LACTANCIA MATERNA

La producción y la secreción de leche es un complejo proceso fisiológico resultado del desarrollo

de la glándula mamaria y por regulación de hormonas sistémicas y factores locales.

Todos estos aspectos contribuyen a una secreción coordinada de la célula epitelial mamaria para
proveer leche adecuada en composición y en cantidad suficiente al RN.

Desarrollo de la glándula mamaria:

Es un órgano exócrino mamario que puede someterse a repetidos ciclos de crecimiento,

diferenciación funcional y regresión.

El desarrollo mamario comienza durante la vida fetal temprana, sin embargo, la mamogénesis se
completa hasta el embarazo y completa su función después del parto.

Una vez que el niño es destetado, el tejido mamario declina durante la involución y puede re
diferenciarse si un nuevo embarazo ocurre.

Desde la semana 7 de gestación, el desarrollo de la glándula mamaria ocurre de una única cresta
ectodérmica localizada a lo largo de la pared anterior del cuerpo extendiéndose desde la
epidermis hasta el mesénquima subyacente.

Al mismo tiempo la mesénquima subyacente se extiende subdérmicamente para formar la

almohadilla de grasa precursora

El ectodermo se elonga y forma un brote mamario, que invade la almohadilla grasa precursora
(10-12 semana), ramas (13-20 semanas), y se canaliza para formar el sistema ductal primario (32
semanas) que se abre hacia el área que da origen al pezón.

Desarrollo de la glándula mamaria:

 El desarrollo postnatal del

tejido mamario ocurre en
varios pasos regulados por
hormonas.
 En el nacimiento, el epitelio
mamario consiste en
limitados conductos.
 En la pubertad, los altos niveles de hormonas circulando estimulan la proliferación de cél.
Epiteliales mamarias y el aumento de la almohadilla grasa.
 En el inicio del embarazo, los conductos epiteliales aumentan, se ramifican y los alvéolos
se desarrollan.
 Durante la lactancia, el epitelio mamario alcanza su máximo desarrollo y contiene
numerosos alvéolos, los cuales producen grandes cantidades de leche.
 Después del destete, la producción de leche cesa, y el alvéolo mamario involuciona y el
epitelio mamario retorna a un estado de no embarazo.
Después del nacimiento, la glándula mamaria permanece como una red de pequeños conductos
ramificados que finalizan en cortos ductos llamadas yemas terminales, revestidas por una o dos
capas de células epiteliales o mioepiteliales.

Estas estructuras revierten en 4 semanas postparto junto con una disminución en la secreción de
prolactina desde la glándula pituitaria anterior del infante.

Hasta la pubertad, el crecimiento del pecho es isométrico. A destacar que la dieta y patologías
metabólicas como la diabetes pueden perjudicar el desarrollo de la glándula mamaria y en
consecuencia la lactancia.

Después de un periodo de quiescencia durante la infancia, el incremento de la secreción ovárica

de estrógeno en la pubertad (8-12 años) estimula el crecimiento de ambas redes epiteliales y del
tejido adiposo dentro de la glándula mamaria.

Durante la fase folicular del ciclo menstrual, los lóbulos son pequeños, con pocos alveólos y hay
una baja actividad mitótica. Durante la fase lútea, la progesterona ovárica estimula el desarrollo
lóbulo-alveólo.

La diferenciación completa de la glándula mamaria ocurre poco a poco durante los años, en los
ciclos de menstruación de cada mujer, sin embargo, el desarrollo completo ocurre únicamente
durante el embarazo, y la actividad mitótica disminuye hasta los 35 años.

En las mujeres no embarazas, el tejido conectivo y adiposo predomina, pero el epitelial es escaso.
En el inicio del embarazo se inducen cambios progresivos en la organización celular como
funcional en la glándula mamaria.

Al inicio del embarazo, se caracteriza por un crecimiento, debido a una proliferación marcada de
células tanto ductales como alveolares, junto con la reducción del tejido graso. Esto permite la
formación de un sistema ductal ramificado extensivo con un alto número de alvéolos con tamaño
y forma variable.

Las células epiteliales mamarias y el estroma de las células producen varios componentes de la
matrix extracelular, lo cual son importantes para el crecimiento y función de la glándula mamaria.

La estructura definitiva del árbol ductal se establece al final de la primera mitad del embarazo y
fuertes cambios hasta el parto son principalmente continuación y acentuación de la formación de
la ramificación y formación del alvéolo.

Por lo tanto, pequeñas cantidades del producto de la secreción (calostro) se pueden observar en el
lumen ensanchado de los alveolos y los conductos de leche, señal de la diferenciación de la
función secreta de las cel epiteliales mamarias (lactogénesis 1).

En el último trimestre, hay una reducción en la proliferación de nuevos alveólos, con un marcado
incremento en su tamaño debido a la distensión de su lumen (diferenciación terminal de las MECS)
por la acumulación de calostro.
La progesterona, prolactina y el lactógeno placentario humano, aparecen para el estadio final de la
secreción, crecimiento y diferenciación de l MECS. A la par del incremento de la actividad
metabólica, de MECs, el flujo de la glándula mamaria dobla su volumen durante el embarao y
persiste durante la lactancia hasta el desdete.

DIFERENCIACIÓN SECRETODA DE LA MECS

La lactogénesis inicia a la mitad del embarazo

Se divide en 2 Fases sucesivas: inicio de la lactogénesis 1 y lactogénesis 2

Estas dos fases dependen de la expresión de varios genes,propiedad estructural yh funcional de las
cél alveolares. Esto depende de la regulación hormonal.

En lactogénesis 1: las MECs se diferenciación morfológicamente y se convierten en competentes

para producir calostro, debido a la activación de algunos genes de la proteína de la leche y
enzimas biosintéticas, así como lactosa y acumulación de gotas lipídicas. Sin embargo, la
producción de calostro aparece restringida a algunos MECS alveolares con un mecanismo secretor
incompleto.

El calostro no es removido por succión, sus componentes son absorbidos dentro de la sangre a
través de la vía paracelular.

En el embarazo tardío, la secreción de leche es inhibida por la alta concentración en plasma de

progesterona y estrógenos hasta el parto.

Después del parto, la expulsión de la placenta da una rápida caída de los niveles de progesterona,
estrógeno y hPL durante 4-6 días después del nacimiento, mientras que las cocentraciones de
prolactina permanecen altas en la presencia de insulina y cortisol, lo cual activa la lactogénesis 2.

El calostro es producido por los primeros 4 días postparto, seguido por 10-15 días de un periodo
de transición de secreción de leche, antes de la producción de leche madura (después de 15 días)-

La composición de la leche es alterada: las concentraciones de sodio y cloro disminuyen mientras

que la lactosa, IgA, lactoferrina y otros componentes aumentan. Estos cambios son completados a
las 72 hrs posparto y preceden al incremento de volumen de la leche en 24 hrs, de acuerdo con la
diferenciación ntemrinal de los MECS alveolares en lactocitos.

Estos cambios se dan por variaciones substanciales de los genes de la proteínas de la leche (a-
lactalbúmina) y enzimas biosintéticas (acetil-coA carboxilasa y acido sientetasa grasa) lo cual es
apoyado por una reorganización de MECs alveolar, incluyendo la polarización apico-basal de
organelos, expansión de mitocondrias y RER, maduración del aparato de Golgi, apariencia de las
vesículas secretoras que contienen micelas de caseína y numerosas microvellosidades en el APM,
aumento del número de LDs de mayor tamaño y cierre de TJs que bloquean la vía paracelular, para
adaptarse a su alto estado secretorio.

El volumen de leche incrementa rápidamente en las primeras 24 hrs postparto, de acuerdo al

incremento de la frecuencia de la lactancia materna y del volumen consumido por el RN, se
estabiliza después de 1 mes /750-800 ml/día) para permanecer constante hasta los 6 meses
postparto.
Aunque no es esencial dentro de las primeras horas del nacimiento, la remoción de la leche en el
3° día es crítico para el éxito de la lactancia.

La remoción temprana después del nacimiento incrementa la eficiencia de la secreción de leche.

Una vez que la lactancia es establecida, el volumen de leche es establecido meramente por el
apetito del bebé. El pecho es raramente drenado durante una succión. (67% de la leche es
drenada).

Con la frecuencia y efectividad del ciclo de llenado y drenado del alveólo, hay un switch de control
endocrino y autocrino, que hace que la remoción de la leche se convietta en un mecanismo
primario regulador de la galactopoyesis (síntesis de la leche= y se ajuste el volumen de la leche a
los requerimientos del RN.

La leche puede ser almacenada por 48 hrs ante de que el índice de síntesis de leche y secreicón
comience a dismnuir.

Sin embargo, la extracción de leche incompleta o la estasis de leche induce múltiples efectos en la
secreción de la leche:

1: Una proteína autocrina del suero de la leche denominada factor inhibidor de la

retroalimentación de la lactancia, secretado de acuerdo a la frecuencia d ela extracción de la leche
en cada glándula mamaria.

2. otros factores tales como la osmolaridad y mecasnimos de estrés influyen en la síntesis de leche

3. expresión de receptores de prolactina en la MECs disminuyen, desacoplando así los efectos

estimuantes de la prolactina en la síntesis de leche.

4. Estasis prolongada provoca MECs apoptosis. La lactancia es prolongada tanto como se haga la
extracción de leche de la glándula mamaria

LACTOGÉNESIS RETRASADA Y DETERIORADA

Algunos factores pueden retrasar la lactogénesis, como:

Retención placentaria

Cesárea

Diabetes

Estrés durante el parto.

En mujeres obesas es más común el retraso de la lactogénesis 2, po la influencia hormonal sobre la

producción de leche que incrementa la dificultad de lograr un exitoso agarre del RN al pecho, y
por factores socioculturales.

La extracción temprana de la leche, el correcto agarre del bebé al pezón, así como la frecuencia y
la eficiencia de la succión son la pieza clave en una lactancia exitosa.
La extracción ineficiente de leche puede ser por patologías de la madre, como alteraciones en la
salida de la leche, pezones invertidos, mastitis, pobre agarre y posición del RN, succión ineficiente,
infrecuente alimentación del RN.

El mejor indicador de una adecuada suplementación de leche es la ganancia de peso durante el

periodo temprano neonatal.

Efectos de la lactancia en la reproducción.

Efecto importante en la fertilidad en las mujeres que lactan.

Después del parto, los niveles sistemáticos de LH y FSH son bajos, por el control de la HLGP. Son
bajas por la supresión del eje hipotálamo pituitaria por los esteroides placentarios.

La fertilidad regresa a las 6-9 semanas postparto, en las mujeres no lactantes. En las mujeres
lactantes la secreción de GnRH es suprimida por varios factores tales como la nutrición materna,
los niveles de prolactina y la estimulación de succión (correlaccionado con la frecuencia y la
succión).

La inhibición de la GnRH, resulta en la alteración de la secreción pulsátil de LH, lo que a su vez

suprime la actividad ovárica. Además, el aumento de la sensibilidad del sistema hipotálamo-
pituitario a los efectos de retroalimentación negativa del estrógeno ovárico después del parto
también contribuyen a la supresión de la fertilidad durante la lactancia.

CAMBIOS POSTLACTANCIA E INVOLUCIÓN

En el final de la lactancia, cuando la extracción de leche cesa, la GM entra a un proceso de

remodelamiento tisular conocido como involución.

La exposición elevada de algunas hormonas (Plolactica, GCs, IGs) mantiene la arquitectura epitelial
de la glándula mamaria (anti apoptosis). Durante la primera fase de involución o “fase reversible”
de la MG puede revertirse a un estado de producción de leche, si la estimulacipon de succión está
ocurre de nuevo.

La estasis prolongada de eche en los ductos y en el lumen alveolar, a la par de la disminución de

prolactina y de GC debido a la ausencia de la succión, permite entrar a la GM a la fase irreversible.

(fase 2 de la involución) y es incapaz de regresar a la lactancia.

La estasis de leche inhibe la síntesis y secreción de proteína de la leche por dos mecanismos: por la
producción de varios factores proapoptóticos como:

5-hydroxytryptamine, 5-HT), LTF, Interleukin (IL)-6 family of cytokines, transforming growth factor-
b (TGFb) and a-lactalbumin

Estos fatores permiten la inhibición de la producción de la leche, por inducir una desensitización
del MECS a las hormonas lactogénicas.

The fine balance between survival factors (PRL, GC, IGF-1) and cell death factors (5-HT, ILs, TGFb,
Vitamin-D receptor, IGF-binding protein-5) regulates the coordinated, multifocal and
asynchronous processes resulting in a massive epithelial tissue regression (~80%), mainly via
apoptosis and autophagy of MECs.

Además de las células inmunitarias presentes en la MG , las MEC sobrevivientes desempeñan un

papel importante en la eliminación de la leche residual y los desechos celulares a medida que
engullen las micelas de caseína, MFGs y células apoptóticas Ellas también liberan citoquinas
inflamatorias, lo cual limita la acción de reclutar leucocitos y neurtrófilos durante la involución
temprana.

Los macrófagos, la activación de la respuesta de fase aguda local y una respuesta tardía de
linfocitos B completan la eliminación de los restos celulares.

Esto lleva a una rápida regresión del tejido epitelial resultando en rudimentario árbol ductal
morfológicamente similar a la GM virgen con algunos alveolos persistentes. Adiponégenesis y el
tejido vascular también se remodela.

Los alvéolos se agrupan alrededor de conductos conectados al conducto interlobulillar de los

lobulillos que se unen para formar conductos más grandes, que drenan hacia el pezón.

No hay una inervación motora del epitelio mamario o de las células mioepiteliales, la producción y
eyección de leche son independientes de la estimulación neuronal.

LO QUE VOY DE DECIR