METABOLISMO DE LÍPIDOS

Ivan Alberto Lopera Castrillón

Departamento de Ciencias Básicas
Fundación Universitaria del Area
Andina.
 CONTENIDO
• Digestión, Absorción y transporte
• Lipogénesis - Síntesis de ácidos grasos
• Síntesis de Acilglicéridos
• Síntesis de Fosfolípidos
• Síntesis de colesterol
• Síntesis de ácidos biliares
• Lipolisis
• Beta-oxidación
• Cetogénesis
• Cetolísis
DIGESTIÓN, ABSORCIÓN Y
TRANSPORTE
• Lípidos en ingesta
– Triacilglicéridos (triglicéridos) TG
– Fosfolípidos
– Colesterol libre y esterificado
– Vitaminas liposolubles (A, E, D, y K)
• Lípidos en plasma
– Triglicéridos 16%
– Fosfolípidos 30%
– Colesterol 14%
– Colesteril éster 36%
– Acidos grasos libres 4% FFA (de mayor importancia a nivel
metabólicos)
• Hidrolasas de TAG (triacilglicéridos)
– Lipasa lingual (boca)
De cadena corta (Neonatos)
– Lipasa gástrica (estómago)
– Lipasa pancreática (intestino delgado) De cadena larga

Selectiva por posiciones 1 y 3 de TG, libera

2 ácidos grasos y un 2-monoacilglicerol
 SALES Y ACIDOS BILIARES
• Contienen 24 C y 1, 2 ó 3 hidroxilos
• Son anfipáticos
• Agentes emulsionantes
• ACIDOS BILIARES PRIMARIOS
(Cólico y Quenodesoxicólico)
• ACIDOS BILIARES SECUNDARIOS (Desoxicólico y
Litocólico)
• SALES BILIARES: GLICINA Y TAURINA
(Glicocólico ó taurocólico)
Acido quenodesoxicólico Acido cólico
Acido desoxicólico Acido cólico + Glicina = Acido glicocólico

Acido litocólico Acido cólico + Taurina = Acido taurocólico

Acción de las enzimas pancreáticas
• Lipasa pancreática, Colipasa 1 y 2 (cofactores de
la lipasa) para formar 2-monoacilglicéridos y
ácidos grasos.
• PLA2 (fosfolipasa A2) para formar lisolecitina
(lisofosfolipido) y acidos grasos.
• Colesterol ester hidrolasa (colesterol esterasa,
esterasa pancreática) para formar colesterol libre
y acidos grasos.
ACCIÓN DE LA FOSFOLIPASA-A2
ACCION DE LA COLESTEROL
ESTERASA

Acido palmítico
ACCIÓN DE LA LIPASA
PANCREATICA
 Integración en las micelas
Los productos de las hidrólisis realizadas por las
enzimas pancreáticas se integran en las micelas
biliares y atraviesan la membrana del enterocito
por difusión simple.

Las micelas se recuperan en un 95 % a las luz

intestinas para repetir el proceso de integración.
• Una vez en el citosol una proteina
transportadora los lleva hasta el REL para
síntesis de nueva lecitina, colesterol
esterificado y triglicéridos.
• Pre-lipoproteinas formadas en el aparato de
Golgi rodean los nuevos lípidos formados
dando lugar a la síntesis de quilomicrones (en
el intestino).
 LIPOPROTEINAS

TG Apoproteinas o Apolipoproteinas
AGL
PL
C
EC
• Quilomicrones. (ApoB48, ApoC-II y Apo E)
• VLDL o Pre-β-lipoproteinas (ApoB100, ApoC-II)
• IDL (ApoB100, ApoE)
• LDL o β-lipoproteinas. (ApoB100)
• HDL o α-lipoproteinas. (ApoA-I, ApoE, ApoC-II)
 Lipo-Protein-Lipasa-1
VLDL o QM
(ApoC-II)
AG
Glicerol
Albúmina
Remanente de QM
IDL

En hígado de desmantela
remanente de QM (Apo E permite su
ingreso por el Receptor de ApoE)
 TG por ingesta de CHO´s

Glicerol AG TG
VLDL
Acetil-CoA

Piruvato
VLDL
DHAP G3P

Glucosa-6-P

Glucosa Adipocito
Insulina
 Lipasa Hepática

Receptor de ApoB100

Célula de
tejido
Remanente QM o IDL periférico para
degradación
 Malo ???

TG
Colesterol
Amino ácidos

Colesterol VLDL ?
VLDL IDL
?

LDL
Acetil CoA

Enzima PTEC transfiere EC

QM HDL2 HDL3 HDL
naciente
 Principales vías metabólicas

• Vías metabólicas en el proceso post-prandial

– Síntesis de ácidos grasos
– Síntesis de triglicéridos
– Síntesis de fosfolípidos
– Síntesis de colesterol
• Vías metabólicas en el proceso de ayuno
– Degradación de triglicéridos
– Beta-oxidación
– Cetogénesis
• La gran cantidad de hidrógenos que contienen
los ácidos grasos pueden ser transformados
en energía en el ciclo de Krebs y la cadena
respiratoria.
• Molecularmente un acido graso presenta más
hidrógenos que una glucosa, lo que se ve
representado en más producción de ATP

• Carbohidratos 4 Kcal , Lípidos 9 Kcal

 LIPOGÉNESIS
(Síntesis de ácidos grasos
y Síntesis de triglicéridos)
Síntesis de ácidos grasos
o síntesis de NOVO(ácido
palmítico)
• Síntesis de ácido palmítico (ácido graso
saturado de 16 carbonos) a partir de Acetil-
CoA proveniente de la descarboxilación
oxidativa de piruvato.

• El proceso se lleva a cabo en el citosol ¿cómo

sacar el Acetil-CoA de la mitocondria?.
Se realiza a través
del citrato
Síntesis de Malonil Co-A a
partir de Citrato.
 SISTEMA DE LA ÁCIDO GRASO
SINTASA:
MALONIL CoA PALMITOIL CoA

SISTEMA DE LA ÁCIDO GRASO

SINTASA:
Transferasa –Transferasa-Sintetasa-
Reductasa- Deshidratasa-Reductasa-
Esterasa
NADPH + H+ NADP+
VÍA DE LAS PENTOSAS
 Proteina transportadora de acilo

1 3 4 2

1. Condensación
2. Reducción
3. Deshidratación
4. Reducción
Características generales de la Biosíntesis de ácidos
grasos

v La biosíntesis de AG (lipogénesis) tiene lugar en el

CITOSOL.
v Es un proceso endergónico: Utiliza ATP
v Consume equivalentes de reducción : NADPH
v Es activa cuando el aporte energético es superior a
las necesidades de la células
Pasos de la biosíntesis de Ac. Grasos.

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Regulación de lipogénesis

éAMP Activador alostérico

Balance de la Biosíntesis
SÍNTESIS DE ACILGLICÉRIDOS
La síntesis de triacilglicéridos requiere:

1. GLICEROL 3-P:
– En hígado, proviene del glicerol que viene de la lipólisis
dentro de las lipoproteinas plasmáticas (degradación de
TAG), por la reacción de la glicerol quinasa (gasto de
ATP).
– En el tejido adiposo, proviene de la dihidroxiacetona P de
la glucolisis por medio de la glicerol 3-P deshidrogenasa.

2. ÁCIDOS GRASOS:
– Síntesis endógena, Palmitoil CoA por acción de la Acil
CoA sintetasa (CoA-SH, ATP, Ac palmítico)
– Hidrolisis (lipoproteínlipasa).
Ausente
en tejido
graso
SÍNTESIS DE FOSFOLÍPIDOS
SÍNTESIS DE COLESTEROL

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SÍNTESIS DE COLESTEROL:

• LOCALIZACIÓN TISULAR:
Hígado y tejidos periféricos
• LOCALIZACIÓN CELULAR:
Microsomas
(Retículo Endoplásmico Liso);
• PRECURSOR:
Acetil-CoA citoplasmática
Agente reductor NADPH
 IMPORTANCIA BIOLÓGICA
DEL COLESTEROL:
• Síntesis de ácidos y sales biliares;
• Síntesis de lipoproteínas plasmáticas;
• Membranas biológicas;
• Hormonas esteroides (gluco,
mineralocorticoides y hormonas
sexuales);
• Vitamina D3
 Estructura del Colesterol

Colesterol
Ciclopentanoperhidrofenantreno
SE CONSIDERAN 5 ETAPAS EN LA RUTA DE
BIOSÍNTESIS DE COLESTEROL:
1. Biosíntesis de Mevalonato.
2. Formación de unidades de isoprenoides.
3. Condensación de isoprenoides para
formar escualeno.
4. Ciclación de escualeno para formar
lanosterol.
5. Formación de colesterol.
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 1. Biosíntesis de
Mevalonato
• Comparten procesos
con la síntesis de
cuerpos cetónicos
2. Formación de unidades
de isoprenoides
A partir de MEVALONATO se pueden
obtener los ISOPRENOS ACTIVADOS,
estos pasos implican gasto de ATP.
Los ISOPRENOS se obtienen por
reacciones CABEZA-COLA.

Enzimas en el proceso:
1. Mevalonato 5-fosfotransferasa
2. Fosfomevalonato kinasa
3 y 4.Pirofosfomevalonato descarboxilasa
5. Isopentil pirofosfato isomerasa
90
3. Condensación
de los isoprenos
activados para
formar
escualeno

Inicialmente hay una

isomerización de
isopentil difosfato a
dimetilalil difosfato

91
Farnesil-PP
Intermediario de la
síntesis de carotenoides,
Escualeno y de la
biosíntesis de esteroles.

Es también un sustrato
en la adición de un grupo
farnesilo a las proteínas.
 4. Ciclación del
escualeno para
formar lanosterol
El escualeno se
cicla para formar
lanosterol en una
serie de etapas que
involucra otros
esteroles como
intermediarios.
Acción de la escualeno 2-3
epoxidasa y
Oxidoescualeno:lanosterol
ciclasa
 5. Formación del colesterol
• Se lleva a cabo en las membranas del retículo endoplasmático
y comprende aprox. 20 reacciones
 ALMACENAMIENTO DE
COLESTEROL

Se presenta cuando
los niveles
intracelulares de
colesterol son altos,
lo que permite su
almacenamiento o
transporte al hígado
para su
almacenamiento.

96
REGULACION DE LA SINTESIS DE
COLESTEROL
LA ENDOCITOSIS DE LDL INHIBE LA
SINSTESIS DE COLESTEROL

98
SÍNTESIS DE ÁCIDOS BILIARES
 SALES Y ACIDOS BILIARES

• Contienen 24 C y 1, 2 ó 3 hidroxilos
• Son anfipáticos
• Agentes emulsionantes
• ACIDOS BILIARES PRIMARIOS: Cólico y
Quenodesoxicólico.
• ACIDOS BILIARES SECUNDARIOS:
Desoxicólico y Litocólico.
• SALES BILIARES: Glicocólico ó taurocólico.
Acido quenodesoxicólico Acido cólico
Acido desoxicólico Acido cólico + Glicina = Acido glicocólico

Acido litocólico Acido cólico + Taurina = Acido taurocólico

Los ácido cólico y
quenodesoxicólico
sufren 7-
deshidroxilación
por acción
bacteriana en el
intestino.
LIPOLISIS
 LIPASA SENSIBLE A
HORMONAS: regulación
• En el ayuno, el glucagon promueve la
actividad de la lipasa sensible a hormonas
(LSH) diferente a lipoprotein-lipasa del
endotelio.
• En la saciedad, la insulina induce la
fosfodiesterasa disminuyendo los niveles
de AMPc, de allí que la insulina tenga
actividad sea antilipolítica.
 Ciclo continuo lipólisis
y reesterificación
• En adipocitos la lipólisis la realiza
la LHS para generar FFA y glicerol.
• EL glicerol se transporta en sangre
y llega al hígado o riñones para
fosforilarse (glicerol cinasa) y
volverse activo para nueva síntesis
de TG.
• De acuerdo a necesidad
metabólica los FFA se oxidan o se
esterifican nuevamente.
BETA-OXIDACIÓN
 Es la degradación de los ácidos grasos con la
finalidad de obtener energía química.

LOCALIZACIÓN TISULAR:
Hígado, riñón, tejido adiposo, músculo
esquelético; corazón; suprarrenales.

LOCALIZACIÓN CELULAR:
Matriz mitocondrial.
ØEl único paso en la
oxidación de AG que
requiere de ATP es
su activación como
Acil-CoA, al consumir
2 ATP.
ØLa enzima que
realiza esta función
se denomina la Acil-
Co A sintetasa.
 ETAPAS DE LA β-oxidación
La oxidación de ácidos grasos comprende 4
etapas inversas a las realizadas en la lipogénesis.

Lipogénesis Beta-oxidación
1. Condensación Oxidación
2. Reducción Hidratación
3. Deshidratación Oxidación
4. Reducción Tiolisis
 1. Oxidación
Acil-CoA deshidrogenasa
 2. Hidratación
Δ2-Enoil-CoA hidratasa
 3. Oxidación
L(+)-3-Hidroxiacil-CoA deshidrogenasa
4. Tiolisis
Tiolasa
 Ejemplo
• Para el ácido palmítico (C16:0) se producirán 8
Acetil-CoA, 7 FADH2 , 7 NADH + H+ , consume 2
ATP

• Por cada ácido palmítico se producirán 106

ATP
En caso de
ácidos
grasos con
número de
carbonos
impar
 Δ3-cisèΔ2-trans-enoil
CoA isomerasa

AG´s con
insaturacion
cis
Acil-CoA
deshidrogenasa

Δ2-trans-Δ4-cis-Dienoil
CoA reductasa
NADPH+H+
NADP+

Δ3-transèΔ2-trans-
enoil CoA isomerasa
 ¿Cuántos ATP se ganan por oxidación
del palmitato (16 C)?:
• Son necesarias 7 ciclos para oxidar
completamente al ácido graso;
• Por cada vuelta al ciclo se ganan 4 ATPs por
reoxidación, en cadena respiratoria, del NADH2
y del FADH2 ;
• Como se dan 7 vueltas para la degradación, en
total se ganan 28 ATPs;
• Se obtienen 8 moléculas de acetil CoA; por
cada molécula de Acetil-CoA que entra al Ciclo
de Krebs, se ganan 10 ATPs (8 x 10= 80);
BALANCE ENERGÉTICO DE LA BETA-
OXIDACIÓN:
• 28 (siete ciclos) + 80 ATP = 108 ATP;
• 108 – 2 ATP (gastado en la activación del
ácido graso) = 106 ATPs;
La oxidación del palmitato, generará 130
moléculas de ATP por la beta
oxidación
Regulación de B-oxidación
CETOGÉNESIS
Es la síntesis de cuerpos cetónicos, a partir
de un aumento en la oxidación de ácidos
grasos por inanición o diabetes mellitus; ellos
son: el acetoacetato; el betahidroxibutirato y la
acetona
• LOCALIZACIÓN TISULAR:
Hígado (Exclusivamente)
• LOCALIZACIÓN CELULAR:
Matriz mitocondrial
• FINALIDAD:
Exportar energía química.
Los tres compuestos
se conocen como
cuerpos cetónicos y
se debe a la alta
tasa de oxidación de
AG en el hígado, por
inanición o por
diabetes mellitus
También se
puede producir
hidroxilbutirato
desde un paso
intermedio de la
B-oxidación
CETOLISIS
 • DEFINICIÓN:
Es la trasnformación en energía.
• LOCALIZACIÓN TISULAR:
Organos diferentes al hígado
• LOCALIZACIÓN CELULAR
Matriz mitocondrial
3-cetoacil-CoA transferasa
 Bibliografía
• Nelson, D. L.; Cox, M. M.; Lehninger: Principios
de Bioquímica, Ed. 6, Omega, España,
2014:1296p
• Harper, H. A.; Murray, R. K. Rivera, B. Harper:
Bioquímica Ilustrada, Ed. 29 McGraw-Hill
México. 2013:816p
• Cardellá H., Lidia; Hernández F., Rolando;
Bioquímica Humana, Editorial Ciencias
médicas, La Habana. 2007:332p