UNIVERSIDAD PRIVADA ANTENOR ORREGO

DEPARTAMENTO ACADÉMICO DE CIENCIAS

ESCUELA PROFESIONAL DE MEDICINA HUMANA
BIOLOGÍA CELULAR

Sesión SEMANA 7:
MITOCONDRIA Y NÚCLEO
DOCENTES DE LA CÁTEDRA BIOLOGÍA CELULAR Y
MOLECULAR
RESULTADOS DEL APRENDIZAJE:
• Explica la estructura – función de las mitocondrias en la obtención de procesos
bioenergéticos y sus principales alteraciones
• Explica la estructura del núcleo y su papel en la protección del material
genético.

CONTENIDOS:
Mitocondria: Estructura. Procesos bioenergéticos. Alteraciones principales
Núcleo: Envoltura nuclear, Lámina nuclear. Cromatina. Tipos de cromosomas.
Alteraciones cromosómicas. Nucléolo: Funciones.
MITOCONDRIA
 Respiración aerobia y mitocondrias
Mitocondria (del griego mitos = hilo, hebra; chondros = grano, terrón, cartílago):
 Matriz mitocondrial ADN mitocondrial Circular
bicatenario y diferente al ADN
nuclear
F1
Enzimas (replicación,
transcripción, traducción,
ciclo de Krebs, β-oxidación)

Espacio
intermembranoso.
Contenido similar al
citosol

F0
Cresta mitocondrial. Se
disponen transversalmente ATP-sintetasa
al eje mitocondrial
Constan de una cabeza o
complejo F1, un pedúnculo o factor
Membrana externa. F0 y una base hidrófila.
Similar resto de
membranas. Con
Condrioma: porinas, da
conjunto de permeablidad
mitocondrias de Membrana interna. Presenta Mitorribosomas
una célula crestas mitocondriales (70 S = 50 + 30)
 MEMBRANA INTERNA
La membrana interna presenta invaginaciones en forma de tabiques, formando las crestas, que aumentan significativamente la superficie de esa
membrana. tiene una permeabilidad limitada, en especial a sustancias con pesos moleculares por arriba de 100 a 150 daltons.
Tiene cardiolipina

En la membrana interna se encuentran con las siguientes funciones principales:

1.Enzimas y proteínas que constituyen la cadena de transporte de electrones.

2.Proteínas de los corpúsculos elementales con actividad de ATP- sintetasa sin la cual la membrana no tendría la
capacidad de acoplar el transporte de la síntesis de ATP;
3.Proteínas que forman parte de los múltiples sistemas de transporte activo presentes en la membrana interna.

En las células Procariontes (bacterias) no existen mitocondrias, y la cadena transportadora de

electrones se encuentra en la cara interna de la membrana plasmática de esas células
La membrana interna y la matriz mitocondrial son los sitios de la mayoría de las reacciones que
intervienen en la oxidación del piruvato y los ácidos grasos a CO2 y H2O, como también de la síntesis
acoplada de ATP a partir de ADP y Pi. En estos procesos complejos hay muchos pasos, pero las
reacciones pueden subdividirse en tres grupos, cada uno de los cuales se da en una membrana o un
espacio bien definidos de la mitocondria:

1.- Oxidación de piruvato y ácidos grasos a CO2, acoplada a la reducción de las coenzimas NAD+ y
FAD a NADH y FADH2, respectivamente. Estas reacciones tienen lugar en la matriz o en proteínas de
la membrana interna que miran hacia la matriz.

2.-Transferencia de electrones de NADH o FADH2, al O2. Estas reacciones se producen en la

membrana interna y están acopladas a la generación de una fuerza protón-motriz a través de ella.

3.-Aprovechamiento de la energía almacenada en el gradiente electroquímico de protones, para la

síntesis de ATP por el complejo F0F1, en la membrana interna.
 ATP sintasa: detalles estructurales.
La ATP sintasa está formada por una unidad transportadora de protones y una unidad catalítica
Es un enzima grande y complejo, anclado en la membrana y que parece una pelota sujeta a un
palo. Una mitocondria típica del hígado de un mamífero tiene apenas 15 000 copias de la sintasa
de ATP
La pelota, de 85 Å de diámetro, recibe el
nombre de subunidad F1, está formada
por cinco tipos de cadenas polipeptídicas
(α3, β3, γ, δ y ε).
es la porción catalítica de la enzima que
produce el ATP en la mitocondria

El tallo central está formado por dos

proteínas: γ y ε.

sección basal, llamada F0, incrustada en la membrana

interna, consiste en tres polipéptidos , contiene un canal por
el cual se conducen los protones desde el espacio
intermembranoso a la matriz
GENOMA MITOCONDRIAL
Funciones:
La principal es generar energía para mantener la actividad celular mediante procesos de respiración aerobia. Los nutrientes
se escinden en el citoplasma celular para formar ácido pirúvico que penetra en la mitocondria. En una serie de reacciones, parte
de las cuales siguen el llamado ciclo de Krebs o del ácido cítrico, el ácido pirúvico reacciona con agua para producir dióxido de
carbono y diez átomos de hidrógeno. Estos átomos de hidrógeno se transportan hasta las crestas de la membrana interior a lo
largo de una cadena de moléculas especiales llamadas coenzimas. Una vez allí, las coenzimas donan los hidrógenos a una
serie de proteínas enlazadas a la membrana que forman lo que se llama una cadena de transporte de electrones.

La cadena de transporte de electrones separa los electrones y los protones de cada uno de los diez átomos de hidrógeno. Los
diez electrones se envían a lo largo de la cadena y acaban por combinarse con oxígeno y los protones para formar agua.

La energía se libera a medida que los electrones pasan desde las coenzimas a los átomos de oxígeno y se almacena en
compuestos de la cadena de transporte de electrones. A medida que éstos pasan de uno a otro, los componentes de la cadena
bombean aleatoriamente protones desde la matriz hacia el espacio comprendido entre las membranas interna y externa. Los
protones sólo pueden volver a la matriz por una vía compleja de proteínas integradas en la membrana interior. Este complejo de
proteínas de membrana permite a los protones volver a la matriz sólo si se añade un grupo fosfato al compuesto difosfato de
adenosina (ADP) para formar ATP en un proceso llamado fosforilación.
El ATP se libera en el citoplasma de la célula, que lo utiliza prácticamente en todas las reacciones que necesitan energía.
Se convierte en ADP, que la célula devuelve a la mitocondria para volver a fosforilarlo.
Regula eventos de apoptosis (Espacio inter membrana).
Fig. Eventos moleculares relacionados al envejecimiento inducido por estrés (2002-Healthy
ageing: a question of stress, damage and repair)
Captación y liberación de Ca2+ citosólico
Controla los niveles de Ca2+ citosólico (R.E).
Sitio de síntesis de algunos aminoácidos y grupos HEM (mioglobina)
Respiración mitocondrial
Oxidación de moléculas orgánicas en aerobiosis (con O2) para
obtener ATP.

•ß-oxidación de los ácidos grasos En

cada vuelta se forman 5 ATPs
•Ciclo de Krebs
De importancia decisiva en el catabolismo
celular. Generación de NADH y FADH2
•Cadena respiratoria
Los transportadores de electrones se
encuentran en la membrana interna
•Fosforilación oxidativa
Se realiza en las partículas F y sintetiza la
mayor parte del ATP.
•Concentración de sustancias en la cámara
interna (Matriz mitocondrial):
ADN circular, ribosomas, proteínas, calcio,
hierro, etc.
En el citosol se produce la glucólisis
CADENA TRANSPORTADORA DE ELECTRONES Y FOSFORILACIÓN OXIDATIVA

El movimiento de protones genera

diferencia de potencial eléctrico y
químico debido a la fuerza
protomotriz

En complejo V se forma ATP

 LANZADERAS
MITOCONDRIALE
S

LANZADERA GLICEROL – FOSFATO

■ En músculo esquelético y cerebro
■ Produce 2 ATP

LANZADERA MALATO – ASPARTATO

• En hígado, corazón y riñón.
• Produce 3 ATP

http://biomodel.uah.es/metab/lanza.htm
NUCLEO
■ FORMA
La forma del núcleo puede ser regular o irregular
Regular: esférica, ovoide, cúbica, etc. Coincidiendo con la forma de la célula.
Irregular: como en los glóbulos blancos polimorfonucleares.

● TAMAÑO
Su tamaño es variable pero en general guarda relación con la célula. Podemos
referirnos a él en términos absolutos en cuyo caso daremos una medida en
micrones. O hacerlo en forma relativa y referir a la relación núcleo citoplasma.

● POSICIÓN
La posición del núcleo varía según el tipo de célula considerada y según la materia
acumulada en la célula.
Cada célula tiene el núcleo en una posición característica en casi todas las células
animales es céntrico, en algunas como las adiposas y las de las fibras musculares
estriadas esqueléticas es excéntrico, en las epiteliales se ubica en la zona basal.
NÚCLEO INTERFÁSICO

http://www.genomasur.com/lecturas/Guia10.htm
Envoltura nuclear
Consta de dos membranas celulares organizadas en
paralelo una con la otra y separadas por un espacio de 10 a
50 nm.
Las dos membranas se fusionan en sitios que forman poros
circulares que contienen proteínas organizadas en
complejos.
La superficie interna de la membrana nuclear de las células
animales se une mediante proteínas del tipo integral de
membrana a una delgada red de filamentos que se conoce
como lámina nuclear.

Los poros nucleares contienen un aparato complejo en

forma de canastilla denominado complejo de poro nuclear
(CPN) que al parecer sella el poro de manera similar a un
tapón, que se proyecta tanto al citoplasma como al
nucleoplasma. A pesar de su tamaño considerable, los CPN
contienen sólo alrededor de 30 proteínas diferentes,
denominadas nucleoporinas, que están muy conservadas
entre las levaduras y los vertebrados.

Jugo nuclear, cariolinfa, carioplasma

El jugo nuclear está en amplia comunicación con el jugo citoplasmático a merced a los poros de la membrana.
Al igual que en el citoplasma, por la cariolinfa circulan iones diversos, moléculas pequeñas, macromoléculas, etc.
Moléculas transportadas entre el núcleo y el citoplasma

http://biology.hunter.cuny.edu/cellbio/feinstein%20cell%20bio%202012/faculty%
20material/Zhong%20Lectures%20and%20%20Paper/Lecture%204-2012.pdf
INGRESO Y
SALIDA
MOLECULAR EN
EL NÚCLEO

https://www.mun.ca/biology/desmid/brian/BIOL2060/BIOL2060-18/18_31.jpg
ACCIÓN DE IVERMECTINA

https://www.mdpi.com/2218-0532/88/3/36/htm
 Nucléolo
■ Es la fábrica celular donde se producen los ribosomas.
■ Para poder construir sus 10 millones de ribosomas, una célula en
crecimiento debe sintetizar en cada generación celular 10
millones de copias de cada tipo de molécula de ARNr y esto solo
puede lograrse gracias a que la célula tiene varias copias de los
genes que codifican los ARNr ( genes de ARNr).
■ Los nucléolos se dispersan durante la mitosis y se reconstruyen
en localizaciones específicas que se denominan organizadores
nucleolares, estas zonas se reconocen por presentarse como una
constricción secundaria del cromosoma donde se ubican bucles
de ADN.

■ Es una Estructura esferoide casi siempre presente en las células

cuyo n° oscila entre 1 y 3. En él podemos distinguir dos zonas:

Zona granular, formada por partículas de ribosomas en distintos

estadios de ensamblado mide entre 15 y 20 nm y ocupa la parte
periférica del nucléolo.

Zona fibrilar, mide entre 5 y 10 nm y ocupa una región más

céntrica.
A diferencia de los orgánulos celulares el nucléolo carece de
membranas, su tamaño varía en diferentes células y puede variar
dentro de una misma célula.
 Cromatina

Está formada por

DNA Proteínas
HISTONAS:
Proteínas básicas ( cantidad de arginina y lisina).
• Son: H1, H2A, H2B, H3 y H4
• Son proteínas estructurales: empaquetan el DNA

NO HISTONAS:
• Enzimas de la replicación del DNA (DNA polimerasa)
• Enzimas para la transcripción del DNA (RNA pol)
• Proteínas con función reguladora: controlan que
determinadas regiones del DNA, expresen o no su
información genética.
(HMGA, HMGB y HMGN), induce cambios específicos en sus sitios de unión
y participa en funciones celulares diferentes.
CROMATINA: EUCROMATINA Y HETEROCROMATINA
Heterocromatina:
✔ Heterocromatina constitutiva
• Regiones que son siempre heterocromáticas
• Se encuentra de manera constante en todos los tipos
celulares
• Ej. cromatina de brazos cortos de
cromosomas
acrocéntricos y de centrómeros.
✔ Heterocromatina facultativa
• Regiones que pueden interconvertirse en
eucromatina
y heterocromatina.
• Ej.: cuerpo de Barr
 Histona acetil
transferasa
Histona deacetilasa reduce carga +
remueve grupos acetilo ,
, Restablece carga + Descondensa
Cromatina se condensa cromatina y
permite expresión
génica
 ¿Cómo se empaqueta el ADN?

I. Nucleosoma: octámero de H2A, H2B, H3 y H4

+ ADN (146 pb).

II.Solenoide o fibra de cromatina de 30 nm:

empaquetamiento helicoidal (6 nucleosomas),
interviene la H1.

III. Bucles o fibra de 300 nm: andamio proteico

al que se unen los bucles (e/ 20 y 100.000 pb).

IV.Cromátide o fibra de 700 nm: bucles

enrrollados “cable de teléfono”. Máximo nivel
de compactación: cromosoma metafásico.
 2nm

DNA double
helix
11 nm
1. Wrapping of DNA
around histone proteins.
a. Nucleosomes (“beads on a
string”)
histones nucleosom
e

histone H1 2. Formation of a 3D zigzag

structure via histone H1 and
other DNA-binding proteins.
b. 30-nm
fiber 30 nm

3. Loose coiling into radial loops

300 nm

c. Radial loop
euchromatin
domains

4. Tight compaction of radial loops

to form heterochromatin.
700 nm

d.
Heterochromatin
5. Metaphase chromosome forms
with the help of a protein scaffold.

1,400 nm

e. Metaphase
chromosome
CROMOSOMAS

Dwivedi R.S. et al. Beyond

genetics: epigenetic code in
chronic kidney disease.
Kidney International (2011)
79, 23–32

Normal
Gen encendido
• Activo (abierto)
• Citosina no metilada
• Histonas acetiladas

Enfermedad
Gen encendido
• Crom. condensada
• Citosina metilada
• Histonas desacetiladas
¿Qué son los cromosomas?

“Cuerpos coloreados” (cromo: color;

soma: cuerpo, Waldeyer, 1888).

Cromosoma: unidad de organización,

estructura microscópica.

Es un estado permanente dentro del

ciclo celular, pero su condensación
es máxima en metafase.
 MORFOLOGÍA CROMOSÓMICA
El cromosoma es el material hereditario (ADN) organizado alrededor de un esqueleto proteico, cuyas funciones son las de
conservar, transmitir y expresar la información genética contenida en los genes que porta.
En un núcleo eucariótico cada uno de los cromosomas es estructuralmente independiente de los otros, aunque no
funcionalmente, debido a las interrelaciones que se establecen entre los mismos.
Su estructura ha adquirido mayor complejidad a lo largo de la evolución, desde únicas moléculas de ADN de simple
organización (procariontes), hasta complejas asociaciones de ADN con proteínas histónicas, que constituyen la cromatina
(eucariontes).
El cromosoma metafásico, corresponde al estado de máxima contracción de la cromatina, en el cual es posible estudiar los
caracteres externos tales como forma, tamaño y número.
 ESTRUCTURAS CROMOSÓMICAS
Telómeros : corresponden a la porción terminal de los cromosomas, que si bien morfológicamente no se distinguen, cumplirían con
la función específica de impedir que los extremos cromosómicos se fusionen, manteniendo así la estabilidad de la estructura
cromosómica necesaria para la replicación completa de cada cromosoma, y la segregación (separación) correcta de las cromátidas
hermanas.

Cromómeros : representan porciones discretas de heterocromatina compactada cuyo número, tamaño y forma es variable. Su
estructura es específica para cada pareja de cromosomas y son principalmente visibles al comienzo de la profase meiótica
muestran una distribución uniforme a lo largo del cromosoma, constituyendo así un carácter diferencial de importancia en
sistemática.

Centrómero : corresponde a una constricción en la estructura de cada cromosoma, también denominada constricción primaria ó
centromérica que presenta una posición constante en el mismo. A él se asocian proteínas que se unen a las fibras del huso
durante la división celular, para permitir la migración anafásica de las cromátidas hermanas a cada polo (mitosis y meiosis ll) o
de los cromosomas homólogos en meiosis l. Generalmente está asociado a secuencias de ADN altamente repetidas, la
heterocromatina constitutiva.
Constricciones secundarias : están
ubicadas hacia los extremos de los brazos cromosómicos y en
general tienen función desconocida; aunque en algunos
cromosomas, corresponden a la región organizadora del
nucleolo (NOR) portadora de secuencias de genes para la
síntesis de ácidos ribonucleicos ribosomales (ARNr's); estos
ácidos nucleicos conjuntamente con proteínas constituyen este
complejo denominado nucleolo (uno ó varios). Por su fácil
detección y observación su presencia reviste gran interés en
estudios citogenéticos, y como sólo aparecen asociados a
algunos cromosomas del complemento (número total de
cromosomas por célula somática), también poseen gran valor
sistemático. Cada constricción secundaria separa una porción
cromosómica del resto del cuerpo cromosómico, llamado satélite.

b) En sentido lateral en un cromosoma metafásico se distinguen dos cromátidas ó cromatidios (hermanos), morfológicamente
idénticos, como consecuencia de la replicación ocurrida en el período “S” de la interfas
CROMÁTIDA : en la metafase cada
cromosoma esta formado por dos
componentes simétricos cada uno de los
cuales contiene una molécula de ADN.

CENTRÓMERO O CINETOCORO :es la

región del cromosoma donde convergen las
fibras del huso mitótico, se encuentra en
una parte más delgada del cromosoma la
constricción primaria.

TELÓMERO: extremo del cromosoma se cree que su función es evitar que se

"peguen" o fusionen con otros fragmentos. Zona que no posee información genética.
 Cromosomas
Mujer Varón
sexuales
Partes del cromosoma
Homología

XX homólogos X, Y muy distintos

El par n° 23 está formado Sólo una pequeña región del
por dos cromosomas Y y X son homólogas (región
homólogos. pseudoautosómica
Gametos Mujer homogamética. Hombre heterogamético, la
producidos Sus óvulos llevan un mitad de sus
mismotipo de espermatozoides son X, y la
cromosomas, X otra mitad Y
Procedencia de Un X de la madre el otro El X de la madre el Y siempre
sus cromosomas del padre del padre
Fuente: Transmisión de Cromos. X a las hijas y a El X sólo a las hijas y el Y sólo
https://www.clinicalkey.es/#!/content/book/3-s2.0- los cromosomas los hijos, indistintamente a los hijos,
B9780323341264000128
 CROMOSOMAS
Bandas claras
• Ricas en GC
Telómero • Replica temprano en fase S
• Cromatina menos condensada
• Condensación tardía en ciclo celular
• Pobres en secuencias repetidas

Brazo corto Banda oscura (G)

• Ricas en AT
• Replicación tardía
• Cromatina condensada
• Condensación temprana en ciclo celular
Centrómero • Ricas en secuencias repetidas
• DNA repetitivo.

https://www.clinicalkey.es/#!/content/book
/3- s2.0-B9781437706963000054

Brazo largo
Telómero
Cariotipo
Debe ser usado para describir el conjunto cromosómico normal o anormal, constitutivo o adquirido de un individuo,
tejido o línea celular.

Conjunto de características que permiten reconocer la dotación cromosómica de una célula.

Los pares de cromosomas iguales, denominados homólogos, se ordenan por tamaños decrecientes. Si tienen
el mismo tamaño se atiende a la posición del centrómero. Así, los 23 pares de cromosomas en el cariotipo
humano se han reunido en siete grupos. Para que la identificación sea más ajustada se realizan técnicas de
tinción diferencial que delimitan regiones específicas en cada par de cromosomas. Esta técnica se llama
bandeado cromosómico.

Cariograma
Debe ser aplicado a un arreglo sistematizado de los cromosomas preparados ya sea por dibujo, imágenes digitalizadas
o por fotografía con la extensión en significado que los cromosomas de una sola célula puede tipificar los cromosomas
de un individuo o aun de una especie.

Idiograma
Se debe reservar para la representación diagramática de un cariotipo

Según ISCN (Sistema Internacional de Nomenclatura en Citogenética Humana)

https://www.clinicalkey.es/#!/content/book/3-s2.0-B9781437706963000054
 CARIOTIPO HUMANO
Los cromosomas se ordenan por tamaño y por posición del centrómero.
Los más grandes y con el centrómero en el centro, van antes. Además los cromosomas están clasificados por grupos:

GRUPO A: 1-2-3, cromosomas grandes, que se distinguen entre sí por su tamaño y la posición del centrómero.
GRUPOIB 4-5, submetacéntricos grandes, difíciles de distinguir entre sí.
GRUPO C: 6-7-8-9-10-11-12-X, de tamaño mediano, difíciles de distinguir entre sí
GRUPO D: 13-14-15, acrocéntricos de tamaño mediano con satélites.
GRUPO E: 16-17-18, relativamente cortos metacéntricos (N°16) o submetacéntricos (N°s 17 y 18).
GRUPO F: 19-20, metacéntricos cortos.
GRUPO G: 21-22-Y, acrocéntricos cortos con satélites (el cromosoma Y es de tamaño similar pero no tiene satélites).

En los grupos D y G es donde se producen normalmente las translocaciones debido a la posición del centrómero.
46, XY
46, XX
https://www.clinicalkey.es/#!/content/book/3-s2.0-B978032334126400013X
 ABERRACIONES CROMOSÓMICAS
ESTRUCTURALES

Anomalías Cromosómicas

Se presentan en 1 de cada 150

nacidos vivos.
Son la principal causa conocida de
retraso mental y de pérdida de la
gestación.
Se observan anomalías
cromosómicas entre el 50 y el 20 %
de los abortos espontáneos del 1ery
2dotrimestre.
Se clasifican en:
• Anomalías del Número
• Anomalías de la Estructura

https://www.clinicalkey.es/#!/content/book/3-s2.0-B9781437706963000054
https://highered.mheducation.com/sites/9834092339/student_view0/chapter15/changes_in_chromosome_structure.html
TRANSLOCACIÓN
https://www.clinicalkey.es/#!/content/book/3-s2.0-B9781437706963000054

http://glencoe.mheducation.com/olcweb/cgi/pluginpop.cgi?it=swf::550::400::/sites/dl/free/0078695104/383925/Chapter11_
NGS_VisualizingNondisjunction_10_10_06.swf::Visualizing%20Nondisjunction
 Ejemplos de trisomías
Trisomía 21 (47, XX,+21), Síndrome de Down: frecuencia 1/750 nv.
Trisomía 18 (47,XX,+18), Síndrome de Edwards: 1 de cada 6.000 nv. El grado de retraso es mayor que en S. de
Down.
Trisomía 13 (47,XX,+13), Síndrome De Patau: 1 de cada 12.000 nv.
 EL
NUCLEÓLO

https://www.clinicalkey.es/#!/content/journal/1-s
2.0- S0962892419300789

https://www.clinicalkey.es/#!/content/journal/1-s2.0-S016895251930
 GENOMA
▪ Grupo completo de genes de
un organismo.
▪ Contiene información biológica
necesaria para formar y
mantener un organismo.
▪ El genoma humano está
formado por:
✔ El genoma nuclear.
~ 3.200.000.000 nts.
~ 30.000 genes.
✔ El genoma mitocondrial.
~ 16.569 nts.,
~ 37 genes
https://www.clinicalkey.es/#!/content/book/3-s2.0-B978143770696300
0029
https://www.clinicalkey.es/#!/content/book/3-s2.0-B9781437706963000042
 CLASIFICACIÓN DE POLIMORFISMOS
Alelo tipo silvestre AGGTCTATT
ARNm transcrito UCCAGAUAA
Secuencia de aminoácidos (original) Serina – Arginina – Stop Original

Polimorfismo sinónimo o silente AGGTCCATT

ARNm transcrito UCCAGGUAA
Secuencia de aminoácidos (original) Serina – Arginina – Stop Mutación silenciosa

Polimorfismo no sinónimo AGGTGTATT

ARNm transcrito UCCACAUAA
Secuencia de aminoácidos (original) Serina – Treonina – Stop M. cambio de
sentido
Polimorfismo no sinónimo AGGACTATT UC
ARNm transcrito CUGAUAA
Secuencia de aminoácidos (original) Serina – Stop M. sin sentido
48
https://www.youtube.com/watch?v=7onjVBsQwQ8
49
 REACCIONES BIOQUÍMICAS EN LA MITOCONDRIA
METABOLISMO AERÓBICO: CICLO DEL ÁCIDO CÍTRICO

METABOLISMO AEROBIO EN LA MITOCONDRIA.

Los productos principales del ciclo son las coenzimas reducidas NADH y FADH2 y el CO2.
REACCIONES DE OXIDACIÓN-REDUCCIÓN EN LA MITOCONDRIA
En los seres vivos, tanto los procesos que capturan energía como los que la liberan constan en gran
medida de reacciones redox. Recuerde que las reacciones redox se producen cuando se transfieren
electrones entre un donador electrónico (reductor) y un aceptor electrónico (oxidante).
Cu+ + Fe3~ Cu2~ + Fe2~
se transfiere un electrón del Cu+ al Fe3~. El Cu+, el reductor, se oxida para formar Cu2+. Al tiempo, el Fe3~ se reduce a Fe2+.

en la reacción catalizada por la lactato deshidrogenasa, se transfieren dos protones (H+) y 2 electrones al reducirse el
piruvato para formar lactato y NAD+.
 CICLO DEL ÁCIDO CÍTRICO
El ciclo del ácido cítrico es un conjunto de reacciones bioquímicas qué utilizan los organismos aerobios
para liberar la energía química almacenada en el grupo acetilo de dos carbonos de la acetil-CoA.

La acetil-CoA se sintetiza a partir de piruvato (un producto parcialmente oxidado de la degradación de los
azúcares y determinados aminoácidos) en varias reacciones.

La acetil-CoA también es el producto del catabolismo de los ácidos grasos y de determinadas reacciones
del metabolismo de los aminoácidos.

En el ciclo del ácido cítrico, los átomos de carbono se oxidan a CO2 y los electrones de energía elevada se
transfieren al NAD+ y al FAD para formar las coenzimas reducidas NADH y FADH2, respectivamente.
En la primera reacción del ciclo del ácido cítrico, un grupo acetilo de dos carbonos se condensa con una
molécula de cuatro carbonos (oxalacetato) para formar una molécula de seis carbonos (citrato). Durante
las siete reacciones siguientes, en las que se producen dos moléculas de CO2 y se eliminan cuatro
pares de electrones de compuestos carbonados, el citrato se convierte de nuevo en oxalacetato.
Durante un paso del ciclo, se produce la molécula de energía elevada guanosina trifosfato (GTP)
durante una fosforilación a nivel de sustrato
Las reacciones del ciclo del ácido cítrico son como sigue:

1. Introducción de dos carbonos como acetil-CoA. El ciclo del ácido cítrico comienza con la
condensación de la acetil-CoA con el oxalacetato para formar citrato:

En esta reacción la enzima separa un protón del grupo metilo de la acetil-CoA, convirtiéndola de esta manera en un
carbanión. El carbanión metilo nucleófilo a continuación ataca al carbono carbonílico del oxalacetato. El producto, la
citroil-CoA, se hidroliza rápidamente para formar citrato y CoASH. Debido a la hidrólisis del enlace tioéster de
energía elevada, la variación de energía libre estándar global es igual a -3.3.5 kJ/mol, y la formación de citrato es
muy exergónica.
 el citrato, que contiene un alcohol
terciario, se convierte de forma
reversible en isocitrato(alcohol
secundario) por la aconitasa.

La descarboxilación oxidativa del

isocitrato, se produce en dos
Oxida pasos. el isocitrato se oxida para
formar oxalsuccinato, inmediata
del oxalsuccinato da lugar a la
formación de α-cetoglutarato

Oxida catalizada por las actividades

enzimáticas del complejo
α-cetoglutarato
deshidrogenasa:
α-cetoglutarato
deshidrogenasa, dihidrolipoil
transsuccinilasa y dihidrolipoil
deshidrogenasa
 La ruptura de la succinil-CoA está acoplada a una fosforilación a nivel de sustrato. La ruptura del
enlace tioéster de energía elevada de la succinil-CoA para formar succinato, que cataliza la
succinato tioquinasa, está acoplada en los mamíferos a la fosforilación a nivel de sustrato del
GDP. En otros organismos, se fosforila el ADP.
La molécula de cuatro carbonos succinato se oxida para formar fumarato y FADH2. La succinato
deshidrogenasa cataliza la oxidación del succinato para formar fumarato:

la succinato deshidrogenasa no se encuentra dentro de la matriz mitocondrial, sino que está firmemente unida a la
membrana mitocondrial interna. La oxidación de un alqueno requiere un agente oxidante más fuerte que el NAD +. La
succinato deshidrogenasa es una flavoproteína que emplea el FAD para impulsar la oxidación del succinato a
fumarato. La succinato deshidrogenasa se activa por concentraciones elevadas de succinato, ATP y Pi, y se inhibe
por el oxalacetato.
Hidratación del fumarato. El fumarato se convierte en L-malato en una hidratación estereoespecífica
reversible catalizada por la fumarasa (que también se denomina fumarato hidratasa)
El malato se oxida para formar oxalacetato y un tercer NADH. Finalmente, el oxalacetato se regenera con
la oxidación del L-malato:

La malato deshidrogenasa utiliza como agente oxidante el NAD+ en una reacción muy endergónica (∆Gº’= +29
kJ/mol). La reacción es empujada hasta que se completa debido a la eliminación del oxalacetato en la siguiente vuelta
del ciclo.
 CADENA TRANSPORTADORA DE ELECTRONES
¿De dónde obtenemos las cantidades de energía necesarias para sobrevivir?
Si analizamos brevemente la ecuación de combustión

Será evidente que la ecuación nos indica que los electrones pasan directamente a O2 reduciéndolo a
H2O, pero esta reacción no ocurre en forma tan directa en la naturaleza y los 12 pares de electrones que
se liberaron en la oxidación de la glucosa no se transfieren directamente al oxígeno, sino que se
transfieren a las coenzimas NAD+ y FAD para formar NADH y FADH2 respectivamente. De ésta manera:

Estructura de FAD
Estructura de NAD
 Luego de la Glucólisis y del ciclo de Krebs, los electrones pasan a la cadena transportadora de electrones, un
sistema de transportadores de electrones ubicado en la membrana interna mitocondrial, que actúan
secuencialmente
La cadena de transportadores puede ser descrita como un gran proceso de 3 eventos, que son:

1.Transferencia de los electrones del NADH y FADH2 a otras sustancias, donde finalmente se reoxidan a
NAD+ y FAD para seguir participando en mas reacciones redox.

2.Los electrones transferidos participarán en la oxidación-reducción secuencial de +10 centros redox en 4

complejos enzimáticos, antes de reducir el O2 a H2O.

3.Durante la transferencia de los electrones, los H+ liberados por las coenzimas, serán expulsados de la
matriz mitocondrial al espacio intermembrana, y creando una gradiente entre ambas. Finalmente, la ΔG
de ésa gradiente electroquímica conducirá la síntesis de ATP a partir de ADP y Pi a través de la
fosforilación oxidativa.
 Los transportadores realizan 3 tipos de transferencias en todo éste proceso:

1.Transferencia directa de electrones (asociada a metales)

2.Transferencia de átomo de hidrógeno → H+ + e-
3.Transferencia de ión hidruro → H- (H+ + 2e-)

•Existen 5 tipos de moléculas transportadoras de electrones en éste proceso:

1.NAD+ y NADP+
2.Flavoproteínas
3.Ubiquinona
4.Proteínas Ferro-sulfuradas
5.Citocromos
Complejos:
1).- NAD+ y NADP+; son carriers electrónicos solubles que pueden acoplarse reversiblemente a las
deshidrogenasas, y que son incapaces de atravesar la membrana interna mitocondrial, pero son
capaces de aportar sus electrones a la cadena transportadora de manera indirecta.
El NADH lleva sus electrones al Complejo I o NADH-deshidrogenasa, y el NADPH otorga electrones a
variadas reacciones anabólicas en nuestro organismo.
Reacciones catalizadas por éstas coenzimas:

Si observan atentamente las ecuaciones, verán que tanto NAD+ y NADP+ son aceptores de grupos
hidruros (H-)

NAD+ NADP+
2).- Flavoproteínas; Son proteínas que poseen flavin-mononucleotidos (FMN) o
Flavin-adenin-dinucleotido (FAD) unidos de forma covalente a su sitio activo. El nucleótido de flavina
oxidado puede aceptar 1 o 2 electrones, como semiquinona o FMNH2/FADH2 respectivamente. La
transferencia electrónica ocurre, puesto que la proteína tiene un potencial de reducción mayor que el del
compuesto oxidado.
Las flavoproteínas pueden actuar como intermediarios entre reacciones en las que se donan 2 electrones
(como deshidrogenaciones) o 1 electrón (cómo la reducción de quinona a hidroquinona).

FAD FMN
3).-Ubiquinona; También llamada coenzima Q (CoQ o simplemente Q), la ubiquinona es una
benzoquinona con una larga cadena lateral isoprenoide.
Su nombre viene del inglés UBI (quitous), QUINONE (Quinona ubicua u omnipresente)
La ubiquinona puede actuar como puente entre un dador de 2 electrones y un aceptor de 1
electrón, además, puesto que Q es una molécula pequeña e hidrofóbica, puede difundir a través
de la membrana interna mitocondrial y actuar como una lanzadera (shuttle) de equivalentes de
reducción entre otros transportadores menos móviles.

Ubiquinona. El isoprenoide se muestra entre corchetes