Miomatosis
Miomatosis
Miomatosis
Resumen
ANTECEDENTES: el sangrado uterino anormal por miomatosis
intramural de pequeños elementos es una indicación frecuente de
histerectomía; el tratamiento hormonal puede disminuir la necesidad
de esta cirugía.
OBJETIVO: evaluar si con el sistema liberador de levonorgestrel
disminuye el sangrado uterino anormal por miomatosis intramural
de pequeños elementos.
MATERIALES Y MÉTODOS: ensayo clínico fase II de un solo brazo
al que se incluyeron mujeres de 35 a 45 años de edad, con diag-
nóstico de sangrado uterino anormal por miomatosis intramural de
pequeños elementos, con útero menor a 12 cm (eje longitudinal 1
Residente de cuarto año de Ginecología y Obstetri-
por ultrasonido) y biopsia de endometrio sin enfermedad malig- cia, Nuevo Sanatorio Durango, Facultad Mexicana de
na; a todas se les colocó el sistema liberador de levonorgestrel. Medicina, Universidad La Salle, Ciudad de México.
Se evaluó: el sangrado con la escala PBACs (Pictorial Blood 2
Médico adscrito al servicio de Ginecología y Obste-
Assessment Chart score), el dolor pélvico con escala de EVA, la tricia, Nuevo Sanatorio Durango, Ciudad de México.
recuperación hematológica (hemoglobina sérica), volumen uterino 3
Unidad de Investigación en Epidemiología Clínica,
(mm3) y recuperación de la actividad física y sexual antes de la UMAE Hospital de Pediatría CMN siglo XXI, Instituto
colocación del sistema liberador de levonorgestrel y a los 3, 6 y Mexicano del Seguro Social, Ciudad de México.
9 meses posteriores.
4
Jefe del servicio de Ginecología y Obstetricia,
Nuevo Sanatorio Durango, profesor titular del curso
RESULTADOS: se estudiaron 20 pacientes, de éstas 3 con histerecto- de Ginecología y Obstetricia, Facultad Mexicana de
mía antes de cumplir los tres meses de seguimiento. A los tres meses Medicina, Universidad La Salle, Ciudad de México.
76.4% (IC 95%: 55.9-97) redujeron el sangrado en más de 50% del
basal, a los seis meses todas habían reducido más de 50% el san- Recibido: enero 2017
grado y a los nueve meses, nueve eran amenorreicas, el resto con Aceptado: febrero 2017
reducción promedio de 90%. El dolor se redujo y permitió recuperar
la actividad física y sexual en 90% de los casos. Las concentraciones Correspondencia
de hemoglobina se incrementaron, en promedio, 0.8 g/dL, y no hubo Eunice Zavala Chaparro
reducción clínicamente significativa del tamaño uterino. [email protected]
CONCLUSIONES: el sistema liberador de levonorgestrel disminuyó
de manera muy significativa el sangrado uterino anormal por mio- Este artículo debe citarse como
matosis intramural de pequeños elementos a partir de los tres meses Zavala-Chaparro E, Martínez-Uribe J, Rendón-Macías
de tratamiento. ME, González-Aldeco PM. Sistema intrauterino li-
berador de levonorgestrel en el tratamiento del san-
PALABRAS CLAVE: sistema intrauterino liberador de levonorgestrel, grado uterino anormal secundario a miomatosis ute-
miomatosis uterina, sangrado uterino anormal. rina. Ginecol Obstet Mex. 2017 julio;85(7):449-456.
www.ginecologiayobstetricia.org.mx 449
Ginecología y Obstetricia de México 2017 julio;85(7)
Levonorgestrel-releasing intrauterine
system in the treatment of abnormal
uterine bleeding secondary to uterine
leiomyomas
Zavala-Chaparro E,1 Martínez-Uribe J,2 Rendón-Macías ME,3 González-
Aldeco PM4
Abstract
BACKGROUND: abnormal uterine bleeding due to small intramural
leiomyomas is a frequent indication of hysterectomy; hormone treat-
ment may decrease the need for this surgery.
OBJECTIVE: to evaluate if using the levonorgestreal-releasing system
decreases abnormal uterine bleeding caused by small intramural
leiomyomas.
MATERIALS AND METHODS: a phase II single arm clinical trial
that included women from 35 to 45 years with a diagnosis of ab-
normal uterine bleeding caused by small intramural leiomyomas
in less than 12 cm uteri (longitudinal axis on ultrasound) and
endometrial biopsy with no malignant disease; all the women had
the levonorgestrel-releasing system placed. We evaluated: bleed-
ing with the PBAC scale (Pictorial Blood Assessment Chart score),
pelvic pain with the EVA scale, hematological recovery (serum
hemoglobin), uterine volume (mm3) and recovery of physical and
1
Residente de cuarto año de Ginecología y
sexual activity before placement of the levonorgestrel-releasing Obstetricia, Nuevo Sanatorio Durango, Fa-
system 3, 6 and 9 months later. cultad Mexicana de Medicina, Universidad
La Salle, Ciudad de México.
RESULTS: 20 patients were studied, 3 of these had a hysterectomy 2
Médico adscrito al servicio de Ginecología
before the three month follow up period. After three months 76.4% y Obstetricia, Nuevo Sanatorio Durango,
% (IC 95%: 55.9-97) decreased bleeding more than 50% compared to Ciudad de México.
3
Unidad de Investigación en Epidemiología
baseline, after six months, all had decreased bleeding more than 50% Clínica, UMAE Hospital de Pediatría CMN
and at nine months, nine had amenorrhea and the rest had an average siglo XXI, Instituto Mexicano del Seguro
reduction of 90%. Pain decreased and allowed them to recover physi- Social, Ciudad de México.
cal and sexual activity in 90% of cases. Concentrations of hemoglobin 4
Jefe del servicio de Ginecología y Obste-
increased an average of 0.8 g/dL and there was no clinically significant tricia, Nuevo Sanatorio Durango, profesor
reduction of the uterine size. titular del curso de Ginecología y Obste-
tricia, Facultad Mexicana de Medicina,
CONCLUSIONS: the levonorgestrel-releasing system significantly Universidad La Salle, Ciudad de México.
decreased abnormal uterine bleeding caused by small intramural
leiomyomas after three months of treatment.
Correspondence
KEY WORDS: levonorgestrel-releasing intrauterine system, uterine Eunice Zavala Chaparro
leiomyomas, abnormal uterine bleeding [email protected]
450
Zavala-Chaparro E y col. Levonorgestrel en sangrado uterino anormal
451
Ginecología y Obstetricia de México 2017 julio;85(7)
452
Zavala-Chaparro E y col. Levonorgestrel en sangrado uterino anormal
2200 10
2000 9
1800 8
1600 7
1400
6
1200
5
1000
4
800
3
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400
2
200 1
0 0
Basal 3 meses 6 meses 9 meses Basal 3 meses 6 meses 9 meses
Figura 1. Comportamiento del puntaje de la escala Figura 2. Comportamiento del puntaje del dolor por
de evaluación del sangrado uterino (Pictoral Blood escala análoga visual (EVA, de 0 a 10) en el eje de
Loss Assessment Chert score PBAC), en el eje de las las ordenadas, al inicio (basal) del tratamiento con
ordenadas, al inicio (basal) del tratamiento con levo- levonorgestrel y a los 3, 6 y 9 meses después (abscisa).
norgestrel y a los 3, 6 y 9 meses después (abscisa). Las líneas horizontales de las cajas son las medianas,
Las líneas horizontales de las cajas son las medianas, los bordes de las cajas el cuartil 1 y 3. Prueba de
los bordes de las cajas el cuartil 1 y 3. Prueba de Friedman p< 0.001.
Friedman p< 0.001.
la mediana del puntaje de la escala PBACs fue muestra el comportamiento del dolor al inicio
de 1118.5 (media de 1186.8 ± 580). En todas del tratamiento y en el seguimiento. Excepto
las pacientes hubo reducción del sangrado, con una paciente, las restantes tenían dolor de
una disminución más notable a la evaluación del moderado a severo. El dolor fue disminuyendo
primer trimestre de tratamiento. Sin embargo, la paulatinamente durante el seguimiento, con
reducción fue continua hasta los nueve meses, diferencia estadísticamente significativa (prueba
diferencia estadísticamente significativa (prueba de Friedman p<0.001). Esta reducción no fue
Friedman p<0.001). La mediana de puntuación clínicamente relevante porque al final del segui-
de PBACs al final del estudio fue de 73 (media miento la puntuación promedio (mediana) fue
72.5 ± 70.5). Lo más significativo fue que a los
de 7; es decir, dolor moderado. Al final, todas
tres meses en 76.4% (IC95%: 55.9-97) (n=13) el
las pacientes tuvieron algún grado de molestia.
sangrado disminuyó en más de 50% del basal. A
los seis meses, todas las mujeres habían reducido
Efecto del sistema intrauterino liberador de le-
el sangrado a más de 50% del basal (mediana de
vonorgestrel en las concentraciones séricas de
90%, mínimo 74% y máximo 94%). Finalmente,
a los nueve meses seis pacientes (35%, IC95%: hemoglobina (Figura 3). En todas las pacientes
12.1 a 58.5) habían conseguido la amenorrea. la concentración de hemoglobina sérica también
La reducción promedio (mediana) total fue de mostró incrementos continuos después del inicio
93% del basal (mínimo 87 a 100%). del levonorgestrel (p<0.001). Este cambio fue
hacia un incremento discreto, con promedio
Efecto del sistema intrauterino liberador de de 0.8 g/dL (mediana, mínimo de 0.1 y máximo
levonorgestrel en el dolor pélvico. La Figura 2 de 1.6 g/dL). Al inicio del estudio 10 pacientes
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Ginecología y Obstetricia de México 2017 julio;85(7)
15 1200
14 1100
13 1000
900
12
800
11
700
10
600
9
500
8
400
7
300
6
200
5 100
Basal 3 meses 6 meses 9 meses
11
Figura 4 se resumen los cambios en el volu- 10
men del útero de las pacientes (p=0.01). Como 9
8
se esperaba, no hubo cambios clínicamente 7
importantes en el tamaño; sin embargo, en 6
5
general, el tamaño disminuyó a los nueve 4
meses en promedio (mediana) 20 cm3, aunque 3
2
en tres pacientes se evidenció un incremento 1
(6.3, 48.7 y 55 cm3 respectivamente). 0
basal 3 meses 6 meses 9 meses
Seguimiento
Efecto del sistema intrauterino liberador de Actividad diaria Actividad sexual
levonorgestrel en la actividad de las mujeres.
Se observaron cambios significativos en las
actividades de las pacientes (prueba de Q de Figura 5. Cantidad de mujeres que recuperaron su
Cochran, p<0.001), de ser prácticamente nulas, actividad diaria normal (barras en azul) y quienes re-
iniciaron su vida sexual (barras en naranja). Situación
a los tres meses 58.8% (IC95%: 35-93) (10 de 17
al inicio (basal) del tratamiento con levonorgestrel y
mujeres) se habían reincorporado a las mismas. a los 3, 6 y 9 meses después (abscisa). Prueba de Q
A los seis meses todas las pacientes refirieron de Cochran ambas p< 0.001.
454
Zavala-Chaparro E y col. Levonorgestrel en sangrado uterino anormal
que su actividad física era la misma que antes La disminución del sangrado uterino tiene impli-
de haberse quebrantado su salud. La actividad caciones en otros aspectos de la vida cotidiana
sexual se reinició en 15 de las 17 pacientes de la mujer que deben valorarse y tomarse en
seguidas (88.2%, IC95%: 72.6-100). Figura 5 cuenta a la hora de indicar el tratamiento, para
no deteriorar aún más la calidad de vida. En este
Sin considerar el dolor pélvico referido, no se estudio se revisaron la actividad física y sexual
evidenciaron otros síntomas o efectos secun- en la que hubo una mejoría estadísticamente
darios. significativa porque 88 y 100% de las pacientes
reiniciaron, respectivamente, esas actividades
DISCUSIÓN a los nueve meses de tratamiento. Este aspecto
se considera una fortaleza del estudio debido a
Los datos de este ensayo confirman que el que en publicaciones previas no se encontraron
sistema liberador de levonorgestrel disminuyó referencias importantes vinculadas con la con-
significativamente el sangrado uterino anormal, ducta sexual.
secundario a miomatosis de pequeños elementos
sin distorsión de la cavidad uterina, tal como ya Kriplani Alka y su grupo2 demostraron dismi-
se demostró en otros estudios.9,10 Se utilizó el nución del tamaño uterino a partir de los tres
Pictorial Blood Assessment Chart score (PBACs), meses hasta los 24 meses de tratamiento, en
validado internacionalmente para cuantificar comparación con nuestros resultados en donde
el sangrado. Como reportan Kriplani Alka y no se registró una reducción estadísticamente
colaboradores3 el PBACs se redujo, incluso, a significativa en ninguna de las evaluaciones a lo
92% a los 3 meses con evidencia de amenorrea largo de nueve meses de seguimiento.
a los 36 meses. En contraste, en nuestro estudio
hubo una disminución significativa del sangrado Las limitaciones de este estudio son: el tamaño
(más de 50%) a los tres meses y la amenorrea se de la muestra, falta de aplicación de un cuestio-
consiguió a los nueve meses. nario validado internacionalmente para evaluar
las actividades diarias y porqué se recurrió a la
El aumento de la hemoglobina sérica ha sido opción quirúrgica cuando no hubo disminución
un elemento de estudio en diversos artículos del patrón menstrual durante los primeros tres
publicados. Tal como refieren Gunes Muzeyyen meses de tratamiento.
y su grupo,7 hubo mejorías significativas al año
de tratamiento, directamente proporcionales con Las fortalezas de este estudio son: la evidencia de
la disminución del sagrado uterino. En nuestro disminución del sangrado uterino y el aumento
estudio, la disminución se registró desde los pri- de la hemoglobina, ambos comprobados desde
meros tres meses, con una mejoría significativa el primer trimestre de tratamiento, además de
a los seis meses de tratamiento. la mejoría del aspecto sexual, no registrado en
bibliografía previa.
Por lo que se refiere al dolor pélvico éste dis-
minuyó, aunque no significativamente porque En este estudio no se registraron complicaciones
persistió en el parámetro de moderado a severo, o efectos secundarios derivados del sistema li-
a diferencia de lo publicado por Satu Heliöva- berador de levonorgestrel, excepto la expulsión
ara-Peippo y su grupo, quienes reportaron una del dispositivo en una paciente por sangrado
disminución importante del dolor pélvico a los uterino excesivo, también demostrado en la
seis meses de tratamiento.11 bibliografía.13
455
Ginecología y Obstetricia de México 2017 julio;85(7)
En pacientes con miomatosis de pequeños ele- 3. Kriplani A, Divya A, Vidushi K, Nutan A. Efficacy of the
levonorgestrel-releasing intrauterine system in uterine
mentos y útero menor de 12 cm, el tratamiento
leiomyoma. International Journal of Gynecology and Obs-
de primera elección es médico, el quirúrgico es tetrics 2012;116:35-38.
susceptibles de mayores complicaciones y gastos 4. Khan AT, Shehmar M, Gupta JK. Uterine fibroids: current
hospitalarios. perspectives. Int J Womens Health 2014;5:95-114.
5. Levy G, Hill MJ, Beall S, Zarek SM, Segars JH, Catherino
CONCLUSIONES WH. Leiomyoma: genetics, assisted reproduction, preg-
nancy and therapeutic advances. J Assist Reprod Genet
2012;29:703-712.
Las pacientes con sangrado uterino anormal
6. Qing Xua, Lili Qiub, Liqun Zhub, Li Luob, Changfen Xub. Le-
deben estudiarse exhaustivamente para facilitar
vonorgestrel inhibits proliferation and induces apoptosis in
la elección del tratamiento más conveniente. uterine leiomyoma cells. Contraception 2010;82:301-308.
El sistema liberador de levonorgestrel es útil en
7. Muzeyyen G, Ozdegirmenci O, Kayikcioglu F, et al. The
la reducción del sangrado uterino, secundario Effect of Levonorgestrel Intrauterine System on Uterine
a miomatosis de pequeños elementos a partir Myomas: A 1-Year Follow-up Study. Journal of Minimally
de los primeros tres meses de tratamiento, con Invasive Gynecology, 2008;15(6):735-738.
incremento paulatino de las concentraciones 8. Chantal B, Kamaria C, Cayton W, Farah S, et al. An Evidence-
de hemoglobina a los seis y nueve meses. Con based Approach to the Medical Management of Fibroids:
este sistema disminuye la necesidad de pro- A Systematic Review. Clinical Obstetrics and Gynecology
cedimientos quirúrgicos riesgosos y costosos, 59 (1):30-52.
456