas; contiene
espigas de la glucoproteína viral de aprox. 8 nm de longitud.
El tratamiento con endonucleasas de restricción produce patrones
Endonucleasas de escinsión, característicamente diferentes para los herpesvirus;
de restricción. esta “huella molecular” de las cepas permite el rastreo
epidemiológico de una cepa dada.
Son virus citolíticos de rápido crecimiento que tienden a establecer
Alfaherpesvirus infecciones latentes en las neuronas; HSV y VZV son los miembros
(grupo). de este grupo.
• Ciclo de crecimiento y citopatología: corto, citolítico.
 109
• Infecciones latentes: neuronas.
• Géneros: Simplexvirus y Varicellovirus
• Nombre oficial: HHV-1, HHV-2 y HHV-3.
Son de crecimiento lento y pueden ser citomegálicos y llegar a
estar latentes en las glándulas secretoras y los riñones; CMV, HHV-
6 y HHV-7 pertenecen a este grupo.
• HHV-5:
o Ciclo de crecimiento y citopatología: largo,
citomegálico.
Betaherpesvirus
o Infecciónes latentes: glándulas, riñones.
(grupo).
o Género: Cytomegalovirus
• HHV-6 y HHV-7:
o Ciclo de crecimiento y citopatología: largo,
linfoproliferativo.
o Infecciónes latentes: tejido linfoide.
o Género: Roseolo.
Infectan y se vuelven latentes en las células linfoides, por ejemplo
EBV, clasificado en el género Lymphocryptovirus; HHV-8, asociado
al sarcoma de Kaposi está dentro de este grupo, pero se clasifica en
Gamma- el género Rhadinovirus.
herpesvirus • Ciclo de crecimiento y citopatología: variable,
(grupo). linfoproliferativo.
• Infecciones latentes: tejido linfoide.
• Géneros: Lymphocryptovirus y Rhadinovirus
• Nombre oficial: HHV-4 y HHV-8.
• Glucosaminoglucano de la superficie celular que los
Sulfato de herpesvirus usan como receptor para unirse a las células
heparán. hospederas.
• “Receptor celular”.
• Son receptores específicos para anticuerpos, encontrados en
la superficie de la envoltura viral; son los receptores
Receptores Fc involucrados en la adhesión a la célula hospedera, al unirse
con el sulfato de heparán de la célula huésped.
• “Receptor viral”.
Proteína de tegumento, forma complejos con varias proteínas
VP16
celulares y activa la expresión génica viral inicial.
Proteínas de síntesis inmediata, permiten la expresión del conjunto
Proteínas alfa. temprano de genes, que se traducen en proteínas beta; la mayoría
son proteínas o enzimas de unión al DNA.
Proteínas de sínetsis intermedia, comienzan la replicación del DNA
viral y se producen transcripciónes tardías, dando luar a las
Proteínas beta.
proteínas gamma; la mayoría son proteínas o enzimas de unión al
DNA.
Proteínas Son de transcripción tardía, la mayoría de ellas son componentes
gamma. estructurales.
 110
Enzima que transcribe el DNA viral a lo largo del ciclo replicativo,
RNA polimerasa
con la participación de factores virales; dicho DNA viral se sintetiza
II celular.
mediante un mecanismo de círculo rodante.
• RNA de cadena simple, pequeños (+/- 22 nucleótidos),
después de la transcripción, son estos los encargados de
regular la expresión génica.
microRNA • Son importantes para regular las funciones celulares y entrar
o salir de la fase latente del ciclo de vida del virus, y
proporcionan objetivos atractivos para el desarrollo de
nuevos tratamientos antivirales.
• Fc se adhiere al heparán sulfato para el ingreso a la célula.
• Una vez dentro, la cápside es transportada al núcleo a traves
de un poro nuclear, ocurre la pérdida de la envoltura y el DNA
se asocia con el núcleo.
• VP16 activa la expresión génica viral.
• El DNA recién sintetizado se empaqueta en nucleocápsides
Replicación de vacías preformadas en el núcleo celular.
los herpesvirus. • La maduración se produce mediante gemación de las
nucleocápsides a traves de la membrana nuclear interna
alterada; una vez. Que las particulas virales adquieren la
envoltura lipídica son transportadas por vesículas a la
superficie celular.
• El ciclo de replicación varía de 18 Hs. en los HSV, hasta más
de 70 Hs. para CMV.
 111

• La infección primaria y la enfermedad reactivada por un

herpesvirus dado puede involucrar diferentes tipos de
células y presentar distintos cuadros clínicos.
• HHV-1 y HHV-2 infectan a las células epiteliales y establecen
infecciones latentes en las neuronas.
• HHV-1 se asocia clásicamente con lesiones orofaríngeas y
produce episodios recurrentes de “herpes febril”; es la
principal causa viral de encefalitis esporádica en Estados
Unidos.
• HHV-2 infecta principalmente a la mucosa genital y es el
Descripción
principal responsable del herpes genital.
general de las
• HHV-3 causa varicela en las infecciónes primarias y establece
enfermedades
una infección latente en las neuronas; tras la reactivación, el
por herpesvirus.
virus causa herpes zóster (culebrilla); los adultos infectados
por primera vez con este virus pueden desarrollar una
neumonía viral grave.
• HHV-5 se replica en las células epiteliales de las vías
respiratorias, las glándulas salivales y los riñones, y persiste
en los linfocitos; causa una mononucleosis infecciosa; en los
neonatos puede provocar enfermedad de inclusión
citomegálica diseminada; es una causa impmortante de
defectos congénitos, pérdida auditiva neonatal y retraso
mental.
 112
• HHV-4 se replica en las células epiteliales de la orofaringe y
las glándulas parótidas, establece infecciones latentes en los
linfocitos; causa mononucleosis infecciosa y puede inducir
trastornos linfoproliferativos humanos, especialmente en
pacientes inmunodeprimidos; se ha relacionado con linfoma
de Burkitt en niños africanos con carcinoma nasofaríngeo y
otros trastornos linfoproliferativos.
• HHV-6 infecta a los linfocitos T; es adquirido en la primera
infancia y causa exantema súbito (roséola infaltil), así como
infecciones en pacientes inmunodeprimidos.
• HHV-7 infecta a los linfocitos T; aún no se ha relacionado
definitivamente con ninguna enfermedad específica.
• HHV-8 está asociado con el desarrollo del sarcoma de Kaposi,
un tumor vascular que es común en pacientes con SIDA.
• El herpesvirus B de los monos macacos puede infectar a los
seres humanos; estas infecciones son raras, pero las que
ocurren generalmente dan como resultado una enfermedad
neurológica severa, con frecuencia letal; una serie de
herpesvirus de primates se han relacionado con sarcomas de
células reticulares y linfomas en monos.
Los herpesvirus humanos se reactivan con frecuencia en
pacientes ancianos e inmunodepremidos, y pueden causar
enfermedades graves, como neumonía o linfomas.
INFECCIONES POR HERPESVIRUS EN SERESHUMANOS.
• Propiedades de los virus: hay dos tipos, HSV-1 y HSV-2,
ambos cuentan con genomas similares en organización y
exhiben una sustancial homología de secuencia; los dos
presentan reacciones serológicas cruzadas; el ciclo de
crecimiento del HSV se produce con rapidez y necesitan 8 a
16 Hs. para que concluya; al menos ocho glucoproteínas
virales se encuentran entre los productos de genes virales
tardíos.
o gD: es el inductor más potente de anticuerpos
neutralizantes.
o gC: es una proteína de unión al complemento (C3b).
Virus de herpes
o gE: es un receptor de Fc que se une a la porción Fc de
simple.
la IgG.
o gG: es específica para cada tipo de HSV, por lo que
permite la discriminación antigénica entre HSV-1 (gG-
1) y HSV-2 (gG-2).
• Patogenia y patología:
o Patología: los cambios patológicos se deben a la
necrosis de las células infectadas junto con la
respuesta inflamatoria; los cambios histopatológicos
característicos consisten en abombamiento de células
infectadas, la producción de cuerpos de inclusión
intracelulares de Cowdry de tipo A, la marginación de
 113
la cromatina y la formación de células gigantes
multinucleadas; la fusión celular (factor de virulencia)
proporciona un método eficiente para la propagación
de HSV de célula a célula, incluso en presencia de
anticuerpos neutralizantes.
o Infección primaria: se transmite por contacto de
persona a persona suceptible con un virus excretado
individual; el virus debe encontrar las superficies de la
mucosa o la piel lesionada para poder iniciar una
infección (la piel intacta es resistente); la replicación
viral ocurre primero en el sitio de la infección, luego el
virus invade las terminaciónes nerviosas locales y es
transportado por flujo axonal retrógrado a los ganglios
de la raíz dorsal, donde después de una replicación
posterior, se establece la latencia; las infecciones
orofaríngeas provocan infecciones latentes en los
ganglios del trigémino; las infecciones genitales
infectan de forma latente los ganglios sacros; las
infecciónes primarias son leves; a veces HSV logra
ingresar al SNC y causar meningitis o encefalitis; puede
producir afectación generalizada de órganos cuando
un hospedero inmunodeprimido no puede limitar la
replicación viral.
o Infección latente: reside en los ganglios infectados de
forma latente (sin replicarse); la persistencia viral en los
ganglios infectados de forma latente dura toda la vida;
las lesiones axonales, la fiebre, el estrés físico o
emocional y la exposición a la luz ultravioleta pueden
reactivar al virus latente; las reactivaciónes
espontáneas ocurren a pesar de la inmunidad humoral
y de la inmunidad celular específica, sin embargo, esta
inmunidad limita la replicación local; las reactivaciónes
sintomáticas se manifiestan con mayor frecuencia
como herpes labial; mas del 80% de la población
humana es portadora de HSV-1.
• Manifestaciones clínicas: las infecciones primarias ocurren
en pesonas sin anticuerpos y en la mayoría de ellos no se
manifiestan síntomas clínicos, pero estas infecciones
resultan en la producción de anticuerpos e infecciónes
latentes; las lesiones recurrentes son comunes.
o Enfermedad orofaríngea: infecciones por HSV-1 suelen
ser asintomáticas, pero la enfermedad sintomática se
presenta con mayor frecuencia en niños pequeños (1 a
5 años) e involucran las mucosas bucal y gingivobucal;
la incubación varia de 3 a 5 días, con un rango de
variación de 2 a 12 días; la enfermedad clínica dura de 2
a 3 semanas; los sintomas son fiebre, dolor de
 114
garganta, lesiones vesiculares y ulcerativas,
gingivoestomatitis y malestar; la gingivitis es la lesión
más llamativa y común; infecciónes primarias en
adultos causan comúnmente faringitis y amigdalitis;
puede presentarse una linfadenopatía localizada; la
recurrencia se caracteriza por conglomerado de
vesículas localizadas más comúnmente en el borde del
labio, caracterizado por dolor intenso que desvanece
en cuatro o cinco días; las lesiones progresan de
pustulosas a costrosas, y curan sin cicatrices en 8 a 10
días.
o Queratoconjuntivitis: las lesiones en los ojos son
comunes y aparecen como queratitis dendrítica o
úlceras corneales, o como vesículas en los párpados; la
queratitis recurrente puede producir afectación
progresiva del estroma corneal, con opacificación
permanente y ceguera; las infecciones por HSV
ocupan el segundo lugar después del traumatismo
como una causa de ceguera corneal en Estados
Unidos.
o Herpes genital: es causada con mayor frecuencia por
HSV-2; las infecciones primarias pueden ser graves; la
infección primaria puede durar aproximadamente 3
semanas; las lesiones se caracterizan por lesiones
vesiculoulcerosas del pene o del cuello uterino, la vulva,
la vagina y el perineo; las lesiones son muy dolorosas,
asociadas con fiebre, malestar general, disuria y
linfadenopatía inguinal; las complicaciones incluyen
lesiones extragenitales (20%) y la meningitis aséptica
(10%); la secreción viral persiste durante aprox. 3
semanas; las recurrencias son comunes y tienden a ser
leves, apareciendo un número limitado de vesículas
que sanan en aprox. 10 días;
o Infecciones de la piel: la piel intacta es resistente a la
infección; la infección puede ocurrir en zonas de piel
lesionada (herpes traumático); el herpes traumático se
observa en los dedos de los dentistas y el personal del
hospital (panadizo herpético) y en los cuerpos de los
luchadores (herpes gladiatorum); las infecciones
cutáneas son a menudo graves y potencialmente
mortales cuando se producen en personas con
trastornos de la piel, como eccema o quemaduras; se
describe una afección llamada eccema herpético,
infección primaria causada de forma general por HSV-
1 en una persona con eccema crónico, y en casos raros,
la enfermedad puede ser fatal.
 115
o Meningitis/encefalitis: las infecciones por HSV-1 se
consideran la causa más común de encefalitis
esporádica letal en Estados Unidos; conlleva una alta
tasa de mortalidad, quienes sobreviven quedan con
defectos neurológicos residuales; la mitad de los
pacientes con encefalitis por HSV parecen tener
infecciones primarias, la otra mitad parecen estar
afectados por una infección recurrente.
o Herpes neonatal: se puede adquirir en el útero,
durante el parto o después del parto; la madre es la
fuente más común de transmisión; el neonato, incapaz
de limitar la replicación, es propenso a desarrollar la
enfermedad grave; 75% de los casos de infección al
neonato es durante el parto por contacto con lesiones
herpéticas en el canal de parto; para evitar la infección
neonatal se ha utilizado el parto por cesárea; también
se puede adquirir después del nacimiento por
exposición a uno de los dos tipos de HSV, pudiendo ser
adquirida por los mismos miembros de la familia o por
personal del hospital; 75% dde las infecciones
neonatales son causadas por HSV-2; no existe
diferencia en naturaleza y gravedad de la infección en
los lactantes prematuros o a término en infecciones
causadas por uno u otro de los dos tipos de HSV, o en
la enfermedad cuando el virus se adquiere durante o
después del parto; las infecciones neonatales son casi
siempre sintomáticas, y la tasa de mortalidad sin
tratamiento es del 50%; los bebés con herpes muestran
tres categorías de la enfermedad.
1) Lesiones localizadas en la piel, los ojos y la boca.
2) Encefalitis con o sin afectación localizada de la
piel.
3) Enfermedad diseminada que involucra a
múltiples órganos, incluido el SNC.
El peor pronostico se aplica a los lactantes con
infección diseminada, con una tasa de mortalidad de
80%, muchos de los cuales desarrollan encefalitis; la
causa de muerte por herpes neonatal diseminada
suele ser la neumonitis viral o la coagulopatía
intravascular; muchos sobrevivientes de infecciones
severas quedan con deterioro neurológico
permanente.
o Infecciones en hospederos inmunodeprimidos: tienen
alto riesgo de desarrollar infecciones graves; se
consideran en esta categoría los pacientes
inmunodeprimidos por enfermedad o por tratamiento
(en especial aquellos con inmunidad celular
 116
deficiente), y las personas con desnutrición, los
receptores de trasplante renal, cardiaco o de médula
ósea; pacientes con neoplasias hematológicas o con
SIDA padecen infecciones más frecuentes y graves; las
lesiones en estos pacientes pueden extenderse a las
vías respiratorias, esófago y mucosa intestinal; los niños
desnutridos son propensos a infecciones diseminadas
fatales; en la mayoría de los casos, la enfermedad
relfeja la reactivación de la infección latente.
• Inmunidad: muchos neonatos adquiren anticuerpos
maternos transferidos pasivamente, pero se pierden durante
los primeros seis meses de vida, por lo que el periodo de
mayor susceptibilidad a infección primaria es entre seis
meses y dos años; los anticuerpos contra HSV-1 aparecen en
la primera infancia, de tal suerte que en la adolescencia ya
están presentes en el 80% de la población mundial; los
anticuerpos contra HSV-2 aumentan durante la adolescencia
y la actividad sexual; durante la infección primaria aparecen
IgM, seguidos por IgG e IgA; la inmunidad mediada por
células y los factores inespecíficos del hospedero son
importantes para controlar infecciones primarias o
recurrentes; los anticuerpos no evitan la reinfección o la
reactivación de infecciones latentes, pero pueden modificar
el curso de la enfermedad posterior.
• Diagnóstico de laboratorio:
o Detección molecular: la amplificación por PCR del
DNA viral del LCR es el medio más sensible de
detección y se recomienda para el diagnóstico de
meningitis/encefalitis herpética.
o Aislamiento e identificación del virus: el cultivo el virus
es común para el diagnóstico de la enfermedad
mucocutánea; es relativamente fácil de cultivar, los
efectos citopáticos típicos se presentan en dos o tres
días de realizado el inoculo, el agente luego se
identifica mediante prueba de neutralización o por
tinción de inmunofluorescencia con antisuero
específico; la tipificación de cepas se puede realizar
usando anticuerpos monoclonales, análisis de
secuencia o através del análisis de la endonucleasa de
restricción del DNA viral.
o Citopatología: un método rápido consisten en teñir los
raspados obtenidos de las bases vesiculares con
tinción de Giemsa; la presencia de células gigantes
multinucleadas indica la presencia de un HSV o de
HZV; otra técnica más sensible sería la detección
directa de antígeno fluorescente en un portaobjetos
con células infectadas.
 117
o Serología: los anticuerpos aparecen entre 4 y 7 días
después de la infección y alcanzan un pico entre las 2 y
4 semanas, persisten toda la vida del hospedero; los
métodos disponibles son la neutralización, la
inmunofluorescencia y el inmunoanálisis de adsorción;
el valor diagnóstico por serología es limitado por el
efecto cruzado de los dos tipos de HSV; el uso de
anticuerpos específicos de tipos HSV ofrece mayor
sensibilidad diagnóstica.
• Epidemiología: distribución mundia; sin reservorios animales
ni vectores involucrados; la transmisión es por contacto
directo con secresiones; la infección primaria por HSV-1
ocurre usualmente en las primeras etapas de la vida,
generalmente de forma asintomática; la mayor incidencia de
infección por HSV-1 ocurre entre niños de 6 meses a 3 años;
70-90% de las personas adultas cuentan con anticuerpos tipo
1; el virus se transmite por contacto directo con saliva
infectada; la fuente de infección para los niños suelen ser los
adultos con lesión herpética sintomática o con
desprendimiento viral asintomático en saliva; HSV-2
generalmente se adquiere como una enfermedad de
transmisión sexual; una infección primaria por HSV-2
adquirida antes de las 20 SDG se asocia con aborto
espontáneo; las infecciones genitales por HSV aumentan la
propensión a infecciones por HIV-1, debido a las lesiones
ulcerativas en la superficie de la mucosa.
• Tratamientos, prevención y control: los inhibidores de la
síntesis de DNA viral han demostrado eficacia contra las
infecciónes, entre ellos aciclovir, valanciclovir y vidarabina.
o Aciclovir: análogo del nucleósido, es monofosforilado
por la timidina cinasa de HSV, luego es convertido en
trifosfato por las cinasas celulares; el trifosfato de
aciclovir es incorporado eficientemente en el DNA viral
por la polimerasa HSV, donde luego evita el
alargamiento de la cadena.
o Los neonatos y personas con eccema deben
protegerse de la exposición a personas con lesiones
activas.
o Los pacientes portadores de HSV-2 pueden
desprender virus aún asintomáticos, por lo que la
transmisión es frecuente, pudiendo redicir el riesgo de
transmisión con tratamiento antiviral y uso de condón.
• Propiedades del virus: enfermedad leve y altamente
contagiosa, principalmente en niños; se caracteriza
Virus de la
clínicamente por una erupción vesicular generalizada en la
varicela zóster.
piel y las membranas mucosas; puede ser grave en adultos y
en inmunodeprimidos; herpes zóster es una enfermedad
 118
esporádicae incapacitante de personas mayores o
inmunodeprimidas, caracterizada por dolor y exantema de
distribución limitada a la piel inervada por un solo ganglio
sensorial; la varicela es la enfermedad aguda, el herpes zóster
es la respuesta de un hospedero parcialmente inmune a la
reactivación del virus de la varicela; es mofológicamente
idéntico al HSV; no tiene reservorio animal; se propaga en
cultivos de tejido embrionario humano y produce cuerpos de
inclusión intranucleares típicos.
• Patogenia y patología:
o Varicela: la ruta de infección es la mucosa de las vías
respiratorias superiores o la conjuntiva; la replicación
inicial se lleva en los nódulos linfáticos regionales, la
viremia primaria propaga el virus y conduce a su
replicación en el hígado y el bazo; la viremia secundaria
involucra a células mononucleares infectadas,
transporta el virus a la piel, donde se desarrolla la
erupción típica; las vesículas se forman por la
hinchazón de las células epiteliales, degeneración con
englobamiento y acumulación de líquido hístico; la
replicación y propagación está limitada por la
respuesta inmunitaria humoral y celular; se ha
reportado que ORF-61 antagoniza la vía del interferón
beta, lo que contribuye a la patogenia de la infección.
o Herpes zóster: las lesiones son histopatológicamente
idénticas a las de la varicela; se presenta inflamación
aguda de los nervios sensoriales y ganglios; a menudo
sólo está involucrado un único ganglio; la distribución
de las lesiones corresponden estrechamente con las
áreas de inervación de un ganglio de la raíz dorsal
individual; la inmunidad mediada por células es la
defensa del hospedero más importante para contener
la infección; las reactivaciónes son esporádicas y se
repiten con poca frecuencia.
• Manifestaciones clínicas:
o Varicela: es inusual la varicela subclínica; la incubación
típica es de 10 a 21 días; el pródromo son la fiebre y el
malestar, seguidos por el exantema, primero en el
tronco y luego en la cara, extremidades y las mucosas
bucal y faríngea; todas las etapas de mácula, pápula,
vesícula y costra pueden verse al mismo tiempo; la
erupción dura aprox. 5 días y la mayoria de los niños
desarrollan cientos de lesiones cutáneas; la encefalitis
ocurre en casos raros y puede ser mortal; los
sobrevivientes de encefalitis por varicela quedan con
secuelas permanentes; la varicela neonatal se adquiere
por la madre, a menudo diseminandose ampliamente,
 119
resultando fatal; se han reportado casos de síndrome
de varicela congénita, después de casos maternos de
varicela durante el embarazo; la neumonía por varicela
es rara en niños sanos, pero es la complicación más
común en neonatos, adultos y pacientes
inmunodeprimidos; los pacientes inmunodeprimidos
tienen un mayor riesgo de complicaciones, sobre todo
aquellos con neoplasias malignas, trasplantes, o
infección por HIV y aquellos que reciben altas dosis de
corticosteroides; puede producirse una coagulación
intravascular diseminada rápidamente letal; los niños
con leucemia son especialmente propensos a
desarrollar enfermedad grave y diseminada.
o Herpes zóster: generalmente ocurre en personas
inmunocomprometidas como resultado de
enfermedad, tratamiento o el envejecimiento, pero
ocasionalmente se desarrolla en adultos jóvenes sanos;
generalmente comienza con dolor intenso en la piel o
mucosa irrigada por uno o más grupos de nervios
sensoriales y ganglios, a menudo unilateral, unos dias
despues aparecen las vesículas sobre la piel irrigada
por dichos nervios afectados; tronco, cabeza y cuello se
ven afectados con mayor frecuencia; la rama oftálmica
del nervio trigémino se encuentra involucrada en 10-
15% de los casos; la complicación más común en
adultos mayores es la neuralgia posherpética,
especialmente común después de un brote oftálmico;
la enfermedad visceral, particularmente la neumonía,
es responsable de las muertes de ocurren en pacientes
inmunodeprimidos; la enfermedad por varicela zóster
del sistema nervioso central, con mayor frecuencia
meningitis, puede presentarse con o sin el exantema
típico.
• Inmunidad: se cree que una infección previa con varicela
confiere inmunidad de por vida contra ella; los anticuerpos
inducidos por vacuna persisten durante al menos 20 años; el
herpes zóster se desarrolla en presencia de anticuerpos
neutralizantes contra la varicela; la inmunidad mediada por
células específicas contra el virus es importante en la
recuperación; la aparición de interferón local también puede
contribuir a la recuperación; VZV regula a la baja la expresión
de los antígenos de clase I y II del complejo mayor de
histocompatibilidad y la vía del interferón beta.
• Diagnóstico de laboratorio: la detección directa de antígeno
fluorescente y la PCR son útiles por su sensibilidad,
especificidad y rapidez; en los frotis de Tzanck se observan
células gigantes multinucleadas; los herpesvirus se
 120
diferencian de los poxvirus por la apariencia morfológica de
sus partículas en los fluidos vesiculares examinados por
microscopía electrónica; PCR es el método preferido para el
diagnóstico de encefalistis por VZV; la inmunidad mediada
por células es importantek pero es difícil de demostrar.
• Epidemiología: presente en todo el mundo; la varicela es
altamente contagiosa y es una enfermedad epidémica
común en la infancia, con prevalencia en los niños menores
de 10 años; en climas templados es más común en invierno y
primavera; 10-20% de los adultos experimentarán al menos
un episodio de herpes zóster durante su vida, generalmente
después de los 50 años; una vacuna viva atenuada contra la
varicela se encuentra disponible desde 1995 en Estados
Unidos, con 80-85% de eficacia.
• Tratamiento: en niños normales, la varicela es autolimitada;
los recien nacidos y los inmunodeprimidos con infecciones
graves deben ser tratados; la globulina gamma con alto titulo
de anticuerpos contra VZV (inmunoglobulina varicela-zóster)
puede usarse para prevenir el desarrollo de la enfermedad en
pacientes expuestos a la varicela y con alto riesgo de
presentar enfermedad grave, pero no tiene valor terapéutico
después que la varicela ha comenzado; la inmunoglobulina
estándar no tiene valor terapéutico; la inmunoglobulina
varicela-zóster (VariZIG) está disponible para profilaxis
posterior a la exposición de pacientes con alto riesgo que
carecen de manifestaciones serológicas de inmunidad;
varios compuesto antivirales proporcionan un tratamiento
eficaz contra la varicela, entre ellos aciclovir, valanciclovir,
famciclovir y foscarnet.
o Aciclovir puede prevenir el desarrollo de
enfermedades sistémicas en pacientes
inmunodeprimidos infectados con varicela y puede
detener la progresión del herpes zóster en adultos, sin
embargo, no parece prevenir la neuralgia
posherpética.
• Prevención y control: en 1995 se aprobó una vacuna
atenuada contra la varicela para uso genreal en Estados
Unidos; una dosis única es altamente efectiva para inducir
protección en niños, con 80-85% de efectividad, pero menos
en adultos (70%); la vacuna es 95% efectiva para prevenir
enfermedad grave; en 2006 se recomendó dos dosis de la
vacuna para niños, demostrando 95% de efectividad para
prevenir la enfermedad de varicela; la transmisión del virus
de la vacuna puede se posible si se desarrolla erupción
cutánea leve asociada a la vacuna un mes después de la
inmunización; una vacuna contra hérpes-zóster fue
autorizada en 2006, es 14 veces más potente que la vacuna
 121
contra la varicela, siendo eficaz en adultos mayores para
reducir la frecuencia de brotes y la gravedad; la vacuna
contra herpes zóster se recomienda para personas con
afecciones médicas crónicas y para adultos mayores de 60
años.
• Propiedades del virus: contiene aprox. 172 kbp, tiene un
contenido de G+C de 59% y codifica alrededor de 100 genes;
hay dos cepas principales, identificadas como tipos A y B.
o Biología del virus de Epstein-Barr: sus células diana
son los linfocitos B, cuando éstos son infectados el virus
los inmortaliza y muy poca veces estas células
producen virus infeccioso, lo que hace dificil su
investigación.
¨ Receptor viral: receptor del componente C3d
del complemento (CR2 o CD21).
EBV pasa directamente a un estado latente en el
linfocito; el genoma del virus forma un círculo y se
amplifica durante la fase S del ciclo celular; la mayor
parte del DNA viral en las células inmortalizadas se
manifiesta como episomas circulares; se reconocen
varios patrones de expresión génica viral latente, entre
estos se incluyen antígenos nucleares de EBV (EBNA1,
2, 3A-3C, LP), proteínas de membrana latentes (LMP1
[oncoproteína, dirigida al factor asociado al receptor
del factor de necrosis tumoral TRAF], 2) y pequeños
Virus de
RNA no traducidos (EBER); la latenica de EBV se puede
Epstein-Barr.
interrumpir y continuar la replicación, propiciada por
varios estímulos, como los agentes inductores de
sustancias químicas o la inmuonlgobulina de la
superficie celular que reticula; puede replicarse in vivo
en células epiteliales de la orofaringe, la glándula
parótida y el cuello uterino; se encuentra en las células
epiteliase de lagunos carcinomas nasofaríngeos; a este
virus se le asocian trastornos linfoproliferativos.
o Antígenos virales: se dividen en tres clases según la
fase del ciclo de vida viral en que se expresan:
1) Los antígenos en fase latente son sintetizados
por células con infección latente, entre los
antígenos se encuentran EBNA y LMP; sólo
EBNA1 (necesario para mantener los episomas
del DNA viral) se expresan invariablemente;
LMP1 imita a un receptor de factor de
crecimiento activado.
2) Los antígenos de fase temprana son proteínas
no estructurales cuya síntesis no depende de la
replicación del DNA viral; la expresión de
 122
antígenos de fase temprana indica el inciio de la
replicación productiva.
3) Los antígenos de fase tardía son los
componentes estructurales de la cápside viral
(antígeno de cápside viral) y la envoltura viral
(glucoproteínas); se producen abundantemente
en las células con infección viral productiva.
o Infecciones experimentales de animales: este virus es
altamente específico para los seres humanos, sin
embargo, los tamarinos con cabeza de algodón
inoculados con EBV desarrollan con frecuencia
linfomas malignos mortales.
• Patogenia y patología:
o Infección primaria: se transmite por saliva infectada e
inicia la infección en la orofaringe, en las células
epiteliales o linfocitos B superficiales de la faringe y
glándulas salivales; los linfocitos B diseminan el virus a
todo el cuerpo; en los niños las infecciones primarias se
presentan generalmente asintomáticas, pero en
adultos jóvenes a menudo se desarrolla una
mononucleosis infecciosa aguda; la mononucleosis es
una estimulación policlonal de linfocitos; los linfocitos
B infectados sintetizan inmunoglobulinas; los
autoanticuerpos típicos de la enfermedad son
anticuerpos heterófilos que reaccionan con antígenos
en eritrocitos de oveja y son detectables en casos
agudos.
o Reactivación por latencia: suelen ser clínicamente
silenciosas; se sabe que la inmunodepresión reactiva la
infección, a veces, con graves consecuencias.
• Manifestaciónes clínicas: la mayoría de infecciones
primarias en niños son asintomáticas; adolescentes y adultos
jóvenes el síndrome clásico a la infección primaria es la
mononucleosis infecciosa; el virus esta asociado a varios tipos
de cáncer.
o Mononucleosis infecciosa: despues de incubar de 30-
50 días se presenta cefalea, fiebbre, malestar general,
fatiga y dolor de garganta; son característicos nódulos
linfáticos y esplenomegalia; algunos pacientes
presentan hepatitis; la enfermedad típica es
autolimitada y dura de 2 a 4 semanas; durante la i
nfección hay aumento de leucocitos circulantes,
predominantemente linfocitos T grandes y atípicos; la
fiebre remite y el malestar puede persistir durante
semanas o meses despues de la infección aguda; las
complicaciónes son raras en pacientes normales.
 123
o Cáncer: asociado con linfoma de Burkitt, carcinoma
nasofaríngeo, linfomas de Hodgkin y no Hodgkin y
carcinoma gástrico; trastornos linfoproliferativos
posteriores a trasplantes asociados a EBV son una
complicación para los pacientes inmunodeficientes.
¨ Linfoma de Burkitt: linfoma de linfocitos B
presente como tumor de la mandibula en niños
africanos y adultos jóvenes; la malaria puede
fomentar el agrandamiento del conjunto de
células infectadas con EBV; se expresa EBNA1;
hay traslocaciones cromosómicas características
que involucran a genes de inmunoglobulina y
dan como resultado la desregulación de la
expresión del protooncogén c-myc.
¨ Carcinoma nasofaríngeo es un cáncer de células
epiteliales común en hombres chinos y del
sudeste asiático; EBNA1 y LMP1 se expresan;
¨ Los pacientes inmunodeficientes son
susceptibles a enfermedades linfoproliferativas
inducidas por este virus y son potencialmente
fatales.
¨ Los pacientes con SIDA son susceptibles a los
linfomas asociados con este virus y la leucoplasia
vellosa oral; practicamente todos los linfomas no
Hodgkin del SNC están asociados con EBV,
además EBV está asociado con la enfermedad
de Hodgkin clásica, con el genoma vira
detectado en las células malignas de Reed-
Sternberg hasta en 50% de los casos.
• Inmunidad: la infección provoca una respuesta inmunitaria
intensa que consiste en anticuerpos contra muchas
proteínas específicas de virus, una serie de respuestas
mediadas por células y la secreción de linfocinas; la
inmunidad mediada por células y la secreción de linfocitos T
citotóxicos son importantes para limitar las infecciones
primarias y controlar las infecciones crónicas.
• Diagnóstico de laboratorio:
o Detección molecular: PCR puede determinar la carga
viral y se utiliza a fin de controlar el desarrollo
temprano del trastorno linfoproliferativo postrasplante
en pacientes trasplantados; los RNA de EBER se
expresan abundantemente en células infectadas
latente y líticamente, y proporcionan un objetivo de
diagnóstico útil para la detección de células infectadas
con EBV por hibridación.
o Aislamiento del virus: se puede aislar de saliva, sangre
periférica o tejido linfoide mediante la inmortalización
 124
de linfocitos humanos normales, generalmente
obtenidos de la sangre del cordón umbilical; cualquier
agente inmortalizador recuperado se confirma como
EBV mediante deteccción de DNA viral o antígenos
específicos.
o Serología: los comunes son la prueba inmunosorbente
ligada a enzimas, las pruebas de electrotransferencia
(western blot, inmunoblot) y las pruebas de
inmunofluorescencia indirecta utilizando células
linfoides positivas para el virus.
¨ Al principio de la infección aguda se produce un
aumento transitorio de los anticuerpos IgM
contra el antígeno de la cápside viral (VCA) y son
reemplazados por anticuerpos IgG contra ese
mismo antígeno, persistiendo IgG de por vida.
¨ Más tarde aún se desarrollan anticuerpos contra
el antígeno temprano (EA) y estos persisten
varios meses.
¨ Semanas después se generan anticuerpos
contra EBNA y el antígenos de membrana,
ambos tipos de antígenos persisten durante
toda la vida.
¨ La presencia de anticuerpos de tipo IgM contra
VCA es indicativa de infección actual.
¨ El anticuerpo de tipo IgG contra VCA es un
marcador de infección pasada, e indica
inmunidad.
¨ Los anticuerpos antigénicos tempranos
generalmente son indicativos de una infección
viral actual, aunque estos a menudo se
encuentran en pacientes con linfoma de Burkitt
o carcinoma nasofaríngeno.
¨ Anticuerpos contra EBNA revelan infección
previa con EBCV, aunque la detección de un
aumento en el título de anti-EBNA sugiere
infección primaria; no todas las personas
desarrollan anti-EBNA.
• Epidemiología: más de 90% de los adultos son seroposistivos
en todo el mundo; se transmite por contacto con secreciones
orofaríngeas; en países en desarrollo más de 90% de los niños
están infectados alrededor de los 6 años de edad, estas
generalmente ocurren asintomáticas y dan una inmunidad
permanente a la mononucleosis infecciosa; en los paises
industrializados la primoinfección se retrasa hasta la
adolescencia tardía y edad adulta (50%), y en la mitad de esos
casos la infección se manifiesta como mononucleosis
infecciosa.
 125
• Prevención, tratamiento y control: no hay vacuna disponible
contra EBV; aciclovir reduce el desprendimiento del virus de
la orofaringe durante su administración, pero no afecta la
cantidad de linfocitos B inmortalizados, no tiene ningún
efecto sobre los síntomas de mononucleosis y no tiene
ningun beneficio comprobado en el tratamiento de los
linfomas asociados a este virus en pacientes
inmunodeprimidos; la transferencia adoptiva de linfocitos T
reactivos al virus es un tratamiento prometedor para la
enfermedad linfoproliferativa relacionada al virus.
• Propiedades del virus: tiene el mayor contenido genético de
los herpesvirus humanos; DNA (240 kbp); la glucoproteína de
superficie celular actúa como receptor de Fc que puede
unirse inespecíficamente a la porción Fc de las
inmunoglobulinas; la infección se transmite de una célula a
otra; produce un efecto citopático característico, se forman
inclusiones citoplasmáticas perinucleares además de las
inclusiones intranucleares típicas de los herpesvirus; se
observan células multinucleadas.
• Patogenia y patología:
o Hospederos sanos: período de incubación de cuatro a
ocho semanas en niños mayores y adultos normales
después de la exposición viral; el virus causa infección
sistémica; la enfermedad se manifiesta como un
síndrome infeccioso similar a la mononucleosis; la
mayoría de las infecciónes son subclínicas; puede
transmitirse de forma intermitente desde la faringe y
la orina meses o años después de la primoinfección; la
Citomegalovirus.
afección de la glándula salival es común y
probablemente crónica.
o Hospederos inmunodeprimidos: las infecciones en
estos pacientes son mucho más graves, y las que
tienen mayor riesgo de contraer la enfermedad son las
que reciben trasplantes de células madre
hematopoyéticas o de organos sólidos, las que tienen
tumores malignos que reciben quimioterapia y las que
tienen SIDA; la neumonía y la colitis son las
complicaciones más comúnes;
o Infecciones congénitas y perinatales: pueden ser
graves; 1% de los nacidos vivos cada año en Estaados
Unidos tienen infecciones congénitas por CMV, y de 5
al 10% de ellos desarrollarán una enfermedad de
inclusión citomegálica grave; alto porcentaje de
lactantes con la enfermedad presentará defectos en el
desarrollo y retraso mental; la enfermedad de inclusión
citomegálica generalizada es con frecuencia resultado
 126
de infecciones maternas primarias; la infección del
lactante es subclínica, pero crónica.
• Manifestaciones Clínicas:
o Hospederos normales: la infección en niños mayores y
adultos suele ser asintomática, pero ocasionalmente
causa un síndrome de mononucleosis infecciosa
espontánea; se estima que CMV origina entre el 20-
50% de los casos de mononucleosis heterófilas
negativas (no EBV); la hepatitis subclínica es común; en
niños menores de siete años, con frecuencia se observa
hepatoesplenomegalia.
o Hospederos inmunodeprimidos: el virus puede estar
restringido a un solo órgano y ocasionar neumonía,
colitis, retinitis o hepatitis, o puede causar infección
diseminada; la reactivación viral es común en
receptores de trasplante de médula ósea; la
leucopenia asociada a virus es común en receptores de
órganos sólidos; se observa bronquilitis obliterante en
trasplantes de pulmón, ateroesclerosis de injertos
renales; a menudo causa enfermedad diseminada en
pacientes con SIDA no tratados; colitis y coriorretinitis
son problemas comunes, esta ultima conduce a
ceguera progresiva.
o Infecciones congénitas y perinatales: puede provocar
la muerte del feto en el útero; la enfermedad de
inclusión citomegálica de los neonatos se caracteriza
por la afectación del sistema nervioso central y el
sistema reticuloendotelial, se observa retraso del
crecimiento intrauterino, ictericia,
hepatoesplenomegalia, trombocitopenia, microcefalia
y retinitis; la tasa de mortalidad es del 20%; los
sobrevivientes desarrollan defectos en el sistema
nervioso central en dos años; es común la pérdida
auditiva severa, las anomalías oculares y el retraso
mental; 10% de los neonatos con infección subclínica
desarrolla sordera; CMV puede ser una causa de
neumonía o hepatitis aisladas en lactantes menores de
seis meses de edad.
• Inmunidad: los anticuerpos aumentan con la edad; la
reactivación de la infección latente ocurre en presencia de
inmunidad humoral; el anticuerpo materno protege más
contra el desarrollo de enfermedades graves en lactantes
que contra la transmisión viral.
• Diagnóstico de laboratorio:
o Pruebas de cultivo, PCR y detección de antígeno.
o Aislamiento de virus: se emplean fibroblastos
humanos en los intentos para aislar cepas del virus.
 127
o Serología.
o Prueba de resistencia: las mutaciones UL97 puedne
conferir resistencia al ganciclovir, mientras que las
mutaciones UL54 pueden conferir resistencia al
ganciclovir, cidofovir y foscarnet.
• Epidemiología: ubicuo, es la causa más común de infección
congénita, la cual puede conducir a anomalías graves;
infecciones graves se encuentran con frecuencia en adultos
inmunodeprimidos; los seres humanos son el único
hospedero concoido; el virus puede excretarse en la orina,
saliva, semen, leche materna y las secreciones cervicales, y se
transporta en los leucocitos circulantes; la propagación oral y
respiratoria son las vías dominantes de transmisión; las
infecciones primarias de las madres representa el 40% de las
transmisiones en útero, y estas son las responsables de la
mayoría de los casos de enfermedad de inclusión
citomegálica.
• Tratamiento y control:
o Ganciclovir: utilizado excitosamente en pacientes
inmunodeprimidos; reduce la gravedad de la retinitis,
esofagitis y colitis; el tratamiento temprano reduce
incidencia de enfermedad diseminada en receptores
de aloinjertos de médula ósea; controla la pérdida
progresiva de audición en neonatos; puede usarse
como profilaxis para prevenir desarrollo de la
enfermedad en pacientes con trasplantes de órganos
sólidos, esto debe sopesarse con la propensión del
fármaco a causar leucopenia.
o Cidofovir y foscarnet: pueden ser usados para para el
tratamiento de retinitis y para cepas resistentes a
ganciclovir.
o Aciclovir y valanciclovir: han mostrado beneficios en
pacientes con trasplante renal y de médula ósea.
o Vacuna de microorganismos vivos y otra
recombinante: se encuentran en desarrollo.
• Propiedades del virus: DNA de 160-170 kbp y composición
media de 43-44% G+C; la disposición genética del genoma se
asemeja a la del CMV; parece no tener relación antigénica
con otros herpesvirus, con excepción de reactividad cruzada
limitada con HHV-7; se reportan dos grupos antigénicos
Herpesvirus estrechamente relacionados pero distintos, designados A y
humano 6. B; crecen bien en los linfocitos T CD4; no se sabe qué células
infecta de forma latente; el CD46 humano es el receptor
celular del virus.
• Epidemiología y manifestaciones clínicas: HHV-6 esta muy
extendido en la población; se estima que mas del 90% de los
niños mayores de un año y adultos son positivos para el virus;
 128
las infecciones genralmente ocurren el aprimera infancia; la
infección primaria causa exantema súbito (roséola infantil o
“sexta enfermedad”); la variante 6B parece ser la causa
principal de esta enfermedad; el virus está asociado a
convulsiones febriles en niños; las infecciones persisten de
por vida; la reactivación es común en trasplantados y durante
el embarazo; las reactivaciónes ocurren en la mitad de
pacientes trasplantados por células madre hematopoyéticas,
asociadas con injerto retrasado, disfunción del sistema
nervioso centra y aumento de moratlidad.
• Linfotrópico T, se aisló por primera vez en 1990; es
inmunológicamente hablando distinto al HHV-6, aunque son
50% homólogos a nivel DNA.
Herpesvirus • Es un agente ubicuo cuyas infecciones se manifiestan en la
humano 7. infancia; las infecciones persistentes se establecen en las
glándulas salivales, de donde puede aislarse el virus.
• La infección primaria se relaciona con la roséola infantil en
bebés y niños pequeños.
• También llamado KSHV, fue detectado por primera vez en
1994 en muestras de sarcoma de Kaposi.
• Es linfotrópico y está más estrechamente relacionado con
EBV y saimiri.
• Su genoma codifica genes implicados en la proliferación
celular, apoptosis y respuestas del hospedero (ciclina D,
citocinas, receptor de quimiocinas).
• KSHV es el agente etiológico de los sarcomas de Kaposi,
tumores vasculares de composición celular mixta,
Herpesvirus
involucrado en la patogenia de los linfomas de cavidades
humano 8.
corporales que ocurren en pacientes con SIDA, y de la
enfermedad de Castleman multicéntrica.
• Las infecciónes son comunes en África y se adquieren
durante la infancia.
• Foscarnet, famciclovir, ganciclovir y cidofovir tienen
actividad contra la replicación viral.
• El nivel de replicación y la tasa de nuevos sarcomas de Kaposi
se reduce notablemente en pacientes con HIV que reciben
TARGA.
• Propiedades del virus: es un herpesvirus típico endémico en
macacos, monos de la zona asiática del Viejo Mundo; es
enzoóticoz; se denomina Macacine herpesvirus o
herpesvirus simiae; su organización genómica es similar a
Virus del HSV, su genoma es 75% G+C, el más alto entre los
herpes B. herpesvirus; tiene un ciclo de crecimiento corto; los efectos
citopáticos son similares a los de HSV.
• Patogenia y patología: la infección en seres humanos son
resultado de mordeduras de mono; su característica más
sorprendente es la fuerte propensión de causar
 129
enfermedades neurológicas; muchos sobrevivientes quedan
con discapacidad neurológica.
• Epidemiología y manifestaciones clínicas: el virus se
transmite por contacto directo con virus o material que
contiene virus; quienes trabajan con animales y
principalmente las personas que manejan al os monos
macacos, así como las personas que tienen sexo con estos
trabajadores expuestos a los monos, corren el riespo de
contrare la infección por este virus.
• Tratamiento y control: no hay tratamiento específico; se
recomienda el tratamiento con aciclovir inmediatamente
después de la exposición.
• Los herpesvirus establecen infecciónes latentes de por vida.
• Se transmiten por vía respiratoria a través de gotas en aerosol, pero también
pueden ser transmitidos por vía sexual, vertical, por trasplantes sanguíneos y de
órganosl por contacto directo y a través de fómites en superficies contaminadas.

VIRUS DE LA HEPATITIS.
Enfermedad sistémica que involucra principalmente al hígado; la
mayoría de los casos de hepatitis viral aguda en niños y adultos es
causada por uno de los siguientes cinco agentes:
• HAV: hepatitis infecciosa.
• HBV: hepatitis sérica.
• HCV: hepatitis postransfusión.
• HDV: agente delta, dependiente de coinfección con HBV.
Hepatitis. • HEV: hepatitis de transmisión entérica.
Otros virus que pueden ocasionar hepatitis esporádica:
• Virus de la fiebre amarilla.
• Citomegalovirus.
• Epstein-Barr.
• Herpes Simplex.
• Rubeola.
• Enterovirus.
• Familia: Picornaviridae
• Género: Hepatovirus
• Virión: 27 nm, icosaédrico.
• Envoltura: no.
• Genoma: ARN ss.
Hepatitis A. • Tamaño: 7.5 kb
• Estabilidad: estable al calor y al ácido.
• Transmisión: fecal-oral.
• Prevalencia: alta.
• Enfermedad fulminante: rara.
• Enfermedad crónica: nunca.
 130
• Onocogénico: no.
• Familia: Hepadnaviridae.
• Género: Orthohepadnavirus.
• Virión: 42 nm, esférico.
• Envoltura: si (asociado a HBsAg).
• Genoma: ADNds
• Tamaño: 3.2 kb
Hepatitis B.
• Estabilidad: sensible al ácido.
• Transmisión: parenteral.
• Prevalencia: alta.
• Enfermedad fulminante: rara.
• Enfermedad crónica: a menudo.
• Onocogénico: si.
• Familia: Flaviviridae
• Género: Hepacivirus
• Virión: 60 nm, esférico.
• Envoltura: si.
• Genoma: ARN ss.
• Tamaño: 9.4 kb
Hepatitis C.
• Estabilidad: sensible al éter, sensible al ácido.
• Transmisión: parenteral
• Prevalencia: moderada
• Enfermedad fulminante: rara.
• Enfermedad crónica: a menudo.
• Onocogénico: si.
• Familia: sin clasificar.
• Género: Deltavirus.
• Virión: 35 nm, esférico.
• Envoltura: si (asociado a HBsAG).
• Genoma: ARN ss.
• Tamaño: 1.7 kb
Hepatitis D.
• Estabilidad: sensible al ácido.
• Transmisión: parenteral.
• Prevalencia: baja, regional.
• Enfermedad fulminante: frecuente.
• Enfermedad crónica: a menudo.
• Onocogénico: desconocido.
• Familia: Hepeviridae
• Género: Hepevirus
• Virión: 30-32 nm, icosaédrico.
• Envoltura: no
Hepatitis E. • Genoma: ARN ss.
• Tamaño: 7.2 kb
• Estabilidad: estable al calor.
• Transmisión: fecal-oral.
• Prevalencia: regional.
 131
• Enfermedad fulminante: en el embarazo.
• Enfermedad crónica: nunca.
• Onocogénico: no.

ROTAVIRUS.
• Causa importante de enfermedades diarreicas en lactantes.
Generalidades. • Los rotavirus se parecen a los reovirus en términos de
morfología y mecanismos de replicación.
Icosaédrico, 60-80 nm de diámetro, triple envoltura en la cápside
Virión.
(VP7, VP6 y VP2).
Composición. RNA (15%), proteína (85%).
Genoma. RNA bicatenario, lineal, segmentado (11 segmentos), 680 pb.
Nueve proteínas estructurales; en núcleo cuenta con enzimas
Proteínas.
asociadas.
Ninguna (la pseudoenvoltura transitoria está presente durante la
Envoltura.
morfogénesis de la partícula de rotavirus).
Citoplasma; viriones no descubiertos completamente.

Replicación.

• El reordenamiento genético ocurre rápidamente.

Características • Los rotavirus son la principal causa de diarrea infantil.
sobresalientes. • Los reovirus son buenos modelos para los estudios
moleculares de la patogenia viral.
• Familia: Reoviridae
• Subfamilia: Sedoreovirinae
• Género: Rotavirus
Taxonomía. • Especie: ocho especies o grupos (A-H), de los cuales tres
especies infectan a los humanos.
o Grupo A: sepas G1, G2. G3, G4 y G9 son responsables de
la mayor parte de las enfermedades humanas; causa
 132
individual más importante (viral o bacteriana) de la
enfermedad diarreica grave endémica en lactantes y
niños pequeños en todo el mundo; son los patógenos
humanos más frecuentes.
o Grupo B: implicados en grandes brotes de
gastroenteritis severa en adultos en China y el sudeste
asiático.
o Grupo C: casos esporádicos y brotes ocasionales de
enfermedad diarreica en niños.
• Estable al calor a los 50°C.
Características • Estable a un rango de pH de 3 a 9.
de resistencia. • Estable a los solventes lipídicos, como éter y cloroformo, pero
se inactiva con etanol al 95%, fenol y cloro.
• Se han clasificado en ocho especies (A-H) según los epítopos
Clasificación. antigénicos y la secuencia de la proteína estructural interna
VP6.
• Proteína estructural interna, útil para la clasificación de
especies de rotavirus.
VP6.
• Corresponde a la capa intermedia del virión.
• Localizada en el segmento 6 de RNA viral.
• Proteína de cápside externa, junto a VP4 son los portadores
de epítopos importantes en la actividad neutralizante,
VP7. siendo de hecho VP7 el antígeno predominante.
• Forma la capa de la cápside viral.
• Localizada en el segmento 9 de RNA viral.
• Proteína de cápside externa, ataque celular y virulencia.
• Forma las espigas de superficie.
VP4. • Localizada en el segmento 4 de RNA viral.
• Receptor viral de unión a la célula huésped, interactúa con
el ácido siálico e integrinas celulares.
• Proteína estructural inerna, es la más interna de las tres
VP2. capas del virión.
• Localizada en el segmento 2 de RNA viral.
• Enzíma de transcripción endógena.
• Localizada en el segmento 1 de RNA viral.
VP1.
• Junto a VP3 conforma un compejo heterodimérico que se
une a la superficie de VP2.
• Enzima de tapado.
• Localizada en el segmento 3 de RNA viral.
VP3.
• Junto a VP1 conforma un compejo heterodimérico que se
une a la superficie de VP2.
• Proteína no estructural, localizada en el segmento 10 de RNA
viral.
NSP4. • Codifica para una enterotoxina viral que induce la secreción
del sistema nervioso entérico al desencadenar una vía de
transducción de señales dependiente de calcio.
 133
• Interrumpe al transportador SGLT-1 (que interviene en la
reabsorción del agua).
• Infectan a las células en las vellosidades del intestino
delgado (respetan la mucosa gástrica y colónica).
• Se multiplican en el citoplasma de los enterocitos y lesionan
sus mecanismos de transporte.
• NSP4 desencadena la secresión de líquidos por transducción
de señales dependientes de calcio.
• Las células lesionadas pueden desprenderse hacia la luz
intestina y liberarse grandes cantidades de virus den las
Patogenia. heces; esta excresión puede durar de 2 a 12 días en pacientes
sanos, pudiendo prolongarse en pacientes con mal nutrición
e inmunocopromeditos.
• Otra causa de diarrea por rotavirus puede deberse por una
deficiente absorción de sodio y glucosa, debido a la eroción
de las celulas de las vellosidades, que son reemplazadas por
células de las criptas inmaduras que no absorben.
• Pueden pasar 3 a 8 semanas para restablecer la función
normal del intestino.
• Los rotavirus causan la mayor parte de la enfermedad
diarreica en lactantes y niños en todo el mundo.
• Incubación de 1-3 días.
• Sintomas característicos: diarrea líquida, fiebre, dolor
abdominal y emesis, que conduce a deshidratación.
Manifestaciónes • En lactantes y niños la perdida severa de electrolitos y
clínicas. líquidos puede ser fatal a menos que se trate.
• Una fuente común de infección para los adultos es el
contacto con casos pediátricos.
• Los rotavirus del grupo B han sido implicados en grandes
brotes de gastroenteritis severa en adultos en China y el
sudeste aciático.
• Se basa en la demostración del virus en las heces
Diagnóstico. recolectadas en las primeras etapas de la enfermedad y en
un aumento del título de anticuerpos.
• Los rotavirus son la causa más importante en todo el mundo
de gastroenteritis en los niños pequeños.
• Las infecciones por lo general predominan durante la
temporada invernal.
• Las infecciones sintomáticas son más comunes en niños
Epidemiología.
entre 6 meses y 2 años, y la transmisión parece ser por vía
fecal-oral.
• Las infecciones intrahospitalarias son frecuentes.
• En microfotografía electrónica se observan las partículas
virales con forma de “galleta canelita”.
• IgA o el interferón pueden ser importantes en la protección
Inmunidad.
contra la infección.
 134
• La infección asintomatica en lactantes es frecuente en
menores de 6 meses de vida, debido a los anticuerpos
protectores maternos.
• El tratamiento de la gastroenteritis es sintomático, a fin de
corregir la pérdida de agua y electrolitos que puede provocar
Tratamiento. deshidratación, acidosis, choque y la muerte del paciente.
• Hay una vacuna monovalente con virus atenuados que se
administra por vía oral desde 2008.
• Receptor viral: VP4, intereviene en el ataque a la célula, por lo que actúa
también como factor de virulencia.
• Receptor celular: acido siálico e integrinas.
• Mecanismos de patogenisidad: lisis celular y enterotoxina NSP4.
• Infectan a las células en las vellosidades del intestino delgado (respetan la
mucosa gástrica y colónica).
• Los rotavirus cuentan con 3 capas.
• Causa importante de diarrea en lactantes.
• VP6 es util para clasificación de especies.
• VP7 es el antígeno predominante, importante en la actividad neutralizante.

DENGUE.
• Familia: Flaviviridae
• Género: Flavivirus.
Taxonomía.
• Especie: DENV
• Serogrupos: DENV-1, DENV-2, DENV-3, DENV-4.
Genoma. • RNA monocatenario positivo.
Envoltura. • Presente.
• Aedes aegypti (mosquito hembra).
• El virus infecta las células epiteliales del intestino medio del
mosquito, alcanza el torrente circulatorio atravezando la
Vector.
lámina basal y se establece en las glándulas salivales, donde
se multiplica; al final el virus es liverado a travez de las
glándulas junto con la saliva.
Tropismo
• Macrófagos, monocitos, células que poseen receptores Fc.
celular.
Receptor
• Fc.
celular.
Receptor viral. • E1, E2.
• Virus citolítico.
• Pródromos gripales.
Características. • Los anticuerpos no neutralizantes pueden favorecer la
infección a través de receptores Fc en las células.
• Síndrome gripal, hepatitis, hemorragias, shock.
• Produce síntomas sistémicos como fiebre, escalofríos,
Viremia. cefalea, dolor de espalda y otros síntomas gripales a los 3-7
días del inicio de la infección.
 135
• El virus se multiplica de 200 a 1,000 veces por efecto de los
anticuerpos antivíricos no neutralizantes que estimulan la
unión del virus a los receptores Fc y su introducción en la
célula.
• La replicación viral produce una copia intermedia de RNA
bicatenario que es un buen inductor de interferon I.
• IgM circulante se sintetiza a los 6 días del comienzo de la
infección, seguida de la producción de IgG.
• Las reacciones de hipersensibilidad inician por la formación
Respuesta de inmunocomplejos con viriones y antígenos víricos y la
inmunitaria. activación del complemento; pueden debilitar la vasculatura
y provocar roturas en ellas, lo que da lugar a los síntomas
hemorrágicos.
• Un anticuerpo no neutralizante puede favorecer la entrada
del virus en los macrófagos y otras células que expresan
receptores Fc.
• Estudios citopatológicos, inmunofluorescencia y
Diagnóstico de
hemadsorción de eritrocitos de ave.
laboratorio.
• RT-PCR.
Tratamiento. • De sostén.
• Febril: 2-7 días (incubación de 4-10 días, con un máximo de
14); fiebre alta y repentina, cefalea, dolor retroocular, atritis,
erupción maculopapular. Signos de fuga vascular (emesis,
dolor abdominal, hepatomegalia).
• Crítica: 3-7 día (dura 24-48 Hs); disminuye fiebre, pérdida de
Fases de la plasma, daño a órganos, hemorragia severa, shock, dificultad
infección. respiratoria, alteración del estado de conciencia, hemorragia
vaginal, hematemesis.
• Convalescencia: 1-2 días de duración; reabsorción de líquidos
del tejido extravascular, resolución de los síntomas, prurito,
erupción, dificultad respiratoria; esta es la fase de
recuperación.
• Maniobra que permite hacer evidentes las petequias; la
Prueba del
presencia de petequias son signo de extravasación (cuadro
torniquete.
grave, fiebre hemorrágica por dengue).
Enfermedad de • Aparece por la pérdida de volumen sanguíneo, debido a la
Raynaud. hemorragia por la fiebre hemorrágica.

ORTOMIXOVIRUS (VIRUS DE LA INFLUENZA).

• La influenza A tiene una gran variabilidad antigénica y es
responsable de la mayor parte de los casos de influenza
Generalidades. epidémica; en ellos ocurren cambios antigénicos
continuamente; contiene cepas humanas y animales de tipo
A.
 136
• La influenza tipo B puede producir cambios antigénicos y
algunas veces causa epidemias; en ellos ocurren cambios
antigénicos en menor grado que la influenza tipo A; contiene
unicamente cepas humanas de tipo B.
• La influenza tipo C muestra una estabilidad antigénica y sólo
produce una enfermedad leve en individuos
inmunodeprimidos; contiene cepas tipo C de humanos y
cerdos.
Esférico, pleomórfico, 80-120 nm de diámetro (nucleocápside
Virión.
helicoidal, 9 nm).
Composición: RNA (1%), proteínas (73%), lípidos (20%), carbohidratos (6%).
• RNA monocatenario, segmentado (ocho moléculas), de
polaridad negativa, tamaño total de 13.6 kb.
Genoma.
• Los virus de influenza C contienen siete segmentos de RNA
que carecen de un gen de neuraminidasa.
Proteínas. Nueve proteínas estructurales, una no estructural.
Envoltura. Contiene hemaglutinina y neuraminidasa virales de proteínas.
Transcripción nuclear; 5’ términos de RNA celular depurados como
Replicación. cebador; las partículas maduran mediante gemación a partir de la
membrana plasmática.
• El reordenamiento genético es frecuente entre los miembros
Características
del mismo grupo.
sobresalientes.
• Los virus de la influenza causan epidemias mundiales.
Las partículas del virus contienen nueve proteínas estructurales
diferentes.
• NP: nucleoproteína; se asocia con el RNA viral para formar
una estructura de ribonucleoproteína (RNP) de 9 nm de
díametro que asume una configuración helicoidal y forma el
nucleocápside viral.
• Transcriptasa: complejo de 3 proteínas de gran tamaño (PB1,
PB2 y PA) que se asocian con con la ribonucleoproteína;
transcriben y replican el RNA.
• M1: proteína de matriz; forma una capa debajo de la
envoltura lipídica viral, es importante en la morfogénesis de
Estructura y partículas y es un componente principal del virión;
composición. corresponde al 40% de la proteína viral.
• Envoltura lipídica: derivada de la célula hospedera.
• HA y NA: hemaglutinina (25%) y neuraminidasa (5%); son
glucoproteínas que se insertan en la envoltura y se exponen
como espigas, de 10 nm de largo; estas glucoproteínas de
superficie determinan la variación antigénica del virus y la
inmunidad del hospedero.
• M2: proteína del canal iónico; presente en la envoltura.
• NS2: proteína no estructural, se encarga de la exportación
nuclear de RNP y de mRNA empalmado.
• NS1: proteína no estructural, inhibe el empalme pre-mRNA,
reduce la respuesta al interferón.
 137
• Dado el carácter segmentado del genoma, cuando una
célula se infecta simultáneamente con dos virus diferentes
en un determinado tipo, mezclas de segmentos del gen
Reagrupamiento progenitor pueden ensamblarse en viriones de la progenie.
genético. • Este fenómeno puede producir cambios súbitos en los
antígenos de la superficie viral (HA y NA), propiedad que
explica las características epidemiológicas de la influenza y
plantea dificultades para el desarrollo de vacunas.
• Las proteinas NP y M1 se utilizan para clasificar los virus en
tipos A, B y C. No poseen reactividad cruzada entre los tres
tipos.
• Las variaciónes antigénicas en las glucoproteínas de
superficie HA y NA se usan para clasificar los subtipos de los
virus de tipo A.
• El sistema de nomenclatura estándar para las cepas de virus
de la influenza incluyen la siguiente i nformación, p. ej:
A/cerdos/Iowa/15/30(H1N1)
o A: tipo.
Clasificación y
o Cerdos: hospedero de origen.
nomenclatura.
o Iowa: origen geográfico.
o 15: año de aislamiento.
o 30: número de cepa.
o H1N1: descripción antigénica, se dan entre parentesis
para el tipo A.
El hospedero de origen no está indicado para las cepas
humanas.
• Hasta el momento se han aislado 18 subtipos de HA (H1-H18)
y 11 subtipos de NA (N1-N11) en muchas combinaciones
diferentes, de seres humanos y de animales.
• La proteína HA fija las partículas de virus a las células
susceptibles, y es el principal antígeno contra el cual se
dirigen los anticuerpos neutralizantes.
• La variabilidad de HA es la causa principal de la evolución
continua de nuevas cepas y de las epidemias de influenza
subsiguientes.
• HA deriva su nombre de su capacidad a fin de aglutinar
eritrocitos bajo ciertas condiciones.
Hemaglutinina. • Su secuencia primaria contiene 566 aminoácidos.
• HA se desdobla en dos subunidades, HA1 y HA2, que
permanecen fuertemente unidas por un enlace disulfuro.
• El tramo hidrófobo cerca del termina carboxilo de HA2 ancla
la molécula de HA en la membrana.
• Cinco sitios antigénicos en la molécula de HA exhiben
mutaciones considerables, estos ocurren en regiones
expuestas en la superficie y están involucrados en la
neutralización viral.
 138
• La espiga de HA es un trímero compuesto por tres dímeros
de HA1 y HA2 entrelazados.
• El desdoblamiento que separa HA1 y HA2 es neesario a fin de
que la partícula viral sea infecciosa, y está mediada por
proteasas celulares.
• Los virus de influenza se limitan a las vías respiratorias porque
las enzimas proteasas que desdoblan a HA se expresan sólo
en estas vías.
• Cepas más virulentas se han adaptado para usar otras
enzimas como la plasmina para desdoblar HA.
• El terminal amino de HA2 es necesario para que la envoltura
viral se fusione con la membrana celular, y el pH bajo activa
la fusión.
• La espiga de NA es un tetrámero compuesto por cuatro
monómeros idénticos.
• Cada espiga contiene un lugar activo por cada monómero, es
decir, cuatro lugares activos por espiga de NA.
• Es una enzima sialidasa que elimina el ácido siálico de los
glucoconjugados, facilita la liberación de partículas virales de
Neuraminidasa.
la superficie celular infectada durante la gemación y ayuda a
prevenir la autoagregación de viriones al eliminar los
residuos de ácido siálico de las glucoproteínas virales.
• Es posible que NA ayude al virus a abrirse camino a través de
la cpa de mucina en las vías respiratorias para llegar a los
blancos celulares.
• Los dos antígenos de superficie sufren variaciones
antigénicas independientes entre si; la variación menor se
Variación
debe a la acumulación de mutaciones puntuales en el gen,
antigénica
que dan como resultado cambios de aminoácidos en la
menor
proteína.
(antigenic drift).
• Una variante debe sufrir dos o más mutaciónes antes que
surja una nueva cepa de importancia epidemiológica.
Variación
• Refleja cambios drásticos en la secuencia de una proteína de
antigénica
la superficie viral, causada por el reagrupamiento genético
mayor
entre los virus de la influenza humana, porcina y aviar.
(antigenic shift).
Nueva sepa. Reagrupación genética = variación antigénica mayor.
 139

Replicación del
virus.

• Adhesión: el virus se adhiere al ácido siálico de la superficie

celular.
o M2: proteína de canal iónico, permite entrada de iones
lo que desencadena el cambio de configuración en la
hemaglutinina por el pH ácido.
o pH ácido: desdobla la HA en HA1 y HA2, luego HA2 se
activa para inducir la fusión a la membrana celular;
inmediatamente después de la fusión las
nucleocápsides virales y el complejo RNP
(transcriptasa viral) son liberadas al citoplasma.
• Transcripción y traducción: ocurre en el núcleo.
o RNP: es la principal responsable de la transcripción; su
activación es inducida por terminales 5’ rematados y
metilados, que son depurados de los transcriptos
celulares recién sintetizados por la RNAasa II celular;
esto explica por qué la replicación del virus es inhibida
por la dactinomicina y la amanitina alfa, que bloquean
la transcripción celular; es transportada al núcleo por
NS2 previa interacción con M1.
o En las primeras etapas posteriores a la infección, NS1 y
NP son sintetizadas de preferencia, en etapas
posteriores se sintetizan las proteínas estructurales.
 140
o HA y NA se modifican utilizando la vía secretora.
o NS1: tiene función postranscripcional en la regulación
de la expresión genética viral y celular; se une a las
secuencias de poliA, inhibe el empalme previa a mRNA
e inhibe la exportación nuclear de mRNA empalmado,
asegurando contar con los cebadores necesarios para
la síntesis de mRNA viral.
o NS2: interactúa con M1 y participa en la exportación
nuclear de RNP.
• Replicación:
o El primer paso es la producción de copias de cada
segmento de cadena positiva.
o Estas copias sirven como plantillas destinadas a la
síntesis de copias fieles de RNA genómicos.
o La combinación de segmentos genómicos derivados
de diferentes progenitores durante coinfecciónes es la
causa de la alta frecuencia de reagrupamiento
genético característico de estos virus, con una
frecuencia tan alta como el 40%.
• Maduración: ocurre por gemación desde la superficie celular.
o Las nucleocápsides se ensamblan en el núcleo y se
desplazan hacia la superficie celular.
o HA y NA se sintetizan en el retículo endoplásmico,
luego se insertan en la membrana plasmática.
o M1 vincula la nucleocápside a los extremos
citoplásmicos de NA y HA.
o NA elimina los ácidos siálicos terminales de las
glucoproteínas de superficie celular y viral, facilitando
la liberación de partículas virales y evitando su
agregación.
• Muchas partículas no son infecciosas, y de hecho son capaces
de causar hemaglutinación y pueden interferir con la
replicación del virus intacto.
• El virus se disemina por gotitas de secresión respiratoria.
• NA reduce la viscosidad de la película mucosa en el sistema
respiratorio, dejando al descubierto las superficies celulares.
• El período de incubación varía de 1 a 4 días.
• La eliminación del virus comienza un dia antes a la aparición
Patogenia y de síntomas, alcanza su máximo en 24 Hs., permanece
anatomía elevada 1 o 2 días, luego disminuye en los próximos 5 días.
patológica. • El virus es sensible a los efectos del interferón, la respuesta
inmunitaria innata contribuye a la recuperación del
hospedero.
• La infección destruye las células de la mucosa superficial del
sistema respiratorio, pero no afecta la capa basal del epitelio.
• La reparación completa del daño tisular tarda hasta 1 mes.
 141
• El edema e infiltraciones mononucleares explica los síntomas
locales.
• La fiebre y los síntomas sistémicos reflejan la acción de las
citocinas.
Ataca principalmente las vías respiratorias superiores, las
personas con riesgo grave son adultos mayores, niños muy
pequeños y personas con afecciones médicas subyacentes
(problemas pulmonares, renales o cardíacos, diabetes, cancer o
inmunodepresión).
• Influenza no complicada:
o Síntomas clásicos: de aparición abrupta, incluyen
escalofríos, cefalea y tos seca, seguidos de fiebre alta,
malgias generalizadas, malestar genral y anorexia. La
fiebre y los síntomas sistémicos duran de 3 a 5 días; los
síntomas respiratorios duran otros 3 a 4 días; la tos y
debilidad pueden persistir 2 a 4 semanas; estos
síntomas pueden ser inducidos por cualquier cepa de
influenza A o B.
o Los virus de influenza A son causa importante de tos
seca, que puede ser grave en niños menores de 1 año
de edad.
o Por último se puede desarrollar otitis media.
o Una complicación de la infección por influenza A es la
neumonía viral grave.
Manifestaciones • Neumonía: ocurre por lo general sólo en adultos mayores e
clínicas. individuos debilitados especialmente con enfermedades
crónicas subyacentes.
o El embarazo parece ser un factor de riesgo para las
complicaciónes pulmonares letales en algunas
epidemias.
o La infección por influenza aumenta la susceptibilidad
de los pacientes a la sobreinfección bacteriana; los
patógenos bacterianos suelen ser Staphylococcus
aureus, Streptococcus pneumniae y Haemophylus
influenzae.
o La neumonía viral y bacteriana combinada es tres
veces más común que la neumonía primaria por
influenza; la base molecular del efecto sinérgico radica
en que algunas cepas de S. aureus secretan una
proteasa capaz de desdoblar la HA del virus.
• Síndrome de Reye: es una encefalopatía aguda de niños y
adolescentes entre 2 y 16 años de edad.
o Tasa de mortalidad de 10-40%.
o Complicación poco frecuente y reconocida de las
infecciones por influenza A y B, y de las infecciones por
HHV-2.
 142
o Existe relación epidemiológica entre el uso de
salicilato y el posteior desarrollo del síndrome.
• Los anticuerpos contra HA y NA son importantes en la
inmunidad.
• La resistencia al inicio de la infección está relacionada con el
anticuerpo contra HA, pero la disminución de la gravedad
esta relacionada con el anticuerpo dirigido a NA.
• IgA local es probablemente importante a la hora de prevenir
Inmunidad. la infección.
• Los tres tipos de virus de influenza no tienen relación
antigénica, por lo que no inducen protección cruzada.
• Los linfocitos T citotóxicos producen lisis de las células
infectadas, y esta respuesta es de reacción cruzada, dirigida
contra las dos proteínas internas (NP y M) y las
glucoproteínas de superficie.
Término usado en la literatura para explicar el fenómeno de
“Pecado protección cruzada ante infecciónes anteriores por cepas
antigénico diferentes; las infecciones subsiguientes a las inmunizaciones
original”. refuerzan la respuesta de anticuerpos al primer subtipo de
influenza experimentado años antes.
Se basa en la identificación de los antígenos virales o de ácido
nucléico viral en las muestras, el aislamiento del virus o la
demostración de una respuesta inmunológica específica.
• Frotis nasofaríngeos y aspirado nasal o líquido de lavado:
Diagnóstico de
deben obtenerse dentro de los tres días posteriores al inicio
laboratorio.
de los síntomas.
• RT-PCR.
• ELISA.
• HI.
• La influenza tipo A puede extenderse a través de continentes
y en todo el mundo en epidemias masivas llamadas
pandemias.
• La incidencia alcanza su máximo durante el invierno.
• En Estados Unidos las epidemias ocurren de enero a abril, y
de mayo a agosto en el hemisferio sur.
• Cambio antigénico: los brotes periódicos aparecen debido a
cambios antigénicos en una o ambas glucoproteínas de
superficie viral.
Epidemiología.
o Los tres tipos de virus exhibben variación antigénica
menor, pero sólo influenza A experimenta variación
antigénica mayor, presumiblemente porque los tipos B
y C están restringidos a los humanos.
o Influenza A se ha aislado de muchas aves acuáticas, en
especial patos; las encuestas serológicas indican una
alta prevalencia de infección en gatos domésticos.
o Los brotes epidémicos de influenza A tienden a ser
cada 2 a 4 años.
 143
o Cada 10 a 40 años aparecen nuevos subtipos de
influenza A, es entonces cuando se producen
pandemias.
• Estudios de seroepidemiología sugieren la causa de
epidemias en 1890 (H2N8) y 1900 (H3N8), con confirmación
virológica conocida de epidemias en 1918 (H1N1), 1957 (H2N2)
y 1968 (H3N2).
• El subtipo H1N1 resurgió en 1977 pero no materializó una
epidemia.
• El aislamiento de un virus con HA alterada a fines de
primavera durante una miniepidemia señala una posible
epidemia en invierno siguiente; esta señal de advertencia es
llamada “onda precursora”, y precede a las epidemias de
influenza A y B.
• Los niños en edad escolar son los vectores predominantes
de transmisión de la influenza.
• A principios de 2009 apareció un nuevo virus H1N1 de origen
porcino que alcanzó la propagación de pandemia.
• Fue un reagrupamiento cuádruple, que contenía genes de
virus porcinos de América del Norte y Eurasia, así como
también de virus de influenza aviar y humana.
A(H1N1) pdm09.
• Se transmitió con facilidad entre humanos a nivel mundial,
causando 18000 muertes.
• Actualmente se ha convertido en un virus estacional,
continúa circulando y parece haber desplazado al virus de la
cepa H1N1 que circulaba anteriormente.
• Los análisis de secuencia viral de influenza A respaldan la
teoría de que todos los virus de influenza de mamífeos se
derevan del reservorio de influenza aviar.
• De los 18 subtipos de HA encontrados en aves, sólo H1, H2,
Influenza aviar. H3, H5, H7 se han transferido a mamíferos y H9 a humanos;
H1, H2 y H3 en cerdos y H3 y H7 en caballos; el mismo patrón
es válido para NA.
• Se conocen 11 subtipos de NA para aves, de los que sólo N1 y
N2 se encuentran en humanos.
• Es la primera infección documentada de humanos por un
virus de influenza aviar (Hong Kong, 1997).
• Hasta el momento las cepas de casos humanos han
contenido todos los segmentos de genes de RNA de virus
aviarios, lo que indica que, en esas infecciones, el virus aviar
Infuenza aviar
había saltado directamente de un ave a un humano.
A(H5N1).
• La preocupación radica en que con suficiente oportunidad,
H5N1 altamente patógeno adquirirá la capacidad de
propagarse de manera eficiente y mantenerse entre los
humanos, ya sea por reagrupamiento o por mutación
adaptativa.
 144
• Se han encontrado otras cepas de influenza aviar en
infecciones humanas después de la exposición cercana a las
aves, incluidos los virus H7N9 y H9N2.
• Se han determinado las secuencias de codificación
completas de los 8 segmentos de RNA virales, y las
secuencias documentan que se trataba de un virus de
inlfuenza A(H1N1).
Influenza
• Este virus de 1918 no fue un reagrupamiento, sino que se
española de 1918
derivó completamente de una fuente aviar que se adaptó a
(H1N1).
los humanos.
• Este virus era altamente patógeno; los genes de HA y
polimerasa de 1918 parecían ser responsables de la alta
virulencia.
• Medicamentos adamantanos: son inhibidores del canal de
iones M2, de uso sistémico en el tratamiento y profilaxis de
influenza A.
o Clorhidrato de amantadina.
o Rimantadina.
• Inhibidores de la neuraminidasa: útiles para el tratamiento
tanto de influenza A como influenza B.
o Zanamivir.
Tratamiento. o Oseltamivir.
o Peramivir.
• Los medicamentos deben administrarse muy temprano en
la enfermedad a fin de aumentar su eficacia.
• Los virus resistentes surgen con mayor frecuencia durante el
tratamiento con inhibidores de M2 que con los inhibidores
de NA y con mayor frecuencia en niños que en adultos.
• La resistencia a oseltamivir se ha asociado con la mutación
de H275Y en el gen NA.
• Las vacunas virales inactivadas son el principal medio de
prevención en Estados Unidos.
• Las vacunas son preparados de virus enteros (WV, whole
virus), de subvirión (SV, subvirion) o de antígeno de superficie.
o SV contiene virus purificado que se destruye con
detergentes.
o WV contiene virus completos, inactivados.
Vacunación. o Las vacunas de antígeno de superficie contienen
glucoproteínas de HA y NA purificadas.
• La única contraindicación para la vacunación es un historial
de alergia ala proteína del huevo.
• La vacunación anual se recomienda para todos los niños de
6 meses a 18 años, y para grupos de alto riesgo.
• La vacuna intranasal de virus vivos no se recomienda
actualmente para individuos en los grupos de alto riesgo.
Higiene de • El lavado con agua y jabón o el uso de desinfectantes a base
manos. de alcohol son muy efectivos para reducir la cantidad de virus
 145
en las manos humanas, y en consecuencia, la transmisión
viral.
• Los virus de influenza son los principales patógenos respiratorios.
• RNA monocatenario de polaridad negativa de ocho segmentos separados.
• HA y NA determinan antigenicidad e inmunidad.
• El diagnóstico no se puede basar en la clínica de manera confiable, por lo que
debe respaldarse en ensayos de laboratorio.
• Solo los anticuerpos contra HA y NA son protectores.
• Los virus resistentes emergen con frecuencia, en especial a los inhibidores del
canal de iones M2.
• Virus de influenza aviar A: H5N1, H7N9 y H9N2, causan infecciones humanas
esporádicas, pero no han adquirido la capacidad de transmisión sostenida de
persona a persona; se encuentran bajo vigilancia epidemiológica.
• Receptor viral: HA.
• Receptor celular: ácido siálico.
• Péptido de fusión: HA2.

VIRUS SINCITIAL RESPIRATORIO.

Es la causa más importante de enfermedad de las vías respiratorias
inferiores en lactantes y preescolares, por lo general supera a
Generaliades.
todos los demás patógenos microbianos como la causa de
bronquilitis y neumonía en lactantes menores de 1 año.
• Familia: Paramyxoviridae
• Género: Pneumovirus
• Especie: RSV
Taxonomía.
• Grupos: A y B (se distinguen con base en las diferencias
antigénicas de la proteína G [glucoproteína de unión
celular]).
RNA monocatenario de sentido negativo, compuesto por 15,222
Genoma.
nucleótidos y 10 genes que codifican 11 proteínas.
• NS1, NS2, N, P, SH, G, F, MS, L.
o Nucleocápside: se compone de las proteínas N, P y L,
que a su vez conforman la replicasa viral.
o RNA polimerasa: proteína L.
Orden genético. o Glucoproteínas transmembrana: proteínas G, F y SH.
o Proteína de fusión: proteína F, inicia la fusión a la
membrana celular.
o Glucoproteína de unión: proteína G, media la unión
definitiva a la célula hospedera.
• Ocurre inicialmente en las células epiteliales de la
Replicación.
nasofaringe.
• Puede extenderse a las vías rspiratorias inferiores y causar
Patogenia y bronquiolitis y neumonía.
patología. • Los antígenos virales son detectables en las vías respiratorias
superiores y en las células epiteliales esfaceladas.
 146
• La viremia es rara.
• Incubación de 3 a 5 días.
• La eliminación viral persiste de 1 a 3 semanas en lactantes y
preescolares; los adultos 1 a 2 días.
• El tamaño del inóculo es determinante para la exitosa
infección.
• Se ha reportado que la susceptibilidad a la bronquiolitis está
genéticamente vinculada a los polimorfismos en los genes
de inmunidad innata.
• La bronquiolitis es el síndrome clínico distintivo asociado con
este virus, con un pico de incidencia a los 2 o 3 meses de edad.
• Si una infección por RVS se superpone a una enfermedad
preexistente, como enfermedad cardiaca congénita, la tasa
de mortalidad puede ser alta.
• La reinfección es común, limitandose a las vías respiratorias
superiores (ojo, reinfecciones en individuos sanos).
• Infecciones po RSV representan 1/3 de las infecciones
respiratorias en pacientes trasplantados de médula ósea. La
neumonía se desarrolla en la mitad de niños y adultos
Manifestaciónes
inmunodeprimidos, en especial en el periodo inicial posterior
clínicas.
al trasplante. Las tasas de mortalidad reportadas varían de
20-80%.
• Los adultos mayores manifiestan síntomas similares a la
influenza, pudiendo desarrollar neumonía.
• Los niños con antecedente de bronquiolitis y neumonía por
RSV cuando eran lactantes a menudo exhiben episodios
recurrentes de sibilancias durante muchos años.
• RSV es causa importante de otitis media.
• Entre el 30-50% de los episodios invernales en lactantes
pueden ser causados por infección por RSV.
• Los altos niveles de anticuerpos neutralizantes maternos son
esenciales en la inmunidad protectora contra la enfermedad
de las vías respiratorias inferiores; estos anticuerpos
proporcionan protección al neonato hasta los 2-4 meses de
vida.
• La enfermedad sincitial respiratoria severa comienza en
lactantes de 2 a 4 meses de edad cuando los niveles de
anticuerpos maternos están disminuidos.
Inmunidad.
• La infección primaria y la reinfección pueden ocurrir en
presencia de anticuerpos virales.
• RSV no es un inductor efectivo de interferón.
• Los anticuerpos protegen de forma cruzada contra el virus de
otro subgrupo.
• Los lactantes más pequeños tienen respuestas de
anticuerpos secretoras de IgG e IgA más bajas que los
lactantes mayores al RSV.
 147
• La inmunidad celular es importante en la recuperación de la
infección.
• Existe asociación entre el anticuerpo IgE específico del virus
y la gravedad de la enfermedad, puesto que los antiIgE
secretores se correlacionan con la aparición de bronquiolitis.
• La inmunidad es sólo parcialmente efectiva y a menudo se
supera en condiciones naturales.
• Detección de RNA viral o antígeno viral en las secreciones
respiratorias es la prueba de elección.
• La prueba de ácido nucléico es el método preferido y es
especialmente útil para muestras de adultos en los que a
menudo sólo están presentes pequeñas cantidades de virus.
• Las líneas celulares heteroploides humanas HeLa y Hep-2 son
Diagnóstico.
las más sensibles para el aislamiento viral.
• La presencia de RSV generalmente puede reconocerse por el
desarrollo de células gigantes y sincitios en cultivos
inoculados.
• RSV difiere de otros paramixovirus en que no tiene
hemaglutinina.
• Es reconocido como el principal patógeno de las vías
respiratorias pediátricas.
• La bronquiolitis grave o la neumonía es más probable que
ocura en lactantes entre las seis semanas y seis meses de
edad, con una incidencia máxima a los dos meses.
• Las infecciónes del subgrupo A parecen causar una
enfermedad más grave que las infecciones del subgrupo B.
• RSV es la causa más común de neumonía viral en niños
menores de 5 años.
• Aunque el virus es muy lábil, puede sobrevivir en superficies
ambientales hasta por seis horas.
Epidemiología.
• El portal principal de entrada al hospedero es a través de la
nariz y los ojos.
• El virus se propaga ampliamente en niños cada año durante
invierno, con tendencia a aumentar en enero o febrero en el
hemisferio norte, coincidiendo con las estaciones lluviosas en
las zonas tropicales.
• RSV causa infecciones intrahospitalarias en guarderías y en
salas de hospitales pediátricos.
• RSV también puede causar enfermedad sintomática en
adultos jóvenes sanos en condiciones de hacinamiento (p. ej.,
reclutas militares en entrenamiento básico).
• El tratamiento de infecciones graves depende
principalmente de la atención de apoyo (eliminación de
Tratamiento y secreciones y administración de oxígeno).
prevención. • Rivavirina está aprobado para el tratamiento de la
enfermedad de las vías respiratorias inferiores causada por
RSV, especialmente en lactantes con alto riesgo de
 148
enfermedad grave; el fármaco se administra en nebulización
(aerosol) durante 3 a 6 días.
• La inmunoglobulina con anticuerpos de alto título contra
RSV tiene un beneficio marginal.
• No hay vacuna disponible actualmente.
• Las medidas de control durante brotes intrahospitalarios
incluyen aislamiento de contactos, lavado de manos y
restricción de visitantes.
• Receptor viral: proteína G.
• Receptor celular: TR4, CXCR3.
• Patógeno de importancia pediátrica.
• Bronquiolitis y neumonía.
• IgA e IgG protectores.
• Detección de IgE relacionado con desarrollo de bronquiolitis.
• Subgrupo A asociado a enfermedad grave.
• Relacionado a epidemias entre jovenes sanos ascinados (p. ej. militares en curso
básico).
• Rivavirina nebulizada para casos graves en lactantes.

¿Por qué • Porque la infección por RSV se limita al epitelio respiratorio,

rivavirina oral no y para que el fármaco alcance a las células diana tarda más
es útil en tiempo, en comparación con la administración en aerosol.
 149
infecciones • Otro motivo aun más importante es que la rivavirina oral
graves por RSR? contiene benzoato sódico, asociado a toxicidad potencial y
síndrome de gasping en neonatos.
• Aún su administración nebulizada debe usarse con suma
precaución en neonatos, vigilar la función respiratoria
especialmente en niños menores de 3 meses y pacientes
ventilados mecánicamente.
(Asociación Española de Pediatría, 2020).
Consiste en acidosis metabólica, dificultad respiratoria,
Síndrome de
alteraciones del sistema nervioso central (convulsiones,
gasping.
hemorragia intracraneal), hipotensión y colapso cardiovascular.
• Se recomienta la inmunización activa con anticuerpos
monoclonales IgG en pacientes con factores de riesgo a
desarrollar infecciones graves.
• Los anticuerpos monoclonales IgG están dirigidos contra la
proteína F del RSV, interfiriendo con la unión a la célula del
Anticuerpos hospedero.
monoclonales • Han demostrado ser eficases para disminuir las
IgG. hospitalizaciones en los lactantes de alto riesgo.
• Para poder utilizar esta alternativa se debe conocer la
estacionalidad del virus, puesto que su administración
consiste en una dosis mensual por un máximo de 5 dosis.
(Asociación Española de Pediatría, 2020).
(Machado, N., 2006).

VIRUS DEL SARAMPIÓN.

• Enfermedad aguda altamente infecciosa caracterizada por
fiebre, síntomas respiratorios y una erupción maculopapular
(manchas de Koplik).
Generalidades.
• Las complicaciones son comunes y graves.
• El sarampión sigue siendo una de las principales causas de
muerte de preescolares en muchos países en desarrollo.
• Familia: Paramyxoviridae
Taxonomía. • Género: Morbillivirus
• Especie: VS
• Los seres humanos son los unicos hospederos naturales del
virus.
• Accede al cuerpo a través de las vías respiratorias, donde se
multiplica localmente, luego se propaga al tejido linfoide
Patogenia y regional, donde continúa su replicación.
patología. • Viremia primaria: en tejido linfoide.
• Viremia secundaria: del tejido linfoide el virus se disemina al
sistema reticuloendotelial, para finalmente establecer las
superficies epiteliales del cuerpo, incluyendo piel, vías
respiratorias y conjuntiva, donde produce replicación focal.
 150
• Se observan células gigantes multinucleadas con inclusiones
intranucleares en los tejidos linfoides de todo el cuerpo.
• La incubación puede durar de 8 a 15 días, en adultos hasta 3
semanas.
• Fase prodrómica: 2 a 4 días, los pacientes son contagiosos.
• Los primeros 2 a 5 días del exantema los pacientes continúan
siendo contagiosos, el virus está presente en lágrimas,
secreciones nasales y de garganta, orina y sangre.
• Exantema maculopapular: característica que aparece
alrededor del día 14 justo cuando los anticuerpos circulantes
se vuelven detectables, la viremia desaparece y la fiebre baja
(en pacientes con inmunidad celular defectuosa, no se
desarrolla erupción).
• La afección al SNC es común.
• La encefalitis sintomática se desarrolla en 1 de cada 1,000
casos. Debido a que el virus no se ha aislado del cerebro, se
piensa que la autoinmunidad es el mecanismo de esta
complicación.
• Los pacientes con inmunidad celular defectuosa pueden
desarrollar encefalitis corporal progresiva por inclusión del
virus. El virus de replicación activa está presente en el cerebro
en esta forma generalmente mortal de enfermedad.
• La panencefalitis esclerosante subaguda (SSPE) es una
complicación tardía rara del sarampión; es mortal, se
desarrolla años después de la infección inicial, y es causada
por un virus que permanece en el cuerpo después de la
infección aguda por sarampión; hay gran presencia de
antígenos de sarampión dentro de cuerpos de inclusión en
las células cerebrales infectadas, pero sólo pocas partículas
maduran, ya que la replicación viral es defectuosa por la falta
de producción de uno o más productos genéticos virales,
siendo la proteína de la matriz la más frecuente.
• Las infecciones son casi siempre sintomáticas en pacientes
no inmunes.
• El período de incubación es de 8 a 15 días desde la exposición
hasta el inicio de exantema.
• La fase prodrómica se caracteriza por fiebre, estornudos, tos,
secresión nasal, enrojecimiento de los ojos, manchas de
Koplik y linfopenia.
Manifestaciones
• La tos y la coriza reflejan una reacción inflamatoria intensa
clínicas.
que afecta la mucosa de las vías respiratorias.
• La conjuntivitis se asocia comúnmente con fotofobia.
• Las manchas de Koplik son signo patognomónico del
sarampión.
• El exantema tiene una distribución cefalocaudal, aparece
como maculopápulas discretas de color rosa claro que se
unen para formar manchas y se vuelven marrones en el
 151
transcurso de 5 a 10 días; se desvanece para luego
solucionarse con descamación.
• Los síntomas son más marcados cuando el exantema está en
su punto, pero desaparecen rápidamente a partir de que el
exantema desaparece.
• Sarampión modificado: ocurre en personas parcialmente
inmunes, como los lactantes con anticuerpos
maternosresiduales. El periodo de incubación es prolongado
y los síntomas prodrómicos disminuyen, las manchas de
Koplik generalmente están ausentes y el exantema es leve.
• Complicación más común: otitis media (5-9%).
• Complicación mortal más común: neumonía por coinfección
bacteriana (países desarrollados 10%, países en desarrollo 20-
80%).
• Las complicaciones pulmonares representan más del 90% de
las muertes relacionadas con el sarampión.
• La neumonía viral se desarrolla en 3-15% de los adultos, pero
las muertes en estos pacientes por esta complicación son
poco frecuentes.
• La neumonía de células gigantes es una complicación grave
en niños ya dultos con deficiencias en la inmunidad celular,
tiene gran tasa de mortalidad.
• Las complicaciones que involucran al SNC son las más
graves.
• 50% de los niños con sarampión regular registran cambios
electroencefalográficos.
• La encefalitis aguda ocurren en aproximadamente 1 de cada
1,000 casos.
• Encefalomielitis posinfecciosa: (encefalomielitis auda
diseminada) es una enfermedad autoinmunitaria asociada
con una respuesta inmunitaria a la proteína básica de
mielina; la tasa de mortalidad de esta enfermedad asociada
al sarampión es de aprox. 10-20%, y la mayoría de
sobrevivientes tienen secuelas neurológicas.
• la panencefalitis esclerosante subaguda es una
complicación tardía de la infección, ocurre con una
incidencia de 1 en 10,000 a 1 en 100,000 casos; comienza
insidiosamente entre 5 y 15 años después de un caso de
sarampión; se caracteriza por deterioro mental progresivo,
movimientos involuntarios, rigidez muscular y coma,
generalmente es fatal en el transcurso de 1 a 3 años después
del inicio; la patogenia de esta enfermedad se explica por el
fenómeno de mimetismo molecular del virus del sarampión,
y esta enfermedad es también descrita en la literatura
médica como síndrome de Guillian-Barré post sarampión.
*Hacer clic en el hipervínculo para más información.
 152
• Signo patognomónico del sarampión, son pequeñas
ulceraciones de color blanco azulado en la mucosa bucal
Manchas de opuestas a los molares inferiores; contienen células gigantes
Koplik. y antigenos virales y aparecen ligeramente antes de la
erupción.
• “Granos de sal sobre un mantel rojo”.

Evolución
natural de la
infección.

• Sólo hay un tipo antigénico de sarampión, y la infección

otorga inmunidad de por vida.
• La presencia de anticuerpos humorales indica inmunidad.
• La inmunidad protectora se atribuye a los anticuerpos
neutralizantes contra la proteína H.
• La inmunidad celular parece ser esencial para eliminar el
virus y para una protección duradera.
Inmunidad. • Los pacientes con deficiencias inmunitarias celulares tienen
consecuencias graves cuando adquieren infecciones de
sarampión.
• La inflamación local causa los síntomas prodrómicos, y la
inmunidad celular específica desempeña un papel en el
desarrollo de la erupción.
• La infección por sarampión causa inmunodeficiencia, lo más
importante en el componente celular del sistema
 153
inmunitario, pero se observa que afecta a todos los
componentes.
• El sarampión típico se diagnostica de manera confiable sobre
criterios clínicos; el diagnóstico de laboratorio puede ser
necesario en casos de sarampión modificado o atípico.
o Detección de antígeno y ácido nucleico: anticuerpos
contra la nucleoproteína, RT-PCR.
o Aislamiento e identificación del virus: las células
renales de mono o ser humano o una linea celular
Diagnóstico de
linfoblastoidea (B95-a) son óptimas para los intentos de
laboratorio.
aislamiento. Los efectos citopáticos (células gigantes
multinucleadas que contienen cuerpos de inclusión
intranucleares e intracitoplasmicos) toman de 7 a 10
días para desarrollarse.
o Diagnóstico serológico: ELISA, HI y las pruebas
neutralizantes. La parte principal de la respuesta
inmunitaria está dirigida contra la nucleoproteína viral.
• El virus es altamente contagioso, existe un solo serotipo, no
hay reservorio animal, las infecciones no aparentes son raras
y la infección confiere inmunidad de por vida.
• La transmisión ocurre predominantemente a través de las
vías respiratorias.
• La transmisión transplacentaria hematógena puede ocurrir
cuando se produce la infección durante el embarazo.
• En sarampión es endémico en todo el mundo.
• En los países industrializados, el sarampión ocurre en niños
de 5 a 10 años; en los países en desarrollo, comúnmente
Epidemiología.
infecta a niños menores de 5 años.
• En los niños desnutridos de los países en desarrollo donde la
atención médica adecuada no está disponible, el sarampión
es la principal causa de mortalidad infantil.
• Las personas con SIDA corren riesgo de contraer sarampión
grave o mortal.
• El sarampión es una de las principales causas mundiales de
mortalidad entre los niños menores de 5 años, y las muertes
por sarampión se producen de manera desproporcionada en
África y el sudeste asiático.
• Vitamina A: ha disminuido la mortalidad y la morbilidad.
• Ribavirina: es suceptinle in vitro a la inhibición por este
fármaco, pero no se han demostrado los beneficios clínicos.
• Vacuna: se derivan de la cepa Edmonston del virus del
Tratamiento y sarampión y protegen contra todos los virus salvajes del
prevención. sarampión; se producen reacciones clínicas leves; los
estudios han demostrado que los anticuerpos inducidos por
la vacuna persisten por hasta 33 años; se recomienda
vacunar a todos los niños, trabajadores de la salud y viajeros
internacionales; las contraindicaciónes de vacunación
 154
incluyen el embarazo, alergia a los huevos o a la neomicina,
compromiso inmunitario (excepto el causado por HIV) y la
administración reciente de inmunoglobulina. La vacuna está
disponible en forma monovalente y en combinación con la
vacuna viva atenuada contra rubeola, las vacunas vivas
atenuadas contra rubeola y parotiditis y la vacuna viva
atenuada contra varicela. El uso de la vacuna de virus
atenuado contra el sarampión se suspendió en 1970; algunos
individuos acunados fueron sensibilizados y desarrollaron
sarampión atípico grave cuando se infectaron con el virus
salvaje.
• Cuarentena: no es efectiva como medida de control porque
la transmisión del sarampión ocurre durante la fase
prodrómica.

VIRUS DE RUBEOLA.
• Tambien llamada “sarampión alemán” o “sarampión de tres
días”.
• Se caracteriza por una erupción y linfadenopatía que afecta
a niños y adultos jóvenes.
• Es el más leve de los exantemas virales comunes.
Generalidades.
• La infección durante el embarazo temprano puede provocar
anomalías graves en el feto (malformaciones congénitas y
retraso mental).
• Las consecuencias de la rubeola en el útero se denomina
síndrome de rubeola congénita.
• Familia: Togaviridae
• Género: Rubivirus
• Especie: RV
Taxonomía. • Grupos: 2 clados y 9 genotipos.
Aunque sus características morfológicas y propiedades
fisicoquímicas lo colocan en el grupo de los togavirus, la rubeola
no se transmite por artrópodo.
• Patogenia y patología:
o Transmisión: a traves de la mucosa de las vías
respiratorias superiores (infección neonatal, infantil y
adultos).
o Período de incubación: aprox. 12 días.
o Replicación inicial: vías respiratorias.
Rubeola
o Replicación secundaria: ganglios linfáticos cervicales.
posnatal.
o Viremia: se desarrolla después de 7 a 9 días y dura
hasta la aparición de anticuerpos alrededor de los dias
13 a 15.
o El desarrollo de anticuerpos coincide con la aparición
del exantema, lo que sugiere causa inmunitaria del
exantema.
 155
o Despues de la aparición del exantema el virus solo es
detectable en la nasofaringe, donde persiste varias
semanas.
o 20-50% de las infecciones primarias son subclínicas.
• Manifestaciones clínicas:
o Malestar, fiebre leve y una erupción morbiliforme que
aparece el mismo día.
o El exantema tiene distribución cefalocaudal, rara vez
dura más de tres días.
o Ningúna característica del exantema es
patognomónica para la rubeola.
o La enfermedad es difícil de diagnosticar clínicamente
debido a que el exantema es similar al causado por
otros virus.
o Artralgia y artritis transitorias se observan
comúnmente en los adultos, especialmente mujeres.
o Las complicaciones inusuales incluyen púrpura
trombocitopénica y encefalitis.
o El virus rar vez persiste en el sitio intraocular
privilegiado inmunitariamente y en individuos
inmunodeprimidos.
• Inmunidad:
o Los anticuerpos IgM contra rubeola encontrados en
una sola muestra de suero obtenida 2 semanas
después del exantema dan evidencia de infección
reciente por rubeola.
o Los anticuerpos IgG contra rubeola generalmente
persisten de por vida.
o Un ataque de la enfermedad confiere inmunidad de
por vida.
o Las madres inmunes transfieren anticuerpos a sus
descendientes, que luego están protegidos durante
cuatro a seis meses.
• Diagnóstico de laboratorio:
o Detección de ácido nucléico: RT-PCR.
o Aislamiento e identificación de los virus: por
inmunofluorescencia de muestras de frotis
nasofaríngeo o faríngeos tomados 6 días antes y
después del inicio del exantema.
o Diagnóstico serológico: HI es la prueba serológica
estándar para la rubeola. ELISA adaptada para detectar
IgM específica, o IgG. En la infección reciente se debe
demostrar aumento en titulos de anticuerpos en
muestra de suero tomadas con al menos 10 días de
diferencia o se debe detectar IgM específica para
rubeóla en un solo espécimen.
• Epidemiología:
 156
o Distribución mundial.
o Incidencia máxima en primavera.
o Las epidemias ocurren cada 10 años, con pandemias
explosivas cada 20-25 años.
o Transmisión por vías respiratorias.
o La rubeola no es tan contagiosa como el sarampión.
• Tratamiento, prevención y control:
o La rubeola es una enfermedad leve y autolimitada, y no
está indicado ningún tratamiento específico.
o La rubeola probada en laboratorio en los primeros 3 a
4 meses de embarazo se asocia casi de manera
uniforme con la infección fetal.
o Las vacunas vivas atenuadas contra rubeola han
estado disponibles desde 1969.
o El objetivo principal de la vacuna contra la rubeola es
prevenir las infecciones congénitas.
o La vacuna induce inmunidad de por vida en al menos
95% de los receptores.
• Patogenia y patología:
o El momento de la infección fetal determina el alcance
del efecto teratógeno; cuanto más temprano ocurra la
infección en el embarazo, mayor será el daño al feto.
o Primer trimestre: ocasiona anomalías en el feto en
aproximadamente 85% de los casos.
o Segundo trimestre: se han encontrado defectos
detectables en cerca del 16%.
o Los defectos de nacimiento son poco frecuentes si a
infección materna ocurre después de la semana 20 de
gestación.
o Infecciónes subclínicas maternas también pueden
producir anomalías.
Síndrome de o La infección también puede provocar la muerte fetal y
rubeola el aborto espontáneo.
congénita. o La infección intrauterina está asociada con
persistencia crónica del virus en el recién nacido.
• Manifestaciones clínicas:
o Efectos transitorios en los lactantes.
o Manifestaciones permanentes que pueden ser
evidentes al nacer o ser reconocidas durante el primer
año de vida.
o Anomalías del desarrollo que aparecen y progresan
durante la infancia y adolescencia.
o Triada clásica de la rubeola congénita: consiste en
cataratas, anomalías cardiacas y sordera.
o Los lactantes pueden mostrar síntomas transitorios de
retraso del crecimiento, erupción,
hepatoesplenomegalia, ictericia y meningoencefalitis.
 157
o La manifestación del desarrollo más común de la
rubeola congénita es el retraso mental de moderado a
profundo.
o Problemas con el equilibrio y las habilidades motoras
se desarrollan en niños de edad preescolar.
o Los lactantes gravemente afectados pueden requerir
institucionalización.
o Panencefalitis progresiva por rubeola: complicación
rara que se desarrolla en la segunda década de vida en
niños con rubeola congenita, es un deterioro
neurológico grave que inevitablemente progresa a la
muerte.
• Inmunidad:
o El anticuerpo materno IgG se transfiere a los lactantes
y se pierde gradualmente durante un período de 6
meses.
o La demostración de anticuerpos IgM en lactantes es
diagnóstico de rubeola congénita.
o Los anticuerpos IgM no atraviesan la placenta, su
presencia indica que deben haber sido sintetizados por
el lactante en el útero.
o Los niños con rubeola congénita exhiben inmunidad
celular dañada específica por el virus de la rubeola.

SIDA Y LENTIVIRUS.
• Familia: Retroviridae
Taxonomía. • Género: Lentivirus
Los lentivirus son virus no oncógenos.
Virión. Esférico, de 80-100 nm. De diámetro, core cilíndrico.
RNA monocatenario, lineal, en sentido positivo, de 9 a 10 kb,
Genoma. diploide; el genoma es más complejo que el de los retrovirus
oncógenos, contiene hasta seis genes adicionales de replicación.
La glucoproteína de la envoltura sufre variación antigénica; la
Proteínas. enzima transcriptasa inversa contiene viriones en su interior; se
necesita proteasa para la producción del virus infectante.
Envoltura. Presente.
La transcriptasa inversa elabora una copia del DNA a partir del RNA
Replicación. genómico; el DNA del provirus es una plantilla para el RNA viral; la
variabilidad genética es frecuente.
Maduración. Las partículas emergen de la membrana plasmática.
• Los miembros no son oncógenos y pueden ser destructores
de células.
Características
• Infectan células del sistema inmunitario.
sobresalientes.
• Los provirus quedan permanentemente vinculados con las
células.
 158
• La expresión viral se limita a algunas células in vivo.
• Causa enfermedades crónicas de evolución lenta.
• La replicación suele ser específica de cada especie.
• El grupo incluye los agentes causales de SIDA.
• Los lentivirus son virus completamente exógenos.
• No contienen genes celulares conservados.
• Virus: (a) HIV-1 y HIV-2.
Lentivirus
• Enfermedades: Síndrome de Inmunodeficiencia Adquirida
humanos.
(SIDA).
• Virus: SIVcpz (chimpancé), SIVsm (mangabey ahumado), (c)
(b) Lentivirus de SIVmac (macacos), SIVagm (mono verde africano), SIVsyk
primates no (mono Sykes), SIVmnd (mandril), (c) SIVlhoest (mono L’Hoest),
humanos. SIVcol (mono colobus).
• Enfermedades: SIDA del simio.
• Gato:
o Virus: virus de inmunodeficiencia felina.
o Enfermedad: SIDA felino.
• Vaca:
o Virus: virus de inmunodeficiencia bovina.
o Enfermedad: SIDA bovino.
• Virus no compuestos por infecciones secundarias
oportunistas:
o Oveja:
(d) Lentivirus de
¨ Virus: virus visna/maedi.
especies no
¨ Enfermedad: enfermedad de pulmones, y
primates.
sistema nervioso central
o Cabra:
¨ Virus: virus de encefalitis de artritis caprina.
¨ Enfermedad: atritis, encefalitis.
o Único lentivirus que se transmite por vector (mosca
chupasangre):
¨ Caballo:
a. Virus: virus de la anemia infecciosa equina.
b. Enfermedad: anemia.
• (a) Los orígenes del HIV-1 y HIV-2 fueron transmitidos de especies cruzadas de
SIVcpz y SIVsm, respectivamente.
• (b) El SIDA de simio no es causada en el hospedador de origen por SIV, pero
necesita transmisión a una especie diferente de mono (los monos rhesus son los
más susceptibles a la enfermedad). Los macacos asiáticos (rheus) no muestran
evidencia de infección por SIV en la naturaleza; SIVsm probablemente fue
introducido de manera accidental al os macacos en cautiverio.
• (c) La indención señala que el virus pertenece a la misma línea filogenética que
el anterior.
• (d) Los lentivirus que no afectan a primates causan enfermedades en las especies
de origen.
 159

Replicación de
los retrovirus.

• El gen pol codifica la proteína única de la polimerasa

(transcriptasa inversa) que tiene cuatro actividades
enzimáticas (proteasa, polimerasa, Rnasa e integrasa).
• El RNA viral sirve de plantilla para la sintesis de DNA viral a
través de la transcriptasa inversa de enzima viral, que
funciona como una DNA polimerasa dependiente de RNA.
• Las repeticiones terminales largas sólo estan presentes en el
DNA viral que, recién formado, se integra en el DNA de la
célula hospedera como un provirus.
• El DNA proviral es transcrito por la RNA polimerasa II del
hospedero.
• Las transcripciones completas sirven como RNA genómico
para la encapsidación en viriones de la progenie.
• Algunas transcripciones son empalmadas y los mRNA
subgenómicos son traducidos para producir proteínas
precursoras virales que se modifican y escinden, lo que
permite la formación de los productos proteínicos finales.
• Si el virus contiene un gen transformante, el ocogén no
desempeña ningún papel en la replicación.
• Las partículas virales se ensamblan y emergen de las células
hospederas infectadas por gemación.
 160
• La proteasa viral separa las proteínas Gag y Pol de la
poliproteína precursora, lo que produce un virión infeccioso
maduro.
• El provirus permanece integrado dentro del DNA celular
durante la vida de la célula.
• No se conoce ningún método para curar a una célula de la
infección crónica por retrovirus.
• gag: codifica las proteínas centrales (antígenos específicos
de grupo).
• pro: codifica una enzima proteasa.
• pol: codifica la enzima transcriptasa inversa (polimerasa).
• env: codifica las glucoproteínas que forman proyecciones en
Contenido la envoltura de la partícula; los antígenos específicos de tipo
genético. o subgrupo están asociados con las glucoproteínas que
codifica este gen.
• tax o tat: codifica una proteína no estructural que altera la
transcripción o la eficiencia traduccional de otros genes.
• El orden de los genes en todos los retrovirus es 5’-gag-pro-
pol-env-3’.
HIV.
• Familia: Retroviridae
Taxonomía. • Género: Lentivirus
• Tipo morfológico: tipo C.
gp160. Precursor de las glucoproteínas de la envoltura viral (SU y TM).
Glucoproteína de envoltura externa del virión, SU; cuenta con 5
regiones variables (V1-V5) y 5 regiones constantes (C1-C5); (estudios
recientes demuestran que V1 y V2 enmascaran y protegen los
epítopos neutralizantes más conservados de la gp120, pero
gp120.
contradictoriamente también tienen la capacidad de inducir la
actividad de anticuerpos neutralizantes; también desempeñan una
función fundamental tanto en el tropismo vírico como en la
infección de células blanco).
Transcriptasa inversa y Rnasa H del producto génico de la
p66.
polimerasa.
Precursor de las proteínas del core, poproteína proveniente del gen
p55.
gag.
p51. Transcriptasa inversa, RT.
gp41. Glucoproteína de la envoltura transmembranaria, TM.
p32. Integrasa, IN.
p24. Proteína del virión del nucleocápside del core, CA.
p17. Proteína del virión de la matriz del core, MA.
Funciona en la transactivación, en la cual el producto de un gen
Proteína Tat.
viral participa en la activación transcriptiva de otro ven del virus.
Es necesaria para la expresión de proteínas estructurales virales;
Proteína Rev. facilita la exportación de transcripciones virales no empalmadas del
núcleo.
 161
Aumenta la infectividad del virus, facilita la activación de las células
Proteína Nef. T inactivas, y disminuye la expresión de CD4 y MHC de clase I; el gen
nef es necesario para que SIVsm sea patógeno en los monos.
Aumenta el transporte del complejo de preintegración viral en el
Proteína Vpr.
núcleo y también detiene las células en la fase G2 de su ciclo.
Proteína Vpu. Estimula la degradación de CD4.
Estimula la infectividad viral al suprimir los efectos de APOBEC3G,
Proteína Vif. factor de restricción celular que inhibe la replicación del HIV en la
célula.
APOBEC3G. Factor de restricción celular que inhibe la replicación del HIV.
Factor de restricción celular que se une a las partículas de retrovirus
TRIM5a. de entrada y las recluta hasta llevarlas a las proteasomas mucho
antes de que aparezca la síntesis de DNA viral.
• La divergencia de secuencias entre HIV-1 y HIV-2 rebasa 50%.
• Con base en las secuencias del gen env, HIV-1 comprende 3
grupos de virus distintos: (M, N y O).
o Grupo M: predpmonante, contiene al menos 11
subtipos o “clados” (A-K).
Clasificación.
• Del mismo modo se han identificado 8 subtipos para HIV-2
(A-H).
• HIV-1 y SIVcpz tienen un gen env.
• HIV-2 y SIVsm tienen un gen vpx.
• Las secuencias de gag y pol estan altamente conservados.
• Se transmite por intercambio de fluidos corporales.
• Persiste indefinidamente en hospederos infectados.
• Tienen alta tasa de mutación.
• Los hospederos infectados contienen quasiespecies.
• La infección progresa con lentitud a través de etapas
específicas.
• Las células de la línea de macrófagos intervienen
Características
decisivamente en la infección.
de la
• Los monocitos transportan el virus alrededor del cuerpo.
enfermedad
• Las cepas linfocitotrópicas tienden a ocasionar infecciones
natural.
altamente productivas, mientras que las monocitotróficas la
replicación es limitada.
• Los hospederos producen anticuerpos, pero no eliminan la
infección.
• La mayor parte de las mutaciones ocurren en las
glucoproteínas de superficie (US y MT).
• Los niños experimentan infecciones de incubación rápida.
• M-trópicas: receptor CD4, correceptor CCR5, RANTES, MIP-1a
y MIP-1b.
Receptores del • T-trópicas: receptor CD4, correceptor CXCR4 y SDF-1.
virus. • Los receptores de quimiocinas utilizados por HIV se
encuentran en los linfocitos, macrófagos y timocitos, así
como en neuronas y células del colon y del cuello uterino.
 162
• Los individuos que poseen deleciones homocigóticas en
CCR5 o que producen formas mutantes de la proteína
pueden protegerse de la infección por HIV-1.
• La integrina a-4 b-7, parece funcionar como un receptor para
HIV en el intestino; esta DC-SIGN se une al HIV-1 pero no
media la penetración, pero puede facilitar el transporte del
HIV por las células dendríticas a los órganos linfoides y
mejorar la infección de las células T.
Péptido de
• gp41.
fusión.
• Infección primaria: 4 a 11 días entre la infección de la mucosa
y la viremia inicial.
• Diseminación: la viremia se detecta durante 8 a 12 semanas;
el virus se establece en órganos linfoides; se desarrolla un
síndrome similar a la mononucleosis aguda en el 50-75% de
los pacientes 3 a 6 semanas después de la infección primaria.
En esta etapa disminuyen notablemente el número de
linfocitos T CD4 circulantes, se produce una respuesta
inmunitaria al HIV de 1 semana a 3 meses, luego la carga viral
disminuye y los niveles de CD4 se recuperan; las células
infectadas por el virus persisten en los ganglios linfáticos.
• Latencia clínica: puede durar hasta 10 años o más; hay un alto
Cursos de
nivel de replicación viral en curso; la semivida del virus en
infección por
plasma es de aproximadamente 6 horas, y el ciclo de vida del
HIV.
virus es de 2.6 días. Una vez infectado en forma productiva, la
semivida de un linfocito CD4 es de aprox. 1.6 días.
• Expresión elevada de HIV: debido a la rápida proliferación y a
la tasa de error inherente de la transcriptasa inversa del HIV,
se acumulan quasiespecies del virus.
• Enfermedad clínica: el paciente desarrolla síntomas
generales y una enfermedad clínicamente manifiesta, como
infecciones oportunistas o neoplasias.
• Muerte: ocurre a consecuencia del SIDA; a menudo, un
desplazamiento de cepas M-trópicas de HIV-1 a variantes T-
trópicas acompaña la progresión al SIDA. La muerte ocurre 2
años despues de iniciada la enfermedad clínica (SIDA).
• La molécula CD4 es el principal receptor del HIV.
• A medida que progresa la infección, los virus M-trópicos
dominantes son reemplazados por virus T-trópicos.
• Muchas células T infectadas son destruidas, pero una fracción
Linfocitos T
sobrevive y recupera su estado de memoria en reposo; en
CD4, células de
estas células de memoria ocurre poca o ninguna expresión
memoria y
del gen viral, pero proporcionan un reservorio latente estable
latencia.
a largo plazo para el virus.
• Cuando se expone al antígeno o cuando se suspende la
terapia farmacológica, las células de memoria se activan y
liberan virus infecciosos.
 163
• Intervienen decisivamente en la diseminación y patogenia
de la infección.
Monocitos y • En el cerebro los principales tipos de células infectadas por
macrófagos. HIV parecen ser los monocitos y macrófagos, y ellos pudieran
ser los responsables para la aparición de manifestaciones
neuropsiquiátricas que acompañan a la infección.
• Es en los órganos linfoides donde se generan respuestas
inmunitarias específicas.
Órganos • Durante la infección sin tratamiento antirretroviral hay
linfoides. replicación activa del virus en los tejidos linfoides.
• Al evolucionar la enfermedad y llegar a etapas ulteriores, se
altera la arquitectura de los ganglios linfáticos.
• La OMS informa que la infección con HIV aumenta el riesgo
de contraer tuberculosis hasta 20 veces (la infección activa
por Mycobacterium tuberculosis incrementa
sustancialmente la carga viral).
• EBV, CMV, HSV o HBV pueden servir como cofactores de
Coinfecciones SIDA.
virales. • La infección por HCV es una de las principales causas de
morbilidad y mortalidad en personas infectadas por HIV.
• Existe una alta prevalencia de infección por CMV en
individuos HIV positivos.
• La superinfección por diferentes cepas de HIV se consideran
eventos raros.
• Fatiga, erupción cutánea, dolor de cabeza, náuseas y sudores
nocturnos.
• El SIDA se caracteriza por la supresión pronunciada del
sistema inmunitario y de una amplia variedad de infecciones
oportunistas graves o neuplasias inusuales.
• El sarcoma de Kaposi es el signo patognomónico de la
Manifestaciones infección por HIV que ha evolucionado a SIDA.
clínicas. • Síntomas graves: pródromo de diarrea y deterioro, puede
incluir fatiga, malestar general, pérdida de peso, fiebre, falta
de aliento, diarrea crónica, zonas blancas en la lengua
(leucoplasia vellosa, candidiasis oral) y linfadenopatía.
• La aparición de los síntomas clínicos pueden aparecer 10
años posterior a la infección, y la muerte ocurre 2 años
después.
• Tiene valor pronóstico significativo.
• Los recuentos de linfocitos T CD4 son el mejor elemento de
anticipación del riesgo a corto plazo de desarrollar una
Carga viral. enfermedad oportunista.
• Las mediciones de carga viral en plasma son un elemento
decisivo para evaluar la efectividad de la terapia con
medicamentos antirretrovirales.
 164
• Adquirido de madres infectadas, por lo general presenta
sintomas clínicos a los 2 años de edad; la muerte sigue en
otros 2 años.
• Manifestaciones clínicas: neumonitis intersticial linfoide,
SIDA pediátrico. neumonía, candidiasis oral grave, encefalopatía,
emanciación, linfadenopatía generalizada, sepsis bacteriana,
hepatoesplenomegalia, diarrea y retraso del crecimiento.
• Los nios con infección por HIV-1 adquirida perinatalmente, si
no reciben tratamiento, tienen un pronóstico desalentador.
• 40-90% de los pacientes tienen sintomas neurológicos, y en
muchos casos en las necropsias se identifican anormalidades
neuropatológicas.
• Encefalitis subaguda, mielopatía vacuolar, meningitis
aséptica y neuropatía periférica.
• El síndrome de demencia asociado al SIDA es el síndrome
neurológico más común, se presenta como una
manifestación tardía en 25-65% de los pacientes con SIDA y
se caracteriza por falta de memoria, incapacidad para
concentrarse, apatía, retraso psicomotor y cambios
conductuales. El tiempo medio de supervivencia desde el
inicio de la demencia severa suele ser inferior a 6 meses
• Otras enfermedades neurológicas asociadas con la infección
Enfermedad
por HIV incluyen toxoplasmosis, criptococosis, linfoma
neurológica.
primario del sistema nervioso central y leucoencefalopatía
multifocal progresiva inducida por el virus JC.
• Los pacientes pediátricos con SIDA también muestran
trastornos convulsivos, pérdida progresiva de los puntos
definitorios conductuales, encefalopatía, trastornos por
déficit de atención y retrasos en el desarrollo.
• Los patógenos bacterianos predominan en el SIDA
pediátrico como la causa más común de meningitis.
• Como los niños nacidos con infección por HIV viven hasta la
adolescencia y la edad adulta debido a la terapia
antirretroviral, muchos parecen tener un alto riesgo de
trastornos psiquiátricos; los problemas más comunes son los
trastornos de ansiedad.
• Por lo común no ocurren en pacientes infectados hasta que
los conteos de T CD4 hayan disminuido del nivel normal de
aprox. 1,000 céulas/nL a menos de 200 células/nL.
• Infecciones oportunistas más comunes:
Infecciones
o Protozoos: Toxoplasma gondii, Isospora belli,
oportunistas.
Cryptosporidium.
o Hongos: Candida albicans, Cryptococcus neoformans,
Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum,
Pneumocystis carinii.
 165
o Bacterias: Mycobacterium avium-intracellulare, M.
tubersulosis, Listeria monocytogenes, Nocardia
asteroides, Salmonella, Streptococcus.
o Virus: citomegalovirus, virus del herpes simple, virus de
varicella-zóster, adenovirus, pliomavirus, JC, virus de la
hepatitis B, virus de lahepatitis C.
• Las infecciones por el virus del herpes son comunes en
pacientes con SIDA, y se detectan múltiples virus del herpes
con frecuencia en la saliva.
• La retinitis por citomegalovirus es la complicación ocular
grave más común del SIDA.
• Los cánceres asociados con el SIDA corresponden a los
causados por un virus como cofacator.
• Linfoma no Hodgkin.
• Sarcoma de Kaposi: tumor vascular de origen endotelial,
aparece en la piel, membranas mucosas, ganglios linfáticos y
algunas vísceras; la terapia antirretroviral efectiva ha logrado
la disminución marcada en la aparición de sarcoma de
Kaposi, pero ha tenido menos efecto sobre la incidencia de
linfoma no Hodgkin.
Cáncer. • Cáncer cervicouterino y los de la zona anogenital: el cáncer
cervicouterino es causado por papilomavirus de alto riesgo;
los cánceres anogenitales también surgen como resultado
de coinfección con virus del papiloma humano.
• El DNA viral de Epstein-Barr se encuentra en la mayor parte
de las neoplasias malignas de células B clasificadas como
linfoma de Burkitt y en las del sistema nervioso central.
• Las neoplasias asociadas con el HIV incluyen cáncer de la
cameza y cuello, de pulmón, linfoma de Hodgkin, cáncer de
hígado, melanoma y cáncer oral.
• La actividad neutralizante de los anticuerpos neutralizantes
contra HIV, dirigidos contra la glucoproteína de la superficie,
reflejan una efectividad baja.
• La infección viral se cuantifica por medio de:
o Ensayo de transcriptasa inversa: mide la actividad
enzimática de las partículas virales liberadas.
o Ensayo de inmunofluorescencia indirecta: mide
Inmunidad. porcentaje de células infectadas.
o La RT-PCR: miden los ácidos nucleicos de HIV.
o Ensayos de amplificación de DNA. de cadena
ramificada: miden los ácidos nucleicos de HIV.
• Los linfocitos T citotóxicos reconocen los productos de genes
env, pol, gag ynef, esta actividad está mediada por los
linfocitos CD3-CD8 con restricción de complejo de
histocompatibilidad mayor.
 166
• La reactividad específica hacia env ocurre en casi todas las
personas infectadas y disminuye con la progresión de la
enfermedad.
• NK también se han detectado contra el HIV-1 gp120.
• Aislamiento del virus.
• Cuantificación serológica de anticuerpos antivirales: ELISA,
western blod; la disminución del nivel de anticuerpo contra
p24 (nucleocápside) puede ser el signo que anticipe el
comienzo de los signos clínicos y otros marcdores
inmunitarios de la evolución.
• Medición del ácido nucleico viral o los antígenos del virus:
RT-PCR, PCR de DNA y DNA ramificado.
• Prueba de resistencia: método más común para determinar
Diagnóstico de
la resistencia viral.
laboratorio.
• Detección de ácido o antígeno nucleico: se detecta antígeno
P24, anticuerpos IgM e IgG; ensayos de cuarta generación
disminuyen el periodo de ventana; pruebas de quinta
generación detectan HIV-1 y HIV-2 simultaneamente, y los
antígenos p24. La detección de antígeno p24 en individuos
HIV negativos para anticuerpos es importante porque en
esta etapa los individuos son muy virémicos y pueden
transmitir infecciones fácilmente. La prueba HIV NAT reduce
aun mas el periodo de ventana.
• Abacavir
Inhibidores de la • Didanosina.
transcriptasa • Emtricitabina.
inversa • Lamivudina.
nucleósidos/ • Estavudina.
nucleótidos. • Tenofovir.
• Zidovudina.
• Delavirdina.
Inhibidores de la
• Efavirenz.
transcriptasa
• Etravirina.
inversa no
• Nevirapina.
nucleósidos.
• Rilpivirina.
• Atazanavir.
• Darunavir.
• Fosamprenavir.
Inhibidores de la • Indinavir.
proteasa. • Nelfinavir.
• Ritonavir.
• Saquinavir.
• Tipranavir.
Inhibidores de
• Enfuvirtida.
fusión.
 167
Inhibidores de
• Maraviroc.
entrada.
Inhibidores de la • Dolutegravir.
integrasa. • Raltegravir.

The end…
COVID-19, la imperiosa necesidad de disponer de un arsenal tera-
péutico para hacer frente a SARS-CoV-2, ha obligado al reposiciona-
miento de medicamentos para ser evaluados tanto como antivirales,
como así también fármacos que permitan hacer frente al síndrome
de liberación de citoquinas mediante inhibidores selectivos de la res-
puesta inmune y de la inflamación.
En ausencia de vacunas, los antivirales cobran vital importancia
para ayudar al tratamiento y la evolución de enfermedades virales.
Lamentablemente, hasta el presente, solo tres antivirales, remdesi-
vir, favipiravir e ivermectina, están autorizados para ser empleados
en ensayos de investigación clínica o como tratamiento compasivo,
aunque ninguno de ellos ha podido cambiar radicalmente la historia
natural de esta pandemia.
Las mutaciones del virus SARS-CoV-2 y otros potenciales proble-
mas que surjan a futuro con base en este u otros virus, amerita que
los profesionales de la salud, conozcan algo más sobre las opciones
antivirales que existen actualmente
En el presente trabajo, intentamos presentar el arsenal terapéutico
antiviral actualmente disponible, describiendo el origen y química de
los medicamentos, la farmacodinamia, los mecanismos de acción, la
farmacocinética, vías de administración y dosis definidas, así como las
indicaciones terapéuticas y el plan de administración recomendado.

Mecanismos de acción de los antivirales

Según su mecanismo de acción, los antivirales se clasifican en:

1) Inhibidores de la penetración viral: La primera etapa de la

infección es la fijación del virus a la célula huésped gracias a una in-
teracción específica entre una proteína de la superficie externa del
virus y una o varias moléculas de la superficie celular, el receptor o
receptores. Las células que expresan este receptor o receptores espe-
cíficos se denominan sensibles al virus. Su número y su diversidad

Farmacología antiviral 12
definen la extensión del tropismo de este virus. La penetración del
virus a la célula se realiza por endocitosis o, sólo en el caso de los vi-
rus con envoltura, por fusión entre la envoltura viral y la membrana
celular. A esta penetración sigue un proceso de decapsidación que
expone total o parcialmente el genoma viral al ambiente intracelular.
Los inhibidores de la penetración viral, son los fármacos que impiden
que el virus penetre en las células o que liberen su carga genética en el
citoplasma celular mediante:
a) Inhibición selectiva de la neuraminidasa viral: presente en los virus
de la influenza A y B (Ej. olsetamivir, zanamivir).
b) unión a la proteína CD4: para impedir la fusión de la cápside del
virus a la membrana celular y la entrada del material viral dentro
del citoplasma (Ej. maraviroc, enfuvirtida).
c) inhibición de la proteína viral M2: que permite la acidificación del
virión necesaria para la decapsidación del virus (Ej. amantadina,
rimantadina)

2. Inhibidores de la replicación del material genético viral: ac-

túan inhibiendo las enzimas que participan en la reproducción ge-
nética del virus, por lo que impiden su multiplicación en la célula
afectada.
a) inhibidores de la ADN polimerasa que permite la replicación
del material genético de los ADN virus: Si bien los fármacos
inhibidores de la enzima, no destruyen los virus, impiden la re-
plicación viral y por lo tanto la proliferación. Se utilizan en el
tratamiento de los virus herpes simple 1 y 2, varicela zóster, Eps-
tein-Barr y citomegalovirus. Ej. aciclovir, valaciclovir, ganciclo-
vir, valganciclovir, ribavirina, penciclovir, famciclovir, brivudina,
idoxuridina, foscarnet.
b) inhibidores de la transcriptasa inversa: que permite a los retro-
virus, transformar su ARN en ADN, para que sea replicado junto
con la célula parasitada. Ej. zidovudina, estavudina, telbivudina,
lamivudina, emtricitabina, didanosina, entecavir, abacavir, adefo-

Farmacología antiviral 13
 vir-dipivoxil, tenofovir-disoproxil, nevirapina, efavirenz, etravirina,
rilpivirina.
c) inhibidores de la integrasa: la integrasa del VIH, facilita la inte-
gración del genoma del virus con el genoma celular, proceso indis-
pensable para la replicación viral. Ej. raltegravir, elvitegravir, dolu-
tegravir.
d) inhibidores de la ARN polimerasa (NS5B) y de la proteína NS5A:
La proteína no estructural 5B (NS5B) es una proteína viral que se
encuentra en el virus de la hepatitis C (VHC) (5). Se trata de una
ARN polimerasa dependiente de ARN, que tiene la función clave
de replicar el ARN viral del VHC mediante el uso de la cadena de
ARN viral positivo como plantilla para catalizar la polimerización
de los ribonucleótidos trifosfatos (rNTP) durante la replicación del
ARN (6).
Los siguientes antivirales que en algunos casos están ya disponi-
bles o aun en fase de investigación, tienen como objetivo la proteína
NS5B, para prevenir la replicación del ARN viral en el tratamiento
de la Hepatitis C (7). Ej. beclabuvir, aun en ensayos clínicos, da-
sabuvir, solo en combinación con ombitasvir, paritaprevir, ritona-
vir, deleobuvir, filibuvir, radalbuvir, setrobuvir, sofosbuvir.
La proteína no estructural 5A (NS5A) es una fosfoproteína hidró-
fila rica en prolina que se une al zinc e interviene activamente en la
replicación del ARN del virus de la hepatitis C. (8). Parece ser una
forma dimérica sin hélices transmembrana. Los siguientes antivi-
rales, tienen como objetivo a esta proteína en el tratamiento de la
hepatitis C. Ej. ombitasvir, ravidasvir, samatasvir, velpatasvir, dacla-
tasvir, elbasvir, ledipasvir, odalasvir (9).
e) inhibidores de la polimerasa B o proteína básica 2 (PB2) gripal:
la cual desempeña un papel esencial en el inicio de la replicación
del genoma viral y modula la actividad del complejo de ribonu-
cleoproteína (RNP). Ej. bolaxivir (114).

Farmacología antiviral 14
 3. Inhibidores del ensamblaje de nuevas partículas virales: por
ejemplo, muchas proteínas vitales para el virus VIH, son precursores
poliproteicos que tienen que ser fraccionados para obtener las pro-
teínas específicas en su forma útil. El corte de estas cadenas, en cada
caso, esta catalizado por una proteasa específica.

a) Inhibidores de la proteasa de VIH:

La terapia antirretroviral altamente activa (TARGA) es reconoci-
da como el método de tratamiento más efectivo para el SIDA. Los
inhibidores de la proteasa juegan un papel muy importante en
la TARGA. Sin embargo, la baja biodisponibilidad y la toxicidad
insoportable son sus desventajas mas frecuentes. Por lo tanto, se
necesita imperiosamente el desarrollo de inhibidores de proteasa
más seguros y potencialmente prometedores (10). Dada la especi-
ficidad del objetivo de estos medicamentos, existe el riesgo, como
en los antibióticos, del desarrollo de virus mutantes resistentes a
los medicamentos. Para reducir este riesgo, es común usar varios
medicamentos diferentes juntos, cada uno dirigido a diferentes ob-
jetivos (11). Desafortunadamente, la mayoría de los inhibidores se
acompañan de efectos secundarios en el tratamiento a largo plazo.

A modo de ejemplo, los medicamentos antivirales inhibidores

de proteasa actualmente disponibles son: saquinavir, indinavir, ri-
tonavir, nelfinavir, amprenavir, fosamprenavir, lopinavir, atazanavir,
tipranavir, letermovir y darunavir (12). Claramente atacar al agente
etiológico en varios blancos al mismo tiempo hace casi imposible la
emergencia de variantes resistentes, aumentando, lógicamente, la efi-
cacia del tratamiento y disminuyendo la toxicidad individual de cada
molécula.
Las combinaciones de medicamentos antirretrovirles en un solo
fármaco incluyen por lo general dos o mas medicamentos con el si-
guiente mecanismo de acción: inhibidores nucleosidicos de la trans-
criptasa inversa (INTI); inhibidores NO nucleosidicos de la trans-

Farmacología antiviral 15
criptasa inversa (INNTI); inhibidores de la integrasa; inhibidores de
la proteasa; e inhibidores enzimáticos del metabolismo de antirretro-
virales. La incorporación de estos últimos como ritonavir y cobicis-
tat, permiten potenciar el efecto de los antirretrovirales reduciendo
sus efectos adversos (13).

Alternativas de prevención antiviral, mediante

inmunoglobulinas específicas
La respuesta de anticuerpos es crucial para prevenir muchas infeccio-
nes virales y también puede contribuir a la resolución de la infección.
Cuando un vertebrado se infecta con un virus, se producen anticuer-
pos contra muchos epítopos en múltiples proteínas de virus. Un epí-
topo, también conocido como determinante antigénico, es la parte
de un antígeno que es reconocido por el sistema inmune, específica-
mente por anticuerpos, células B o células T. Por ejemplo, el epítopo
es la pieza específica del antígeno viral al que se une un anticuerpo.
La parte de un anticuerpo que se une al epítopo se denomina parato-
po. Un subconjunto de estos anticuerpos puede bloquear la infección
del virus mediante un proceso que se denomina neutralización.
Los anticuerpos pueden neutralizar la infectividad viral de varias
maneras, a saber: pueden interferir con la unión del virión a los recep-
tores, bloquear la adsorción a nivel celular, evitar el recubrimiento de
los genomas en los endosomas o causar la agregación de partículas del
virus. Muchos virus envueltos se lisan cuando los anticuerpos antivira-
les y el complemento del suero interrumpen las membranas (14).
Los viriones que infectan las superficies mucosas encuentran an-
ticuerpos secretores de IgA presentes en las superficies apicales de
las células epiteliales. Los virus que se propagan en la sangre estarán
expuestos a los anticuerpos IgG e IgM. De hecho, el tipo de anticuer-
po que se produce puede influir en el resultado de la infección viral.
La infección con poliovirus provoca respuestas de IgM e IgG en la
sangre, pero la IgA de la mucosa es vital para bloquear la infección.

Farmacología antiviral 16
Este anticuerpo puede neutralizar el poliovirus en el intestino, el sitio
de infección primaria. La vacuna viva atenuada contra el poliovirus
Sabin es efectiva porque provoca una fuerte respuesta de IgA en la
mucosa y proporciona inmunidad intestinal. En contraste, la vacuna
inyectada contra la polio (Salk) no produce inmunidad intestinal y,
por lo tanto, en principio, sería menos efectiva para prevenir la pro-
pagación del virus de la polio en una población. Sin embargo, dado
que en los últimos años, se siguen documentando casos de poliomie-
litis paralítica en África y el sudoeste asiático (Pakistán y Afganistán),
donde aún circulan el poliovirus 1 salvaje y un virus tipo 2 derivado
de cepas vacunales. La OMS, ha promovido cambios en el programa
vacunal, reemplazando las dos primeras dosis de vacuna Sabin, por la
vacuna Salk inyectable (IPV), trivalente a virus inactivados (a los dos
y cuatro meses). A su vez, la tercera dosis de vacuna (a los seis meses)
y los dos refuerzos (a los 15 a 18 meses e ingreso escolar) se realizan
con una nueva vacuna Sabin oral bivalente.
La gran mayoría de las vacunas contra la gripe se administran por
inyección y estimulan la producción de anticuerpos IgG; son pobres
inductores de anticuerpos IgA mucosos. La eficacia de las vacunas
contra la gripe probablemente mejoraría notablemente si pudieran
diseñarse para estimular la inmunidad de la mucosa. Flumist, es una
vacuna de virus infeccioso con licencia administrada por vía intra-
nasal que se ha demostrado que estimula la inmunidad sistémica y
de la mucosa. Se han realizado nueve ensayos clínicos en niños que
comparan la eficacia de Flumist con la vacuna inactivada o placebo.
Un análisis de los resultados sugiere que la vacuna administrada por
vía intranasal es más efectiva para prevenir la gripe. Estos resultados
subrayan el papel de la inmunidad local en la resistencia a los patóge-
nos respiratorios (15).
La administración de inmunoglobulinas específicas por vía inyec-
table, es una medicación efectiva en la prevención de los virus de la
hepatitis A, sarampión y rubéola en los niños y adolescentes. Beriglo-
bina P se utiliza para las siguientes indicaciones (administrada por

Farmacología antiviral 17
vía subcutánea (Ig SC)): Terapia de reemplazo en adultos, niños y
adolescentes (0-18 años) en:
Síndromes de inmunodeficiencia congénita (primaria) con pro-
ducción de anticuerpos deteriorada. Deficiencia de anticuerpos (hi-
pogammaglobulinemia) e infecciones bacterianas recurrentes en
pacientes con leucemia linfocítica crónica (LLC), en los que los an-
tibióticos profilácticos no han funcionado o están contraindicados.
Deficiencia de anticuerpos (hipogammaglobulinemia) e infecciones
bacterianas recurrentes en pacientes con mieloma múltiple (MM).
Deficiencia de anticuerpos (hipogammaglobulinemia) en los pacien-
tes antes y después de un trasplante de células madre hematopoyéti-
cas alogénicas (TPH).
Entre los sueros específicos antivirales en base a inmunoglobuli-
nas humanas, se incluye el suero antihepatitis B y la inmunoglobulina
humana antirrábica.
Suero antihepatitis B (HBIG): HBIG está indicado como profi-
laxis posterior a la exposición para las personas en riesgo de desarro-
llar hepatitis B porque han estado expuestas recientemente a los flui-
dos corporales de las personas con hepatitis B. Esto incluye bebés de
madres con hepatitis B, parejas que mantienen relaciones sexuales,
trabajadores de la salud, policías y bomberos, etc. Proporciona una
inmunidad inducida temporalmente por la transferencia de inmuno-
globulinas específicas (16).
Inmunoglobulina humana antirrábica: En el caso de la preven-
ción contra el virus de la rabia, la inmunoglobulina humana contra la
rabia (HRIG) se administra solo una vez, al comienzo de la profilaxis
antirrábica, a personas previamente no vacunadas. Esto proporcio-
nará anticuerpos inmediatos hasta que el cuerpo pueda responder a
la vacuna produciendo activamente anticuerpos propios. Si es posi-
ble, la dosis completa de HRIG debe infiltrarse completamente en el
área alrededor y dentro de las heridas. Cualquier volumen restante
debe inyectarse por vía intramuscular en un sitio alejado de la admi-
nistración de la vacuna (17).

Farmacología antiviral 18
Alternativas de prevención antiviral mediante Interferón
Los interferones (IFNs) son un grupo de proteínas producidas y se-
cretadas por las células alteradas, como respuesta a la presencia de
diversos patógenos, tales como virus, bacterias, parásitos y células
tumorales. Generalmente, una célula infectada por un virus secre-
tará interferones, generando una activación en las defensas antivira-
les en las células cercanas (18). Los interferones son glicoproteínas
que pertenecen a la gran clase de proteínas conocidas como citoci-
nas, moléculas empleadas para la comunicación entre células para
desencadenar las defensas protectoras del sistema inmunitario que
participan en la erradicación de patógenos. Los interferones obtienen
su nombre por su capacidad de “interferir” con la replicación viral
protegiendo a las células de infecciones virales (19). También tienen
otras funciones como: activar células del sistema inmune, como las
denominadas Natural Killers y los macrófagos; incrementan las de-
fensas del hospedador al regular el incremento en la presentación
de antígeno a través del aumento en la expresión de los antígenos
del complejo mayor de histocompatibilidad (MHC). Algunos de los
síntomas de las infecciones, tales como la fiebre, dolor muscular y
síntomas similares a los de la gripe también son causados por la pro-
ducción de IFNs y otras citocinas.
Los interferones, clasifican en tres grupos, IFN de tipo I, II y III,
según la estructura de sus receptores en la superficie celular. Debido
a su capacidad para modular las respuestas inmunitarias, se han con-
vertido en opciones terapéuticas atractivas para controlar las infec-
ciones virales crónicas. En combinación con otros medicamentos, los
IFN de tipo I se consideran la medicación de rutina en la supresión
de las infecciones por hepatitis C (VHC) y hepatitis B (VHB), mien-
tras que el IFN de tipo III ha generado resultados alentadores como
tratamiento para la infección por VHC en los ensayos de fase clínica
III. Sin embargo, aun cuando son potencialmente efectivos, el uso de
IFN como tratamiento no está exento de riesgos (20).

Farmacología antiviral 19
 Los IFN son citocinas tan poderosas que afectan a una amplia
gama de tipos celulares; como resultado, los pacientes suelen experi-
mentar síntomas adversos, con un porcentaje de pacientes que sufren
graves efectos en todo el organismo. Por lo tanto, se requiere un mo-
nitoreo constante de los pacientes tratados con IFN para alcanzar los
objetivos del tratamiento de suprimir la infección por virus y mante-
ner la calidad de vida.
Algunos virus, como el VHC, el VHB y el VIH, pueden evadir
las respuestas inmunitarias del huésped y provocar un estado de in-
fección crónica en el paciente. En estas infecciones, la reducción y
eliminación de la replicación viral requiere una intervención tera-
péutica. Debido a la alta incidencia de mutación genómica, los virus
pueden adaptarse y desarrollar resistencia a fármacos que se dirigen
a proteínas virales esenciales. Por lo tanto, un tratamiento que pueda
restaurar y fortalecer la respuesta inmune antiviral del huésped se
vuelve crucial para controlar la infección por virus. La fuerte activi-
dad antiviral de las proteínas IFN y su capacidad para modular la res-
puesta inmunitaria hacen que los IFN sean los candidatos perfectos
para usar en la terapia antiviral.
Sin embargo los IFN son citoquinas tan poderosas que su uso
como tratamiento para enfermedades bien puede contrarrestar la
homeostasis inmunitaria mediante la hiperactivación de la respuesta
del huésped (Síndrome de liberación de citoquinas). Además, como
una amplia gama de tipos de células responden a la estimulación de
los IFN, las consecuencias del uso de IFN van más allá del sistema
inmunológico. Por lo tanto, el uso clínico de IFN para suprimir con
éxito la replicación del virus y contener una infección que se propaga,
requerirá un control constante de los pacientes para detectar efectos
secundarios potencialmente perjudiciales que van más allá de mejo-
rar la respuesta antiviral del huésped.
En la Tabla 1, se mencionan los interferones utilizados para el tra-
tamiento de diferentes enfermedades virales.

Farmacología antiviral 20
Tabla 1:
NOMBRE GENÉRICO TRATAMIENTO ANTIVIRAL
IFNαn3 Aprobado para el tratamiento de las verrugas
genitales y perianales causadas por el virus del
papiloma humano (VPH)
IFNαcon1 Aprobado para el tratamiento del virus de la hepatitis
C (VHC)
Peg-IFN-α2a Aprobado para el tratamiento de pacientes adultos
con virus de la hepatitis B (VHB) negativo, pacientes
con virus de la hepatitis C (VHC) de 5 años de edad
y mayores no tratados previamente con IFN-α y
pacientes coinfectados con VHC /VIH-SIDA
IFN-α2a Aprobado para tratar la leucemia de células pilosas
(LCP), el sarcoma de Kaposi relacionado con el SIDA
y la leucemia mielógena crónica.
IFNα2b Aprobado para el tratamiento de pacientes con VHB
de 1 año de edad o más y pacientes con VHC de 18
años de edad o más
Peg-IFN-α2b Aprobado para el tratamiento de pacientes con
VHC de 18 años o más que no hayan sido tratados
previamente con IFN-α
INF-β1b En un estudio clínico de fase 2 la terapia antiviral
triple temprana con INF-β1b fue segura y superior
a lopinavir-ritonavir solo, para aliviar los síntomas
y acortar la duración de la diseminación viral y la
estadía hospitalaria en pacientes con COVID-19 con
síntomas leves a moderados (20).

El INF pegilado (Peg-INF) significa que el INF esta unido al po-

lietilenglicol (PEG) generando un derivado que recibe el nombre
genérico de pegilado. Los derivados pegilados presentan algunas pe-
culiaridades en su comportamiento químico que van a condicionar
grandes diferencias con referencia al fármaco no pegilado.

Farmacología antiviral 21
 Entre ellas, resultan destacables las siguientes: menor susceptibi-
lidad a la degradación enzimática, mayor estabilidad física y térmica,
aumento de la solubilidad, reducción del aclaramiento plasmático
con el correspondiente aumento de la semivida de eliminación, re-
ducción de la inmunogenicidad y de la antigenicidad y mejoría del
perfil de toxicidad. Estos efectos se producen por la modificación
de diversas propiedades fisicoquímicas que incluyen cambios con-
formacionales, interferencias estéricas, cambios en las propiedades
de fijación electrostática, incremento de la lipofilia, etc. Estas mo-
dificaciones suponen cambios en el comportamiento de la molécula
pegilada, y especialmente de su proceso farmacocinética (21). Se han
realizado algunos ensayos clínicos durante el desarrollo de estos de-
rivados pegilados23-25, y en todos ellos el pegilado correspondiente
administrado en dosis única semanal ha mostrado mayor eficacia,
con diferencias estadísticamente significativas, con un perfil de efec-
tos adversos similar o en ocasiones incluso mejor al derivado no pe-
gilado correspondiente (21).

Medicamentos antivirales
En la Tabla 2 se enumeran algunos ejemplos de enfermedades vi-
rales humanas para las cuales existen fármacos antivirales estableci-
dos (22-61).

Farmacología antiviral 22
Tabla 2:
Familia Acido virus y enfermedad Medicamento
Nucleico
Orthomyxovirus ARN virus de la influenza amantadina,
oseltamivir
No registrados en
ANMAT: zanamivir,
peramivir, baloxavir,
rimantadina
Hepadnavirus ADN hepatitis B en lamivudina,
humanos (gatos) emtricitabina, tenofovir
disoproxil y tenofovir
alafelamide, entecavir,
adefovir dipivoxil,
No registrados en
ANMAT: telbivudina,
clevudina
Hepacivirus ARN hepatitis C en ribavirina, sofosbuvir,
humanos (canes y velpatasvir,
equinos) voxilaprevir,
grazoprevir, elbasvir.
No registrados en
ANMAT: ombitasvir,
dasabuvir, boceprevir,
telaprevir, simeprevir,
paritaprevir,
asunaprevir

Farmacología antiviral 23
 Herpesvirus ADN VHH-1: valaciclovir, aciclovir,
gingivoestomatitis y ganciclovir, foscarnet
queratoconjuntivitis No registrados
herpética. VHH-2: en ANMAT:
herpes genital, el acycloguanosina,
cual causa vesículas famciclovir,
y úlceras genitales. brincidofovir
VHH-3: varicela-
zóster (VZV), herpes
zóster (culebrilla) y
la varicela. VHH-4:
virus de Epstein-Barr
(VEB), mononucleosis
infecciosa, el
linfoma de Burkitt
y el carcinoma
nasofaríngeo. VHH-5:
Es el citomegalovirus
(CMV), mononucleosis,
retinitis, hepatitis y
otras enfermedades
infecciosas sobre todo
en inmunodeprimidos.
VHH-6: Es el virus de
la roseola infantum,
exantema súbito de
la infancia. VHH-7:
Similar al VHH-6, con
síntomas similares.
VHH-8: Virus del
sarcoma de Kaposi,
Poxvirus ADN Viruela, Viremia No registrados en
Adenovirus de adenovirus, BK ANMAT: brincidofovir,
Polyoma virus virus riñón y tracto cidofovir
urinario, aparece en
trasplantados de riñón,
médula y multiórganos
(Ej. Riñón y páncreas).

Farmacología antiviral 24
 Filoviridae ARN Virus del Ebola, No registrado en
virus de Marburg. ANMAT: brincidofovir
Enfermedades
hemorrágicas
Arenaviridae ARN Fiebre hemorrágica Ribavirina
Argentina
Retrovirus ARN HIV (SIDA) Abacavir, zidovudina,
nevirapina, atazanavir,
maraviroc, raltegravir,
lamivudina,
emtricitabina
stavudina, efavirenz,
amprenavir, atazanavir,
dolutegravir,
elvitegravir, bictegravir,
denfuvirtida, covicistat
No registrados en
ANMAT : zalcitabina,
delavirdina, indinavir,
didanosina, Ibalizumab

Farmacología antiviral 25