Lípidos: estructura y metabolismo

Claudio Figueroa Gaete

2018
 Lípidos

• Los lípidos biológicos constituyen un grupo químicamente diverso de

compuestos cuya característica común es su insolubilidad en agua
• Presentan diversas funciones:
• En muchos organismos las grasas y aceites son las formas principales
de almacenamiento energético, mientras que los fosfolípidos y
esteroles constituyen la mitad de la masa de las membranas
biológicas
• Otros lípidos juegan roles cruciales como cofactores enzimáticos,
transportadores electrónicos, agentes emulsionantes, hormonas y
mensajeros intracelulares
 Ácidos Grasos
•Los
ácidos grasos son moléculas formadas por una larga
cadena hidrocarbonada de tipo lineal, y con un número
par de átomos de carbono.

•Tienen en un extremo de la cadena un grupo carboxilo

(-COOH).
Propiedades de los Ácidos Grasos

• Solubilidad. Los ácidos grasos poseen una zona hidrófila, el grupo

carboxilo(-COOH) y una zona lipófila, la cadena hidrocarbonada que
presenta grupos metileno(-CH2-) y grupos metilo(-CH3) terminales.

• Las moléculas de los ácidos grasos son anfipáticas, pues por una parte, la
cadena alifática es apolar y por tanto, soluble en disolventes orgánicos
(lipófila), y por otra, el grupo carboxilo es polar y soluble en agua (hidrófilo).

• Desde el punto de vista químico, los ácidos grasos son capaces de formar
enlaces éster con los grupos alcohol de otras moléculas.

• Cuando estos enlaces se hidrolizan con un álcali, se rompen y se obtienen las

sales de los ácidos grasos correspondientes, denominados jabones,
mediante un proceso denominado saponificación.
 Estructura de Ácidos Grasos

La base estructural de los lípidos son los ACIDOS GRASOS, los cuales se
componen de una cadena hidrocarbonada con un grupo carboxilo en un extremo.
Los ácidos grasos pueden ser saturados (solo enlaces simples en la cadena
hidrocarbonada) o insaturados (presentan dobles enlaces).
Las propiedades de los ácidos grasos saturados o insaturados dependen de la disposición
espacial que toman al asociarse unos con otros. En el caso de los ácidos grasos saturados,
forman estructuras rígidas, mientras que los ácidos grasos insaturados generan estructuras
mas fluidas
NOMENCLATURA DE LOS ACIDOS
GRASOS

Para la nomenclatura se
toma en consideración 2
aspectos:

• La cantidad de
Carbonos de la cadena.

• La cantidad de
insaturaciones
presentes.
Reacción de Saponificación
La Saponificación consiste
en romper enlaces del
tipo éster mediante una
base. El producto
generado es una sal de
acido grado llamado
JABON.

En base a esta reacción

los lípidos se pueden
clasificar como:
• Saponificables (forma
Jabón)

• Insaponificables (No
forma jabones)
Clasificación de lípidos de acuerdo a reacción
de saponificación
 Lípidos Simples
TAG (Triacilglicéridos):

Se forman por
esterificación de tres
ácidos grasos con una
molécula de glicerol
 Lípidos Complejos

Los ácidos grasos generalmente son usados para generar lípidos saponificables
complejos, las cuales son generalmente utilizadas para fines estructurales mediante la
formación de FOSFOLIPIDOS y GLICOLIPIDOS
 Esfingolipidos
•Las esfingomielinas se hallan presentes en las membranas plasmáticas de las células
animales, en la vaina de mielina que recubre y aísla los axones de las neuronas
mielinizadas.
•La esfingomielina es uno de los principales lípidos estructurales de las membranas del
tejido adiposo
 Glucoesfingolípidos
•Los glucoesfingolípidos o
simplemente glucolípidos
•Carecen de fósforo y están
unidos mediante un enlace
glucosídico a un monosacárido o
a un oligosacárido
•Los monosacáridos más
frecuentes son la D-glucosa, D-
galactosa y
N-acetilgalactosamina.
Lípidos Insaponificables
 Biosíntesis de Ácidos Grasos
• Se lleva a cabo en el citosol
• Se utiliza malonil-CoA que
deriva de la carboxilación
de Acetil-CoA
• La elongación de detiene al
formarse el palmitato (C16)
• Elongaciones e inserciones
de dobles enlaces
posteriores se llevan a cabo
por otro conjunto de
enzimas
Reservas energéticas del organismo
humano
 La formación de malonil- CoA
marca el compromiso a la vía

Acetil CoA
Acetil CoA carboxilasa

Malonil CoA

•En la biosíntesis de los ácidos grasos, el precursor se llama MALONIL-CoA, el cual es un

derivado del acetil-CoA. Esta molécula es sintetizada por la enzima ACETIL-CoA
CARBOXILASA, la cual posee como co-factor una molécula de biotina.
•Esta enzima toma una molécula de bicarbonato y mediante una reacción dependiente de
ATP, transfiere una molécula de CO2 al Acetil–CoA, formando el MALONIL-CoA.
En la célula, el Acetil-CoA
es sintetizado en la
mitocondria. Como la
síntesis de Ácidos grasos
es en el citoplasma, este es
transportado en forma de
citrato, en donde es
metabolizado en el
citoplasma por la enzima
CITRATO LIASA, la cual
regenera el acetil CoA
para ser utilizado en la
síntesis de Ácidos grasos
 El Manolil-CoA es
utilizado por la enzima
Acido Graso Sintasa, la
cual mediante la utilización
de NADPH (generado en
la vía de las pentosas),
3 agrega moléculas de
carbono en múltiplos de
1 2.

La enzima produce reacciones

de:
1) CONDENSACION,
2) Y 4) REDUCCION Y
3) DESHIDRATACION para
la síntesis de ácidos
grasos

En el inicio de la síntesis la
enzima posee asociada un
grupo acetilo que entrega
4 la primera incorporación de
2 carbonos a la cadena.

La cadena de acil es
elongada en 2 carbonos
 2NADP
H 2
NADPH

2
Sintasa NADPH
de ácidos
grasos 4 adiciones
más

Palmitato

EL PROCESO SE REPITE, AGREGANDO MOLÉCULAS DE CARBONO DE 2 EN 2 HASTA

FORMAR EL PALMITATO (16:0), EL CUAL ES EL ACIDO GRASO PRODUCTO DE LA SÍNTESIS Y
LA BASE PARA LAS DEMÁS MOLÉCULAS DE ÁCIDOS GRASOS
Calculo Global asociado a la síntesis
de palmitato
Resumen proceso de Síntesis de
Ácidos Grasos
 A PARTIR DEL PALMITATO, LA CELULA ES
CAPAZ DE MODIFICAR ESTE ACIDO GRASO
PARA GENERAR LOS DISTINTOS TIPOS DE
LIPIDOS.
ESTE PROCESO ESTA UBICADO EN EL
RETICULO ENDOPLASMATICO LISO Y LA
MITOCONDRIA

LOS PROCESOS ASOCIADOS SON: LA

ELONGACION Y LA INSATURACION DE LOS
ACIDOS GRASOS
 La síntesis de ácidos grasos insaturados en
mamíferos:

Las células de mamíferos carecen de enzimas que introducen

dobles enlaces mas allá del C9, por esto el ácido linoleico y
linolénico son ESENCIALES.
Colesterol

• Presente en vertebrados. Síntesis ocurre en hígado.

• Una parte es incorporado a la membrana de hepatocito.
• La mayoría es exportado como: colesterol biliar, ácidos biliares o
ésteres de colesterol.
• Ácidos y sales biliares : son derivados hidrofílicos de colesterol
sintetizados en el hígado, ayudan a digestión de lípidos.
• Ésteres de colesterol (forma más hidrofóbica): son formados en
hígado por acción de ACAT (acil coA-colesterol acil transferasa).
Son transportados en lipoproteínas o almacenados en hígado.
• Al igual que otros lípidos es transportado en el plasma sanguíneo
como lipoproteínas plasmáticas.
Biosíntesis de Colesterol

Transformado en
sales biliares
Precursor de
hormonas
esteroídeas
Componente de las
membranas
 SINTESIS DE COLESTEROL

EL COLESTEROL ES UNA MOLÉCULA FUNDAMENTAL PARA LAS FUNCIONES DE LA CÉLULA.

ESTA MOLÉCULA ES SINTETIZADA A PARTIR DE UNA MOLÉCULA LLAMADA ISOPRENO
Los pasos de la formación de colesterol
son:

(1) FORMACION DE MEVALONATO

DESDE ACETATO

(2) FORMACION DE ISOPRENO

(3) FORMACION DE ESCUALENO

(4) SINTESIS DE COLESTEROL

(1) La formación de mevalonato es
un paso catalizado por las enzimas:

TIOLASA: Forma Acetoacetil-CoA

HMG- Sintasa: Forma la Beta

hidroxil –beta metil glutaril Coa
(HMG-CoA)

HMG-reductasa: Forma el
Mevalonato
(2) Luego el mevalonato es
transformado por una serie
de reacciones químicas en

 ISOPENTIL PIROFOSFATO Y
DIMETILALIL PIROFOSFATO,
LOS CUALES SON LOS
ISOPRENOS ACTIVADOS
 (3) Luego estos dos
isoprenos sufren
una reacción de
condensación,
formando el
Farnesil pirofosfato,
lo que da paso al
ESCUALENO
 (4) EL ESCUALENO
ES OXIDADO Y
CICLADO PARA
FORMAR UNA SERIE
DE MOLECULAS,
DENTRO DE LAS
CUALES ESTA EL
COLESTEROL
PARA SU TRANSPORTE
MAS EFICIENTE EL
COLESTEROL SUFRE
LA ESTERIFICACION,
MEDIANTE LA ENZIMA
ACAT
 HMG-CoA reductasa
Fosforilada está inactiva
Etapa Desfosforilada esta activa
limitante

La Síntesis de colesterol esta altamente regulada:

•La insulina promueve la síntesis y la esterificación del colesterol,

•mientras que un aumento del colesterol, tanto por la dieta como por la síntesis y el
glucagón inhibe la función de la enzima reductasa.
 Captura de ácidos grasos de la Dieta

La captura de ácidos grasos desde la dieta es mediante la emulsificación de los triglicéridos por las
sales biliares y las lipasas intestinales, las cuales desarman los ácidos grasos. Estos nos absorbidos a
nivel del intestino delgado, en donde son reensamblados como triglicéridos y son asociados a
partículas llamadas QUILOMICRONES, los cuales trasportan por la sangre o vasos linfáticos. La
proteína apo-C activa una lipasa que libera los ácidos grasos que entran a la célula para ser
metabolizados o reensamblados como trigliceridos en la celula para se guardados
Lipoproteínas
Lipoproteínas plasmáticas.

• son complejos macromoleculares de proteínas transportadoras

específicas: formado por apolipoproteínas, con varias
combinaciones de fosfolípidos, colesterol, ésteres de colesterol y
triacilglicerol.

• Apolipoproteínas se combinan con lípidos para formar varias clases

de partículas lipoproteicas, complejos esféricos con lípidos
hidrofóbicos en el centro y cadenas laterales de aminoácidos
hidrofílicas en la superficie.

• Las diferentes combinaciones de lípidos, y proteínas producen

lipoproteínas de diferentes densidades (desde quilomicrones a
lipoproteínas de alta densidad). Se han descrito al menos 10
lipoproteínas diferentes, cada una tiene una diferente función:
señalización, destinación a tejidos específicos o activación de
enzimas.
Apolipoproteínas de lipoproteínas
Lipoproteínas plasmáticas humanas
Lipoproteínas y
transporte de
lípidos
METABOLIZACION DE LDL
POR LAS CELULAS
CATABOLISMO DE LIPIDOS
Movilización de grasas desde el tejido adiposo
El adipocito guarda los trigliceridos en forma
de gotas de grasa al interior del citoplasma,
rodeado de una proteína llamada
PERILIPINA, la cual evita los triglicéridos
escapen. La movilización de grasa se produce
principalmente en respuesta a Glucagón o
Epinefrina, la cual activa a la proteína kinasa
A, la cual fosforila la Perilipina y una Lipasa
sensible a Hormona (LSH). Esta en estado
fosforilado se inserta en la perilipina
fosforilada y libera ácidos grasos, los cuales
son transportados a la sangre y movilizados
asociados a la Albumina. Esta llega hasta las
células que necesitan los ácidos grasos,
liberándolos para ser trasportados al interior
de las células, en donde son metabolizados.
EL proceso de metabolización de
los ácidos grasos se denomina
BETA OXIDACION, el cual ocurre
tiene por objetivo generar Acetil-
Coa, NADH y FADH2.
EL Acetil-CoA pasa directamente
al ciclo de Krebs, generando mas
NADH y FADH2, el cual entra a la
cadena trasportadora de
electrones generando ATP
mediante la cadena trasportadora
de electrones
Los ácidos grasos que tiene como destino la metabolización, son activados mediante la
enzima Lipido Acil- CoA sintetasa, la cual realiza la activación en dos pasos:
1) union de una molecula de AMP al acido graso para formar un intermediario AMP-LIPIDO
2) Union de la CoA al Acido graso para formar Acido graso-CoA
El proceso de la metabolizacion de los acido grasos se produce principalmente en las
mitocondrias. El trasporte de los acidos grasos al interior de la mitocondra es mediado
por aminoacido CARNITINA. Este aminoacido ubicado en la membrana externa de la
mitocondria es usado para trasferir los acidos grasos mediante la enzima carnitina
aciltrasferasa I, para posteriormente ser trasportado al interior de la matriz mitocondrial
por un trasportador en donde la enzima carnitina aciltrasferasa II regenera el Acido
Graso-CoA
La beta oxidación recibe su nombre a que la reacción
de oxidación ocurre entre el carbono alfa y beta. EL
primer paso de la oxidacion es mediado por la
enzima acil-CoA dehidrogenasa, en donde se
produce la generacion de un doble enlace, el cual es
modificado en reacciones sucesivas, teniendo como
producto final la liberacion de una molecula de
Acetil-CoA por ciclo de Beta oxidacion, reduciendo el
largo de la cadena alifatica en dos
De una molecula de 14 carbonos de largo, se pueden
obtener una cantidad de 7 moleculas de acetil-CoA
RENDIMIENTO ENERGETICO PRODUCIDO POR LA
METABOLIZACION DE UNA MOLECULA DE
PALMITATO
 BETA OXIDACION DE ACIDOS GRASOS
INSATURADOS

Para la metabolizacion de acidos grasos insaturados, la forma que se metabolizan es

mediante en reordenamiento del doble enlace de forma que se genere el intermediario de
la reaccion de la beta oxidacion. La enzima principal en este proceso es la 3, 2 enoil-CoA
Isomerasa la cual relocaliza el doble enlace
Las enzimas que están encargadas de la degradación de los ácidos grasos insaturados no son
capaces de reconocer la estructura derivada de los ácidos grasos TRANS, por lo que se genera
la degradación parcial de estas moléculas, generado productos tóxicos derivados de la
degradación.
 Otro sitio de beta oxidación de ácidos grasos
son los peroxisomas / glioxisomas
En estos organelos la beta oxidación que se
produce es un poco distinta, ya que al no haber
cadena trasportadora de electrones, el paso de
los electrones del FADH2 es directamente a
moléculas de Oxigeno, generado peróxido de
hidrogeno, el cual es metabolizado rápidamente
por la catalasa.
La oxidación de ácidos grasos de gran tamaño
que no pueden ser trasportados hacia la
mitocondria son metabolizados en el peroxisoma.
La falla en la función de los peroxisomas
desarrolla en síndrome de Zellweger, lo que
pierde la habilidad de metabolizar estos
sustratos, los que se acumulan provocando una
falla generalizada
 Regulación hormonal del metabolismo lipidico

La regulación del catabolismo de los ácidos grasos esta regulada fuertemente por Insulina y Glucagón, el cual
regulan la acción de la Acetil-CoA Carboxilasa. La insulina activa una fosfatasa que activa la ACC y el
glucagón, mediante la PKA inhibe la función de esta enzima.
En condiciones de alta glucosa, el aumento del Manonil-CoA inhibe la Carnitina Aciltrasferasa I, inhibiendo la
beta oxidación. En condiciones de baja glucosa, el glucagón inhibe la ACC, bajando el manonil-CoA, dejando
libre la enzima, sumado al hecho que el glucagón estimula la movilización de grasa.
La regulación de la via de
síntesis de ácidos grasos
también es regulada
La insulina estimula la
actividad de la citrato
liasa.
El Citrato mismo estimula
la Acetil-CoA
Carboxilasa.
Acetil-CoA Carboxilasa
es inhibida por la acción
del glucagón y el
palmitato.
Cuerpos Cetónicos
Durante la oxidación de los ácidos grasos en el
hígado, los productos pueden entrar en el ciclo de
Krebs o pueden ser trasformados en cuerpos
cetónicos. Estos pueden ser trasportados en la
sangre hacia otros tejidos como corazón, musculo
y corteza suprarrenal, el cual es utilizado como
intermediario energético

En pacientes diabéticos que poseen un mayor

catabolismo, la generación de acetona es liberada
por la respiración, dando el olor particular de los
diabéticos
El acetoacetato y -hidroxibutirato son los
intermediarios energéticos
Este tipo de moléculas pueden ser tomadas por el
cerebro en condiciones bajas de glucosa
 La generación de cuerpos
cetónicos es mediante la
generación de acetoacetato por la
acción de las enzimas:
TIOLASA
HMG-CoA SINTASA
HMG-CoA LIASA
Posteriormente el acetoacetato es
trasformado en beta
hidroxibutirato el cual es
transportado a la sangre y envido
a las células
 En condiciones
gluconeogenicas, en el
hígado el metabolismo de los
lípidos genera acetil-CoA, el
cual puede pasar en forma
de beta-Hidroxibutirato
 En las células el beta
hidroxibutirto es trasformado
en la ruta contraria por las
enzimas:
Beta hidroxibutirato
dehidrogenasa
Beta ketoacetil-CoA trasferasa
Tiolasa

Estas enzimas transforman

dos moléculas de acetil-Coa,
las cuales entran al ciclo de
Krebs.
 Integración Hepática con tejidos
extrahepáticos mediante cuerpos cetónicos
Compuestos Nitrogenados
Claudio Figueroa Gaete

2018
 Resultado de aprendizaje
• Relaciona el metabolismo de compuestos
nitrogenados con el metabolismo de glúcidos
y lípidos, así como el destino del nitrógeno, en
situación normal y en ciertas patologías.
Biosíntesis de aminoácidos
La biosíntesis de aminoácidos es una proceso
fundamental en la naturaleza, ya que estos son los
componentes fundamentales de las proteínas. Las rutas
biosinteticas no son comunes en todas las especies,
siendo alguna de ellas solo especificas de ciertas
bacterias y plantas.

Independiente a la especie y la ruta metabólica, los

precursores que derivan la biosíntesis de los
aminoácidos son:

RIBOSA 5-FOSFATO
ERITROSA 4 FOSFATO VIA DE LAS PENTOSAS

3-FOSFOGLICERATO
FOSFOENOLPIRUVATO GLICOLISIS
PIRUVATO

OXALOACETATO CICLO DE KREBS

α-CETOGLUTARATO
 CLASIFICACION DE AMINOACIDOS
SEGÚN SU PRECURSOR METABOLICO
 Fijación del nitrógeno

El nitrógeno es uno de los componentes vitales en la biosíntesis de los aminoácidos. A pesar

de que el nitrógeno es el componente mayoritario de la atmosfera, es un gas altamente
inerte, por lo cual debe estar el forma de amonio para poder ser utilizado en procesos
biosinteticos. Solo algunas especies microbiológicas poseen la capacidad de fijar nitrógeno.
Para la biosíntesis de los compuestos nitrogenados, la
fuente en donde se transfiere el amonio es en
GLUTAMINA o GLUTAMATO
 BIOSINTESIS DE AMINOACIDOS CON
PRECURSOR α-CETOGLUTARATO
Son 4 los aminoácidos que derivan desde este
intermediario del ciclo de krebs:

El glutamato y glutamina se generan mediante el

proceso de transaminacion visto en la clase
anterior. En la síntesis de Arginina el glutamato se
convierte en ACETILGLUTAMATO, el cual mediante
reacciones se trasforma en ornitina y entra al ciclo
de la urea, formando la arginina. El caso de la
prolina, esta vía en bacterias parte con la
fosforilacion del glutamato y la formación del ciclo
 EN EL CASO DE LOS MAMIFEROS, APARTIR DE LA
ORNITINA SE FORMA EL PRECURSOR DE LA PROLINA,
MEDIANTE LA DEAMINACION EN POSICION GAMMA DE
LA ORNITINA
 BIOSINTESIS DE AMINOACIDOS CON
PRECURSOR 3-FOSFOGLICERATO

Los 3 aminoacidos que derivan de este

intermediario son:

En ellos la Serina es el precursor principal de los

otros dos. En la formación de la glicina , la
enzima SERINA HIDROXIMETILTRASFERASA, la
cual cambia el grupo radical en un hidrogeno,
trasformando la serina en glicina.
 SINTESIS DE CISTEINA

La cisteína es uno de los aminoácidos mas importantes a nivel biológico por la amplitud de
funciones que cumple, por si grupo SH. La síntesis de novo de cisteína ocurre en bacterias, las
cuales pueden reducir el azufre para pegarlo en la molécula de o-acetilserina. En mamíferos la
generación de cisteína depende la ingestión de Homocisteina como fuente de azufre, el cual
se trasfiere a la molécula de serina para formar la cisteína
 Biosíntesis de aminoácidos que
derivan de Piruvato y Oxaloacetato
EL Piruvato y el
Oxaloacetato están
relacionadas ya que
mediante la
gluconeogénesis es
posible transformar de
forma rápida el piruvato
en oxaloacetato. Alguna
de estas vías metabólicas
no están presentes en
mamíferos, lo que hace
que sean ESENCIALES
BIOSINTESIS DE AMINOACIDOS CON
PRECURSOR FOSFOENOLPIRUVATO Y
ERITROSA 4 FOSFATO
Los 4 aminoácidos provenientes de estos
precursores son:

Todos estos aminoácidos son los llamados

aromáticos, siendo estas rutas metabólicas
exclusivas de bacterias y algunas plantas. El
precursor de estos aminoácidos es una
molécula llamada CORISMATO, el cual es el
verdadero precursor de los aminoácidos
mencionados
La biosíntesis de los aminoácidos aromáticos parte desde corismato, porque a pesar de que los
compuestos aromáticos son uno de los mas abundantes, son a su vez uno de los mas estables.
Esto hace que la síntesis deba partir desde una molécula mas reactiva, como es el corismato
 BIOSINTESIS DE AMINOACIDOS CON
PRECURSOR RIBOSA 5-FOSFATO

El único aminoácido que deriva desde la

ribosa 5-P es la histidina. Esta via
metabólica tampoco esta presente en
los mamíferos. EL punto interesante en
esta vía es que la ribosa 5-P para que
sea utilizada en la generación de
histidina debe estar en forma de PRPP,
o sea con 1 grupo pirofosfato en
posicion 1
 PRODUCTOS GENERADOS A
PARTIR DE AMINOACIDOS

La síntesis del grupo

hemo, deriva de la
glicina o glutamato. el
primer paso es el
síntesis del δ-
aminolevulinato, para
posteriormente ciclarse
y formar el grupo hemo
BIOSINTESIS DE CREATININA Y
GLUTATION
BIOSINTESIS DE HORMONAS Y
NEUROTRANSMISORES
AROMATICOS
Catabolismo de aminoácidos
Los aminoacidos que provienen desde la
dieta, deben ser procesados para ser
absorbidos por el organismo. En el
sistema digestivo existe una serie de
mecanismos degradan las proteínas
hasta aminoacidos.
Dentro de los mecanismos se
encuentran
-pH bajo por acido clorhidrico
-Enzimas proteoliticas que funcionan a
pH bajo (Pepsina)
- Enzimas proteoliticas pancreaticas que
funcioanan a ph neutro
La absorcion se hace a nivel del intestino
delgado, atravez de las
microvellocidades, en donde hay
transportadores de aminoacidos.
 Transporte de
Aminoácidos y
Péptidos por el intestino
Distribución
tisular de al
absorción
intestinal de
aminoácidos
 Los Aminoacidos son otros de los
componentes fundamentales en la
bioenergetica. Los aminoacidos son los
componentes fundamentales estructurales
de las proteínas.
Pero en el aspecto alimentario, los
aminoacidos son utlizados como fuente de
generacion de glucosa por gluconeogenesis.
Ademas los aminoacidos son la forma de
obtener Nitrogeno, el cual es fundamental
para la biosisntesis de una serie de
productos de vital importancia, como son:
OTROS AMINOACIDOS
NUCLEOTIDOS
AMINAS BIOLOGICAS
Ademas un producto del metabolismo de
los aminoacidos es la UREA, la cual es
generado para eliminar el nitrogeno en
exceso
El primer paso del metabolismo de
los aminoácidos es un proceso
llamado TRANSAMINACION.
Este proceso es catalizado por un
conjunto de enzimas, denominadas
AMINOTRANSFERASAS en el
citoplasma, las cuales toman los
aminoácidos los trasforma en -
cetoacidos mediante la trasferencia
del grupo amino a una molécula de
-cetoglutarato, generando
glutamato
Las aminotransferasas poseen un
cofactor derivado de la vitamina B6,
llamado PIRIDOXAL FOSFATO (PLP)
 UREA: Forma de eliminación del
nitrógeno

La urea es una molécula que se utiliza para eliminar el exceso de nitrógeno producido por el
catabolismo de los aminoácidos. Esta molécula se elimina por la orina y se caracteriza por la
alta solubilidad que posee esta molecula
La generacion de la UREA,
es en el hígado, el cual se
genera desde la
aminoácidos de la dieta y
metabolitos que proviene
desde la contracción
muscular. Dependiendo la
especie, la eliminación del
nitrógeno se produce de
distinta forma: UREA es
característica de
mamíferos, AMONIO es
característico de peces y
anfibios y ACIDO URICO en
aves y reptiles
RELACION ENTRE METABOLISMO DE
AMINOACIDOS Y CICLO DE LA UREA

La liberación de amonio a nivel

mitocondrial en el metabolismo de los
aminoácidos es transportado hacia el
citoplasma en forma de:
CITRULINA o ASPARTATO
En el citoplasma se unen estas dos
moléculas formando el
ARGININOSUCCINATO, el cual es
trasformado en ARGININA, liberando
FUMARATO en el proceso ( este va al
ciclo de KREBS)
Luego se libera la UREA, regenerando
la ORNITINA, la cual va hasta ma
mitocondria para completar el ciclo
Links entre Ciclo de la Urea y Ciclo de Krebs
 La urea es sintetizada en mayor
cantidad en dos condiciones
fisiológicas:
EXCESO DE AMINOACIDOS DESDE LA
DIETA
METABOLIZACION DE AMINOACIDOS
EN ESTADOS DE HAMBRUNA
En ambos casos la síntesis de UREA
es regulada alostericamente en la
generación de CARBAMOIL FOSFATO
mediante N-ACETILGLUTAMATO.
Este sustrato es generado mediante
la unión de Glutamato y Acetil-CoA
por la enzima N-ACETILGUTAMATO
SINTASA. Esta enzima es regulada a
su vez por Arginina, el cual participa
en el ciclo de la UREA
Las enfermedades que involucran una deficiencia en la sintesis
de urea, dificulta la ingesta de aminoácidos desde la dieta, pero
la suspensión de los aminoácidos de la dieta no es opción,
debido a la falta de síntesis de alguno de ellos (aminoácidos
esenciales)
Para tratar esta falta de forma parcial se puede administrar
BEZOATO O FENILBUTIRATO, los que se combinan con alguno de
los intermediarios del ciclo, formando compuestos no toxicos
que se pueden eliminar por la orina.
 Glutamina Transporta Amonio en Sangre

• NH4+ es muy tóxico. En cerebro, la degradación de nucléotidos genera NH4+.

Aumenta osmolaridad (aumenta agua en cerebro), aumento de presión
craneana (coma).

• En la mayoría de los animales NH4+ es convertido en un compuesto no tóxico,

L-glutamina, por acción de glutamina sintetasa (presente en todos los
organismos).

• La concentración de L-glutamina en la sangre es elevada.

• L-glutamina en exceso es transportada a riñón, hígado e intestino, el grupo N

amido es liberado como amonio en mitocondria, donde glutaminasa la
convierte en glutamato y amonio.
• NH4+ del riñón e intestino es transportado al hígado, donde es convertido a
urea.
 EL AMONIO GENERADO
A NIVEL DE LOS TEJIDOS
DEBE SER
TRANSPORTADO HASTA
EL HÍGADO PARA SER
METABOLIZADO. EL
TRANSPORTE DE ESTA
MOLÉCULA ES FORMA
DE MOLÉCULAS DE
GLUTAMINA, LAS CUALES
LLEGAN AL HÍGADO PARA
SER METABOLIZADO
Resumen sobre generación y
excreción de nitrógeno
CATABOLISMO DE LOS AMINOACIDOS
Los aminoácidos son utilizados
como fuente energética. Los
aminoácidos entran al ciclo de
KREBS, los que pueden tomar la
vía de generación de energía o
como sustratos para la síntesis de
compuestos energéticos, como
glucosa y cuerpos cetónicos.
Los aminoácidos, mirado del
punto de vista de la formación de
sustratos los aminoácidos se
separan en
GLUCOGENICOS
KETOGENICOS
ALGUNAS ENFERMEDADES DERIVADAS DE FALLAS EN
EL METABOLISMO DE LOS AMINOACIDOS
 VIA METABOLICA DE
TRANSFORMACION DE AMINOACIDOS
A PIRUVATO
LOS AMINOACIDOS QUE SE
FORMAN EN PIRUVATO SON:
TREONINA
GLICINA
SERINA
CISTEINA
ALANINA
TRIPTOFANO
 VIA METABOLICA DE
TRANSFORMACION DE AMINOACIDOS
A ACETIL-CoA
LOS AMINOACIDOS QUE SE
FORMAN EN ACETIL-CoA SON:
FENILALANINA
TIROSINA
LEUCINA
ISOLEUCINA
LISINA
TRIPTOFANO
La metabolización de aminoácidos aromáticos posee una vía altamente regulada.
Alteraciones en la metabolización de este tipo de aminoácidos puede causar graves
patologías por la acumulación de algunos metabolitos tóxicos
 LA FENILCETONURIA ES UNA
ENFERMEDAD EN DONDE EXISTE
UNA DEFICIENCIA EN LA
FENILALANINA HIDROXILASA.
CUANDO SE ACUMULA ESTA SE
METABOLIZA POR UNA VÍA
ALTERNATIVA, EN DONDE SE
FORMA FENILPIRUVATO, QUE
DERIVA EN FENILACETATO O
FENILLACTATO
ESTE COMPUESTO SE COMIENZA A
ACUMULAR Y COMO NO ES
METABOLIZABLE ESTA IMPIDE QUE
SE DESARROLLE EL CEREBRO DE
MANERA NORMAL POR LA
COMPETENCIA DE LOS
TRASPORTADORES DE
AMINOÁCIDOS.
VIA METABOLICA DE TRANSFORMACION DE
AMINOACIDOS A  CETOGLUTARATO

LOS AMINOACIDOS QUE SE

FORMAN EN
-CETOGLUTARATO SON:
ARGININA
PROLINA
GLUTAMINA
GLUTAMATO
HISTIDINA
VIA METABOLICA DE TRANSFORMACION
DE AMINOACIDOS A SUCCINIL-CoA

LOS AMINOACIDOS QUE SE

FORMAN EN SUCCINIL-CoA
SON:
METIONINA
TREONINA
ISOLEUCINA
VALINA
Hay tres aminoácidos que no son metabolizados en el hígado, siendo en el riñón, musculo,
cerebro y adipocito los sitios en donde se utilizan como fuente energética. La característica
de estos aminoácidos es que presentan cadenas ramificadas. Los productos de estos
aminoácidos son cetoacidos , que al ser metabolizados generan derivados de acil-coa.
Deficiencias en una enzima genera el síndrome de “orina de miel de maple”
 LA ASPARAGINA Y ASPARTATO SON
TRANSFORMADAS EN OXALOACETATO
 Ciclo glucosa-alanina
• L-glutamina, también transporta de una manera no tóxica grupos aminos al hígado.

• En músculo y otros tejidos que degradan aminoácidos como combustible, los grupos
aminos son colectados como glutamato por transaminación.

• Glutamato es convertido a glutamina para transportarlo al hígado o se puede transferir

grupo amino al piruvato generando alanina por acción de alanina transferasa.

• Alanina pasa a la sangre y se dirige al hígado, donde es reconvertida a piruvato y

glutamato.

• Glutamato entra en mitocondria y piruvato entra en gluconeogénesis para sintetizar

glucosa para enviar de nuevo al músculo.

• NH4+ es convertida en urea para excreción.

OTRO TRANSPORTE DE AMONIO IMPORTANTE
ES CUANDO SE PRODUCE ESFUERZO FÍSICO
ANAERÓBICO.
EL EJERCICIO LIBERA AMINOÁCIDOS DESDE LA
CONTRACCIÓN MUSCULAR, LOS QUE SE
METABOLIZAN LIBERANDO AMONIO.
EN CONDICIONES ANAERÓBICAS, SE FORMA
PIRUVATO, EL CUAL ES TRANSFORMADO EN
ALANINA, LA CUAL VIAJA HASTA EL HÍGADO Y SE
METABOLIZA PARA GENERAR PIRUVATO, EL
CUAL ENTRA EN LA VÍA GLUCONEOGÉNESIS
ESTE TIPO DE MECANISMO PERMITE
TRANSPORTAR SUSTRATOS PARA LA
GLUCONEOGÉNESIS Y SACAR EL AMONIO
Biosíntesis y Degradación de Bases
nitrogenadas
Las bases nitrogenadas son otro de los compuestos nitrogenados mas importantes en la
célula. Estos compuestos son parte estructural de los ácidos nucleicos, moléculas de
carácter energético , etc.
Las bases nitrogenadas pueden ser divididas en : PURINAS (ADENINA Y GUANINA) y
PIRIMIDINA (TIMINA, CITOSINA Y URACILO)
La base nitrogenada es solo una parte de NUCLEOTIDO, el cual también posee un
esqueleto basado en RIBOSA y un GRUPO FOSFATO.
En la ganancia del esqueleto del azúcar del nucleótido, el PRPP es la molécula
que entrega la ribosa en la formación del nucleótido
SINTESIS DE PURINAS
MEDIANTE EXPERIMENTOS
CON COMPUESTOS
RADIOACTIVOS ES POSIBLE
DETERMINAR LA FUENTE DE
LOS ATOMOS QUE
COMFORMAN LA BASE
NITROGENADA. LA FUENTE
DE ESTA COMPUESTA
PRINCIPALMENTE POR
AMINOACIDOS , FORMATO Y
CO2
La síntesis de las purinas
comienza con la
trasferencia de un grupo
amino a la molécula de
PRPP. Posteriormente se
arma la base
nitrogenada sobre la
molécula de PRPP
nitrogenada, dando lugar
al fin a una molécula de
INOSINA MONOFOSFATO
(IMP), la cual es base
para la síntesis de
purinas
 Desde IMP, esta puede ser trasformada en AMP mediante la adición de una molécula
de ASPARTATO, formando ADENILOSUCCINATO, el cual se rompe mediante la acción de
una liasa generando del adenilato.
Para la formación de GMP, la molécula de IMP es dehidrogenada y transformada en
XANTATO, para después sufrir una aminotrasferencia y convertirse en guanilato
 LA SINTESIS DE PURINAS SUFRE DE

REGULACION ALOSTETICA EN DISTINTOS

PUNTOS DE LA VIA, SIENDO LOS MAS

IMPORTANTES:

•PRPP SINTETASA

•GLUTAMINA-PRPP

AMINOTRANSFERASA
 BIOSINTESIS DE
PIRIMIDINAS
Las pirimidinas son sintetizadas a partir de
aspartato y de Carbamoil fosfato, ambos
componentes presentes en el ciclo de la urea.
La fuente de este carbamoil esta en una
enzima citoplasmatica denominada
CARBAMOIL FOSFATO SINTETASA II. A
diferencia de la síntesis de purinas, la base
nitrogenada se arma primero en forma de
OROATO, para luego ser incorporada a la
molécula de PRPP, generando el OROTILIDATO.
Esta molécula es trasformada en Uracilo
mediante decarboxilacion.
El Uracilo sufre una fosforilacion y una
transaminacion para formar CTP
 GENERACION DE BASES DEOXIGENADAS

La generación de bases desoxigenadas es fundamental, ya que estas son partes del DNA. La
desoxigenación se produce a nivel del carbono 2 de la ribosa mediante un complejo
enzimático denominado RIBONUCLEOTIDO REDUCTASA
PARA LA FORMACION DE TIMIDINA, ESTA ES
DERIVADA DESDE LOS DESOXINUCLEOTIDOS,
GENERANDO UNA BASE QUE ES EXCLUSIVA
DEL DNA. LA TIMIDINA SE DERIVA DESDE
DESOXICITIDINA O DESOXIURACILO,
GENERANDO LA DESOXITIMINA.
ESTE PROCESO ES DEPENDIENTE DE
TETRAHIDROFOLATO
EN LA DEGRADACION DE LAS
PURINAS, EL PRODUCTO
QUE SE PRODUCE ES ACIDO
URICO, EL CUAL ES
ESCRETADO POR LA ORINA.
LA DEGRADACION DE
PURINAS ES ALGO
CONSTANTE, SIENDO
ESCRETADO A UNA TASA DE
0,6 g/24 hrs. LA GOTA ES
UNA ENFERMEMDAD EN
QUE SE PRODUCE UN
INCREMENTO EN LA
CANTIDAD DE ACIDO URICO
EN LA SANGRE Y TEJIDOS,
CRISTALIZANDO
PROVOCANDO
INFLAMACION Y DOLOR.
EL ALOPURINOL ES
UN FARMACO QUE
INHIBE LA ENZIMA
XANTINA OXIDASA,
PREVINIENDO LA
FORMACION DE
ACIDO URICO
 LA DEGRADACION DE LA
PIRIMIDINAS A SU VEZ GUENERAN
UREA MEDIANTE LA GENERACION
DE AMONIO. EL PRODUCTO FINAL
ES METILMALONIL-
SEMIALDEHIDO, EL CUAL PUEDE
SER TRASFORMADO EN SUCCINIL-
CoA Y METABOLIZADO EN EL
CICLO DE KREBS.