Introducción

Galileo Galilei 1609 aporto el telescopio y el microscopio

Anton van Leeuwenhoek holandés 1677 descubrió pequeños animales en el esperma

198 años después Wilhelm August Oscar Hertwig Alemania demostró la unión de espermatozoide
y ovulo (fecundación) en el erizo de mar

Transporte de los espermatozoides

Maduración de los espermatozoides tiene lugar fuera de los testículos, esto es la maduración
epididimaria en el macho y la capacitación en la hembra antes de la fecundación.

Puede ser que la capacitación sea una consecuencia evolutiva para almacenamiento de
espermatozoides inactivos en la porción caudal del epidídimo.

El epidídimo esta dividido en 4 segmentos:

 Segmento inicial
 La cabeza, donde comienza el proceso de maduración
 El cuerpo donde continua
 La cola (porción caudal) donde se produce la maduración final y el almacenamiento, llegan
ahí 72 días después de la espermatogénesis. Ahí ya están disponibles para la eyaculación,
esto permite la posibilidad de eyaculaciones fecundas repetidas. Esto depende de las
concentraciones adecuadas de testosterona en sangre y el mantenimiento de la
temperatura escrotal normal (en periodos febriles se ha visto número reducido de
espermas oligospermia)
o En este momento la cabeza del esperma esta rodeada por el acrosoma (vesícula
que contiene enzimas proteolíticas.)
o La membrana interna se encuentra en contacto con la membrana nuclear
o La membrana externa con la membrana plasmática superficial
o El flagelo estructura de microtúbulos y fibras rodeada en su extremo proximal por
mitocondrias.
o La motilidad y la capacidad de fecundar se adquiere gradualmente conforme
pasan el epidídimo.
o Adquieren proteínas superficiales y se deben de eliminar en la capacitación, que
ocurre en el epidídimo, aunque al realizar fertilización in vitro pueden fecundar un
ovocito.

Los espermatozoides obtenidos de hombres con microdeleciones del cromosoma y que afectan la
región AZFc de Yq11 pueden transmitir esterilidad, tener mayor predisposición a tumores de
células germinales, generalmente estudiados por oligospermia o azoospermia.
El semen forma un gel después de la eyaculación y se licua en 20-30 mins por las enzimas de la
próstata, el pH alcalino protege a los espermas del pH de la vagina, los más móviles logran llegar al
a útero por medio del moco cervical que reviste el ectocérvix, se han identificado espermas a los
90 seg de la eyaculación.

Durante el coito las contracciones en el aparato reproductor femenino ayudan a que los
espermatozoides penetren el moco cervical y se transporten. Estos nada y migran a través de los
poros existentes en el moco que son más pequeños que su cabeza por lo que se deben abrirse
paso activamente. Una causa de esteridlidad es la alteración de los movimientos, también la
interacción de la cabeza con el moco, su morfología anormal también se relaciona con alteraciones
en la función flagelar, una proteína de revestimiento defensina beta 126 adquirida en la parte
caudal del epidídimo tiene una gran carga negativa y es esencial para atravesar el moco por lo que
se concluye que el moco cervical funciona como filtro de los espermas anormales y menos
capaces.

Las contracciones uterinas y la motilidad de los espermas los impulsan en dirección ascendente en
el humano se pueden identificar espermas en la trompa 5 mins post a la inseminación la albumina
marcada está presente posterior a 30 seg de su instilacion intrauterina, los primeros espermas
están en desventaja porque es poco probable que logren la fecundación porque no tienen la
motilidad necesaria. Los que colonizan el moco y las criptas cervicales siguen su camino más lento,
son constantes en el moco durante 24 hrs post coito, se han identificado en la trompa hasta 80 hrs
post coito.

El descenso de espermas es considerable una media de 200-300 millones solo llegan menos de
1000 a las proximidades del ovulo, la disminución mas importante es en la vagina, la siguiente es la
digestión por las enzimas vaginales y la fagocitosis, otros sobrepasan al ovocito, el cuello uterino si
actúa como reservorio hasta 72 hrs.

En el interior de la trompa de Falopio los espermas que siguen sin capacitación se fijan a las células
epiteliales, cuando se liberan y son objeto de capacitación muestran un nuevo tipo de movimiento
llamado motilidad hiperactivada esta genera una mejor interacción con el epitelio tubárico que
provoca una mayor velocidad y una mejor dirección que impide la fijación y el atrapamiento.

Estructura del moco cervical

Es una estructura compleja no homogénea, se secreta en forma granular y en el conducto se

vuelve reticular; esto genera que no todos los espermas entren igual, se ha propuesto que el flujo
del moco cervical hacia el exterior genera una alineación de hebras paralelas que genera que los
espermas ascienda, también la presurización de este por las contracciones uterinas, este se
secreta en respuesta al pico de estrógenos a la mitad del ciclo, aumenta el contenido de agua y el
espacio entre sus glucoproteínas en el preovulatorio inmediato y así inicia la capacitación a través
del cuello del útero.

Capacitación

En 1951 se descubrió que los espermatozoides del conejo y la rata tenían que pasar algunas hrs en
el aparato reproductor previo a adquirir la capacidad e penetrar el ovulo, por lo que se invesigo el
proceso y se describió la capacitacion: proceso por el que se transforman los espermatozoides
eyaculados, a través de cambios celulares que le dan la capacidad de poder fecundar un ovulo,
dentro del aparato reproductor femenino.

Consta de 3 características:

1. La capacidad de presentar la reacción acrosómica

2. La capacidad de unirse a la zona pelúcida
3. La adquisición de la hipermotilidad

Este proceso modifica las características superficiales de los espermas, se eliminan los factores del
plasma seminal que recubren la superficie de los espermas, la modificación de su carga superficial
y la restricción de la movilidad de los receptores.

La proteína defensina beta 126 (DEFB126) es la principal proteína de revestimiento derivada del
epidídimo, esta facilita su desplazamiento en el moco cervical, su liberación es necesaria para que
se produzca la fijación en la zona pelúcida del óvulo. Estas proteínas su objetivo es crear un
reservorio de espermas en las trompas para generar su fijación en el epitelio tubárico.

Estos cambios superficiales se dan por modificaciones de los esteroles(se pierde el colesterol
regulando la expresión de lectinas que intervienen en los receptores de la zona pelúcida) lípidos y
glucoproteínas de la membrana celular que generan una disminución de la estabilidad de la
membrana plasmática y se encuentra justo debajo la membrana acrosómica externa.

Al llegar los espermas capacitados a un ovocito o al liquido folicular se produce una degradación y
fusión de la membrana plasmática y la membrana acrosómica externa esto es la reacción
acrosómica (esta se puede desencadenar por proteínas de la zona pelúcida y el líquido folicular
invitro)esto permite que la enzimas del acrosoma (estructura en forma de capucho que recubre el
núcleo) la hialuronidasa, un factor afín a la neuraminidasa la enzima dispersante del cumulo y una
proteasa llamada acrosina que generan que el esperma pueda penetrar el ovulo. Al mismo tiempo
también lo preparan para la fusión con la membrana plasmática del del ovocito. Además, la
hipermotilidad y el aumento de la velocidad son factores esenciales para lograr la penetración de
la zona (se puede medir por aumento de la velocidad y amplitud del batido flagelar, es necesario
para evitar la fijación en el epitelio tubario y lograr la penetración del cumulo y la zona pelúcida).

Estos acontecimientos están regulados por el estado de oxidorreducción de los espermatozoides,

inducen la fosforilación de la tirosina, estas reacciones dependen de un aumento de las
concentraciones intracelulares de calcio de un flujo extracelular, generado probablemente por la
progesterona, y son estimulados para someterse a la capacitación cuando se encuentran con el
alcalino de las trompas de Falopio a la mitad del ciclo.

Transporte del óvulo

El ovocito en el momento de la ovulación está rodeado de células de la granulosa (cumulo ovárico)

estos fijan el ovocito a la pared del fólico. La zona pelúcida una capa porosa no celular de
glucoproteínas secretadas por el ovocito separa éste de las células de la granulosa. Estas se
comunican por uniones comunicantes, estas responde a la elevación de la LH a la mitad del ciclo y
se reanuda la meiosis I y se detiene en la segunda metafase, se detienen las uniones celulares
generando maduración y migración de los gránulos corticales a la corteza externa del ovocito y así
se desprenden de la pared folicular.

El transporte del ovulo abarca el tiempo desde la ovulación y la entrada de la mórula en el útero.

El ovulo solo puede ser fecundado en las fases iniciales de su estancia en la trompa de Falopio.

Los óvulos se adhieren con sus celular foliculares del cumulo a la superficie del ovario, el extremo
con franjas de la trompa barre el ovario para recoger el óvulo, la entrada de facilita por los
movimientos musculares que ponen las franjas en contacto con la superficie del ovario, también
existe una presión negativa en la trompa que ayuda al transporte del óvulo.

Las trompas esta revestidas de epitelio que responde a los cambios hormonales, está constituido
por células ciliadas (más concentrados en las franjas, tienen lugares de adherencia que interactúan
con las células del cumulo y lo transportan) y no ciliadas (actividad secretora en la fase folicular
que libera componentes citoplásmicos metabólicos para el transporte e implantación).

En la ampolla tubárica los cilios baten de forma sincrónica en dirección del útero y es más rápido
en la fase secretora, es unidireccional, las contracciones musculares de las trompas son la principal
fuerza para mover el óvulo. Aunque en mujeres con síndrome de Kartagener que hay ausencia de
los brazos de la dineína en los cilios y han presentado embarazos espontáneos.

Las contacciones musuclares tubáricas están estimuladas por las prostaglandinas E2 y F2alfa y
reducidas por prostágenos , GCh y la oxitocina. La observación endoscópica transvaginal de la
recogida real del cgoto el cumulo ovarico revelo que es relativamente lento mas de 15 mins que
las franajs del lado ovulador se distinguen por estar erectas (congestión de los vasos sanguíneos
que es influencia ovárica local) y ser el único mecanismo activo observable que interviene en el
movimiento ciliar.

El tiempo generalmente del cigoto es de 3 días (80 hrs) en la trompa 90% en la ampolla (aquí se
completa la fecundación y la dispersión de las celular del cúmulo)

Función tubárica depende de:

1. Alteración de las concentraciones de hormonas esteroideas (Las dosis de estrógeno

favorecen las retención de los óvulos en la trompa y se puede invertir con progesterona.)
2. Incremento de los estímulos adrenérgicos (el istmo de la trompa cuenta con una extensa
inervación adrenérgica, pero la denervación no evita el transporte)
3. Tratamiento con prostaglandinas (las de la serie F estimulan la motilidad de la trompa
pero no acelera el transporte)

La trompa de Falopio parece adaptarse con faciliada a los cambios y restricciones anatómicas

Es indispensable un periodo de permanencia en la trompa, refieren que puede existir sincronia

entre el desarrollo del endometrio y el ovulo para que se produzca una gestación, si el endometrio
se encuentra en una fase de desarrollo reducido o avanzado en comparacioncon el ovulo se
compromete la fecundidad, además el bastocisto debe dividirse y desarrollarse para adquirir la
capacidad de implantarse

Maduración del ovocito

Esta regulada por las hormonas sexuales y la compleja interacción entre factores de crecimiento y
citocinas en el liquido folicular

En los ovocitos humanos se produce una entrada de ca en respuesta al estradiol seguido de

elevaciones secundarias de los iones ca a partir de los depósitos intracelulares que se caracterizan
por oscilaciones en forma de onda, es una respuesta no genómica la estradiol en la superficie
celular y el aumento transitorio del ca intracelular mejora la calidad del ovocito y contribuye a la
capacidad de fecundación. Son una reacción precoz a los espermatozoides fecundantes, no se
requieren para la reanudación de la meiosis pero mejora la fecundación.

Fecundación

La vida fecundable del ovocito se calcula de 12 a 24 hrs, aunq in vitro se puede hacer hasta 36 hrs,
los espermas se calcula de 48-72 h aunq la motilidad contunia aunq pierdan la capacidad de
fecundar el tiempo documentado es de 6 dias antes y 3 días depues de la ovulación en promedio 3
dias.

El contacto de los espermas con el ovulo se produce en la ampolla debido a una sensibilidad
quimiotáctica que requiere de los cambios del proceso de capacitación

El cumulo ovárico sufre una expansión preovulatoria que tiene dos funciones:

1. El espacio ampolla es relativamente amplio por lo que expandido puede aumentar las
posibilidades de encuentro
2. Facilita que atraviese el cumulo (esto ocurre sin liberar las enzimas acrosómicas)

La zona pelúcida que rodea el ovulo en el momento de la ovulación y permanece hasta la

implantación tiene dos funciones

1. Contiene ligandos para los espermatozoides

2. Experimenta la reacción de zona que evita la poliploidía

Los espermas se unen a la zona pelúcida durante 1 min y luego penetran rápidamente con la
acrosina (proteinasa a fin a la tripsina que se une a la memb acrosómica interna de los espermas)
(se ha alterado experimentalmente y penetran sin ella)

La zona pelúcida es una estructura porosa debido a las glucoproteínas que se ensamblan en
filamentos largos conectados entre si, se necesita la unión firme del esperma a la zona pelúcida y
tambn la motilidad activa de la cola y la cabeza (guadaña).

El acrosoma es semejante a un lisosoma, se sitúa por debajo de la memb plasmática como

capuchón, la parte inferior de los dos brazos se denomina segmento ecuatorial. Este contiene
enzimas que quedan expuestas por la reacción acrosómica (desaparición del acrosoma antes de la
fecundación) esta es de exocitosis es decir la fusión de una vesícula de almacenamiento
intracelular con la superficie interna de la membrana celular seguida de la liberación del contenido
de la vesícula.

Necesita:

 Entrada de iones calcio

 Salida de hidrogeniones
 Un aumento del pH
 la fusión de la membrana plasmática con la membrana acrosómica externa
la unión a la zona pelúcida es necesaria para permitir que un componente de la zona
desencadene la reacción se cree que este es un receptor glucoproteico del
espermatozoide con doble función unión e inducción.
La zona pelúcida esta constituida por glucoproteínas secretadas por el ovocito (zp1 zp2
zp3(la más abundante) zp4 ). Zp3 es el ligando principal del esperma y la union a zp2 tiene
lugar tras la reacción acrosomica por lo que evita la poliesperma por medio de la reacción
de zona.
El gen zp se expresa de manera exclusiva en los ovocitos en crecimiento.
La union inicial a la zona necesita la identificación dpor parte del esperma del componente
hidrocarbonado del ligando glucoproteico de la especie, asdi se desencadena la reacción
acrosomica, al menos un receptor de la cabeza es una tirosina cinasa activada por la union
a la zp3 y un iniciador de la reacción acrosomica. En la identificación interviene una enzima
de la superficie del esperma que queda expuesta en la capacitacion por lo que la
formación del complejo zp3 enzima no solo produce la union sino que tambn desencadena
la reacción, hay un sistema de señalización de proteína g que esta también en la cabeza la
activación puntual en este lugar por la progesterona es un mecanismo extragenómico,
abre los canales de calcio y así se aumentan las concentraciones intra celulares de ca que
son necesario para la reacción. Ser cree que la señalización es iniciada por la introducción
del factor del espermatozoide en el ovulo una proteína fosfolipasa que activa el inositol
145 trifosfato y conduce a la liberación del calcio.
La glucodelina es una glucoproteína que se encuentra en el endometrio las trompas de
Falopio el liquido folicular y e lfluido seminal, esta modulan la función de los espermas y la
fecundacion manteniéndolos en estado de incapacitación e inhibiendo su union a la zona
pelucida al tener que competir por los receptores, existe un receptor especifico de la
glucodelina en los espermas y así tiene sentido la regulación negativa de la expresión de la
glucodelina asociada a cambios hormonales en la ovulación que coinciden con el intervalo
de la fecundacion.
Los espermas penetran en el espacio perivitelino en el angulo, el ovocito es una célula esférica
recubierta de microvellosidades, la cabeza del esperma es como un plato plano y el espesor de la
cabeza es algo menor que la distancia entre las microvellosidades del ovocito. La región del
segmento ecuatorias, la porción distal del acrosoma realiza el contacto inicial con la membrana
vitelina. La membrana del ovulo engloba la cabeza y post existe una fusión de las membrana de
ambos. La trayectoria tangencial permite el cierre con la expansión del blastocisto.

La fusión del esperma y el ovulo esta mediada por proteínas:

 PH 20 o SPAMI unión a la zona pelúcida tiene actividad de hialuronidasa dispersa el

cumulo
 PH 30 o fertilina fusión con el ovocito

La membrana celular del ovocito no fecundado contiene moléculas de adhesión tipo integrina que
reconocen péptidos como la fibronetina laminina y el colageno

La fibronectina esta en los espermas

La vitronectina es una prot que se activa tras la capacitacion y la reaccion acrosomica y es posible
que se a un péptido esencial que interactúa con las integrinas de la memb dcelular del ovocito

La fusión de la membrana del esperma y el ovocito para formar un cigoto va seguida por la
reaccion cortical y la activación metabólica del ovocito.

El inicio del bloqueo de la penetración de la zona esta mediado por la reaccion cortcal (exocitosis)
se liberan gránulos corticales semejantes a los lisosomas (enzimas hidroliticas)que se encuentran
debajo de la superficie del ovulo, estos cambios dan origen a la reaccion de zona (el
endurecimiento de la capa extracelular mediante la formación de puents cruzados entre proteínas
estructurales y la inactivación de ligando de receptores de los espermatozoides) por lo tanto se
bloquea la poli esperma, este cmabio consiste ne una despolarización rápida(transitorio) de la
membrana del ovocito asociado a una liberación de iones calcio por la calmodulina, el aumento
del calcio es un desencadenante que activa la síntesis proteica en el ovocito (permanente)

Alrededor de 3 hrs después de la inseminación finaliza la meiosis. Se libera el segundo corpúsculo

polar y el ovulo es haploide.

El material cromatinico de la cabeza se descondensa y se forma el pronúcleo masculino, estos

migran el uno hacia el otro y froman un huso y se genera la primera división celular

Mediante el uso de pruebas de embarazo sensibles se calculo que la tasa total de abortos tras la
implantación es del 30% si se incluyen los preimplatancion 46%
abortos espontaneso en el primer trimestre en mujeres jóvenes del 15%, 50-60% tienen anomalías

7.5% de todas la concepciones humanas tienens anolaias coromosomicas pero solo 1 de cada 200
de los rn tienen una, y en todos los cilcos ovulatorios solo 20-30% logran un embarazo y solo el 30
sobrevive hasta el nacimiento.