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    Fármacos Antimuscarinicos (I I Í I) (Parasimpaticolíticos)

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    Los fármacos antimuscarínicos inhiben la acción de la acetilcolina sobre los receptores muscarínicos en órganos efectores de terminaciones nerviosas parasimpáticas y en el SNC. También bloquean los receptores nicotínicos ganglionares. Se clasifican en alcaloides naturales como la atropina, derivados semisintéticos y sintéticos. Producen efectos como midriasis, disminución de secreciones y motilidad gastrointestinal, y bloqueo colinérgico en el SNC con beneficios en el

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    Los fármacos antimuscarínicos inhiben la acción de la acetilcolina sobre los receptores muscarínicos en órganos efectores de terminaciones nerviosas parasimpáticas y en el SNC. También bloquean los receptores nicotínicos ganglionares. Se clasifican en alcaloides naturales como la atropina, derivados semisintéticos y sintéticos. Producen efectos como midriasis, disminución de secreciones y motilidad gastrointestinal, y bloqueo colinérgico en el SNC con beneficios en el

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    med

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    FG_T14

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    Inhiben las acciones de acetilcolina sobre:

    Receptores muscarínicos:
    •órganos efectores de terminaciones nerviosas
    parasimpaticas
    •SNC
    FÁRMACOS ANTIMUSCARINICOS Receptores nicotínicos ganglionares:
    (
    (parasimpaticolíticos)
    i i íi ) (sólo los derivados de amonio cuaternario)

    Profa. Mercedes Salaices Sánchez Atropina


    Dept. Farmacología. Facultad de Medicina
    Universidad Autónoma de Madrid
    27 de septiembre de 2011 Atropa belladonna L.

    Sensibilidad de las uniones neuroefectoras a


    Clasificación
    los fármacos antimuscarínicos 1. Alcaloides naturales: -ATROPINA
    -ESCOPOLAMINA
    (Hioscina)
    • Secreción salivar, bronquial y sudoración
    • Pupila,
    p corazón Tolterodina, darifenacina (M3) 2. Derivados semisintéticos:
    amonio
    i terciario:
    t i i -HOMATROPINA
    HOMATROPINA
    • Vejiga urinaria y tracto gastrointestinal amonio cuaternario:
    • Secreción gástrica - BUTILESCOPOLAMINA
    Pirenzepina (M ) 1
    - METIL BROMURO DE
    HOMATROPINA
    • Receptores nicotínicos ganglionares - METESCOPOLAMINA

    Clasificación Alcaloides naturales


    3. Derivados sintéticos: atropina y escopolamina
    amonio terciario:
    CICLOPENTOLATO, TROPICAMIDA (Uso oftálmico) atropina Atropa belladonna L.

    PIRENZEPINA (Úlcera)

    TRIHEXIFENIDILO, BENZHEXOL (Parkinson)

    TOLTERODINA, DARIFENACINA (Espasmos de vejiga, enureis)

    amonio cuaternario:
    IPRATROPIO, TIOTROPIO (Asma)
    escopolamina (hioscina)
    OXIFENONIO, PROPANTELINA, BENCILONIO, Hyoscyamus niger L.
    GLICOPIRROLATO, PIPENZOLATO,
    METANTELINA,…

    1
    Fármacos semisintéticos y
    sintéticos Mecanismo de acción
    .
    3—8.7 A

    Acetilcolina
    0,5 A il li +
    Acetilcolina
    N
    1 Atropina
    5 nM

    A B C
    Acetilcolina (log M)

    Mecanismo de acción Acciones farmacológicas


    ACh Atropina •Aparato cardiovascular:
    -Bradicardia inicial
    -Taquicardia
    (la intensidad depende del control vagal de la FC que tenga cada individuo)

    -Pocos e inconstantes efectos vasculares


    Contrarrestan la hipotensión producida por esteres de colina
    Vasodilatación a dosis altas (por liberación de histamina y
    como mecanismo compensatorio al bloqueo de la sudoración)

    Gi
    (Tomado de Florez, Armijo y Mediavilla, En: Farmacología Humana 3ª ed., 1997)

    •Ojo: Midriasis Acciones farmacológicas


    Parálisis de la acomodación •Tracto gastrointestinal:
    Aumento de la presión intraocular •secreción salivar: disminución
    •secreción gástrica: disminuye a dosis altas
    •secreciones pancreática y biliar: poco efecto
    •motilidad:
    ilid d inhibición
    i hibi ió dde lla actividad
    i id d motora
    intestinal y del estómago
    •Tracto respiratorio:
    •secreciones: disminución
    simpático
    parasimpático •músculo liso bronquial y traqueal: relajación
    Duración de efectos oculares de atropina: 7-12 días
    •reducción del laringoespasmo de la anestesia

    2
    Acciones farmacológicas Acciones farmacológicas
    •Tracto urinario: SNC
    Dosis terapéuticas
    Disminución del tono y amplitud de las •Bloqueo colinergico en estriado: beneficioso en el
    contracciones del ureter y vejiga Parkinson y otros cuadros extrapiramidales.
    •Tracto biliar: •Bloqueo colinérgico vestibular: beneficioso en la
    Ligera acción antiespasmódica en vesícula y cinetosis
    •Sedación, amnesia, somnolencia (escopolamina)
    conductos biliares
    •Glándulas secretoras: Inquietud irritabilidad, desorientación
    Dosis intermedias:

    Disminuyen la sudoración (piel seca y caliente) alucinaciones, delirio


    Inhibición parcial de la secreción lacrimal Dosis tóxicas: Gran excitación central depresión
    respiratoria y coma

    Efectos adversos
    Farmacocinética
    •Sequedad de boca
    •Compuestos con amonio terciario
    •Buena absorción en el tracto g.i. y a través de mucosas y la •Fotofobia, parálisis de la acomodación
    conjuntiva. Pueden cruzar la BHE.
    •Sufren metabolismo hepático. Aproximadamente la mitad se (visión borrosa), hipertensión ocular
    excreta intacto por la orina. También por leche.
    •Taquicardia
    •Retención urinaria
    Compuestos con amonio cuaternario
    •Baja absorción tras administración vía oral (mayor acción g.i.). •Sequedad y enrojecimiento de la piel
    •Baja absorción a través de la conjuntiva.
    Estos efectos aparecen también con otros fármacos como
    •No atraviesan la BHE (sin efectos centrales). antihistamínicos, antipsicóticos, antidepresivos y
    antiarrítmicos

    Intoxicación Pregunta de examen


    •Sed, distensión abdominal, Se dice que un sujeto intoxicado por atropina
    estreñimiento. está:
    •Taquicardia, hipertensión, colapso circulatorio. • Caliente como una liebre ¿por qué?
    •Fotofobia,, visión borrosa,, dolor en el gglobo ocular. • Ciego como un murciélago ¿por qué?
    •Fiebre alta, sequedad y enrojecimiento de la piel. • Seco como un hueso ¿por qué?
    • Rojo como una cereza ¿por qué?
    •Excitación, delirio, alucinaciones, trastornos de la
    • y loco como una cabra ¿por qué?
    marcha y palabra. Depresión y coma.
    Tratamiento ¿Por qué debe emplearse fisostigmina y no
    neostigmina para tratar a este sujeto
    Fisostigmina, sedantes (diacepam) y antipiréticos intoxicado por atropina?

    3
    Aplicaciones terapéuticas I Aplicaciones terapéuticas II
    • Digestivas:
    •Respiratorias: (ipratropio, tiotropio)
    -Ulcera péptica (pirenzepina) -Asma
    -Colon irritable, diarreas irritativas -Rinitis aguda
    -Hiperactividad o espasmos g.i. -Enfermedades pulmonares obstructivas*
    •Cardiovasculares:
    -Endoscopias
    E d i -Bloqueos AV, bradicardia de origen vagal
    • Oftálmicas: (atropina, escopolamina, -Infarto agudo de miocardio
    ciclopentolato, tropicamida, homotropina) -Colapso circulatorio por parasimpaticomiméticos
    -Exploración del cristalino y fondo de ojo •Tracto urinario: (tolterodina, oxibutimina, darifenacina)
    -Tratamiento de estrabismo -Vejiga hiperactiva (incontinencia urinaria y enuresis)
    -Queratitis e iridociclitis
    Precaución en pacientes ancianos y con predisposición al glaucoma

    Aplicaciones terapéuticas III


    •Neurológicas:
    -Parkinson (trihexifenidilo, benzhexol)
    -Cinetosis (escopolamina)
    •Anestesia:
    -Prevención de secreciones inducidas por algunos
    anestésicos
    té i
    -Prevención del laringoespasmo reflejo
    •Antidoto:
    -Intoxicación con insecticidas organosfosforados
    -Intoxicación con setas con muscarina
    -Efectos secundarios muscarínicos de los inhibidores
    de ACE en el tratamiento de la miastenia gravis

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