Gargiulo, Lilian ; Radakoff de Doldan, Diana

Farmacogenómica : aspectos éticos de la medicina personalizada

Vida y Ética. Año11, Nº 1, Junio 2010

Este documento está disponible en la Biblioteca Digital de la Universidad Católica Argentina,

repositorio institucional desarrollado por la Biblioteca Central “San Benito Abad”. Su objetivo es
difundir y preservar la producción intelectual de la institución.
La Biblioteca posee la autorización del autor para su divulgación en línea.

Cómo citar el documento:

GARGIULO, Lilia, RADAKOFF de DOLDAN, Diana, “Farmacogenómica: aspectos éticos

de la medicina personalizada”, Vida y Ética, año 11, nº 1, Buenos Aires, (junio, 2010).
http://bibliotecadigital.uca.edu.ar/repositorio/revistas/farmacogenomica-aspectos-eticos.pdf

Se recomienda ingresar la fecha de consulta entre corchetes, al final de la cita Ej: [Fecha de acceso
octubre 9, 2001].
 ARTÍCULOS

FARMACOGENÓMICA: Dra. Lilian Gargiulo

. Farmacéutica (Universidad de Buenos Aires

ASPECTOS -UBA-)
. Maestrando en Ética Biomédica (Pontificia
ÉTICOS Universidad Católica Argentina -UCA-)
. Docente universitaria (UCA)
DE LA MEDICINA
PERSONALIZADA Mgt. Diana Radakoff de Doldan
. Licenciada en Ciencias Biológicas (UBA)
. Profesora universitaria (Universidad del Museo
Social Argentino -UMSA- y UCA)
. Magíster en Ética Biomédica (UCA)
. Miembro del Comité de Investigación y
Docencia de GENOS
. Citogenetista

Palabras clave Key words

· Medicina · Personalized
personalizada medicine
· Farmacogenómica · Pharmacogenomic
· Farmacoterapia · Pharmacotherapy
· Personalismo · Ontological
ontológico personalism

INSTITUTO DE BIOÉTICA / UCA - VIDA Y ÉTICA AÑO 11 Nº 1 JUNIO 2010 83

VIDA Y ÉTICA

RESUMEN ABSTRACT

Las diferencias genéticas entre indi- Genetic differences between

viduos (polimorfismos) condicionan individuals (polymorphisms)
los efectos de un fármaco en cuanto condition the effects of drugs as
a la toxicología (efectos adversos) y regards toxicology (adverse effects)
farmacoterapia. Nuevas técnicas ana- and pharmacotherapy. New
líticas permiten estudiar el perfil analytical techniques allow
genético de los individuos. Surge individuals’ genetic profiles to be
así una nueva disciplina, la studied. Thus, a new discipline
Farmacogenómica, que es el estudio emerges: Pharmacogenomics, the
del total de genes farmacológica- study of all pharmacologically
mente relevantes, así como la forma relevant genes as well as how they
en que dichos genes manifiestan sus manifest their variations and how
variaciones, y de qué manera estas these variations may interact to
variaciones pueden interaccionar produce each individual’s phenotype
para configurar el fenotipo de cada as far as response to medication is
individuo, en lo que afecta a su res- concerned.
puesta a los medicamentos. Personalistic bioethics offers a
La Bioética personalista ofrece un reflection path for the scientific
camino de reflexión que acompaña el search for true goals. In this respect,
quehacer científico en la búsqueda providing new and better cures and
de fines verdaderos. En este sentido mitigating the pain of chronic and
es fundamental acercar nuevas y terminal diseases is crucial, as long as
mejores curas, así como disminuir el it does not imply new classifications
dolor de enfermedades crónicas y of human beings and injustices when
terminales, siempre y cuando se evi- it comes to distributing resources.
ten nuevas clasificaciones de seres
humanos e injusticias a la hora de
distribuir los recursos.

INTRODUCCIÓN Existen fármacos que, aunque se uti-

lice la misma formulación (excipiente,
En la práctica clínica, la respuesta dureza, tamaño de partícula, cobertura),
individual a las drogas es una de las la misma dosificación y la misma vía de
mayores dificultades en los tratamientos administración, resultan eficaces en cier-
con medicamentos. tos individuos y en otros, que presentan

84 Año 11 / No 1 / Junio de 2010

 Farmacogenómica: aspectos éticos de la medicina personalizada / ARTÍCULOS

la misma patología, no lo son. De igual genes manifiestan sus variaciones y de

manera, pueden ser seguros en algunos y qué manera estas variaciones pueden
presentar efectos desfavorables en otros. interaccionar para configurar el fenotipo
[3] de cada individuo, en cuanto a su res-
En 1959 Fredrich Vogel usó por pri- puesta a los medicamentos.
mera vez el término farmacogenética,
[1] para designar el estudio del papel que Aunque la respuesta de una persona a
juega la variación de los genes individua- un fármaco depende también de factores
les en la respuesta a los medicamentos, ambientales: la dieta, el estilo de vida y el
ante los numerosos ejemplos de lo que estado de salud; ya hace más de cin-
solía denominarse “idiosincracia a medi- cuenta años que los científicos identifi-
camentos”, tales como: anestésicos, caron la existencia de deficiencias
opiáceos, quimioterápicos, anticancerí- enzimáticas heredables que explican
genos, etc. reacciones adversas.

Los datos generados por el Proyecto Estas reacciones dependen en gran

Genoma Humano, permitieron compren- medida del metabolismo del fármaco y
der que las diferencias genéticas condi- de la presencia de receptores adecuados
cionan los resultados de la farmacología en las células a las que se destina el fár-
clínica, esto es, los efectos del fármaco maco. Si el metabolismo es muy rápido,
en el ser humano: toxicología (efectos será inefectivo y si es muy lento puede
adversos) y farmacoterapia. provocar acumulación de sustancias
tóxicas.
Más recientemente comienza a utili-
zarse el término farmacogenómica, [2] Son los genes quienes controlan los
que se define como el estudio del total receptores y las enzimas [4] que intervie-
de genes farmacológicamente relevan- nen en este proceso, y así, recientemen-
tes, así como la forma en que dichos te, surgió esta nueva rama de la

[1] Farmacogenética: se refiere a la detección de modificaciones de genes de un individuo que afectan la respuesta a
fármacos.
[2] Farmacogenómica: hace referencia al estudio sistemático de todo el genoma (ADN) y sus productos (ARN, proteínas)
en relación con los procesos de diseño, descubrimiento y desarrollo de medicamentos; incluyendo además interacciones
entre genes y la determinación de cómo los genes afectan a los receptores de los fármacos.
[3] Fenotipo: expresión del genotipo.
[4] Enzimas: moléculas proteicas que intervienen acelerando las reacciones metabólicas termodinámicamente posibles.

Instituto de Bioética / UCA 85

VIDA Y ÉTICA

farmacología que estudia de qué manera OBJETIVOS DE LA FARMACOGENÓMICA

el perfil genético de un individuo afecta
la respuesta a las drogas. La Farmacogenómica tiene como fin
los siguientes objetivos:
Los resultados obtenidos luego de los
análisis pertinentes permiten ajustar las • Aplicar la información sobre el
dosis a cada sujeto y pronosticar, obser- genoma al diseño de medicamentos para
vando la respuesta al fármaco y las seleccionar el tratamiento óptimo para
variantes genéticas, quiénes serán bene- cada paciente.
ficiados y quiénes no, con el tratamiento. • Sustituir el actual sistema de “ensa-
yo y error” en la selección y dosificación
Llegar a comprender las bases mole- de fármacos.
culares de la acción farmacológica, o • Encontrar el mejor balance entre
tóxica, de las drogas, así como los deter- riesgo y beneficio.
minantes genéticos que pueden influir, • Efectuar mejores diagnósticos.
optimizará el uso de las mismas, en lo • Desarrollar medicamentos de forma
que ya se conoce como medicina más rápida.
personalizada. • Mejorar el coeficiente costo/efecti-
vidad.
Básicamente la medicina personaliza-
da significa la administración a cada
individuo del medicamento adecuado a INFORMACIÓN RELEVANTE
él, según la patología que padece y con DEL GENOMA
la dosis propicia para salvaguardar la efi-
cacia y seguridad del mismo en ese suje- Los polimorfismos genéticos son los
to en particular. responsables de la variabilidad en la res-
puesta a los medicamentos y consisten en
El motivo del presente trabajo es la la variación en la secuencia del ADN. [5]
reflexión científica, ética y social sobre el
potencial clínico de la Farmacogenómica El genoma humano posee 3.000
y la medicina personalizada. millones de nucleótidos y se presentan

[5] ADN: ácido desoxirribonucleico que conforma el material heredable soporte del mensaje genético en la célula.

86 Año 11 / No 1 / Junio de 2010

 Farmacogenómica: aspectos éticos de la medicina personalizada / ARTÍCULOS

variaciones en las secuencias nucleotídi- 3. Si se localizan en las regiones no-

cas [6] (mayoritariamente en las regiones codificadoras del genoma, quedaría por
no codificantes), con una frecuencia conocerse el impacto que puedan tener
aproximada de una cada 200 bases. Estos sobre el fenotipo de un individuo.
cambios nucleotídicos pueden generar
sustituciones, deleciones o inserciones de Aunque muchos de estos polimorfis-
uno o más nucleótidos. mos no son clínicamente relevantes, exis-
te una creciente lista que tiene
Cuando se produce la inserción o consecuencias farmacológicas, influen-
deleción repetidas veces, de una o más ciando tanto en el proceso de farmacoci-
bases, se constituyen los denominados nética (lo que el organismo le hace al
microsatélites. fármaco: absorción, distribución, biotrans-
formación, excreción) como en el de far-
Cuando se produce la simple sustitu- macodinámica (lo que el fármaco le hace
ción de una base, se origina lo que se al organismo: efectos bioquímicos, efectos
conoce como polimorfismo de un fisiológicos, mecanismos de acción).
nucleótido o SNP. [7]

Estos últimos constituyen la mayoría CÓMO SE APLICA

de las variaciones genéticas entre indivi- LA FARMACOGENÓMICA
duos y su frecuencia promedio es uno
por cada 300 a 1000 nucleótidos. Tras la administración de un fármaco,
el organismo humano procede a su elimi-
La consecuencia genotípica para un nación, bien por excreción sin modifica-
determinado individuo dependerá de la ción alguna del mismo, o bien tras un
localización en el gen de los citados SNP: proceso previo de biotransformación,
con la formación de metabolitos, que
1. Se pueden situar en la región codi- podrán ser activos o inactivos.
ficadora del gen, pudiendo alterar o no,
la fisiología de la proteína sintetizada. Dicho proceso de biotransformación
2. Si están situados en la región regu- se realiza, por lo general, en dos fases, lo
ladora del gen se puede ver afectada la que da origen a los denominados meta-
expresión normal del mismo. bolitos de fases I y II.

[6] Nucleótido: monómero del ADN conformado por una pentosa (desoxirribosa), una base nitrogenada (púrica o piri-
midínica) y un grupo fosfato.
[7] Por su nombre en inglés: Single Nucleotide Polymorphisms.

Instituto de Bioética / UCA 87

VIDA Y ÉTICA

Para llevar a cabo este proceso exis- Ejemplos de aplicación

ten en el organismo humano más de
treinta familias de enzimas metaboliza- Se desarrollará en fármacos de uso
doras en las que el polimorfismo gené- frecuente como las tiopurinas y los anal-
tico constituye prácticamente la regla gésicos opioides.
general, con la consecuencia de que
dichas variantes genéticas podrán ori- Las tiopurinas
ginar cambios funcionales en la proteí-
na codificada. Las posibilidades serían: Un buen ejemplo de acción variable
que la enzima codificada carezca de según los polimorfismos detectados es el
actividad, que los normales sean porta- relativo a la metilación de fármacos relacio-
dores de al menos una copia del gen nados con las tiopurinas como la 6-mer-
activo, y que los rápidos o ultra-rápidos captopurina (6-MP) y la azatioprina (AZA).
tengan duplicado o multiplicado el gen
activo. Estos son utilizados muy frecuente-
mente en pacientes con distintas condi-
Las consecuencias para los indivi- ciones (neoplasias, artritis reumatoides,
duos portadores de estos polimorfismos enfermedad inflamatoria intestinal, pro-
genéticos podrán ir desde la ausencia de cesos dermatológicos, enfermedades
actividad farmacológica del fármaco autoinmunes y en trasplantes de órganos).
administrado hasta la toxicidad severa
del mismo. A esta razón se debe la La enzima tiopurina metil transferasa
importancia de la medicina personaliza- (TPMT) participa en el proceso de meta-
da, y para poder aplicarla se debe dispo- bolización y conduce a la formación del
ner de la metodología analítica que compuesto tioguanina nucleótido (TGN),
permita identificar la existencia de un un metabolito activo. Son varias las enzi-
determinado polimorfismo genético en mas encargadas de este proceso, siendo
la persona a la que se pretende medicar la principal la hipoxantina-fosforibosil-
y contar con datos validados respecto transferasa.
de esas variaciones que condicionen, en
algún sentido, la respuesta a dicha En fase posterior el TGN es inactivado,
medicación. bien por oxidación por la enzima xanti-
na-oxidasa o por metilación por la tiopu-
Afortunadamente se está avanzando rina-metil-transferasa.
mucho en el desarrollo de las técnicas
analíticas que permiten buscar distintos Numerosos estudios ponen de mani-
tipos de polimorfismos genéticos. fiesto la aparición de toxicidad hemato-

88 Año 11 / No 1 / Junio de 2010

 Farmacogenómica: aspectos éticos de la medicina personalizada / ARTÍCULOS

poyética grave, a veces mortal, cuando téticas de ADN de unos veinte nucleóti-
ciertos pacientes han sido tratados con dos con diferentes combinaciones.
dosis de tiopurinas convencionales. La
explicación de estos procesos está en el La microordenación se rastrea con un
hecho de que en el tejido hematopoyé- láser y el patrón de fluorescencia se ana-
tico la actividad de la enzima xantina- liza con un programa de una computa-
oxidasa es mínima, quedando por tanto dora unida al sistema.
como único mecanismo de inactivación
del TGN la metilación por TPMT. De Analgésicos
aquí, la importancia de conocer el poli-
morfismo genético que marcará la acti- El tratamiento del dolor es una prio-
vidad de la TPMT, ya que la acción ridad en la práctica médica diaria; a
tóxica de los fármacos que tratamos pesar de ello muchas veces la analgesia
vendrá dada por la nula o baja actividad aplicada es insuficiente.
de la misma.
En este caso, son polimorfismos
Al menos ocho variantes alélicas importantes los del gen que codifica para
están asociadas con una baja actividad el citocromo P450, proteína responsable
de la enzima TMPT. De los estudios de del metabolismo de aproximadamente el
población se deduce que aproximada- 80% de los fármacos en uso, entre ellos
mente el 90% de los individuos tienen los analgésicos como la codeína. Los
actividad alta, el 10% actividad interme- opioides tienen una ventana terapéutica
dia y el 0,3% actividad baja o no detec- estrecha, por ello la optimización de la
table (1 de cada 300 individuos de raza dosis es importante. El principio de la
caucásica posee completa deficiencia). acción terapéutica de la codeína reside
en el metabolismo por el citocromo
En la actualidad, sin embargo, con la P-450, metabolizando la enzima 2D6 a
tecnología de los chips de ADN es posible un metabolito de morfina activo tras
detectar todas las mutaciones conocidas sufrir demetilación, el gen CYP2D6 es el
del gen codificador que conducen a la encargado de transcripción de esta enzi-
inhibición de la actividad de la TPMT, con ma y se cree que existen al menos 100
una seguridad casi completa. alelos del gen, que pueden graduar la
funcionalidad de la enzima, desde la no
Los chips de ADN se preparan sobre función hasta la presencia de alelos
pequeñas placas de vidrio divididas en duplicados que resultaría en un aumento
áreas muy pequeñas denominadas cam- de la función enzimática, o la existencia
pos. En cada campo se unen sondas sin- de un alelo funcional y otro no funcio-

Instituto de Bioética / UCA 89

VIDA Y ÉTICA

nal, que daría lugar a un metabolizador asegurar mayor eficacia y seguridad en el

intermedio. Por tanto, los pacientes cata- tratamiento.
logados como metabolizadores lentos, no
conseguirán dosis de analgesia aun Esto puede presuponer un cambio
cuando les suministremos dosis de mor- importante en la prescripción y dispensa-
fina adecuadas. Algo similar ocurre con ción de los medicamentos, ya que las
el receptor µ [8] opioide, que depende pruebas de polimorfismos genéticos pue-
del alelo OPRM1 y del que también se den convertirse en un paso necesario.
han reconocido al menos 100 variantes,
la variante alélica más frecuentemente Sin embargo, la aplicación de la
reconocida, la SNP A118G, origina dismi- Farmacogenómica planteará nuevos
nución de la potencia de los opioides; dilemas éticos en distintos aspectos de
dependiendo de la etnia, este factor la atención sanitaria, a saber:
puede encontrarse en un porcentaje que
va del 2 al 48% de la población. Estos • Investigación clínica.
conocimientos dan un nuevo enfoque en • Validación de los datos.
la prescripción de analgésicos al permitir • Usos abusivos de la información
valorar en función de la etnia y las carac- genética.
terísticas genotípicas y fenotípicas de los • Interrogantes sobre su costo-efica-
pacientes el analgésico más apropiado y cia.
las dosis óptimas.
Es aquí donde interviene la Bioética
como método de reflexión. Es esta la dis-
DESAFÍOS DE LA BIOÉTICA ciplina que estudia la conducta humana
EN EL FUTURO DE LA MEDICINA cuando, fundamentalmente, involucra
PERSONALIZADA temas relacionados con la vida de las
personas y el uso de la tecnología.
La Farmacogenómica, aun en instan-
cias experimentales, promete un nuevo Existen muchas corrientes bioéticas
enfoque en la atención de la salud, como filosóficas. Sin embargo, hay una
caracterizado por la posibilidad de com- coincidencia de todas ellas en los princi-
binar los diagnósticos moleculares y per- pios básicos que rigen todos los códigos
files genéticos con datos clínicos para y las reglamentaciones para la protección

[8] Receptor µ: proteínas que permiten la interacción de estos opiáceos con los mecanismos de metabolismo celular que
finalizará en una acción farmacológica.

90 Año 11 / No 1 / Junio de 2010

 Farmacogenómica: aspectos éticos de la medicina personalizada / ARTÍCULOS

de sujetos humanos que participan de las poblaciones humanas. Hoy, todos los
investigaciones biomédicas (Helsinki, [9] ensayos clínicos controlados de nuevas
Belmont, [10] CIOMS, [11] EMEA, [12] drogas incluyen la farmacogenómica, es
FDA, [13] ICH, [14] etc.) y son: decir, una muestra de ADN del paciente.

• Autonomía (respeto a las personas, Como se explicó anteriormente, la

consentimiento informado). variabilidad de la respuesta a drogas
• Beneficencia y no maleficencia depende de factores genéticos, y una
(valoración al riesgo). reacción adversa puede ser el resultado de
• Justicia (elegibilidad). alguna característica genética particular.

Estos principios son la expresión prác- Se han desarrollado proyectos de

tica de los valores humanos que están investigación para identificar quiénes
protegiendo, tales como la vida, la digni- responden y quiénes no responden a un
dad, el bien común, etc. y además son de tratamiento determinado observando así
consenso universal. Sin embargo, existe cierta bimodalidad en la respuesta a dro-
aún el debate pendiente de una funda- gas. Esto es de interés para la aplicación
mentación antropológica y ontológica de ulterior del uso de esta droga en la tera-
la persona humana que profundice acer- péutica, conociendo los factores genéti-
ca de la verdad de los valores humanos. cos y determinando si esos factores
genéticos pueden ser suficientemente
Los principios son un inicio relativa- predictivos en la respuesta a drogas. Pero
mente sencillo para realizar el análisis de también, este dato puede aplicarse en la
los aspectos éticos. selección de sujetos para el ensayo clíni-
co (en relación con la vía metabólica del
En la investigación clínica fármaco en estudio y la posibilidad de
eventos adversos fuertes); así se seleccio-
La metodología de la investigación narán más eficientemente y se probará
clínica básicamente requiere estudios en más rápido el medicamento al no produ-

[9] Declaración de Helsinki promulgada por la Asociación Médica Mundial en 1964 y sus siguientes actualizaciones.
[10] Informe Belmont, creado por el Departamento de Salud, Educación y Bienestar de los Estados Unidos en 1979.
[11] Consejo de Organizaciones de Ciencias Médicas (Council for International Organizations of Medical Sciences
-CIOMS-), fundado en 1949.
[12] Agencia Europea de Medicamentos (European Medicine Evaluation Agency -EMEA-).
[13] Administración de drogas y alimentos (Food and Drugs Administration -FDA-), EEUU (1937).
[14] International Conference of Harmonisation of Technical Requirements for Registration of Pharmaceuticals for
Human Use (ICH), 1996.

Instituto de Bioética / UCA 91

VIDA Y ÉTICA

cirse eventos adversos, acortando los Muchas veces, en las colaboraciones

tiempos requeridos para finalizar el internacionales, es clara la falta de sensi-
ensayo clínico, aprobar el medicamento y bilidad cultural y lingüística, ya que es
lograr su comercialización. muy común que los Consentimientos
Informados lleguen en inglés.
El principio de autonomía se funda-
menta en la capacidad del sujeto de deli- En investigación con sujetos huma-
berar y actuar libremente en nos, de acuerdo con el principio de justi-
consecuencia según sus normas. Esta cir- cia distributiva, se busca una distribución
cunstancia exige el respeto de su volun- equitativa de cargas y beneficios y la
tad o de la protección específica si es que selección equitativa de sujetos.
tiene su autonomía disminuida o es espe-
cialmente vulnerable. El Consentimiento En general se evalúan cuatro aspectos
Informado (CI), debidamente obtenido, es a considerar con este principio:
la herramienta que pretende proteger el
derecho a la autodeterminación de los 1. La selección específica de personas
sujetos participantes. relacionadas con el interrogante científi-
co que se está planteando.
Cuando se realiza una genotipifica- 2. Una selección equitativa requiere
ción prospectiva se debe obtener del que a todos los grupos se les ofrezca la
sujeto el CI para realizar la prueba gené- oportunidad de participar en la investi-
tica que permitirá evaluarlo, según su gación a menos que existan buenas razo-
genotipo, para la inclusión o exclusión de nes científicas o de riesgo que
un protocolo de investigación; posterior- restringiesen su elegibilidad.
mente se debe obtener otro CI para con- 3. La selección de sujetos puede con-
tinuar con los criterios de selección y siderarse equitativa sólo cuando aquellos
eventual inclusión. que se reclutan estén en condiciones de
beneficiarse si la investigación propor-
En primer lugar, los sujetos deben ciona un resultado positivo, como ser un
recibir información completa y compren- nuevo tratamiento.
sible. Esto puede ser trabajoso, debido a 4. Existe una interacción dinámica
la complejidad de las técnicas, lenguaje entre la selección de sujetos y la garantía
complicado y la dificultad de explicar en de una razón de riesgo / beneficio apro-
términos de eficacia un fármaco basado piada. La selección debe estar diseñada
en genotipos. El Consentimiento para minimizar los riesgos para los sujetos
Informado es un pilar esencial pero no es a la vez que se maximizan los beneficios
el único. sociales y científicos de los resultados.

92 Año 11 / No 1 / Junio de 2010

 Farmacogenómica: aspectos éticos de la medicina personalizada / ARTÍCULOS

Se debe evitar utilizar como sujetos de posible que, aun cuando se haga la geno-
investigación a poblaciones pobres, que tipificación de manera prospectiva, no se
luego no se podrían beneficiar por no observe disminución de respuesta a un
tener acceso a una tecnología cara que fármaco, ya que factores genéticos como
sólo se ofrece en el ámbito privado. la penetrancia (grado de expresión de una
Tampoco es correcto sesgar la población mutación) no permiten en algunos casos
en el ensayo clínico, seleccionando con los establecer con claridad el beneficio.
datos aportados por la Farmacogenómica
aquellos individuos que no presenten Validación de los datos
efectos adversos, para luego comercializar
el fármaco en esa población, sin hacer la Todavía ofrece dudas. Se ofrecen kits
prueba genética previa. para establecer el grado de toxicidad de
determinados fármacos, pero que fueron
La variación de la respuesta a las dro- diseñados para otros grupos poblaciona-
gas no está limitada a los micropolimor- les. Sería necesario primero, estudiar los
fismos genéticos, sino que también polimorfismos presentes en la población
depende de factores ambientales, hábi- donde se planea comercializar el fármaco,
tos alimentarios y externos (sol, cigarri- antes de ofrecerle un kit que supuesta-
llo, alcohol) e internos. Ambas mente determinará el nivel de eficiencia.
situaciones no están totalmente estable- Recién allí se produciría una validación de
cidas en cuanto a su interacción gen-gen los datos que tenga sentido estadístico en
y gen-ambiente, y en cómo éstas influ- esa población determinada.
yen en la respuesta al tratamiento (edad,
enfermedades). Estos aspectos requieren Aquí, nuevamente, se deberían tener
indispensablemente un Consejo Genético en cuenta los principios de beneficencia
de asesoría. y no maleficencia. Estos principios obli-
gan a lograr los máximos beneficios y a
Un proyecto de investigación no es reducir al mínimo los daños tanto para el
ético si no es científicamente adecuado y sujeto individual como para la sociedad.
acertado según las necesidades sociales,
y si los investigadores no son competen- Una metodología diagnóstica o un
tes. Aquí se deberían considerar los prin- tratamiento dado no son éticos si no son
cipios de beneficencia y no maleficencia. adecuados y acertados según las necesi-
dades del individuo.
El inconveniente principal con un
estudio de farmacogenómica es que no se Obviamente el concepto de “propor-
saben exactamente los beneficios. Es cionalidad” y extralimitación de los ries-

Instituto de Bioética / UCA 93

VIDA Y ÉTICA

gos y beneficios son metafóricos. Así dios puede ser mayor de la que se supo-
todo, la ausencia de una fórmula mate- ne al momento de obtenerlos. Los resul-
mática para determinar cuándo el tados obtenidos afectarían a toda una
balance de R/B es proporcional no con- familia comprendida en la descendencia,
nota que tales juicios sean intrínseca- y sus repercusiones sociales comprome-
mente fortuitos o subjetivos. Los juicios terían a generaciones.
se establecen según estándares compar-
tidos. Por ejemplo, una aseguradora de
salud podría establecer diferentes cuo-
Usos abusivos de la información tas según las posibilidades de trata-
genética miento de grupos familiares o
comunidades, o podrían provocarse dis-
Esta posibilidad produce preocupa- criminaciones en la búsqueda de traba-
ción social. Nuevamente está en juego el jo, si un estudio revela la posibilidad de
principio de autonomía, donde el sujeto una enfermedad.
decide libre y responsablemente brindar
sus datos genéticos. Por ello, se debe cuidar que toda infor-
mación de dato genotípico se muestre de
Los datos obtenidos de una prueba manera que no sea posible la identifica-
genética son datos sensibles. ción de alguna persona en particular. La
salvedad podría darse por imperativo
En apariencia, un ensayo de farmaco- legal, para impedir daño grave a terceros
genómica sólo dará información acerca o por razones de interés público.
de una respuesta a un fármaco, y la con-
veniencia de su utilización, con daños En relación con esto, según las reglas
mínimos para el sujeto. CIOMS es importante considerar, entre
otras, las siguientes cuestiones: [15]
Sin embargo, la probabilidad de
alcanzar datos secundarios, como la pre- • Protección de la confidencialidad.
disposición a otras enfermedades, hace • Información acerca de la seguridad
especialmente delicada la obtención de y derechos de propiedad del material
estas muestras. Según la Declaración de biológico almacenado.
Datos Genéticos Humanos de la UNES- • Derecho del paciente a pedir que se
CO, la capacidad predictiva de estos estu- elimine el material biológico y sus regis-

[15] CIOMS: pautas éticas internacionales para la investigación biomédica en seres humanos, Santiago de Chile,
Programa Regional de Bioética OPS/OMS, 2003, pp. 37 y 80.

94 Año 11 / No 1 / Junio de 2010

 Farmacogenómica: aspectos éticos de la medicina personalizada / ARTÍCULOS

tros, en caso que puedan resultar delica- derecho a la prestación sanitaria en su

dos. justa medida y con criterios de equilibrio.
• Información acerca de si el pacien- ¿Quién o quiénes decidirán qué es justo
te tendrá acceso futuro a la información para cada paciente? Queda planteado el
que tenga relevancia clínica. dilema.
• Si la información obtenida podrá
conducir a estigmatización o discrimina-
ción. CONSIDERACIONES ÉTICAS
• Información acerca de los usos GLOBALES DE PROTOCOLOS
secundarios (si habrá CI adicional), por DE FARMACOGENÓMICA
ejemplo, la posible creación de líneas
celulares. Algunas de las precauciones que
debieran incluirse en los protocolos de
Interrogantes sobre su costo-eficacia farmacogenómica serían:

Cuando los tests estén validados exis- • Si se aceptasen ensayos clínicos dis-
tirá una demanda real de la población minuyendo la duración del estudio
para que sean utilizados. mediante la reducción de pacientes nece-
sarios para probar la eficacia excluyendo
En cuanto al principio de justicia distri- aquellos que pudieran presentar efectos
butiva, teniendo en cuenta el reparto de adversos, debería hacerse siempre la
los escasos recursos de salud y los princi- prueba de farmacogenómica. De otro
pios de solidaridad y subsidiariedad, surge modo, los eventos adversos se detectarían
preguntarse a quién aplicarle estos estu- sólo después de la comercialización del
dios con criterios de eficacia y efectividad. fármaco y los daños los soportaría la
población pobre y vulnerable.
En el caso de una persona con una
enfermedad terminal sería justo aplicar • Es probable que en los ensayos clí-
un estudio costoso para asegurarnos que nicos participen sólo aquellos pacientes
un analgésico le aliviará el dolor eficien- con un genotipo que haga económica-
temente en las últimas horas de vida. Se mente viable la comercialización del
podría pensar que si el recurso está, hay medicamento. Podría provocar la apari-
que utilizarlo. ción de “genotipos huérfanos”. Pacientes
con polimorfismos poco frecuentes para
Sin embargo, otros consideran que no los cuales no sea rentable el desarrollo de
es real que todos tengamos derecho a la una prueba farmacogenómica o de un
salud. Lo que si es cierto, es que tenemos tratamiento.

Instituto de Bioética / UCA 95

VIDA Y ÉTICA

• La estratificación de sujetos de • El sistema de patentes recompensa la

investigación en función de su genotipo innovación al garantizar, por un período
puede producir cuestionamientos éticos de tiempo, el uso exclusivo de la misma.
por la estigmatización de los mismos, al Algunos autores cuestionan que patentar
crear una nueva categoría de clasifica- este tipo de secuencias que determinan
ción de seres humanos. polimorfismos puede ser contraproducen-
te en países desarrollados.
• Las pruebas genéticas deben ser
voluntarias, anónimas, con consejería • Pero existe una tensión entre la
genética antes y después de la prueba, necesidad de acceso a medicina persona-
confidenciales; y si existe un trata- lizada y el uso de avances científicos y el
miento o prevención para una situa- sistema de recompensa de patentes. Esta
ción genética, debe suministrarse sin tensión puede derivar en la disminución
retraso. de pruebas de diagnóstico y terapias por
el uso de pruebas genéticas que tienen
• Es improbable que en los países en valor específico para un subgrupo de la
desarrollo, los servicios de salud puedan población.
cubrir con tratamientos personalizados
todo el costo que significa realizar las • El Hap Map (proyecto internacional
pruebas de genotipo y que estas meto- para desarrollar un mapa de haplotipos
dologías ofrezcan soluciones en salud a del genoma humano, 2002) es un pro-
corto plazo. El resultado es el agranda- yecto público, aunque los fondos de las
miento de la brecha existente entre paí- investigaciones genómicas provienen en
ses pobres y ricos en forma general, y la un 70% de la industria privada, es decir,
gran diferencia de acceso a la salud de fundamentalmente, la Farmacéutica y la
la población de países considerados Biotecnológica. Estamos en la etapa de
pobres, según su PBI promedio, que no explotar -en el buen y en el mal sentido
refleja la despareja distribución interpo- de la palabra- los resultados de la
blacional. Genómica y sus posibilidades; si bien a la
hora de “explotar”, el Capitalismo requie-
• El desarrollo de nuevos fármacos re que sea una empresa privada, esto no
limitados a determinados genotipos implica que -dentro de este esquema- no
puede encarecer el costo de los medica- se puedan hacer las cosas bien. Sin
mentos si no se selecciona bien la diana embargo, debería evitarse que estos
de la investigación. Serán necesarias resultados sean sólo aprovechados por
nuevas regulaciones que establezcan las personas de mayores recursos econó-
prioridades de investigación. micos, logrando que sean accesibles a

96 Año 11 / No 1 / Junio de 2010

 Farmacogenómica: aspectos éticos de la medicina personalizada / ARTÍCULOS

todos por igual, en concordancia con la te natural. De esta manera, propone una
financiación pública del Hap Map. metodología rigurosa, racional y científi-
ca que a su vez es bondadosa y humana
y evitaría clasificaciones discriminato-
CONCLUSIONES rias. La historia da numerosos ejemplos
trágicos y crueles de cómo en la ansiedad
Si bien es cierto que la de obtener progresos científicos y el afán
Farmacogenómica ofrecerá grandes de lograr loables fines, se ha avasallado a
beneficios, es improbable que en algunos los más vulnerables, indefensos y aleja-
países los servicios de salud puedan cubrir dos de la posibilidad de opinión.
los tratamientos personalizados. El resul-
tado será el agrandamiento de la brecha El principio personalista de
existente entre países pobres y ricos en libertad/responsabilidad llama a la pro-
forma general, y la gran diferencia de tección de una autonomía no sólo de los
acceso a salud dentro de países con des- sujetos participantes sino de los investi-
pareja distribución económica interpo- gadores, y de los médicos que utilizan la
blacional. Farmacogenómica. Es así como toda
acción debe ir acompañada de una res-
El manejo de datos genéticos huma- ponsabilidad basada en un juicio ético
nos exige rigurosas normas de confiden- capaz de sostener un debate argumenta-
cialidad ya que pueden entrañar riesgos tivo que refleje el bien verdadero que
para el ejercicio y la observancia de los brindará esa acción.
derechos humanos y las libertades
individuales. La reflexión transdisciplinar debe ser
urgente y paralela a los avances en el
Deberían hacerse estudios a gran campo de la Farmacogenómica.
escala en múltiples poblaciones donde la
selección de datos genéticos y ambienta-
les responda a un criterio científico. BIBLIOGRAFÍA

La Bioética personalista ontológica- GARBI NOVAES, M. R., LOLAS, F. y QUE-

mente fundada es un personalismo basa- ZADA, A., “Ética y Farmacia. Una perspec-
do en la persona como ser trascendente, tiva latinoamericana”, Monografías de
incomunicable e irrepetible; pone su Acta Bioethica, Centro Interdisciplinario
acento en la defensa de la vida física y en de Estudios en Bioética (CIEB)-
la protección de la dignidad de las perso- Universidad de Chile, Programa de
nas desde su concepción hasta su muer- Bioética–OPS/OMS, n. 2, Chile (2009).

Instituto de Bioética / UCA 97

VIDA Y ÉTICA

RODRÍGUEZ YUNTA, E., “Ética en innova- <http://who.int/genomics/publications/e

ción tecnológica y farmacogenómica en n/index.html> [consulta: 01.07.2010].
Ética y Farmacia. Una perspectiva latino-
americana”, Monografías de Acta Alrededor de 150 especialistas andalu-
Bioethica, Centro Interdisciplinario de ces revisan en Córdoba las novedades en
Estudios en Bioética (CIEB)-Universidad Farmacoterapia y Farmacogenética [en
de Chile, Programa de línea], nota publicada en página web del
Bioética–OPS/OMS, n. 2, Chile (2009). Servicio Andaluz de Salud, (15.04.2009),
disponible en:
EMANUEL, E., “¿Qué hace que la investi- <http://www.juntadeandalucia.es/
gación clínica sea ética? Siete requisitos servicioandaluzdesalud/principal/
éticos”, en PELLEGRINI, A. y MACKLIN, R. noticia.asp?codcontenido=7865>
(eds.), Investigación en sujetos huma- [consulta 01.07.2010].
nos: Experiencia Internacional, Programa
Regional de Bioética OPS/OMS, Chile, DAVIES, S. M., “Pharmacogenetics,
1999, pp. 33-46. Pharmacogenomics and Personalized
Medicine: Are We There Yet?”,
BANDRÉS, Fernando, La Farmacogenética Hematology Am. Soc. Hematol. Educ.
abre la puerta a la medicina personaliza- Program, (2006), 111-117.
da [en línea], nota publicada en el diario
La Nueva España (27.03.2009), disponible RODRÍGUEZ-VILLANUEVA, J., et al.,
en: “Estudios farmacogenéticos: guía de eva-
<http://www.lne.es/secciones/noticia.jsp luación para comités éticos de investiga-
?pRef=2009032700_35_739714__Gijon- ción clínica. Fundamentos científicos y
Fernando-Bandres-farmacogenetica- marco legal”, (I) Med. Clin., Barcelona
abre-puerta-medicina-personalizada> (2003), 120 (2): 63-7.
[consulta: 01.07.2010].
MORENO MUÑOZ, Miguel, “Revisión
CIOMS, Pautas éticas internacionales ética de protocolos de investigación en
para la investigación biomédica en seres Farmacogenómica”, Arbor, Ciencia,
humanos, Santiago de Chile, Programa Pensamiento y Cultura, Consejo Superior
Regional de Bioética OPS/OMS, 2003, pp. de Investigaciones científicas (CSIC),
37 y 80. CLXXXIV, 730, España (marzo-abril 2008),
pp. 277-284.
ORGANIZACIÓN MUNDIAL DE LA SALUD,
Review of Ethical Issues in Medical BROCKMÖLLER, Jürgen y TZVETKOV,
Genetics [en línea], 2003, disponible en: Mladen V., “Pharmacogenetics: Data,

98 Año 11 / No 1 / Junio de 2010

 Farmacogenómica: aspectos éticos de la medicina personalizada / ARTÍCULOS

Concepts and Tools to Improve Drug revisiones/urgencias/farmacogenomica.

Discovery and Drug Treatment”, Eur. J. htm> [consulta: 01.07.2010].
Clin. Pharmacol., (2008), 64, pp. 133-157.
ORTEGA MATA, Manuel, Farmacoge-
UBEROS FERNÁNDEZ, José, Farmaco- nética, Farmacogenómica y proteómica
genómica en el manejo del dolor [en en la medicina personalizada [en línea],
línea], nota publicada en página web de trabajo publicado en página web de la
la Sociedad Española de Pediatría Real Academia Nacional de Farmacia,
Extrahospitalaria y Atención Primaria, España, disponible en: <http://
(13.02.2008), disponible en: analesranf.com/index.php/mono/article/
<http://www.sepeap.org/archivos/ viewFile/534/552> [consulta 01.07.2010].

Instituto de Bioética / UCA 99