Genética Humana: Clase 9 - UNIDAD 4

Instituto de Salud Comunitaria UNAHUR

Carrera: Licenciatura en obstetricia
Cursada: Cuatrimestral (1er y 2do cuatrimestre)
Carga horaria total: 64 h.
Carga horaria semanal: 4 h
Modalidad: Teórico-Práctica
Docentes a cargo:
Dra. Adriana Pietrelli
Dra. Maria Cruz Miraglia
Lic. Magali Valenzano
Lic. Yesica Mora
 Contenidos CLASE 9
EMBRIOLOGÍA I Y II: Conceptos generales
Gametogénesis
Ciclo sexual femenino
Fecundación
Primera semana del desarrollo: Formación del blastocisto e implantación embrionaria.
Segunda semana del desarrollo: Disco germinativo bilaminar
Tercera semana del desarrollo: Gastrulación. Formación de las tres capas embrionarias:
endodermo, mesodermo y ectodermo.
 EMBRIOLOGÍA HUMANA
Es la ciencia que estudia los fenómenos de la formación y el
desarrollo del embrión humano.
Gametogénesis
 Repasemos algunos
conceptos!

 En la reproducción sexual, el proceso de

meiosis genera diversidad genética.

 Dos padres: Cada uno proporciona 46 cromosomas humanos= 46 moléculas

cromosomas a la descendencia a través de los lineales de ADN
gametos haploides.
 Cada gameto contiene un conjunto único de
cromosomas.
 Los dos gametos haploides (óvulos y
espermatozoides) se fusionan formando el
cigoto en el proceso de fecundación
restituyendo el estado diploide del nuevo
organismo (23 pares de cromosomas
homólogos).
Las células germinales primordiales: origen embrionario
Las células germinales primordiales se originan
FUERA de las gónadas y migran hacia allí en los
primeros estadios del desarrollo. Salen del saco
vitelino → intestino primitivo → gónadas primitivas. En
las gónadas se inicia una fase de proliferación mitótica
rápida. Las células que no llegan, degeneran o pueden
formar teratomas (tumores benignos).

Embriología Humana y Biología del Desarrollo. Bruce M. Carlson, 6ta ed., 2019

El patrón de proliferación mitótica ES

DIFERENTE en hombres y mujeres.
La meiosis femenina y masculina produce las gametas
sexuales

Espermatogénesis

Ovogénesis
OVOGÉNESIS: Regulación
 PRIMERA REGULACIÓN: Se detienen en DIPLOTENE de meiosis I, y pueden permanecer
detenidos durante largos períodos (hasta 40 o 50 años en el ser humano). Mientras
permanecen detenidos aumentan el tamaño, hasta 100 um de diámetro (más de cien
veces el volumen de una célula somática típica). Cuando reciben estímulos hormonales
retoman la meiosis I y completan la primera división asimétrica produciendo un ovocito
primario y un cuerpo polar. Estas señales hormonales controlan la actividad de los
complejos Cdk/ciclina B.

 SEGUNDA REGULACIÓN: En METAFASE II , se vuelven a detener por el factor citostático

(CSF). El CSF tiene una subunidad kinasa llamada Mos que se sintetiza en los oocitos, al
final de la meiosis I, y se requiere tanto para la actividad del Cdk1/ciclina B (MPF)
durante la transición de metafase a anafase de la meiosis I, como durante la detención
en metafase II.

 FECUNDACIÓN: Se produce la unión con el espermatozoide que desencadena un

aumento en el nivel de Ca+2 en el citoplasma del óvulo, y que activa al APC para la
transición de metafase II a anafase II, terminando la MEIOSIS II. La citocinesis asimétrica
da un óvulo y , al igual que en la meiosis I, un segundo cuerpo polar pequeño.
 Edad Histología Meiosis Composición
OVOGÉNESIS Folicular cromosómica

Crecimiento
y
maduración
folicular

Embriología Humana y Biología del Desarrollo.

Bruce M. Carlson, 6ta ed., 2019
 Crecimiento y
maduración folicular
INTERACCIONES ENDÓCRINAS
entre las células de la teca y las células
de la granulosa.
• El desarrollo INICIAL del folículo no requiere
activación hormonal significativa, pero su
MADURACIÓN se inicia en la pubertad por acción
de la Gonadotrofina hipofisiaria llamada
«HORMONA FOLÍCULO ESTIMULANTE» (FSH) que
actúa a través de receptores en las células de la
granulosa (RFSH). Las células de la granulosa
comenzarán a producir ESTRÓGENOS.
• La hipófisis, además, secreta la «HORMONA
LUTEINIZANTE» (LH) que activa receptores (RLH)
en las células de la teca. Las células de la teca
producen la enzima AROMATASA que permitirá la
conversión de andrógenos en ESTRÓGENOS.
Además, es NECESARIO un aumento de LH
para la ovulación (concentración máxima).
Embriología Humana y Biología del Desarrollo.
 Sistema Reproductor
Femenino. Control Hormonal

Embriología Humana y Biología del

 ESPERMATOGÉNESIS
Sección del epitelio germinal en el
túbulo seminífero.
Principales funciones de la CÉLULA DE SERTOLI:

• Mantenimiento de la Barrera Hemato-testicular

• Secreción del fluído tubular
• Secreción de la proteína transportadora de
Andrógenos
• Secreción de Estrógenos e Inhibina
• Secreción de proteínas diversas y factores de
crecimiento
• Fagocitosis de células espermáticas residuales
• Mantenimiento y coordinación de la
espermatogénesis
Maduración de las espermátidas y
Barrera Hemato-testicular (BTB)

La BTB permite mantener

una concentración ALTA
de TESTOSTERONA dentro
del túbulo seminífero
Embriología Humana y Biología del Desarrollo.
Bruce M. Carlson, 6ta ed., 2019
Sistema Reproductor
Masculino. Control
Hormonal
ESPERMATOGÉNESIS:
Resumen

Embriología Humana y Biología del Desarrollo.

Bruce M. Carlson, 6ta ed., 2019
El espermatozoide
Luego de la ESPERMIOGÉNESIS,
aprox. 64 días después de la
espermatogénesis, el
ESPERMATOZOIDE es una célula
especializada apta para el
movimiento y la fecundación.
Sus partes son:

• CABEZA: Contiene el núcleo

n y el acrosoma.
• PIEZA INTERMEDIA:
Contiene los centríolos, parte
proximal del flagelo y la hélice
mitocondrial.
• COLA: Flagelo especializado 1n, 1c
Transporte de los espermatozoides en el aparato reproductor
masculino y femenino
LOS ESPERMATOZOIDES MADURAN
EN EL EPIDÍDIMO:

• Aumento progresivo de la
movilidad
• Aumento de la capacidad de
fertilización.
• Maduración del acrosoma
• Reorganización molecular de la
membrana plasmática
• Aquisición de los receptores para
las proteínas de la zona pelúcida.
• Aumento y concentración de
residuos glucosídicos (azúcares)
en la superficie
Embriología Humana y Biología del Desarrollo.
Bruce M. Carlson, 6ta ed., 2019
Ciclo sexual femenino
Ciclo ovárico: Resumen
Ciclo uterino
Ciclo hormonal femenino
CICLO OVÁRICO,
UTERINO Y
HORMONAL.
Resumen
Control Hormonal
 La gametogénesis en el contexto
de genética humana?
Recordemos que errores en la gametogénesis, como
la no disyunción meiótica, podría ocasionar
CROMOSOMOPATIAS.
Fecundación
 Fecundación
Es el fenómeno biológico mediante el cual se une el espermatozoide al
ovocito para formar una nueva célula, HUEVO O CIGOTA, con el que se inicia
el desarrollo embrionario.
FECUNDACIÓN. Eventos
 La fecundación ocurre en el tercio distal de las trompas de falopio
Ovocito

Trompas de falopio
FECUNDACIÓN
FECUNDACIÓN: Resumen
1 3

2 4
Primeras semanas del
desarrollo
Primeras fases de segmentación en el embrión

Microfotografías de las etapas de la segmentación de óvulos

humanos fecundados in vitro. A, Dos blastómeras. B, Cuatro
blastómeras. C, Doce blastómeras. D, Mórula en fase de
compactación tardía (5 días). (De Veeck LL, Zaninovic N: An
atlas of human blastocysts, Boca Raton, Fla, 2003,
Parthenon.)
Primera semana del desarrollo
1. Segmentación
2. Mórula
3. Blastocisto
4. Implantación
Segunda semana del desarrollo: Disco germinativo bilaminar
Principales estadios en la
implantación embrionaria
A. El sincitiotrofoblasto está iniciando la invasión del
estroma endometrial.

B. La mayor parte del embrión se encuentra incluido

en el endometrio; existe una formación incipiente
de lagunas trofoblásticas. Están empezando a
surgir la cavidad amniótica y el saco vitelino.

C. La implantación es casi completa, se están

constituyendo las vellosidades primarias y está
apareciendo el mesodermo extraembrionario.

D. La anidación es completa; se están formando las

vellosidades secundarias.
Tercera semana del desarrollo: Disco
germinativo trilaminar
Las 3 capas embrionarias darán orígen a
los tejidos, órganos y sistemas del embrión
 GEMELOS DICIGÓTICOS Y MONOCIGÓTICOS
 Los gemelos DICIGÓTICOS O FRATERNOS son LOS MAS FRECUENTES y resultan de la fecundación de dos óvulos, y en
su mecanismo de formación está implicado el control endocrino de la ovulación.

 Los gemelos MONOCIGÓTICOS O IDÉNTICOS ( y algunos trillizos) son el resultado de la fecundación de un óvulo.
Surgen a partir de la subdivisión y separación de un ÚNICO EMBRIÓN. Aunque, en teoría, los gemelos monocigóticos
podrían aparecer tras la separación de un embrión de dos células, por lo general se acepta que la mayor parte
deriva de la subdivisión de la masa celular interna en un blastocisto, o tal vez incluso de la separación
del epiblasto epitelial unos pocos días después.
 Dado que la mayoría de los gemelos monocigóticos son normales, el
embrión humano en su fase temprana puede subdividirse y cada
componente regularse para formar un embrión normal.

 La SEPARACIÓN de parte de un embrión es en ocasiones INCOMPLETA, y

aunque se forman dos embriones, están unidos por un puente tisular de
proporciones variables. Cuando esto ocurre se denominan GEMELOS
UNIDOS O SIAMESES. Se trata de individuos MONOCIGÓTICOS
(procedentes del mismo huevo fecundado) y MONOCORIÓNICOS que se
desarrollan unidos entre sí por alguna región de su anatomía, están
conectados vascularmente y pueden compartir uno o más órganos. Son,
por definición, del mismo sexo y genéticamente idénticos.
GEMELOS MELLIZOS
También llamados gemelos También llamados Gemelos
idénticos, univitelinos o fraternos, bivitelinos o
monocigóticos dicigóticos

1 mismo óvulo y 1 2 óvulos y 2 espermatozoides

espermatozoide que se divide

Físicamente parecidos o Se pueden parecen como 2

idénticos. Comparten el 100% hermanos de diferentes
de los genes. Tienen mismo embarazos. Comparten el 50%
grupo sanguíneo. Huellas de los genes. Pueden tener
dactilares diferentes. grupo sanguíneo diferentes.
Huellas dactilares diferentes.

Pueden tener 1 ó 2 placentas y, Siempre tienen 2 placentas y 2

1 ó 2 sacos amnióticos (Ver bolsas amnióticas
Diapositiva 2)

Siempre mismo sexo Pueden tener diferente sexo.

GEMELOS MONOCIGÓTICOS. Tipos
VIDEO: https://www.youtube.com/watch?v=_f0X_trbApw
 FECUNDACIÓN in vitro (FIV). Tipos
Existen dos tipos de fecundación in vitro
(FIV), dependiendo del método empleado
para realizar la fecundación en el laboratorio:

1. FIV CONVENCIONAL
2. ICSI (inyección intracitoplasmática
de espermatozoides).

• FIV convencional→ se colocan el óvulo y

los espermatozoides en una misma placa
de laboratorio para que ocurra su unión. PROCEDIMIENTO PARA FIV:
1. Estimulación ovárica en la mujer
• ICSI→ se introduce un espermatozoide 2. Punción folicular para obtener los óvulos
previamente seleccionado en el 3. Capacitación del semen en el laboratorio
4. Fecundación mediante FIV convencional o ICSI
laboratorio dentro del óvulo de manera 5. Cultivo de los embriones en el laboratorio
forzada. 6. Transferencia del embrión o embriones de mejor calidad

https://www.reproduccionasistida.org/reproduccion-asistida/tipos-de-fecundacion-in-vitro/
FECUNDACIÓN
in vitro (FIV)

Embriones humanos procedentes de fecundación in vitro.

A, Mórula que muestra el comienzo de la cavitación. B, Blastocisto que
muestra el blastocele y una masa celular interna bien definida (flecha). En
este estadio la zona pelúcida es muy delgada. C, Blastocisto comenzando
a «eclosionar» a través de la zona pelúcida. (De Veeck LL, Zaninovic N: An
atlas of human blastocysts, Boca Raton, Fla, 2003, Parthenon.)
VIDEO: https://www.youtube.com/watch?v=jbrbrb5RQeg
 EPIGENÉTICA E IMPRONTA GENÓMICA
El término EPIGENÉTICA engloba la impronta genómica, un sistema de regulación de la expresión génica,
presente en especies de gestación intrauterina (Das et al., 2009), que consiste en marcar diferencialmente,
mediante modificaciones epigenéticas, determinados genes en función de su origen parental, de manera que
sólo se expresa el alelo materno o paterno. Considerando el comportamiento diferencial de alelo de estos
genes, la impronta genómica es, junto con los caracteres ligados a los cromosomas sexuales y a los genes
mitocondriales, una de las excepciones al principio mendeliano básico de equivalencia, el cual describe la
inexistencia de diferencias en el comportamiento de los genes de origen paterno y materno.

Actualmente se conocen aprox. 60 genes regulados por impronta genómica en humanos, mapeados en diversos
cromosomas. Los genes regulados por impronta genómica suelen encontrarse agrupados en dominios
cromosómicos formando un cluster de genes. La expresión monoalélica de todos los genes agrupados en un
determinado dominio, se encuentra bajo el control de una única región, denominada centro regulador de la
impronta (Imprinting Control Region; ICR). Las ICR del genoma se corresponden con lo que se conoce como
región diferencialmente metilada (Differentially DNA-Methylated Region; DMR). Estas regiones del genoma
contienen islas CpG (regiones con un alto contenido de CpG) y son en las que se establece la metilación del
DNA y las modificaciones represoras de histonas que conllevan la heterocromatinización de toda la región de
forma específica de alelo.
https://revista.asebir.com/impronta-genomica-y-reproducci
EPIGENÉTICA

https://revista.asebir.com/impronta-genomica-y-reproducc
 IMPRONTA PARENTAL
Durante la gametogénesis SE BORRA LA IMPRONTA PARENTAL y se
• La IMPRONTA PARENTAL es una establece una NUEVA IMPRONTA EN ÓVULOS Y ESPERMATOZOIDES

MODIFICACIÓN EPIGENÉTICA
que regula la expresión génica SIN
MODIFICAR LA SECUENCIA DE ADN.

• Ocurre durante la gametogénesis en sitios

específicos del ADN, a través de
diferentes mecanismos y favorece una
EXPRESIÓN GENÉTICA DIFERENCIAL de los
alelos paternos y maternos de los genes
que sufren esa impronta.
Los genes que reciben la impronta tienen SILENCIADA LA
• Uno de los mecanismos principales es la TRANSCRIPCIÓN, operan en este período y posiblemente en la
METILACIÓN de las citosinas en edad adulta, pero una impronta determinada NO SE HEREDA,
dinucleótidos CpG y proteínas HISTONAS es decir NO SE TRANSMITE A LA DESCENDENCIA.
 INACTIVACIÓN DEL CROMOSOMA X (lyonización)
• En el estadio de 4 células y hasta la mórula, el cromosoma X paterno SE
INACTIVA POR IMPRONTA PARENTAL.

• Cuando el embrión se transforma en blastocisto, el cromosoma X

paterno permanece INACTIVADO en el trofoblasto e hipoblasto, pero,
en la masa celular interna AMBOS CROMOSOMAS X ESTAN ACTIVOS.

• A medida que las células somáticas de la masa celular interna se van

diferenciando se ven sometidas de manera aleatoria A LA LIONIZACIÓN
DEL CROMOSOMA X.

• Dentro de las células germinales, la activación de los dos cromosomas X

ocurre durante la meiosis I.
 La fecundación desde el
contexto de genética humana?

Recordemos que alteraciones en la fecundación también podrían repercutir en
cromosomopatías tales como las triploidías parentales, diginia y diandria. (Clase 6)


En las primeras etapas de la embriogénesis, un error en la separación de las cromátides
hermanas cuando ocurre la proliferación celular por mitosis de células somáticas puede
ser la causa de que un mismo individuo presente mosaicismo. De acuerdo a en que
momento de la embriogénesis sucede la presencia de la línea celular alterada estará
presente en mayor o menor medida. (Clase 6)


Por otro lado, el cariotipo del nuevo cigoto determinará el desarrollo del aparato
reproductor masculino o femenino.


Durante estás primeras semanas ocurre el proceso de inactivación del cromosoma X que
lleva a la compensación de dosis génica (Clase 8)


Recordemos que los procesos de fecundación in vitro, permiten el análisis
preimplantatorio (Clase 10) y la selección de embriones considerando los factores de
riesgos presentes.