ENDOCRINO

El sistema endocrino está formado por un grupo disperso pero muy integrado de órganos que
regulan un estado de equilibrio metabólico u homeostasis entre los diferentes órganos del cuerpo.

La señalización por moléculas secretadas al medio extracelular puede clasificarse según la distancia a
la cual actúa la señal en:

Autocrina Acción sobre la misma célula que la produce

Paracrina Acción sobre una célula adyacente
Endocrina Las moléculas secretadas (hormonas) actúan sobre células diana a distancia
del lugar de su síntesis.
Son transportadas por sangre hasta el tejido diana.
Como respuesta, ese tejido secreta a menudo factores que (-) la actividad de
la glándula productora de la hormona estimulante, proceso llamado
“inhibición retrograda”.
Las enfermedades endocrinas pueden clasificarse como:

*Enfermedades por INFRA o SOBREPRODUCCION de hormonas (con las correspondientes

consecuencias bioquímicas y clínicas)

*Enfermedades por la aparición de lesiones tipo MASA (pueden permanecer inactivas o también
estar asociadas a una infra o sobreproducción hormonal)

HIPOFISIS

Arquitectura:

 Lóbulo Anterior o Adeno-hipófisis (80% de la glándula)

 Lóbulo Posterior o Neuro-hipofisis

*La producción de la mayoría de las hormonas hipofisarias está controlada por factores de liberación
positivos procedentes del hipotálamo, transportados hasta la hipófisis por un sistema vascular
portal.

Tipos Celulares

1.Adeno-hipófisis --> SOLA (acidófilas) y CONTIGO (basófila)

Nombre Tipo de célula Hormona que produce

Células Somatotropas Acidófila Hormona de crecimiento (GH)
conforman la mitad de todas las células
productoras de hormonas en la adeno-hipófisis

Células Lactotropas Acidófila Prolactina (PRL)

esenciales para la lactancia
Células Corticotropas Basófila Hormona
Adenocorticotropica (ACTH)
Pro-opiomelanocortina
(POMC) que se divide en:
Hormona estimulante del
melanocito (MSH)
Endorfinas
Lipotropina
Células Tirotropas Basófila Hormona estimulante del
 tiroides (TSH)
Células Gonadotropas Basófila Hormona folículo estimulante
(FSH)
Hormona luteinizante (LH)
TRH no solo estimula TSH, si no también a la prolactina

PIF inhibe la síntesis de prolactina.

Somatostatina inhibe producción de GH y TSH

2.Neuro-hipofisis

Está formada por células gliales modificadas (pituicitos) y prolongaciones axonales procedentes del
hipotálamo a través del tallo hipofisario hasta el lóbulo posterior (terminales axonicos).-

Las dos hormonas secretadas desde la hipófisis posterior son sintetizadas en el hipotálamo y se
almacenan en los terminales axonales localizados en la neuro-hipófisis --> OXITOCINA y Hormona
antidiurética (ADH). --> SaPo (núcleo supraóptico: ADH y Paraventricular: oxitocina)

En respuesta a los estímulos apropiados, las hormonas prefabricadas son liberadas directamente en
la circulación sistémica a través de los conductos venosos de la hipófisis.

Manifestaciones Clínicas de los Trastornos Hipofisarios

 Hiperpituitarismo: secreción excesiva de hormonas tróficas

o Adenoma (causa más frecuente)
o Hiperplasia y carcinoma de hipófisis anterior
o Secreción de hormonas por tumores no hipofisarios
o Ciertos trastornos hipotalámicos
 Hipopituitarismo: deficiencia de hormonas tróficas
o Lesión quirúrgica
o Cirugía
o Radiación
o Reacciones inflamatorias
o Adenomas hipofisarios NO funcionales
 Efecto masa local (puede venir con una hiperfunción, porque esa masa secreta hormonas o
hipofunción, porque la masa destruye parénquima circundante)

ADENOMAS HIPOFISARIOS e Hiperpituitarismo

La causa +++ frecuente de Hiperpituitarismo es un Adenoma en el LOBULO ANTERIOR.-

Las causas menos frecuentes son los Carcinomas Hipofisarios y algunos trastornos hipotalámicos.-

ADENOMAS

 Pueden ser funcionales (asociados a exceso de hormonas con las correspondientes

manifestaciones clínicas) o NO funcionales (sin manifestaciones clínicas del exceso
hormonal)
 Se clasifican según la hormona producida por las células neoplásicas
 Los que son grandes y sobre todo los NO funcionales pueden causar Hipopituitarismo
porque invaden y destruyen el parénquima hipofisario anterior adyacente
 Suelen aparecen en adultos entre los 35 y 60 años de edad
  Se denominan Microadenomas (< 1 cm) o Macroadenomas (> 1 cm)

MORFOLOGIA

MACRO

 Lesión blanda bien delimitada

 +++ silla turca --> las lesiones más grandes se extienden y comprimen a menudo el quiasma
óptico + algunas estructuras adyacentes, como algunos nervios craneales
 Macroadenomas--> tienden a ser muy invasores por no tener capsula, por lo cual infiltran los
tejidos circundantes (son frecuentes los focos de hemorragia y necrosis)

MICRO
El monomorfismo celular + la ausencia de un entramado consistente de reticulina distinguen a los adenomas del
parénquima no neoplásico.

 Células poligonales uniformes, dispuestas en laminas o cordones

 Escaso tejido conectivo de sostén o reticulina (por eso la consistencia gelatinosa blanda)
 Escasa mitosis
 El citoplasma celular puede ser acidofilo, basofilo o cromófobo según el tipo celular y la
cantidad de producto de secreción

Características Clínicas

 Anomalías endocrinas
 Efectos de masa

Prolactinomas

Es el tipo +++ frecuente de Adenoma Hipofisario Hiperfuncional.

La secreción de PRL suele ser efectiva (incluso los microadenomas secretan suficiente hormona
como para producir hiperPRL) y proporcional (la [ ] de la PRL tiende a correlacionarse con el tamaño
del adenoma).-

El aumento de la [ ] sérica de PRL o prolactinemia, produce:

 Amenorrea
 Galactorrea
 Disminución de la libido
 Esterilidad

La hiperPRL puede estar provocada por otras causas distintas:

 Embarazo --> hiperPRL fisiológica

 Estimulo del pezón durante la lactancia
 Insuficiencia renal
 Hipotiroidismo
 Hiperplasia de Células Lactotropas--> cuando los receptores de DA están bloqueados (daños
en las neuronas DA del hipotálamo, daño en el tallo hipofisario por traumatismo craneal,
fármacos que bloquean los receptores) hay una inhibición se la secreción de PRL que
provoca una hiperplasia compensatoria
Por lo tanto, una elevación leve de la PRL sérica en una persona con un Adenoma Hipofisario NO indica necesariamente que
sea un tumor secretor de PRL.

MORFOLOGIA

MACRO:

o Pueden ser desde microadenomas pequeños a tumores expansivos grandes asociados a un

efecto masa pronunciado
o Son propensos a la calcificación  cálculos hipofisarios

MICRO:

o La mayoría están formados por células débilmente acidofilas o cromófobas (prolactinoma

con granulación escasa) aunque algunos pocos son muy acidofilos (prolactinoma con
granulación abundante)

DX -->serológico (se ve aumento de la prolactina) + imágenes

Tto -->quirúrgico

Adenomas de las Células Somatotropas

Es el 2° tipo +++ frecuente.

Suelen ser bastante grandes en el momento del DX porque las manifestaciones del exceso de GH
pueden ser poco llamativas.

MICRO --> granulación abundante y granulación escasa

Una [ ] elevada persistente de GH estimula la producción hepática del factor de crecimiento similar a
la insulina IGF-1 que es el responsable de las manifestaciones clínicas:

 Si el adenoma aparece en la infancia antes del cierre de las epífisis, las [ ] elevadas de GH
producen GIGANTISMO--> aumento generalizado del tamaño corporal, con brazos y piernas
desproporcionadamente largos
 Si el adenoma aparece tras el cierre de las epífisis, las [ ] elevadas de GH producen
ACROMEGALIA -->
o el crecimiento es más pronunciado la piel y partes blandas, las vísceras (tiroides,
corazón, hígado y suprarrenales) + huesos de la cara, manos y pies
o puede aumentar la densidad osea en la columna y las caderas
o el aumento del tamaño de la mandíbula puede causar prognatismo con
ensanchamiento de la región facial anterior
o las manos y los pies aumentan de tamaño, con dedos en forma de salchicha

El exceso de GH puede ser causado además por  disfunción gonadal + DBT + debilidad muscular
generalizada + hipertensión + artrosis + ICC

Adenomas de las Células Corticotropas

Suelen ser microadenomas pequeños (menos de 1 cm) en el momento del DX.-

MICRO -->granulación abundante o granulación escasa (ambas variantes son PAS+ por la presencia
de hidratos de carbono en la POMC, molécula precursora de la ACTH).
La producción excesiva de ACTH provoca:

 Hipersecreción suprarrenal de cortisol --> SINDROME DE CUSHING

 SINDROME DE NELSON --> luego de remoción quirúrgica de las glándulas suprarenales,
pueden producirse grandes adenomas pituitarios destructivos por perdida del feedback
negativo
 Efecto masa
 Hiperpigmentación por estimulación de los melanocitos

Carcinomas Hipofisarios

 POCO FRECUENTES
 Presencia de metástasis cráneo-vertebrales o sistémicas
 La mayoría son neoplasias funcionales que producen +++ PRL y ACTH

HIPOPITUITARISMO

Es la disminución de la secreción de hormonas hipofisarias como consecuencia de enfermedades del

hipotálamo o de la hipófisis.

La hipofunción de la hipófisis aparece cuando se pierde alrededor del 75% del parénquima.

CAUSAS:

 Tumores y otras lesiones con efecto masa  cualquier lesión con efecto masa en la silla turca
puede causar daños por presión sobre las células hipofisarias adyacente
 Lesión cerebral traumática y hemorragia subaracnoidea
 Cirugía o radiación
 Apoplejía hipofisaria -->hemorragia brusca en el seno de un adenoma hipofisario
 Quistes
 Defectos genéticos
 Lesiones hipotalámicas
 Enfermedades Inflamatorias e infecciones
 Necrosis isquémica de la hipófisis
 Sme de Sheehan --> Durante el embarazo la hipófisis anterior aumenta hasta casi el doble
de su tamaño normal, esta expansión fisiológica NO se acompaña de un aumento del
suministro sanguíneo por lo que se produce una anoxia relativa. Un descenso adicional del
suministro sanguíneo por hemorragia obstétrica o shock circulatorio puede precipitar un
infarto del lóbulo anterior (la hipófisis posterior es mucho menos propensa a la lesión
isquémica porque recibe la sangre de modo directo a través de ramas arteriales).

La necrosis puede presentarse también asociada a otros trastornos: CID + anemia + hipertensión
intracraneal + lesión traumática + shock.

Sea cual sea la causa, la zona isquémica se reabsorbe y es sustituida por un botón de tejido fibroso
conectado a la pared de una silla turca vacía.

Deficiencia de Hormona Consecuencias

GH Enanismo Hipofisario
LH y FSH En la mujer --> amenorrea y esteatorrea
En el hombre --> disminución de la libido,
 impotencia, perdida de vello púbico y axilar
TSH Hipotiroidismo
ACTH Hipoadrenalismo (Addison)
MSH Palidez
PRL Fracaso en la lactancia

Síndromes Hipofisarios Posteriores

Afectan predominantemente la ADH.-

Diabetes Insípida

La deficiencia de ADH produce un volumen excesivo de orina (poliuria) por la incapacidad de

reabsorber adecuadamente el agua de la orina.

Causas--> traumatismo craneal, tumores, trastornos inflamatorios de hipotálamo e hipófisis,

intervenciones quirúrgicas

Se denomina Diabetes Insípida “Central” para diferenciarla de la Diabetes Insípida Renal, que es
consecuencia de una insensibilidad tubular renal a la ADH circulante.

Manifestaciones Clínicas:

 Na+ y osmolalidad sérica elevados por la excesiva perdida renal de agua (no es que el sodio
está aumentado, sino que esta disuelto en poco solvente)
 Sed y polidipsia

Síndrome de Secreción Inapropiada de ADH (SIHAD)

El exceso de ADH produce una reabsorción excesiva de agua libre con Hiponatremia.

Causas: secreción ectópica de ADH por un cáncer (+++ carcinoma pulmonar microcitico), fármacos
que aumentan la secreción de ADH y diversos trastornos del SNC como infecciones o traumatismos

Manifestaciones Clínicas:

 Hiponatremia
 Edema cerebral y la consiguiente disfunción neurológica
 Aunque aumenta el volumen de agua corporal total, el volumen sanguíneo permanece
normal y NO hay edema periférico

Tumores Supraselares Hipotalámicos

Las neoplasias en esta localización pueden causar hipo e hiperfunción de la hipófisis anterior,
diabetes insípida o combinaciones de estas manifestaciones.

 GLIOMAS
 CRANEOFARINGIOMAS

Craneofaringiomas

 Son tumores de crecimiento lento

 Incidencia bifásica  pico en la infancia (5-15 años) y pico en adultos (>65 años)

MORFOLOGIA
MACRO: Tamaño entre 3 - 4 cm

MICRO

o Craneofaringioma Adamantinomatoso +++INFANCIA

 Más frecuente en la infancia
 Contiene nidos o cordones de epitelio escamoso estratificado inmersos en una
retícula esponjosa (más prominente en las capas internas)
 La disposición en empalizada del epitelio escamoso es frecuente en la periferia
 Formación de queratina compacta--> “queratina húmeda” es el rasgo Dx de este
tumor
 La calcificación distrófica es un hallazgo frecuente
 Puede haber quistes, fibrosis y reacción inflamatoria crónica--> los quistes a menudo
contienen un líquido pardo-amarillento espeso rico en xol, similar al “aceite de
maquinarias”
o Craneofaringioma Papilar +++ ADULTOS
 Contiene laminas y papilas solidas tapizadas por epitelio escamoso
 NO suelen tener queratina, calcificación ni quistes
 El epitelio escamoso NO presenta disposición en empalizada
 NO tienen la retícula esponjosa en las capas internas

Pronostico

Los pacientes con tumores < 5 cm de diámetro sufren pocas recidivas y tienen una tasa de
supervivencia global excelente (los tumores más grandes son más invasores, pero esto no influye en
su pronóstico).

La transformación maligna en carcinomas escamosos es excepcional y suele aparecer tras

radioterapia.

TIROIDES

Hipertiroidismo

La tirotoxicosis es un estado hipermetabólico causado por una [ ] circulante elevada de T3 y T4 libre.

A menudo se denomina hipertiroidismo porque está causada generalmente por una hiperfunción de
la glándula tiroides; sin embargo, en ciertas enfermedades el problema está causado por una
secreción excesiva de hormona tiroidea preformada (ej: tiroiditis) o por un origen extra-tiroideo-->
por lo tanto, el hipertiroidismo es solo una causa, aunque la más frecuente, de tirotoxicosis.

Causas

Asociadas a hipertiroidismo NO asociadas a hipertiroidismo

Primarios (problema es la tiroides): +++
Tiroiditis granulomatosa
ENFERMEDAD DE GRAVES (85%)
Tiroiditis linfocítica subaguda
BOCIO MULTINODULAR HIPERFUNCIONAL
Estroma ovárico (tumor ovárico)
ADENOMA HIPERFUNCIONAL
Consumo de tiroxina exógena
Secundarios (problema está en hipófisis):
Adenoma Hipofisario secretor de TSH
Evolución Clínica

Las manifestaciones clínicas consisten en cambios relacionados con el estado hipermetabólico

provocado por el exceso de hormonas tiroideas + hiperactividad del Sistema nervioso simpático
(aumento del tono B-adrenérgico).

AUMENTO DEL METABOLISMO BASAL

 La piel suele estar blanda, caliente y enrojecida--> por el aumento del flujo sanguíneo y VD
periférica que busca aumentar la perdida de calor (es frecuente la intolerancia al calor)
 Aumenta la sudoración por la mayor producción de calor
 Hay pérdida de peso, a pesar del aumento del apetito
 Corazón
o aumento del gasto cardiaco por aumento de la contractilidad y de las necesidades
periféricas de oxigeno
o taquicardia, palpitaciones, cardiomegalia, arritmias, ICC
 Sistema Neuromuscular
o Temblor e hiperactividad
o Labilidad emocional, dificultad para concentrarse e insomnio
o Debilidad muscular y reducción de la masa muscular
 Cambios oculares--> el paciente mira con los ojos muy abiertos y fijos con retracción del
parpado por la (+) simpática excesiva del elevador superior del parpado
 Aparato digestivo--> hipermotilidad, malabsorcion y diarrea
 Sistema osteomuscular--> el efecto neto es una osteoporosis y aumento del riesgo de
fracturas
o (+) resorción osea
o Aumenta la porosidad del hueso cortical
o Reduce el volumen de hueso esponjoso

DX --> clínico + laboratorio

TSH disminuida +T4 sérica elevada

Hipotiroidismo

Esta causado por una alteración estructural o funcional que interfiere con la producción de una [ ]
adecuada de hormona tiroidea.

Causas --> puede estar causado por un defecto en cualquier punto del eje hipotálamo-hipófisis-
tiroides

Primario (de Congénito:

origen Deficiencia endémica de yodo en la dieta
intrínseco) Errores innatos del metabolismo tiroideo (Bocio dishormonogenico)
*Los pacientes pueden presentar agenesia o hipoplasia tiroidea

Síndrome de resistencia de hormona tiroidea:

Mutaciones hereditarias en el receptor de la hormona tiroidea que anulan la
capacidad del receptor de unión a las hormonas tiroideas
 Hipotiroidismo adquirido:
Cirugía
Radiación

Hipotiroidismo autoinmune
Puede presentarse aislado o combinado con el Sindrome Poliendocrino
Autoinmune
*Es la causa +++ frecuente en las regiones del mundo con suficiente cantidad de yodo

Deficiencia de Yodo

Fármacos

Secundario Trastornos hipofisarios

Trastornos hipotalámicos

Manifestaciones Clínicas

CRETINISMO.

Es el hipotiroidismo que aparece en lactantes o en la primera infancia.

 Deterioro del sistema osteomuscular y del SNC

 Retraso mental intenso
 Talla baja
 Rasgos faciales toscos
 Lengua sobresaliente
 Hernia umbilical

En condiciones normales las hormonas maternas (incluso T3 y T4) atraviesan la placenta y son
esenciales para el desarrollo cerebral del feto--> una deficiencia de hormona tiroidea materna antes
del desarrollo de la glándula tiroidea fetal puede producir un retraso mental muy pronunciado.

MIXEDEMA.

Es el hipotiroidismo que afecta al niño mayor o al adulto.

 Ralentización de la actividad física y mental

 Síntomas iniciales--> cansancio, apatía y lentitud mental
 El habla y las funciones intelectuales se enlentecen
 Apatía, intolerancia al frio, sobrepeso
 La reducción de la actividad simpática produce estreñimiento y descenso de la sudoración
 La piel esta fría y pálida por el menor flujo sanguíneo
 La reducción del GC contribuye a la disnea y a la disminución de la capacidad de ejercicio

DX--> laboratorio (dosaje de TSH, T3 y T4)

[ ] TSH es alta en el hipotiroidismo primario  por alteración de la (-) retrograda de la secreción de

TRH y TSH

[ ] TSH es baja en el hipotiroidismo secundario

[ ] T4 es baja en cualquier hipotiroidismo

Tiroiditis

Tiroiditis de Hashimoto
Es la causa +++ frecuente de hipotiroidismo en zonas del mundo con una [ ] de yodo suficiente (junto
con la Enfermedad de Graves, ambos son los dos trastornos autoinmunes +++ frecuentes).

Se caracteriza por el fracaso gradual de la glándula tiroides por destrucción autoinmune de la

misma.

+++ mujeres de entre 45 y 65 años de edad.

Patogenia

Hay una alteración de la auto-tolerancia a los auto-Ag tiroideos  se evidencia la presencia de AUTO-
AC contra la Tiroglobulina y contra la Peroxidasa Tiroidea.

La inducción de autoinmunidad tiroidea se acompaña de una eliminación progresiva de los tirocitos

por apoptosis + sustitución del parénquima tiroideo por infiltración de células mononucleares y
fibrosis.

MORFOLOGIA

 Infiltración extensa del parénquima por un II mononuclear con linfocitos pequeños, células
plasmáticas y centros germinales bastante desarrollados
 Folículos tiroideos ATROFIADOS y tapizados en muchas zonas por células epiteliales que
tienen un citoplasma granular eosinofilo “células de Hurthle” (es una respuesta metaplasica
del epitelio folicular cubico bajo normal a la alteración presente)
 Aumento del tejido conectivo intersticial
 Variante fibrosa:
o Atrofia folicular intensa + fibrosis densa con bandas anchas de colágeno acelular que
rodean el tejido tiroideo residual
o La fibrosis NO sobrepasa la capsula de la glándula (diferencia con Riedel)

Evolución Clínica

 Aumento de tamaño indoloro del tiroides asociado a cierto grado de hipotiroidismo  el

aumento de tamaño suele ser ASIMETRICO y DIFUSO
 En la evolución clínica el hipotiroidismo aparece de modo gradual (en algunos pacientes
puede estar precedido por una tirotoxicosis transitoria por la rotura de los folículos con
liberación de hormonas tiroideas)
 Mayor riesgo de desarrollar otras enfermedades autoinmunes y Linfoma NO Hodgkin de LB

Tiroiditis Subaguda o Granulomatosa o “De Quervain”

Esta desencadenada por una infección VIRAL--> la mayoría de los px tiene antecedentes de infección
respiratoria alta justo antes del inicio de la tiroiditis.

La respuesta inmune esta iniciada por el virus, por lo que el proceso es LIMITADO.

MORFOLOGIA

MACRO-->al corte las zonas afectadas son firmes y blanco-amarillentas, se mantienen separadas de
la sustancia tiroidea marrón normal
MICRO

 Al principio de la fase inflamatoria activa  folículos dispersos pueden estar alterados por
completo y reemplazados por neutrofilos que forman microabscesos
 Más adelante--> agregados de linfocitos + macrófagos activados + células plasmáticas
alrededor de los folículos tiroideos dañados y colapsados. Hay células gigantes
multinucleadas englobando lagunas o fragmentos de colide (por eso se llama tiroiditis
granulomatosa).
 En fases más avanzadas--> II con fibrosis reemplaza los focos de lesión

Evolución Clínica

 Es la causa +++ frecuente de DOLOR TIROIDEO

 Aumento de tamaño variable del tiroides
 La inflamación y el hipertiroidismo son transitorios  remiten en 2 a 6 semanas incluso sin
tto

DX --> [ ] sérica de TSH baja + [ ] sérica de T4 y T3 alta

Tiroiditis de Riedel

Trastorno infrecuente de etiología desconocida.

 Se caracteriza por fibrosis extensa que afecta al tiroides y a estructuras cervicales contiguas
 La presencia de AC circulantes anti-tiroideos en la mayoría de los px indica una etiología
autoinmune
 Simula una neoplasia maligna

Enfermedad de Graves
Es la causa +++ frecuente de hipertiroidismo endógeno.

Afecta principalmente mujeres de entre 20 y 40 años de edad

Patogenia

AUTOINMUNIDAD (alteración de la auto-tolerancia a los auto-Ag tiroideos, sobre todo el receptor de

TSH con la formación de múltiples auto-AC)

 Ig estimulante del tiroides--> Ac IgG que se une al Rc de TSH e imita la acción de TSH
estimulando la adenilato ciclasa y aumentando la secreción de hormonas tiroideas (es
relativamente especifica de la enfermedad)
 Ig estimulante del crecimiento tiroideo--> también dirigidas contra el Rc de TSH, están
implicadas en la proliferación del epitelio folicular tiroideo
 Ig inhibidoras de la unión de TSH --> impiden la unión normal de TSH a su Rc (por eso
algunos px con esta enfermedad tienen episodios de hipotiroidismo), aunque a veces
pueden imitar la acción del TSH y (+) la actividad del epitelio tiroideo

En la Oftalmopatia infiltrativa--> aumenta el volumen del TC retrorbitario y de los músculos

extraoculares por varias razones:

 Infiltración pronunciada del espacio retrorbitario por células mononucleares

 Edema inflamatorio y tumefacción de los músculos extraoculares
 Acumulación de componentes de la MEC
  Aumento del número de adipocitos

Estos cambios desplazas al globo ocular hacia adelante.

MORFOLOGIA

MACRO

o Aumento de tamaño simétrico de la glándula por hipertrofia e hiperplasia difusa de las

células epiteliales foliculares
o Al corte --> el parénquima tiene un aspecto carnoso blando similar al musculo sano

MICRO

o Células epiteliales foliculares mas concentradas que lo habitual--> formación de pequeñas

papilas que se proyectan a la luz folicular e invaden el coloide (ocupando los folículos en
ocasiones), estas papilas carecen de un eje fibrovascular
o Infiltrados linfoides--> numerosos centros germinales
o Cambios en el tejido extra-tiroideo  hiperplasia generalizada
o Px con Oftalmopatia--> los tejidos orbitarios están edematosos por la presencia de
mucopolisacaridos + infiltración de linfocitos + fibrosis
o Px con Dermopatia--> engrosamiento de la dermis por acumulación de
glucosaminoglucanos + infiltración de linfocitos

Evolución Clínica

 Síntomas de tirotoxicosis
 Triada Clínica-->
o Hipertiroidismo por aumento de tamaño difuso con hiperfunción del tiroides
o Oftalmopatia infiltrativa con exoftalmos secundario -->la hiperactividad simpática
provoca una mirada característica con ojos muy abiertos y fijos, y con retracción
del parpado--> protrusión anormal del globo ocular (exoftalmos) + músculos
extraoculares debilitados
o Dermopatia infiltrativa localizada (“mixedema peritibial”) presente en la minoría
de px--> es frecuente en la piel de la cara anterior de la pierna (edema peritibial)
con engrosamiento escamoso y endurecimiento

Dx --> [ ] alta de T4 y T3 libres + [ ] baja de TSH

Bocio

El aumento del tamaño del tiroides, o BOCIO, es la manifestación más frecuente de los trastornos
tiroideos--> refleja un deterioro en la síntesis de hormona tiroidea lo cual provoca un aumento
compensador de la [ ] sérica de TSH, que a su vez causa hipertrofia e hiperplasia de las células
foliculares tiroideas, y en última instancia aumento del tamaño macroscópico de la glándula.

Bocio NO Toxico Difuso (“Simple”)

ES EL AUMENTO DE TAMAÑO DE LA GLANDULA SIN FORMACION DE NODULOS. (crece de manera

difusa, es decir crece de manera homogenea)

a. Bocio Endémico --> en zonas geográficas en las que el terreno, el agua y los alimentos tienen
baja [ ] de yodo
b. Bocio Esporádico:
  es menos frecuente
 tiene predilección por la mujer (incidencia máxima en la pubertad o al inicio de la
edad adulta)
 asociado a diversas causas (como consumo de sustancias que interfieren con la
síntesis de hormona tiroidea, o defectos enzimáticos hereditarios que interfieren en
la síntesis de hormona con transmisión autosómica recesiva ej: bocio
dishormonogenico) pero la mayoría de las veces es de causa desconocida

MORFOLOGIA

Fase Hiperplásica

o aumento de tamaño difuso y simétrico de la glándula, aunque ligero

o Folículos--> tapizados con células cilíndricas apiñadas que pueden apilarse y formar
proyecciones similares a las de la enfermedad de graves
o la acumulación NO es uniforme en toda la glándula--> algunos folículos están muy
distendidos mientras que otros son pequeños

Fase de Involución Coloide

o si después aumenta el yodo en la dieta o disminuye la demanda de hormona tiroidea--> el

epitelio folicular involuciona y origina una glándula aumentada de tamaño con abundante
coloide
o folículos--> están distendidos y tapizados por un epitelio folicular plano y cubico, con
abundante coloide en su interior “Bocio Coloide”

Evolución Clínica

 Efecto masa--> por el aumento del tamaño de la glándula

 En la infancia el bocio dishormonogenico puede producir cretinismo

Dx--> [ ] sérica de T3 y T4 normal + [ ] TSH alta

Bocio Multinodular

Con el tiempo se combinan episodios repetidos de hiperplasia en involución para producir un

aumento de tamaño IRREGULAR del tiroides.

PRODUCE EL AUMENTO DE TAMAÑO MAS EXTREMO DEL TIROIDES, frecuentemente se confunde

con una neoplasia tiroidea.

MORFOLOGIA

MACRO

o Glándula aumentada de tamaño, multilobulada y asimétrica

o Puede haber compresión lateral de las estructuras de la línea media (tráquea y esófago)
o En otros px el bocio crece por detrás del esternón y de las clavículas  Bocio Intra-torácico
o Al corte:
 nódulos irregulares con un volumen variable de coloide gelatinoso marrón
 las zonas antiguas tienen zonas de hemorragia, fibrosis, calcificación y cambios
quísticos

MICRO
 o Folículos con abundante coloide, tapizados por un epitelio aplanado inactivo + zonas de
hiperplasia folicular--> es decir se caracteriza por una “hiperplasia folicular irregular” con
formación de nuevos folículos y acumulo de coloide
o NO existe una capsula prominente entre los nódulos hiperplasicos y NO hay parénquima
tiroideo residual comprimido (diferencia con neoplasias)

Evolución Clínica

 Efecto masa
 Puede causar obstrucción de las vías respiratorias, disfagia y compresión de los grandes
vasos en el cuello y región superior de tórax (“Sindrome de la VCS”)
 La mayoría son eutiroideos o tienen un hipotiroidismo subclinico, identificado solo por una
[ ] baja de TSH

Dx--> [ ] de T4 y T3 normal + [ ] TSH baja

Neoplasias Tiroideas

El nódulo tiroideo solitario es una tumefacción delimitada palpable dentro de una glándula tiroidea
normal--> la mayoría corresponden a trastornos NO neoplásicos localizados (ej: nódulo dominante
en un bocio multinodular, quiste simple o foco de tiroiditis) o a neoplasias benignas (adenomas).

La proporción neoplasia benigna/maligna es aprox 10:1--> por fortuna, la mayoría de los canceres
son poco agresivos, con lo cual tienen excelente pronostico y tasa de supervivencia.

ADENOMAS

Suelen ser masas bien delimitadas derivadas del epitelio folicular--> se denominan “Adenomas
Foliculares”.

Aunque la mayoría son NO funcionales, algunos pueden producir hormonas y causar una
tirotoxicosis con repercusión clínica --> la producción hormonal en esos casos es independiente de la
estimulación por TSH.

MORFOLOGIA

MACRO

o Lesión encapsulada
o Esférica y solida
o Bien delimitada del resto del parénquima tiroideo
o Tamaño medio = 3 cm
o Al corte:
 El nódulo comprime el tiroides subyacente
 Se observa una capsula bien formada e intacta alrededor del tumor  es esencial una
cuidadosa evaluación de la integridad de la capsula para distinguir el adenoma
folicular del carcinoma folicular
 Son frecuentes las áreas de hemorragia, fibrosis, calcificación y cambios quísticos

MICRO

o Las células forman folículos con aspecto uniforme que contienen coloide (simulan un
folículo normal)
 o En ocasiones las células neoplasicas tienen un citoplasma granular eosinofilo “Cambio Oxifilo
o Células de Hurthle”

Evolución Clínica

 Masas indoloras UNILATERALES que se descubren a menudo mediante una exploración física
convencional
 Las masas mas grandes pueden producir síntomas locales, como dificultad para tragar

Dx:

Debido a la necesidad de evaluar la integridad capsular el Dx definitivo de los adenomas es posible

tras un análisis histológico de la pieza extirpada; por eso los adenomas sospechosos se extirpan
mediante cirugía para descartar cáncer.

Los Adenomas Foliculares tienen un PRONOSTICO EXCELENTE sin recidivas ni metástasis.

CARCINOMAS

Derivados del Epitelio Folicular Derivados de las células C o Parafoliculares

Carcinoma Papilar (85%)
Carcinoma Folicular (5-15%) Carcinoma Medular (5%)
Carcinoma Anaplásico (<5%)
Carcinoma Papilar

 Es el +++ frecuente--> 85 %
 Afecta más a mujeres entre 25 y 60 años
 Asociado con exposición previa a radiación

MORFOLOGIA

MACRO

o Pueden ser lesiones solitarias o múltiples

o Algunos pueden estar bien circunscriptos y otros pueden infiltrar el parénquima adyacente
con bordes poco delimitados
o Se pueden ver zonas de fibrosis y calcificación

MICRO

o Papilas ramificadas con un tallo fibrovascular cubierto por una o varias capas de células
epiteliales cubicas
o NUCLEOS--> el dx está basado en estas características incluso en ausencia de una
arquitectura papilar
 Los núcleos de las células tienen cromatina dispersa que produce un aspecto óptico
claro “vidrio esmerilado” o “núcleos con ojo de la huérfana Annie”
 Las invaginaciones del citoplasma pueden aparecer como inclusiones intranucleares
“pseudoinclusiones” o surcos intranucleares en los cortes transversales
o Cuerpos de Psamoma --> estructuras con calcificación concéntrica ubicados por lo general
en el eje de las papilas
o Focos de invasión linfática--> hasta la mitad de los px tienen metástasis en los ganglios
cervicales adyacentes

Variantes Histológicas:
 a. Variante Folicular
 Es la más frecuente y la que más errores de Dx provoca
 Presenta los núcleos característicos del carcinoma papilar, pero tiene una
arquitectura casi completamente folicular
b. Variante de Células Altas
 Arquitectura Papilar--> papilas tapizadas por células cilíndricas con citoplasma muy
eosinofilo
 Afectan a personas mayores
 Mutaciones BRAF
c. Variante Esclerosante Difusa
 Arquitectura papilar + metaplasia escamosa + fibrosis extensa y difusa de la glándula
 Afecta niños y jóvenes

Evolución Clínica

 Nódulo tiroideo ASINTOMATICO (aunque la primera manifestación puede ser una masa en
un ganglio linfático cervical)
 El nódulo se desplaza libremente durante la deglución y es inditinguible de un nódulo
benigno
 No obstante, la ronquera, disfagia, tos o disnea indican un estadio avanzado

Dx -->PAAF

EXCELENTE PRONOSTICO.

Carcinoma Folicular

 Frecuencia --> 5 a 15 %
 Mujeres de 40 a 60 años de edad

MORFOLOGIA

MACRO

o Nódulos únicos
o Pueden estar bien delimitados (lesiones muy difíciles de distinguir de los adenomas
foliculares desde la macroscopia) o ser ampliamente infiltrantes
o Cambios degenerativos--> fibrosis central y focos de calcificación

MICRO

o Células bastante uniformes que forman folículos pequeños con coloide, muy similares al
tiroides normal
o En otros pacientes la diferenciación folicular puede ser menos aparente y pueden haber
nidos o laminas de células sin coloide
o Variante Oncocitica--> predominan las células con citoplasma eosinofilo granular abundante
o NUCLEO en todas las variantes  carecen de las características típicas del carcinoma papilar

Aunque esta característica permite diferenciar un carcinoma folicular de uno papilar, es poco útil
para distinguir un adenoma folicular de un carcinoma folicular con invasión mínima (para esto es
necesario evaluar histológicamente la interfase tumor-capsula-tiroides).

Evolución Clínica
  Crecimiento lento e indoloro
 Diseminación vascular frecuente--> metástasis en hueso, pulmón e hígado
 Tto--> quirúrgico

Carcinoma Anaplásico (Indiferenciado)

 Frecuencia--> < 5%
 MUY AGRESIVOS con una mortalidad próxima al 100%
 Edad media 65 años

MORFOLOGIA

o Células muy anaplásicas con morfología variable:

 Células gigantes pleomorfas + algunas células gigantes multinucleadas similares a los
osteoclastos
 Células fusiformes con aspecto sarcomatoso
 Células fusiformes y gigantes mixtas
o Las células neoplásicas con CITOQUERATINA +

Evolución Clínica

 Masa cervical voluminosa que aumenta de tamaño con rapidez

 Síntomas por compresión e invasión--> disnea, disfagia, ronquera y tos
 NO hay tto efectivo--> la mayoría de los px mueren en menos de un año por el crecimiento
agresivo y compromiso de estructuras cervicales vitales

Carcinoma Medular

Es una neoplasia neuroendocrina derivada de las células parafoliculares del tiroides.

 Frecuencia--> 5%
 Las células neoplásicas secretan Calcitonina al igual que sus homologas normales
 El 70% de los tumores son esporádicos, y el resto aparecen formando parte del sindrome
MEN

MORFOLOGIA

MACRO--> nódulos solitarios con necrosis y hemorragia

MICRO

o Células fusiformes poligonales que pueden formar nidos

o En el estroma adyacente hay depósitos amiloides acelulares derivados de polipeptidos de
calcitonina

Evolución Clínica

 Masa en el cuello asociada a síntomas locales (disfagia o ronquera)

 Escasa relevancia de la hipocalcemia a pesar de una [ ] elevada de Calcitonina
 Además de la Calcitonina circulante, la secreción de Ag Carcinoembrionario es un
biomarcador útil

GLANDULAS PARATIROIDES
La actividad de las glándulas está controlada por la [ ] sanguínea de Ca+ libre ionizado más que por
las hormonas tróficas secretadas por el hipotálamo e hipófisis--> un descenso de la [ ] de Ca+ libre
estimula la secreción de PTH.

Fx de la PTH

 Aumenta la reabsorción tubular de Ca+

 Aumenta la conversión de la Vit D en su forma activa en los riñones
 Aumenta la secreción urinaria de fosfato y disminuye su [ ] sérica
 Potencia la absorción digestiva de Ca+

El efecto neto de estas acciones es un aumento de la [ ] de Ca libre, que a si vez (-) aun más la
secreción de PTH en un bucle de regulación por retroalimentación clásico.

 CANCER--> es la causa más frecuente de hipercalcemia con repercusión clínica

 HIPERPARATIROIDISMO PRIMARIO--> es la causa más frecuente de hipercalcemia
asintomática

Hiperparatiroidismo Primario

Predomina en mujeres adultas.

Las lesiones tiroideas que producen hiperfunción son:

 ADENOMA = 85-95 %
 Adenoma Solitario Esporádico (No Familiar) +++
 Asociado a los Sindromes MEN 1 y 2
 Hiperplasia Primaria (difusa o nodular) = 55-10 %
 Carcinoma Paratiroideo = 1 %

MORFOLOGIA

Adenoma.

o Solitario +++
o Cubierto por una capsula delicada
o En el borde del adenoma se observa un reborde de tejido paratiroideo NO neoplásico
comprimido, separado por una capsula fibrosa
o El tejido adiposo es poco visible (diferencia con el tejido paratiroideo normal)
o MICRO:
 células poligonales uniformes con nucleos centrales pequeños
 algunos nidos de células oxifilas mas grandes (en pocos casos todo el adenoma esta
formado por estas células  “adenomas oxifilos”)

Hiperplasia Primaria.

 Hiperplasia de células principales con dos patrones  DIFUSO o MULTINODULAR

Carcinoma.

 Pueden ser lesiones delimitadas difíciles de distinguir de los adenomas, o ser neoplasias
claramente invasivas
 El Dx del carcinoma basado en los detalles citológicos no es muy útil  los únicos criterios
fiables con la invasión de tejidos vecinos y las metástasis
Cambios Morfológicos en Otros Órganos.

 Cambios óseos:
o incremento en número de osteoclastos, con erosiona de matriz ósea y movilización
de sales de calcio
o formación de hueso trabecular con delicadas trabéculas y adelgazamiento de
cortical
o medula ósea fibrosa, con focos hemorrágicos.
 La hipercalcemia favorece la formación de cálculos urinarios (NEFROLITIASIS) + calcificación
de túbulos e intersticio (NEFROCALCINOSIS)
 Calcificación metastásica en estómago, pulmones, miocardio y vasos sanguíneos

Evolución Clínica

Cambios combinados del aumento de PTH + hipercalcemia:

 Enfermedad osea y dolor óseo secundarios a fracturas de los huesos debilitados

 Nefrolitiasis con dolor y uropatia obstructiva--> insuficiencia renal crónica
 Trastornos digestivos--> estreñimiento, náuseas, ulcera péptica, pancreatitis
 Depresión, convulsiones
 Anomalías neuromusculares--> debilidad y cansancio
 Manifestaciones cardiacas--> calcificación de las válvulas

Hiperparatiroidismo Secundario

Esta causado por cualquier trastorno que produzca hipocalcemia crónica, lo que a su vez provoca
una actividad compensatoria de las glándulas paratiroides.

Causas

 La Insuficiencia Renal Crónica es la causa más frecuente--> hay disminución de la excreción

de fosforo (hiperfosfatemia), lo cual reduce de modo directo la [ ] sérica de Ca+ y estimula la
actividad de la glandula tiroides
o Además, la perdida de parénquima renal disminuye la disponibilidad de la enzima
alfa-1 hidroxilasa necesaria para la síntesis de la forma activa de la Vit D, lo cual
disminuye la absorción intestinal de Ca+
 Consumo inadecuado de Ca+
 Esteatorrea (diarrea con grasa que se lleva al Ca+)
 Deficiencia de Vit D

MORFOLOGIA

o Glándulas hiperplásicas
o Contienen más cantidad de células principales o células con citoplasma claro más abundante
(células claras) --> distribución difusa o multinodular
o Hay menos grasa
o Puede manifestar alteraciones óseas
o Puede haber calcificación metastásica

Evolución Clínica

 Predominan los síntomas de base--> de insuficiencia renal crónica

 Calcificación vascular que puede provocar daño isquémico--> “calcifilaxia”
Hipoparatiroidismo

Causas:

 Cirugía
 Autoinmune
 Hereditario
 Ausencia congénita de las glándulas

Manifestaciones Clínicas

 TETANIA--> irritabilidad neuromuscular causada por una disminución de la [ ] de Ca+ iónico

sérico. Se puede presentar con:
 Parestesias (hormigueo) periorales o de la región distal de las extremidades
 Espasmo carpopedio
 Laringoespasmo potencialmente mortal
 Convulsiones generalizadas
 Cambios en el estado mental--> Inestabilidad emocional, ansiedad, depresión, confusión,
alucinaciones y psicosis
 Manifestaciones intracraneales--> Calcificaciones, trastornos del movimiento (Parkinson) e
hipertensión intracraneal
 Enfermedad Ocular--> Calcificación del cristalino con formación de cataratas
 Manifestaciones Cardiovasculares
 Anomalías dentales

PANCREAS ENDROCRINO

Diabetes Mellitus (DBT)

No es una enfermedad, sino un grupo de trastornos metabólicos que comparten la característica

común de la HIPERGLUCEMIA.

Dx--> el diagnostico de DBT se basa en una elevación de la glucemia con alguno de estos tres
criterios:

 Glucemia al azar > 200 mg/dl + síntomas clínicos

 Glucemia en ayunas > 126 mg/dl en mas de una ocasión
 Prueba de tolerancia a la glucosa oral (PTGO) anormal con una glucemia > 200 mg/dl 2 hs
después de administrar una cantidad fija de hidratos de carbono

Clasificación

Diabetes Tipo 1--> enfermedad autoinmune con destrucción de las células B pancreáticas +
deficiencia absoluta de insulina (+++ pacientes jóvenes)
Diabetes Tipo 2--> resistencia periférica a la acción de la insulina + respuesta secretora
inadecuada de las células B del páncreas (+++ pacientes adultos con sobrepeso)
Defectos genéticos de la función de las células B
Defectos genéticos en la acción de la insulina
Defectos pancreáticos exocrinos
Endocrinopatías
Infecciones
Fármacos
Síndromes genéticos asociados a DBT
 DBT gestacional
Fisiología

El estimulo principal para la síntesis y liberación de insulina es la propia glucosa --> un incremento de
la glucemia provoca la captación de glucosa por las células B pancreáticas.

Secreción de insulina--> 1° se libera la hormona almacenada en los gránulos dentro de las células B
(fase de liberación inmediata); si se mantiene el estimulo secretor sigue una respuesta diferida y
prolongada con síntesis activa de insulina.-

Fx de la insulina--> aumenta la velocidad de transporte de glucosa en ciertas células para aumentar

la provisión de energía:

 Musculo estriado--> aumenta la captación de glucosa, síntesis de glucógeno y síntesis de

proteínas
 Hígado-->aumenta la síntesis de glucógeno y la lipogenesis, disminuye la gluconeogenia
 Tejido Adiposo--> aumenta la captación de glucosa y la lipogenesis, disminuye la lipolisis

Patogenia

DBT Tipo 1

Es una enfermedad autoinmune en la que la destrucción de los islotes esta causada principalmente
por las células inmunes que reaccionan contra Ag de las células B endógenos.

Factores predisponentes --> genéticos + ambientales

Aunque el inicio de la DBT Tipo 1 suele ser brusco, el proceso autoinmune comienza habitualmente
muchos años antes de que la enfermedad se manifieste con pérdida progresiva de las reservas de
insulina  las manifestaciones clásicas de la enfermedad (HIPERGLUCEMIA y CETOSIS) aparecen
tarde en la evolución después de la destrucción de mas del 90% de las células B.

La anomalía inmune fundamental es un defecto de auto-tolerancia en los LT

 deleción clonal defectuosa de los LT auto-reactivos en el timo

 defectos en las funciones de los LT reguladores
 resistencia de los LT efectores a la supresión por células reguladoras

DBT Tipo 2

Se presenta por una respuesta alterada de los tejidos periféricos a la insulina (resistencia a la
insulina) + disfunción de las células B que se manifiesta por una secreción inadecuada de insulina en
presencia de resistencia a la insulina e hiperglucemia.

a) Resistencia a la Insulina y Obesidad  la obesidad tiene efectos notables sobre la sensibilidad de

los tejidos a la insulina, principalmente la obesidad central (grasa abdominal):

 AGNE--> los AGNE intracelulares en exceso saturan las vías de oxidación de ácidos grasos y
provocan la acumulación de intermediarios citoplasmáticos como DAG y ceramidas; estos
intermediarios toxicos pueden activar cinasas con fosforilacion anómala del receptor de
insulina, lo cual termina en una disminución de la señalización de la insulina
 Adipocinas--> son proteínas secretadas en la circulación sistémica por el tejido adiposo que
pueden tener función pro o anti-hiperglucemica; en la obesidad se altera esta vía
  Inflamación--> el tejido adiposo libera citocinas proinflamatorias que inducen resistencia a la
insulina por aumentar el estrés tisular, lo que a su vez activa múltiples cascadas de
señalización que antagonizan la acción de la insulina en los tejidos periféricos
 Receptor de peroxisoma activado por proliferador (PPAR)--> se expresa en el tejido adiposo
y su activación promueve la síntesis Adipocinas anti-hiperglucemicas, en la obesidad
aparecen mutaciones de los genes que codifican para este receptor

b) Disfunción de las Células B--> estas células agotan su capacidad de adaptación a las demandas
prolongadas por la resistencia periférica a la insulina.

La observación de que NO todas las personas obesas con resistencia a la insulina sufren una DBT
marcada indica que también debe existir una predisposición intrínseca al fracaso de las células B.-

Complicaciones

MACROANGIOPATIA:  IAM
produce ateroesclerosis acelerada que  ACV
aumenta el riesgo de:  Gangrena en las extremidades
inferiores
MICROANGOPATIA :  Riñones (nefropatía diabética)
 Retina (retinopatía diabética)
 Nervios periféricos (neuropatía
diabética)

La hiperglucemia prolongada termina generando “Glucotoxicidad”

1. Formación de productos terminales de glicosilacion avanzada (AGE) por reacciones No enzimáticas

entre derivados de glucosa intracelulares + grupos amino de proteínas intra o extracelulares.-

Los AGE se unen a un Rc específico expresado en las células inflamatorias, endotelio y musculo liso
vascular--> los efectos perjudiciales de esta interacción a nivel intravascular son:

 Liberación de citocinas y factores de crecimiento proinflamatorios por los macrófagos de la

túnica intima
 Generación de ERO en las células endoteliales
 Aumento de la actividad procoagulante en las células endoteliales
 Aumento de la proliferación de las células musculares lisas y de la síntesis de MEC

Además de los efectos mediados por Rc, los AGE pueden

 establecer de modo directo enlaces cruzados con las proteínas de la MEC (principalmente
con el colágeno I), lo cual disminuye la elasticidad de los grandes vasos y predispone al
cizallamiento y la lesión endotelial
 establecer enlaces cruzados con colágeno IV de la MB lo cual disminuye la adhesión de la
célula endotelial y aumenta la extravasación de liquido

Los componentes de la MEC modificados retienen proteínas  la retención de LDL predispone a

aterogenia.-

En los capilares, principalmente renales, las proteínas plasmáticas se unen a la MB glucosilada y son
responsables del engrosamiento de la misma (microangiopatía DBT).-
2. La hiperglucemia intracelular estimula la síntesis de DAG con activación de las proteínas cinasas 
los efectos de esta activación son:

 Producción de factor de crecimiento endotelial pro-angiógeno implicado en la

neovascularizacion característica de la retinopatía Dbt
 Aumento de la [ ] de endotelina VC
 Disminución de oxido nítrico VD
 Producción de factores pro-fibrogenos
 Disminución de la fibrinólisis con episodios obstructivos vasculares
 Producción de citocinas proinflamatorias por el endotelio vascular

3. En algunos tejidos que no usan insulina para transportar la glucosa, la hiperglucemia extracelular
aumenta la glucemia intracelular  este exceso de glucosa es metabolizado a fructosa, para lo cual se
utiliza NADPH como Cofactor (el NADPH es muy necesario en mecanismos antioxidantes, con lo cual
su menor disponibilidad favorece el estrés oxidativo)

MORFOLOGIA

PANCREAS

o Reducción del número y tamaño de los islotes

o Infiltrado leucocitario en los islotes
o Dbt Tipo 2 -->
 reducción ligera de la masa de células de los islotes
 depósito de amiloide en los islotes que comienza en y alrededor de los capilares, y
entre las células
 en las fases avanzadas los islotes pueden estar obliterados
 puede haber fibrosis
 Recién nacido NO diabético de madre diabética--> aumento del número y tamaño
de los islotes (por hiperplasia en respuesta a la hiperglucemia materna)

MACROANGIOPATIA

o Ateroesclerosis acelerada que afecta a la Ao y a arterias de tamaño grande y mediano. El

IAM por ateroesclerosis de las arterias coronarias es la causa +++ frecuente de muerte en los
DBT.
o Gangrena de las extremidades inferiores
o Arterioloesclerosis hialina--> engrosamiento hialino amorfo de la pared de las arteriolas con
estrechamiento de la luz

MICROANGIOPATIA

o Engrosamiento difuso de las MB

o Los capilares son más permeables a las proteínas plasmáticas
o Nefropatía DBT:
o LESIONES GLOMERULARES
 Engrosamiento de la MB capilar glomerular
 Esclerosis mesangial difusa
 Glomeruloesclerosis nodular
o LESIONES VASCULARES --> Ateroesclerosis y Arterioloesclerosis renal
o LESIONES TUBULARES --> Pielonefritis
Características Clínicas

Complicaciones Agudas

 Glucosuria + poliuria + polidipsia + polifagia

 Como predominan los efectos catabólicos hay pérdida de peso y debilidad muscular (la
combinación de polifagia + pérdida de peso debe hacer sospechar una DBT)
 Cetoacidosis metabolica

Complicaciones a largo plazo:

MACROVASCULARES

 IAM + Insuficiencia vascular renal + ACV  primera causa de mortalidad en pacientes DBT de
larga evolución
 HTA--> potencia los efectos de la hiperglucemia y de la resistencia a la insulina en la
disfunción endotelial y ateroesclerosis
 Dislipemia --> aumento de la [ ] de LDL + disminución de HDL
 [ ] elevada de PAI-1--> inhibidor de la fibrinólisis que actua como procoagulante en la
formación de placas ateroescleróticas

NEFROPATIA--> Micro y macro-albuminuria

DETERIORO VISUAL

 Retinopatía diabética--> la lesión principal es la neovascularizacion

 Glaucoma
 Cataratas

NEUROPATIA

 Polineuropatía Simétrica Distal (afecta la función motora y sensitiva de las extremidades

inferiores, con el tiempo puede afectar también las extremidades superiores)
 Neuropatía Autónoma (trastornos en la función vesical e intestinal, en ocasiones impotencia
sexual)
 Mononeuropatía Diabética (parálisis de la extensión del pie o de la muñeca, o parálisis
aislada de un nervio craneal)

INFECC. CUTANEAS, TBC, Neumonía y Pielonefritis (el compromiso vascular reduce la capacidad de
defensa)

Neoplasias

Hiperinsulinismo (INSULINOMA)

Los tumores de las Células B son las neoplasias de páncreas endocrino +++ frecuentes.

Suelen ser benignos (solo el 10% son carcinomas).

El Hiperinsulinismo puede estar causado también por una hiperplasia localizada o difusa de los
islotes, en respuesta a diversos trastornos clínicos.

MORFOLOGIA

 Tumor solitario localizado en cualquier parte del páncreas  nódulo pequeño y encapsulado
 MICRO:
 o Islotes gigantes
o Acumulación de amiloide en el tejido extracelular

Características Clínicas

 Hipoglucemia < 50 mg/dl

 Manifestaciones del SNC

Síndrome de Zollinger-Ellison (GASTRINOMA)

Tumores productores de Gastrina que se localizan con igual frecuencia en duodeno y partes blandas
peripancreaticas o páncreas (“Triangulo del Gastrinoma”)--> originado en las células endocrinas de
duodeno o páncreas.

Más de la mitad de los gastrinomas son tumores localmente invasivos o ya han metastatizado en el
momento del Dx.

MORFOLOGIA

 Gastrinomas asociados a MEN-1 --> múltiples

 Gastrinomas esporádicos --> únicos
 Son histológicamente benignos (pocas veces tienen una anaplasia importante)

Características Clínicas

 La hipergastrinemia produce ULCERACION PEPTICA

 Mas del 50% de los pacientes tiene diarrea

GLANDULAS SUPRARENALES

Corteza Suprarenal

La corteza sintetiza tres tipos de esteroides:

 GLUCOCORTICOIDES (cortisol)
 MINERALOCORTICOIDES (aldosterona)
 ESTEROIDES SEXUALES (estrógenos y andrógenos)

Hiperfunción Corticosuprarenal

Hipercortisolismo (Sindrome de Cushing)

Es causado por cualquier alteración que aumente la [ ] de glucocorticoides.

Causas

Exógenas La mayoría de los casos aparece por la administración de GC exógenos

Endógenas Dependiente de ACTH:

 Enfermedad de Cushing (adenoma hipofisario secretores de ACTH)
+++ 70%
 Corticotropina ectópica (carcinoma microcitico pulmonar) 10%
Independiente de ACTH:
  Adenoma suprarenal +++ 10%
 Carcinoma suprarenal +++ 5%
 Hiperplasia

MORFOLOGIA

Hipófisis.

o “Cambio hialino de Crooke” --> alteración por aumento de la [ ] de GC endógenos o

exógenos. El citoplasma granular basofilo normal de las células productoras de ACTH en la
adenohipofisis es más homogéneo y pálido, por la acumulación de filamentos intermedios
de queratina en el citoplasma.

Suprarenales.

o Cuando el sindrome está causado por GC exógenos:

 la supresión de ACTH endógena produce ATROFIA CORTICAL BILATERAL por la falta
de (+) de la zona fascicular y reticular por parte de la ACTH
 la zona glomerular tiene su espesor normal porque es independiente de ACTH
o Cuando es causado por GC endógenos:
a) HIPERPLASIA DIFUSA
 Ambas glándulas aumentan de tamaño
 La corteza suprarenal presenta un engrosamiento difuso y variablemente
nodular
 La corteza hiperplasica tiene una zona reticular pobre en lípidos con células
eosinofilas compactas, rodeadas por una zona externa de células vacuoladas
ricas en lípidos (similar a la observada en la zona fascicular
a) HIPERPLASIA MACRONODULAR --> las glándulas son sustituidas casi por completo
por nódulos prominentes que contienen una mezcla de células ricas en lípidos y
pobres en lípidos
b) HIPERPLASIA MICRONODULAR--> micronodulos oscuros + zonas interpuestas
atróficas

Adenomas.

o Tumores amarillos rodeados por una capsula delgada

o MICRO--> células similares a las de la zona fascicular normal

Carcinomas.

o Suelen ser más grandes que los adenomas

o Son masas NO encapsuladas
o Pueden superar los 300 gr de peso
o MICRO-->características anaplásicas del cáncer

Evolución Clínica

 Inicio--> hipertensión y aumento de peso

 Con el tiempo aparece el patrón mas característico--> acumulación central de tejido adiposo
en forma de obesidad de tronco + cara de luna llena + acumulación de grasa en la región
posterior de cuello y espalda (joroba de bufalo)
  Atrofia selectiva de las fibras musculares con disminución de la masa muscular + debilidad
proximal en las extremidades
 GC--> (+) gluconeogenia e (-) la captación de glucosa con hiperglucemia, glucosuria y
polidipsia (Dbt Secundaria); suprimen la respuesta inmune (mayor riesgo de infecciones)
 Los cambios catabólicos producen:
o Perdida de colágeno
 La piel es fina y frágil
 Presenta equimosis con facilidad
 Cicatrización inadecuada
 Estrías cutáneas +++ en la región abdominal
o Resorción ósea
 Osteoporosis + propensión a fracturas

Dx:

 Aumento de la [ ] de cortisol libre en orina de 24 hs

 Perdida del patrón diurno normal de secreción de cortisol

Los resultados de estas pruebas son de tres tipos-->

I. Sme. De Cushing Hipofisario  [ ] alta de ACTH sin supresión por dexa en bajas dosis, con
supresión en alta dosis
II. Secreción ectópica  [ ] alta de ACTH aunque su secreción es insensible a cualquier dosis de
dexa
III. Tumor suprarenal  [ ] baja de ACTH por inhibición retrograda de la hipófisis, y también es
insensible a cualquier dosis de dexa

Hiperaldosteronismo Primario

PRIMARIO: Causado por producción autónoma excesiva de Aldosterona (con supresión del eje
renina-angiotensina) cuyas causas pueden ser:

 Hiperaldosteronismo Idiopático Bilateral (hiperplasia nodular bilateral de las glándulas

suprarenales +++)
 Neoplasia Corticosuprarenal (adenoma productor de aldosterona, o carcinoma)
 Hiperaldosteronismo corregible con GC

SECUNDARIO: Causado por un aumento de la [ ] de la renina plasmática, lo que a su vez genera

aumento de Aldosterona. Se puede presentar como consecuencia de:

 Descenso de la perfusión renal (nefroesclerosis, estenosis de la arteria renal)

 Hipovolemia (ICC, sindrome nefrotico)
 Embarazo (por aumento de renina plasmática inducida por estrógenos)

MORFOLOGIA

Adenomas Productores de Aldosterona.

MACRO

o Lesiones pequeñas y bien delimitadas, solitarias

o +++ lado izquierdo
 o Están escondidos dentro da la glandula y no producen un aumento de tamaño visible

MICRO

o Células corticales cargadas de lípidos más parecidas a las fasciculares que a las glomerulares
(origen normal de la Aldosterona)
o “Cuerpos de Espironolactona”  inclusiones citoplasmáticas eosinofilas laminadas
o A diferencia de los adenomas asociados a Sme. De Cushing, estos NO suelen suprimir la
secreción de ACTH  la corteza NO está atrofiada

Hiperplasia Idiopática Bilateral.

o Hiperplasia de células similares a las de la zona glomerular normal

o Tiene forma de cuña--> se extiende desde la periferia hacia el centro de la glandula

Evolución Clínica

 HIPERTENSION (la aldosterona estimula la reabsorción de Na, con aumento secundario de la

reabsorción de agua + expansión del volumen extracelular + aumento del gasto cardiaco;
además contribuye a la disfunción endotelial por disminuir la [ ] de ON). Los efectos a largo
plazo de la HTA son:
o compromiso cardiovascular
o aumento de la prevalencia de IAM
 Hipopotasemia--> perdida renal de K+, lo cual puede causar manifestaciones
neuromusculares

Hipofunción Corticosuprarenal

 Enfermedad suprarenal primaria

 Descenso de la estimulación de las glándulas suprarenales por deficiencia de ACTH

Insuficiencia Aguda Primaria

Puede aparecen en distintas circunstancias clínicas:

 Como una CRISIS en personas con Insuficiencia Corticosuprarenal precipitada por cualquier
tipo de estrés, que requiere un aumento inmediato de la secreción de esteroides por unas
glándulas sin capacidad de respuesta
 En px en tto con GC exógenos, en los que una retirada rápida de los esteroides puede
generar una crisis como consecuencia de la incapacidad de las glándulas atróficas para
producir los GC
 Como consecuencia de una hemorragia suprarenal masiva que daña la corteza lo suficiente
como para causar una crisis aguda

Síndrome de Waterhouse-Friderichsen

Síndrome poco frecuente, pero CATASTROFICO.

Es +++ común en niños, y se caracteriza por:

 Infección bacteriana grave (N. Meningitidis, Pseudomonas, Haemophilus o Estafilococo)

 Hipotensión rápidamente progresiva que conduce a shock circulatorio
 CID asociada a purpura generalizada sobre todo en piel
  Insuficiencia suprarenal de aparición brusca asociada a hemorragia suprarenal bilateral
masiva

MORFOLOGIA: las glándulas suprarrenales se convierten en sacos de sangre coagulada que ocultan
cualquier detalle subyacente.

Insuficiencia Crónica Primaria (ENFERMEDAD DE ADDISON)

Se caracteriza por una destrucción progresiva de la corteza suprarenal.

Causas

 Adrenalitis Autoinmune (70%)  destrucción autoinmune de las células encargadas de la

esteroidogenesis
 TBC
 Sida
 Metástasis que impactan en la zona cortical
 Causas genéticas

MORFOLOGIA

Adrenalitis Autoinmune.

o Glándulas contraídas e irregulares que pueden ser difíciles de identificar dentro del tejido
adiposo suprarenal
o MICRO:
 la corteza contiene solo células corticales residuales dispersas en un entramado
colapsado de TC
 infiltrado inflamatorio variable

TBC o Infecciones fúngicas.

o La arquitectura suprarenal se borra por una reacción inflamatoria granulomatosa

Carcinoma Metastasica.

o Las glándulas están aumentadas de tamaño y su arquitectura esta oculta por la neoplasia
infiltrante

Evolución Clínica

No llama la atención hasta que la [ ] de GC y MC circulantes sufren un descenso notable

 Debilidad progresiva + cansancio fácil

 Trastornos digestivos--> anorexia, nauseas, vómitos, diarrea
 Hiperpigmentación de la piel--> elevada [ ] de POMC, precursor del MSH (esto no ocurre en
px con hipofunción secundaria)
 Retención de K+--> hiperpotasemia
 Perdida de Na+--> Hiponatremia, depleción de volumen e hipotensión
 Hipoglucemia --> por deficiencia de GC

Insuficiencia Secundaria

Cualquier trastorno de hipotálamo e hipófisis que disminuye la secreción de ACTH.

 NO aparece la hipopigmentacion
  Se caracteriza por una secreción deficiente de GC y Andrógenos + síntesis normal de
Aldosterona  NO hay hiponatremia ni hiperpotasemia
 Puede distinguirse de la hipofunción primaria por:
o una [ ] plasmática baja de ACTH
o en la enfermedad primaria la destrucción de la corteza impide una respuesta a la
ACTH exógena; en la enfermedad segundaria esto provoca una elevación inmediata
de la [ ] plasmática de GC

Neoplasias Corticosuprarenales

 Los adenomas funcionales se asocian +++ al Hiperaldosteronismo y al Sme. De Cushing

 Los carcinomas se asocian +++ a signos virilizantes

Sin embargo, NO todas las neoplasias elaboran hormonas esteroides  NO es posible distinguir las
neoplasias funcionales y no funcionales por los rasgos morfológicos; para confirmar la funcionalidad
hay que hacer una evaluación clínica + cuantificación de las hormonas en sangre.

MORFOLOGIA

Adenomas.

o +++ inactivos y suelen ser hallazgos casuales

o Lesión nodular bien delimitada que expande la glándula
o Adenomas funcionales--> asociados a atrofia de la corteza adyacente
o Adenomas No funcionales--> corteza adyacente normal
o Al corte--> superficie amarilla-amarronada por la presencia de lípidos
o MICRO:
 células similares a las de la corteza normal
 el citoplasma va de eosinofilo a vacuolado según su contenido de lípidos

Carcinomas.

o +++ funcionantes
o Son lesiones invasivas grandes (hasta 20 cm de diámetro) que borran la glandula nativa
o Al corte--> lesiones mal delimitadas con zonas de necrosis + hemorragia + cambios quísticos
o Tendencia a invadir la VENA SUPRARENA, VENA CAVA y LINFATICOS--> suelen metastatizar
o MICRO:
 células bien diferenciadas similares a las de los adenomas
 también pueden estar formados por células gigantes monstruosas y bizarras que
pueden ser difíciles de distinguir de una metástasis de un cáncer indiferenciado

En la corteza son +++ frecuentes los carcinomas metastasicos que el carcinoma corticosuprarenal
primario.

Medula Suprarrenal

Está formada por células neuroendocrinas llamadas “cromafines” + células de sostén.

Es la principal fuente de CATECOLAMINAS endógenas.

Las células neuroendocrinas similares a las células cromafines están dispersas ampliamente fuera de
la glandula suprarenal en agregados y nódulos que en conjunto con la medula suprarenal forman el
“sistema paraganglionar”.
Feocromocitoma

Son neoplasias formadas por células cromafines que sintetizan y secretan catecolaminas (y en
algunos casos hormonas peptidicas).

 son causa frecuente de HIPERTENSION

 regla de los 10:
 el 10% son extra-adrenales
 el 10% son bilaterales
 el 10% son malignos
 el 10% NO están asociados a hipertensión

MORFOLOGIA

o van desde lesiones circunscriptas pequeñas confinadas en la medula suprarenal, hasta

masas hemorrágicas grandes con kg de peso
o aspecto lobulado  trabeculas fibrosas muy vascularizadas en el interior del tumor
o están bien delimitados por una capsula de TC
o los tumores mas grandes tienen hemorragia, necrosis y quistes  por lo general borran la
glandula suprarenal
o MICRO:
 Variable con un tipo celular dominante, las células fusiformes
 El citoplasma tiene un aspecto granular fino--> gránulos que contienen
catecolaminas
 Núcleo--> redondo con cromatina punteada en forma de “sal y pimienta”

Evolución Clínica

HIPERTENSION paroxística con taquicardia, palpitaciones, cefalea, sudoración, temblores

Dx:

NO hay ninguna característica histológica que sea un indicador fiable de la conducta clínica.

El diagnostico definitivo de malignidad está basado exclusivamente en la presencia de metástasis.

Síndromes de Neoplasia Endocrina Múltiple

Son enfermedades genéticas hereditarias con lesiones proliferativas (hiperplasia, adenomas y

carcinomas) en múltiples órganos endocrinos.

 Los tumores aparecen a una edad más temprana que los esporádicos
 Aparecen en MULTIPLES órganos endocrinos
 Dentro de un mismo órgano suelen ser MULTIFOCALES
 Suelen estar precedidos por una fase asintomática de hiperplasia endocrina que afecta a la
célula de origen

MEN 1

 Paratiroides--> hiperparatiroidismo primario

 Páncreas--> tumores endocrinos del páncreas
 Hipófisis--> prolactinoma

MEN 2-a
  Tiroides--> carcinomas medulares
 Medula Suprarrenal--> feocromocitoma
 Paratiroides--> hiperplasia paratiroidea con hipercalcemia

MEN 2-b

 Tiroides--> carcinomas medulares

 Medula Suprarrenal--> feocromocitoma
 Piel y mucosas--> ganglioneuromas
 Habito marfanoide con aumento de longitud del esqueleto axial y articulaciones
hiperextensibles