RESPIRACIÓN CELULAR

Proceso que ocurre en las mitocondrias (localización celular), mediante el cual la energía química
contenida en los macronutrientes es convertida en ATP y calor con la consecuente liberación de CO2 y
H2O.
-Es la forma más eficiente de obtención de ATP en los organismos aeróbicos.
-Etapa final de oxidación de los sustratos hasta CO2 y H2O.

IMPORTANCIA BIOLÓGICA:
1. Obtención de energía metabólicamente útil para la realización de los diferentes tipos de trabajo en
la célula.
2. Obtención de agua, constituyente de hasta el 90 % del peso nuestro organismo.
3. Obtención de calor que permite el mantenimiento de la temperatura corporal.

CICLO DE KREBS:
Ruta metabólica cíclica en la cual el grupo acetilo del acetil CoA proveniente del catabolismo de
glúcidos, lípidos y aminoácidos se degrada (se oxida) totalmente hasta dos moléculas de dióxido de
carbono (CO2) y cuatro pares de hidrógenos en forma de cofactores reducidos, que pasan
posteriormente al transporte de electrones.

-Metabolito Alimentador: Acetil CoA (2 C)

-Metabolito Iniciador del ciclo: Ácido oxalacético (Oxalacetato) (4 C)
-Localización subcelular: Matriz mitocondrial.

 En caso de que existan condiciones aeróbicas el ácido pirúvico se descarboxila por acción de la
piruvato deshidrogenasa y se convierte en acetil CoA que va hacia la respiración celular.

La disponibilidad de ácido oxalacético determina la velocidad del ciclo.

Reac- Tipo de Enzima que la Sustrato Producto Cofactor Regulación
ción reacción cataliza

1 Condensación Cítrico sintasa Ac. oxalacético Ac. cítrico (6C) --------- Depende de
→ (4C) la
Acetil CoA (2C) disponibili-
dad de Acetil
CoA y Ac.
oxalacético
(+): ADP
(-): NADH+H+
2 Isomerización Aconitasa Ac. cítrico (6C) Isocítrico (6C) --------- ---------
↔
3 Descarboxilación Isocítrico Isocítrico (6C) Ac. NADH+H (+): NAD+,
→ oxidativa deshidrogenasa alfacetoglutári- + ADP y Ca2+
(Redox) co (5C) (-):
NADH+H+ y
ATP
4 Descarboxilación Alfacetoglutári- Ac. Succinil CoA NADH+H (+): Ca2+
→ oxidativa co alfacetoglutári- (4C) + (-): NADH+H+
(Redox) deshidrogenasa co (5C) y succinil
CoA
5 Fosforilación a Succinil CoA Succinil CoA Ac. succínico --------- ---------
↔ nivel de sustrato sintetasa (4C) (4C)
6 Deshidrogenació Succínico Ac. succínico Ac. fumárico FADH2 ---------
↔ n (Redox) deshidrogenasa (4C) (4C)
7 Hidratación Fumarasa Ac. fumárico Ac. málico (4C) --------- ---------
↔ (4C)
8 Deshidrogenació Málico Ac. málico (4C) Ac. oxalacético NADH+H ---------
↔ n (Redox) deshidrogenasa (4C) +

CARÁCTER ANFIBÓLICO Y ANAPLEROSIS:

Los glúcidos, lípidos y aminoácidos al degradarse se incorporan al ciclo de Krebs en forma de acetil
CoA o de algunos de sus metabolitos intermediarios. Estos son también metabolitos iniciales de vías
anabólicas:
-El ácido cítrico participa en la síntesis de ácidos grasos.
-El ácido alfa-ceto-glutárico en la síntesis de aminoácidos.
-El succinil CoA en la síntesis del grupo hemo.
-El ácido málico en la síntesis de glúcidos y….
-El ácido oxalacético en la síntesis de aminoácidos

Al analizar estas relaciones metabólicas, podemos decir que el ciclo de Krebs es la vía central del
metabolismo, ya que permite relacionar las vías anabólicas y catabólicas. Por lo cual el ciclo de Krebs
tiene un carácter anfibólico ya que a la vez que participa en la degradación del acetil CoA algunos de
sus metabolitos intermedios participan en otras vías metabólicas.
La participación de sus metabolitos en diferentes vías metabólicas, hace que la concentración de los
mismos varíe según las condiciones del metabolismo, de ahí que sea necesario un mecanismo que
mantenga dentro de límites normales la concentración de los metabolitos del ciclo. La anaplerosis es el
mecanismo que mantiene el nivel fisiológico de los metabolitos intermediarios del ciclo, ya que los
mismos participan en vías de síntesis de otros compuestos.
La principal enzima anaplerótica del ciclo es la carboxilasa pirúvica, que transforma el ácido pirúvico en
ácido oxalacético, teniendo como cofactor a la biotina (vitamina B8) y como efector alostérico positivo
al acetil CoA.

RENDIMIENTO ENERGÉTICO DEL CICLO DE KREBS:

Reacción Cofactor Rendimiento
Isocítrico deshidrogenasa NADH+H+ 2.5
Alfacetoglutárico NADH+H+ 2.5
deshidrogenasasa
Succinil CoA sintetasa 1 GTP 1
Succínico deshidrogenasa FADH2 1.5
Málico deshidrogenasa NADH+H+ 2.5
Total 10 ATP

Por cada molécula de Acetil CoA que se oxida en una vuelta del ciclo de Krebs se obtienen ( 4
cofactores reducidos y un GTP), equivalentes a 10 ATP.

REGULACIÓN DEL CICLO DE KREBS:

Cítrico sintetasa:
-Disponibilidad de acetil CoA.
-Disponibilidad de ácido oxalacético.
-Efector alostérico positivo: ADP
-Efectores alostéricos negativos: NADH + H+

Isocítrico deshidrogenasa:
-Efectores alostéricos positivos: NAD+, ADP y Ca2+
-Efectores alostéricos negativos: NADH + H+ y ATP

Alfa-ceto-glutarato deshidrogenasa:
-Efector alostérico positivo: Ca2+
-Efectores alostéricos negativos: NADH + H+ y succinil CoA

VINCULACIÓN DEL CICLO DE KREBS Y LA CADENA TRANSPORTADORA DE ELECTRONES:

El ciclo de Krebs y la CTE se vinculan a través de los cofactores reducidos obtenidos en el primero.
Estos cofactores (3 NADH+H+ y 1 FADH2) se dirigen hacia la CTE donde ceden sus equivalentes de
reducción (e- y H+).

FUNCIONES DEL CICLO DE KREBS

1. Obtención de energía por la degradación (oxidación total) del acetil CoA (catabolismo).
2. Algunos de sus metabolitos intermediarios son precursores de procesos de síntesis
(anabólicos).Por lo cual al ser tanto anabólico como catabólico se dice que el Ciclo de Krebs es
anfibólico.

CADENA TRANSPORTADORA DE ELECTRONES:

Proceso mediante el cual los equivalentes de reducción (e- y H+) de los cofactores reducidos,
provenientes del ciclo de Krebs y otras vías metabólicas, reaccionan con el oxígeno de forma gradual,
formando agua y liberando energía. Secuencia de reacciones redox espontáneas. Los electrones (e-)
 aportados por los cofactores reducidos van pasando de un transportador a otro hasta llegar al O2 y se
va liberando paulatinamente cierta cantidad de energía, que es utilizada para traslocar (pasar) protones
(H+) desde la matriz mitocondrial hasta el espacio intermembranoso, donde se acumulan.

TRANSPORTADORES DE ELECTRONES:

Complejo Naturaleza Grupo Función Características Inhibidores

respiratorio química prostético
I. NADH-CoQ Proteica FMN y Fe- Reducir la CoQ Bombea o Rotenona,
reductasa S trasloca 4 H+ al EI. Barbitúricos
(Fenobarbital,
Amital)
II. Succínico-CoQ Proteica FAD y Fe- Reducir la CoQ No bombea H+ al Malonato
reductasa S EI. Contiene la
enzima succínico
deshidrogenasa
III. CoQ-cit c Proteica Hemo (cit Reducir al cit c Bombea o Actinomicina D,
reductasa b y c) trasloca 4 H+ al EI. Veronal
Fe-S
IV. Cit c oxidasa Proteica Hemo y Oxidar al cit c Bombea 2 H+ al Cianuro, CO,
Cu2+ EI. Sulfuro de H+
Transportadores Naturaleza Grupo Función Características
libres en la MIM química prostético
CoQ (ubiquinona) Lipídica No posee Vincula a los Es un lípido isoprenoide que puede
isoprenoi- complejos I y II difundir libremente en la MIM.
de con el III. Es un
trasportador
móvil de e- .
Cit c Proteica Hemo Vincula al Es la única proteína periférica,
complejo III con ubicada hacia la cara externa de la
el IV. Es un MIM.
trasportador
móvil de e- .

CARACTERÍSTICAS GENERALES DE LOS TRANSPORTADORES:

1. La mayoría de los transportadores son proteínas, excepto la CoQ o ubiquinona que es de naturaleza
lipídica.
2. Se localizan en la MIM.
3. Poseen grupos prostéticos que primero captan e- (se reducen) y después los ceden (se oxidan) a
otro transportador estando ubicados de menor a mayor potencial de reducción (Eo). Es decir del
que más tiende a oxidarse (a ceder e- ) al que más tiende a reducirse (a captar e- ). Esto justifica el
porque los electrones en a cadena se mueven de forma espontánea.
4. El último aceptor de electrones es el oxígeno participando en la formación de H2O y radical O2٠

TRANSPORTADORES DE ELECTRONES:

De hidrógeno y electrones De electrones solamente

Coenzima Q Citocromos
Flavoproteínas (FMN y FAD+) Ferrosulfoproteínas
(Complejo I y II)
 Cuproproteínas

FORMACIÓN DEL GRADIENTE ELECTROQUÍMICO:

Cada NADH+H+ produce una energía para bombear 10 H+ al EI, mientras que cada FADH2 produce
una energía para bombear 6 H+ al EI. La diferencia se debe a que el NADH+H+ entrega los e- en el
complejo respiratorio I y el FADH2 en el complejo II.

EFECTO DE LOS INHIBIDORES DE LA CADENA TRANSPORTADORA DE ELECTRONES:

(En una CTE, los transportadores que se encuentren antes del punto de inhibición se quedarán
reducidos al no poder ceder sus e-, mientras que los que estén después quedarán oxidados.)
1. Detienen el movimiento de los electrones en la CTE.
2. Detención del consumo de oxígeno.
3. Detención de la formación de agua.
4. Detención de la reoxidación de los cofactores reducidos.
5. Disminuye la velocidad del ciclo de Krebs.
6. Disminuye el bombeo de protones al EI y no se crea gradiente.
7. Detención de la síntesis de ATP.
8. Se afecta toda la respiración celular.

REGULACIÓN DE LA CADENA TRANSPORTADORA DE ELECTRONES:

 En dependencia de la concentración de cofactores reducidos:

-Si la velocidad del ciclo de Krebs aumenta, la concentración de cofactores reducidos aumenta y a su
vez aumenta la velocidad de la CTE.
-Si la velocidad del ciclo de Krebs disminuye, la concentración de cofactores reducidos disminuye y a
su vez disminuye la velocidad de la CTE.

 En dependencia de la disponibilidad de O2:

-Si aumenta la disponibilidad de O2 aumenta la velocidad de la CTE.
-Si disminuye la disponibilidad de O2 disminuye la velocidad de la CTE. Ejemplo: Hipoxia

 En dependencia de la concentración de H+ en el espacio intermembranoso (EI):

-Si se inhibe la F.O. no se disipa el gradiente de H+, disminuye la velocidad de la CTE, la
concentración de cofactores reducidos (NADH+H+ ) aumenta en la matriz mitocondrial y por tanto
diminuye la velocidad de la CTE.
-Si no se forma el gradiente de H+ (por efecto de un desacoplador), aumenta la velocidad de la CTE

FUNCIONES DE LA CADENA TRANSPORTADORA DE ELECTRONES:

1. Vincula al ciclo de Krebs con la fosforilación oxidativa:
2. Paso de electrones por los transportadores generando la energía requerida para la traslocación de
los protones (H+) al espacio intermembranoso mitocondrial.
3. Generar el gradiente de protones requerido para la síntesis de ATP.
4. Formación de radical O2٠- , H2O.
5. Generación de calor.

VINCULACIÓN DE LA CTE Y LA FOSFORILACIÓN OXIDATIVA:

La cadena transportadora de electrones se acopla a la fosforilación oxidativa mediante el gradiente de
protones (H+) que se establece a ambos lados de la MIM.

FOSFORILACIÓN OXIDATIVA:
Proceso de síntesis de ATP que se produce de forma acolada al transporte de electrones en la
membrana interna mitocondrial (MIM).
-Localización subcelular: en la MIM, específicamente en la enzima ATP sintetasa o complejo V.
-Estructura de la ATP sintetasa:
-Formada por 3 porciones: cabeza, cuello y base
Cabeza: subunidad F1 (3 subunidades ∞ y 3 subunidades ß (catalíticas) ).
Cuello o tallo: une a F1 con F0.
Base: subunidad F0, se ubica dentro de la MIM y es un canal de H+
-La ATP sintetasa se ubica de forma vectorial, siempre con la cabeza hacia la matriz mitocondrial.

TEORÍA QUIMIOSMÓTICA (PETER MICHEL 1961):

-El transporte de electrones por los complejos de la cadena respiratoria, crea un gradiente de protones
H+ a ambos lados de la MIM.
-La MIM es impermeable a los protones.
-Los transportadores de electrones están organizados en la membrana de forma vectorial de modo que
los protones son extraídos de la matriz hacia el espacio intermembranoso.
-La ATP sintetasa está situada vectorialmente en la membrana y libera el ATP sintetizado por ella hacia
la matriz.
-Los gradientes de cargas y de protones (H) a ambos lados de la MIM crean un potencial
electroquímico.

ESTADOS CONFORMACIONALES DE LAS SUBUNIDADES ß DE LA ATP SINTETASA:

BALANCE ENERGÉTICO DE LA FOSFORILACIÓN OXIDATIVA:

El regreso de los protones H+ a la matriz es lo que hace que las subunidades ß vayan pasando de un
estado a otro, de forma tal que cuando regresan 12 H+ cada una de las 3 subunidades ß ha liberado 1
ATP.
12 H+ 3 ATP
4 H+ 1 ATP

INHIBIDORES DE LA FOSFORILACIÓN OXIDATIVA:

Sustancias que se unen a alguna región de la ATP sintetasa impidiendo el mecanismo de la F.O. (la
síntesis de ATP).

Ejemplos:
-Oligomicina: Se une a la base de la ATP sintetasa y bloquea el retorno de los protones H+.
-Aurovertina D: Se une a las subunidades ß.

EFECTO DE LOS INHIBIDORES DE LA FOSFORILACIÓN OXIDATIVA:

1. Diminuye la F.O. (No hay síntesis de ATP).
2. No se disipa el gradiente de protones H+ generado por la CTE, por lo que se acidifica el EI (Se
alcanza el pH límite).
3. Disminuye el consumo de oxígeno (CTE).
4. Disminuye la formación de agua (CTE).
5. Aumenta la [NADH+H+ y FADH2] en la matriz mitocondrial.
6. Disminuye la oxidación de los sustratos en el ciclo de Krebs.
7. Disminuyen todo el proceso de respiración celular.
DESACOPLADORES DE LA FOSFORILACIÓN OXIDATIVA:
Sustancias que hacen permeable a la MIM al paso de los protones H+ por lo que éstos, no se acumulan
en el EI.

Tipos de desacopladores

EFECTO DE LOS DESACOPLADORES DE LA FOSFORILACIÓN OXIDATIVA:

1. Disipación del gradiente de protones H+. (No se forma gradiente porque la MIM es permeable
ahora al paso de los protones H+).
2. Liberación de energía en forma de calor.
3. Disminuye la síntesis de ATP.
4. Aumento del consumo de oxígeno (CTE).
5. Aumento de la formación de agua (CTE).
6. Los cofactores [NADH+H+ y FADH2] son fácilmente reoxidados en la matriz mitocondrial, por lo que
aumenta la [NAD+ y FAD+].
7. Aumento de la oxidación de los sustratos en el ciclo de Krebs.

FUNCIONES DE LA FOSFORILACIÓN OXIDATIVA:

1. Obtención de energía metabólicamente útil en forma de ATP
2. Unidad funcional de los procesos de la respiración celular:
-El ciclo de Krebs y la CTE se vinculan a través de los cofactores reducidos obtenidos en el primero.
-Estos cofactores (3 NADH+H+ y 1 FADH2) se dirigen hacia la CTE donde ceden sus equivalentes de
reducción (e- y H+).
-El ciclo de Krebs y la fosforilación oxidativa se vinculan a través de la cadena transportadora de
electrones.
-La cadena transportadora de electrones se acopla a la fosforilación oxidativa mediante el gradiente de
protones (H+) que se establece a ambos lados de la MIM.

REGULACIÓN DE LA RESPIRACIÓN CELULAR:

 A nivel del ciclo de Krebs
-Disponibilidad de acetil CoA y de ácido oxalacético.
-Relación ATP/ADP.

 A nivel de la ATP sintetasa

-Inhibida por Ca2+, pobre gradiente protónico y relación ATP/ADP alta.
-A nivel de la cadena transportadora de electrones
-Disponibilidad de cofactores reducidos.