AMINOGLUCÓSIDOS

AMINOGLUCÓSIDOS
NO son fármacos que se elijan como de primera línea terapéutica - MUY

EFICACES, PERO MUY TÓXICOS.
Hidrosolubles y catiónicos, lo que dificulta su absorción ORAL.

CLASIFICACIÓN
Estreptomicinas Estreptomicina y dihidroestreptomicina (Semisintético)
Neomicina Neomicina y paromomicina (no hay en Arg.)
Gentamicina Gentamicina, tobramicina y netilmicina
Kanamicina Kanamicina y amikacina
ESPECTRO PEQUEÑO (más activos contra bacterias Gram – aerobias y

Micobacterias. Poca actividad contra cocos Gram +)
Estreptomicina (se potencia al usarse junto con vancomicina y
betalactámicos): Enterococos (Gram + anaerobios facultativos), M.
tuberculosis, Brucella.
Kanamicina (agrega otros bacilos Gram – y mantiene la acción contra M.
tuberculosis): SAMR, E. coli, H. influenzae, P. mirabilis, Klebsiella,
Morganella y Serratia.
Genta/amika/tobramicina: AGREGAN a M. avium complex, P. aeruginosa,
Nocardia, Enterobacter spp, Citrobacter.
SITIO DE ACCIÓN
Son fármacos que actúan modificando la síntesis proteica bacteriana. Son
bactericidas concentración-dependientes, poseen efecto postATB.
Mecanismo de acción
Para actuar necesitan atravesar la membrana externa de las Gram – a
través de porinas, y alcanzar el periplasma. Luego ingresan al citoplasma
usando un gradiente protónico con gasto de energía (transporte activo de
fase 1); salen hidrogeniones e ingresan aminoglucósidos. La carga iónica
de estos fármacos permite que no salga del citosol.
Factores que modifican la velocidad de esta fase (que es menos rápida

que la fase 2):
Más rápido: Betalactámicos y glucopéptidos
Más lento: Cationes divalentes e hiperosmolaridad
Anulan: Anaerobiosis y pH bajo (No hay acción en abscesos ni orina
ácida).
En el citoplasma se unen de modo irreversible a la subunidad ribosomal

30 S  Complejos de iniciación anómalos; lectura errónea durante la
elongación; síntesis de proteínas anormales.
Además los AG inducen la expresión de varios genes, entre ellos, el del

Operón opp  encargado de realizar el transporte rápido de fase 2
(activo) facilita acumulación intrabacteriana del AG que termina con la
muerte:
- Gasto excesivo de ATP bacteriano por ambos transportes activos
- Modificación del medio interno de la bacteria (AMG es catiónico)
- Proteínas erróneas que alteran permeabilidad bacteriana (permite
entrada de más ATB).
RESISTENCIA
Poco frecuente, rápida sólo para la estreptomicina (por eso solo se la
reserva para tratar tuberculosis).
Causas:
- Enzimas modificantes que conjugan al ATB y le impiden unirse al
ribosoma.
- Alteración del transporte (proceso natural en anaerobios).
- Bombas de extrusión.
- Polimorfismo del receptor (ribosoma).
FARMACOCINÉTICA
Administración: Parenteral (IV o IM). Oral sólo para uso local (neomicina).
También existe vía tópica (cremas o gotas oculares. La 2da vía más
utilizada; hay que aplicarla con cuidado porque puede absorberse en
mayor cantidad sobre tejidos dañados y generar toxicidad) e inhalatoria
(tobramicina).
Distribución: NO atraviesan BHE, aún con meninges inflamadas.

Concentran en riñón, oído interno, líquido sinovial y pleural.
MTB: NO se metabolizan. Vida media beta (distribución del

compartimiento central a los tejidos) de 1,5 a 3 horas. Vida media gamma
(de eliminación) de hasta 200 hs, debido a la acumulación en riñón y oído
medio.
Excreción: activa por filtración glomerular.
EFECTOS ADVERSOS
Concentración y tiempo dependientes: una vez superados los 5 días de
tratamiento aumenta riesgo de toxicidad.
Renales: el más frecuente. La más nefrotóxica es la neomicina (NO se da

por vía parenteral). El riesgo aumenta desde el 7mo día de tratamiento y
con administraciones fraccionadas (se prefiere usar dosis únicas diarias).
FR nefrotoxicidad: Edad avanzada, IR, hipotensión arterial o shock,
interacciones con otros nefrotóxicos (anfotericina).
Manifestaciones: pérdida de concentración de la orina.
Mecanismo: acumulación en corteza renal, afectan túbulo contorneado
proximal y glomérulo y luego se filtran y fijan al glucocálix de las células
afectadas. Una vez fijados, ingresan a su interior y se concentran en
lisosomas, donde forman cuerpos amiloides. Se siguen concentrando
hasta producir su ruptura y liberación de contenido. Se genera apoptosis
de célula renal. Se siguen acumulando en el plasma y producen necrosis
de más células.
Auditivos
Coclear: Bilateral, riesgo aumenta desde los 7 días. Tinitus, pérdida de
frecuencias altas, sensación de obstrucción. Reversible con la suspensión
de la droga. Neomicina y kanamicina más frecuente.
Vestibular: bilateral, sme. laberíntico, nistagmo, vérigo. Riesgo aumenta
desde los 4 días. Irreversible. Más frecuente con Neo y estreptomicina.
Mecanismo: en oído interno, su ingreso es rápido y saturable, pero su
eliminación es lenta.
Mecanismo agudo: activación de receptores NMDA con entrada excesiva
de calcio y muerte celular por excitotoxicidad.
Mecanismo crónico: similar al renal, ingreso por endocitosis con
acumulación, formación de radicales libres y necrosis.
Factores de riesgo: Edad avanzada, diuréticos de asa, IR o IH previa,
hipovolemia.
Neuromusculares:
Bloqueo NM: poco frecuente pero grave.

Bloqueo de receptores postsinápticos de Ach.
Se observa con administración IV rápida. Es mayor con neomicina y
estreptomicina.
Tener cuidado con pacientes con miastenia gravis.
Embriotoxicidad: sordera congénita.

Escotomas, hipersensibilidad con shock anafiláctico, otros
(trombocitopenia, nausas y vómitos, etc.)
INTERACCIONES
Farmacocinéticas: con digoxina (poco frecuente ya que ocurre con la
administración oral de neomicina, disminuye la absorción de la digoxina)
Farmacodinámicas:
Aumenta nefrotoxicidad (anfo B, vancomicina, cisplatino, foscarnet)
Aumenta ototoxicidad (vancomicina, cisplatino, diuréticos de asa)
Aumentan bloqueo NM (clindamicina)
Potencian acción de curares
Reducen acción de: bacteriostátiticos (excepto tetraciclinas para
brucelosis (doxi))
Aumentan acción de: betalactámicos y vanco (para enterococos).
Nunca utilizar AMG con betalactámicos en la misma jeringa, porque se
inactivan.
CONTRAINDICACIONES
Hipersensibilidad.
Miastenia gravis.
IR terminal.
Lesiones del VIII par.
Embarazo y lactancia.
INDICACIONES
NO deben usarse solos como terapia empírica (por su alta toxicidad)
Gentamicina: inf. Sistémicas graves por P. aeruginosa. Suele usarse con
betalactámicos para endocarditis. Existen presentaciones tópicas para
infecciones leves de la piel.

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NO son fármacos que se elijan como de primera línea terapéutica - MUY

Hidrosolubles y catiónicos, lo que dificulta su absorción ORAL.

ESPECTRO PEQUEÑO (más activos contra bacterias Gram – aerobias y

Factores que modifican la velocidad de esta fase (que es menos rápida

En el citoplasma se unen de modo irreversible a la subunidad ribosomal

Además los AG inducen la expresión de varios genes, entre ellos, el del

Distribución: NO atraviesan BHE, aún con meninges inflamadas.

MTB: NO se metabolizan. Vida media beta (distribución del

Excreción: activa por filtración glomerular.

Renales: el más frecuente. La más nefrotóxica es la neomicina (NO se da

Bloqueo NM: poco frecuente pero grave.

Embriotoxicidad: sordera congénita.

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