CAPÍTULO

. 15

Sistemas dispersos heterogéneos:

emulsiones
Miguel de Castro Vítores y M. Carmen Lozano Estevan

CONCEPTOS Y APLICACIONES l Preparaci
on de mezclas relativamente estables

Se definen las emulsiones como un sistema dis- de dos l
ıquidos inmiscibles, protegiendo el
perso estabilizado mediante la adici
on de un f
armaco de la oxidaci
on, hidr
olisis.
agente emulgente adecuado, de dos fases inmis- l Enmascarar sabores desagradables de ciertos
cibles, donde ambas, la fase interna y la externa, f
armacos por v
ıa oral.
155
son l
ıquidas. El tama~ no de part
ıcula de la fase l Formular medicamentos por v
ıa t
opica y sobre
interna var
ıa entre 0,5 y 100 mm. mucosas, con fines dermatol
ogicos y cosm
eticos.
Seg
un el tama~ no del gl
obulo, de la part
ıcula l Administrar medios de contraste o nutrientes
de la fase interna, su aspecto puede variar desde por v
ıa intravenosa.
blanquecino lechoso para tama~ nos de gl
obu- l Elaborar formas de liberaci
on modificada,
lo grande a transl
ucido para los gl
obulos m
as pe- gracias al control de la cesi

on del f
armaco.
que~nos.
Para que la emulsi
on est
e bien formulada: TIPOS DE EMULSIONES
Seg
un la consistencia de la emulsi
on, las podemos
l El producto debe ser homog
eneo, por lo me- clasificar en:
nos desde la agitaci
on del envase hasta la ex-
tracci
on de la cantidad requerida. l Emulsiones fluidas: propiedades externas t
ıpi-
l Si aparece un sedimento, debe resuspenderse cas de los l
ıquidos. Destinadas a administrar
f
acilmente con una agitaci
on moderada. medicamentos por cualquier v
ıa.
l Si hay que aumentar la viscosidad para que l Emulsiones consistentes: pomadas, cremas y
disminuya la velocidad de sedimentaci
on de supositorios. La fase interna es l
ıquida.
las part
ıculas, esta viscosidad resultante no
puede ser tan elevada que haga que la extrac- Las emulsiones farmac
euticas suelen consis-
ci
on del envase y la transferencia al lugar de tir en una mezcla de una fase acuosa con otra
aplicaci
on sean dif
ıciles. fase compuesta por varios aceites o ceras. El sig-
l Cualquier part
ıcula suspendida debe ser no de la emulsi
on corresponde con la naturaleza
peque~ na y de tama~ no uniforme para que el de la fase externa, ya sea la fase acuosa (A), ya
producto sea homog
eneo y no presente tex- sea la fase oleosa (O). De esta forma, seg

un el sig-
tura arenosa. no de la emulsi
on, tenemos:

Las aplicaciones m
as habituales de las emul- l Emulsi

on de agua en aceite, acuooleosas (A/O):
siones en farmacia son: emulsi

on de fase externa oleosa, fase interna

Ó 2012. Elsevier Espa~

na, S.L. Reservados todos los derechos
 PARTE 3
Manual de tecnología farmacéutica

acuosa. En general, este tipo se usa para admi- En general, en la preparaci

on de emulsiones
nistraci

on intramuscular y t

opica. se suele emplear m
as de un emulgente.
l Emulsi
on de aceite en agua, oleoacuosas
(O/A): para v
ıas de administraci
on oral e
intravenosa. MECANISMO DE ACCIÓN
DE LOS EMULGENTES
Tambi
en se pueden formar emulsiones m

ultiples: Los emulgentes ayudan a estabilizar la emul-
si

on por uno o varios de los siguientes meca-
l Emulsi
on A/O/A: se pueden encerrar varias nismos.
gotas de agua en gotas de aceite de mayor
tama~no que a su vez se dispersan en agua.
l Emulsi
on O/A/O: signo contrario a la anterior.
Formación de una barrera mecánica
El agente emulsionante puede formar una ba-
Las emulsiones m
ultiples se pueden utilizar
rrera de separaci

on entre las gotitas de la fase
para la administraci
on de f
armacos de acci
on
dispersa y la fase continua. Se distinguen tres
retardada.
barreras de separaci

on:
Por u
ltimo, podemos indicar que cuando el
tama~ no de los gl
obulos es muy reducido, de
1. Coloides hidr
ofilos. Estos materiales, que en
1 mm hasta 1 nm (tama~ no coloidal), la emulsi

on
general muestran poca actividad superfi-
resultante se denomina microemulsi
on, y tiene pro-
cial, se adsorben en la superficie de contacto
piedades similares a los sistemas micelares.
aceite-agua formando multicapas. Estas mul-
Para identificar el signo de la emulsi
on pode-
ticapas son generalmente resistentes a la rup-
mos realizar varias pruebas:
tura y forman una barrera que impide la
fusi
on de las gotitas.
l Pruebas de miscibilidad con aceite y agua: la
156 Adem
as, en algunos casos, estas sustancias
emulsi
on s
olo ser
a miscible con l
ıquidos
tambi
en se pueden ionizar, aumentando la
que sean miscibles con su fase continua.
repulsi
on electrost
atica y, por lo tanto, la
l Mediciones de conductividad: los sistemas con
resistencia a la fusi
on de las gotitas.
fases continuas acuosas conducir
an f
acilmente
2. Pel
ıculas de superficie de contacto. En este caso,
la electricidad, mientras que los de fase con-
la barrera de separaci
on est
a formada por un
tinua oleosa no lo har
an.
agente tensioactivo que forma una u
nica capa
l Pruebas de tinci
on: se usan colorantes hidroso-
de separaci
on.
lubles y liposolubles, uno de ellos te~
nir
a la fase
Normalmente el tensioactivo suele ser una
continua.
mezcla de varios componentes, uno liposolu-
ble y otro hidrosoluble, que se disuelven por
EMULGENTES separado en las fases correspondientes y al
Cuando se agitan juntos dos l
ıquidos inmis- mezclarlos forman un complejo en la super-
cibles, se forma una emulsi
on pasajera. La sub- ficie de contacto. Tambi
en se usan ceras emul-
divisi
on de una fase en peque~ nos gl
obulos es sificantes compuestas por mezclas de los
una situaci
on termodin
amicamente inestable, y, componentes.
por lo tanto, las peque~nas gotas tender
an a unir- Si los agentes emulsificantes son i
onicos,
se, y con ello se producir
a la separaci
on de las aparte del efecto de barrera, se producir
a un
fases. efecto emulsificante debido a las repulsiones
Para evitar este proceso de separaci
on de las electrost
aticas.
fases es necesario a~
nadir un agente tensioactivo a Y, en cualquier caso, si el emulsificante es
la superficie de contacto de los gl
obulos, de no i
onico, tambi
en se estabiliza el sistema
manera que modifique, disminuya, la tensi
on gracias a un efecto est
erico.
superficial entre las fases acuosa y oleosa, de 3. Part
ıculas s
olidas. Las emulsiones pueden es-
forma que facilite el proceso de emulsificaci
on tabilizarse con part
ıculas s
olidas finamente
y aumente la estabilidad. divididas si son humedecidas preferentemen-
A los tensioactivos que se emplean en la te por una de las fases y poseen suficiente adhe-
formulaci
on de emulsiones se les denomina on mutua como para formar una pel
ıcu-
si

«emulgentes». la alrededor de las gotitas dispersas.
 CAPÍTULO 15
Sistemas dispersos heterogéneos: emulsiones

Estabilización por efecto estérico De esta forma, los sistemas i
onicos que son
En este caso se emplean emulgentes no i
onicos m
as solubles en agua tienden a formar emulsio-
que impiden el acercamiento de las gotitas de nes O/A, mientras que sistemas emulgentes
la fase dispersa, normalmente a una distancia no i
onicos o poco disociados tienden a formar
no inferior al doble del tama~ no de la capa emulsiones del tipo A/O. Adem
as, como la pro-
formada en la superficie de estas, impidiendo tecci

on contra la coalescencia es mayor cuando
de esta manera la posibilidad de coagulaci
on de la barrera de protecci
on en la superficie de las
la fase. Se dice que es un efecto de origen en- gotitas est
a formada por un emulgente polar, la
t
alpico generado por cadenas polim
ericas hidra- cantidad de fase dispersa en las emulsiones de
tadas. tipo O/A puede ser superior al 50%, mientras
que para las emulsiones A/O este l
ımite es infe-
rior, ya que suelen estar compuestas por emul-
Estabilización electrostática gentes no polares.
Cuando hay cargas se produce una repulsi
on
electrost
atica entre las superficies de las gotas TRABAJO EN LA FORMACIÓN
de la fase dispersa, y con ello se impide su acer-
camiento y colisi
on, lo que protege contra la
DE EMULSIONES
Para preparar una emulsi
on es necesario realizar
coalescencia de las gotitas.
un trabajo para conseguir que uno de los l
ıqui-
dos se subdivida en gotas peque~ nas en el seno
Modificación de la tensión superficial del otro, y, como consecuencia irremediable,
La disminuci

on de la tensi

on superficial ayuda a se aumente la superficie de contacto entre las
mantener la emulsi

on. dos fases.
La simplificaci
on m
as habitual es considerar
que las gotas que forman la fase interna son
FORMACIÓN DE LA EMULSIÓN gotas de forma esf
erica, con un volumen dado 157
Si dos l
ıquidos inmiscibles, como el aceite (fase por el volumen de la esfera (V ¼ 4/3 p r3), y una
oleosa, O) y el agua (fase acuosa, A), y un agente superficie dada por la superficie de la esfera
emulsificante se agitan juntos, se rompen en (S ¼ 4 p r2).
gotas y se forma una mezcla inestable de un Y con esto, el trabajo necesario para formar la
sistema A/O y otro O/A. A continuaci
on, uno emulsi
on viene dado por:
de los dos, aceite o agua, tendr
a mayor tendencia
a unirse nuevamente y ser
a el que finalmente DW ¼ 3 g AB V=r
forme la fase externa de la emulsi
on.
Los dos factores m
as importantes para deter- donde: DW representa el trabajo; gAB es la
minar que la emulsi
on resultante sea del tipo tensi
on superficial entre los dos l
ıquidos inmis-
A/O o O/A son: cibles, dada en mN/m; V es el volumen, y r el
radio de las gotas de la fase interna.
1. Proporci
on en la que se mezclen las dos fases. La tensi
on superficial gAB depender
a de la
on es un delito.

La fase que se encuentre en mayor cantidad naturaleza de los l
ıquidos puestos en contacto;
tender
a a formar la fase continua. en general, las emulsiones son mezclas de una
on superficial entre los l
ıquidos.
2. Tensi
fase acuosa con diferentes fases oleosas.
Los valores de tensiones superficiales de algu-
© ELSEVIER. Fotocopiar sin autorizaci

El factor m
as importante es la tensi

on super- nos compuestos aislados y en agua se presentan
ficial, producida entre las dos fases por la ad- en la tabla 15.1.
sorci
on del emulsificante sobre la superficie de Los emulsificantes tienden a disminuir la
contacto entre las dos fases. tensi
on superficial entre las fases y, por lo tanto,
En t
erminos generales, son las caracter
ısticas a disminuir el trabajo necesario para formar la
polares o no polares del agente emulsificante emulsi
on, aparte de estabilizarla.
lo que m
as contribuye al tipo de emulsi
on que De la misma forma, conociendo las caracter
ıs-
se forma. Esta observaci
on experimental viene ticas de los l
ıquidos que forman la emulsi
on y el
resumida en la regla de Bancroft: «La fase externa, trabajo empleado en generarla, se puede deter-
continua, es aquella en la que es m
as soluble el minar el tama~ no medio de las gotas de la fase
emulgente». interna.
 PARTE 3
Manual de tecnología farmacéutica

l Emulsificantes A/O: valores entre 3 y 6.

TABLA 15.1 Valores de tensión superficial l Antiespumantes: valores entre 2 y 3.
(g) de algunas sustancias puras y con agua
(g L/A)
En la tabla 15.2 se muestran algunos valores
g (mN/m) gL/A (mN/m) del
ındice EHL actuales para diferentes tensio-
del líquido del líquido-agua activos.
Agua 72 Sin embargo, siempre hay que tener en cuenta
lo siguiente:
Aceite de oliva 36 33
Ácido oleico 33 16 l La solubilidad del tensioactivo y su EHL
Cloroformo 27 33 var
ıan con la temperatura.
n-octanol 27 8,5
l Cada fase lip
ofila requiere un EHL determi-
nado para obtener la emulsi
on m
as estable, y
Éter etílico 17 11 se ha comprobado que a este valor de EHL el
tama~ no medio de las part
ıculas es m
ınimo, y
este factor, tama~ no m
ınimo de las part
ıculas,
tambi
en aumenta la estabilidad del sistema
EQUILIBRIO HIDRÓFILO-LIPÓFILO
de emulsi
on.
El sistema de equilibrio hidr
ofilo-lip
ofilo (EHL),
l Aunque tengamos un tensioactivo con un
tambi
en llamado balance hidr
ofilo-lip

ofilo (HLB,
valor o
ptimo de EHL, puede que no se d
e una
siglas en ingl
es), aprovecha la circunstancia de
que una barrera interfacial m
as hidr
ofila favo-
rece las emulsiones O/A, mientras que una barre-
ra menos polar, m
as lip
ofila, favorece las emul- TABLA 15.2 Valores actuales del sistema
siones A/O, para predecir el comportamiento de equilibrio hidrófilo-lipófilo para diferentes
158 del emulgente. tensioactivos
De esta forma, Griffin, en 1949, propuso un

ındice num
erico con el que se indica el predo- Tensioactivo Valor

minio de las caracter
ısticas hidr
ofilas o lip
ofilas Alcohol oleico 1

del emulgente. Este n
umero es el EHL del emul-
Trioleato de sorbitano (Span 85) 1,8
gente.
La escala de Griffin da valores num
ericos de 1 Triestearato de sorbitano (Span 65) 2,1
a 20, tomando como referencia el oleato s
odico Monoestearato de etilenglicol 2,9
puro (EHL 20) y el
acido oleico puro (EHL 1). Monoestearato de propilenglicol 3,4
Para valores intermedios:
Monoestearato de glicerol 3,8
EHL ¼ 1W1 þ 20W2 Ácido oleico 4,3
Monooleato de sorbitano (Span 80) 4,3
donde: W1 es la fracci
on del peso del
acido
Monoestearato de sorbitano (Span 60) 4,7
oleico y W2 es la fracci
on del peso del oleato
s

odico. Alcohol laurílico 6
Los tensioactivos que tienen un valor bajo de Monolaurato de sorbitano (Span 20) 8,6
EHL dan lugar a sistemas A/O, mientras que los
Trioleato de polioxietileno sorbitano 11
de alto EHL dan lugar a sistemas O/A. En con-
creto, valores por encima de EHL de 9 represen- Monoestearato de polioxietileno 20 14,9
sorbitano (polisorbato 60)
tan sistemas solubles en agua; entre 6 y 9, disper-
sables en agua, y por debajo de 6, solubles en Monooleato de polioxietileno 20 15
aceite. M
as en concreto, seg

un el valor de EHL sorbitano (polisorbato 80)
tendremos: Monolaurato de polioxietilenglicol 20 16,7
sorbitano (polisorbato 20)
l Solubilizantes: valores entre 15 y 18. Oleato sódico 18
l Detergentes: valores entre 13 y 15. Oleato potásico 20
l Emulsificantes O/A: valores entre 8 y 16.
l Humectantes: valores entre 7 y 9. Laurilsulfato sódico (texapón) 40
 CAPÍTULO 15
Sistemas dispersos heterogéneos: emulsiones

buena emulsi
on, ya que puede interaccio- proporci
on de cada componente la podemos
nar con las fases acuosas u oleosas o con cual- calcular:
quier otro componente de la formulaci
on,
y, por lo tanto, cambiar sus propiedades emul- l Parafina l
ıquida: 35/37 3 100 ¼ 94,6%.
gentes. l Grasa de lana: 1/37 3 100 ¼ 2,7%.
l Alcohol cet
ılico: 1/37 3 100 ¼ 2,7%.

FORMULACIÓN DE EMULSIONES
De forma general, el n
umero total de EHL
CON EL SISTEMA DE EQUILIBRIO requerido se calcula como la suma del EHL de
HIDRÓFILO-LIPÓFILO cada uno de los aceites presentes (EHLi), pesado
Se conoce que las emulsiones f
ısicamente es- por su proporci
on correspondiente dentro de la
tables se consiguen mejor con la presencia de fase oleosa (Xi):
una capa condensada del emulgente en la super-
ficie de contacto aceite-agua, y que las pel
ıculas X
EHLmezcla ¼ ðEHLi 3 X i Þ
interfaciales del complejo formadas por la mez- i
cla de un emulgente liposoluble con otro hidro-
soluble producen las emulsiones m
as satisfac- Y as
ı, en nuestro ejemplo, el n

umero total de
torias. EHL se calcula:
Por lo tanto, vamos a ver c
omo podemos
determinar las cantidades relativas de estos emul- l Parafina l
ıquida (EHL 12): 94,6/100 3 12 ¼ 11,4.
gentes para obtener la emulsi
on f
ısicamente m
as l Grasa de lana (EHL 10): 2,7/100 3 10 ¼ 0,3.
estable para una combinaci
on de aceite y agua. l Alcohol cet
ılico (EHL 15): 2,7/100 3 15 ¼ 0,4.
Todo ello basado en los valores de EHL.
Cada tipo de aceite usado requiere un emul- Siendo la suma total 12,1. Por lo tanto, el
gente con un n
umero particular de EHL para EHL requerido para nuestra mezcla de aceites
es de 12,1. 159
garantizar la obtenci

on de un producto estable.
Ejemplos: Ahora tenemos que ver c
omo podemos obte-
ner un sistema con EHL de 12,1 a partir de nues-
l Cera de abeja: valor de 5 para una emulsi
on tros emulgentes.
A/O y 12 para una emulsi
on O/A. En general, sean A la concentraci
on porcen-
l Alcohol cet
ılico: valor de 12 para una emul- tual del surfactante hidr

ofilo y B el porcentaje de
si

on O/A. surfactante hidr
ofobo necesarios para obtener
l Parafina l
ıquida y parafina blanda: 4 para una mezcla que tenga un valor de EHL de x,
emulsi
on A/O, 12 para emulsi
on O/A. entonces:
l Grasa de lana: 8 para emulsi
on A/O, 10 para
emulsi
on O/A. 100ðx  EHL de BÞ
A¼
ðEHL de A  EHL de BÞ
Supongamos que queremos preparar una
on es un delito.

on O/A con las siguientes caracter
ısticas:

emulsi

B ¼ 100  A
l Parafina l
ıquida: 35%.
l Grasa de lana: 1%. Para nuestro ejemplo, en el que usamos
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l Alcohol cet
ılico: 1%. monooleato de sorbitano, EHL 4,3 (B), y polio-

l Sistema emulsionante: 5%. xietileno de monooleato de sorbitano, EHL
l Agua: hasta 100%. 15 (A):

100ð12; 1  4; 3Þ
Y lo que queremos hacer es calcular el EHL A¼ ¼ 72; 9
ð15  4; 3Þ
requerido para preparar dicho sistema. ¿C
omo
conseguirlo con un par de agentes emulsionan-
tes, oleato de sorbitano (EHL 4,3) y polioxieti- B ¼ 100  72; 9 ¼ 27; 1
leno monooleato de sorbitano (EHL 15)?
En primer lugar calculamos el EHL requerido: Como en nuestro sistema, el porcentaje total
el porcentaje total de la fase oleosa es 37 y la de mezcla emulgente es del 5%, el porcentaje de
 PARTE 3
Manual de tecnología farmacéutica

cada emulsionante con respecto al total viene sedimentaci
on dada por la ley de Stokes. De
dado por: forma que modificando los par
ametros corres-
pondientes, densidades y viscosidades, se puede
l Monooleato de sorbitano: 5 3 27,1/100 ¼ modificar el proceso de formaci
on de nata. Si el
1,36%. tama~ no de las gotitas y la diferencia de densida-
l Polioxietileno de monooleato de sorbitano: des entre las dos fases disminuyen, o aumenta la
5  1,36 ¼ 3,64%. viscosidad de la fase externa, el proceso de for-
maci
on de crema se ralentiza.
Todo lo anterior ser
ıa cierto si los valores de La consecuencia m
as importante de la forma-
EHL de los componentes de la mezcla fueran ci

on de crema es la p
erdida de homogeneidad, lo
independientes de la condiciones de trabajo, que puede impedir una administraci
on correcta
pero hay que tener en cuenta que los valores de del f
armaco.
EHL dependen de la temperatura del sistema, y El proceso de formaci
on de nata se puede
adem
as la presencia de otros componentes, en producir con coalescencia o sin ella (v
ease apar-
particular los que se pueden distribuir en la fase tado siguiente). Es deseable la formaci
on de nata
oleosa, afectan a los valores de EHL individuales. sin coalescencia, porque de este modo una pe-
Por lo tanto, el resultado anterior ayuda a que~ na agitaci

on puede ser suficiente para recu-
la formulaci
on, pero para obtener el valor de perar la emulsi
on original.
EHL requerido conviene preparar una serie de
emulsiones con mezclas de emulgentes no
i

onicos que abarquen una alta variedad de valo- Coalescencia
res de EHL, y de esa forma obtener el valor de La coalescencia es el proceso por el que las gotas
EHL requerido para nuestro caso en particular. de una emulsi
on se unen para formar gotas
Adem
as, esta es la u
nica forma de trabajar mayores. La consecuencia final de este proceso
cuando no se dispone de valores de EHL para es que se separar
an las dos fases y finalmente se
160 producir
a la ruptura de la emulsi
on.
determinadas fases oleosas.
Otra consideraci
on importante es que el valor
de EHL requerido no refleja la estabilidad de la
emulsi
on.
Agregación
En este caso se produce la agrupaci
on de los
gl

obulos, pero sin llegar a unirse como en el
ESTABILIDAD FÍSICA caso de la coalescencia. Esta agregaci
on de los
DE LAS EMULSIONES gl

obulos, que se produce por las fuerzas de
Como ya hemos comentado, las emulsiones son interacci
on entre las part
ıculas, provoca que se
sistemas termodin
amicamente inestables, de produzca un aumento del tama~ no de part
ıcula
forma que las gotas o gl
obulos de la fase interna (si bien las gotitas individuales conservan su
tienden a unirse para disminuir la superficie de identidad, las agrupaciones se comportan como
contacto entre las dos fases y de esa forma esta- si fueran una u
nica unidad), y con esto aumen-
bilizarse disminuyendo su energ
ıa. tar
a la velocidad de separaci
on de las fases de
Consideramos que una emulsi
on es estable la emulsi
on, terminando con la ruptura de la
si las gotas de la fase interna conservan sus emulsi
on.
caracter
ısticas iniciales y, adem
as, el sistema es Seg
un la teor
ıa DVLO, la agrupaci
on en la
homog
eneo. Si se pierden estas caracter
ısticas zona de m
ınimo secundario de energ
ıa da lugar
hablaremos de ruptura de la emulsi
on. a agregados f
acilmente redispersables, es el fe-
Los fen
omenos asociados con la estabilidad n
omeno de floculaci
on. En general, el proceso
f
ısica se especifican en los siguientes apartados. de floculaci
on se produce en todas las emulsio-
nes, pero no suele representar un grave problema
para la estabilidad de la emulsi
on.
Formación de crema Por el contrario, si la agregaci

on se produce en
La formaci
on de crema o nata es la consecuencia la zona de m
ınimo primario de energ
ıa, se for-
de la acci

on de la gravedad y de la distinta den- mar
an agregados coagulados y compactos dif
ı-
sidad existente entre las fases interna y externa. ciles de redispersar. En general, este es el paso pre-
Los factores que influyen en la formaci
on de la vio a la coalescencia, y consecuente ruptura de
crema son parecidos a los de la velocidad de la emulsi
on.
 CAPÍTULO 15
Sistemas dispersos heterogéneos: emulsiones

Inversión de fases consecuencia suele dar lugar a olores y sabores

Este fen

omeno consiste en la inversi

on del signo desagradables.
de la emulsi
on de O/A a A/O, o viceversa. Los Las formas habituales de evitar estos pro-
factores m
as importantes para que se pueda dar blemas son la adici
on de conservantes anti-
este tipo de situaci

on son: microbianos y de agentes reductores que evi-
ten la oxidaci
on atmosf
erica.
1. Porcentaje de la fase interna muy elevado. Aun- 2. Compatibilidad qu
ımica de los componentes de la
que se ha comentado que se puede llegar a emulsi
on. El caso m
as claro es la incompatibi-
tener emulsiones estables con m
as del 50% lidad entre emulgentes de signo opuesto,
de fase interna, si se intenta forzar en exceso ani

onicos y cati
onicos.
se puede producir la inversi
on del signo de la 3. Hidrataci
on de los emulgentes o tensioactivos.
emulsi
on y, por lo tanto, la p
erdida del sis- Este fen
omeno es debido fundamentalmente
tema original. a cambios en el pH del sistema o a la adici
on
2. Adici
on de sustancias. La adici
on de cualquier de electr

olitos, y las consecuencias son la po-
sustancia que rompa el EHL puede provocar sible precipitaci
on de los emulgentes y la in-
una inversi
on de fases. Es el caso de adici
on versi

on de fases.
de electr
olitos o surfactantes i
onicos. La in-
corporaci
on de aditivos tambi
en puede pro-
vocar este efecto. PREPARACIÓN
3. Cambios de temperatura. La temperatura afecta
DE EMULSIONES
al signo de las emulsiones. En general, para
En la preparaci
on de emulsiones se utilizan dife-
todas las emulsiones se define la temperatura
rentes m
etodos dependiendo del tipo de sistema
de inversi
on de fase (TIF), temperatura a la
y de la escala de fabricaci

on:
que la emulsi
on cambia de signo, que
adem
as es una temperatura caracter
ıstica de l M
etodo continuo simple de mezcla directa de 161
cada sistema.
las dos fases.
4. El aumento de temperatura suele modificar l M
etodos directos donde se va a~ nadiendo
las caracter
ısticas de los agentes emulsifi-
poco a poco la fase interna sobre la externa.
cantes, y a la temperatura en la que se iguala l M
etodo indirecto o por inversi
on de fases.
la naturaleza hidr
ofila-lip

ofila del emulsifi-
Normalmente, en emulsiones de aceite en
cante se produce la inversi
on de fases.
agua se puede preparar la fase oleosa e ir
5. Cuanto mayor sea el valor de la TIF, mayor
a~
nadiendo poco a poco la fase acuosa hasta
ser
a la resistencia a la inversi
on de fases, si
que se invierte el signo de la emulsi
on para
bien por encima de determinadas tempera-
obtener el producto deseado.
turas se rompen todas las emulsiones. La
TIF se usa tambi
en como medida de la es-
En cuanto a la energ
ıa necesaria para la forma-
tabilidad de las emulsiones.
ci

on de la emulsi
on, se puede aportar de diferen-
6. La congelaci
on tambi
en suele provocar la
tes maneras: agitaci
on mec
anica, calor, presi
on,
on es un delito.

ruptura de la emulsi
on, seguramente porque

ultrasonidos o electricidad. La intensidad de la
la naturaleza del hielo rompe la capa que
misma depender
a de cada producto.
rodea las gotitas de la fase interna.
En cuanto a la producci
on de las diferentes
fases, tendremos en cuenta los componentes de
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nuestra emulsi
on: principio activo, fase oleosa,

ESTABILIDAD QUÍMICA fase acuosa y emulgentes, entre otros. Con los
DE LAS EMULSIONES componentes hidrosolubles de la formulaci
on
Algunos de los factores qu
ımicos que afectan a la formaremos la fase acuosa, y con los liposolu-
estabilidad de las emulsiones son: bles, la oleosa:

1. Oxidaci
on. Muchos de los aceites o grasas usa- l Fase oleosa. Los componentes de la fase oleosa
dos en la formaci

on de emulsiones se pueden pueden ser l
ıquidos a temperatura ambiente
on del ox
ıgeno atmosf
erico o
oxidar por acci
o pueden tener una consistencia s
olida o
por la acci
on de microorganismos, esta oxi- semis
olida, en cuyo caso se requiere apor-
daci

on provoca un enranciamiento que como te de calor para su fusi
on, que a nivel de
 PARTE 3
Manual de tecnología farmacéutica

formulaci
on magistral se realizar
a al ba~no En todo este proceso podemos usar homoge-
mar
ıa. neizadores, mezcladores, agitadores de turbina y
l Con el fin de evitar sobrecalentamiento, se h
elice, malaxadores y molinos coloidales.
comienza fundiendo el ingrediente de mayor
punto de fusi
on y se van adicionando los CONTROLES DE CALIDAD
dem
as componentes en orden inverso a sus Seg
un el tipo de formulaci
on, los controles a
puntos de fusi
on, todo ello con una agitaci

on realizar ser
an diferentes:
moderada. De esta forma se requiere cada vez
menor temperatura para mantener la mezcla l Para formulaci
on magistral: control de carac-
fluida. teres organol
epticos.
l Fase acuosa. Esta fase se calienta a la tempe- l Para formulaci
on magistral tipificada y pre-
ratura final de la fase oleosa, tambi
en bajo parados oficinales: control de caracteres orga-
agitaci
on moderada, y cuando la disoluci
on nol
epticos y verificaci

on de peso.
es completa se mezclan las dos fases y se agita l Para elaboraci
on de lotes: control de carac-
hasta su enfriamiento. teres organol
epticos, verificaci

on de peso,
signo de la emulsi
on PN/L/CP/002/00, exten-
La velocidad de adici
on, duraci

on, velocidad sibilidad PN/L/CP/003/00, pH en emulsio-
de agitaci
on y tipo de agitaci
on depender
an de nes O/A PN/L/CP001/00 y control de calidad
las caracter
ısticas de cada formulaci

on. microbiol
ogica RFE 5.1.4.

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