Diapositivas Clase Enzimas Iii

Inhibición enzimática
Cualquier compuesto que

reduce la velocidad de una Los inhibidores enzimáticos los
reacción enzimática es encontramos en medicamentos,
considerado como un antibióticos, venenos, toxinas,
inhibidor; la inhibición preservantes, insecticidas, etc. El
enzimática es un estudio detallado de la cinética
mecanismo de regulación de inhibición es de gran
en las células importancia en Farmacología.
CLASES DE INHIBIDORES
1.- Inhibidores reversibles
Se unen a las enzimas a través de interacciones
débiles como si fuese un sustrato
2.- Inhibidores pseudoirreversibles

Se unen fuertemente a las enzimas y su concentración
es ligeramente mayor que la de la enzima que inhiben;
sus constantes de disociación (Ki) son muy pequeñas
comparadas con las de los reversibles, del orden de
10-8 a 10-12M
3.- Inhibidores suicidas

Son químicamente inactivos en ausencia de la enzima;
en su presencia, son transformados a un producto que
se une covalentemente a un residuo aminoacídico de
la misma, inactivándola.
INHIBICIÓN REVERSIBLE
Es la que estudiaremos pues es la más recomendable de aplicar.
TIPOS DE INHIBICIÓN REVERSIBLE:
1.-COMPETITIVA
Se ha introducido un factor al denominador de la ecuación el

cual va a aumentar el valor de este y por lo tanto va a disminuir
la velocidad inicial. Pero este intruso está afectando
específicamente a la KM, la que aumenta y con ello disminuye la
afinidad de la enzima por su sustrato.
La forma doble recíproca de esta ecuación será:
INHIBICIÓN
1

KM  I  1 1
1    COMPETITIVA
vo K
V mx  ki  S  Vmx
2.- NO COMPETITIVA
S
S
c c
I I
S
c c
I I
Se ha introducido el mismo factor, esta vez al numerador,

dividiendo la Vmax; esto va a disminuir la velocidad inicial.
Pero este intruso solo está afectando a la Vmax
(disminuyéndola), la KM se mantiene.
La ecuación doble recíproca para la inhibición no competitiva es:
1

KM  I  1 1  I 
1    1  
v o Vmx  ki  S Vmx  ki  INHIBICIÓN NO
COMPETITIVA
Un ejemplo de este tipo de
inhibición es el efecto del cianuro
sobre la enzima citocromo
oxidasa, la cual interactúa con el
oxígeno durante la respiración
celular; la presencia de cianuro
impide el ingreso del oxígeno al
centro activo de la enzima.
3.--
3. ACOMPETITIVA
ks kp
E  S  ES  E  P

I
S I
I
ki 
S S
C C
C ESI
E E E
Vmx
S
vo 
1  I ki 
Como puede verse, el intruso esta vez, está tanto en el numerador
 S
KM
como en el denominador de la ecuación, dividiendo a la Vmax y
a la KM, por lo tanto, en este tipo de inhibición disminuyen ambos 1  I/ ki 
parámetros
INHIBICIÓN ACOMPETITIVA
CON Inhibidor ACOMPETITIVO

v0
1/v0
Vmx
Vmx
CON Inhibidor ACOMPETITIVO

1/Vmx
1/Vmx
KM [S] -1/KM -1/KM 1/[S]

La ecuación doble recíproca será por lo tanto:
INHIBICIÓN
1

KM 1

1
1  I/ ki  ACOMPETITIVA
vo Vmx S Vmx
Este tipo de inhibición lo

realizan algunos aminoácidos
aromáticos sobre la enzima
fosfatasa alcalina.
Averiguar el tipo de inhibición, sobre qué enzima y para el tratamiento de que
patología se usan los siguientes medicamentos:
ACENOCUMAROL
ACETAZOLAMIDA
ALOPURINOL
CARBIDOPA
CAPTOPRIL
DISULFIRAM
DONEPEZILO
ENALAPRIL
ENTACAPONA
KETOCONAZOL
OSELTAMIVIR
RITONAVIR
SILDENAFIL
WARFARINA
REGULACIÓN ENZIMÁTICA
AUNQUE LA PRESENCIA DE LA ENZIMA
POR SI MISMA, INDICA QUE LA REACCIÓN
SE VA A LLEVAR A CABO, EXISTEN • LAS ENZIMAS REGULATORIAS TIENEN 4 CARACTERÍSTICAS:
ENZIMAS QUE ESTANDO PRESENTES, NO • 1.- TIENEN UNA VIDA MEDIA PROLONGADA
TRABAJAN, HAY QUE ACTIVARLAS POR
• 2.- CATALIZAN REACCIONES IRREVERSIBLES
ALGÚN MECANISMO.
• 3.- GENERALMENTE ES LA PRIMERA ENZIMA DE UNA RUTA
ESTAS ENZIMAS SON CONOCIDAS COMO METABÓLICA.
REGULATORIAS Y SE JUSTIFICA SU • 4.- CATALIZAN LAS REACCIONES MÁS LENTAS Y POR TANTO
PRESENCIA, PORQUE LA CÉLULA DONDE DETERMINAN LA VELOCIDAD DE LA VÍA METABÓLICA
SE ENCUENTRAN, GASTARÍA MUCHA
ENERGÍA EN SINTETIZARLA EN CADA
• EXISTEN DOS TIPOS:
MOMENTO QUE SE NECESITE; POR ESTA
• 1.- ENZIMAS DE REGULACIÓN COVALENTE
RAZÓN ES QUE SE PREFIERE
MANTENERLAS POR MAS TIEMPO, SIN • 2.- ENZIMAS DE REGULACIÓN NO COVALENTE O ALOSTÉRICA
DEGRADARLAS, PERO USANDO UN
MECANISMO DE ACTIVACIÓN Y
DESACTIVACIÓN.
REGULACIÓN COVALENTE
MODIFICACIONES COVALENTES COMUNES DE
LA ACTIVIDAD DE PROTEÍNAS
Modificación Molécula dadora Proteína modificada
Fosforilación ATP Glucógeno fosforilasa
Acetilación Acetil Co A Histonas
Miristilación Miristil Co A Scr
ADP-ribosilación NAD RNA polimerasa
Farnesilación Farnesilpirofosfato Ras
-Carboxilación HCO3 ˉ Trombina
Sulfatación 3'-Fosfoadenosina 5'-Fosfosulfato Fibrinógeno
Ubiquitinación Ubiquitina Ciclina

REGULACIÓN COVALENTE DE LA PIRUVATO DEHHIDROGENASA
REGULACIÓN ALOSTÉRICA
Este tipo de modulación que es más rápida que la covalente, se lleva a cabo
en segundos o fracciones de segundo, ocurre por la unión no covalente
(interacciones débiles) de moduladores positivos (cuando hay activación de
la enzima) y moduladores negativos (cuando hay inhibición) a un lugar
específico de la enzima regulatoria; este sitio de unión es distinto al de
unión del sustrato.
Lo característico de este tipo de modulación es
que el propio sustrato actúa regulando su
afinidad por la enzima, efecto cooperativo, por
esta razón es que este tipo de enzimas no
cumplen con la cinética de Michaelis Menten
sino más bien, muestran un comportamiento
sigmoidal
MODULACIÓN ALOSTÉRICA
El modulador se une a través de enlaces débiles

Las enzimas alostéricas no cumplen con la cinética
de Michaelis-Menten.
El modulador puede ser positivo (+) si activa a la
enzima y negativo (-) si la inhibe
El propio sustrato vuelve mas activa a la enzima
El proceso se lleva a cabo en segundos.
Las enzimas alostéricas están conformadas por más
de una cadena proteica, cada una de las cuales
tiene su propio centro catalítico
La ecuación de Michaelis Menten en estas circunstancias se ve
afectada de la siguiente manera:
Vo = Vmx [S]n
KM + [S]n
Aquí aparece un nuevo término y es “n” el cual se conoce como
Coeficiente de Hill; este representa la modificación del
comportamiento Michaeliano que tienen las enzimas alostéricas de
tal suerte que, cuando vale “1”, el comportamiento es de hipérbola
rectangular. Asimismo, no hay KM sino simplemente Ks
Representación gráfica de diferentes valores de coeficiente de Hill

EJEMPLO DE ENZIMA ALOSTÉRICA
REGULACIÓN ALOSTÉRICA DE LA ASPARTATO
TRANSCARBAMILASA

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Inhibición enzimática

Cualquier compuesto que

2.- Inhibidores pseudoirreversibles

3.- Inhibidores suicidas

Se ha introducido un factor al denominador de la ecuación el

Se ha introducido el mismo factor, esta vez al numerador,

CON Inhibidor ACOMPETITIVO

CON Inhibidor ACOMPETITIVO

KM [S] -1/KM -1/KM 1/[S]

Este tipo de inhibición lo

Ubiquitinación Ubiquitina Ciclina

El modulador se une a través de enlaces débiles

Representación gráfica de diferentes valores de coeficiente de Hill

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