1

NEOPLASIAS. TEORICOS CATEDRA.

Neoplasia. Características que definen una neoplasia: 1. Formar una masa anormal. 2. Tener
crecimiento excesivo, incontrolado y autónomo. 3. Persistir aun después de desaparecer la
causa que lo desencadeno.
Desmoplasia. Proceso de fibrosis que generalmente acompaña a los carcinomas cuando
infiltran o hacen metástasis. Es el mismo parénquima neoplásico que va a estimular la síntesis
de una estroma rica en colageno.
Cada uno de los genes asociados al cáncer tiene una funcione especifica, cuya desregulación
contribuye al origen o a la progresión de la malignidad. Un tumor en crecimiento tiende a
enriquecerse con subclones que vencen la probabilidad de destrucción antigénica y estan
adaptados a la supervivencia, el crecimiento, la invasión y la metástasis.
Oncogenes. Promueven el crecimiento celular autónomo en las celulas cancerosas. Sus
homólogos celulares no mutados se denomina protooncogenes y se caracterizan por la
capacidad para promover el crecimiento celular en ausencia de señales promotoras del
crecimiento normal. Sus productos, llamados oncoproteinas, se asemejan a los productos
normales de los protooncogenes. Los protooncogenes pueden ser alterados por mutaciones
puntuales, translocaciones y amplificaciones.
Coristoma. Son restos ectópicos de tejidos no neoplásicos. Un tejido normal, pero en un lugar
donde no corresponde. Por ejemplo, restos de islote pancreatico en intestino. No es una
neoplasia.

Metástasis. En un paciente con cancer hay celulas neoplásicas dando vueltas, pero esto no
significa que tenga metástasis. Para que ocurra una metástasis tienen que tener éxito una serie
de procesos. Las celulas metastásicas son semejantes a las del tumor de origen y no a las del
órgano en que asienta la metastasis.
Metastasis hemática. Solo una pequeña minoría de los émbolos tumorales dan origen a
metástasis. En estudios experimentales, el 99% de las celulas tumorales circulantes son
destruidas. Además, las celulas que dan origen a metástasis pertenecen a subpoblaciones
especiales del tumor que han adquirido esa propiedad.
Formas especiales de invasión: 1. Permeación linfática en la que un tumor invade hasta
introducirse en un vaso linfático y crece en su luz formando un cordon continuo de celulas
neoplásicas que llega hasta un ganglio linfático. Desde allí, puede proseguir por los vasos
linfáticos y extenderse a ganglios y órganos distales. Ej: linfangitis carcinomatosa. 2.
Permeación venosa: es la extensión de un tumor por el lumen de vasos venosos, mediante un

1
 2

mecanismo similar al anterior. Ejemplo: vena porta en cancer hepático y vena cava inferior en
cancer renal.
La proporción de celulas de la población tumoral que forma la masa proliferativa es la fracción
de crecimiento. La fracción de crecimiento de las celulas tumorales tienen un marcado efecto
sobre la susceptibilidad a la quimioterapia. En el tratamiento de tumores con fracción de
crecimiento lenta, se hace pasar a las celulas tumorales de G0 a ciclo celular, reduciendo la
masa tumoral con cirugía o radiación. Las celulas tumorales supervivientes entran en el ciclo
celular y se hacen mas susceptibles a la farmacoterapia.
Carcinógenos químicos. Estos actúan en etapas: iniciación, promoción, conversión, progresión
y cancer. Estas etapas se correlacionan con cambios morfológicos. Así, la promoción y la
progresión corresponden a las fases de hiperplasia, displasia y carcinoma in situ. La iniciación
es una alteración bioquímica que no manifiesta morfología reconocible.
Carinogenesis viral (EVB). Todas aquellas celulas que tienen y expresan el genoma del EVB en
un estado latente, expresan un conjunto de antígenos virales que reciben el nombre de
“EBNA2” que junto con la proteína latente de membrana denominada LMP1 parecen ser las
responsables de la inmortalización de los linfocitos infectados por VEB que se considera el
paso inicial de la carcinogénesis por este virus.
Carcinomatosis peritoneal es un carcinoma del estomago que hace siembra en la cavidad
peritoneal.
La adenopatía en una region cercana al cancer puede ser—1. Una verdadera metástasis. 2. Una
hiperplasia reactiva.
A veces las neoplasias benignas pueden presentar una capsula conformada por tejido fibroso o
habitualmente una pseudocapsula a partir del parénquima adyacente atrofiado por la
compresión que ejerce la expansión neoplásica.
Angiogénesis. En algunos casos, la p53 tiene un importante papel en la angiogénesis tumoral.
La p53 de tipo nativo (wild-type) inhibe la angiogénesis. 1. Inhibe la síntesis de VEGF y HIF-1. 2.
Estimula la síntesis de trombospondina 1 que es antiangiogenico.
Oncogenes.
Para convertirse en oncogenes, los proto-oncogenes son activados, es decir, modificados ya
sea por sustancias químicas, radiación o por virus. Los mecanismos conocidos son:
Transducción. Un virus ARN “rapta” a un protooncogén incorporado a su genoma. El proviurs
se inserta cerca del protooncogén y se produce la co-transcripcion de la secuencia del
protooncogén y la secuencia viral. El protooncogén transducido se comporta anormalmente
cuando es reintroducido al genoma de otra cdelula y constituye un oncogen activado.
Mutagénesis insercional. La celula se infecta con un virus que tiene un gen promotor, este gen
se inserta cerca de un protooncogén que se desregula y se convierte a oncogen.
Redistribución cromosómica. Ejemplo: traslocaciones: en el linfoma de Burkitt el gen c-myc del
cromosoma 8 se inserta en el cromosoma 14, con la consiguiente excesiva expresión del gen c-
myc.
Mutaciones puntuales.
Amplificación. Es la formacion de muchas copias del protooncogén.
Cromosoma philadelphia. Es el resultado de la translocación reciproca entre los ccromosomas
9 y 22. Se fusionan los genes vcr y abl. Se lo asocia a la leucemia.
Otros tumores.
Tumor de Ewing. Es un tumor maligno de celulas redondas. Las celula neoplásicas se ubican en
el hueso o en tejidos blandos. Las áreas afectadas con mas frecuencia son la pelvis, el fémur, el
humero y las costillas.

2
 3

Tumor de Brenner. Es un tumor que se clasifica dentro de las neoplasias del ovario que puede
ser benigno o maligno.
Enfermedad de Hodgkin. Es un linfoma que afecta a los ganglios linfáticos (principalmente los
de la parte superior del cuerpo). Tiene capacidad de metastatizar a otros órganos como
hígado, pulmón y MO.
TP 5. INFECCIOSAS
TUBERCULOSIS.
Factores de virulencia.
Factor cuerda: glucoproteína relacionada con la virulencia.
Lipoarabidomanano (LAM): heteropolisacárido (simil endotoxina gram-) que inhibe la
activación de macrófagos a traves del IFN-y, libera IL10 que inhibe la proliferación de LT,
estimula la liberación de TNFa que causa fiebre, perdida de peso, astenia, etc.
Complemento activado: estimula la opsonización y favorece la internalización en el
macrofago sin provocar estallido respiratorio necesario
Proteína del golpe de calor: reacciones
autoinmunes.
El 95% de las infecciones son controladas y
no desarrollan enfermedad. El 5% desarrolla
enfermedad: tuberculosis.
Evolucion.
95%: respuesta adaptativa que controla la
infeccion (primoinfección tuberculosa)
caracterizada por la aparición del complejo
de Ghon Kus.
(Según el video de la catedra, lo que ocurre
principalmente es la evolucion regresiva
total, según apunte de paz esto es en el
menor porcentaje.)

Morfología de la primoinfección.
Complejo de Gohn y kus.
Lesión pulmonar redondeada blanquecina a nivel subpleural, campo medio y tambien a nivel
ganglionar hiliar. Ademas, hay un cordon fibrótico a nivel de los vasos linfáticos consecuente
de una linfoadenitis. (pulmón + ganglio + vasos: complejo de ghon). Al principio son lesiones
exudativas que rápidamente evolucionan hacia la fibrosis y la calcificación tras la evolucion
regresiva total o aparente.
Clínica: asintomática o síntomas inespecíficos.
Lesión: pulmonar subpleural y campo medio. Lesión ganglionar hiliar.
Patron morfologico: complejo de Gohn y kus. Fibrosis y calcificación.
Una vez en el alveolo, los bacilos se multiplican y producirán la lesión inicial llamda: chancro de
inoculación, afecto primario de Ranke o nódulo de Ghon.
En la histogénesis del nódulo de Gohn se van a presentar tres estadios característicos:
1. Fase preexudativa: alveolitis irritativa o alveolitis edematosa de Virchow. Los bacilos
comienzan a multiplicarse y aumentan en numero, son fagocitados por los macrófagos
alveolares y rodeados por leucocitos polimorfonucleares, celulas de descamación y
exudación fibrinosa ligera.

3
 4

2. Fase exudativa: alveolitis catarral o alveolitis epitelial de Virchow. Aumenta la fibrina y

los PMN que luego van a ser sustituidos por monocitos y aparecen las celulas
epiteloides y las celulas gigantes multinucleadas que forman el patron en empalizada.
Tambien, se rodeada todo por una corona de linfocitos y todo esto constituye la lesión
tuberculosa elemental, denominada: tubérculo, granuloma tuberculoso o folículo de
Koster.
3. Fase de caseificación. Es la mas característica y se debe a la necrosis de coagulacion de
la zona central exudativa que forma un caseum donde quedaran englobados los
bacilos allí existentes. Este caseum posteriormente puede formar las cavernas.
Es al final de la fase exudativa cuando el proceso tuberculoso seguirá una de sus dos posibles
vías de evolución, adoptando la forma productiva (favorable) cuando domina el potencial
defensivo del huespes y la inmunidad coloca al organismos en las condiciones para abortar la
enfermedad, o bien la forma caseosa (desfavorable) cuando, al fracasar la anterior, es la
hipersensibilidad la que procurara la curación por medio de una violenta reacción exudativa y
necrótica, con reblandecimiento y formacion de una caverna.
Evolucion progresiva (5%?). TBC primaria.
Se va a generar una multiplicación de las bacterias en los diferentes lugares a donde diseminan
y generar tuberculosis primaria.

4
 5

Morfología: TBC primaria pulmonar.

Lesión de mucho mayor tamaño que la del complejo de Gohn. Los bordes son irregulares y se
produce diseminación tanto a nivel segmentario como lobar encontrándose un patron
moteado con alteración de la coloración ya no solo a nivel de la lesión sino tambien del área
circunscripta (diseminación por via pulmonar). El patron es exudativo con material necrótico
Clínica: aguda hay signos y síntomas.
Lesión: pulmonar subpleural y campo medio. Extensa lesión ganglionar.
Patron morfologico: predominio exudativo. Fibrosis y cavidades poco frecuentes.
Bronconeumonía tuberculosa.
Via de diseminación: pulmonar canalicular.
Lesión: pulmonar subpleural y campo medio. Y lesión ganglionar extensa.
Patron morfologico: predominio exudativo.
Lesión muy extensa de tipo exudativa, las lesiones confluyen y dan un patron morfologico de
tipo bronconeumónico.
Neumonía ganglionar.
Via de diseminación: linfática.
Lesión: ganglionar extensa.
Patrones morfológicos: linfoadenitis caseosa tuberculosa del complejo primario. Predominio
exudativo.
TBC miliar.
Via de diseminación: hemática o por contiguidad.
Lesión: extensa y diseminada. Múltiples lesiones de pequeño tamaño de aspecto de semilla de
mijo.
Patrones morfológicos: predominio exudativo.
Tuberculosis secundaria. HS
retardada.
Morfología.
Diseminación: pulmonar.
Lesión: pulmonar apical, puede ser
extensa. Y la ganglionar es poco
aparente.
Patrones morfológicos: predominio
productivo con granulomas.
Fibrocaseoso. Cavidades y
cavernas.
Clínica: crónica.
Vemos múltiples lesiones que se
ubican principalmente a nivel
apical. Son lesiones multiformes,
pueden confluir y pueden afectar
grandes áreas e incluso cuando se
desprende o se elimina su
material, dejan lesiones cavitadas con destrucción del parénquima (cavernas).
Cavernas: grandes extensiones de destrucción parenquimatosa.
Patron fibrótico y productivo: engrosamiento de las pleuras, de los tabiques y de la pared de
las vías aéreas.

5
 6

TBC miliar: múltiples lesiones de diferentes tamaños con patron predominantemente

exudativo que afectan toda la economía del órgano.

SIFILIS
T. Pallidum tiene la capacidad de atravesar las mucosas intactas y la piel con mínimas
efracciones, diseminándose por via hemática y linfática.
CHAGAS
En la miocardiopatía, debido a la fibrosis, la pared se adelgaza y pierde la contractilidad
(porque ya no tiene la misma densidad de musculo).
En el chagas crónico el infiltrado inflamatorio es a predominio mononuclear, severo, difuso y
con daño miocitico multifocal. (fibrosis difusa).
Periodo crónico:
 Miocardiopatía dilatada
 Síndrome de disperistalsis digestiva
 Disautonomía. Se produce por la afectación del SNA (simpatico y parasimpatico)
 Neuropsicopatia (poco frecuente)

GENETICAS Y DESARROLLO
Mutaciones: son alteraciones en el ADN. Pueden ser: cambio de un nucleótido por otro, la
pérdida de un nucleótido, de una serie de nucleótidos o de un fragmento de ADN, la inserción
de nucleótidos o de fragmentos de ADN o la repetición de trinucleótidos dentro de la
secuencia de un gen. Todas estas alteraciones pueden darse dentro de secuencias codificantes
o de no codificantes.
Términos.
Hereditario. Se originan en los padres y se transmiten por línea germinal (a través de las
gametas) a los hijos. Estas enfermedades siempre son familiares (presente en el progenitor y la
progenie) y genéticas (deriva de la información genética fallida contenida en las gametas).
Familiar. Meramente estadístico y epidemiologico. Indica que una familia tiene mayor
incidencia de una enfermedad de la que debería encontrarse por azar.
congénito. Implica que la enfermedad esta presente al momento del parto.
No es suficiente que una enfermedad sea familiar y genética para poder afirmar que es
hereditaria. Ejemplo: una familia puede estar sufriendo una incidencia aumentada de
mesotelioma (enfermedad genética) por estar expuesta a asbestos. Sin embargo, esta
alteración no es heredable. Entonces es genética y familiar, pero no hereditaria.
Y que sea familiar o hereditario no quiere decir que sea congénito. Ejemplo: una mujer que es
portadora del gen del daltonismo, heredo la mutacion, pero no manifiesta la enfermedad al

6
 7

nacer. La enfermedad de Huntington tambien es hereditaria, pero se manifiesta a edades mas

avanzadas por lo cual no es congénita.
Clasificacion de los trastornos genéticos.
 Trastornos mendelianos.
 Trastornos multigenicos.
 Trastornos cromosómicos.
 Trastornos monogenicos de herencia no clásica.
Trastornos mendelianos.
Pueden ser dominantes, recesivos o codominantes.
Patrones de transmisión.

Mutaciones de novo: se generan en la gametogénesis y por eso sus padres no tienen alelo
mutacion.
Penetrancia: % de individuos que son portadores de la mutacion y que a su vez expresan la
enfermedad.
Expresividad variable: no todos los individuos portadores tienen las mismas manifestaciones
de la enfermedad.
Afectación de proteinas estructurales.
Síndrome de Marfan.
Síndrome de Ehlders-Danlos.
Afectación de proteinas receptoras.
Hipercolesterolemia familiar.
Mutacion en el gen que codifica para el receptor de LDL.
Hay niveles de colesterol incrementado al doble o triple
desde el nacimiento en heterocigotas.
Hay niveles incrementados de colesterol x4 o x5-6 veces en
homocigotas.
Cuando esta mutado el receptor, no pueden ingresar al
hepatocito ni las LDL ni las IDL y entonces se acumulan en la
sangre. Los macrofagos/monocitos tienen receptores para
estas lipoproteinas que entonces se acumulan adentro de
las celulas y estos se acumulan en los tejidos y por eso la

7
 8

patología se manifiesta con ateroesclerosis prematura, xantomas cutáneos y mayor

probabilidad de infarto de miocardio.
Afectación de enzimas
Enfermedades por deposito lisosómico.
Se producen por una mutacion en enzimas lisosómicas que producen la acumulación de algún
compuesto dentro de la celula. El tipo de enfermedad depende del tejido en el que se
encuentre el material que será degradado y de la localización de la mayor parte de la
degradación.
Se clasifican en: 1. Glucogenosis. 2. Esginfolipidosis. 3. Mucopolisacaridosis. 4. Mucolipidosis.
 Enfermedad de Tay saschs (gangliósidos).
 Enfermedad de Niemann-Pick.
Hay tres tipos: A, B y C.
Se da por una acumulación de esfingomielina (componente de la membrana plasmática y de
Organelas) en los lisosomas por deficiencias de esfingomielinasa.
La tipo A: afectación neurológica grave con muerte precoz. Los niños al nacer presentan un
abdomen prominente debido a hepatoesplenomegalia. No viven mas de 2-3 años.
Tipo B. organomegalia, no suele haber afectación cerebral y pueden llegar a adultos.
Tipo C. Esta alterado el trasporte de lípidos y por eso se acumulan gangliósidos y tambien
colesterol.
 Enfermedad de Gaucher.
Es un conjunto de trastornos autosómicos recesivos. Hay una
mutacion en el gen de la glucocerebrosidasa que genera
acumulación de glucocerebrosidos en fagocitos. Los
glucocerebrosidos se forman continuamente dentro de la celula
por el catabolismo de glucolípidos derivados de las membranas
celulares de los leucocitos y de los eritrocitos envejecidos. Y
esta enfermedad no solo se debe a la acumulación de estos
compuestos sino que además hay una activación de macrófagos
y una secrecion de citoquinas.
Tipo I: síntomas en edad adulta. Esplenomegalia y afectación
ósea.
Tipo II y III: disfunción del SNC, afectación del hígado, bazo y
ganglios.
 Mucopolisacaridosis.
Afectación de enzimas del metabolismo.
Enfermedades por deposito de glucógeno (glucogenosis)
Se deben a una deficiencia de una enzima que esta implicada
en el metabolismo del glucógeno.
Para entender las características clínicas es importante saber la
distribución de la enzima afectada. Formas: 1. Hepatica. La
glucosa se almacena en forma de glucógeno que entonces se
acumula y no puede ser degradado a glucosa. Hay hepatomegalia
e hipoglucemia. 2. Miopática (musculo). Se acumula el glucógeno
que no puede ser degradado a glucosa. Hay debilidad muscular. 3.
Asociada a deficiencia de la alfa-glucosidasa o ausencia de enzima
ramificante. Afecta a múltiples órganos porque es una alteración
a nivel lisosomal (ej: enfermedad de Pompe o tipo II).

8
 9

TRASTORNOS CROMOSOMICOS.
Estas alteraciones en el numero de cromosomas suelen darse por una falta de separacion en la
gametogenia que provoca que haya gametos que tienen un cromosoma extra o uno menos.
Cuando estas gametas sean fecundadas por gametas normales van a dar origen a cigotos
trisomicos (uno de mas) o monosomicos.
Pueden darse que las mutaciones no esten en todas las celulas del individuo sino que solo en
una proporción y que ese individuo presente un cierto % de celulas con la mutacion y otro %
de celulas normales, en ese caso hablamos de individuos que son mosaicos para la mutacion.
Dependiendo de la proporción de celulas mutadas, eso va a determinar las manifestaciones
clinicas o fenotípicas de ese individuo (mas o menos severas).
Trastornos cromosómicos.
Síndrome de kinelfelter
¿Cómo se explica el hipogonadismo si, por la hipótesis de lyon, uno de los cromosomas X que
heredo el varón (XXY) debería estar silenciado?
Eso se da porque ese silenciamiento es selectivo. El gen que codifica el receptor de andrógenos
contiene una repetición de trinucleótidos. Cuando esa repetición de trinucleótidos es corta, la
funcionalidad de ese receptor esta aumentada, cuanto mas corta es la repetición, mayor
función del receptor. En estos casos ocurre un silenciamiento de esos genes que presentan esa
secuencia de trinucleótidos corta y solo se van a expresar los genes que presenten una
secuencia de trinucleótidos larga y cuanto mas larga esa secuencia, mas débil la función del
receptor de andrógenos. Eso explica el hipogonadismo de estos individuos.
Trastornos monogenicos de herencia no clásica.
Síndrome del X frágil.
Tiene un patron de herencia particular. En general lo que ocurre es que el gen FMR1 (gen del
retraso mental) presenta una secuencia repetida de trinucleótidos en su region 5´no
codificante. Esto es normal en el gen y esas repeticiones son de entre 5 y 55 repeticiones en
condiciones normales. A veces, durante la ovogenia esas repeticiones se multiplican y alcanzan
niveles mas elevados llegando hasta 200. En ese caso se habla de premutaciones. Con el paso
de las generaciones, durante la ovogonia se pueden ir amplificando estas mutaciones y eso va
a determinar que se desarrolle la enfermedad. Los individuos que presentan esta patología
suelen tener entre 200-4000 repeticiones de trinucleótidos.
Mosaicismo gonadal.
Algunas celulas presentan alteraciones y otras no (en las gametas en este caso). Se debe a una
mutacion durante el desarrollo embrionario precoz. La mutacion puede afectar a las celulas
que desarrollaran las gónadas. Los gametos portaran la mutacion, pero las celulas somáticas
no. Estos individuos son mosaicos de la línea germinal. El riesgo de tener hijos portadores de la
mutacion dependerá del porcentaje de gametas afectadas.
PATOLOGIA AMBIENTAL.
INTRODUCCION.
Una aproximación multidisciplinaria es indispensable para el estudio de las enfermedades
ambientales y para entender su etiopatogenia.
Un toxico ambiental es cualquier sustancia nociva o potencialmente nociva para alguna
especie viva. Un contaminante es cualquier factor que altere la composición y/o las
propiedades del medio al cual se incorpora. Si bien todos los tóxicos con contaminantes, no
todos los contaminantes son tóxicos. En medicina, cuando hablamos de contaminantes
ambientales se hace referencia a los contaminantes tóxicos.

9
 10

El aumento de la probabilidad de experimentar efectos adversos en la salud como

consecuencia de la exposición a un contaminante dado se denomina riesgo asociado al
contaminante. Tambien debe tenerse en cuenta el tipo de exposición: general o profesional.
El tipo de exposición a un contaminante determina: 1. El tamaño de la población afectada.
General>profesional. 2. La intensidad de la exposición (dosis): profesional > general. 3. La
posibilidad de protección ante el toxico: los profesionales expuestos conocen los riesgo sy por
eso son mas propensos a tomar medidas de cuidado que la población en general.
División de los ambientes en: exteriores, interiores (dentro de cualquier tipo de edificación) y
ocupacionales (pueden ser interiores o exteriores). El ambiente incluye, entre otras cosas: aire,
agua, alimentos, etc.
-Dentro del medio ambiente tambien se incluyen las infecciones que aparecen por la
interacción irresponsable con el medio ambiente como:
 Resistencia antimicrobiana
 Vectoriales: malaria, dengue, Chikungunya, zika, etc.
 Reservorios animales: covid19.
Relacionadas con la higiene (sanitarizacion): bacterias, amebas, patelmintos, coccidios, etc.
El cambio climático tambien afecta a la predisposición.
Factores ambientales.
 Prevenibles: relacionados con decisiones individuales de los pacientes (ej: no fumar).
 No prevenibles: medio ambiente natural o cultural.
 No todo es blanco y negro. En algunos pacientes no es tan sencillo eliminar lo
prevenible.
Factores “prevenibles”. Dieta y consumo de drogas:
 Carbohidratos excesivos.
 Colesterol
 Cafe
 Alcohol
 Tabaco
En países desarrollados y en estratos socioeconómicos mas altos el comportamiento personal
tiene mayor peso. Pero nadie escapa completamento al medio ambiente.
No prevenibles: Aire
4,2 millones de personas mueren por exposición en exteriores. 3,8 millones por exposición en
interiores.
91% de la población mundial vive en zonas que exceden los niveles recomendables de
contaminación.
Responsable de: 1. 16% de cancer de pulmón. 2. 25% de EPOC. 3. 17% de enf. Cardiovascular.
4. 26% de infecciones respiratorias.
Aire: ozono y dióxido de azufre.
El ozono perjudicial es el que se forma en la troposfera (parte baja de la atmosfera). Esta
formado por reacción entre óxidos de nitrógeno y otros compuestos orgánicos. Son emisiones
vehiculares e industriales.
Dióxido de azufre. Formado en quema de combustibles, industria del cobre, papeleras, etc.
Ambos son irritantes pulmonares, especialmente problemáticos para asmáticos o pacientes
con enfisema.
Aire: humo y hollin (parte solida de humo).
Produce un aumento del 0,5% de la mortalidad por cada 10mg/m3. Principalmente porque
agravan enfermedades cardiovasculares y respiratorias.

10
 11

Generalmente las partículas mayores a 10 micrones son atrapadas y eliminadas por la mucosa
del TR. Las partículas <10um llegan a los alveolos y son fagocitadas e inducen la formacion de
ERO. Ejemplo: Relacion entre los limpiadores de chimeneas y el cancer de escroto (por
impregnación con el hollin).
Monóxido de carbono.
Se produce por la combustión incompleta de los hidrocarburos. En el exterior se convierte
espontáneamente en CO2, por eso el riesgo es mayor en interiores o cerca de la fuente.
Fuentes: estufas mal instaladas, autos o grupos electrógenos en espacios cerrados, etc.
La toxicidad aguda se da principalmente por unirse “casi irreversiblemente” a la hemoglobina.
La unión no es covalente, pero decimos que es casi irreversible porque el cuerpo humano no
tiene forma de deshacerse de la carboxihemoglobina (no se puede separar de Hb del CO de
forma fisiologica). La toxicidad crónica es igual, pero de forma insidiosa o con secuelas de una
intoxicación aguda.
Otros contaminantes aéreos.
 Bioaerosoles: 1. Infecciosos: hongos, bacterias, virus. 2. Alergénicos.
 Formaldehido. Etc.
 Radon, etc.
No prevenible: agua y suelo.
 Arsenico.
 Mercurio
 Plomo
 Otros metales pesados
 Microparticulas de plástico y derivados. Otros…
Toxicología básica.
-La toxicidad esta en la dosis.
-Xenobióticos:
 Pueden actuar in situ o luego de transporte.
 La distribución depende de la lipofilia e interacciones con transportadores.
 Pueden sufrir modificaciones que cambien estas condiciones.
 Algunas pueden ser excretadas, otras no.
-Metabolismo enzimatico:
 Fase I: hidrolisis, oxidación o reducción (CYP)
 Fase II: glucuronidacion, sulfatación, metilacion, conjugación con glutatión.
TABAQUISMO.
-Causa de morbimortalidad de mayor impacto y mas pasible de eliminación.
-Es el responsable numero 1 de cancer exogeno. Responsable del 90% de los canceres de
pulmón.
-Tambien es responsable de trastornos cardiovasculares, otros canceres y EPOC.
 Causa aprox 8 millones de muertes por año. 1 millon son fumadores pasivos.
-80% de los fumadores viven en países de renta baja y media.
EPOC: facetas que nos genera el tabaquismo:
Bronquitis crónica.
Histología. Bronquiolo de un fumador. Hay hiperplasia de las celulas caliciformes y
engrosamiento de la membrana basal. Infiltrado inflamatorio mononuclear.
Histología. Bronquio de un fumador. Posee metaplasia escamosa del epitelio (predispone a
carcinoma escamoso) e hiperplasia de las glándulas seromucinosas subepiteliales. Se observa
infiltrado inflamatorio mononuclear.

11
 12

Enfisema.
Es la apertura de los sacos alveolares (los septos se fragmentan).
Cesación tabáquica.
Esta recomendada siempre sin importar la especialidad medica. Los riesgos se reducen
significativamente en 5 años de abstención absoluta. Algunos, sin embargo, tardan mas de 30
años en volver a niveles pre-tabaco.
La cesación tabáquica no es sencilla y casi siempre requiere de atención interdisciplinaria. Solo
4 de cada 100 pacientes tienen éxito sin el apoyo del personal de salud. Los complementos
farmacológicos y similares ayudan pero no constituyen por si solos un plan de cesación
tabáquica.
Recomendado:
 Intervenciones psicosociales
 Farmacoterapia
 Terapia de reemplazo de nicotina: sin combustión ni altas temperaturas, parches,
chicles, spray nasal, inhalador.
No recomendado
 Productos de tabaco “calentado no quemado”
 Cigarrillo electrónico ni otros vapers
Nuevas formas de tabaquismo.
Aun no fumadores:
 Los cigarrillos electrónicos son principalmente manufacturados por las mismas
empresas tabaqueras.
 Muchos de los líquidos contienen nicotina y tienen mas llegada con jóvenes. El
añadido de sabores y aromas agradables los hacen aun mas atractivos.
Fumadores con deseos de dejar:
 No hay evidencia concluyente sobre la efectividad para dejar (con estos cigarrilos
electrónicos, vapers, etc.). No son mas económicos que otras herramientas de
reemplazo de nicotina, especialmente en argentina donde se pueden conseguir de
forma gratuita.
 Todos contienen sustancias cuyos riesgos a largo plazo se desconocen. Algunos tienen
conocidos carcinógenos.
Otros humos y vapores
Marihuana, paco y muchas otras sustancias que son inhaladas a altas temperaturas o fumadas.
Los gases, líquidos y aerosoles a altas temperaturas tienen un efecto carcinogénico. Incluso el
agua a altas temperaturas es causante de cancer de faringe y laringe.
La combustión de cualquier elemento orgánico conlleva la producción de innumerables
sustancias normalmente llamadas “alquitrán”.
No hay humos ni vapores “seguros”.
ALCOHOLISMO
Contribuye a mas de 3 millones de muertes anuales en todo el mundo.
Es responsable de 7,1% (en hombres) y 2% (en mujeres) de la carga mundial de morbilidad.
Es la principal causa de mortalidad prematura en personas entre 15 y 49 años. Es el 10% de las
muertes en este grupo etario.
Las poblaciones vulnerables suelen estar mas expuestas y ser mas afectadas.
Niveles de sangre y clínica:
2000 mg/l: mareos / 3000 mg/l: estupor. Mayores niveles llevan a paro respiratorio, coma y
muerte. Todos los números son relativos por la tolerancia.

12
 13

Mecanismos fisiopatogenicos.
Efectos directos del acetaldehído:
 Efectos agudos.
Reducción excesiva de NAD a NADH:
 Es necesaria para la beta oxidación por lo que se genera esteatosis.
 Es necesaria para la conversión de lactato en piruvato por lo que se genera acidosis
láctica.
Formacion de ROS por la CYP2E1 e inflamación:
 Peroxidación lipídica de membranas
 Bacterias de la flora liberan LPS que activan citoquinas y generan daño inflamatorio.
Efectos agudos.
 Estomago: gastritis y ulceraciones.
 Hígado: esteatosis.
 Depresión del SNC: 1.. formacion reticular cefálica: desorganizacion de la conducta. 2.
Corteza prefrontal y cerebelosa: perdida de represión y ataxia. 3. Estructuras mas
corticales y tronco del encéfalo: depresión respiratoria y coma.
 Estado acido base: acidosis láctica.
 Otros: hipoglucemia.
Efectos crónicos.
Estomago: gastritis crónica y ulceras crónicas.
Hígado: esteatohepatitis que evoluciona a cirrosis. Y se genera HT portal con formacion de
varices esofágicas y tambien se puede generar carcinoma hepatocelular.
Pancreatitis.
Malnutricion y deficiencia de B1: neuropatias perifericias y sme. De wernicke-Korsakoff.
Atrofia cerebral, degeneracion cerebelosa y neuropatia optica.
Feto: sindrome alcoholico fetal.
Carcinogenesis: boca, faringe, laringe, esofago, higado y mama.
HACER. HIDROARCENISMO CRÓNICO REGIONAL ENDEMICO.
Los compuestos de arsénico varían en su toxicidad para los mamíferos según su estado de
valencia, la forma química (orgánica vs inorgánica), el estado físico (gas, solución o polvo) y
factores como la solubilidad, tamaño de la partícula, velocidad de absorción y eliminación y
presencia de impurezas.
El consumo de arsénico (As) en aguas de bebida durante largos periodos de tiempo se ha
asociado a una enfermedad llamada HACER que se caracteriza por presentar lesiones en la piel
y alteración sistémicas cancerosas y no cancerosas.
Esta patología es propia de regiones con alta concentracion de arsenico en el agua. La napa
subterránea con contenido arsenical es de origen precordillerana volcánico. Afecta grandes
extensiones de argentina y chile. El subsuelo de naturaleza volcánica se ha formado por la
deposicion de cenizas, vidrios y otros materiales volcánicos a lo largo de millones de años. Los
vidrios volcánicos contienen compuestos de arsenico solubles en agua. El agua va erosionando
el terreno a la par que arrastra arsenico que la acumularse contamina las napas subterráneas
que abastecen el agua que consumen las poblaciones que no disponen de fuentes
superficiales.
Los valores permitidos de As. En el agua potable son de hasta 0,05 ppm. Niveles por sobre 0,1
ppm de As ya es considerado como peligroso para la salud.
Periodos de la enfermedad.
1. Periodo prepatogénico.

13
 14

2. Periodo preclínico.
3. Periodo clínico. Aparecen las manifestaciones en la piel.
4. Periodo de complicaciones. Síntomas clínicos mas pronunciados y afectación de los
órganos internos, desarrollo de tumores o canceres que afectan la piel y otros
órganos.
Biotransformación del arsenico.
El arsenico se elimina por orina, pero cuando esta en exceso parte del As entra en el
hepatocito y se metaboliza a dos metabolitos: MMA (monometilado) y DMA (di metilado). Los
derivados metilados se eliminan principalmente por orina y el Clearence es rápido. Entre 2 y 4
semanas después de finalizada la exposición solo es posible detectar arsenico en la piel, el pelo
y las uñas del individuo expuesto.
Mecanismos de acción del arsenico en el hombre.
El principal mecanismo por el cual el arsenico produce sus efectos tóxicos es a través de la
alteración de la respiracion celular por medio de la inhibición de varias enzimas mitocondriales
y por el desacople de la fosforilación oxidativa.
La unión a los grupos sulfhidrilos libres de las proteinas de membrana induce alteraciones en
los mecanismos de transmisión de señales.
Dentro de la celula el arsenito altera la organización de los elementos del citoesqueleto, inhibe
la glutatión reductasa y disminuye el nivel intracelular de glutatión reducido, alterando el
equilibrio redox que protege a la celula del daño que producen las especies reactivas del
oxigeno (ROS). Además del estrés oxidativo por depleción de glutatión, el arsenito aumenta los
niveles de peróxido de hidrogeno al activar la NADPH oxidasa en neuronas y celulas
musculares lisas.
El daño del ADN y la apoptosis estan relacionados a esta producción de peróxido de hidrogeno
y a la inducción del NO. Este daño del ADN estaría mediado por las especies metiladas MMA y
DMA a través de la producción de radicales libres.
A nivel cerebral, la exposición al arsenito induce cambios en los niveles y funciones de los
Neurotransmisores, lo que explicaría los desordenes del comportamiento.
*periodo melanodermico: alterna áreas de pigmentación o despigmentación que son
particularmente pronunciadas en el tronco y extremidades y que tienen una distribución
bilateral y simétrica. La pigmentación puede, a veces ser puntiforme. La apariencia en “gotas
de lluvia” resulta de la presencia de numerosas maculas redondeadas hiper o
hipopigmentadas. (típicamente 2-4 mm de diámetro) ampliamente dispersas en un fondo
hiperpigmentado (como broncreado)
*lesiones extracutaneas no cancerosas. Los efectos inespecíficos como los
gastrointestinales (diarrea y dolor abdominal), los hematológicos (anemia y leucopenia) y la
neuropatía periférica podrían ocurrir luego de semanas o meses de exposición a altas dosis de
arsenico (0,04 mg/kg/día). Estos efectos agudos o subagudos son reversibles.
o SNC: la encefalopatía y las alteraciones de las funciones neurológicas superiores han
sido reportados en pacientes con exposición aguda, ocupacional y en niños expuestos
a altos niveles de contaminación ambiental. Se describen alteraciones de la conducta.
o En niños crónicamente expuestos al arsenico, los niveles urinarios de As fueron
inversamente correlacionados con los scores de coeficiente intelectual.
o Recientemente se han reportado alteraciones en la memoria y atención de
adolescentes expuestos a altas concentraciones de As en el agua de pozo durante 11
años.

14
 15

*Daño del ADN. El arsenico no interactúa directamente con el ADN. Sus efectos tóxicos
ocurren a través de la alteración indirecta de la expresión de genes, por medio de la metilación
del ADN, la inhibición de la reparación del ADN, del estrés oxidativo y de la modulación
alterada de las vías de señales de transducción. Todo esto fuertemente influenciado por el
medio ambiente celular. Por ejemplo: el arsenico promovería el estrés oxidativo alterando la
reparación del ADN y estos efectos tienden a amplificar las tasas de mutacion incrementado el
riesgo de cancer.
Abordaje clínico.
Con el antecedente de exposición crónica al arsenico y lesiones cutáneas arsenicales, se debe
investigar la coexistencia de anemia, neuropatía periférica, hepatomegalia con fibrosis portal,
enfermedad crónica pulmonar y vasculopatía periférica.
La evaluación medica debe incluir:
o Examen físico
o Laboratorio: concentracion de hemoglobina, leucocitos totales y formula, morfología
de eritrocitos, orina completa, glucemia y creatinina serica.
o Radiografía de torax.
o Electrocardiograma.
-Los pacientes con hepatomegalia deben ser estudiados con detenimiento: hepatograma,
serología para HBV y HCV, ecografía hepatobiliopancreatica y eventualmente biopsia de
hígado.
-Aquellos individuos con tos crónica y/o disnea deberían ser estudiados con pruebas de
función pulmonar. Si hubiera un patron restrictivo, debería solicitarse TAC de alta resolución
para diagnostico de enfermedad pulmonar intersticial o bronquiectasias.
-En cuanto a la neuropatía periférica, deberá solicitarse electromiograma con velocidad de
conducción.
-La endoscopia alta deberá realizarse a aquellos que refieran dispepsia y manifestaciones de
hipertension portal.
-El Doppler de vasos periféricos se usa para diagnostico de enfermedad vascular periférica.
-Concentraciones de arsenico normales en muestras biológicas NO excluye el diagnostico.
Diferente expresión de la enfermedad en distintos individuos
Se han propuesto varios moduladores del desarrollo de la enfermedad. Uno de ellos es el
estado nutricional del individuo, ya que se ha comprobado que la desnutrición, la dieta
hipoproteica y los déficit de b-carotenos y de selenio aumentan las toxicidad del arsenico,
mientras que los suplementos de vitaminas C y E parecen disminuirla. Otro posible modulador
seria la disponibilidad de un estatus antioxidante que permita evitar el estrés oxidativo. Sin
embargo, el factor mas importante parece ser los polimorfismos genéticos que determinan la
velocidad con la que el arsenico se metaboliza a derivados metilados excretables por orina.
METALES PESADOS.
Plomo
Signos y síntomas en adultos vs niños:
 Cerebro. Adulto: dolor de cabeza, perdida de la memoria. Niño: encefalopatía y
desorientacion mental.
 Línea gingival.
 Sangre: anemia, punteado basófilo y sideroblasto en anillo.
 Nervios periféricos: desmielinización en adultos.
 Riñon: enfermedad tubulointersticial crónica.
 GI: dolor abdominal

15
 16

 Huesos: depósitos radiodensos en los niños.

Toxicocinética. Modelo tricompartimental.
Entrada: dieta (tracto GI) y aire. Por el tracto GI los adultos absorben <15% y los niños >50%.
De acá pasa a la sangre en donde puede permanecer aprox 30 dias y desde la sangre pasa a los
tejidos blandos donde dura aprox 40 dias y al hueso (80-85%) en donde dura aprox 20-30 años.
De los tejidos blandos se puede excretar en bilis, sudor, uñas y pelo. Desde la sangre se excreta
por orina.
La BHE de los niños es mas permeable al plomo que la de los adultos.

*El plomo genera anemia microcítica hipocrómica. Se genera por la deficiencia de hemo
porque el pb interfiere con dos enzimas que intentan captar hierro. Esto hace que aumenten
los precursores que es la protoporfirina libre o unida al zinc.
Mercurio.
Formas:
Mercurio elemental y Compuestos inorgánicos: cloruros y sulfuros de mercurio. Se encuentran
en la industria, la minería y las amalgamas (odontológicas). Los elementos inorgánicos pueden
ser metabolizados por bacterias y convertirse en metilmercurio.
Mercurio orgánico: metilmercurio (+ importante) y etilmercurio. El metilmercurio se puede
bioacumular en animales (como el atún) en donde se potencia muchísimo mas que lo que
estaba antes en el ambiente.
Etilmercurio. Tiene una vida media de < 7 dias. Esta en el tiomersal que solía usarse para
conservar vacunas.
Metilmercurio. Tiene una vida media de aprox 50 dias.
Arsénico. Intoxicación aguda.
Su fisio patogenia viene de su parecido con el fosfato lo cual influye en todos los proceso
metabólicos que requieran fosfato (fosforilación oxidativa, glucolisis, etc.). Además, se sabe
que, no solo el arseniato sino tambien otras formas del arsenico, pueden llegar a interrumpir
en canales iónicos y en otras reacciones (ej. inducción de la metilacion del ADN, etc.).
Signosintomatologia.
Agudo: GI
 Nauseas
 Vómitos
 Dolor abdominal
 Diarrea severa

16
 17

Postagudo (2-8 semanas mas tarde): SNC

 Neuropatías
 Raramente encefalopatías.
Crónica: HACRE
Cadmio.
Proviene de la industria de: baterías, galvanizado y minería, estos productos terminan en el
agua y entonces llegan a la agricultura en la cual provienen del agua de riego y de los
fertilizantes.
Pulmón. Genera inflamación y necrosis.
Hígado. Genera congestión en la vena portal y celulas en anillo de sello por degeneracion
hidrópica. Tambien apoptosis.
Riñon. Necrosis tubular.
NEUMOCONIOSIS
Silicosis.
 Es las mas prevalente.
 Se da por la inhalación de dióxido de silicio (silicatos)
 Forma nódulos fibroticcos
 Depende de factores del huésped
 Grandes exposiciones en “Corto” tiempo pueden dar un cuadro agudo (material
lipoproteinaceo en los alveolos).
Progresión clínica
 Lenta (10-30 años), acelerada (10 años) o rápida (semanas-meses)
 Empieza como nódulos pequeños generalmente en nódulos linfáticos hiliares. Son negros
si tambien contienen carbon.
 Eventualmente confluyen en cicatrices
 Pueden sufrir cavitación por TBC o isquemia
 Tambien pueden afectar la pleura
 Pueden calcificarse generalmente periféricamente.
 Eventualmente la fibrosis lleva a un cuadro pulmonar restrictivo
 Aumenta el riesgo de tuberculosis y de carcinoma.
 En radiografía de torax se ven nódulos silicóticos irregulares en los campos pulmonares
superiores, algunos confluyentes.
Asbestosis.
La patogenia depende de:
 Concentracion
 Tamaño
 Solubilidad
 Forma: 1. Serpentino: 90%. Ej: crisotilo. 2. Anfibólico: 10%. Es mas patogénico.
Patogénesis
Actúan como iniciadores y promotores de tumores por la generación de radicales libres y por
la adsorción de otros tóxicos (sinergia con tabaquismo y otros). Incremento de 55 en el riesgo
de cáncer por tabaquismo.
Son fibrogenicos por los mismos mecanismos que los otros silicatos.
PATOLOGIA DEL ENVEJECIMIENTO Y GRUPOS ETAREOS
Patologías asociadas a la vejez:
 Calvicie

17
 18

 Demencia senil
 Sordera
 Cataratas
 Perdida de piezas dentarias
 Elastosis dérmica
 HTA y enfermedad cardiaca
 Osteoporosis
 Hipertrofia prostática
 Enfermedad diverticular del colon
 Enfermedades degenerativas
Malformaciones congénitas.
Semana 1-3: o aborto o todo ok
Semana 3-9 (organogenia): el embrión resulta extremadamente sensible a los teratógenos. La
máxima sensibilidad ocurre entre la 4-6 semanas.
Periodo fetal: crecimiento y maduración de los órganos. Reduce la sensibilidad a los
teratógenos. El feto resulta susceptible a retraso en el crecimiento o desordenes en los
órganos ya formados.
Por ende, es posible que un mismo agente produzca malformaciones distintas según la
exposición se produzca en un momento u otro de la estación.
Prematuridad
Definición: edad gestacional inferior a 37 semanas.
Factores de riesgo: Rotura prematura de las membranas
placentarias antes del termino / infección intrauterina /
malformaciones estructurales uterinas, cervicales y
placentarias / gestación multiple.
Riesgo para el recién nacido: síndrome de dificultad
respiratoria neonatal / enterocolitis necrosante / sepsis /
hemorragia intraventricular y de la matriz germinal
Retraso del crecimiento intrauterino
Niños pequeños para la edad gestacional (PEG).
Causas: anomalías fetales, maternas o placentarias.
o Anomalías fetales: trastornos cromosómicos,
malformaciones congénitas, infecciones congénitas
o placentarias.
o Anomalías placentarias: insuficiencia
uteroplacentaria, alteraciones vasculares
umbilicoplacentarias, desprendimiento placentario.
o Anomalías maternas: preeclampsia, trombofilias y
tóxicos.
Síndrome de dificultad respiratoria neonatal.
(membranas hialinas)
Se observa en niños pretérmino con mayor incidencia en varones.
Asociado a diabetes materna y parto por cesarea.
La incidencia del SDR es inversamente proporcional a la edad gestacional.
El defecto fundamental del SDR es una deficiencia de surfactante pulmonar.
Los niños presentan una respiracion dificultosa y cianosis.

18
 19

El surfactante participa en la reducción de la tensión superficial en la barrera aire-liquido de los

alveolos pulmonares. Cuando se reduce la tensión superficial se necesita menor presión para
mantenerlos permeables y aereados. La atelectasia progresiva y la reducción de la
distensibilidad pulmonar determinan la cascada de acontecimientos de la imagen.
Las membranas hialinas generan un aumento en el espesor de los tabiques y un aumento del
gradiente de difusión.
La síntesis de surfactante se puede reducir mediante las elevadas concentraciones de insulina,
sobre todo en madres diabéticas.
El neonato necesita O2, sin embargo la administración de altas concentraciones por el
respirador durante periodos prolongados determinan 2 complicaciones: 1. Retinopatía del
prematuro. 2. Displasia broncopulmonar.
Microscopia. Se deposita un material acidofilo en las paredes alveolares.
Fenilcetonuria
Trastorno AR causado por carencia de la enzima fenilalanina hidroxilasa (PAH) y la consiguiente
hiperfenilalaninemia. Los lactantes afectados son normales al nacer, pero en pocas semanas
sufren un aumento de las concentraciones plasmáticas de fenilalanina que altera el desarrollo
cerebral. Pesquisa al nacer.
Clínica: retraso mental, hipopigmentación de pelo y piel y eccema
Galactosemia.
Trastorno AR del metabolismo de la galactosa debido a la acumulación de galactosa1fosfato en
los tejidos.
Clínica: ictericia, hepatomegalia, alteraciones renales, etc.
Fibrosis quística
Se altera la secrecion de cloro y la reabsorción de agua y sodio lo que genera una depleción de
líquido peri ciliar y aumento de la viscosidad con la consiguiente obstrucción bronquial,
inflamación e infección, daño tisular, bronquiectasias y fallo respiratorio.
Fisiopatogenia molecular
La alteración puede deberse a un defecto en la producción de la proteína, un defecto en el
procesamiento citoplasmático de la proteína o alteraciones vinculadas a la regulación de la
función d dicha proteína.
TUMORES PEDIATRICOS.
-Los tumores pediátricos pueden estar relacionados con smes geneticos y son la segunda causa
de muerte de niños entre 5-15 años.
Epidemiologia argentina. Los tumores + frecuente son: 1. Leucemias. 2.Tumores del SNC. 3.
Linfomas. Predominio ligero en el sexo masculunio.
Leucemia aguda.
-Cancer mas frecuente.
Linfoma vs leucemia. Linfoma: proceso confinado a una masa tumoral sin compromiso de
medula osea y sangre periferica. En la leucemia hay compromiso en sangre periferica y hay
mas del 25% de blastos en medula osea.
Tipos de leucemias: 1. Linfoblásticas. Son el 80%, de estas un 10% son de fenotipo B y un 90%
T. 2. Mieloblásticas.
Clinica: palidez, cansancio, dolor osteoarticular, fiebre. En el examen fisico se ve:
hepatoesplenomegalia, adenopatias, petequias y agrandamiento testicular.
El compromiso extramedular suele ser en: SNC, ganglios, bazo, higado, testículo, piel,
hueso. Y en las leucemias linfoblástica T el mediastino tambien.
Microscopia

19
 20

Son celulas pequeñas con escaso citoplasma y distribución difusa. Son celulas monotonas.
Tienen núcleos convolutos que presentan numerosas mitosis y apoptosis dando una imagen de
cielo estrellado.
IHQ:
 Fenotipo B: CD19, CD79a, CD10 PAX5, TdT.
 Fenotipo T: CD3, CD1a, CD5, CD7, CD8 CD4, TdT (marcador de leucemias
linfoblásticas).
Linfomas
Se clasifican en: 1. Hodgkin: 48%. 2. No hodgkin: 52%. La incidencia aumenta después de los 10
años. Se sospecha cuando el paciente tiene: fiebre prolongada, sudoración nocturna, pérdida
de peso y síntomas digestivos.
Linfoma de Burkitt.
Es un linfoma de celulas B agresivo. Se asocia con el EBV. Hay 3 subtipos: endémico,
esporádico y el asociado a inmunodeficiencias.
-Suele tener una presentación extranodal con compromiso maxilar, de orbita y del tracto GI.
-Presenta una translocación entre el cromosoma 8 y el 14 con rearreglo del gen c-MYC e IGH.
Macroscópia de intestino: se ve una lesion tumoral blanquecina que compromete el espesor
parietal. A la apertura se ve una lesión ulcerada de bordes irregulares (linfoma de burkit).
Microscopia: la mucosa intestina posee criptas y vellosidades y se ve una proliferación
neoplásica con crecimiento difuso que infiltra la pared intestinal. Son celulas con núcleos
redondeados de tamaño mediano, algunas con nucleolos, que presentan un crecimiento difuso
y, entremezclado con las mismas se observan macrófagos con cuerpos apoptoticos dándole la
imagen característica de lesión en cielo estrellado.
IHQ. Estos tumores son positivos con la técnica de CD20. Tienen una fracción de proliferación
del 100%, evaluado con la técnica del kit67. Marcadores: CD20+, CD10+, BCL6+, KI67 100% /
BLC2-, TdT-, CD3-.
Linfoma de Hodgkin.
-Se puede clasificar en: 1. El clásico. 2. Predominio linfocitico nodular. El clásico es el 90% de
los casos y se subdivide en: 1. Rico en linfocitos. 2. Esclerosis nodular. Frecuente. 3. Celularidad
mixta. Frecuente. 4. Depleción linfocitaria.
-El linfoma de Hodgkin clásico está asociado al EBV. Clinica: adenopatias, sintomas B (fiebre,
sudoracion, perdida de peso). La sobrevida a 5 años es muy buena, corresponde al 90% en los
estadios 1 y 2.
-Macroscopia. Se ven adenopatias. El ganglio suele estar reemplazado por una masa
blanquecina de bordes irregulares en algunos sectores y lobulares en otros. Suelen ser lesiones
relativamente homogeneas.
-Microscopia (ganglio). El ganglio tiene su arquitectura parcialmente alterada. Presenta
septos fibrosis que delimitan nódulos que estan constituidos por celulas linfoides
entremezcladas con celulas de mayor tamaño que son las celulas lacunares. Estas celulas se
constituyen por núcleos bilobulados con nucleolos evidentes y un halo que las rodea.
o Subtipo de esclerosis nodular (B). Presenta bandas de tejido firboso que delimitan
nódulos en los cuales se ven celulas lacunares que son binucleadas con nucleolo
evidente y un espacio ópticamente negativo que los rodea. Estan acompañadas por
infiltrado plasmocitario/linfocitario y escasos PMN.
o Subtipo de celularidad mixta (C). presenta las celulas de Ristenberg (RS) clásicas,
binucleadas, con nucleolo evidente acompañada por intensa celularidad linfocitaria,
eosinofilos y neutrófilos.

20
 21

IHQ. Son positivos para: CD30, CD15, PAX5 y EBERs (identifica EBV).
Tumores del SNC
Son el segundo tipo de tumor pediátrico mas frecuente en la edad pediatrica. La
sintomatologia y la clinica del paciente es muy variada y depende de la localizacion de los
tumores.
Meduloblastoma.
Estan localizados en el cerebelo.
Clínica: hidrocefalia y alteraciones cerebelosas.
Es un tumor embrionario de celulas pequeñas. Existen variantes histológicas que son: 1.
Clasico. 70%. 2. Desmoplasico/nodular. 3. Celulas grades/anaplásico.
Pueden haber síndromes predisponentes como el: sme de Gorlin y el turcot.
Pueden tener alteraciones en la via de SHH y de la WNT/B-catetina.
Existen 4 subgrupos moleculares. El de peor pronostico es el de subgrupo III que tiene
amplificación en el gen Myc.
Los tumores suelen estar localizados en vermis o hemisferios cerebelosos. Son solidos,
heterogéneos y realzan con contraste.
Microscopia. Variante clásica. Se ve la proliferacion neoplasica de celulas redondeadas con un
crecimiento difuso. Son vascularizados. A mayor aumento se ven celulas redondeadas con
cromatina grumosa amoldadas.
Microscopia. Variante desmoplasica nodular. Tiene una disposición en nodulos con centros
pálidos. Con la tecnica de reticulina el centro del nódulo suele ser negativo.
Microscopia. Variante de celulas grandes-anaplasico. Son celulas pleomórficas muy atípicas.
-IHQ. Sinaptofisina +, NeuN+, INI1+ (retenido).
Astrocitoma pilocitico.
Es el glioma mas frecuente en pediatria. Es de bajo grado (1).
Localización: cerebelo, nervio óptico y quiasma.
Clinica: macrocefalia, alteraciones visuales, alteraciones cerebelosas.

21
 22

Microscopia. Formado por celulas bipolares con prolongaciones “pilosas” largas que forman
una densa trama fibrilar. Patron bifásico con áreas compactadas fibrilares y otras laxas. Posee
las fibras de Rosenthal y cuerpos granulares eosinofilos. Se ve la proliferacion microvascular en
forma de glomeruloide.
IHQ. GFAP+, OLIG2+, ATRX (retenido), KI67 bajo (<5%).
Molecular. Tienen Alteración de la via MAPK. La mas frecuente es la fusión KIAA1549-BRAF
(cerebelo). Mutacion en el BRAFV600E (otras localizaciones).
Tumores renales.
Tumor de WILMS
Los tumores renales representan el 5% de los tumores pediátricos en argentina. El 90% son
tumores de Wilms.
Clínica: masa abdominal, dolor y hematuria. El 70-90% de los pacientes se curan.
Síndromes genéticos asociados
o Sme. De Denys-Dash: esclerosis mesangial, pseudohermafroditismo y nefroblastoma.
o Sme. De WAGR: tumor de wilms, aniridia, malformaciones genito-urinarias y retraso
mental.
o Sme. De Beckwith-Wiedemann: hemihipertrofia corporal, macroglosia, onfalocele y
visceromegalia.
Macroscopia. Suelen ser tumores voluminosos. Aspecto solido con coloración heterogénea
con áreas blanquecinas entremezcladas con otras de coloración rosada a parduzca.
Microscopia nefroblastoma (tumor de Wilms). Puede estar constituido por 3 subtipos
histológicos. 1. Subtipo blastemal. Celulas de pequeño tamaño con escaso a nulo citoplasma y
nucleo hipercromático. Patron de distribución: difuso u organoide (serpeginoso, nodular o
basaloide). 2. Subtipo epitelial. Celulas epiteliales cilíndricas o cubicas dispuestas en
estructuras tubulares, glandulares, papilares, glomeruloides. 3. Subtipo estromal. Celulas
fusiformes tipo fibroblastos. En un estroma mixoide o adiposo. Pueden tener componentes
heterólogos como: musculo liso o esquelético, cartílago y hueso. Diferenciación
rabdomioblastica: común en pacientes con quimioterapia.
Los tumores de wilms pueden tener anaplasia. Que se caracteriza por: macrocariosis (aumento
del tamaño del nucleo x3), hipercromasia y mitosis atípica. La anaplasia puede ser focal o
puede ser difusa.
Criterios histológicos para la subtipificacion (SIOP).
*QMT: quimioterapia.

22
 23

Rabdomiosarcoma (maligna)
-Es el sarcoma de partes blandas mas común en pediatria. Es el 5-8% de todos los tumores
solidos y el 50% de los sarcomas.
-La mitad de los casos ocurren antes de los 9 años.
-Los niños de entre 2-6 años tienen compromiso de cabeza, cuello y tracto genito urinario.
-Los adolescentes suelen tener tumores en region paratesticular, tronco o abdomen.
-Tienen predominio masculino.
Clasificación actual: 1. Embrionario. 2. Alveolar. 3. Fusocelular. Este se subclasifica en:
mutaciones MYOD1 / fusión TFCP2 / fusión VGLL-NCOA2. 4. Pleomórfico.
Histología. Nucleos ovoides o ahusados excéntricos con citoplasma acidofilo, pueden tener
estriaciones. Marcan con la tecnica de miogenina.
Subtipo embrionario. Es el mas frecuente. Compromete cabeza, cuello y tracto
genitourinario. Presenta una sobrevida del 70% a los 5 años. No tiene una alteración molecular
caracteristica. Puede tener distintos síndromes asociados como: gorlin, neurofibromatosis I,
DICER1, beckwith-wiedemann y costello. En la histología pueden presentar lo que se
denomina: capa de cambio.
Subtipo alveolar. Es la variante mas indiferenciada. Esta asociado a un curso agresivo.
Compromete extremidades, region paraespinal y perianal. Tiene una fusión caracteristica
entre el gen FOXO1-PAX3. Histología: forma estructuras alveolares. Tiene un patron de
crecimiento solido. Son demina+ y miogenina+.
Subtipo fusocelular con fusión VGLL2-NCOA2. Se dan en niños menores de 3 años. Puede
ser congenito. Tiene una morfología fusocelular con estroma fibroso o fibrohialino. Su
potencial maligno es intermedio. Marcadores: MYOD1+ demina+, miogenina débil.

23
 24

Subtipo fusocelular conmutación en MYOD1. Se puede presentar a cualquier edad (2-94

años). Tienen mal pronostico y tasas de mortalidad del 68% a los 28 meses. Comprometen
cabeza, cuello, extremidades y tronco. Tienen predominio femenino. La morfología es
fusocelular monomorfa con áreas de alta densidad celular y otras con estroma esclerosante.
Subtipo fusocelular con fusión TFCP2. Edad: 11-86 años, hay escasos casos pediátricos. Hay
compromiso de huesos craneofaciales. Es un subtipo agresivo. La morfología es fusocelular y
epiteloide. Hay presencia de necrosis y actividad mitótica. IHQ: MYOD1+
Rabdomiosarcoma pleomórfico. Compromiso predominante de adultos (60 años). En niños
es extremadamente raro y hay que sospechar síndrome de Li-Fraumeni. Tiene mal pronostico.
No hay una mutacion caracteristica. Hay una inactivación del p53. IHQ: desmina +, miogenina
débil.
TUMORES PEDIATRICOS. PARTE II
Retinoblatoma
-Representa el 3% de los tumores en argentina.
-No hay predilección por sexo o raza
-Puede ser: bilateral en el 20-35%. Es un marcador de retinoblastoma hereditario.
-Edad promedio: 24 meses. 89% es antes de los 3 años.
-Anormalidades asociadas: delecion 13q/translocación 13qXp/ trisomia, 47XXX y 47 XXY/
síndrome de Pierre robin / cataratas congénitas hereditarias.
-Clínica: leucocoria (pupila blanca), estrabismo, cataratas, proptosis.
-Crecimiento: 1. Endofítico: crece hacia la cavidad vitrea. 2. Exofitico: crece hacia el espacio
subretinal y coroides.
Hallazgos histológicos con impacto pronostico:
 Invasión del N. óptico (particularmente si esta presente en el margen quirúrgico).
 Invasión de coroides
 Invasión de la esclera
 Tinción basofilica de vasos (efecto azzopardi)
 Compromiso del segmento anterior.
Invasión coroidal: 1. Mínima: foco menor a 3 mm (espesor o longitud) y no contacta con la
esclera. 2. Masiva: foco tumoral invasivo igual o mayor a 3mm que puede contactar con la
esclera.
Gen del Rb
Es un gen supresor de tumores.
La perdida o inactivación de ambos alelos (cr13q14) da lugar a la formación de los tumores.
Hipótesis de los 2 golpes. Resulta de 2 mutaciones independientes. La primera mutacion puede
ser somática o germinal y la segunda mutacion es esporádica.
Retinoblastoma trilateral.
Es la asociación del retinoblastoma bilateral con una neoplasia pineal. Se da en un 4-8% de los
pacientes con RB hereditario.
Los quistes pineales son mas comunes en pacientes con RB bilateral.
El 95% de los pacientes con RB trilateral tienen historia familiar de RB, Rb bilateral o ambos.
Hepatoblastoma
-Los tumores hepáticos representan el 0,5-2% de los tumores pediátricos. En menores de 5
años el mas común es el hepatoblastoma y en >5años el hepatocarcinoma.
-El hepatoblastoma Se asocia con: sme. De beckwiith-wiedemann, poliposis adenomatosa
familiar y síndrome de Gardner.
-Laboratorio: aumento de la AFP (alfa-feto-proteina).

24
 25

Macroscopia. Superficie externa de aspecto lobulado. Al corte se ve una lesión tumoral de

coloración heterogénea con áreas grisaseas/rosadas, otras mas amarillenta/verdosas, de
crecimiento multinodular.
Microscopia. El componente fetal forma trabéculas de celulas poligonales que remedan a los
hepatocitos. El componente embrionario son celulas con núcleos mas hipercromáticos
angulados y mas indiferenciadas.
Clasificación: 1. Epiteliales. Que se subclasifican en: fetal, embrionario, macrotrabecular, de
celulas pequeñas indiferenciadas y con angioblasticos. 2. Mixtos. Pueden tener derivados
estromales y rasgos teratoides que incluyen: melanina, tejido escamoso, elementos
glandulares. Etc. Pueden tener elementos heterólogos (melanina, tejido óseo y corpúsculos
escamoso).
IHQ. En general no es necesario realizar inmunomarcacion en estos tumores, pero aquellos
que presentan un componente de celulas pequeñas indiferenciadas podemos observar que
son negativos con el INI1. Componente embrionario: GPC3+, AFP+. Componente fetal: GPC3+,
b-catenina +/-, INI1+.
Tumores neuroblasticos.
-Representan el 6% de los tumores en argentina. Tienen mayor incidencia en menores de 4
años.
-Puede presentarse como masas abdominales y torácicas.
-Son frecuentes las metástasis a hueso, hígado y piel.
-Se presentan con dolor, palidez, nódulos en la piel, exoftalmos, edema de parpado y
equimosis.
Tumores neuroblasticos periféricos.
Son tumores embrionarios derivados de neuroblastos simpáticos inmaduros, originados en las
crestas neurales durante el desarrollo embrionario, fetal o el desarrollo postnatal temprano.
Las celulas de la cresta neural forman la medula de la suprarrenal y las estructuras del SN
simpatico: ganglios simpáticos de la cadena paravertebral.
Clasificación
 Neuroblastoma
 Ganglioneuroblastoma
 Ganglioneuroma
Esta clasificación es en función de: la proporción de los neuroblastos, de las celulas
ganglionares maduras y el estroma schwanico.
 Neuroblastoma
Macroscopia: de color amarillento se ve la glandula adrenal y de color rojo la formacion
tumoral.
Puede ser: 1. Indiferenciado. 2. Pobremente diferenciado. 3. En diferenciación.
Neuroblastoma indiferenciado. Hay ausencia de neuroblastos en diferenciación. Las celulas
tumorales son indiferenciadas, hipercromáticas, de pequeño a mediano tamaño con escaso
citoplasma y bordes vagamente definidos. El nucleo es de forma variable desde redondos a
elongados con cromatina en sal y pimienta. No se observa neuropilo. IHQ. CD56+, Phox2b+.
Neuroblastoma pobremente diferenciado. Tienen menos del 5% de neuroblastos en
diferenciación. Hay presencia de neuropilo. Se observan las rosetas de homer-wright.
Neuroblastoma en diferenciación. Hay mas del 5% de celulas tumorales diferenciándose hacia
celulas ganglionares. Posee abundante neuropilo. Para clasificar a una celula como
neuroblastoma en diferenciación se debe ver una diferenciación sincrónica del nucleo y el
citoplasma.

25
 26

 Ganglioneuroblastoma (estroma schwanico rico).

Puede ser: 1. Entremezclado. 2. Nodular.
Entremezclado. Tiene un componente ganglioneuromatoso mayor al 50% + un componente
neuroblastico. Muestra una transición hacia la maduración, pero se evidencian aislados focos
residuales de neuroblastos.
 Ganglioneuroblastoma nodular.
Compuesto por estroma schwanico rico / dominante /pobre
Presenta nódulos hemorrágicos (estroma pobre) coexistiendo con Ganglioneuroblastoma
entremezclado (estroma rico) y Ganglioneuroma (estroma dominante).
El termino “compuesto” implica que el tumor esta compuesto por clones biológicamente
diferentes.
Micro: demarcación abrupta entre los diferentes componentes. El foco hemorragico esta
constituido por celulas pequeñas redondas hipercromáticas de tipo neuroblasticas.
Macro: es un tumor de coloración blanquecina elástico, que presenta un nódulo de coloración
pardo/rojizo.
Otros hallazgos histológicos.
Índice mitótico-cariorexis: es el numero de celulas tumorales en mitosis y en cariorexis en
relacion a la celularidad del tumor. Cariorexis: fragmentación del nucleo.
 Bajo: <2%
 Intermedio: 2-4%
 Alto: >4%
Calcificación: en áreas de tumor viable o necrótico. Existe correlación entre la presencia de
calcificaciones y respuesta favorable en relacion al tratamiento.
Teniendo en cuanta las características hitologicas de los tumores neuroblasticos (la
subclasificación), la edad del paciente y las características del índice de mitosis/cariorexis, se
establece una histología que puede ser favorable (mejor pronóstico) o desfavorable.

26
 27

Invasión de la MO. Se ven celulas pequeñas, redondas, hipercromáticas rodeando a las

trabéculas oseas. La evaluación de la MO forma parte del protocolo de estadificación de estos
tumores.
N-MYC. Este gen esta amplificado en un 20-50% de los tumores neuroblasticos. La sobre
expresión lleva a la formacion de un heterodímero N-MYC-MAX que inhibe la diferenciación
celular, promueve la proliferación celular y causa severa inestabilidad genómica. El estatus del
N-MYC no cambia post-quimioterapia. Cuando esta amplificado, el pronostico empeora.
Características moleculares de impacto pronostico .
 Receptores de neurotrofina: TrkA, TrKB y TrKC.
 Contenido de ADN (diploide y tetraploide AR)
 Perdida o ganancia segmentaria de cromosomas (perdida de 1p, 11q y 17q).
 ALK
 Activación de la telomerasa (TERT)
 Mutacion de ATRX
Osteosarcoma.
Es un sarcoma que produce matriz osteoide. Es un tumor maligno primario mas frecuente en
menores de 20 años. El tipo mas frecuente aparece en la metafisis de huesos largos y es
primario, intramedular, osteoblástico y de alto grado. Primario quiere decir que no hay una
alteración ósea subyacente.
El 70% tiene anomalías genéticas adquiridas, como mutacion del gen retinoblastoma y del p53.
Se puede clasificar según su origen en: 1. Intramedular. 2. Intracortical. 3. Superficial.
De acuerdo a las características histológicas puede ser: osteoblástico, condroblastico,
fibroblástico, telangectasico o de celulas pequeñas.
Es un tumor que disemina por via hematógena fundamentalmente al pulmón.
Macroscopia. Lesión tumoral de coloración blanquecina intramedular que infiltra la cortical,
desplaza al periostio. En metafisis.
Estos tumores es un muy importante realizar un mapeo. Se secciona el hueso y cada
“cuadradito” se pone en una capsula que se estudia de forma completa.
Inicialmente el diagnostico se hace con biopsia. El paciente recibe la quimioterapia y a partir de
ahí se hace la cirugía. Es fundamental evaluar el % de necrosis que presenta la pieza ya que de
esta depende el pronostico
Histología. Las celulas neoplásicas son ahusadas /ovoides con moderado pleomorfismo celular,
mitosis atípica. Entre las celulas se ve material eosinofilo (matriz osteoide).
No es necesario realizar IHQ para confirmar el diagnostico de este tumor.
Sarcoma de Ewing.
Es un tumor de celulas redondas, pequeñas e hipercromáticas.
Pico de incidencia: segunda década de la vida.
Hay compromiso de la diáfisis y metafisis de huesos largos.
Clínica: dolor, tumor, fractura patológica y síntomas sistémicos.
Radiográfica: lesión agresiva, permeativa sobre todo en la region metafisis-diafisis. Con lisis
cortical y reacción perióstica multilaminada que da una imagen de catafilas de cebolla.
Histología. Son neoplasias con un crecimiento solido, ricamente vascularizados, compuestos
por celulas pequeñas con núcleos redondeados con cromatina grumosa y citoplasma pálido.
IHQ. CD99+, NKX2+, FLI1+. CD45-, TdT-, Miogenina-, Phox2b-
Citogenética. T(11;22) EWSR1-ERG (fusión): 85% / t (21;22) EWSR1-ERG(fusion): 10%

AUTOINMUNES

27
 28

No existen criterios definidos y aceptados internacionalmente que permitan incluir como

autoinmunes una determinada enfermedad. Sin embargo, muchas de las que actualmente se
aceptan como autoinmunes lo son por combinar algunos o todos los criterios que se
mencionan a continuación:
 Presencia de autoanticuerpos en el suero del paciente.
 Presencia de autoanticuerpos fijados a en las celulas o estructuras alteradas por el
proceso patológico.
 Presencia de infiltrados linfocitarios de forma crónica en los tejidos afectados.
 Confirmación que los linfocitos T aislados del órgano que sufre el proceso autoinmune,
pueden ser activados in vitro por el autoantígeno diana presentado adecuadamente.
 Asociación en un mismo paciente de alguna otra enfermedad considerada de base
autoinmunitaria.
 Mejoría del cuadro clínico con tratamientos inmunodepresores.

LES
Lesiones
Vasos sanguíneos: vasculitis aguda necrosante, depósitos fibrinoides y fibrosis.
Piel: exantema malar, urticaria, ampollas y ulceras.
Articulaciones: sinovitis no erosiva con escasa deformidad.
Cavidades serosas: inflamación aguda que puede presentar exudado fibrinoide, tejido fibroso
que puede llegar a obliterar la cavidad.
Corazón: pancarditis. Mas común es la pericarditis.
Riñon: nefritis lupica.
Nefritis lupica
Las lesiones glomerulares se deben al deposito de inmunocomplejos. Puede haber deposito de
IC circulantes o formacion in situ. Los depósitos de inmunocomplejos son en:
 Mesangio
 Subendotelio: entre el endotelio visceral y la membrana basal (asa de alambre).
 Subepitelial: entre el epitelio y la membrana basal.
Nefritis mesangial mínima lupica (clase I)
 Deposito de Inmunocomplejos: en mesangio.
 MO: sin cambios.
 Clínica: asintomática.
Nefritis proliferativa mesangial (clase II)
 Depósitos de IC: mesangiales.
 Proliferación de celulas mesangiales.
 Sin afectación de capilares glomerulares.
 Clínica: proteinuria asintomática, hematuria.
Nefritis lupica focal (clase III)
 Afectación de menos del 50% de los glomerulos. Puede ser segmentaria o global. •
Depósitos de IC: subendoteliales.
 Hay proliferación capilar y extracapilar.
 Hay necrosis focal.
 Formacion de trombos hialinos.
 Formacion de medias lunas.
 Clínica: proteinuria, hematuria, síndrome nefrótico (infrecuente), IR aguda o subaguda.
Nefritis lupica difusa (clase IV)

28
 29

 Forma mas frecuente y grave. Pueden ser globales o segmentarias.

 Inmunocomplejos: subendoteliales: asas de alambre
 Proliferación endotelial, mesangial y extracapilar.
 Puede haber fibrosis de los glomerulos.
 Trombos hialinos.
 Semi luna: proliferación de la capa parietal que invade el espacio de Bowman.
Clínica: proteinuria, hematiruia. Síndrome nefrótico: proteinuria >3,5 g en 24 hs +
hipoalbubinemia+ edema generalizado. IR aguda o subaguda.
Nefritis membranosa lupica: clase V
 Deposito IC: subepitelial. Genera engrosamiento de las paredes capilares.
 Similar a la nefropatía membranosa idiopática.
 Clínica: proteinuria, síndrome nefrótico, IR infrecuente.
Nefritis esclerosante avanzada lupica (VI)
 Esclerosis de mas del 90% de los glomerulos.
 Es una nefropatía terminal. Los glomerulos tienen forma de oblea. Culmina en una IR
crónica
Patogenia del lupus.
En el proceso participa el sistema del complemento a través de la opsonización de las
partículas apoptóticas por su factor C3b. intervienen tambien otras moleculas secretadas por
la propia celula en apoptosis como la lisofosfatidilcolina que permite atraer a los fagocitos
(señales find-me) y moleculas expuestas en su superficie como fosfatidilserina oxidada que son
reconocidas por receptores scavengers (señales eat-me). En el LES existe tanto un incremento
de la apoptosis como un aclaramiento deficiente de celulas apoptóticas y ambas alteraciones
conducen a la acumulación de material necrótica secundario, capaz de desencadenar
inflamación y de fragmentos nucleares modificados que son identificados como señales de
peligro por el sistema inmunitario (señales danger) el cual pondrá en marcha la síntesis y la
secrecion de anticuerpos dirigidos a su neutralización por parte de LB autorreactivos. Así, se
activarían tanto LT como B frente a autoantígenos y producirían varios tipos de
autoanticuerpos patogénicos. Tras la secrecion de autoanticuerpos y su unión a los antígenos
nucleares se forman los correspondientes IC, fundamentalmente ADN/anti-ADN, con
capacidad para depositarse en los tejidos donde, con la participación del sistema del
complemento, provocaran lesiones como ocurre típicamente en el glomérulo renal.
Esclerosis sistémica.
La esclerosis sistémica es una enfermedad autoinmune crónica que se caracteriza por
inflamación crónica, lesión generalizada de vasos sanguíneos pequeños y fibrosis intersticial y
perivascular progresiva en la piel y en múltiples órganos.
La fibrosis progresiva característica de la enfermedad puede ser la culminación de múltiples
acciones como las citoquinas profibroticas, la hiperreactividad de los fibroblastos a estas
citoquinas y la cicatrización luego de la lesión isquemica producida por las lesiones vasculares.
La proliferación de la intima es evidente en las arterias digitales. Hay atrofia esclerotica difusa
de la piel. Hay edema e infiltrados perivasculares, además de tumefacción y degeneracion de
las fibras colágenas que se vuelven eosinofilas.
En algunos pacientes la enfermedad parece estar confinada a la piel durante muchos años
aunque en la mayoría progresa hasta afectación visceral con muerte por insuficiencia renal, IC,
insuficiencia pulmonar o mala absorción intestinal.
ENFERMEDAD MIXTA DEL TEJIDO CONJUNTIVO.

29
 30

La enfermedad mixta del tejido conjuntivo (EMTC) es una entidad que se caracteriza por la
aparición de fenómeno de Raynaud, edema de las manos, sinovitis, acroesclerosis y miositis
junto a la presencia de anticuerpos anti-U1-ribonucleoproteina (UI-RNP).
La etiología es desconocida. Es una mezcla de manifestaciones solapadas de otras patologías
autoinmunes.
El fenómeno de Raynaud es el síntoma mas precoz y persistente. Puede llegar a ser grave, con
la aparición de gangrena de las puntas de los dedos o incluso perdida de la mano. Otra
manifestación cutánea muy característica es la esclerodactilia, con tumefacción de los dedos
(dedos en salchicha) e hinchazón del dorso de las manos. Pueden aparecer tambien erosiones
dolorosas de las puntas de los dedos (lesiones en mordedura de rata) y cambios en la piel de la
cara similares a la ES. En la histología, la lesión mas característica es la proliferación
generalizada de la intima de las arterias de mediano calibre. Ocasionalmente se han
encontrado lesiones similares en las arterias de mayor calibre. Esto contrasta con la ES en la
que la proliferación de la intima se limita a las arterias de pequeño calibre.
Clínica.
Las características clínicas de esta enfermedad son una mezcla de las de LES, ES y PM. En
algunos puede evolucionar hacia una ES o LES. Los pacientes con capilares anormales en el
lecho ungueal sufren una enfermedad mas activa y extensa y presenta mas manifestaciones de
ES que aquellos cuyos capilares son normales. El pronostico depende de la naturaleza y la
gravedad de la afección de los órganos principales. Las complicaciones graves mas frecuentes
son: hipertension pulmonar progresiva, miocarditis y la hipertension renovascular.
Afecta sobre todo mujeres en la 4ta década de vida. Fenotipo mas frecuente: HLA-DR4.
VASCULITIS.
Es un grupo de enfermedades sistémicas que se caracterizan por presentar inflamación de los
vasos sanguíneos que determina el deterioro o la obstrucción al flujo de sangre y daño de la
pared vascular.
Los dos mecanismos patogénicos mas frecuentes de la vasculitis son la inflamación de origen
inmunitario y la invasión directa por patógenos infecciosos. Los mecanismos inmunes
involucrados en el desarrollo de las vasculitis se han clasificado en 4 tipos:
1. Asociado con enfermedades atópicas (HSI). Se produce IgE en respuesta a un antigeno
ambiental que se une la celulas plasmáticas a través de Fc luego se degranulan los
mastocitos. Ejemplos: síndrome de Chung-Strauss y vasculitis urticariforme.
2. Asociada con autoanticuerpos (HSII). Los anticuerpos mas importante son los ANCA y
los EACA (anticuerpos anticelulas endoteliales). Vasculitis ANCA+: Wegener, poliangiitis
microscópica (MPA) y vasculitis de Chung-Strauss. Vasculitis AECA+: Wegener, MPA y
Kawasaki.
3. Asociada a complejos inmunes (HSIII). Poliarteritis nodosa (PAN): el antigeno es del
HBV.
4. Asociada a HSIV. Arteritis de la temporal y arteritis de takayasu.
ARTRITIS REUMATOIDE
Enfermedad autoinmune crónica y degenerativa que se caracteriza por provocar inflamación
en la membrana sinovial de las articulaciones. Además, puede afectar al piel, vasos sanguíneos,
corazón, pulmones y músculos.
Prevalencia: afecta aproximadamente al 1% de la población general. Suele aparecer entre los
40 y 70 años, aunque puede ser a cualquier edad.
Relacion mujer:hombre: 3-5
Etiología: desconocida, multifactorial.

30
 31

La respuesta al antigeno artritogeno produce una artritis aguda. El cuadro evoluciona con
respuesta autoinmunitaria continua hasta la destrucción de la articulación. Los mediadores
inflamatorios activan las celulas endoteliales de la membrana sinovial y facilitan la unión y
migración de los leucocitos. Además, son potentes estimuladores de la replicación
osteoclástica. Tanto los inmunocomplejos como las metaloproteinasas destruyen el cartílago
articular. Así, la membrana sinovial edematosa, hiperplásica y adherente con abundantes
celulas inflamatorias se adhiere y crece sobre la superficie articular generando un paño que
estimula la resorción del hueso adyacente. En la etapa final, el paño destruye el cartílago y
erosiona el hueso subcondral de forma prolongada e irreversible.
La AR causa varias alteraciones morfológicas. Las mas pronunciadas afectan a las
articulaciones. Histológicamente se detecta: infiltración del estroma sinovial por infiltrado
inflamatorio perivascular formado principalmente por LTCD4, celulas B, celulas plasmáticas,
celulas dendríticas y macrófagos, aumento de la vascularización depósitos de hemosiderina
superficiales y agregados de fibrina.
En las articulaciones el resultado final son articulaciones deformadas sin estabilidad y con un
arco de movilidad mínimo o nulo.
Criterios de clasificacion para el diagnostico de AR establecidos en 2010
 Presentar al menos una articulación con sinovitis clinica y que dicha sinovitis no pueda
explicarse por el padecimiento de otra enfermedad.
 Tener una puntuación igual o superior a 6 en el sistema de puntuación. Se toma en
cuenta: afectación articular, serología (FR, CCP), reactantes de fase aguda y la duración
de los síntomas (rigidez matutina vs artritis).
FR: sensibilidad alta. Especificidad mas baja.
CCP. La citrulina se sintetiza a partir de la arginina. La arginina tiene carga positiva y la citrulina
carga neutra. Entonces, la diferencia de cargas la va a hacer mas factible para que se asocie
con moleculas HLA-DR y se presentadas a los LT autorreactivos. Los LB especificos contra estas
proteinas citrulinadas pueden captarlas a traves de receptor, endocitarlas y degradacion
parcial y los peptidos citrulinados se unen a las HLA-DR de los LT autorreactivos. Esto
favoreceria la autoinmunidad.

31
 32

SINDROME DE SJOERGEN (SS)

Prevalencia: 4/100.000 en poblacion general y entre 42 y 65 años.
Relacion mujer:hombre= 10:1
Etiologia: desconocida, multifactorial.
Es una de las 3 enfermedades autoimunes mas frecuentes.
Patogenia
o Geneticos: HLA-DR3
o Ambientales: agente viral, virus cocksakie, VEB
o Inmunes: falla de la autotolerancia.
Hay LTCD4 autorreactivos y LB que generan autoanticuerpos que van a generar apoptosis de
acinos y ductos en las glangulas salivales y lagrimales y otras glandulas exocrinas.
FIEBRE REUMATICA

RECHAZO DE TRASPLANTES.
Rechazo celular agudo.
Se caracteriza por infiltrado intersticial de celulas mononucleares (macrófagos, celulas
plasmáticas, LTCD4 y LTCD8). Este infiltrado tambien esta entre las celulas de los tubulos
(tubulitis) asociado a una lesión tubular focal. Los LTCD8 lesionan a las celulas epiteliales de los
tubulos y las endoteliales de los vasos (endotelitis). Es importante el reconocimiento del
rechazo celular poque si no hay rechazo humoral acompañante los pacientes responden bien
al tto inmunodepresor.
Rechazo de trasplante renal:
 Compromiso difuso de todos los compartimentos.
 Aumento de la eosinofilia, aspecto hialino en glomerulos con presencia de un material
amorgo eosinófilo.
 Hay glomerulitis con necrosis focal.

32
 33

 Necrosis fibrinoide. Las paredes de los capilares se reemplazan por material amorfo
eosinofilo.
 Intersticio: atrofia tubular, tubulitis y endotelitis.
 Fibrosis intersticial.
Rechazo celular crónico.
Se produce después de meses o años y se caracteriza por la perdida progresiva de la función
del órgano trasplantado sin datos de rechazo aguo y generalmente a pesar del tto
inmunodepresor vigoroso. Es la forma mas común de rechazo. Las arterias muestran fibrosis
de la intima que genera lesión isquemica del parénquima.
Rechazo de trasplante renal:
El paciente presenta una IR progresiva y predominan cambios vasculares:
Cambios vasculares.
 Engrosamiento de la intima.
 Glomerulopatía. Hay celulas inflamatorias en las asas de los capilares (glomerulitis) y
necrosis fibrinoide.
 Acumulación de matriz mesangial y duplicación de la membrana basal capilar por la
lesión endotelial crónica.
 Capilaritis peritubular. De forman múltiples capas en las membranas basales de los
capilares peritubulares.
Intersticio:
 Fibrosis intersticial.
 Atrofia tubular.
 Notable edema.
 Infiltrado intersticial: mononucleares, NK y celulas plasmáticas.
Rechazo hiperagudo humoral.
Es una lesión mediada por el complemento, la CCDA y la inflamación.
Macro: órgano cianótico, moteado y flácido.
En la pared vascular se depositan inmunoglobulinas y complemento (IgG, IgM y C4d). Esto
genera:
 Vasculitis necrotizante con la consiguiente trombosis que ocluye los capilares y las
paredes arteriales (isquemia del glomerulo).
 Vasculitis subaguda que causa engrosamiento de la intima. Esto se genera por
fibroblastos proliferantes y acumulación de macrófagos espumosos.
 Infiltración de neutrófilos.
Rechazo agudo mediado por anticuerpos.
 Glomerulitis: inflamación de los glomerulos.
 Capilaritis: inflamación de los capilares peritubulares. Ambos asociados a deposito de
C4d.
 Trombosis focal de vasos pequeños.
INMUNODEFICIENCIAS.
Inmunodeficiencias primarias.
Representan un amplio grupo de enfermedades, en su gran mayoría hereditarias, cuyas causas
han sido bien definidas. Los defectos responsables de la alteracion inmunológica pueden
comprometer a cualquiera de los componentes que forman el sistema inmune: fagocitos,
linfocitos T, LB, NK o sistema del complemento. Algunas enfermedades presentan deficiencias
en mas de un componente inmune.

33
 34

Inmunodeficiencia combinada grave (IDGG)

Hay defectos en las respuestas inmunes celular y humoral. Puede haber distintas mutaciones
genéticas.
Etiología:
 Mutacion de la subunidad y común de los receptores de citocinas (yc). Ligada al
cromosoma X.
La yc es una proteína que forma parte de la transducción de señales de los receptores de
interleuquinas. Esto genera que haya una transducción de señales defectuosa de todas esas
citoquinas. Hay una reducción del numero de LT. Los LB son normales, pero no hay
cooperación TB.
Clínica. El timo es pequeño y no tiene celulas linfáticas, en su lugar presenta lobulillos de
celulas epiteliales indiferenciadas que recuerdan al timo fetal. El resto de los tejidos linfáticos
estan hipoplásicos con marcada depleción de las áreas T.
Son muy susceptibles a infecciones recurrentes y graves por una amplia gama de patógenos.
Sin trasplante de MO el paciente muere en el primer año de vida.
Angioedema hereditario.
Hay un déficit del inhibidor de C1 del sistema del complemento. Es AD.
Se activa el complemento, la coagulacion y la via de la calicreína de forma desregulada. Esta
activación hace que se genera un componente bioactivo que lleva al paciente a tener episodios
de edema de piel y mucosas. Pueden sufrir asfixia mortal si hay edema de laringe.
Wiskott-Aldrich.
Enfermedad recesiva ligada al X que se caracteriza por trombocitopenia, edema y
vulnerabilidad a infecciones que llevan a una muerte precoz.
Se muta el gen WASP. La proteína WASP pertenece a una familia de proteinas que unen los
receptores de membrana con elementos del citoesqueleto. Participa en respuestas
dependientes del citoesqueleto como: migración celular y transducción de señales, pero no
estan claras las funciones esenciales de esta proteína en los linfocitos y plaquetas.
Clínica. Hay una perdida variable de inmunidad celular. Depleción progresiva de LT en sangre.
No sintetizan anticuerpos contra antígenos polisacaridicos y tienen anticuerpos contra
antígenos proteicos escasos. Hay baja IgM, IgG normal e IgA-IgE elevadas. Los pacientes
presentan linfomas no hodgkin de LB.
Inmunodeficiencias secundarias.
Tienen diverso origen y repercusiones clínicas. Pueden estar producidas por una maduración
defectuosa de linfocitos, perdida de inmunoglobulinas, síntesis inadecuada de Ig o depleción
linfocitaria. Son mas frecuentes que las primarias.
PROCESAMIENTO HISTOPATOLÓGICO.
¿Cómo podemos estudiar que cambios ocurren morfológicamente hablando, en una
determinada patología, a partir de una muestra de tejido?
Microscopio: superposición de lentes. Aumento + resolución.
Cuanto menor es el valor del limite resolución mayor es el poder de resolución del
microscopio. Es decir, puedo discriminar cada vez mejor lo hay entre dos puntos que estan a
una distancia cada vez menor.
A menor longitud de onda (tonos violetas), mayor valor del poder de resolución. A menor
longitud de onda (tonos rojos), menor poder de resolución. La longitud de onda es lo que mas
influye en el limite de resolución. El MO se mueve en el espectro de luz visible y conforme se
acerque a al luz violeta va a ser mucho menor la captación de la resolución para la visualización
de una muestra.

34
 35

Limite de resolución de MO: 0,25 micrones. Quiere decir que dos líneas pueden estar
separadas por 0,00025 mm y el MO las va a poder discriminar.
La muestra tiene que ser lo suficientemente delgada para que la luz la pueda atravesar y así
poder visualizarla.
Corte de la muestra.
Hay que incluirla en parafina que le da una consistencia semi dura permitiendo que el tejido
pueda ser cortado de forma homogénea y regular para poder visualizarlo posteriormente a
nivel del MO. Se tiene que cortar con un microtomo.
Coloración de la muestra.
HyE. La hematoxilina tiene afinidad por el nucleo que es acido (basófilo) y la eosina tiene
afinidad pro el citoplasma que es básico (acidofilo).
¿Qué nos hace falta para evitar que nuestro tejido morfológicamente (y
molecularmente) hablando no se dañe (autolise) en todo este proceso de conferir
consistencia para que sea cortado y luego coloreado?
Lo primero que se hace es la fijación. Es el proceso fundamental para el procesamiento
histologico ya que permite un mantenimiento de la histoarquitectura tal cual como cuando el
tejido se encontraba vivo.
Resumen. Pasos de la técnica histológica:
Fijación: evita autolisis y putrefacción.
Inclusión en un medio para conferir consistencia y que pueda ser cortada
Corte delgado: para que la luz lo atraviese
Coloración. Poder visualizarlo tras la interacción de la luz como los grupos ccromoforos
(colorantes).
Obtención de la muestra.
A partir de: biopsia o necropsia, muestra citológica de fluidos corporales o líquidos serosos.
Tipos de biopsia.
Punción aspiración aguja gruesa (PAAG). El parato tiene una aguja que atraviesa la mama de
forma profunda. Si la masa es no palpable se denomina biopsia estereotáxica. .
Biopsia de piel: 1. Insicional: se toma una parte del tejido que no contiene toda la lesión.
Permite diagnosticar. 2. Excisional: hace diagnostico y tambien podemos generar una
terapéutica in situ. Se toma muestra de toda la lesión y de tejido sano. 3. Biopsia punch o raze
de piel. Llega a la hipodermis. 4. Biopsia tipo shave. Mas superficial que la de punch.
Útero. Legrado uterino. Se usa una cureta.
Transuretral. A través de la Ureta. Se usa un resetoscopio.
Endoscopia. Evalua las mucosas digestivas.
Percutánea. Para los riñones o el hígado.
Esterotaxica. Biopsia por mamografía o cerebral.
Citología.
Triple toma de wied o Papanicolau. Valoración hormonal y lesiones que pudieran evolucionar a
malignidad. Se toma muestra de: el fondo del saco posterior de la vagina, del exocérvix y del
endocérvix. Se pueden fijar por inmersión o aerosol. Convencional o thin prep.
Líquidos de cavidades.
Toracocentesis. Liquido de la cavidad pleural, se descarta el sobrenadante. Se centrifuga y se
extiende en un portaobjetos.
Punción aspiración con aguja fina (PAAF). Ejemplo: toma de muestra de tiroides. Nos permite
evaluar in situ que la muestra sea satisfactoria para poder evaluar al MO.

35
 36

Bloque celular. Celulas en un tubo, se centrifugan para separar las celulas. El sobrenadante se
elimina y nos quedamos con las celulas. En caso de citología las celulas se toman con pipeta, se
coloca en un portaobjetos y se extiende para fijarlas y colorearlas. En cambio, para el bloque
celular las dejamos en el vial y le colocamos formaldheido, luego se genera un bloque de
celulas cohesionada y eso se puede evaluar como una histoarquitectura (como un todo) en
lugar de celulas sueltas como en la citología. Luego del tiempo de fijación, se coloca el block en
un cassette con un papel filtro y se procesa como una biopsia convencional.

36