Complejo Mayor de Histocompatibilidad

Complejo Mayor de
Histocompatibilidad
(CMH/MHC)
Objetivos
 Conocer la significancia del MHC
 Conocer la organización de los genes del MHC
 Entender el polimorfismo antigénico y genético de

MHC
 Comprender el procesamiento antigénico de MHC
 Conocer la asociación del MHC en restricción del

sistema inmune, trasplante de tejido y/u órganos y
con enfermedades
Antecedentes
 1980 Baruj Benacerraf, Jean Dausset y George Snell:

Inmunogenética e Histocompatibilidad.
 Premio Nobel por las moléculas genéticamente controladas hoy
conocidas como MHC y luego HLA y la relación con trasplantes por
la expresión de marcadores en la superficie celular y que regulan las
reacciones inmunológicas
 1996 Peter Doherty y Rolf Zinkernagel:

Restricción genética de la respuesta inmune.
 Premio Nobel por demostrar la restricción MHC en el
reconocimiento de antígenos virales sobre células infectadas, por
parte de los linfocitos T citotóxico.
CMH
 Definición
 Conjunto de proteínas especializadas en la presentación
antigénica que son codificadas por genes presentes en un
locus denominado complejo Mayor de
histocompatibilidad (CMH)
 Características
 Genes altamente polimórficos
 Reconocimiento intercelular
 Trasplante de tejido entre individuos
 Presentación de péptidos a los linfocitos T

Importancia del MHC (HLA)
 El CMH juega un papel fundamental en el

desarrollo de la respuesta inmune.
 Papel en trasplante de órgano
 Papel en predisposición para enfermedades
Descripción del CMH
 El CMH es un conjunto de genes alineados en una

región grande y continua del genoma. Algunas
localizaciones en diferentes especies son:
ESPECIE CROMOSOMA DENOMINACIÓN
(complejo o región)
Humano 6 HLA
Ratón 17 H-2
Porcino 7 SLA
Bovino 23 BoLA
Équidos 20 ELA
Pollo 16 B
Organización génica del MHC
CROMOSOMA 6
b2 microglobulina se localiza en el Cromosoma 15

Genes de clase I (CMH-I)
 Determinan glicoproteínas de membrana que

aparecen en casi todas las células nucleadas y sirven
para presentar antígenos peptídicos de células
propias alteradas a los linfocitos T citotóxicos (TC)
 Las moléculas de clase I están compuestas por dos
cadenas:
 Una glicoproteína polimórfica denominada cadena α
(codificada por genes del CMH).
 Una molécula invariable (no polimórfica) mucho más pequeña
denominada microglobulina ß2 (codificada por genes del
cromosoma 15).
MHC clase I
MHC clase I
 La molécula de clase I se ancla en la Surco de

membrana plasmática mediante su unión
segmento hidrofóbico transmembrana y para
péptidos
el tallo hidrofílico citoplasmático.
 La cadena α está organizada en tres
dominios externos: α1, α2 y α3. La
microglobulina ß2 es similar a esos
dominios externos, con una considerable
homología con el dominio α3.
 Los dominios α1 y α2 interaccionan
formando una plataforma o
hendidura, que es el lugar de unión del
péptido que será presentado a los
linfocitos T citotóxicos (TC).
MHC clase I
Distribución de MHC clase I en diferentes
tipos de Células
Co-dominante
Genes de clase II (CMH-II)
 Determinan glicoproteínas de membrana que sólo se

expresan en células presentadoras de antígeno
(macrófagos, células dendríticas, linfocitos B) y
sirven para presentar antígenos peptídicos a
linfocitos T ayudadores (TH).
 Las moléculas de clase II son similares a las de clase
I en tanto que son glicoproteínas unidas a
membrana, con dominios externos, segmento
transmembrana y un segmento de anclaje
citoplasmático
MHC clase II
MHC clase II
 Las moléculas de clase II sirven para

presentar antígenos procesados por las
CPAs a los linfocitos TH.
 Las moléculas de clase II están
compuestas por dos cadenas
polipeptídicas diferentes denominadas α y
ß (codificadas por genes del CMH). Cada
una de ellas contiene dos dominios
externos: α1, α2, y ß1, ß 2.
 El dominio distal de la molécula de clase II
del CMH está compuesto por los dominios
α1 y ß1, que forman una hendidura de
unión al antígeno.
MHC clase II
Distribución de MHC clase II en diferentes tipos de Células
Codominante
Genes de clase III (CMH-III)
 Codifican proteínas que están relacionadas con el

sistema inmune, como proteínas del complemento (C2,
C4A, C4B y factor B) y los factores de necrosis tumoral α
y ß (TNF-α y TNF-ß) así como otras no relacionadas con
la respuesta inmune.
 A diferencia de las moléculas de clase I y II, éstas no son
proteínas de membrana y no juegan ningún papel en la
presentación de antígeno. Se especula que la asociación
genética de algunos alelos del CMH con ciertas
enfermedades puede, en algunos casos, reflejar
desórdenes en la regulación de la región de clase III.
Polimorfismo genético del MHC
(basado en secuencia DNA / PCR)
460
500
400 360
300 220
200 96 110
100 20 22 48
1
0
aA b a b a b
A B A B A
D
P PB Q Q R R B C
D D D D D
Polimorfismo antigénico del MHC
(basado en fenotipo)
250 221
188
200
150
76 85
100
32 42
50 10 18
0
DPAa DPBb DQAa DQBb DRBb B C A
Biomarcadores:
-Transplante de órganos
-Aplicación legal: identificación del
padre
-Medicina Forense
-Entre otros……………….
Relación con Enfermedades
Disease Associated Frequency in

alleles Relative
patients control risk
Ankylsoing spondylitis B27 9 9 87.4
Reiter’s disease B27 79 9 37.0
Acute uveitis B27 52 9 10.4
Psoriasis vulgaris CW6 87 33 13.3
Dermatitis herpetiformis DR3 85 26 15.4
Nomenclatura del HLA

Complejo Mayor de Histocompatibilidad

Cargado por

Copyright:

Formatos disponibles

Complejo Mayor de Histocompatibilidad

Cargado por

Información del documento

Derechos de autor

Formatos disponibles

Compartir este documento

Compartir o incrustar documentos

Opciones para compartir

¿Le pareció útil este documento?

¿Este contenido es inapropiado?

Copyright:

Formatos disponibles

Complejo Mayor de Histocompatibilidad

Cargado por

Copyright:

Formatos disponibles

Complejo Mayor de

 Conocer la significancia del MHC

 Conocer la organización de los genes del MHC

 Entender el polimorfismo antigénico y genético de

 Conocer la asociación del MHC en restricción del

 1980 Baruj Benacerraf, Jean Dausset y George Snell:

 1996 Peter Doherty y Rolf Zinkernagel:

 Trasplante de tejido entre individuos

 Presentación de péptidos a los linfocitos T

 El CMH juega un papel fundamental en el

 El CMH es un conjunto de genes alineados en una

b2 microglobulina se localiza en el Cromosoma 15

 Determinan glicoproteínas de membrana que

 La molécula de clase I se ancla en la Surco de

 Determinan glicoproteínas de membrana que sólo se

 Las moléculas de clase II sirven para

 Codifican proteínas que están relacionadas con el

Relación con Enfermedades

Disease Associated Frequency in

También podría gustarte