Población Celular

Población celular El análogo hidráulico de cierta población es

el de un recipiente con un nivel inicial de N de
Conjunto de células que comparten los líquido. Por el tubo A entra líquido, y sale por el B.
parámetros biológicos que las definen estructural y/ N permanecerá constante cuando el ingreso y salida
o funcionalmente. Los tejidos y órganos presentan de líquidos sean iguales (fase estacionaria), N
más de una población celular. disminuiría tendiendo a cero si el volumen que
Proliferación celular entra por A es mayor que el que sale por B. A
representa el aumento de la población por
Proliferación celular es un evento esencial en el divisiones celulares y B la salida por muerte.
mantenimiento y continuidad de la vida. Para que
logre suceder, necesita de ciclos celulares sucesivos, Dinámica de una población aislada
como el crecimiento o aumento de la masa celular, Se recurre a aislar la especie celular en
la replicación del ADN, la segregación del material estudio y se le mantiene viva en medios artificiales.
genético y la división. Tal proliferación puede ser La ventaja de tal procedimiento es que se puede
regulada a través de factores genéticos, controlar así una serie de parámetros del
fisicoquímicos, bioquímicos y ambientales, esas crecimiento. La desventaja es que ni siempre los
regulaciones y control pueden llevar a resultados son extrapolables a lo que ocurre in vivo.
modificaciones de importancia biomédica.
Para la primera generación de la división no
• El ciclo de las células eucariotas tiene dos se produce luego de un tiempo igual a TGC (tiempo
fases mucho importantes: interfase y mitosis. de generación celular) sino mayor, o sea hay un
El acontecimiento que tiene mayor retardo (lag) antes de que las células empiecen a
importancia en la interfase es la duplicación dividirse. La interpretación que recibe la fase lag es
del ADN, tal proceso ocurre en la fase S de la siguiente: cuando las células se colocan en un
la interfase y va a posibilitar la creación de medio fresco, deben poner en funcionamiento
nuevas células posteriormente. Además de todas las vías metabólicas para la utilización de ese
la fase S en la interfase podemos encontrar medio, de modo que sintetice el material necesario
las fases G1 y G2, después de esas fases para nueva célula. Será preciso que se sinteticen las
ocurrieren se va a empezar la mitosis. La enzimas adecuadas, y el tiempo utilizado en ello es
masa celular aumenta linealmente durante el previo a la duplicación celular. Cuando esa
ciclo, mientras que el contenido de ADN se adaptación al medio tenga lugar, las nuevas
mantiene constante durante G1 y aumenta al generaciones se reproducen sin lapso adicional
doble durante la fase S y cae a la mitad en la entre una y otra. Cuando, un cultivo ya adaptado y
división. en pleno crecimiento es repicado, vuelve a presentar
De acuerdo con la capacidad de proliferación se una fase de retardo, aunque menor que la inicial.
puede definir tres tipos de células: células Pasada la fase de retardo, el crecimiento se
diferenciadas (no se reponen si hay lesión), células produce de acuerdo al modelo exponencial. Nótese
diferenciadas en G0 (retoman el ciclo si hay lesión) que el número de individuos obtenidos de n
y células diferenciadas en reposición permanente. generaciones es 2” si confirmamos que cada división
resulta 2 individuos.
Crecimiento de poblaciones celulares
El crecimiento de una población se
caracteriza por un aumento del número de
individuos (N), en este sentido, se puede estudiarse
los factores que condicionan dicho crecimiento.
Curvas de crecimiento de células leucémicas. Nótese que suponiendo que
todas las células se inicien de una anormal, se
En una curva de crecimiento se puede necesitan más de 20 doblajes para lograr un
simbolizar: miligramo de células anormales (108) y cinco a seis
• La fase de retardo o fase lag meses de evolución. Esta etapa, es todavía
indiagnosticable, para que llegue a un gramo se
• La fase de crecimiento exponencial
necesitan alrededor de 32-35 duplicaciones de la
• La fase estacionaria
población y en esta etapa el conjunto tumoral es aún
El tiempo en esa gráfica puede ser medido en menor de 0,5% de células sanas.
horas o en días, el valor inicial de las coordenadas
es 1.
En un individuo pluricelular, constituido por
distintas poblaciones, el crecimiento de cada uno de
ellas puede presentar curvas similares en ciertas
etapas o condiciones. También el crecimiento de
una población de individuos multicelulares puede
presentar curvas análogas.

Cinética de las poblaciones celulares

Para que se pueda comprender la cinética
vamos agarrar como ejemplo las células tumorales,
esas células pertenecientes al proprio organismo
humano y se caracterizan por multiplicarse en forma
independiente de los sistemas de regulación que
habitualmente operan en los tejidos normales y que
poseen la capacidad de invadir zonas vecinas o
distantes (metástasis).
El crecimiento tumoral depende del TGC
de las células proliferantes del tumor (c.
clonogénicas), del número de estas células
clonogénicas (N0) y de las pérdidas celulares de la
masa tumoral. Los tumores sólidos, tienen un
número variable pero generalmente importe de
células que mueren o ingresan en G0. Entre los
factores que explican estos fenómenos están: las
dificultades en la irrigación y la competencia por
sustratos de estos densos conglomerados celulares.
En el trabajo presentado por Lajhtha Gilbert
se discuten algunas características del crecimiento
 Control del Ciclo Celular
Ciclo celular
El ciclo de las células eucariotas tiene dos
fases mucho importantes: interfase y mitosis. El
acontecimiento que tiene mayor importancia en la
interfase es la duplicación del ADN, tal proceso
ocurre en la fase S de la interfase y va a posibilitar la
creación de nuevas células posteriormente. Además
de la fase S en la interfase podemos encontrar las
fases G1 y G2, después de esas fases ocurrieren se
va a empezar la mitosis. La masa celular aumenta
linealmente durante el ciclo, mientras que el
contenido de ADN se mantiene constante durante Puntos de control: supresores tumorales
G1 y aumenta al doble durante la fase S y cae a la
El pasaje o transición de una fase a la otra en
mitad en la división.
el ciclo requiere que se completen una serie de
Agentes nocivos del ADN eventos bioquímicos, morfológicos y genéticos. Los
genes cdc, deben ser transcriptos para que la
Existen diversos agente físicos y químicos que progresión culmine en dos células hijas. La etapa
pueden alterar la proliferación celular, por sus “punto de restricción o de arranque” limita G1 y S,
efectos sobre el ADN, enzimas y membranas. el pasaje por el punto de restricción permite la
- Agentes físicos: radiaciones ionizantes (RX y inducción de la síntesis de ADN y la del centro de
R) y no ionizantes (UV) organización de los microtúbulos conduciendo a la
- Agentes químicos: drogas radiomiméticas fase S y después a G2. En ese punto el progreso del
- Agentes biológicos: virus ciclo puede ser regulado por eventos intra y
extracelulares, se han descubiertos muchos genes
Los agentes nocivos tienen dos etapas en su involucrados en esa regulación que estimula la
mecanismo de acción: acción directa (ionizaciones inducción y activación del complejo ciclinas-
en los átomos del ADN) y acción indirecta proteinquinasas. Complejos similares deben
(interacción del haz de radiación con otros átomos activarse para permitir otras transiciones.
de la célula).
A nivel de los puntos de control se regula la
Citometría de flujo progresión del ciclo a través de un mecanismo de
retroalimentación negativa, o sea, decide si la célula
En biofísica permite medir la duración del pasa a la etapa siguiente o se permanece en la etapa
ciclo celular y sus fases, así como la determinación que esta hasta que todos los procesos para su
de fracciones celulares en distintas etapas del ciclo y supervivencia terminen. Un sistema de regulación
de algunos aspectos funcionales. Para medir el como ese requiere los siguientes elementos: una
contenido de ADN, se separan muestras y se tiñen señal, su transmisión, un receptor y un efector que
con colores fluorescentes, tal muestra es analizada ira interrumpir o activar un proceso.
en un espectrofotómetro láser de alta sensibilidad,
con los resultados se pueden obtener la densidad de Gen p53
células con distinto contenido de ADN. Una
población homogénea dará lugar a un diagrama con Los genes supresores tumorales, frenan la
dos picos netos correspondientes a G1 y G2 progresión del ciclo reversible o irreversiblemente
separados por una franja o valle correspondientes a (ocasiona la muerte celular). La fosforilación de
las células en S. En este caso, la integral de los picos ciertos complejos libera energía para la progresión
corresponde a la fracción de células en la fase del ciclo y existen muchas ciclinas de concentración
respectiva. oscilante que al unirse con sus proteinquinasas
permiten el pasaje entre fases, por eso el freno se
ejecuta a través de la inhibición directa o indirecta
de esos complejos.

En la figura se muestra dos análisis del gen

p53, una en que el está normal y la otra en que está
mutado. En las células normales, si el ADN no está
íntegro (8h después de una irradiación), la transición
G1/S se retarda, dando tiempo a los sistemas de
reparación para restaurar la integridad del genoma.
Como consecuencia, desaparecen las células en fase
S por bloqueo en G1 y progresión de S a G2. En el
análisis mutado, no se produce retardo luego de la
irradiación, modificando así la probabilidad de
muerte celular con el aumento de mutaciones,
amplificación génica y transformación maligna. Las
células progresan normalmente de G1 a S y
aparecen en el compartimiento S, o sea, todo sucede
como si no hubiera irradiación, pero mantienen
lesiones que se expresaran posteriormente.
A nivel molecular, la proteína p53 tiene 4
dominios, dos de unión al ADN, uno de
transactivación y un dominio de tetramerización.
 Reparación del ADN
Las lesiones ocasionadas en el ADN por actuar una insertasa que restaura directamente la
distintos agentes perturban la estabilidad de esta base que falta.
macromolécula, la cuál puede repararse con cierta
probabilidad dependiendo de factores genéticos, Reparación recombinacional
metabólicos y ambientales, o sea, en determinadas Algunos agentes como las radiaciones
condiciones las lesiones pueden ser corregidas. ionizantes y radiomiméticos son capaces de
producir roturas dobles en la molécula de ADN.
Reparación escisional de lesiones en el ADN
Luego de muchos estudios, el modelo aceptado
El proceso enzimático de reparación implica implica el reconocimiento de las dobles roturas por
varias etapas, las cuáles son: reconocimiento de la un complejo enzimático dependiente de ATP que
lesión a nivel del ADN y su demarcación, cataliza el intercambio entre secuencias homologas,
separación de la parte dañada, síntesis de una nueva en células humanas sería necesario la presencia de
porción de la molécula y unión, tales etapas son proteínas (Ku), el intercambio con secuencias no
catalizadas sucesivamente por complejos homologas llevaría a la mutación.
multienzimáticos.
En presencia de lesiones en una sola cadena
La primera etapa tiene helicasas que durante la fase S del ciclo se plantea el modelo de
recorren el ADN, reconociendo los cambios Rupp y Howard Flanders. Cuando la ADN
conformacionales asociados con la lesión (dímeros polimerasa se enfrenta a una lesión (dímero), frena
por radiación UV), en la célula humana estas la síntesis y deja un vacío frente a la lesión donde
helicasas corresponden al producto de varios genes comienza nuevamente frente a la cadena madre
(gen XPA, XPE y factor de transcripción TFIIH). sana. De tal manera, queda una laguna frente a cada
En la segunda etapa actúan XPB y XPD, hay un lesión, la que se repara por entrecruzamientos con
complejo de helicasas bidireccionales que separa las la cadena original complementaria. Frente al nuevo
cadenas de ADN, proteínas hssb estabilizan las hueco queda ADN ya sintetizado y así, con ese
cadenas separadas y permiten la acción de los respaldo de información se resintetiza el ADN
complejos endonucleasas. En la siguiente etapa, el faltante.
fragmento de ADN es separado de la molécula y
actúan las polimerasas delta y épsilon, las cuáles Reparación inducible mutagénica
resintetizan el ADN faltante en base a la En procariotas, la reparación SOS, llamada
información de la cadena complementaria y en así porque permite la sobrevida celular, aunque con
presencia de cofactores. En la última etapa, las errores en el genoma, depende del sistema
ligasas restauran la continuidad de la molécula, enzimático REC-LEX de E. coli y fue la
uniendo la porción reparada a las secuencias primeramente estudiada.
adyacentes.
También existe en eucariotas un tipo de
La deficiencia ocasionada por ese tipo de reparación inducible y mutagénica, si bien no hay
reparación da lugar a diversas patologías malignas, a significativas homologías con el sistema REC-LEX,
envejecimiento, modificaciones neurológicas, acá también se requiere una polimerasa de baja
distrofias capilares y cutáneas. fidelidad.
Reparación escisional de bases lesionadas La presencia de una polimerasa infiel sería
una de las claves para explicar la mutagénesis. La
Tiene la acción de una glicosilasa que separa
recombinación con error, la translocación, la
la base dañada, una endonucleasa (apurínica o
integración de secuencias son otros mecanismos de
apirimidínica) y una desoxirribofosfofiesterasa. Las
mutagénesis. En el caso de radiaciones X, son muy
etapas de polimerización y unión son similares a las
frecuentes distintos tipos de aberraciones
ya vistas. En el caso de pérdidas de bases puede
cromosómicas.
Reparación por mantenimiento en medio
sin nutrientes o reparación oscura
En ausencia de nutrientes aumenta la
probabilidad de reparación.
Los diferentes tipos de muerte celular
adyacentes de métodos de análisis en medio sólido
permitió afirmar que luego del tratamiento en
medio sin nutrientes aumenta significativamente la
proliferación celular en muestras irradiadas.

Otros tipos de reparación

• La reparación postreplicativa de bases mal
apareadas está presente en procariotas y
eucariotas. Se base en el reconocimiento de
errores en la hebra de ADN recientemente
sintetizada y sin metilar por un sistema
enzimático altamente conservado que
reconoce el error y la secuencia GATC,
separando el sector lesionado. La falla en
este tipo de reparación da lugar por
mutaciones, al cáncer de colon no poliposo.
• Reparación de bases alquiladas. En
presencia de ciertas lesiones de metilación
en las bases, una enzima llamada ada. Esta
respuesta tiene muy baja probabilidad de
error y forma parte de un regulón de
respuesta adaptativa.
• Reparación por fotorreactivación. Los
dímeros entre bases de reparación UV
pueden repararse por rotura de los enlaces
covalentes, utilizando un cuanto de luz
visible que es absorbido por un cromóforo
asociado a las enzimas de fotorreactivación.
Este cromóforo es el FAD o un grupo
relacionado, según las células. La enzima
está conservada en la escala biológica desde
virus hasta mamíferos y cooperar con la
reparación escisional.

Probabilidad de reparación
Depende fundamentalmente del contenido
en ADN de las fases del ciclo y de crecimiento,
actividad metabólica, del número y tipo de lesiones
producidas, de su accesibilidad, de las propiedades
mecánicas del ADN, de las condiciones del medio.
 Ley de Fick y Osmosis
La unidad funcional de los seres vivos es la entre el lado que tiene soluto y el lado con
célula, la cuál dio origen al límite de lo que es intra disolvente puro se llama presión osmótica de la
y extracelular a través de una membrana celular, una disolución.
estructura lamelar compuesta por lípido y proteínas.
Para entrar o salir de la célula una sustancia debe Ecuación de van’t Hoff
atravesar la membrana celular, la cual tiene un A pesar de que el único papel que
elemento de separación que esta dado por una desempeña el soluto en el fenómeno de ósmosis es
matriz lipídica, mientras que su unión se basa en sus diluir el disolvente, es más conveniente expresar la
componentes proteicos. Previo a manejar los presión osmótica en función de la concentración del
mecanismos involucrados en el transporte es soluto.
importante conocer algunos conceptos, los cuáles
son los sistemas conservativos y no conservativos, La ecuación de van’t Hoff para casos ideales
tendencia al escape, equilibrio y estado estacionario. indica que la presión osmótica desarrollada por una
disolución es directamente proporcional a la
Permeabilidad de las membranas concentración molar del soluto.
De acuerdo con la permeabilidad al El osmol (Osm) se podría definir, como la
disolvente y al soluto, las membranas pueden cantidad de sustancia que desarrolla está presión
clasificarse en: cuando se halla en un litro de disolución. Para
solutos ideales, que no se disocian ni interactúan
- Impermeables: el pasaje de solutos y
con el solvente 1 osmol es igual a 1 mol, ya para
disolventes están vedados.
sustancias que se disocian es necesario tener en
- Semipermeables: ocurre el pasaje del
cuenta el número de partículas que se obtienen por
disolvente, pero no del soluto.
disociación de cada molécula.
- Permeabilidad selectiva: ocurre el pasaje de
soluto y disolvente, pero con diferentes Osmosis
grados de efectividad.
- Sin selectividad: disolvente y soluto Al comienza de la observación de un sistema
atraviesan la membrana con la misma se tiene que P1=P2, pero la actividad del agua del
facilidad. lado 1 es menor que la del lado 2, la tendencia al
escape del agua será mayor en el lado 2 que en el
Presión osmótica lado 1; ello motivará un transporte neto de agua de
2 hacia 1 hasta que la diferencia P1-P2 sea tal que
El transporte de agua a través de membranas
las tendencias al escape se igualen en ambos
es un proceso crucial para la homeostasis orgánica y
compartimientos.
celular. La presión osmótica es uno de los
elementos fundamentales para condicionar estos Si consideramos todo lo anterior se deduce
movimientos. que solo habrá transporte neto de agua a través de
una membrana semipermeable si ∆π ≠ ∆P. Si ∆π <
En el equilibrio la presión hidrostática del
∆P el transporte neto será del compartimiento 1
lado de la disolución debe ser mayor que del lado
hacia el 2 y si fuera al revés el transporte será del 2
del disolvente. De esta manera se compensa la
hacia el 1.
reducción de la actividad que sufre el disolvente por
efecto del soluto, de modo tal que la tendencia al Ley de Fick o Difusión simple
escape del agua resulta la misma en ambos
compartimientos (se encuentran en equilibrio). Por Es el transporte neto de una sustancia sin
lo tanto, puede existir equilibrio osmótico aun carga eléctrica desde la zona más concentrada a la
cuando la concentración (S) no sea la misma a zona más diluida de una disolución. Para el caso de
ambos lados. La diferencia de presión hidrostática un compartimiento único, con una disolución
binaria (disolvente + soluto), en la región donde el
soluto se encuentra más concentrado el disolvente
está más diluido y viceversa, por lo tanto, los flujos
netos de soluto y disolvente se efectuarán en
sentidos opuestos.
La magnitud del flujo difusional simple es
directamente proporcional al gradiente de
concentración de la sustancia multiplicado por -1.
 Ley de Nernst, Eq GD, Transportadores y

Potencial de Reposo

Equilibrio electroquímico Potencial de membrana y Potencial de

Este análisis se aplica a la transferencia a
equilibrio
través de membranas de solutos de carga eléctrica En las células el interior es electronegativo
neta o iones (aniones o cationes). Si existe una respecto al exterior. Esa diferencia de potencial,
diferencia de potencial eléctrico a través de la puede medirse con gran exactitud mediante equipos
membrana la tendencia al escape de un ion será electrónicos, y, por convención, es igual a la
función no sólo de su actividad sino también de la diferencia entre el interior y el exterior celular.
magnitud y el signo de la carga del ion y del potencial
eléctrico en cada compartimiento. La tendencia de Por otro lado, las células y el medio
escape de un ion tendrá un componente químico y extracelular poseen un gran número de iones a los
un eléctrico sus sumatoria dará la tendencia al cuales la membrana es permeable, pero no todos
escape electroquímico o potencial electroquímico. están distribuidos en equilibrio. Sólo cuando Em = Ej
podemos decir que este ion está distribuido en
Ley de Nernst equilibrio. A la inversa, el ion no está distribuido en
equilibrio, si su distribución se mantiene constante
Su ecuación relaciona la distribución de un
en el tiempo es porque hay un gasto de energía para
ion entre dos compartimientos con la diferencia de
ellos, lo que se ha llamado estado estacionario.
potencial eléctrico a través de la membrana que los
separa cuando el sistema se encuentra en equilibrio. Sólo el Cl- está distribuido en equilibrio en
La interdependencia entre Ej y la relación de ambos lados, quiere decir que la célula está en
concentración del ion “j” a ambos lados de la estado estacionario, o sea, gasta continuamente
membrana, permite estimar cualquiera de ellos energía para mantener la constancia de su medio.
conociendo el otro. En la ecuación de Nernst el
producto RT/F equivale a 0,0264 volt a 37°C. Equilibrio de Gibbs Donnan
A partir de esa ecuación surgieron varias Este tipo de equilibrio se presenta cuando
conclusiones: coexisten dos fases con disoluciones acuosas, uno
con un componente iónico que no puede pasar al
1. Cuando exista una diferencia de potencial otro y ambos con iones del límite que los separa. Es
eléctrico transmembrana, un ion puede estar fundamental destacar que este análisis implica que
distribuido en equilibrio, aun cuando su todos los constituyentes del sistema al cual la
concentración no sea la misma en ambos membrana o interfase es permeable cuando están
compartimientos. En este caso parte de la en equilibrio.
tendencia al escape está dada por el
componente químico y parte por su Un sistema en equilibrio de Donnan
componente eléctrico, y ambas se presenta tres hechos destacables, los cuales tienen
compensan de modo tal que la sumatoria es lugar entre los compartimientos, estos son:
igual a ambos lados de la membrana. La distribución desigual de iones, diferencia de presión
conclusión lógica es que los cationes van a osmótico y diferencia de potencial eléctrico.
estar más concentrados del lado Nótese que, aunque la ecuación presenta
electronegativo y más diluidos del lado una similitud formal con la que usamos para calcular
electropositivo. el potencial de equilibrio en la ecuación de Nernst,
para el caso de ED el sistema debe estar globalmente Potencial de reposo
en equilibrio, algo que nunca ocurre en una célula.
En cambio, Ej es determinado a partir del equilibrio El potencial de reposo de la membrana
de un ion dado dentro de un sistema que celular es la diferencia de potencial que existe entre
globalmente puede o no estar en equilibrio. el interior y el exterior de una célula. Se debe a que
la membrana se comporta como una barrera
Transportadores semipermeable selectiva, o sea, permite el tránsito a
través de ella de determinadas moléculas e impide
Las definiciones de transporte activo y
el de otras.
pasivo son ambiguas y en algunos casos es difícil
diferenciar uno del otro. Consideramos como
transporte activo a todo movimiento neto de materia
a través de una membrana que reúna los dos
requisitos siguientes: que se realice en contra de un
gradiente químico para una sustancia sin carga
eléctrica neta o en contra de un gradiente
electroquímico para el caso de los iones, y que exista
un acoplamiento directo entre transporte y
utilización de energía metabólica. Se considerará
transporte pasivo a todos los demás movimientos.
Los mecanismos de transporte pasivo tienen
la propiedad de ser espontáneos, tendientes a ir
desde un estado de desequilibrio hacia el equilibrio.
Estos procesos no requieren aporte de energía, sino
que disipan energía acumulada, la cual, bajo ciertas
condiciones, puede emplearse para llevar o
mantener a otra sustancia en estado de
desequilibrio. Otra característica de ese movimiento
es su flujo neto, es el resultado de dos factores:
fuerza impulsora y permeabilidad.

Difusión simple
Es el transporte neto de una sustancia sin
carga eléctrica neta desde la zona más concentrada
a la zona más diluida de una disolución. Para el caso
de un compartimiento único, con una disolución
binaria, en la región donde el soluto se encuentra
más concentrado el disolvente está más diluido, por
lo tanto, los flujos netos de soluto y disolvente se
efectuarán en sentidos opuesto.

Difusión facilitada
Se observan a través de membranas
biológicas flujos netos en favor de gradiente de
concentración o electroquímico que son de una
magnitud muy superior a la esperada sobre la base
del coeficiente de partición aceite/agua, el peso
molecular de la sustancia o ambos tipos de variables.
 Excitabilidad
La excitabilidad es la propiedad que algunos Permeabilidad y conductancia son una
compuestos tienen de cambiar rápida y medida de la permisividad de la membrana para el
transitoriamente su potencial de membrana en pasaje a través de ella de una especie iónica. Así, la
respuesta a un estímulo (eléctrico, químico o densidad de corriente llevada por el ion es
mecánico) de intensidad adecuada, y que tal cambio directamente proporcional a la fuerza impulsora
sea transmitido en forma de una onda de amplitud que actúa sobre él. En condiciones de reposo Em
constante (potencial de acción) a lo largo de axones constantes, la densidad de corriente es 0.
o fibras musculares, tiendo una velocidad
dependiente del diámetro del axón o de la fibra. Propriedades de cable
Permite a las células la capacidad de transmitir Teniendo en cuenta una fibra nerviosa que
mensajes en forma veloz y eficiente a grandes es penetrada por dos microelectrodos, si por uno de
distancias. ellos se un pequeño pulso rectangular de corriente
despolarizante (hace el interior de la célula menos
Propriedades eléctricas de la membrana
negativo do que en reposo) y con el otro electrodo
celular se registra un cambio en Em, se observará que el
La membrana de un axón o fibra muscular curso temporal de éste es considerablemente más
puede describirse en términos de sus propriedades lento que el del pulso de corriente.
eléctricas macroscópicas (resistencia, capacidad,
constante de tiempo, longitud).
A fines del siglo pasado muchas descubiertas
fueran hechas a cerca de las propriedades eléctricas
de diversos tejidos. Después de ciertas descubiertas
fue posible decir que la resistencia de las células al
pasaje de corriente es por causa de la membrana.
Los valores de resistencia de la membrana Otra característica del cambio de potencial
en los distintos tipos de tejidos, es variable (500 y ∆Em, producido por inyección de corriente en una
5.000 Ω.cm2). La conductancia (1/resistencia) de la fibra es que su magnitud disminuye con la distancia
membrana es unas 107 veces menor que cualquiera al sitio de aplicación de la corriente. La corriente
de las disoluciones que este en contacto, una ventaja tiende a fluir por el citoplasma cuya resistencia es
proveniente de eso es el ahorro de energía baja, pero a medida que avanza parte de ella se
metabólica destinada a mantener, los gradientes pierde hacia el exterior a través de la membrana, la
transmembrana (Na+ y K+). cual tiene una resistencia relativamente alta, pero no
infinita. Es claro que la densidad de corriente
Las proteínas constituyen un 60% de la transmembrana decae con la distancia al sitio de
membrana, algunas de ellas denominadas inyección y como Rm es contante a lo largo de la
intrínsecas, se encuentran inmersas en la matriz fibra, ∆Em decaerá de la misma forma.
lipídica. Una fracción de esas proteínas forman
canales por donde los iones difunden a través de la La constante de longitud de diversos axones
membrana, las mediciones de resistencia miden la y fibras es de uno pocos milímetros. Por ejemplo,
facilidad que ocurre ese pasaje cuando se aplica una en fibras musculares de una rana es del orden de 2
diferencia de potencial. mm, mientras que en el axón gigante de calamar es
de unos 5mm.
Cuando se emplea una corriente alterna, se
comprueba que al aumentar la frecuencia el valor de El potencial electrotónico es un medio
la impedancia disminuye y se aproxima a ala de los ineficaz para transmitir mensajes en forma de una
medios intra y extracelulares. alteración del potencial de membrana.
El problema de la transmisión de mensajes por un
axón a distancias grandes es similar al que se
presenta en el caso de la transmisión de señales
eléctricas a larga distancia por un cable formado por
dos alambres conductores, lo cual es análogo a un
axón.
 Potencial de Acción
Cuando se altera Em (axón) mediante la el estímulo, mayor deberá ser su duración para
inyección de un pulso hiperpolarizante (interior de producir PA.
la célula más negativo), Em aumenta con la
magnitud del pulso, ocurre de formo local y
simultánea. Para pulsos despolarizantes
relativamente pequeños los cambios de Em son
simétricos (hiperpolarizante), pero cuando se
sobrepasa un nivel crítico de despolarización la
misma es incontrolable, se va a acelerar y después
de llegar a un valor máximo, vuelta al Em de reposo.
Esta perturbación transitoria de Em que
ocurre cuando se tiene una gran despolarización
(estímulo umbral) y que se propaga a lo largo del
axón se la llama potencial de acción. Bases iónicas del PA
La duración del PA depende del tipo El estudio hecho a través del musculo
celular. Así en axones y fibras musculares es de 1-2 esquelético de rana permitió a ver su excitabilidad
mseg, mientras que en miocitos cardíacos en presencia de disoluciones isotónicas con menos
ventriculares es de unos 300 mseg. de 10% de su contenido normal de NaCl. Por causa
de ese estudio fue posible entender que el Na+ juega
un papel relevante en expresión de la excitabilidad.
Mediante análisis químicos se demostró que
durante el PA en la mayoría de las células excitables
se produce una entrada neta de Na+ y una salida de
K+ (cero en reposo). Eso descarta la posibilidad que
la fase de despolarización se deba a una reducción
de Pk. Mas aún, tanto la entrada de Na+ como la
salida de K+ implican un aumento en PNa y Pk, por
cuanto ambos flujos son pasivos. El PA ocurre
porque los flujos de Na+ y K+ cambian la carga de
Si la despolarización producida por el la membrana y no porque alteren sus
estímulo es subumbral no habrá PA, mientras que concentraciones citoplásmicas.
despolarizaciones supraumbrales generarán un PA Una ventaja inmediata de la pequeñez de los
cuya amplitud y duración son independientes de la flujos durante PA es el ahorro en el consumo de
intensidad del estímulo, esa propiedad de las fibras ATP destinado al mantenimiento de la constancia
se le llama ley del todo o nada. El potencial de de [Na+] y [K+] por la bomba de Na+ K+.
acción todavía puede tener dos clasificaciones el
modo de acomodación y sumación temporal. La relación del movimiento de Na+ hacia
dentro de la célula (despolarizante) y la salida de K+
Un estímulo capaz de producir un PA debe
(repolarizante), genera un aumento en g Na por un
tener cierta intensidad y duración. Por ejemplo, un
estímulo capaz de generar un PA.
estímulo muy intenso puede ser ineficaz si el tiempo
de aplicación es demasiado breve, mientras que otro
de menor intensidad, pero de mayor duración
podrá generar PA. En general, cuando más débil sea
 lo abran o lo cierren. Los desplazamientos de esas
cargas constituyen las denominadas corrientes de
compuerta, las cuales, por ser mucho más pequeñas
que INa o Ik, no son detectables en los registros de
potencial controlado.
El canal de Na+ tiene dos compuertas, una
de ellas tiende a estar cerrada durante el reposo y a
abrirse cuando se despolariza la membrana (m3 o
de activación), la otra compuerta (h o de
Corrientes de Na+ y K+ inactivación) su tendencia es a estar abierta durante
Las corrientes de Na+ y K+ fluyen por el reposo y a cerrarse cuando la membrana está
distintos canales potencial-dependientes. Respecto a despolarizada.
los canales de Na+, existe una toxina que los El canal potencial-dependiente de K+ tiene
bloquea específicamente (tetrodotoxina TTX). De una sola compuerta (n4) cuya tendencia es a estar
modo que, en presencia de la toxina, un registro de cerrada en reposo y a abrirse por despolarización.
la corriente iónica en condiciones experimentales es
idéntico al de Ik (ausencia de INa). Los canales de K+ Secuencia de cambios durante el PA
cuya permeabilidad aumenta durante el PA, es
La secuencia de los cambios que se
bloqueado específicamente por el tetraetilamonio
producen durante un PA puede esquematizarse de
(TEA), para se diferenciar de la TTX la TEA
acuerdo con la imagen.
bloquea Ik sólo cuando se encuentra en el
axoplasma y a concentraciones mucho más altas, en
presencia de TEA el registro de Ii es similar a la
curva de INa (ausencia de Ik).
Los canales potencial-dependientes son
selectivos, o sea, los caneles de Na+ permiten el
pasaje de este ion con un alto grado de preferencia
respecto de otros iones. Lo mismo ocurre con los
canales de K+, esto se debe a la presencia de un
filtro de selectividad tanto en el canal de Na+ como
en el de K+.

1. Ante un estímulo despolarizante que sea

fuerte (supraumbral), la mayoría de las
compuertas m3 de los canales de Na+ se
activan, lo cual produce un brusco aumento
de gNa (compuerta h de inactivación ya están
abiertas).
2. Estando m3 y h abiertas se produce la
entrada de Na+ a favor de su gradiente de
Corrientes de compuerta potencial electroquímico. Su
despolarización produce el gradiente de
Dada su dependencia del potencial, los
Na+ contribuye a activar más canales, lo cual
canales deberían contener moléculas con carga
aumenta su gradiente.
eléctrica. El desplazamiento de esas partículas
3. Durante la despolarización aumenta el
cargadas determinaría que ciertas porciones del
número de compuertas inactivadas de Na+
canal que actúan como compuertas se muevan y, así,
(h) cerradas y también crece el número de
 compuertas n4 de K+ abiertas. Son procesos propagará en ambas direcciones a lo largo del axón
más lentos que la apertura de la compuerta con amplitud y velocidad constantes.
de activación de Na+ y ambos contribuyen a
impedir que el valor de Em alcance al de ENa
(disminuye gNa y aumenta gK).
4. La mayoría de las compuertas de
inactivación (Na+) se cierran con la
disminución de gNa.. Pero el número de
compuerta n4 abiertas continúa creciendo
(aumenta gK). Esta es la fase de
repolarización del PA.
5. Durante tal fase, tanto las compuertas de
inactivación de Na+ (h) como las de
activación de K+ (n4) van retornando a las
Conducción saltatoria
condiciones iniciales de reposo. En las fibras mielínicas las corrientes de Na+
6. Una relación de gK/ gNa mayor que la de y K+ durante el PA fluyen a través de la porción de
reposo después del PA produce la membrana correspondiente a los nódulos de
hiperpolarización pospotencial. Ranvier, de los cuales hay aproximadamente uno
por milímetro de fibra. Esto hace que los circuitos
El período refractario absoluto se explica a locales que preceden al PA sean más largos y, por lo
partir de la posición de las compuertas en los tanto, la propagación más rápida que en las fibras.
canales de Na+ y K+. El PA se evidencia sólo en los nódulos, de allí que a
Comportamiento individual de los canales su conducción en los axones mielínicos se la
denomine saltatoria. Los canales de Na+ se
potencial-dependientes concentran en los nódulos y son muy escasos en la
Las corrientes de Na+ y K+ y su cinética membrana internodal, mientras que los K+ se
durante un PA representan la sumatoria del estado concentran en la región paranodal.
conductivo de millones de canales por cm2 de
PA en el musculo esquelético
membrana. Por eso se las denomina corrientes
macroscópicas. Eso no quiere decir que cada Normalmente el PA en las fibras musculares
corriente siga un curso temporal de las corrientes inicia una serie de procesos que culminan con su
macroscópicas respectiva. Se enfatiza el hecho de contracción.
que a un potencial de membrana dado las
compuertas no están idénticamente abiertas o La activación de los elementos contráctiles
cerradas. Por eso se habla de una tendencia al cierre tiene lugar radialmente desde el sarcolema, por
o a la apertura, tal tendencia sucede en términos de donde se propaga el PA, hacia el centro de la fibra.
probabilidad. Las propriedades de apertura y cierre La presencia del sistema tubular transverso
de compuertas, además de potencial-dependientes, (túbulos T), brinda la infraestructura adecuada para
son tiempo-dependientes. el envío de una despolarización desde la superficie
En condiciones de reposo, tantos los canales al interior de la fibra.
de Na+ como los de K+ responsables del PA no La contracción muscular se inicia con la
están todos permanentemente cerrados, sino que su liberación de Ca2+ hacia el citosol desde el retículo
probabilidad de apertura es sumamente baja y, por sarcoplasmático (reservatorio del catión), los túbulos
lo tanto, en un instante dado en su mayoría se T y el retículo sarcoplásmico forman dos redes o
encontrarán cerrados. sistemas tubulares. Es a nivel de estas estructuras
donde la señal llevada desde el sarcolema superficial
Propagación del PA
por los túbulos T en forma de una despolarización
En condiciones fisiológicas, el PA generado (PA tubular) es transferida al retículo sarcoplásmico,
en el lugar de aplicación de un estímulo se lo cual se traduce a una rápida liberación de Ca2+.
 Canales Iónicos
Los canales iónicos pueden expresarse en positivos, se inactivan rápidamente y son
células no excitables, mediante la inyección del bloqueados por Ni2+. Los lentos (L) se activan a Em
RNA mensajero que codifica la proteína del canal. más positivos y son bloqueados por las
dihidropiridinas; son importantes en la generación
Canales de Na+ de los PA cardíacos. Los N, son intermedios entre
Los canales de Na+ potencial-dependientes los T y los L en cuanto al Em al cual se activan (>-
tienen un peso molecular de 250 a 270 kDa con 4 20mV) y a la velocidad de inactivación, ellos serían
subunidades o seudosubunidades estructurales. los responsables de la entrada de Ca2+ en las
Cada una de ellas formada por 6 segmentos terminaciones nerviosas durante la transmisión
hidrófobos transmembrana, conectados por sináptica neuromuscular en anfibios. El mismo rol
segmentos intra y extracelulares. S4 contiene o es el citado anteriormente solo que los mamíferos seria
sensor de potencial, los segmentos S5 y S6 están desempañado por un canal de Ca2+ denominado
conectados por un tramo largo en forma de tipo P.
horquilla (H5 o P), los aminoácidos que lo forman
Canales de K+
junto con los del P, son los que tapizan el poro del
canal alrededor del cual se agruparían las cuatro Existe una amplia variedad de canales de K+
seudosubunidades para formarlo. con propiedades muy distintas entre sí. Los
potencial-dependientes están formado por cuatro
La corriente por estos canales se inactiva
subunidades separadas e iguales, cada una de las
rápidamente. La región del canal responsable de la
cuales tiene seis tramos hidrófobos transmembrana.
inactivación es el segmento comprendido entra las
Los segmentos S4 corresponderían a los sensores de
seudosubunidades III y IV. Fue visualizado que el
potencial y los segmentos P en forma de horquilla
sistema de inactivación ocurre como una bola y
que unen S5 y S6 en cada subunidad formarían el
cadena; el canal se inactiva cuando la bola (residuos
poro del canal.
dotados de cargas positivas) es impulsada por el
gradiente eléctrico durante la despolarización, Eso canales presentan una amplia gama de
tapona la boca interna del canal e impide así flujo velocidades de inactivación (canal de K+ rectificador
iónico. tardío o de salida).
Estudios biológicos moleculares
permitieron la individualización de los genes de
otros tres canales llamados Shal, Shab y Shaw. Estos
genes están presentes en el ratón y otros mamíferos
(ser humano). La velocidad de inactivación decrece
de acuerdo con la siguiente secuencia: Shaker > Shal
> Shab > Shaw.
La inactivación rápida se localiza en el
Canales de Ca2+ segmento terminal NH2, por lo que se le llama
inactivación N. La eliminación de este segmento
Los canales potencial-dependientes de Ca2+
suprime la inactivación, en términos del modelo
presentes en células de muy diferentes tipos, poseen
bola y cadena, los últimos veinte aminoácidos de
una estructura muy parecida a la de los de Na+. En
este segmento corresponderían a la bola que va a
general su densidad en las membranas celulares es
ocluir la boca interna del poro; los restantes sesenta
unas cien veces menor que la de los canales de Na+,
aminoácidos formarían la cadena, ya que el
pero su mecanismo de activación e inactivación es
acortamiento de esta porción aumenta la velocidad
cualitativamente similar. Hay distintas clases de ese
de inactivación. La inactivación lenta, está asociada
canal (T, L y N), los canales transitorios (T) se
al segmento terminal COOH.
activan a potenciales de membrana (Em) más
Canales de Cl-
La estructura de los canales de Cl-, que no
son potencial-dependientes, está hecha de una
proteína de 90 kDa que presenta doce segmentos
hidrófobos transmembrana.
El canal de Cl- en el musculo esquelético es
de alta conductancia. El Cl- se encuentra
virtualmente en equilibrio a través de la membrana,
esto y la alta gCl hacen que este canal desempeñe un
papel muy importante en la estabilidad del potencial
de reposo. Cuando en un musculo aislado se
reemplaza el Cl- extracelular por un anión
impermeante, el musculo se torna hiperexcitable.
Otra manera de poner en evidencia la propiedad
estabilizante del Cl- es reducir gCl.

Canales activados por ligandos

No todos los canales iónicos responsables de
la excitabilidad celular son potencial-dependientes.
Hay activados por la unión de distintos transmisores
a receptores específicos. En algunos casos el ligando
activa directamente el canal; en otros, la activación
es modulada por segundos mensajeros.
Activación directa: El receptor es parte del
canal. Un ejemplo típico de activación directa es el
receptor nicotínico de acetilcolina que se encuentra
en la membrana postsináptica de la sinapsis
neuromuscular. En condiciones fisiológicas, la
conductancia del canal abierto es alta para el Na+ y
K+ y menor para el Ca2+. El aumento de PNa produce
un desplazamiento del Em de la membrana
postsináptica, esta despolarización sirve como
estímulo para la generación de un PA a partir de la
activación de canales de Na+ en la periferia de la
membrana postsináptica.
Activación indirecta: Más comúnmente la
fijación del ligando al receptor desencadena una
serie de reacciones mediadas por una proteína (G)
que se encuentra en la membrana asociada al
receptor y que terminan en la apertura de un canal
físicamente separado del receptor. En algunos casos
la proteína G activada actúa directamente fijándose
a un canal y determinando así su apertura. En
algunos casos la proteína G activada actúa
directamente fijándose a un canal y determinando
así su apertura.