OLANZAPINA

GENERALIDADES Y QUIMICA

Nombre (IUPAC) sistemático

2-metil-4-(4-metil-1-piperazinil)- 10H-tieno[2,3-b][1,5]benzodiazepina

Olanzapina, derivado de la tienobenzodiacepina, es una molécula cuya estructura molecular fue

diseñada según un programa informático, partiendo de pilares estructurales de otros
antipsicóticos «de segunda generación», siendo éstos, una estructura heterocíclica con átomos de
nitrógeno flanqueadas por estructuras anulares de cinco o seis miembros

La Olazapina es una antipsicótico atípico con estructura química y mecanismo de acción similar a la
clozapina. Este fármaco se une a los receptores alfa1, dopaminérgicos, histmínicos H1,
muscarínicos y serotonínicos H2.

Comparado con los antipsicóticos típicos, la Olanzapina tiene menores reacciones extrapiramidales
e hiperprolactinemia, además de tener un bajo potencial de interacciones y neutropenia. La
Olanzapina es efectiva para tratar los síntomas positivos y negativos de la esquizofrenia.

FARMACOCINETICA

Aproximadamente, el 85% de la olanzapina se absorbe en el tubo GI, y cerca del 40% se

metaboliza en el primer paso del metabolismo hepático. El pico máximo se consigue en 6
horas, y la vida media es de 31 horas. Por lo tanto resulta efectiva con una sola dosis al día.
Tiene una alta fijación a proteínas plasmáticas.

FARMACODINAMIA: La olanzapina tiene afinidad por los receptores de dopamina tipos 1 a 4

adrenérgico muscarinicos, tipo 1 al 5, hitaminicos tipo 1. Su efecto antipsicótico se atribuye a la
acción sobre los receptores de serotonina y dopamina.

EFECTO SOBRE ORGANOS ESPECIFICOS:

La olanzapina ejerce la mayoría de sus efectos sobre el SNC y fuera de él, sobre el sistema
cardiovascular y el hígado.

EFECTOS SOBRE EL SNC: Somnolencia en un 30% de pacientes. Se pueden observan

convulsiones en menos de 1% de los pacientes.

EFECTOS CARDIOVASCULARES: Si la dosis inicial se aumenta de forma rápida se puede

desarrollar hipotensión ortostatica, como mareos, taquicardia y sincope.
 EFECTOS HEPATICOS: En un 2% de los pacientes que toman olanzapina se ha observado
elevaciones hasta 3 veces superior de la GPT en plasma. Este dato siguiere que los
pacientes con enfermedad hepática no deberían consumir este medicamento.

OTROS EFECTOS SECUNDARIOS: Aumento de peso, estreñimiento, Incremento del

apetito,Raramente, puede causar una reacción alérgica (por ejemplo, hinchazón en la
boca y garganta, picor, exantema).

INDICACIONES TERAPEUTICAS:

 Trastornos psicóticos: aprobada por la FDA.

 Esquizofrenia: reduce los síntomas positivos y negativos.
 Manía aguda
 Depresión bipolar(en combinación con fluoxetina

Esquizofrenia y trastornos relacionados: La olanzapina está indicada para el tratamiento agudo y

de mantenimiento de la esquizofrenia y de otras psicosis donde se destacan síntomas positivos
(por ej. delirios, alucinaciones, trastorno del pensamiento, hostilidad y recelo) y/o síntomas
negativos (ej. aplacamiento afectivo, retracción emocional y social, pobreza del lenguaje). La
olanzapina también mejora los síntomas afectivos secundarios comúnmente asociados con la
esquizofrenia y trastornos relacionados. La olanzapina es efectiva en el mantenimiento de la
mejoría clínica durante el tratamiento continuo en pacientes que han demostrado respuesta al
tratamiento inicial.

Trastorno Bipolar: La olanzapina está indicada en combinación con Litio o Valproato en el

tratamiento a corto plazo de la manía aguda o episodios mixtos en el desorden bipolar Tipo I, con
o sin rasgos psicóticos y con o sin cursos cíclicos rápidos en los pacientes que no responden
adecuadamente a la monoterapia.

PRECAUCIONES

 Índices de función hepática: Ocasionalmente se han observado aumentos transitorios

asintomáticos de las transaminasas hepáticas, ALT y AST, especialmente al comienzo del
tratamiento. Muy raramente se han recibido reportes de hepatitis. Se deberá tener cuidado
en pacientes con ALT y/o AST elevadas, en pacientes con signos y síntomas de
disfunción hepática, en pacientes con enfermedades preexistentes asociadas con reserva
funcional hepática limitada y en pacientes que reciben fármacos potencialmente
hepatotóxicos. En el caso de ALT y/o AST elevadas durante el tratamiento, deberá
organizarse un seguimiento y considerarse una reducción en la dosis.

 Convulsiones: La olanzapina deberá utilizarse con precaución en pacientes con

antecedentes de convulsiones o que están sujetos a factores que pueden disminuir el
 umbral convulsivo. Raramente se ha informado la aparición de convulsiones en pacientes
tratados con olanzapina.

 Indices hematológicos: Al igual que con otros antipsicóticos, se deberá tener

precaución en pacientes con recuentos bajos de leucocitos y/o neutrófilos por cualquier
causa; en pacientes con antecedentes de depresión/toxicidad de la médula ósea inducida
por fármacos; en pacientes con depresión de la médula ósea causada por enfermedad
concomitante, terapia de radiación o quimioterapia y en pacientes con trastornos de
hipereosinofilia o con enfermedades mieloproliferativas. En ensayos clínicos, un número
significativo de pacientes con neutropenia o historia de agranulocitosis relacionada con
clozapina, recibieron olanzapina sin recurrencias.
 Hipotensión ortostática: La olanzapina puede inducir hipotensión ortostática asociada
con mareos, taquicardia y, en algunos pacientes, síncope, especialmente durante el
período inicial de titulación de la dosis lo que probablemente refleja sus propiedades
antagonistas alfa1-adrenérgicas. La olanzapina deberá ser utilizada con especial cuidado
en pacientes con enfermedad cardiovascular conocida (antecedentes de infarto o
isquemia de miocardio, insuficiencia cardíaca o anormalidades de la conducción),
enfermedad cerebrovascular y condiciones que predispondrían a los pacientes a
hipotensión (deshidratación, hipovolemia y tratamiento con medicamentos
antihipertensivos).

 Hiperprolactinemia: Al igual que con otros fármacos antagonistas de los receptores

dopaminérgicos D2 la olanzapina aumenta los niveles de prolactina. Este aumento es
leve a moderado durante la administración crónica.

 Disfagia: El uso de agentes antipsicóticos ha estado asociado a dismotilidad esofágica y

a aspiración. La olanzapina y otros agentes antipsicóticos deberán ser utilizados con
cuidado en pacientes con riesgo de neumonía por aspiración.

 Regulación de la temperatura corporal: Los agentes antipsicóticos alteran la

regulación de la temperatura corporal. Debido a esto, es necesario aumentar las
precauciones que puedan contribuir a un aumento de la temperatura corporal, como por
ejemplo deshidratación, calor extremo, ejercicio extenuante o tratamiento concomitante
con fármacos anticolinérgicos.

 Suicidio: La posibilidad de tentativas de suicidio es inherente a la esquizofrenia y al

trastorno bipolar. Debido a esto, se debe supervisar a los pacientes de alto riesgo.

 Actividad anticolinérgica: La experiencia durante los trabajos clínicos reveló una baja
incidencia de eventos anticolinérgicos. No obstante, como la experiencia clínica con
 olanzapina en pacientes con enfermedad concomitante es limitada, se recomienda tener
precaución cuando se la prescribe a pacientes con hipertrofia de próstata o íleo paralítico
y afecciones relacionadas.

 Lactosa: Los comprimidos de olanzapina contienen lactosa.

 Antagonismo dopaminérgico: Debido a que la olanzapina exhibe antagonismo

dopaminérgico in vitro, en teoría y como otros antipsicóticos, podría antagonizar los
efectos de la levodopa y agonistas dopaminérgicos.
 Actividad sobre el SNC en general: Dados los efectos principales de la olanzapina
sobre el SNC, se deberá tener precaución cuando se la administra combinada con otras
drogas de acción central y con alcohol.

Durante el tratamiento antipsicótico, la mejoría en la condición clínica del paciente puede

llevar de varios días a algunas semanas. Los pacientes deben ser monitoreados
estrechamente durante este período.

En estudios clínicos, la olanzapina no estuvo asociada con un aumento persistente en los

intervalos QT absolutos. Sólo 8 de los 1685 pacientes tuvieron aumento del intervalo QTc
en varias ocasiones. Sin embargo, al igual que con otros antipsicóticos, se deberá tener
precaución cuando se prescribe olanzapina con fármacos que aumenta el intervalo QTc,
especialmente en ancianos.

 Embarazo y lactancia

Embarazo: No se han realizado estudios adecuados y bien controlados con olanzapina en

mujeres embarazadas. Se deberá recomendar a las mujeres que notifiquen a su médico si
quedan embarazadas o intentan quedar embarazadas mientras reciben olanzapina. No
obstante, debido a la limitada experiencia en humanos, esta droga deberá ser utilizada
durante el embarazo sólo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto.

Lactancia: La olanzapina se excretó en la leche de rata en tratamiento durante el período

de lactancia. Se desconoce si la olanzapina se excreta en la leche materna. Se deberá
recomendar a las pacientes que no amamanten si reciben tratamiento con olanzapina.

 Empleo en pediatría

La olanzapina no ha sido estudiada en pacientes menores de 18 años de edad.

 Efectos sobre la capacidad de conducir vehículos y manejar maquinarias

Debido a que la olanzapina puede causar somnolencia, se debe advertir a los pacientes
acerca del manejo de maquinarias peligrosas, incluidos los vehículos motorizados.
 Carcinogénesis, mutagénesis alteración de la fertilidad y toxicidad animal

Sobre la base de los resultados de los ensayos realizados en ratones y en ratas, se llegó a la
conclusión de que la olanzapina no es carcinogénica. Hallazgos significativos en los
estudios de oncogenicidad se limitaron a un aumento en la incidencia de adenocarcinoma
mamario en ratas y ratones hembras. Este es un hallazgo común entre los roedores tratados
con agentes que aumentan la secreción de prolactina y no tiene significancia directa en
humanos. La olanzapina no fue mutagénica ni clastogénica en toda la serie de pruebas
estándar, las cuales incluyeron pruebas de mutación bacteriana y pruebas en mamíferos in
vitro e in vivo.

La olanzapina no tuvo efectos teratogénicos. La sedación afectó la función de apareamiento

de las ratas macho. Los ciclos estruales fueron afectados en dosis de 1,1 mg/kg (3 veces la
dosis máxima administrada en humanos) y los parámetros de reproducción fueron
modificados en ratas que recibieron 3 mg/kg (9 veces la dosis máxima administrada en
humanos). En la progenie de ratas tratadas con olanzapina, se observaron demoras en el
desarrollo fetal y disminuciones transitorias en los niveles de actividad de la progenie.

En los estudios de olanzapina en animales, los principales efectos hematológicos fueron:

citopenias periféricas en perros individuales a los que se administró altas dosis de
olanzapina (24 a 30 veces la dosis diaria máxima en humanos), reducciones dosis-
dependiente de linfocitos y neutrófilos en ratones, y linfopenia secundaria a un estado
nutricional comprometido en ratas. Unos pocos perros tratados con dosis entre 24 y 30
veces la dosis diaria máxima en humanos desarrollaron neutropenia o anemia hemolítica
reversibles entre 1 y 10 meses de tratamiento. Los efectos sobre los parámetros
hematológicos en cada especie involucraron células sanguíneas circulantes y no hubo
evidencia de citotoxicidad de médula ósea en ninguna de las especies.

INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS

La fluvoxamina y la cimetidina aumentan las concentraciones séricas de olanzapina,

mientras que la carbamazepina y la fenitoína las reducen. El alcohol aumenta en más de un
25% la absorción de la olanzapina, por lo que su consumo puede causar una mayor
sedación. La olanzapina afecta escasamente al metabolismo de otros fármacos.

REACCIONES ADVERSAS:

La olanzapina puede eventualmente incrementar el peso corporal. De la misma manera, la

olanzapina puede provocar un cambio promedio mayor que el placebo en los niveles de
glucosa, especialmente en pacientes con evidencia de alteraciones en la regulación de
glucosa basal (incluyendo a aquellos pacientes diagnosticados con diabetes mellitus o que
cubrían los criterios sugestivos de hiperglucemia), estos pacientes tuvieron un mayor
incremento de HbA1c en comparación con placebo. Pacientes tratados con olanzapina
tuvieron un incremento promedio mayor en colesterol total, colesterol-LDL y triglicéridos
en ayuno en comparación con los pacientes que recibieron placebo. Los incrementos en el
promedio de los valores de lípidos en ayuno (colesterol total, colesterol LDL y
triglicéridos) fueron mayores en los pacientes tratados con olanzapina sin evidencia de
alteraciones en la regulación de los lípidos en la basal.

Efectos adversos en poblaciones especiales: Efectos adversos muy frecuentes (> 10%)
asociados con el uso de olanzapina en estudios clínicos en pacientes ancianos con psicosis
relacionada con demencia fueron marcha anormal y caídas.

Efectos adversos frecuentes (< 10% y > 1%) asociados con el uso de olanzapina en
pacientes ancianos con psicosis relacionada con demencia fueron incontinencia urinaria y
neumonía. En los estudios clínicos en los pacientes con psicosis inducida por
medicamentos (agonistas dopaminérgicos) asociada con enfermedad de Parkinson se
reportó frecuentemente y con mayor frecuencia que con placebo el empeoramiento de la
sintomatología del Parkinson. También se han reportado alucinaciones.

En adolescentes (13 a 17 años de edad) el tipo de eventos adversos observados en este tipo
de pacientes tratados con olanzapina fueron similares a los observados en pacientes adultos.
El incremento promedio de peso en adolescentes (4.6 kg con una media de exposición de 3
semanas de duración) fue mayor que en los adultos (2.6 kg con una media de exposición de
7 semanas de duración). Los incrementos en glucosa en ayuno fueron similares en
adolescentes y adultos tratados con olanzapina. Los incrementos en colesterol total, LDL de
colesterol y triglicéridos en ayuno fueron por lo general mayores en adolescentes que en
adultos tratados con olanzapina.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS,

MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: No se conoce que la
olanzapina tenga efectos carcinogenéticos. Los hallazgos significativos en los estudios de
oncogenicidad se limitaron a un incremento en la incidencia de adenocarcinoma mamario
en ratas y ratones hembra pero esto es común en roedores tratados con agentes que
incrementan la secreción de prolactina y no tiene ninguna importancia directa en humanos.
La olanzapina no mostró ser mutagénica. La olanzapina tampoco mostró efectos
teratogénicos.

La sedación afectó el desempeño durante el apareamiento en ratas macho.

PRESENTACION

Caja con 14 y 28 tabletas de 5 mg.

Caja con 7, 14 y 28 tabletas de 10 mg.

NOMBRES COMERCIALES:
Arenbil flas®, Arenbil®, Zapris®, Zolafren flas®, Zolafren®, Zypadhera®, Zyprexa®,
Zyprexa velotab®. Existen comercializadas formas genéricas de olanzapina.

POSOLOGIA

La olanzapina está disponible en comprimidos orales de 2,5, 5, 7,5, 10, 15 y 20 mg y en

comprimidos bucodispersables. La dosis inicial para el tratamiento de la psicosis suele ser
de 5 o 10 mg, y para la manía aguda de 10 o 15 mg, en una única toma diaria. También se
comercializan comprimidos bucodispersables de 5, 10, 15 y 20 mg, que pueden ser
adecuados para las personas con dificultades para tragar comprimidos o que prefieren
masticarlos. La dosis inicial recomendada es de 5 a 10 mg. Pasada una semana, puede
aumentarse hasta 10 mg/día. Debido a la larga semivida de este fármaco, las
concentraciones estables no se alcanzan hasta después de 1 semana de tratamiento. En
función de la indicación clínica, pueden administrase entre 5 y 20 mg/día, que es el
intervalo de dosis más habitual, aunque también se han empleado 30 o 40 mg/día para tratar
a pacientes que no responden tan bien al fármaco. A este respecto, no debe olvidarse que
las dosis elevadas pueden causar más efectos adversos extrapiramidales y de otro tipo, y
que en los ensayos clínicos previos a la comercialización no se utilizaron dosis superiores a
20 mg/día. Las formulaciones parenterales están indicadas para el tratamiento de la
agitación aguda que se asocia con la esquizofrenia y el trastorno bipolar, y la dosis
intramuscular es de 10 mg. La coadministración con benzodiazepinas no está aprobada