R E V I S TA C I E N C I A S B I O M É D I C A S

ARTÍCULOS DE REVISIÓN

ESTRÉS OXIDATIVO, DAÑO AL ADN Y CANCER

OXIDATIVE STRESS, DNA DAMAGE AND CANCER

García-Uribe Liseth Paola1

Marquéz-Lázaro Johana Patricia2
Viola-Rhenals Maricela3
Correspondencia: [email protected]
Recibido para evaluación: mayo - 24 - 201. Aceptado para publicación: abril - 25 – 2015.

RESUMEN
Introducción: el cáncer es una enfermedad multifactorial, caracterizada por el
crecimiento descontrolado y disperso de células anormales. Si este crecimiento y su
dispersión no son controlados oportunamente, puede resultar en metástasis lo que
aumenta el riesgo de muerte. El estrés oxidativo en los últimos años se ha convertido en
una diana terapéutica contra esta enfermedad, debido a que se ha evidenciado su papel
importante en el proceso de la carcinogénesis, de ahí que antioxidantes y proxidantes
sean potenciales agentes antitumorales administrados solos o como coadyuvantes en
las quimioterapias y radioterapias.
Objetivo: revisar la implicación del estrés oxidativo en los daños al ADN y en el proceso
de carcinogénesis.
Metodología: revisión temática. Se realizó búsqueda informática en inglés y español
en las bases de datos ScienceDirect y Scielo entre los años 2009 a 2013. Se incluyeron
estudios en humanos y animales. 150 resúmenes fueron obtenidos, 50 resúmenes
fueron conside­rados pertinentes. Todos los estudios fueron adquiridos en texto completo,
revisados y citados a lo largo de la presente revisión.
Resultados: el estrés oxidativo ocurre como un desbalance entre la producción de
especies reactivas y el sistema antioxidante que las neutraliza. Las especies reactivas
han sido implicadas en el proceso de carcinogénesis, debido a que puede mediar la
activación de vías de proliferación celular e inhibir la apoptosis, además se ha demostrado
que el daño oxidativo al ADN lleva a mutaciones, favoreciendo aún más este proceso.
Conclusión: el estrés oxidativo puede ser un importante evento celular implicado
en la carcinogénesis, de ahí que el uso de agentes antioxidantes y proxidantes como
potenciales antitumorales constituyen una alternativa para la terapia anticancerígena,
ya sean solos o como coadyuvantes. Sin embargo se requieren más estudios que
permitan validar los resultados obtenidos. Rev.cienc.biomed. 2015;6(1):107-117

PALABRAS CLAVE
Cáncer; Estrés oxidativo; Antioxidantes.

1 Estudiante de Pregrado. Medicina. Grupo de Bioquímica y Biología Celular del Cáncer. Universidad de Cartagena. Colombia.
2 Químico. Magíster en Bioquímica. Grupo de Bioquímica y Biología Celular del Cáncer. Universidad de Cartagena. Colombia.
3 Químico Farmacéutico. Doctor en Ciencias Mención Bioquímica. Grupo de Bioquímica y Biología Celular del Cáncer. Universidad de Cartagena.
Colombia.

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 Estrés oxidativo, daño al ADN y cancer

SUMMARY
Introduction: Cancer is a multifactorial disease characterized by the uncontrolled and
disperse growth of abnormal cells. If this growth and its dispersion are not controlled
at the appropriate time, it could result in metastasis, which increases the risk of
death associated to this disease. In the last years, the oxidative stress had become a
therapeutic target against this disease, due to its important role in the carcinogenesis
process that has been evidenced and of there that the antioxidants and pro-oxidants
are potential antitumor agents that could be administered alone or as co-adjuvants in
the chemotherapies and radiotherapies.
Objective: To review the implication of oxidative stress in the DNA damages and in the
carcinogenesis process.
Methods: Thematic review. An informatic search was carried out in English and Spanish,
in the databases ScienceDirect and Scielo between the years 2009 and 2013. Studies in
humans and animals were included. 150 summaries were obtained, 50 summaries were
considered as pertinent, and of transcendence and contribution. All were acquired in full
text, reviewed and cited lengthways of the present thematic review.
Results: The oxidative stress occurs as an imbalance between the production of reactive
species and the antioxidant system that neutralizes them. The reactive species had
been implied in the carcinogenesis process and due to they could mediate the activation
of cellular proliferation ways and to inhibit the apoptosis, also it has been demonstrated
that the oxidative damage to the DNA carries to mutations favoring this process.
Conclusions: The oxidative stress could be an important cellular event implied in
the carcinogenesis, therefore the use of antioxidant and pro-oxidant agents as potent
antitumor agents constitutes an alternative for the anticancer therapy, already be alone
or as co-adjuvant. Although, more studies are required to allow validating the obtained
results. Rev.cienc.biomed. 2015;6(1):107-117

KEYWORDS
Cancer; Oxidative stress; Antioxidants.

INTRODUCCIÓN daños a los componentes celulares como el

ADN y mutaciones en diversas proteínas que
El cáncer es una enfermedad multifactorial y controlan el ciclo celular replicando descon-
constituye una de las principales causas de troladamente de las células tumorales (6).
muerte alrededor del mundo, en 2008 se le
atribuyeron 7,6 millones de defunciones co- En los últimos años se ha estudiado el rol
rrespondiendo al 13% del total (1). La tasa que desempeña el estrés oxidativo en el de-
de supervivencia varía dependiendo el tipo sarrollo de la carcinogénesis, encontrándo-
histológico y su localización; sin embargo, el se que participa por diversos mecanismos
diagnóstico precoz y la prevención juegan un en todas las etapas de este proceso y por lo
rol importante para disminuir la mortalidad de tanto constituye un posible blanco para nue-
esta patología (2,3). En los últimos 50 años, vas terapias anticancerígenas (7,8, 9)
la incidencia del cáncer ha ido en aumento,
lo cual se ha atribuido principalmente al en- El objetivo de este artículo es realizar una
vejecimiento de la población y la difusión de revisión temática acerca de la implicación
agentes carcinogénicos que se encuentran en del estrés oxidativo en los daños al ADN y en
el medio ambiente (4). Dentro de los factores el proceso de carcinogénesis.
de riesgo asociados con el desarrollo de cán-
cer se han relacionado estilos de vida poco MATERIALES Y MÉTODOS
saludables, predisposición genética e infec-
ciones por algunos virus (1,4). Tipos de estudios: se incluyen en la revi-
sión artículos experimentales y de revisión,
Los mecanismos por los cuales se desarro- estudios in vivo (humanos y ratas) e in vitro
lla el cáncer se han estudiado durante déca- (células humanas) cuyo contenido presenta-
das, no obstante, todavía se desconoce mu- ran conceptos de estrés oxidativo y cáncer.
cho acerca de las causas de esta patología Los estudios se incluyeron sin restricción de
(5). En el proceso de carcinogénesis ocurren diseño ni nivel de eviden­cia.

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 ISSN: 2215-7840, 6(1), enero-junio 2015, García Uribe Liseth Paola, Marquéz-Lázaro Johana Patricia, Viola-Rhenals Maricela

Estrategia de búsqueda: se realizó bús- litos reactivos también denominados espe-

queda bibliográfica informática en Science- cies reactivas y su eliminación por meca-
Direct y Scielo. Se incluyeron estudios de to- nismos protectores conocidos como antioxi-
dos los países, sin límite de edad ni género, dantes (10). Las especies reactivas de oxí-
en inglés y español, publica­dos entre 2009 geno (ERO) son metabolitos derivados del
y 2014. oxígeno, caracterizados por estar parcial-
mente reducidos, lo que le da gran avidez
Términos claves utilizados: se utilizaron para aceptar electrones de otras moléculas,
para la revisión los términos “cáncer” and pudiendo afectar la estructura o función de
“oxidative stress”. las macromoléculas celulares, interfiriendo
así con el funcionamiento celular (11,12).
Método de revisión: los resúmenes fueron Las ERO pueden ser endógenamente o exó-
revisados de forma separada e independien­ genas. La principal fuente endógena es la
te. Se escogieron los considerados subjeti­ cadena respiratoria mitocondrial, durante el
vamente como pertinentes y se adquirieron metabolismo aeróbico las células producen
las publicaciones completas. Ellas a su vez EROs como anión superóxido (O2-), peróxi-
fueron revisadas y seleccionadas las que per- do de hidrógeno (H2O2) y radical hidróxilo
mitían cumplir con el objetivo de la re­visión. (.OH) (10, 13). Otra fuente endógena de
EROs es la defensa antimicrobiana; los ma-
RESULTADOS crófagos y neutrófilos, los cuales liberan
estas sustancias para contribuir a la elimi-
Después de la búsqueda y de eliminar las nación de microorganismos (11,14). Dentro
repeticiones se obtuvieron 150 resúmenes de las fuentes exógenas de estrés oxidativo
de artículos, 50 de ellos fueron conside­rados se encuentran la radiación UV, compuestos
pertinentes, de mayor trascendencia y apor- químicos (contaminantes ambientales, al-
te. Todos fueron adquiridos en texto comple- cohol, cigarrillo), medicamentos y ejercicio
to, revisados y citados a lo largo de la pre- (14). Por otro lado, bajo condiciones hipó-
sente revisión temática. xicas, la cadena respiratoria mitocondrial
puede producir además de los EROs óxido
Estrés oxidativo: un desbalance media- nítrico (NO), el cual puede generar especies
do por producción de especies reactivas. reactivas de nitrógeno, las cuales a su vez
aumentan el estrés oxidativo y por ende los
El estrés oxidativo es un desbalance entre daños a la célula (10) (Figura Nº1).
la producción de radicales libres y metabo-

Producción de EROs Sistema antioxidante

SOD

Radiación
UV Coenzima GPx
Q10
Respuesta Alcohol y
Inflamatoria cigarrillo Antioxidantes

Vitaminas Catalasa
EROs A, C, D
Cadena o2-H2O2 G-Red
Medicamentos
respiratoria .
OH .NO
ONOO -

FIGURA Nº 1. Estrés oxidativo. Representación del balance que existe entre la producción de especies reactivas y el
sistema antioxidante celular. Si este balance se pierde se genera estrés oxidativo.

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 Estrés oxidativo, daño al ADN y cancer

Para protegerse del ambiente pro-oxidante bases nitrogenadas o en el azúcar (desoxi-

causado por las especies reactivas, la cé- rribosa) (11). Cuando el ataque oxidante es
lula cuenta con enzimas antioxidantes, que a nivel de las bases púricas, las dos modifi-
trabajan en conjunto para llevar a cabo su caciones más frecuentes ocurren por la adi-
destoxificación. Estas enzimas son superóxi- ción del radical hidroxilo (.OH) a la posición
do dismutasa (SOD), glutatión peroxidasa C8 del anillo de la guanina, produciendo un
(GPx), glutatión reductasa y catalasa (CAT). radical que puede ser oxidado a 8-hidroxi-2’
A parte del sistema endógeno antioxidante -deoxiguanosina (8-OHdG) o reducido a
existen compuestos exógenos que cumplen 2,6-diamino-4-hidroxi-5-formamidopirimidi-
esta función, actuando como antioxidantes na (Fapy G). Estas moléculas han mostrado
no enzimáticos, dentro de los que se des- ser potencialmente mutagénicas, debido a
tacan glutatión (GSH), vitaminas A, C y D, que inducen a errores durante la replicación
coenzima Q10, entre otros (15,16). y transversión del tipo A:T C:G. (12,18).
Si la interacción del radical.OH es con bases
Las EROs en condiciones de estrés pueden pirimidínicas, la modificación más común es
causar daño a los componentes celulares y 5,6-dihidroxi-5,6-dihidrotimina o también
llevar a la formación de productos de pero- llamada timidín glicol (18). Figura Nº2. Los
xidación lipídica, oxidación proteica y oxida- productos antes mencionados no resultan le-
ción al ADN. Siendo los daños oxidativos al tales para la célula, pero son altamente mu-
ADN un punto importante en esta revisión tagénicos (12).
(10, 17).
Los daños asociados con la desoxirribosa
Daño oxidativo al ADN: producen una pérdida de la base nitróge-
¿Transformación maligna? nada generando así sitios AP (apurinicos o
apirimidínicos) (11). Estos sitios se forman a
El daño oxidativo a esta macromolécula pue- través de la hidrólisis del enlace N-glicosídico
de ocurrir básicamente en dos niveles: en las de los nucleótidos del ADN (mayormente es-

FIGURA Nº 2. Cambios oxidoreductivos sobre bases nitrogenadas. (A) Cambios en la guanina, en donde la adición
de radical .OH al anillo de guanina puede generar 8-hidroxi-2’ -deoxiguanosina (8-OHdG) por reacción de oxidación,
o 2,6-diamino-4-hidroxi-5-formamidopirimidina (Fapy G) por una reacción de reducción. (B) Cambios en la timina por
adición de radical .OH genera 5,6-dihidroxi-5,6-dihidrotimina (timidín licol)

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pontánea), de esta manera la base es remo- de ADN (18). El resultado final in vivo de la
vida, pero el esqueleto fosfodiester perma- interacción del ADN con las EROs depende
nece intacto creando un sitio AP (12,18). Ca- de muchos factores como la reparación del
racterísticamente los sitios a básicos que se ADN, los niveles de enzimas antioxidantes y
originan debido al estrés oxidativo, surgen la secuencia de ADN (20). Además, las EROs
de la abstracción del átomo de hidrógeno por pueden atacar proteínas claves en la repa-
el radical .OH en la posición C1 o C4 de la ración del ADN y control del ciclo celular y
fracción 2-deoxiribosa de DNA (18). afectar así el correcto funcionamiento de la
célula (19,20) (Figura Nº 3).
Adicionalmente, el daño a las bases produ-
cido por estrés oxidativo y la producción de Carcinogénesis: proceso favorecido por
moléculas como 8-OHdG y Fapy G es consi- daños oxidativos al ADN
derado posible precursore de sitios AP, debi-
do a que incrementa la labilidad hidrolítica de El daño en el ADN causado por las EROs jue-
los enlaces N-glucosidicos. Aunque los sitios ga un papel importante en el desarrollo de
AP no son considerados letales, cuando es- la carcinogénesis;sin embargo, también está
tán presentes en altos niveles pueden inter- asociado con procesos de envejecimiento del
ferir con las enzimas DNA polimerasa y DNA organismo, por lo cual se han estudiado los
ligasa y por ende ser altamente mutagénicos efectos del estrés oxidativo sobre oncoge-
(18,19). La interacción de radical OH con el nes, genes supresores tumorales y prolife-
ADN puede generar en presencia de oxíge- ración celular (21). La carcinogénesis es un
no, radicales peróxido, los cuales pueden ex- proceso dividido principalmente en tres fa-
traer átomos de hidrógeno de las fracciones ses: iniciación, promoción y progresión (Fi-
de azúcares llevando a ruptura de las hebras gura Nº 4). Los radicales libres juegan un

ADENINA

ADENOSINA DESOXIRRIBOSA

TRIMINA

ADN ADN

TRIMIDINA DESOXIRRIBOSA

Figura Nº 3. Formación de sitios ap. Los sitios ap son formados como consecuencia del estrés oxidativo en la célula,
en el esquema se observa los purínicos y los pirimidínicos.

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 Estrés oxidativo, daño al ADN y cancer

papel importante en cada fase induciendo por oxidación de los residuos de cisteína (19,
mutaciones genéticas y activando vías de 21,22).
señalización que promueven la proliferación
y supervivencia celular (19,22). De otro lado, los radicales libres pueden ac-
tivar señales que controlan pasos fundamen-
Por un lado, durante la fase de iniciación, tales de la apoptosis, el exceso de estrés oxi-
los radicales libres contribuyen a la transfor- dativo genera productos que pueden unirse
mación celular a través del daño oxidativo a residuos tiol o cisteína de las caspasas y
del ADN, anulación de los mecanismos de al receptor CD95/Fas, lo cual lleva a inhibir
muerte celular programada y promoción de esta vía de señalización. Adicionalmente, la
la expresión de oncogenes (21,22). El gen presencia de anión superóxido (O2-) aumen-
supresor tumoral p53 juega un papel impor- ta intracelularmente el pH citosólico, lo cual
tante en la prevención de transformación on- desregula la activación de las caspasas e in-
cogénica, en condiciones normales, este gen hibe el proceso apoptótico (22).
modula la transcripción de enzimas antioxi-
dantes como MnSOD y GPx para mantener el En la fase de promoción se produce la ex-
balance oxidativo. Cuando existe un aumen- pansión clonal de las células inicialmente
to en las concentraciones de radicales libres, mutadas a través de la inducción de la proli-
la proteína p53 puede desencadenar bloqueo feración celular y la inhibición de la apopto-
del ciclo celular y apoptosis; sin embargo, sis, dando como resultado una lesión iden-
se ha reportado que la producción excesiva tificable en el tejido conocida como tumor
de EROs puede inhibir la actividad de p53 primario (22). Los mecanismos por los cua-

FIGURA 4. Fases de la carcinogénesis. En la Iniciación se produce el daño al ADN y por lo tanto la mutación celular,
durante la promoción las células mutadas se dividen rápidamente por pérdida del control del ciclo celular y dismi-
nución de la apoptosis, finalmente en la fase de progresión las células tumorales adquieren habilidad angiogénica y
metastásica con lo cual migran y colonizan tejidos distantes.

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les los radicales libres participan en este pro- Existen varias vías de señalización asociadas
ceso incluyen interacciones con hormonas, a EROs que están implicadas en el proceso
factores de crecimiento y citoquinas para ac- EMT, la vía del factor de crecimiento tumoral
tivación de diferentes vías que controlan las β (TGF- β), ha sido de las más estudiadas.
funciones celulares (22,23). Dentro de los TGF- β provoca un incremento en los nive-
factores de crecimiento que se ven afectados les de EROs intracelulares por un proceso
por los radicales libres podemos mencionar asociado con la fosforilación de Smad2. El
el factor de crecimiento epidérmico (EGF), el rol de las EROs en el proceso de ETM se ve
factor de crecimiento derivado de plaquetas evidenciado por la regulación que ejercen en
(PDGF) y el factor de crecimiento endotelial las metaloproteinasas de matriz (MMP), en
vascular (VEGF). La estimulación de alguno especial la MMP-3, enzima que se encarga
de los factores anteriores conlleva a un in- de degradar colágeno tipo II, III, IV, IX y
cremento transitorio en las concentraciones X, proteoglicanos, fibronectina, laminina y
de EROs (22). elastina, lo cual lleva a la degradación de
matriz extracelular, jugando así un papel de-
Las citoquinas como factor de necrosis tu- terminante en los procesos de angiogénesis
moral alfa (TNF-α), interleucina 1β (IL-1 β) y metástasis tumoral (14,24).
e interferón gamma (INF-γ) pueden unirse a
receptores transmembrana y transmitir se- Blancos y fármacos basados en estrés
ñales que estimulan la producción de EROs oxidativo
(22). Además, el incremento de radicales li-
bres estimula la activación de quinasas como El papel del estrés oxidativo en el inicio y
la proteínkinasa C (PKC) la cual juega un rol desarrollo de la carcinogénesis ha sido am-
muy importante en la proliferación, diferen- pliamente evidenciado, lo cual ha llevado a
ciación, angiogénesis y apoptosis (21,22). considerar la posibilidad del uso de agentes
antioxidantes y pro-oxidantes en la terapia
En la fase de progresión, es la última fase antitumoral a fin de prevenir diferentes ti-
de la carcinogénesis, caracterizada por cam- pos de cáncer o ayudar en el tratamiento
bios celulares irreversibles, las células desa- (26,27).
rrollan capacidad angiogénica, un proceso
clave para el crecimiento tumoral y su apor- Dentro de los beneficios del uso de antioxi-
te de oxígeno y nutrientes (22). A medida dantes se mencionan la posibilidad de redu-
que el tumor crece en tamaño su ambiente cir las dosis de los medicamentos anticance-
hipóxico conlleva a la activación de las vías rígenos disminuyendo sus efectos adversos
angiogénicas lo cual culmina en el brote de (26). Se ha evidenciado que la radioterapia
vasos sanguíneos en los tejidos circundantes y quimioterapia han demostrado incremen-
al tumor. La vasculatura tumoral se caracte- tar los niveles de estrés oxidativo y afectar
riza por anormalidades en las células endo- negativamente la calidad de vida del pacien-
teliales, pericitos y células de musculo liso, te (28,29), por lo que el empleo de agentes
lo cual conlleva a inestabilidad y fragilidad de antioxidantes pudiera ser importante en el
los vasos sanguíneos aumentando el riesgo tratamiento de éste tipo de pacientes. Con
de hemorragia (24). respecto a lo anterior, Tarlovsky y col (2011)
encontraron que la calidad de vida de pa-
Adicionalmente en esta etapa, las células tu- cientes con cáncer cervicouterino mejoró en
morales adquieren la capacidad de migrar y aquellas pacientes que recibían suplementos
colonizar otros tejidos en órganos distantes con antioxidantes (vitamina C, vitamina E,
a través de los vasos sanguíneos, proceso zinc y selenio) en comparación con aquellas
conocido como metástasis (25). Para lograr que no lo hacían (30). Se han realizado di-
una migración exitosa las células tumorales versos estudios buscando posibles blancos
presentan una transición epitelial-mesenqui- terapéuticos basados en estrés oxidativo en
mal (EMT) a través de la cual las células se los tipos de cáncer más frecuentes (31,32).
desprenden de su lámina basal y reorgani-
zan su citoesqueleto para aumentar la movi- El uso de la vitamina C (ácido ascórbico) en
lidad y migrar en el tejido circundante (22). la terapia anticancerígena ha sido discutido

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 Estrés oxidativo, daño al ADN y cancer

desde hace años y su utilidad aún es contro- reductasa, concomitantemente se observó

versial (33). Estudios recientes soportan que una reducción de la proliferación celular y
la administración parenteral de ácido ascór- aumento de la citotoxicidad mediada por
bico suprime el crecimiento de ciertas líneas H2O2 (36). Estos resultados sugieren la po-
tumorales ya que se alcanzan las concentra- sibilidad de utilizar agentes que modifiquen
ciones plasmáticas necesarias para que este la activad de glutatión reductasa en el tra-
cumpla su actividad citolítica (34,35). tamiento de cáncer de próstata resistente a
radioterapia.
Verrax y Calderón (2009) evaluaron la ac-
tividad antitumoral del ácido ascórbico in El papel del cobre en la carcinogénesis ha
vitro usando líneas tumorales como T24 sido ampliamente estudiado, se ha repor-
(vejiga), HepG2 (hígado) y MCF7 (seno), tado que in vitro el cobre estimula la movi-
que fueron incubadas en presencia de con- lidad de las células endoteliales e induce la
centraciones de vitamina C similares a las síntesis de fibronectina, una glicoproteína
obtenidas en plasma después de su admi- asociada con la angiogénesis (37). La utili-
nistración parenteral, encontrándose que zación de cobre reducido como terapia an-
se disminuía considerablemente la tasa de ticancerígena ha sido un amplio campo de
crecimiento tumoral. Estos resultados so- investigación, el uso de quelantes de cobre
portan la idea que el ácido ascórbico induce como D-penicilamina (D-pen) ha demos-
la producción de peróxido de hidrógeno ex- trado inhibir la angiogénesis in vitro e in
tracelular llevado a muerte por necrosis de vivo (38). La incubación de células endote-
la célula cancerígena (34). liales con D-pen en presencia de cobre, ha
mostrado producir muerte celular, debido
La radioterapia constituye la piedra angu- a la generación de EROs, principalmente
lar en el tratamiento del cáncer de prósta- por H2O2, lo cual soporta la capacidad anti-
ta, su característica principal se basa en el angiogénica de los quelantes de cobre y su
daño oxidativo a las células tumorales por posible utilidad como terapia anticancerí-
generación de EROs. Sin embargo, ciertas gena (38).
líneas celulares, principalmente las metas-
tásicas han demostrado ser resistentes a la El factor nuclear κB (NF-κB) juega un rol
citotoxicidad de la radioterapia, sugiriendo importante en muchas vías de señalización,
que el sistema antioxidante en estas células incluidas las que activan los procesos infla-
podría jugar un papel importante en su re- matorios y carcinogénesis. Recientemente
sistencia (36). se ha encontrado que la vía NF-κB es crítica
para mantener los niveles de GSH y que su
Freitas y col (2012) realizaron un ensayo activación constitutiva en diversos tumores
clínico para valorar la inhibición del creci- puede estar implicada en la resistencia a la
miento celular inducida por peróxido de quimioterapia (39). La activación constituti-
hidrógeno (H2O2) en tres líneas celulares, va de NF-κB está presente en el 15-20% de
HPV10 y PC3 (de cáncer de próstata loca- todos los cánceres y a estas células cance-
lizado y metastásico) y RWPE1 (células de rígenas se les llama NF-κB positivas. Meng
epitelio prostático sano). En este estudio y col (2010) trataron células de cáncer de
se encontró que el crecimiento celular de próstata NF-κB positivas con JSH-23, un in-
la línea PC3 no era inhibida por H2O2, mien- hibidor de NF-κB, encontrando que se redu-
tras que HPV10 y RWPE1 mostraban muerte cían los niveles de GSH en estas células y
celular por necrosis e inhibición de la tasa se mejoraba la respuesta al tratamiento con
de crecimiento. Adicionalmente, las células arsénico, un antitumoral que actúa por pro-
PC3 mostraron niveles mayores de glutatión ducción de EROs (39).
(GSH) y actividad de glutatión reductasa en
comparación con las otras dos líneas celu- La bleomicina es un agente quimioterapéu-
lares, por lo cual fueron tratadas con Dietil- tico utilizado comúnmente en el tratamien-
maleato (DEM), encontrándose que después to de linfomas y tumor testicular de células
de 24 horas presentaban disminución de los germinales, sin embargo su uso terapéuti-
niveles de GSH y de actividad de glutatión co ha sido limitado debido a su toxicidad

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pulmonar causada por producción de EROs Debido a que la célula cancerígena mues-
(40). Corty col (2012) evaluaron el uso de tra aumento del metabolismo de glucosa,
N-acetilcisteína en conjunto con bleomicina se ha considerado el uso de inhibidores de
en células de cáncer testicular, evidencian- glucosa para potenciar el efecto de algunos
do que los niveles de marcadores de estrés compuestos quimioterapéuticos como el Pa-
oxidativo y peroxidación lipídica disminuían. clitaxel (PTX). Se ha reportado que la com-
Estos resultados sugieren que el uso de N- binación de inhibidores de glucosa más PTX
acetilcisteína podrían disminuir los efectos fue más tóxica para las células tumorales en
adversos de la bleomicina producidos por cáncer de mama, sin embargo no lo fue para
incremento del estrés oxidativo a nivel pul- las células mesenquimales, ni epiteliales sa-
monar (40). nas (48). Adicionalmente, se encontró que
la combinación de estos agentes producía
Recientemente se ha estudiado el papel del incremento en los niveles de H2O2, lo cual
hierro en la progresión del cáncer. Estos sugiere que la vía por la cual se produce la
estudios sugieren que los bajos niveles de muerte celular está mediada por estrés oxi-
ferritina y la presencia de anemia contribu- dativo (48).
yen a la angiogénesis tumoral por medio de
regulación del factor inducible por hipoxia Se han realizado investigaciones acerca del
(HIF). Lo anterior propone que el hierro po- rol que juegan el ejercicio y los estilos de
dría ser usado como terapia antitumoral. Se vida saludable en la prevención y tratamien-
requieren más estudios al respecto (41,42). to del cáncer (49). Estudios in vitro reportan
que una nutrición adecuada acompañada de
Ciertos compuestos naturales han sido estu- actividad física induce regulación de varios
diados como coadyuvantes en el tratamien- metabolitos séricos como factor de creci-
to anticancerígeno. Kedzierskay col (2012) miento insulínico tipo I (IGF-1), llevando a
estudiaron el efecto del extracto de Aronia reducción de la proliferación celular y au-
melanocarpa (Anorox) en pacientes con cán- mento de la apoptosis en células tumorales
cer de seno observando que los niveles de de cáncer de próstata (50,51).
estrés oxidativo disminuían en estas pacien-
tes después de la cirugía o varias fases de CONCLUSIÓN
quimioterapia (44,45).
El rol del estrés oxidativo y el daño al ADN en
Otro compuesto natural estudiado como an- la carcinogénesis han sido ampliamente es-
titumoral es el extracto de semilla de uva. tudiados, lo cual ha expandido las opciones
Raina y col (2013) estudiaron este compues- de blancos terapéuticos contra esta patolo-
to en dos líneas celulares de cáncer de vejiga gía. Se han realizado muchos estudios con
T24 y HTB9 encontrando que se producía in- el fin de encontrar nuevas terapias efectivas
hibición de la viabilidad celular mediada por basadas en estrés oxidativo, sin embargo es
apoptosis (46). necesario realizar más estudios con el fin de
demostrar la efectividad de las mismas, pu-
Los fármacos usados para quimioterapia diendo deberse a que la célula cancerígena
tienen múltiples vías de acción, reciente- es estructuralmente y genéticamente idén-
mente se ha investigado si algunos de sus tica a una célula normal lo que dificulta en-
efectos anticancerígenos son mediados contrar tratamientos específicos y selectivos.
por estrés oxidativo. Ciplastino (CIS) y Zi- Todo esto sugiere que es necesario entender
dovudina (AZT) son dos agentes quimio- el proceso oxidativo no desde el daño gené-
terapéuticos usados frecuentemente en tico sino sobre el daño bioquímico.
terapia antitumoral, y sus efectos son pro-
ducidos por disfunción mitocondrial. Estu- CONFLICTO DE INTERESES: ninguno que
dios recientes reportan que estos efectos declarar.
son producidos por estrés oxidativo aun-
que es necesario realizar más investiga- FINANCIACION: recursos propios de los
ción al respecto (47). autores.

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 Estrés oxidativo, daño al ADN y cancer

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