 INTRODUCCIÓN

 Conceptos Generales

Dra. Roxana Gutiérrez Araníbar

 IMPORTANCIA DE LA
FARMACOLOGÍA

En mi carrera

En preservar o recuperar la salud de una persona

En situaciones cotidianas
 CONCEPTO DE
FARMACOLOGÍA

Ciencia que estudia todo lo relacionado a los medicamentos: historia, origen, obtención,
dosis, propiedades, efectos adversos, toxicidad, etc.
 ÁREAS DE LA
FARMACOLOGÍA

Farmacología Experimental

Farmacología Clínica
 RAMAS DE LA
FARMACOLOGÍA

Farmacognosia Farmacoterapia
Farmacoquímica Farmacogenética
Farmacotecnia Farmacovigilancia
Farmacocinética Farmacoepidemiología
F a r m acodinamia Farmacoeconomía
 Medicamento o Fármaco: sustancia Droga: sustancia que provoca cambios en
elaborada con propiedades conocidas, las funciones biológicas. Contiene una
demostradas, extensamente estudiado: variedad de componentes.
PRINCIPIO ACTIVO.

MEDICAMENTO VS DROGA
 1. PRINCIPIO ACTIVO:
SUSTANCIA RESPONSABLE
Composición de un DEL EFECTO TERAPÉUTICO

Medicamento 2. Excipientes: aditivos usados

para mejorar la
administración, absorción,
disolución, conservación.
 Magistral (Oficinal)
Oficial
Genérico
Comercial
Clases de De uso compasivo
Medicamentos Huérfano

Uso externo
Uso interno
 INVESTIGACIÓN DE
NUEVOS
FÁRMACOS
1. Fase 1

2. Fase 2

3. Fase 3

4. Fase 4

Food Drug
Administration
 TRATAMIEN
TO

• ¿Qué es un tratamiento?

• Tipos de tratamiento:
Profiláctico o Preventivo,
Paliativo o Sintomático,
Supresivo, Etiológico o
Curativo
PRINCIPIOS DE
TERAPÉUTICA. USO
CLÍNICO DE FÁRMACOS
z

Dra. Roxana Gutiérrez Araníbar

z TERAPÉUTICA:
CONCEPTO

 Therapeia: curación, remedio.

 “Rama de los conocimientos médicos que con

carácter científico, se ocupa de todos los
medios aplicados para la curación o alivio de
las enfermedades”.
 z FARMACOTERAPÉU
TICA
 Farmacología aplicada, deriva de la farmacologia
clínica.

 “Estudia la utilización de fármacos en la

modificación de funciones fisiológicas,
diagnóstico, prevención y tratamiento de las
enfermedades”.

 Además estudia indicaciones, contraindicaciones,

interacciones farmacológicas, pautas posológicas,
relación riesgo/beneficio:

“Uso Racional de Medicamentos”

z CLASES DE
TERAPÉUTICA

 T. Médica, emplea agentes químicos

(farmacoterapia), agentes físicos
(fisioterapia), aromaterapia,
ozonoterpia, etc.

 T. Quirúrgica, métodos quirúrgicos.

 T. Bromatológica, ordenación
alimenticia.

 T. Psicosomática, prácticas
psicoterapéuticas.
 PRINCIPIOS PARA LA
z

SELECCIÓN DE FÁRMACOS
 Basada en la individualización de la terapia. Tomar en cuenta
consideraciones:

 Farmacocinéticas: biotransformación y excreción.

 Farmacodinámicas: diferente respuesta por parte de tejidos.

 Otros factores que modifican el efecto farmacológico: edad, sexo,

peso, vía de administración etc. (TAREA)
ASPECTOS A CONSIDERAR AL ADMINISTRAR
TERAPIA
z
z TOMA DE
DECISIONES

 Orden cualitativo: selección del fármaco.

 Orden cuantitativo: régimen de dosificación

inicial.
z FUNDAMENT
O

 Diagnóstico

 Gravedad y fase de la enfermedad

 Presencia de enfermedades intercurrentes

 Administración de otros fármacos

 Metas predefinidas de eficacia aceptable y

límites de toxicidad tolerables
 Asegurar la *EFICACIA Y SEGURIDAD*
z ELECCIÓN DEL
FÁRMACO

 Análisis Costo/Beneficio

 Análisis Riesgo/Beneficio

 Eficacia y Seguridad

 Condiciones del paciente

 Accesibilidad del medicamento

*Tratar de evitar posteriores medidas asistenciales.

DETERMINACIÓN DEL RÉGIMEN
z

POSOLÓGICO
 Inicialmente es por estimación (farmacocinética del fármaco y
características del paciente)

 La medición de las concentraciones plasmáticas permitirán

ajustes posteriores

 La eficacia del régimen, presencia de RAMs o toxicidad son

también de importancia

*Evaluación de metas específicas indagando si se está

logrando el objetivo terapéutico*
 z PROCESO DE LA
FARMACOTERAPIA RACIONAL
 Componentes principales de la metodología para la
farmacoterapia racional de la universidad de Groningen,
expuestos en un documento de la OMS: Guía de la
Buena Prescripción.
 Paso 1: Definir el problema del paciente.
 Paso 2: Especificar el objetivo terapéutico.
 Paso 3: Verificar que el tratamiento sea adecuado
(individualización)
 Paso 4: Iniciar el tratamiento
 Paso 5: Dar información, instrucciones y advertencias
 Paso 6: Supervisar el tratamiento
z

ENSAYOS CLÍNICOS Y EFECTO

PLACEBO
z ENSAYOS
CLÍNICOS
Son considerados como la herramienta más útil
para establecer y comparar la eficacia de dos
tratamientos.

Aplicación:

Regulación de los medicamentos (calidad,

eficacia, seguridad)
 Práctica médica (intervenciones farmacológicas y
no farmacológicas)
 CARACTERÍSTI
z
CAS

 Los investigadores controlan el factor de estudio.

 La asignación del tratamiento al grupo de estudio es

aleatorizado.

Proporcionan un alto grado de control, las diferencias

se atribuyen a la intervención efectuada.

 Directiva 2001/20/CE del Parlamento Europeo:

“ Toda investigación efectuada en seres humanos, con el fin de
determinar o confirmar los efectos clínicos, farmacológicos y/o
demás efectos farmacodinámicos de uno o más
medicamentos en investigación, y/o de estudiar la absorción,
distribución, metabolismo y la eliminación de uno o varios
medicamentos en investigación con el fin de determinar su
inocuidad y/o su eficacia”
 OBJETIVOS Y SELECCIÓN DE
z

PARTICIPANTES
 Plantear objetivos concretos.

 Establecer criterios de inclusión y selección.

 Muestra, sujetos estudiados, elegidos según criterios

determinados vs grupo control.

 Resultados extrapolar a la población.

z ENMASCARAMIE
NTO

“Evitan la influencia subjetiva de los participantes del

estudio”

 Simple ciego

 Doble ciego

 Triple ciego

 Utilización de Placebo
z EFECTO
PLACEBO

Placebo: preparado sin sustancias

farmacológicamente activas, pero con la misma
apariencia y características que el preparado de
experimentación”.
FARMACOCINETICA

Dra. Roxana Gutiérrez Araníbar

 FARMACOCINÉTICA: DEFINICIÓN
“Rama de la farmacología, estudia los cambios que sufre el
fármaco dentro del organismo”

“Estudio de la evolución del fármaco en el organismo en el

transcurso del tiempo”

• Sistema LADME:
- Liberación
- Absorción
- Distribución
- Metabolismo (Biotransformación)
- Excreción
Ref. Goodman and Gilman´s : The Pharmacologycal Basis of Therapeutics 12th. ed
 LIBERACIÓN

• Proceso mediante el cual el principio activo queda libre

para ser absorbido

• Se efectúa en el sitio de administración y

dependiendo de la forma farmacéutica, ocurre:
 LIBERACIÓN DEL PRINCIPIO
ACTIVO
Desintegración Gránulos

Cápsulas
Tabletas Desagregación

Partícula
Solucione Disolució
s
s n
 FACTORES FISICOQUÍMICOS EN LA
TRANSFERENCIA DE FÁRMACOS A TRAVÉS
DE MEMBRANAS

Tamaño Características
molecular estructurales

Grado de
Liposolubilida
ionización
d

Grado de unión
a proteínas
celulares o
tisulares
ESTRUCTURA DE LA MEMBRANA
CELULAR
PROCESOS DE TRANSFERENCIA DE
FÁRMACOS A TRAVÉS DE LA
MEMBRANA CELULAR

Transporte Pasivo
• Difusión simple
•- Filtración
• Osmosis
Transporte Mediado por
Transportadores
• Difusión facilitada
• Transporte activo
• Pinocitosis o vesiculación
Ref. Goodman and Gilman´s : The Pharmacologycal Basis of Therapeutics 12th. ed
ELECTROLITOS DÉBILES E INFLUENCIA
DEL PH

Ref. Goodman and Gilman´s : The Pharmacologycal Basis of Therapeutics 12th. ed

ADMINISTRACIÓN DE FÁRMACOS

Rectal
ABSORCIÓN

Pasaje del fármaco desde el

sitio de administración al
torrente circulatorio

La velocidad de
absorción determina el
PERIODO DE
LATENCIA

Vías parenterales:
absorción más rápida o se
obvia dicho proceso (IV)
 BIODISPONIBILIDAD

• Representa la fracción de dosis administrada que

alcanza la circulación general en forma inalterada
(disponible para producir el efecto farmacológico)

• Velocidad y magnitud con que el principio activo

alcanza la circulación sistémica

• Se ve afectada por el efecto del primer paso por el

hígado (vía oral)
 FACTORES QUE MODIFICAN LA
ABSORCIÓN
• Forma de presentación y solubilidad del p.a.
• Área de absorción
• Flujo sanguíneo
• Concentración del fármaco
• Vía de administración
• pH en el sitio de administración
• Características fisicoquímicas: tamaño molecular,
liposolubilidad, grado de ionización
• Vaciamiento gástrico (oral)
 DISTRIBUCIÓN
• Proceso que lleva el fármaco a los tejidos, hasta alcanzar su
biofase

• Distribución: amplia o limitada

• Se da en dos fases:

- Fase Inicial, en los primeros minutos, abarca a los órganos

más perfundidos (gasto cardiaco y flujo sanguíneo)

- Segunda Fase, depende sólo del flujo sanguíneo, abarca a

la mayor parte del organismo
FACTORES QUE MODIFICAN LA
DISTRIBUCIÓN

Propiedades fisicoquímicas
Gasto cardiaco

Permeabilidad capilar
Contenido lipídico del tejido (Redistribución)

Unión a proteínas plasmáticas

Barreras corporales
 MECANISMOS DE DISTRIBUCIÓN
Fracción libre, es la fracción
farmacológicamente activa (fracción difusible)

Fracción ligada a las proteínas

plasmáticas, especialmente la albúmina
(fracción no difusible), carece de acción. Es un
reservorio

Ambas formas se encuentran en

equilibrio (difusible=no difusible)

Varios fármacos pueden competir por la unión a proteínas

plasmáticas
 BHE Y BHP
• Barrera hematoencefálica: protege al encéfalo y LCR de la
llegada de fármacos

• Solo es permeable a sustancias muy liposolubles o

hidrosolubles de bajo PM

• En un proceso inflamatorio el incremento de la

vascularización de esta membrana, la hace más
permeable
 BHE Y BHP
• La placenta es un órgano de intercambio materno- fetal

• La difusión pasiva es el principal mecanismo por el cual

fármacos pasan a través de ella (difusión facilitada,
pinocitosis)

• Compuestos hidrosolubles o de alto grado de

disociación no la atraviesan (PM superior a 1000)

• No constituye una verdadera barrera

BASE MORFOLÓGICA DE LA
BHE
BHE Y BHP
 FIJACIÓN DE FÁRMACOS

Algunos fármacos tienen la capacidad de fijarse

o almacenarse en algunos tejidos

Puede ser provechosa para

lograr un objetivo terapéutico Puede servir como
(griseofulvina- queratina) reservorio, prolongando
su acción (tetraciclinas,
atebrina)

Puede dar lugar al

fenómeno de
redistribución
 BIOTRANSFORMACIÓN
• Modificaciones químicas que experimenta el fármaco dentro
del organismo antes de excretarse

• Convierte al fármaco en metabolitos más polares, más

hidrosolubles

• Conduce a la inactivación del fármaco (metabolitos

inactivos)

• Puede originar metabolitos activos (bioactivación) y/o

prolongar el efecto

• Los metabolitos pueden ser responsables de las RAMs

SITIOS DE BIOTRANSFORMACIÓN

Hígado

Piel,
Intestino Pulmones
Riñone
s
 MECANISMOS
DE
BIOTRANSFORMA
CIÓN
Reacciones de Fase I (no sintéticas o
de funcionalización), dan lugar a metabolitos
polares e inactivos

Reacciones de Fase II (sintéticas, de

conjugación), el fármaco o su metabolito se
acoplan a un compuesto endógeno (ac.
glucorónico)
 REACCIONES DE FASE I

Tipo de Reacción Ejemplos

Propranolol, fenitoina
Oxidaciones fenobarbital, anfetaminas,
warfarina
Pentobarbital, amobarbital,
Hidroxilaciones ibuprofeno, digitoxina

Cloranfenicol. Clorazepam,
Reducción metadona

Procaína,
Hidrólisis succinilcolina,aspirina
 REACCIONES DE FASE II
Tipo- Reactivo Ejemplos
Conjugación Endógeno
Glucoronización UDP Ac. Morfina,
glucorónico paracetamol,
diazepam. digoxina
Acetilación Ac. Co A Sulfonmidas,
isoniazida

Glutationización Glutatión Ac. etacrínico,

bromobenceno

Metilación S- Dopamina,
Adenosinmetionina adrenalina,
histamina
 CITOCROMO P450

Complejo
Se encarga del Se conocen
constituido por
metabolismo de cerca de 50
una superfamilia
xenobióticos isoformas de
de enzimas
sometiéndolos a estas enzimas:
microsomales
un ciclo catalítico CYP2D6 y
hepáticas
CYP3A4
(monooxidasas)
ISOENZIMAS DEL CITOCROMO
P450
 FACTORES QUE
MODIFICAN LA
BIOTRANSFORMA
• Genéticos
CIÓN
• Fisiológicos (edad, sexo, gestación, estrés)
• Patológicos
• Vía de administración
• Gradientes de ph
• Inductores o inhibidores enzimáticos
• Interacciones farmacológicas
INDUCTORES E
INHIBIDORES
ENZIMÁTICOS
EXCRECIÓN
Expulsión del fármaco y/o
sus metabolitos desde la
circulación al exterior

Emuntorios orgánicos:
orina, heces, sudor,
lagrimas, saliva, leche
VÍAS DE EXCRECIÓN

Renal

Circulación
Biliar, Enterohep.
fecal

Otras:
Pulmonar
leche,
saliva,
etc.
 ATRAPAMIENTO IÓNICO
• El grado de ionización dependiente del pH del medio
determina el paso de sustancias a través de membranas

• El pH de la orina afecta la disociación de los fármacos

alterando la reabsorción

• Alcalinización favorece la excreción de fármacos

ácidos y viceversa
FARMACODINAMIA
Dra. Roxana GutiérrezAraníbar
 FARMACODINAMIA:
CONCEPTO
 Estudia el mecanismo de acción de los fármacos y
las modificaciones que producen en el organismo

 Acción: variaciones producidas (estímulo,

depresión)

 Efecto: manifestación objetiva de la acción

 CLASESDE
FÁRMACO
 Según la acción:

- FármacosInertes oPlacebos,carecen de acción

farmacológica, producen efectos biológicos
(sugestividad)

- Fármacosde AcciónDefinida, ocasionan efectos

físicos y psicosomáticos
 TIPOSDE ACCIÓN
FARMACOLÓGICA
 Estimulación, aumento de la función
de un órgano, aparato o sistema
(puede producir agotamiento)  Reemplazo, acción de sustitución que
corrige el déficit de alguna sustancia
orgánica
 Depresión, disminución de la función
 Permisiva, acciona la secreción o favorece la
acción de alguna sustancia
 Irritación, estimulación violenta
que ocasiona lesión celular  Antiinfecciosa, destruye MO patógenos sin
inflamación afectar al huésped
 SITIO DE LA ACCIÓN
FARMACOLÓGICA
 Acción local, ocurre en el lugar de la
administración

 Acción sistémica o general, ocurre luego que el

fármaco penetró en la circulación, se manifiesta
en órganos según suafinidad porellos

 Acción indirecta o remota, se ejerce sobre un

órgano que no entra en contacto con el fármaco
 INTERACCIONES FÁRMACO-
ORGANISMO
Efecto:el fármaco debe alcanzar susitio de acción,
allí se unirá a sudiana:

 Canales iónicos
 Enzimas
 Moléculas transportadoras
 Receptores
 CANALES IÓNICOS-
ENZIMAS
Canales Iónicos Enzimas
 Son una importante diana para los
fármacos
 Estructuras que atraviesan la MC
a modo de poros  Funciones: estructurales,
transportadoras, reguladoras, det.
velocidad de reacción
 Permiten el paso selectivo y
rápido de iones a favor de una
gradiente química o eléctrica  Losfármacos provocan sobre ellas:

 Sus señales alteran el potencial - Inhibición enzimática (reversible,

de membrana o la composición irreversible)
iónica intracelular
- Inducción enzimática
 MOLÉCULAS
TRANSPORTADORAS
 Permiten en paso de ciertos solutos en contra de su
gradiente de concentración

 Se dispone de dos tipos de transporte:

 Transporte activo primario (ATPasas) Ej. Na/K-

ATPasa, H/K-ATPasa

 Transportesecundario(cotransporte, antitransporte)
Ej. Na/K/Cl
 RECEPTOR
ES
 Estructuras macromoleculares encargadas de la
señalización química inter e intracelular

 Ligandos endógenos o exógenos luego de

interaccionar con el receptor: Complejo ligando-
receptor

 Esuna unión lábil, de naturaleza química, breve y

específica: modificaciones en funciones celulares
 NATURALEZA MACROMOLECULAR DE
LOS RECEPTORES

 Receptor:componente macromolecular de la célula que

interactúa conunfármaco e inicia una vía de señalización
intracelular: Efecto Observado

 Sonproteínas, enzimas, reguladoras activas durante la

transmisión de señales químicas endógenas (NTs,autacoides,
hormonas)

 Sonmediadores de los efectos de los agentes terapéuticos

 NATURALEZA

receptor
MACROMOLE
La unión fármaco-receptor ocasiona un cambio conformacional en el

CULAR DE LOS
Se inicia entonces la transducción de señales intracelulares:
RECEPTORES

modificación de la función celular Efecto Farmacológico

 Existe una estrecha relación estructura-actividad entre el agonista y

el receptor

 Un mismoreceptor puede servir a moléculas estructuralmente

similares o

 Receptores idénticos pueden ser estimulados por un mismoagonista

 AGONISTAVS
ANTAGONISTA
 Losreceptores fisiológicos son utilizados por los
fármacos:Agonista
 Agonista, sustancia capaz de tener afinidad y eficacia
cuando interactúa con un receptor
 Agonista Total, ocupa todos los receptores y genera
una respuesta farmacológica máxima
 Agonista parcial, produce una respuesta menor al
ocupar todos los receptores
 Antagonista, posee afinidad por el receptor pero no
eficacia
 AFINIDAD VS
EFICACIA

 Afinidad, capacidad de unión de una molécula

(ligando) a sureceptor (dominio)

 Eficacia, además de la capacidad de unión inicia

una vía de señalización
RECEPTORGABAA :
AGONISTASY
ANTAGONISTA
S
MECANISMODE
ACCIÓNDE
GLUCOCORTIC
OIDES
 MECANISMOSDE
SEÑALIZACIÓNY
ACCIÓen
 Existen familias de receptores ubicados Nla
superficie celular, citoplasma o núcleo
FARMACOLÓGI
CA
 Son de naturaleza proteica y enzimàtica
principalmente

 Sufunción es generar, amplificar, coordinar y

terminar las señales intracelulares generadas

 Frecuentemente actúan a través de una molécula

llamada efector y de segundos mensajeros
presentes en el citoplasma
 CLASESDE
RECEPTORES
 Asociados a Canales Iónicos o Inotrópicos

 Acoplados a Proteínas G, 7TM o Metabotrópicos

 Asociados a Enzimas, 1TM

 Receptores Intracelulares
ESTRUCTURADEL
RECEPTOR
COLINÉRGIC
O
NICOTÍNICO
CICLO DEACTIVACIÓN-
INACTIVACIÓ
N
PROTEÍNAS
G
SISTEMASEFECTORESDE
PROTEÍNASG
TRANSDUCCIÓNDE
SEÑALES
POR
RECEPTO
RES 1TM
MECANISMODE
ACCIÓNDE LOS
GLUCOCORTIC
OIDES
 SEGUNDOS
MENSAJEROS

 Las señales de transducción intracelular se llevan a

cabo gracias a moléculas llamadas segundos
mensajeros

 AMPc, GMPc, ión calcio, derivados fosfoinositoles

como fosfatidilinositoltrifosfato (PIP3), diacilglicerol
(DAG) e inositoltrifosfato (IP3)
 OTRAS DIANASDE
ACCIÓN
 Proteínas estructurales: tubulina (colchicina)

 Proteínas intracelulares, inmunofilina: ciclosporina

 Proteínas de la pared celular, DNA:

quimioterápicos

 Sustanciasbiológicas: HCl(antiácidos)

 Procesosfisicoquímicos: diuréticos osmóticos

 CUANTIFICACIÓNDE LA
RESPUESTA
Representación gráfica de la
concentración de un fármaco
FARMACOLÓGICA:CURVA
versus la intensidad del efecto
producido DOSIS-EFECTO
Parámetros:
Potencia
Efectomáximo
Pendiente
Variabilidad

*Margen terapéutico
*Índice terapéutico
VARIABILIDAD
BIOLÓGICA
 Dra. RoxanaGutiérrez Araníbar

INTERACCIONES
MEDICAMENTOSAS
PRESCRIPCIÓN DE
MEDICAMENTOS
 Existe evidente polifarmaciaen prescripciones
(facultativos).

 Aumentada por la automedicación de los

pacientes.

 Promedio de medicamentos prescritos en un

paciente hospitalizado = 5 omás.

 Los ancianos están en mayor riesgo de sufrir las

consecuencias.
 DEFINICIÓ
N

 Alteración de los efectos de un fármaco

por la administración previa o concurrente
de otro fármaco (interacción fármaco-
fármaco) o de los alimentos (interacción
fármaco-alimento).
 EPIDEMIOLOGÍ
A
 Han sido reconocidas desde los años 40.

 Hoy existen bases de datos que permiten

identificar posibles reacciones adversas
(Who-ART, MedDRA, FORTRAN, PADIS,
DIP).

 El incremento en la expectativa de vida ha

dado lugar a su mayorincidencia.
SI T UACI ONES DE R I ESGO PAR A
EL DESAR R OL L O DE
INTERACCIONES
MEDICAMENTOSAS
 Uso de fármacos que deben ser monitorizados. Ej.
anticoagulantes, anticonvulsivantes, etc.

 Uso de fármacos con curvas dosis-efecto de gran pendiente.

 Uso de inductores e inhibidoresenzimáticos.

 Uso de fármacos con metabolismosaturable.

 Uso crónico de medicamentos que requieren concentraciones

estables.

 Polifarmacia.
 CONSECUENCIAS DE
LAS
I NT ER ACCI ONES
MEDI CAMENT OS
 ASefecto de uno de los fármacos aumenta o
El
disminuye.

 Las interacciones pueden ser deseables, se

consiguen porcombinación de fármacos para
incrementar los efectos terapéuticos o
reducir la toxicidad.

 Las interacciones indeseables producen

reacciones adversas o un fallo terapéutico.
 FRECUENCIA DE LAS
INTERACCIONES
MEDICAMENTOSA
S
4% Manifestaciones
Difícil determinarla Pueden confundirse
Clínicas
frecuencia real con otras RAMs
24,5 % SóloPosibles

Uso indeterminado Dificultad establecer

de medicamentosde su contribución en la
uso libre y hierbas morbilidad de
pacientes
complicados
 INCIDENCIA DE RAM
EN
PACIENTES
HOSPITALIZ
Parámetros Número deMedicamentos
0-5 6-10 11-15 16-20
ADOS
Pacientes 4009 3661 1713 641

Nº RAMS 142 397 478 347

Frecuencia 4% 10% 28% 54%

 SIGNIFICADO DE LAS
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS
 Son clínicamente importantescuando
alteran la eficacia o la seguridad del
tratamiento.

 Las interacciones más graves implican a

anticoagulantes, hipoglicemiantes y
citostáticos.

 La minoría son clínicamentesignificativas,

frente a una mayoría que sólo tienen
interés académico.
 VARIACIONES INDIVIDALES

 Las interacciones pueden ocurrir en

algunos individuos y en otros no.

 Los efectos de las interacciones que

involucran el metabolismo de fármacos,
varía debido a las diferencias individuales:
velocidad y extensión del metabolismo.
 MECANISMOS DE
 PRODUCCI
Muchos medicamentos pueden interactuar
ÓN
simultáneamente en diferentes sitios de modo
que es difícil atribuir a una interacción un
mecanismo único.

 Ej. aspirina interfiere a nivel renal con medicamentos

acídicos.
 Puede aumentar la toxicidad de los anticoagulantes
orales.
 Puede producir úlcerasg.i.
MECANISMOS DE
PRODUCCI
ÓN Farmacéuticos
• Relacionados conel
medicamento

Farmacodinámicos
• Relacionados a los efectos de los
medicamentos sobre elorganismo

Farmacocinéticos
• Relacionados a los efectosdel
cuerpo sobre elmedicamento
INTERACCIONES
FARMACÉUTI
CAS
Son consecuencia
Ocurren antes de
de
que se produzca la
incompatibilidades
absorción.
fisicoquímicas.

También ocurren Mecanismo

durante la frecuente:
administración formación de
(turbidez, cambio complejos,
de coloración, etc.) precipitación.
INTERACCIONES
FARMACODINÁMI
CAS
Ocurren Se producen
Sobre los receptores,
numerosas y útiles.Ej.
Cuando un fármaco naloxona para
altera la sensibilidad o la intoxicación por
respuesta de los tejidosa opioides.
otro fármaco.

Sobre sistemas
orgánicos: actúan
sobre el mismosistema
Son fácilmente pero por diferente
predecibles. mecanismo. Ej.
antihistamínicos yBZD.
INTERACCIONES FARMACOCINÉTICAS

Se deben principalmente a
una alteración del sistema
ADME, lo cual produce
modificaciones en la
duración y la cantidad de
fármaco disponible en el
receptor.
• Conocimiento de las
características del fármaco.
• Se pueden detectar por la
Se pueden predecir monitorización de los
resultados clínicos
fundamentalmente a observados en el pacientey
partir del: por
• Cambios en las
concentracionesplasmáticas
del fármaco.
 ALTERACIÓN DE LA
ABSORCIÓN
GASTROINTESTINAL

 La absorción GI de un fármaco puede estar

reducida y su eficacia comprometida o
retrasada, lo cual es indeseable cuando se
requiere un efecto rápido para aliviar
síntomas agudos como eldolor.
DISMINUCIÓN DE LA
CANTIDAD DE FÁRMACO
ABSORBIDO.

Tiempo
30/09/2020
DISMINUCIÓN EN LA
VELOCIDAD DE
ABSORCIÓN.

Horas
30/09/2020
 ALTERACIÓN DE LA
MOTILIDAD
I NTESTINAL
 Disminución:losanticolinérgicos puedenreducirla
absorciónporque retrasan la disolucióny
enlentecen el vaciadogástricoo aumentanla
absorciónporque mantienen alfármacodurante
mástiempo encontacto conla superficie óptima deabsorción.

 Incremento:fármacoscomola metolopramida,
cisapridao loscatárticos puedenacelerarel paso
delosfármacospor la luzGI,entoncessereducesu
absorción,particularmente enel casodelos
fármacosquerequieran un contactoprolongado
con la superficie de absorción y los que sólo se absorbenenunazona
particularde la mucosaGI.
ALTERACIÓN DE LA
MOTILIDAD
I NTESTINAL
Paracetamol solo
25

20

15

10
Paracetamol
+Propantelina
5

0
1 2 3 4 5

HORAS
30/09/2020
 ALTERACIÓN EN LA
MOTILIDAD
G.I.
20 Paracetamol +metoclopramida

Concentración plasmática
15

10

5 Paracetamol solo

1 2 3 4 5
30/09/2020
 ALTERACIÓN DE L A
MOTILIDAD
Gástrica
Fármacos quela aumentan Fármacos que ladisminuyen

- Antiácidos
- Anticolinérgicos
- Metoclopramida y
procinéticos - Antihistamínicos
- Prostaglandinas - Antidepresivos tricíclicos
- Cafeína
- Antihipertensivos
 ALTERACIÓN
DEL PH
 Se requiere medio ácido para la disolución
adecuada de ketoconazol administrado
oralmente, por tanto, no debe
administrarse simultáneamente con
antiácidos, anticolinérgicos, antagonistas
de los receptores H2 o inhibidores de la
bomba deprotones.

 En caso de requerir alguno de estos

compuestos, se tendrían que administrar
por lo menos 2 h después del ketoconazol.
 ABSORCIÓN DEPENDIENTE DE PH
INTERACCIÓN DE
Ketoconazole Cp (mcg/ml)
KETOCONAZOL
8
7
6
5 Keto
4 K + Sucral
3 K + Ranit
2
1
0
0 0.5 1.5 2.5 4 6 12
Hours

Pisotelli et al,AntimicrobAgent Chemother, 1991; 36: 1785

ALTERACIÓN DE LA
FLORA
I NTESTINAL

Esta puede verse

afectada por ciertos
antibióticos, lo que
puede potenciar el
efecto de
anticoagulantes orales,
por déficit en la síntesis
de vitamina K.
 FORMACIÓN DE
COMPLEJOS
 Las tetraciclinas pueden combinarse con
iones metálicos (ej. calcio, magnesio,
aluminio, hierro) en el lumen GI para formar
complejos de bajaabsorción.

 La absorción de doxiciclina y de minociclina

está menos afectada por la presencia de
leche u otros alimentos, pero está igualmente
reducida por antiácidos que contengan
aluminio
 FORMACIÓN DE
COMPLEJOS
 Losantiácidosreducenlaabsorcióndederivados
fluoroquinolónicos (ej.ciprofloxacino),
probablemente comoresultadodelaformaciónde
complejosentre losionesmetálicosy el fármaco. (2 hrs. entresu administración).

 Lacolestiraminay el colestipol ademásdeevitar la

reabsorción delosácidosbiliarespuedenunirsea
otros fármacos que seencuentran en ellúmen GI,
especialmentelosdecarácter ácido(p. ej., warfarina).

 Elintervalo entre laadministración de

colestiraminao colestipol y otro fármacodebería
serlo máslargo posible(preferiblementeigual o superior a 4h).
 INFLUENCIA DE
CATIONES
2,0

1,5
Ciprofloxacino solo

1,0

0,5

Ciprofloxacino + Fe ++

0,0
0 1 2 3 5 9
30/09/2020
ALTERACIÓN DE L A
DISTRIBUCIÓN
 De importancia sobre todoen
fármacos con alta afinidad
 Se produce un por ellas (>90%) y cuyo
desplazamiento de la fijación volumen de distribución
a las proteínas cuando se aparente es pequeño, en
administran conjuntamente 2 particular durante los
fármacos capaces de fijarse a primeros días de tratamietno
ellas, en particular cuando conjunto.
pueden fijarse a los mismos
lugares de la misma proteína  El ácido valproico (90%)
(desplazamiento desplaza a la
competitivo). difenilhidantoína (90%) dela
unión a las proteínase inhibe
su metabolismo.

 En este caso se recomienda

monitorización con ajustesde
dosis cuando seanecesario
¿QUÉ ES E L
METABOLISMO?

30/09/2020
METABOLISMO VS
BIODISPONIBILIDAD
 ALTERACIÓN DEL
METABOLISMO

 Las interacciones pueden ocurrir cuando

las CYP son inhibidas o inducidas por
ciertos fármacos. (CYP2D6, CYP3A4):
Inducción e Inhibición enzimática.
 ALTERACIONES EN E L
METABOLISMO
Inducción Enzimática Inhibición Enzimática
 Aumenta la velocidad de  Reduce la velocidad de
metabolismo delfármaco. metabolismo hepático.

 Reduce el efecto  Comúnmente aumenta el

farmacológico, siempreque efecto farmacológico del
el metabolito generado sea fármaco.
inactivo.
 Acumulación del fármacoo
 Aumenta el efecto sus metabolitos.
farmacológico o toxicidadsi
el metabolito es más activo
que la drogamadre.  Aumenta la probabilidadde
reacciones adversas.
 ALTERACIONES EN L A
EXCRECIÓN

pHUrinario
En un estudio se observó
que, cuando el pH
urinario se mantenía
alrededor de 5, en 16 h se
excretaba el 54,5% de
una dosis de
dextroanfetamina,
mientras que cuando el
pH se elevaba a 8, sólo se
excretaba el 2,9%.
 INFLUENCIA DEL PH
URINARIO

FÁRMACO ORINAACIDA ORINABASICA

Reabsorción Excreción Reabsorción Excreción

ACIDO DEBIL
Fenobarbital
Aspirina

BASE DEBIL
Amfetamin
a
Imipramina

30/09/2020
 OTROS
MECANISM
OS
Competición en laSecreción
TubularActiva
 Cambios en elVolumen de
 Ácidos orgánicos pasan dela Diuresis
sangre a la orina por un
sistema de transporteactivo
del epitelio renal.
 Al aumentar el volumen de la diu
 La secreción de penicilinase
se incrementala eliminación de
ve disminuida por el fármacos que se reabsorben
probenecid que compite con pasivamente en las porciones di
ella por este sistema,
pudiendo prolongar su del riñón.
efecto.
 INTERACCIONES FÁRMACO-
ALIMENTO
 Los alimentos pueden retrasar o reducir la absorción
de muchos fármacos.

 Interacción con los efectos de los nutrientes o

interacción de los nutrientes sobre los efectos de los
fármacos.

 Son poco detectables pero muy frecuentes.

 Situaciones de riesgo igual que para interacciones

medicamento-medicamento.

 También se dan por mecanismos farmacocinéticos y

farmacodinámicos.
 INTERACCIONES FÁRMACO-
ALIMENTO

 Jugo de pomelo inhibe  Hierbas: San Juan

CYP3A4 intestinal, disminuyen niveles
disminuye así su sanguíneos de
metabolismo deprimer indanavir, ciclosporina,
paso e incrementa su anticonceptivos orales,
biodisponibilidad anticoagulantes, etc.
(antag. de calcio, por producirinducción
ciclosporina, BZD) de CYP3A4.
 EF ECT O DEL JUGO DE
POMEL OSOBR E LA
1200
ABSORCIÓN DE CICLOSPORINA

Ciclosporina + jugo depomelo

Concentración plasmática

600

Ciclosporina sola
0

Horas 30/09/2020
30/09/2020
 INDINAVIR VS
SAQUINAVIR

 Indinavir se absorbe más  Saquinavir se

rápidamente en ayunas. comporta
exactamente de
manera contrario
 Disminuye en un 80% el ABC y
la Cmax con alimentos
altamente  Aumenta en un
calóricos/grasas/pro teínas. 570%).
 INTERACCIONES FÁRMACO-
ALIMENTO

 La excreción renal puede verse modificada al

alterarse el pH por alimentos: carne, quesos o
pasteles que la acidifican; o leche, verduras o
legumbres que la tornanalcalina.

 A nivel farmacodinámico: elevado consumo

de vitamina K antagoniza el efecto de la
warfarina, la cebolla por su efecto fibrinolítico
puede potenciar suacción.
 ACCI ÓN DE L OS
MEDI CAMENT OS
SOBRE LOS NUTRIENTES
 La modificación del ph, motilidad, vellosidades
intestinales, flora microbiana, etc. pueden causar
mala absorción de nutrientes, pérdida de
minerales, afectar el apetito, etc.

 La absorción de folatos está alterada por fenitoína,

fenobarbital, anticonceptivosorales.

 Fenitoína, fenobarbital catabolizan la vitamina D

provocando déficit en la absorción de calcio.
INTERACCIÓN FÁRMACOS-
PRUEBAS DE
LABORATORIO
Farmacológicas o Biológicas
• Alteran pruebas debido a los efectos del fármaco
en el organismo. Ej. diuréticos tiazídicos
aumentan niveles de glucosa en sangre.
Analíticas
• Se relacionan con el método empleado. Ej. det.
de creatinina alterada por fármacos que producen
coloración en orina (indometacina, fenitoína, etc.)
FARMACOTERAPIA
DURANTEEL
EMBARAZOY LA
LACTANCIA

Dra. Roxana Gutiérrez Araníbar

 INTRODUC
CIÓN
 La terapia farmacológica durante el embarazo o la
lactancia constituye un problema de importancia en la
práctica médica.

 El nuevo ser en desarrollo puede ser involuntariamente

afectado.

 Debe adoptarse una actitud conservadora, restringiendo es

uso de fármacos, sin llegar a la proscripción en casos
justificados.

 Recordar que no se disponen estudios en esta población de

pacientes. Evaluar la relación riesgo/beneficio.
 TRATAMIENTO
 Esimprescindible racionalizar la FARMACOLÓGIC
terapia, asegurando
la eficacia y seguridad.
O ENLA
EMBARAZADA
 El embarazo produce cambios multisistémicos en la
madre.

 La placenta, órgano capaz de transportar, sintetizar

y transformar sustancias.

 Potencial riesgo asociado al uso de medicamentos: su

uso debe ser imprescindible.
 TRATAMIENTO
FARMACOLÓGIC
O ENLA
EMBARAZADA
 Ladiabetes mellitus,HTA,asma,epilepsia, ITUs,etc. se

 agravan durante el embarazo.

 Ensituaciones de riesgo para la madre o el feto esnecesaria a farmacoterapia.

 Algunos trastornos producto del embarazo nonecesitan tratamiento

medicamentoso.Ej.anemiaenpaciente bien nutrida, nauseasy vómitos.

 Durante el embarazo loscambios fisiológicos modifican la farmacocinética

de las drogas y además éstaspueden atravesar la placenta.
 ASPECTOS
FARMACOCINÉTICOS
 Son pocos los estudios realizados en mujeres
embarazadas.
Sitio de
Acción

Fármaco Hígado/riñón

Placenta

Líquido FETO
Amniótico
 ABSORCI
ÓN
 Disminución de la motilidad

 Aumento (30-50%) en el tiempo de vaciado gástrico

 Disminución (40%) de la secreción ácida (1er. y 2do.

Trimestre)

 Aumento en la secreción demucus

 Posible aumento en la irrigaciónsanguínea

 DISTRIBUCI
ÓN
 Volumen sanguíneo aprox. 30% mayor a las 30-40 semanas
de gestación

 Incremento del volumen plasmático (50% mayor a las 30-40

semanas)

 Aumento de los flujos sanguíneo renal, pulmonar y uterino

 Incremento del contenido de agua corporal total

 Ligera disminución de albúmina plasmática

 Altos niveles de hormonas

 Unidad fetoplacentaria
 METABOLIS
MO
 Altas concentraciones de progesterona, que induce a
enzimas microsomales(fenitoína)

 Ligera colestasia, que frena la circulación

enterohepática y ocurre retardo en el metabolismo del
fármaco

 Progestágenos y estrógenos inhiben a Cit P450

 Cierto grado de metabolismo placentario y fetal

 EXCRECI
ÓN
 Excreción renal es frecuente, depende de
características del compuesto, flujo sanguíneo renal,
velocidad de filtración glomerular y pH de la orina

 Durante el embarazo hay aumento del flujo renal

(VFG 90 ml/min vs 150 ml/min:ampicilina)

 La disminución de albúmina deja mayor proporción

de fco. libre para filtrar
 PASODE SUSTANCIASA TRAVÉS DE LA
PLACENTA
 La difusión pasiva es el principal mecanismo por el que
los fármacos atraviesan la placenta.

 Las cantidades que llegan al embrión o feto quedan

determinadas por:

 Concentración en el plasma materno

 Flujo sanguíneo placentario
 Tamaño molecular de las sustancias y grado de
solubilidad en lípidos
 pK de la sustancia, pH materno y pH fetal
 SUSCEPTIBILIDADDEL EMBRIÓN/FETO
El daño fetal podría deberse a:
 Potencialidad intrínseca de los medicamentos

 Cantidad de fármaco que cruza la placenta

 Susceptibilidad del nuevo ser que depende del periodo de

desarrollo

 Enel primer periodo (1ra. y 2da. semana se puede producir la

muerte del huevo o teratogénesis)

 Segunda etapa: periodo embrionario entre la 3ra. y 7ma. semana,

ocurre la diferenciación celular y organogénesis: teratogenia. Es la
de mayor riesgo

 De la 8va. en adelante se pueden producir defectos funcionales

 Teratogenia: epilepsia, inf. virales, alcohol, etc.

 PRINCIPIOSGENERALES PARA UNAFARMACOTERAPIA
RACIONAL DURANTE LAGESTACIÓN

 Ningún producto medicamentoso debe considerarse

completamente seguro (adm. tópica).

 Evaluar individual y cuidadosamente la relación

riesgo/beneficio.

 Advertir a la paciente el riesgo de la automedicación.

 Descartar un posible embarazo en mujeres en edad fértil antes

de prescribir un agente teratogénico.

 Recordar que algunos medicamentos tardíamente causan

efectos adversos.

 Si hay falla terapéutica en una gestante, revisar la dosis,

puede ser insuficiente por los cambios farmacocinéticos.
 CLASIFICACIÓN DE FÁRMACOS
Según la FDA: DURANTE EL
EMBARAZO
 Categoría A: estudios controlados en humanos no han
demostrado riesgo para el embrión y la posibilidad de daño
es remota.
 Categoría B:estudios en animales no han demostrado riesgo,
pero no existen estudios enembarazadas.
 Categoría C:producen efectos teratogénicos en animales, pero
no hay estudios en embarazo o se carecen de estudios.
 Categoría D:evidente riesgo para el feto. Solo se
administrarán si no hay otros medicamentos másseguros.
 Categoría X: estudios demuestran el potencial riesgo de suuso
para el feto. Están contraindicados.
 DROGAS QUE DEBENSEREVITADAS ENEL
EMBARAZO

 Inhibidores ECA  Metronidazol

 Anticonvulsivantes  Misoprostol
 Antineoplásicos  Quinolonas
 Estrógenos y  ARA-II
andrógenos  Estatinas
 Etanol  Sulfonamidas
 Isotretinoína  Tetraciclinas
 Litio  Warfarina
 Vacunas vivas  Antidiabéticos orales
DROGAS QUE PUEDEN ADMINISTRARSE
ENEL EMBARAZO

 Acetaminofeno
 Penicilinas
 Cefalosporinas de 1ª y 2ª generación
 Dextrometorfano
 Heparina
 Esteroides inhalados
 Insulina
 Teofilina
 FARMACOTERAPIAENMUJERESENPERIODODE
LACTANCIA

 Bajas concentraciones de fármacos se encuentran en

la leche materna.

 El medicamento siempre debe administrarse 30-60

minutos después del amamantamiento o 3-4 hrs. antes
del siguiente.

 Se excretan en leche materna la mayor parte de

antibióticos. Tetraciclinas 70% de la conc. plasmática
materna.

 Fármacos básicos llegan mejor a estefluido.

 FARMACOTERAPIAENMUJERESENPERIODODE
LACTANCIA
 Algunos fármacos desde el organismo materno pueden llegar al lactante a
través de la leche y producirle efectos, en casos riesgosos.

Factores implicados:

 Propiedades físico químicas del fármaco:

Peso molecular
Liposolubilidad
Grado de ionización y
Unión de P.P.
 Factores dependientes de la madre:
Dosis administrada
Velocidad de eliminación de los fármacos
 Factores dependientes del lactante
Absorción.
Distribución y
Eliminación
 PASAJEDE FÁRMACOSA LA LECHE
MATERNA
 Pasan por difusión simple.

 Enla leche las bases débiles consiguen mayores

concentraciones que en el plasma y los ácidos menores por el
menor pH (7.2) que el del plasma (7.4)

 Algunas sustancias no electrolíticas como el etanol, llegan

fácilmente a la leche, alcanzando iguales concentraciones que
en el plasma.

 Losfármacos en la leche suelen estar:

Enparte en forma libre y
Enparte unidos a proteínas y lípidos de la leche.
 PASAJEDE FÁRMACOSA LA LECHE
MATERNA
 El contenido proteico de la leche (8-11 g/l) es menor que el del
plasma (fármacos con buena afinidad por proteínas tendrán
escasa transferencia a la leche); además varía en el tiempo
(máximo en 1er día y disminuye progresivamente hasta el 15
día post parto).

 El contenido lipídico de la leche también varía en el tiempo y

en cada lactada (mínimo el 1er día aumentando
gradualmente hasta los 30 días post parto y es 4 a 5 veces
mayor al final de cada lactada en comparación al inicio).

 Losfármacos con volumen de distribución grande en la madre

pasan en pequeña proporción a la leche.
 FÁRMACOSCONTRAINDICADOS
EN LALACTANCIA
 Acido nalidíxico  Inmunosupresores
 Andrógenos  Isoniacida
 Carbimazol/metimazol  Litio
 Citotóxicos  Metadona
 Cloranfeicol  Metronidazol
 Clortalidona  Nitrofurantoína
 Ergotamina  Reserpina
 Fenindiona  Sales de oro
 Indometacina  Sulfamidas
 FÁRMACOS CUYAADMINISTRACIÓN ENLA
LACTANCIA PARECE
 Acenocumarol Eritromicina

SEGURA
 AAS  Heparina

 Acido flufenámico  Hidralacina

 Acido fólico  Imipramina

 Acido mefenámico  Nsulina

 Amitriptilina  Paracetamol

 Baclofeno  Penicilinas

 Captoppril  Terbutalina

 Codeína  Verapamilo

 Cromoglicato sódico  Vitaminas A y D

 Digoxina  Vitamina C

 Warfarina
 TERAPÉUTICA FARMACOLÓGICAEN
LACTANTES
 Existen importantes alteraciones farmacocinéticas en el
primer año de vida, especialmente en los primeros meses.

 Debido a suescasa masa muscular la absorción puede

estar disminuida si la adm. es IM.

 El pH gástrico suele ser bajo en los primeros días, esto

altera la absorción oral.

 Tiempo de vaciado gástrico aumentado, entonces mayor

absorción a nivel gástrico, pero menor a nivel intestinal.

 Peristaltismo alterado, lento al inicio de la vida.

TERAPÉUTICA FARMACOLÓGICAEN
LACTANTES
 Al tener mayor cantidad de agua, tienen un mayor volumen de
distribución.

 Lactantes inmaduros tienen solo 1% de grasa en relación a su

peso corporal vs lactantes a término completo que tienen 15%
y que albergan de manera adecuada a fármacos liposolubles.

 Hay una menor proporción de fármacos ligados a proteínas y

competición con bilirrubina por las mismas.

 Actividad enzimática metabólica disminuida y la capacidad

excretora lenta en la primera semana de vida.
“Son reacciones nocivas y no
intencionadas, capaces de producir
alteraciones clínicas o de laboratorio
indeseables, ocurren al administrar dosis
usuales de un determinado fármaco ”.
Todos los fármacos son capaces de causar
efectos nocivos.
Durante los estudios clínicos sólo algunos
pueden ser detectados.
Las RAMs pueden inadvertirse debido a
otros tratamientos o enfermedades.
Algunos factores no farmacológicos
pueden ocasionar efectos adversos.
Todo esto contribuye a su difícil detección y
valoración.
 Según Rawlins y Thompson:

Tipo A (augmented)
- Efecto exagerado pero esperado
- Dosis dependiente
- Tratamiento basado en ajuste posológico
- Incidencia aprox. 80%
- Mortalidad baja

- No previsibles
- No dosis dependiente
- Debidas a características del paciente
- Son raras
(bizarre)
Tipo B
- Alta tasa de mortalidad
Tipo C (chronic)
- DEBIDAS A LARGA
EXPOSICIÓN (TOLERANCIA,
NEFROPATÍA POR AINES)
Tipo D (delayed)
- Referidas en el tiempo, carcinogenésis,
teratogenésis.
 Farmacéuticos
- Cantidad de principio activo está
definido por determinadas normas:
Buenas Prácticas de Fabricación.
- Un exceso produce efectos adversos.
- Un déficit ocasiona fracasos.

- Velocidad de liberación (tamaño de

partícula, cantidad y calidad del
excipiente.) Ej. alendronato.
 Farmacocinéticos
- Unión de fármacos a
- Alteraciones en la cantidad tejidos. Ej. tetraciclinas.
y velocidad de absorción. Ej.
hidrolorotiacida, digoxina. - Variaciones en el
metabolismo. Ej. isoniazida.

- Variación en la velocidad y - Alteraciones en la velocidad

cantidad de fármaco que de eliminación. Ej. digoxina,
llega a tejidos. Ej. aminoglucósidos.
Lidocaína.

- Disminución de proteínas
plasmáticas. Ej. warfarina.
 Farmacodinámicos

- Puede haber un incremento de

susceptibilidad de los tejidos o dianas.

- Receptores, varían en afinidad y número. Ej.

resistencia a warfarina, a receptores beta.

- Mecanismos homeostáticos propios del

paciente. Ej. Atropina (balance simpático y
parasimpático).
 Farmacéuticos

- Descomposición de productos activos.

- Acción de aditivos.
- Presencia de tóxicos utilizados o
producidos en la síntesis.
 Inmunológicos
- La molécula o sus metabolitos pueden
comportarse como inmunógenos: alergia.
Según Rawlins y Thomas:
- Reacciones Tipo I, hipersensibilidad
inmediata o anafiláctica
- Reacciones Tipo II o Citotóxicas
- Reacciones Tipo II o por Inmunocomplejos
- Reacciones Tipo IV o Hipersensibilidad
Retardada
 Farmacodinámicos

- Implican aspectos genéticos.

- Ej glucosa 6 fosfato deshidrogenasa.

Efectos Colaterales
Efectos Secundarios
Efectos Tóxicos
Efectos Fotoinducidos
Efectos de Origen Genético
Efectos por Hipersensibilidad
Efectos por Dependencia a Fármacos
Efectos Teratogénicos
Efectos Embriotóxicos y Toxicidad
Neonatal
 Edad
- Mayores de 60 años
- Sexo
- Enfermedades concomitantes
- Factores genéticos
- Empleo inadecuado del fármaco
(selección, dispensación o
administración incorrectas)
 No se
Si No Puntaje
sabe/ No
disponible
1)¿Existen evidencias previas concluyentes sobre
1 0 0
esta reacción?

2)¿Apareció la reacción adversa después de

2 -1 0
que se administró el medicamento implicado?

3)¿Ocurrió mejoría de la reacción adversa cuando

1 0 0
se suspendió el medicamento o cuando se
administró un antagonista específico?
4)¿Reapareció la reacción adversa
2 -1 0
cuando se readministró el
medicamento?
5)¿Existen causas alternativas que pudieran
-1 2 0
causar esta reacción?

6)¿Ocurrió esta reacción después de

-1 1 0
administrar placebo?
7)¿Se demostró la presencia del medicamento en
los 1 0 0
fluidos corporales en concentraciones
conocidas como tóxicas?
8)¿Ocurrió variación en la gravedad de la
1 0 0
reacción cuando se varió la dosis del
medicamento?
9)¿Ha experimentado el paciente una reacción
similar en exposiciones previas al medicamento 1 0 0
o a medicamentos similares?
10)¿Se ha confirmado la reacción adversa
mediante 1 0 0
alguna evidencia objetiva?
PUNTAJE CLASIFICACION

Menos de 0 Dudoso
De 1 a 4 Posible
De 5 a 8 Probable
De 9 o mas Definido
La valoración de las RAMs necesita del ejercicio del poder de
observación de profesionales de la salud y de una organización
individuos, que reciba, organice y difunda esa información y tome
medidas para mejorar el uso de los medicamentos o evitar sus
efectos adversos.

Farmacovigilancia : "conjunto de métodos, observaciones y

disciplinas que permiten durante la etapa de comercialización o uso
extendido de un medicamento, detectar reacciones adversas y
efectos farmacológicos o terapéuticos beneficiosos, no previstos en
las etapas previas de control y evaluación del medicamento”.

Sistema Nacional de Farmacovigilancia: brinda aportes

científicos para la utilización racional de los medicamentos y
permite implementar medidas tales como notificación de
prospectos, cambio de dosis, de condiciones de venta o bien
restricciones de uso hasta, en casos necesarios el retiro del
mercado
ANAFILAXIA EXANTEMA
FOCOMELIA EN RECIEN NACIDOS
TOXICIDAD POR AMPICILINA ERITEMA TOXICO
EXANTEMA (POR SMX/TMP
ATROFIA PURPURICA
POR ESTEROIDE TOPICO