Sistema Esqueletico

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SISTEMA ESQUELETICO

- Huesos terminaran por formarse durante la vida posnatal


- Desarrollo normal de los huesos depende de estímulos genéticos, factores endocrinos,
ambientales y alimenticios

DIVISION

NOMBRE ESTRUCTURAS ORIGEN


Axial Cráneo, columna vertebral, costillas, esternón Mesodermo paraaxial
Apendicular Cinturas escapular (pectoral) y pélvica (cadera), miembros sup. e Hoja somática lateral
inferiores
Huesos del viscerocraneo y neurocraneo Mesenquima se las crestas neurales
HUESO

Tejido conectivo especializado con una MEC calcificada

SOMITES Y SOMITOMEROS

Origen: Mesodermo paraxial

Los primeros quedaran divididos en 2 regiones:

Ventromedial-Esclerotomo

Dorsolateral-Dermomiotomo (se divide en dermatomo que origina a la dermis y el mi tomo


desarrolla derivados de estirpe muscular)

CELULAS OSTEOGENICAS (CELULAS FORMADORAS DE HUESO)

Reguladas por la expresión de la cadherina N, N-CAM, factores de transcripción (Runx-2 y Sox-9)

TIPOS DE OSIFICACION

Crecimiento ósea:

Mujer:18

Hombre: 21

Si se rompe el segundo cartílago de crecimiento ya no va a crecer

TIPO
Endocondral (depende de la 1. Condensación del mesénquima
formación de un cartílago) 2. Formación de un molde cartilaginoso, formado por condrocitos (Condrogénesis)
Sox-9 (diferenciador del 3. maduración de los condrocitos, hipertrofia y muerte celular programadas (Apoptosis)
condroblasto) si cambia a sox-5 4. Formación de vasos sanguíneos (vasculogenesis)
o sox-6 y se convierte en un 5. Reclutamiento de osteoblastos (mineralización de la matriz)
cartílago temporal 6. Formar el centro de osificación primario en la diáfisis
Intramembranosa (depende de Termina por formar a la mayoría de los huesos planos
un tejido mesenquimático): 1. Las células mesenquimáticas se condensan y forman/diferencian en osteoblastos
Gen Rox-2 2. Los osteoblastos forman el centro de osificaion primaria u osteoide
3. Se forma el osteoide y enseguida se mineraliza (calcificación).
4. Los osteoblastos se convierten en osteocitos
El hueso crece gracias a la proliferación de los condrocitos que conformaran la placa o disco de
crecimiento

Los vasos sanguíneos en la epífisis establecen el centro de osificación secundaria

Los cartílagos de crecimiento terminaran por osificarse (cerrarse) y se detiene el crecimiento del
hueso

Huesos del cráneo: Formados por 2 tablas compactas de tejido óseo, las tablas internas y externas,
entre ellas estará el hueso esponjoso o diploe

Los osteocitos, empiezan a ingresar osteoclastos, los degradan, matan y empieza a tener una
formación de espacios/espiculas

SEGMENTACION DEL MESODERMO Y FORMACION DE LOS SOMITES

INICIO: Final de la 4ta semana

Mesodermo lateral en la 4ta semana se delamina y da lugar a la formación de 2 capas o laminas:

1. Capa somática, mas el ectodermo forma la esplenopleura


2. Capa esplácnica, mas el endodermo forma la esplacnopleura

Mesodermo paraxial se segmenta a ambos lados de la notocorda y forma los conglomerados de


células mesenquimáticas/somitomeros, se van a rodear de una lámina basal, transformándose el
somitomero en somite.

NUMERO DESCRIPCION
Primeros 7 somitomeros Nunca adoptaran la forma de un somite
1ER PAR DE SOMITES

Dia: 18+/-1 dia

QUINTA SEMANA

Hay 42-44 pares

En la 4ta y 5ta semana, los somites son prominentes, produciendo abultamientos muy notorios,
característica que se utiliza en criterios para determinar la edad de un embrión según sea el
numero de somites que se hayan formado

Dentro de cada somite aparece una pequeña cavidad/miocele

Su organización en forma de epitelio alrededor del miocele depende de la inducción del


ectodermo suprayacente, estimula la expresión del gen PARAXIS con un aumento en la adhesión
celular de estas células.

En los somites, de forma triangular, se pueden distinguir 3 regiones: Esclerotomo, miotomo y


dermotomo.

La lamina basal de los somites se disuelve y las células del esclerotomo se transforman en células
mesenquimáticas y migran hacia la notocorda y el tubo neural.
Miotomo y dermotomo: Forman una capa de celilas en las porciones laterales debajo del
ectodermo superficial

SOMITES

Originan La mayor parte del esqueleto axial


- Huesos de la cabeza
- Huesos del cuello
- Huesos del tronco
Musculatura relacionada con el esqueleto axial
Dermis de la piel subyacente
En posición ventromedial del esclerotomo surge el esqueleto axial

ESQUELETO AXIAL

Los huesos del cráneo se forman por:

- Osificación endocondral
- Osificación membranosa
- Otros presentaran ambos

ESTRUCTURA DESCRIPCION
CRANEO Se divide en:
Neurocráneo (aloja al encéfalo)
Viscero cráneo (protección y sostén a estructuras en la cavidad oral y orofaringe y parte de las vías
respiratorias altas).
NEUROCRANEO Tiene ambos tipos de osificación
La mayor parte de los huesos del de la base del cráneo y algunos de la bóveda craneal (esfenoides-
etmoides) se forman por osificación endocondral, conformando el condrocraneo.
Recién nacido: los huesos están separados por suturas y frontanelas, importantes para el nacimiento,
cuando la cabeza es expulsada a través del canal de parto, permite la expansión de la cavidad craneal
como consecuencia del crecimiento del encéfalo en los primeros años de vida
Nacimiento: Las frontanelas mas evidentes son la anterior o bregma, se cierra entre los 7 y 19 meses
después del nacimiento y la posterior o lambda puede estar cerrada o hacerlo en la etapa neonatal
-La presencia de frontanelas de un tamaño mayor del referido, con ausencia de los núcleos de osificación
distal del fémur y proximal de la tibia sugieren hipotiroidismo congénito
VISCERO CRANEO Origen: Mesénquima derivado de las células de la cresta neural del 1er y 2do Arco Faringeo
CARTILAGINOSO 1er arco faríngeo: Forma los cartílagos de 2 de los huesecillos del oído: Martillo y Yunque
2do arco: Surge el estribo, proceso estilohioideo del temporal, parte del hueso hioides (astas menores y
parte sup. del cuerpo)
VISCERO CRANEO Origen: Mesénquima derivado de las crestas neurales, se condensa formando la prominencia maxilar y la
MEMBRANOSO prominencia mandibular
Prominencia maxilar: Surge la porción escamosa del temporal, maxila y el cigomático
Prominencia mandibular: El mesénquima se condensa alrededor del cartílago de Meckel formando la
mandíbula
COLUMNA Consta de 33 huesos (vertebras)
VERTEBRAL Origen: Mesénquima de los somites a lo largo del eje craneocaudal del embrión
Producto de la diferenciación de cada vertebra se debe a alas expresiones de los genes Hax-HOX a lo largo
de la columna vertebral
Componentes: Cuerpo y arco vertebral, se originan por la fusión de varios componentes cartilaginosos del
esclerotomo.
En la segmentación del mesodermo para formar los somites, la notocorda produce:
1. Sonic Hedgehog (Shh)
2. Actúa sobre el esclerotomo, sus células comienzan a expresar Pax-1,Paraxis-2 y 9
3. Las células aumenten su mitosis, pierdan moléculas de adeshion,
4. Disuelvan su lamina lamina y se transformen en células mesenquimáticas/mesenquima secundario
5. Células del esclerotomo: Se separan del somite, migran a la línea media rodeando la notocorda,
comienzan a producir proteoglicanos tipo sulfato de condrotoina, se reúnen con las células del
esclerotomo de otros somites para formar el primordio de un cuerpo vertebral
CUERPO VERTEBRAL Formado: 2 pares de somites contiguos (4 somites en total):
Las células del esclerotomo de la mitad caudal de un par de somites +células del esclerotomo de la mita
cefálica del siguiente par de somites, representando la mayor contribución la que da la mitad craneal del
somite más cefálico
Formación: Implica la migración de las células mesenquimáticas desde el esclerotomo de los somites hasta
el sitio donde se encuentra la notocorda, terminara por rodear e incluir
Una vez formado el cuerpo, la notocorda degenera y desaparece, quedando solo vestigios de ella a nivel
de los núcleos pulposos de los discos intervertebrales
ARCOS VERTEBRALES Origen: Esclerotomo
Las células migran desde una región dorsal
Participan los genes Pax-9 y Msx-2 (producidos por la región dorsal del tubo neural)guían a las células para
que lo rodeen y dorsalmente, se unan con las células del esclerotomo contralateral para formar las
laminas y procesos espinosos.
Las características de cada vertebra: Combinaciones de diversos genes de la familia Hax-Hox
Características especificas de cada vertebra: Combinación única de varios genes Hox
Atlas: Carece de cuerpo y el tejido que le daría origen queda confinado a la formación de la apófisis
odontoides, junto con el proatlas (vertebra transicional) y el cuerpo propiamente del axis, derivado de los
somites cervicales 2 y 3
CURVATURAS Las curvaturas de la columna vertebral, al nacimiento solo estarán presentes la curvatura torácica y
curvatura sacra
Curvatura cervical: Cuando el niño logra sostener la cabeza (4to mes después del nacimiento)
Curvatura lumbar: Comienza su formación una vez que el niño se mantenga en bipedestación, mas
notable cuando comience a deambular (13 meses de edad)
5% de las personas muestran variaciones menores en el numero o proporciones de las vertebras
como el síndrome de Klippel-Feil. La falta de formación de arcos vertebrales a lo largo del eje
craneocaudal de la columna origina alteraciones como la espina bífida oculta, se diagnostica como
un hallazgo radiológico.
Mielomeningocele: Falta de arcos vertebrales , propicia la protrusión de tejido nervioso a través
del defecto
COSTILLAS Y ESTERNON.

ESTRUCTURAS DESCRIPCION
Costillas (12 a cada lado del tórax) Origen: Células mesenquimatosas del esclerotomo, se condensan lateralmente al cuerpo
vertebral a nivel de las vertebras torácicas.
Periodo embrionario: Son cartilaginosas
Periodo fetal: Se osifican
Tienen 2 discos de crecimiento, uno en cada extremo, unen a la diáfisis con la epífisis
Los primeros 7 pares terminaran por articularse con el esternón a través de los cartílagos
costales (costillas verdaderas), se articularan con los cartílagos de la costilla superior (par 8-
10)
Algunas no tendrán articulación anterior (pares 11 y 12)
Algunos pueden presentar un numero mayor de costillas (accesorias) en la región cervical y
lumbar, mas frecuente en la última región.
Las costillas pueden fusionarse a nivel del sitio en donde se articulan con la columna
vertebral y dar la apariencia de un origen múltiple, las costillas fusionadas se asocian
frecuentemente con hermivertebrales
ESTERNON Compuesto:
Plegamiento lateral (semana 4ta -Munubrio, cuerpo y proceso xidoideo
semana y termina ahí), va de atrás, Origen: Mesodermo somático de la pared ventral del cuerpo, forma 2 cartilagos separados:
de lado, ventral y medial y lleva el Bandas esternales
mesodermo lateral somático, se Bandas esternales: Migran en dirección ventromedial , se encuentran y fusionan una con la
diferencia por medio del otra en sentido craneocaudal dando lugar al primordio del cuerpo del esternón.
esclerotomo En la línea media y cefálico a las bandas esternales, surge otro cartílago por condensación
del mesenquima, el proesternon , lateral hay un pequeño cartílago a cada lado el
supraesternon (darán origen al manubrio del esternón)
El proceso xifoideo por la fusión de las bandas esternales, el esternón se segmenta dando
lugar a las esternovertebras, en cada una surgira un centro de osificación
Etapa fetal: Apareceran centros de osificación en el manubrio y en cada una de las
esternovertebras
Etapa posnatal: Aparecen del apéndice xifoides
ESQUELETO APENDICULAR

Comprende: Huesos de la cintura escapular, cintura pélvica y de los miembros

Origen: Mesenquima de la hoja somática del mesodermo lateral (excepto las clavículas que es por
osificación intramembranosa, los demás huesos se forman por osificación endocondral)

Genes que participan: Hox y la producción de factores de crecimiento de tipo fibroblástico

El esqueleto apendicular esta integrado por huesos y articulaciones, alrededor de ellos se


organizan todos los tejidos blandos que constituyen los miembros

Función: Dar soporte e inserción a los músculos y tendones responsables de dar movimiento a los
miembros.

Es el primero de los tejidos de los miembros en evidenciar signos de diferenciación.

HUESOS

Formación: Final de la 4ta semana

¿Que es?: Condensación de células mesenquimáticas en el centro de la parte proximal de la yema


del manubrio, formando un molde de precartilago. El vertice del miembro es el responsable de
que el mesenquima subyacente no se diferencie en cartílago
Precartilago: Expresa genes BMP-2 y BMP-4 y se transforman en cartílago, comenzando a expresae
BMP-3 y BMP-6 (este bajo la inducción de Indian Hedgehog Ihh), estos moldes pueden verse en la
5ta semana

6ta semana: Los moldes se condrifican para formar moldes de cartílago hialino

8tava semana: Comienza la osificación de los huesos largos a partir de los centros de osificación
primarios, aparecen cerca del centro del futuro cuerpo del hueso o diáfisis.

Hacen presencia los centros de osificación secundarios, primero en surgir es el de la rodilla, ocurre
en la etapa fetal tardía

Los huesos largos, los centros de osificación secundaria se encuentran en la epífisis de los huesos y
la mayoría de ellos aparecen hasta la vida posnatal.

Mientras no se osifiquen y se unan los centros primarios y secundarios, queda entre ellos, la placa
o disco de crecimiento es sustituida por hueso cuando este deje de crecer

La edad ósea permite conocer el grado de madurez biológica y fisiológica de un niño, se basa en la
comparación entre los centros de osificación con un estándar para la edad

ARTICULACIONES

¿Qué es?: Uniones entre 2 o mas huesos y se clasifican en: Fibrosas, cartilaginosas y sinoviales

Se producen por la división transversal de los moldes cartilaginosos y no por aposición de 2


elementos cartilaginosos separados.

Aparecen un acumulo denso de células mesenquimáticas dispuestas transversalmente en la


interzona.

INTERZONA

Esta estructurada por 2 capas exteriores y una zona intermedia

La condensación va seguida de muerte celular fisiológica en las células centrales, se llenarán de


vacuolas, desaparecen y forman la cavidad articular

Dependiendo del tipo de articulación, las células de la interzona se diferenciaran en tejido fibroso
(articulaciones fibrosas), cartílago hialino y fibrocartílago (articulaciones cartilaginosas)

ARTICULACIONES SINOVIALES

Las células mesenquimatosas dan lugar a la capsula articular y a los ligamentos relacionados en la
parte externa, a los cartílagos articulares y la membrana sinovial (que produce liquido sinovial) en
la interna. La cavidad sinovial (articular) estará dada por la desaparición de las células
mesenquimatosas en la zona intermedia

EL Hox-11 regula la morfología y funcionalidad que tendrán las articulaciones al final de su


desarrollo

Extremidades
CRECIMIENTO Y DESARROLLO DE LAS EXTREMIDADES 
Las extremidades incluyen la cintura escapular y la cintura pélvica
Los miembros comienzan su desarrollo en la 4ta semana cuando un grupo de células
mesenquimatosas de la hoja somática del mesodermo lateral se condensan en porción
ventrolateral del cuerpo del embrión y comienzan a expresar factor de crecimiento de fibroblastos
(FGF) 8 y 10 y acido retinoico 
Estas células se ubican debajo de la cresta ectodérmica apical (CEA) la cual es el borde distal del
ectodermo engrosado 
Después de que se expresaron los factores, el mesodermo de la yema del miembro expresa
factores de transcripción para determinar si la extremidad será superior (anterior) o inferior
(posterior) 
 Miembros superiores: TBX5 
 Miembros inferiores: TBX-4 y PITX-1 
Se desarrolla un primordio interactivo mesodermo-ectodermico: mesodermo actúa como inductor
primario y el ectodermo como el inductor secundario 
 Si se quita el mesodermo y se deja el ectodermo: el miembro no se forma 
 Si se trasplanta ese mesodermo a otra region: se forma el miembro supernumerario 
 Si se quita el ectodermo y el mesodermo se cubre con ectodermo de otra regio: el
miembro si se forma 
 Si se trasplanta el fragmento del ectodermo que se quitó en otra región del embrión: no se
forma el miembro supernumerario 

La cresta ectodérmica apical ya explicada, ejerce una influencia inductiva a conservarse como una
población de células indiferenciadas en proliferación rápida, la zona indiferencida. Al tiempo que
la extremidad crece, las células que se alejan de la influencia de la CEA comienzan a diferenciarse
para generar cartílago y musculo. 
Para que suceda el desarrollo de CEA  es importante una zona del mesodermo que es “Zona de
actividad polarizante ZAP” la cual es para mantener la estructura y funcion de la cresta
ectodermica apical . Esta zona expresa señales como el SONIC HEDEHOG SHH para determinar la
organización del miembro en su eje anteroposterior 
Si este no se expresa de manera correcta, entonces la cresta apical involuciona y deja de crecer el
miembro De este modo el desarrollo de cada extremidad procede en sentido proximal a distal
para dar origen a 3 de sus componentes 
1. Estilopo (humero y fémur)
2. Zeugopodo (radio/cubito y tibia/peroné) 
3. Autopodo (carpo, metacarpo, dedos/tarso, metatarso/ ortejos) 

ETAPAS EN LA FORMACION DE LOS MIEMBROS 


Los miembros pasan por 3 etapas durante su desarrollo 
1. Brote o yema: ocurre al final de 4ta semana o principios de la 5ta semana, en esta etapa
aparecen las yemas de los miembros superiores y 1 o 2 días después aparece la de los
miembros inferiores. Estos se observan de manera simétrica en las paredes laterales del
cuerpo como un pequeño abultamiento🡪 esto ocurre por la condensación del
mesénquima que queda por debajo del ectodermo. En la 5ta semana las extremidades han
alcanzado la fase de yema (lagman) 
2. Aleta corta: durante la 5ta semana los miembros crecen por la proliferación del
mesénquima tomando la forma de una aleta corta. En esta etapa el mesénquima se ve
uniforme como en la etapa previa🡪 el mesénquima esta compuesto al principio por células
derivadas de la placa somática del mesodermo lateral que dan origen al esqueleto, tejido
conectivo y vasos. Después llegan células que migran desde las somitas que se diferencian
en células musculares y finalmente llegaran células de la cresta neural que forman a las
células de Schwann y melanocitos 

1. Pala o remo: ocurre al final de 5ta semana y principios de la 6ta. El miembro se aplana en
su extremo distal formando la placa de mano y pie donde se observan dos porciones: 
 Proximal: que es cilíndrica y estrecha, unida al cuerpo del embrión 
 Distal: aplanada y ancha en sentido cefalocaudal.
  
Al finalizar la 6ta semana en el estadio 17 (41-43) en la placa de la mano se observan unas
muescas en el borde libre de la placa y unas leves condensaciones del mesénquima en dirección
proximodistal las cuales son las radiaciones digitales 🡪 estas se hacen más aparentes durante la
7ma semana indicando el número y posición de los futuros dedos. Existe un tejido interpuesto
entre las radiaciones que es la membrana interdigital la cual tendrá que desaparecer para permitir
que los dedos queden separados uno de otros 
A la mitad de la 7ma semana se distingue en los miembros superiores 3 segmentos: brazo
antebrazo y mano
Final de 7ma semana se observan 3 segmentos de los miembros inferiores: muslo, pierna y pie 

FORMACION Y LIBERACION DE LOS DEDOS 


7ma semana en el estadio 19 comienza un proceso de apoptosis en la membrana interdigital que
esta entre las radiaciones digitales, aquí es cuando se inicia la separación de los dedos 
En el estadio 20 sucede los mismo, pero con los dedos se los pies. 
En este proceso de apoptosis se activan diferentes genes: BMP-2, BMP-4, BMP-7, MSX-1 y un
receptor acido retinoico 
En la 8va semana ocurre la toral liberación de los dedos, hablando de las manos ocurre en el
estadio 21 (52-53) y en los pies en el estadio 22 (54-55) 
Si no ocurre de manera adecuada la apoptosis los dedos quedaran unidos parcial o totalmente por
una membrana delgada lo que dará una sindactilia se puede operar?

ROTACION DE LOS MIEMBROS 


Los miembros se proyectan hacia adelante a partir de las paredes laterales del cuerpo 
En la 7ma semana de gestación las extremidades rotan en dirección opuestas 
 Extremidad superior: gira 90° lateralmente de manera que los músculos extensores se
apoyan sobre la superficie lateral y posterior y los pulgares se extienden lateralmente.
Determina que la cara interna de la placa de mano quede finalmente como cara ventral de
mano “palma” y que la externa quede como cara dorsal o posterior de mano. También
determina que la flexión del antebrazo con el brazo se realice hacia adelante y que el codo
quede hacia atrás 
 Extremidad inferior gira 90° medialmente colocando los músculos extensores en la
superficie anterior y el dedo gordo medialmente. Determinara lo que era el borde cefálico
de la placa del pie quede formando el borde interno de este y lo que era el borde caudal
de lugar al borde externo del pie, también lo que era la cara interna de la placa del píe sea
la planta y la cara externa sea el dorso del pie. Será responsable de que la flexión de la
pierna con el muslo se realice hacia atrás y que la rodilla quede hacia adelante
Genes HOX: regula la posición de las extremidades a lo largo del eje cráneo-caudal. Desempeñan
un papel importante en la definición patrones de los huesos de las extremidades. El límite craneal
de expresión de HOXB8 corresponde al borde craneal de la extremidad superior y la expresión
inapropiada de este gen modifica la posición de las extremidades

Mientras sucede todo esto el mesénquima de las yemas comienza a condensarse y las células se
diferenciarán en condrocitos que para la 6ta semana dan origen a los moldes de cartílago hialino
anunciando la formación de los huesos de las extremidades. 

ESQUELETO Y ARTICUACIONES DE LOS MIEMBROS 


El esqueleto de los miembros es el encargado de brindar soporte e inserción a los músculos y
tendones responsables de dar movimiento a los miembros. El esqueleto es el principal tejido en
diferenciarse, los cuales comienzan en la 4ta semana 
La osificación de estos huesos será por osificación endocondral (células mesenquimatosas dan
origen a moldes de cartílago hialino que después se convierten en hueso), a excepción de las
clavículas que tienen osificación intramembranosa 
Se identifican centros de osificación primarios en todos los huesos largos de las extremidades a las
12 o 8 según Arteaga semanas de desarrollo. Esta osificación sucede en la diáfisis del hueso y avanza de
manera gradual hacia los extremos del molde cartilaginoso 
En el nacimiento la diáfisis presenta osificación completa pero la epífisis aun es cartilaginosa, para
después formarse centros de osificación secundarias (epífisis) 
Mientras no se osifiquen y se unan los centros primarias y secundarias queda entre ellos la placa
de crecimiento la cual permitirá el crecimiento del hueso durante la infancia —> METAFISIS
Cuando el hueso alcanza su longitud completa, las placas epifisarias desaparecen y las epífisis se
fusionan con las diáfisis del hueso 
 Hueso largo: una placa epifisiaria en cada extremo 
 Huesos pequeños, falanges, solo existe en uno de sus extremos 

Las articulación se producirán por división transversal de los moldes precartilaginosos. Estas se
forman en las condensaciones cartilaginosas, una vez que se detiene la condrogénesis y se induce
una interzona articular. Las células de la región aumentaran de número y de densidad creando la
cavidad articular por apoptosis. Las células circundantes se diferencian en una capsula articular. La
molécula MNT14 podría ser la reguladora de la ubicación de las articulaciones, pero aún no se
sabe 

ARTICULACIONES 
SINOVIALES 
Se ubican entre un hueso y otro, generándose al mismo tiempo que las condensaciones del
mesénquima que inicia el proceso de formación del cartílago. El mesénquima se diferencia en
tejido fibroso denso que después compone al cartílago articular que cubre los extremos de 2
huesos adyacentes como:
1. Membrana sinovial 
2. Menisco 
3. Ligamentos contenidos en la capsula articular (cruzado anterior y posterior de rodilla
4. Capsula articular: deriva de las células mesenquimatosas que circundan la región de la
interzona 
FIBROSAS
Se forman a partir de las regiones de interzona, pero esta se conserva como una estructura fibrosa
densa 
HOX-11 regula tanto la morfología como la funcionalidad que tendrán las articulación al final de su
desarrollo 

MUSCULOS DE LAS EXTREMIDADES 


Los primeros indicios de aparición de musculatura en las extremidades se observan en la 7ma
semana de desarrollo por la condensación del mesénquima cerca de las yemas de las
extremidades 
La musculatura de los miembros deriva de las células premiogénicas del dermomiotomo del
somita (se diferencia en esclerotoma, dermomiotoma, dermatomo y miotomo) estas células migran a esta zona por la
acción de un factor de dispersión secretado por las células mesenquimatosas proximales de la
futura extremidad  
Las células premiogénicas, comienzan a expresar PAX-3 y a desiminarse por todo el miembro 
Poco después se formarán las condensaciones del cartílago que originara los huesos de los
miembros, las células miogénicas se agrupan y dan lugar a 2 masas musculares comunes:
precursora de los músculos flexores y la precursora d ellos músculos extensores 
El patrón muscular complejo esta determinado por el tejido conectivo que deriva del mesodermo
de la placa lateral 
Las yemas de las extremidades superiores se sitúan frente a los 5 segmentos cervicales inferiores y
los dos torácicos superiores 
Las yemas de las extremidades inferiores se ubican al nivel de los 4 segmentos lumbares inferiores
y los 2 sacros superiores 

INERVACION Y VASCULARIZACION DE LOS MIEMBROS 


La inervación de los miembros proviene de axones motores originados en la medula espinal, estos
llegaran a la yema de los miembros en la 5ta semana y se van introduciendo en las masas
musculares primitivas la entrada y distribución de las fibras nerviosas es guiada por señales locales
de las células mesenquimatosas de la región 

Entonces tenemos que los nervios ingresan a las yemas de las extremidades y después entran en
contacto intimo con las condensaciones mesodérmicas que se están diferenciando y el contacto
temprano entre las células nerviosas y musculares es requisito para su diferenciación completa 

Tenemos que los nervios espinales desempeñan un papel importante en: 


 Diferenciación e inervación motora de la musculatura de las extremidades
 Provee inervación sensitiva para los dermatomas 
Nervio radial inerva a la musculatura extensora y se integra a partir de una combinación de ramas
segmentarias dorsales 
Nervio cubital y mediano inervan a musculatura flexora, se forman por una combinación de ramas
ventrales 

La vascularización de los miembros se realiza por ramas arteriales segmentarias que surgen desde
la aorta, por ramas venosas que desembocan en las venas cardinales y de los angioblastos del
mesodermo local 

REGULACION MOLECULAR DEL DESARROLLO DE LAS EXTREMIDADES 


1. Genes HOX: regula la posición de las extremidades a lo largo del eje cráneo-caudal.
Desempeñan un papel importante en la definición patrones de los huesos de las
extremidades. El límite craneal de expresión de HOXB8 corresponde al borde craneal de la
extremidad superior y la expresión inapropiada de este gen modifica la posición de las
extremidades
2. TBX5 regula la determinación de la extremidad anterior 
3. TBX4 regula la determinación de la extremidad posterior 
4. Facto de crecimiento de fibroblastos tipo 10: inicia el crecimiento de las extremidades. Es
secretado por las células del mesodermo de la placa lateral 
5. Una vez que inicia el crecimiento, las proteínas morfogénicas óseas BMP (que se expresan
en el ectodermo ventral) inducen la formación de la CEA al generar señales por medio del
gen homeosecuencia MSX2
6. Gen RADICAL FRINGE (RFNG) limita la localización de la CEA al extremo distal de las
extremidades. Este gen induce la expresión de SER2
7. La definición de patrones en el deje anteroposterior de la extremidad esta regulada por la
zona polarizante (ZAP)
8. Las células mesenquimatosas en el borde posterior de las extremidades producen un
factor SHH que contribuye a la determinación del eje anteroposterior como: dedos
aparecen en el orden apropiado con el pulgar n el lado radial 
9. La expresión errónea de SHH en margen anterior de una extremidad con una ZAP con
expresión normal en el borde posterior, da origen a una duplicación en espejo de las
estructuras de la extremidad 

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