Inhibidor de La Fosfodiesterasa

Inhibidor de la fosfodiesterasa
Un inhibidor de la fosfodiesterasa (IPDE) es un

fármaco que actúa bloqueando la acción de las
enzimas fosfodiesterasas, que son hidrolasas que
catalizan la ruptura de los enlaces fosfodiéster.1 En
ocasiones, las fosfodiesterasas reparan
específicamente daños en el ADN inducidos por
venenos, por ejemplo de topoisomerasa II.2
Existen 11 familias de fosfodiesterasas (denominadas

PDE-1 a PDE-11), con hasta 21 genes y múltiples
isoformas, que degradan los segundos mensajeros
AMPc y/o GMPc.3 Inhibición de la fosfodiesterasa 5 por el Sildenafil.
Importancia biomédica
El primer uso clínico de los IPDE se reportó en la década de 1980; sin embargo desde el año 1886 se
observó que la cafeína tenía propiedades broncodilatadoras. Más tarde, este efecto se atribuyó a la
inhibición de la fosfodiesterasa específica de AMPc.4
Estudios posteriores encontraron la capacidad de estos compuestos para aumentar los niveles de moléculas
mensajeras secundarias que pueden causar cambios en el tono vascular, la función cardíaca y otros eventos
celulares y, por lo tanto, estos hallazgos allanaron el camino para su uso en diversas emergencias médicas.
Se notó que las PDE se distribuyen en muchos tejidos, incluido el cerebro, por lo tanto, se están explorando
nuevos agentes terapéuticos.3
El inhibidor de estas enzimas más ampliamente conocido es el sildenafilo, que es uno de los tres inhibidores
de la PDE-5 aprobados para el tratamiento de la disfunción eréctil5 y, más recientemente, la hipertensión
arterial pulmonar.6 Además, dos inhibidores de la PDE-3 están aprobados para tratar la insuficiencia
cardíaca congestiva y la claudicación intermitente, respectivamente. Por el momento, los IPDE se exploran
como posibles dianas terapéuticas del sistema nervioso central para el dolor (PDE4 y PDE5), pérdida de
memoria (PDE-2, PDE-4, PDE-5 y PDE-9), la enfermedad de Alzheimer (PDE-4 y PDE-5), depresión
(PDE-4), esquizofrenia (PDE-10), o los accidentes cerebrovasculares (PDE-3 y PDE-5).4
Como agentes terapéuticos, los IPDE se han utilizado para controlar los cambios fisiopatológicos causados
por nucleótidos cíclicos en el sistema nervioso central, los pulmones, el tracto digestivo y los procesos
inflamatorios.7 Además de su distribución en el cerebro, las isoformas de las PDE que se encuentran en las
plaquetas de la sangre (PDE2, PDE3 y PDE5) también ofrecen una nueva estrategia para tratar el accidente
cerebrovascular.
Fármacos IPDE
IPDE-1
Vinpocetina
IPDE-3
Cilostazol
Milrinona
IPDE-4
Apremilast, utilizado en Psoriasis y Artritis Psoriásica

Mesembrina
Moracina M
Piclamilast
Roflumilast, utilizado clínicamente para la enfermedad pulmonar obstructiva crónica grave.8
Rolipram
IPDE-5
Dipiridamol
Sildenafil
Tadalafil
Vardenafil
Zaprinast
IPDE-7
BRL5048, en investigación.9
IPDE-8
Dipiridamol10
IPDE no selectivos
Aminofilina
Anagrelida (Inhibe PDE-2 y PDE-3)
Cafeína
Glaucina
Paraxantina
Pentoxifilina
Teofilina
Referencias
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