Sensibilidad a la ivermectina

La ivermectina es un fármaco antiparasitario muy utilizado en Medicina Veterinaria, dado su

espectro de actividad que abarca tanto endo como ectoparásitos, elevada eficacia y amplio

margen de seguridad (González-Canga et al., 2010). Es muy común usarlo en grandes especies,

pero desde los años 80 se ha estado utilizando en caninos como método de desparasitación y/o

control de sarna, muchas veces sin tener conocimientos previos de las dosis de administración,

provocando efectos adversos como toxicidad y la muerte. Esto se debe a la mutación del gen

MRD1 en razas como Collie, Pastor Alemán, Pastor Inglés. El gen MRD1 hace que el organismo

no produzca una proteína (la glicoproteína P) encargada del transporte de distintos medicamentos

a través de la sangre hacia los órganos corporales y que permite que los medicamentos salgan de

la célula y no pasen hacia al sistema nervioso central (Ribas, 2017; Pogo, 2021). Esta proteína se

encarga también, de la absorción de los medicamentos administrados para que luego puedan ser

expulsados por la orina o la bilis. Cuando este gen presenta una mutación genética, deja de

funcionar correctamente provocando alteraciones en esa proteína lo cual puede ocasionar la

sensibilidad a algunos fármacos como Acepromacina, Butorfanol, Loperamida, Ivermectina, etc.

Estos medicamentos siempre son utilizados para tratar diferentes patologías, por eso se debe tener

mucho cuidado a la hora de ser administrados y seguir las indicaciones que dé el Médico

Veterinario. Para diagnosticar a un perro con este gen, se deben realizar pruebas de ADN donde

se busca el gen modificado y dar resultados diferentes para un diagnostico adecuado. Se podrán

obtener tres resultados diferentes: -/- son los afectados, es el más grave y muestran sensibilidad a

algunos fármacos; +/- son portadores y mostrarán un poco de sensibilidad a los fármacos ya

mencionados, y también podrán transmitirlo a su descendencia al igual que los perros afectados.
También se podrá obtener +/+, que significa que el canino está libre de esta mutación y mostrará

resistencia a los fármacos.

La manera en cómo los seres vivos reaccionan a los fármacos ha sido material de estudio para la

farmacogenética tomando muestras para analizar y dar recomendaciones de acuerdo a los

medicamentos que se pueden emplear en cada individuo. En este caso, esta ciencia junto con la

farmacocinética han estudiado la respuesta individual de los perros ante la ivermectina mediante

pruebas de ADN donde se busca revisar en los genes de los caninos, una falla genética que le

impide responder de manera positiva a este fármaco. Los resultados de los diversos estudios

indican que los perros que carecen de la glucoproteína P no puedan realizar las debidas funciones

frente a algunos fármacos (mutación del gen MDR-1), lo que genera en el interior del canino es:

incremento en la absorción de los fármacos sustratos para la misma, una disminución en los

fenómenos de excreción biliar y renal, así como un acceso incrementado a zonas protegidas como

cerebro, testículos y feto, volviéndoles altamente sensibles a intoxicaciones por los mismos

(Mealey, 2006, citado en Correa-Salgado, 2014). Esto se debe a que por la falta de la

glucoproteína P, la ivermectina ingresará al sistema nervioso central y producirá diferentes

patologías como midriasis, temblores, fiebre, entre otros. Cuando la ivermectina es aplicada en el

perro que no tiene esta mutación, se puede acumular en el hígado donde puede ser excretada

mediante la oxidación. Un modelo postulado para el mecanismo de acción de esta proteína es el

de ¨aspirador hidrofóbico¨ según el cual el fármaco no solo es bombeado hacia fuera de la célula

sino que también disminuye su entrada en ésta (Gottesman et al., 1990 citado en Sitjar, 2013). La

actividad selectiva de los compuestos de esta clase puede ser atribuida a que en los mamíferos los

canales iónicos mediados por el GABA solo están presentes en el cerebro y la Ivermectina no

atraviesa la barrera hematoencefálica en situaciones normales (Victoria, 2010); al no estar en

se ha mencionado anteriormente, esta patología puede ser hereditaria, por eso se debe restringir el

uso de algunos fármacos.

La consecuencia de la mutación de este gen, como se mencionó anteriormente, es la alteración de

una de las proteínas más importantes en el organismo de los caninos: la glucoproteína P, la cual

ayuda a regular la administración de los fármacos. La mutación causante de las reacciones

adversas mencionadas, consiste en la pérdida (deleción) de cuatro nucleótidos del ADN de la

secuencia del gen MDR1, concretamente en el exón 4 (Etxarri, 2017 citado en Mealey et al.,

2001). Sin esta proteína, los medicamentos administrados podrían afectar al sistema nervioso

central, ya que no hay una barrera que le impida el paso. En este caso, al administrarle

ivermectina los perros afectados o portadores (-/- y -/+), presentarán efectos secundarios luego de

su aplicación. Los signos neurológicos que se han descrito en los animales afectados por MDR1-

1Δ luego de la administración de ivermectina y otras drogas sustrato de Gp-P son: salivación,

temblores, ataxia, desorientación, letargia, depresión, cambios de comportamiento, ceguera,

debilidad, midriasis, recumbencia y coma (Martínez & Tellechea, 2013 citado en Bissonnette y

col., 2008). Otro problema que se puede presentar afecta a las perras gestantes. Las alteraciones

en la expresión de Gp-P en placenta exponen a los fetos a niveles más altos de xenobióticos y por

consiguiente, a mayor probabilidad de malformaciones (Etxarri, 2017 citado de Fromm, 2004).

Para que esta patología se herede, debe haber por lo menos un portador o afectado. Por eso, se

deben hacer pruebas de ADN para verificar si posee esta mutación y evitar que esto pase a futuras

camadas, por ejemplo, las razas Collie y Pastor Alemán. Por otro lado, existen fármacos que

inducen la acción de la glucoproteína, como la dexametasona y rifampicina, los cuales pueden

aplicarse de acuerdo a las indicaciones del Médico Veterinario en perros heterocigotos (-/+).
Aunque estos poseen la mutación y heredarlo a futuras camadas, pueden producir una cantidad

pequeña de la proteína. Sin embargo, es importante seguir las indicaciones de cada médico y

evitar administrar fármacos sin conocer los efectos que estos pueden provocar.

Referencias

Correa-Salgado R., Castaño E. (2014) Evaluacion de la mutacion ABCB1-1Δ en perros y sus

implicaciones terapéuticas y toxicológicas. Revista Biosalud 2014; 13(1) 65-75

http://www.scielo.org.co/pdf/biosa/v13n1/v13n1a07.pdf

Etxarri-Elizalde T., 2017. Resistencia múltiple a drogas en perros: el gen MDR1. Universidad de

Zaragoza, facultad de Veterinaria. España. Recuperado a partir de:

https://core.ac.uk/download/pdf/289988576.pdf

González-Canga, A., Fernández-Martínez, N., Sahagún-Prieto, A., García-Vieitez, J., Díez, M.,

Tamame-Martín P., Sierra-Vega, M. (2010). Seguridad de la ivermectina: toxicidad y reacciones

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https://www.redalyc.org/articulo.oa?id=69315067013

Martínez-Acosta D., Tellechea-Hernández B., 2013. Análisis genético en Pastro Aleman y

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Universidad de la República (Uruguay). Facultad de Veterinaria. Recuperado de: FV-30505.pdf

(udelar.edu.uy)
Pogo-Troya, G (2021). Alteraciones genéticas en perros de raza Collie que provocan una reacción

frente a la ivermectina. (2021). UTMACH, Machala. Recuperado de:

http://repositorio.utmachala.edu.ec/bitstream/48000/16591/1/ECUACA-2021-MV-DE00006.pdf

Ribas-Del Rio, F (2017). Los Collies, el gen MDR1 y la sensibilidad a los medicamentos.

Periódico de Ibiza y Formentera

https://www.periodicodeibiza.es/pitiusas/ibiza/2017/07/05/277895/collies-gen-mdr1-sensibilidad-

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Sitjar-Quijano, P. (2013) Analisis de la mutacion del gen MDR1 (gen de resistencia multiple a

drogas) en las razas Galgo y Border Collie en Uruguay. Tesis de grado. Universidad de la

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https://www.colibri.udelar.edu.uy/jspui/bitstream/20.500.12008/2782/1/FV-30239.pdf

Victoria, J. (2010) Ivermectina: sus múltiples usos, seguridad y toxicidad. Rev. Chilena

Dermatol. 2010; 26(4):358-368

https://www.sochiderm.org/web/revista/26_4/1.pdf

María Fernanda Agudelo Ramírez.

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