tolerancia inmunológica.

Primer Parcial Inmunología  Claman y colaboradores descubrieron la

cooperación de linfocitos T y B para la síntesis de
anticuerpos.
1.1 Origen de la inmunología y la vacunación
 La inmunología nace con la práctica de la
variolización. 2.1 características histológicas del timo
 Edward Jenner realiza sus experimentos con el virus  La región medular del timo contiene corpúsculos de
de la viruela. Hassal.
 Louis Pasteur acuña el término vacunación  La región cortical contiene linfocitos T en un
 La vacuna contra la viruela llega a México antes de porcentaje mayor al 90%
la lucha por la independencia.
 La viruela fue la primera enfermedad infecciosa
erradicada del planeta 2.2 el timo es un órgano central o primario del sistema
inmune y posee dos funciones fundamentales:
 Produce hormonas como la timosina, el factor tímico
1.2 Acontecimientos de la primera época de oro de la sérico y la timopoyetina.
inmunología  Provee de linfocitos T inmunocompetentes por
 Louis Pasteur desarrolló la vacuna contra el ántrax, selección positiva y negativa.
el cólera aviar y la rabia
 Emil von Behring utilizó antisueros contra la difteria
2.3 la hematopoyesis es estimulada por las siguiente
 Robert Koch identificó al bacilo productor de la
citocinas:
tuberculosis
 Eritropoyetina: factor estimulador de eritrocitos.
 Charles Bordet descubrió el complemento
 Trombopoyetina: factor estimulador de plaquetas.
 Karl Landstainer descubrió los grupos sanguíneos
 G-CSF: factor estimulador de granulocitos.
del sistema AB0
 M-CSF: factor estimulador de monocitos.
 GM-CSF: factor estimulador de
granulocitos/monocitos.
1.3 Descubrimiento de la estructura química de los
 La IL-3 estimula la hematopoyesis en general.
anticuerpos y su trascendencia tecnológica
 Heidelberg: demostró que los anticuerpos son
proteínas. 2.4 La médula ósea es un órgano central o primario del
 Kabat y Tiselius: los anticuerpos migran en la región sistema inmune.
de la gammaglobulina del suero sometido a  Su función fundamental es la hematopoyesis.

electroforesis.  En la médula ósea existen células madre CD34+

 Edelman y Porter: descubrieron la estructura  Produce linfocitos B maduros y linfocitos T

química de los anticuerpos. inmaduros.

 Köhler y Milstein: diseñaron la tecnología para  La hematopoyesis es sensible a la radiación y a la

producir anticuerpos monoclonales. quimioterapia.

2.5 las características histológicas de los ganglios

1.4 Descubrimientos relevantes acerca de las células linfáticos son:
del sistema inmune  La zona cortical contiene folículos primarios y
 Metchnikoff: descubrió la fagocitosis y propuso la secundarios
teoría celular.  Los folículos secundarios cuentan con centros
 Pasteur proponía la teoría humoral, que establecía germinativos.
que la resistencia a las infecciones es mediada por  En los centros germinativos abundan linfocitos B.
anticuerpos  En la zona paracortical se encuentran los linfocitos T.
 Paul Eherlich: la resistencia a las infecciones es
mediada por anticuerpos y células.
 Brent, Billingham y Medawer: demostraron la 2.6 En los ganglios linfáticos se realizan funciones tales

1
como:
 La filtración de la linfa donde se atrapan bacterias y
antígenos. 3.4 Subpoblaciones de linfocitos B y función
 La presentación de antígenos por macrófagos y  Los linfocitos B se dividen en: B-1ª, B-1b, B-2 o
células dendríticas a los linfocitos. convencionales y B ZM (de la zona marginal)
 Se diferencian de células plasmáticas productoras de
anticuerpos.
2.7 Características histológicas del bazo.  Permanecen como células de memoria.
 La pulpa blanca contiene linfocitos T y B.
 La pulpa roja contiene fagocitos mononucleares,
eritrocitos y restos de células sanguíneas. 3.5 Principales características de las células NK
 Expresan Cd16 y CD56.
 Participan en la citotoxicidad natural contra virus y
2.8 Funciones del bazo tumores.
 Es un filtro de la sangre.  Liberan perforinas y granzimas.
 Remueve células envejecidas como eritrocitos  Citotoxicidad dependiente de anticuerpos.
senescentes.
 Forma anticuerpos, es el principal órgano productor
de anticuerpos. 3.6 Principales funciones de los macrófagos
 La ausencia de bazo aumenta la susceptibilidad a las  La fagocitosis y muerte celular.
infecciones.  La presentación de antígenos a los linfocitos.
 Poseen receptores FC- para inmunoglobulinas.
 Poseen receptores para complemento (CR1 y CR3)
3.1 Las células del sistema inmune se originan a partir  Poseen PRRs, como los TLRs, los cuales reconocen
de una célula pluripotencial PAMPs.
 Serie linfoide: linfocitos T, B y NK  Producen citocinas proinflamatorias (IL-1, IL-6, IL-12 y
 Serie mieloide: Polimorfonucleares (neutrófilos, TNF-)
eosinófilos y basófilos), monocitos y células
dendríticas.
3.7 Las principales características y funciones de las
células dendríticas
3.2 CD o marcadores de superficie de las células del  Producen IFN-
sistema inmune  Expresan CD209 y CD11c.
 Los CD o marcadores de superficie están presentes en  Son presentadoras de antígeno
la membrana celular.  Producen citocinas.
 Son importantes en la identificación de las
subpoblaciones celulares.
 Son útiles pare el diagnóstico y tratamiento de las 3.8 Las características principales de los eosinófilos son:
enfermedades humanas.  Participan en procesos alérgicos y en la inmunidad
contra parásitos.
 Liberan enzimas y reactivos del O 2.
3.3 Origen y maduración de los linfocitos  Poseen receptores Fc-R.
 Los linfocitos T son producidos en la médula ósea y
maduran en el timo.
 Los linfocitos B son producidos y maduran 3.9 Principales características de los basófilos
parcialmente en la médula ósea.  Participan en las reacciones alérgicas.
 Los linfocitos T se dividen en : T cooperadores (Th)  Contienen gránulos de histamina y condroitina.
CD4 y T citotóxicos (Tc) CD8  Poseen receptores Fc-R de la IgE.
 Los linfocitos Th se dividen en Th1, Th2, Treg y Th17,
en base al patrón de citocinas que producen y sus 3.10 Principales funciones de las plaquetas
funciones efectoras.  Participan en procesos de la coagulación.
2
 Producen prostaglandinas y tromboxanos.  Contienen TLR.
 Expresan Fc-R y Fc-R.  Realizan fagocitosis y muerte intracelular.
 Utilizan mecanismos oxidativos y no oxidativos.

3.11 La identificación de las células en base a sus

marcadores CD permite 4.5 Propiedades biológicas de los macrófagos
 Fenotipificación de las células del sistema inmune.  Reconocen PAMPs a través de sus TLR.
 Diagnóstico temprano y pronóstico de enfermedades.  Tienen gran capacidad fagocítica y muerte intracelular
 Poseen mecanismos oxidativos.
 En su forma activa expresan mayor cantidad de
3.12 Métodos para la determinación y cuantificación de moléculas MHC-II
células  Presentan antígenos a las células T.
 Biometría hemática con diferencial.  Secretan citocinas proinflamatorias: IL-1, TNF- e IL-6.
 Inmunofluorescencia.  Producen proteínas del complemento.
 Citometría de flujo.

4.7 Propiedades biológicas de las células dendríticas

4.1 Barreras anatómicas y sus funciones  Contienen TLR.
 La piel: limita la colonización y la supervivencia de los  Fagocitosis, muerte y digestión intracelular.
organismos.  Utilizan mecanismos oxidativos.
 Péptidos antimicrobianos: actividad bactericida y  Producen péptidos antimicrobianos.
fungicida o antivírica.  Expresan moléculas MHC I y MHC II.
 Secreciones y movimiento ciliar: eliminan por arrastre  Presentan antígenos a los linfocitos Th y Tc.
microorganismos.  Producen IFN-I, TNF-, IL-12 e IL-6.
 Enzimas y pH ácido: efecto antimicrobiano.
 Flora normal: impide la instalación de agentes
infecciosos. 4.8 Las células dendríticas contribuyen al enlace de la
inmunidad innata con la inmunidad adaptativa
 Los PRR de membrana de células dendríticas
4.2 Las moléculas solubles de la inmunidad innata y sus reconocen PAMPs.
funciones son:  Expresan antígenos microbianos en el contexto de
 Péptidos antimicrobianos: son microbicidas. moléculas MHC I y II.
 Interferones: tienen actividad antiviral.  Migran a ganglios linfáticos para presentación de
 Complemento: opsonización, lisis y quimiotaxis. antígenos a células T e inician una respuesta
 Proteínas de fase aguda: activación de fagocitosis y adquirida.
acción del complemento.

4.3 Los receptores de membrana que participan en la

inmunidad innata 4.9 Subpoblaciones de linfocitos B
 PRR: reconocen a los PAMPs.  B-2: linfocitos B foliculares o convencionales.
 TLR: son los PRR más importantes y reconocen  B ZM: linfocitos B de zona marginal esplénica.
agentes infecciosos.  B-1: se subdivide en B-1a y B-1b y se encuentran en
 Cada TLR reconoce productos microbianos específicos las cavidades pleural y peritoneal.
 SR: son receptores de macrófagos y células
dendríticas importantes en fagocitosis de bacterias y
células apoptóticas. 4.10 Los anticuerpos naturales
 Son producidos por linfocitos B ZM y mayormente por
linfocitos B-1.
4.4 Propiedades biológicas de los neutrófilos  Son IgM polirreactivos de baja afinidad.
 Migran primero al sitio de infección.  Contribuyen a la primera línea de defensa.

3
 Reconocen PAMPs, autoantígenos alterados y células 6.5 Inhibidores de las proteínas del complemento
envejecidas.  C1 INH: su deficiencia causa edema angioneurótico
hereditario.
 FI: inhibe a C4.
Célula fagocita Especie Péptidos Produce Presenta Lisan
reactiva anti citocinas Ag células,  FH: inhibe a C3; su deficiencia causa glomerulonefritis
de O2 y microbiano producen
N s IFN, membranosa tipo II.
activan
MO
 Proteína S, proteína CD59 y proteínas SP-40: impiden
Neutrófilo + + + - - - la formación de MAC.
MO + + + + + -  La deficiencia de inhibidores de fracciones de

Dendrítica + + + + + - complemento causa la activación descontrolada que

NK - - - + - + da lugar a enfermedad.

6.1 La vía clásica del complemento se inicia a través de 6.6 la activación descontrolada del complemento da
 La unión de C1 al complejo Ag-Ac a través de Fc
lugar a:
 Síndrome de reacción inflamatoria sistémica.
 Una molécula de IgM o dos de IgG son suficientes
 Síndrome de disfunción de órganos múltiples.
para activar al C1q
 Síndrome de isquemia por reperfusión.
 Angioedema.
 Síndrome de escape capilar.
6.2 Las actividades biológicas del complemento son
 Rechazo agudo e hiperagudo.
 Aumento de la permeabilidad vascular: C3a y C5a
 Vasculitis, nefritis.
 Quimiotaxis: C3a y C5a
 Enfermedades autoinmunes.
 Opsonización: C3b
 Incompatibilidad al biomaterial.
 Lisis celular: MAC
 Eliminación de los complejos inmunes: C3b
 Acción reguladora: C3b; facilita la cooperación celular.

6.7 Pruebas que determinan concentración y función

del complemento
 Cuantificación de C3 y C4 por nefelometría.
6.3 el papel del complemento en la infección
 Función del complemento CH50 (vía clásica).
 En las infecciones agudas y crónicas: la formación de
 Función del complemento AH50 (vía alterna).
complejos Ag-Ac es altamente patogénica, ya que
activan complemento y causan daño celular.
 La deficiencia en la actividad de la opsonización en la
actividad lítica o en la vía de la activación de MBL, Sitios de producción de los diferentes factores del
está relacionada con la susceptibilidad a las complemento
 Hígado: C3, C6, C9, C1, INH P.
infecciones piógenas.
 Bazo: C6 y C8.
 Células epiteliales: C1.
 Macrófagos: C1 a C5, B,D,P,H e I
6.4 El sistema del complemento participa en la
 Fibroblastos: C3 a C9
integridad funcional del organismo
 Como primer línea de defensa contra las infecciones.
 Es un mecanismo capaz de detectar peligros a través
del reconocimiento de los PAMPs Actividades biológicas de los componentes del
 Es un mecanismo capaz de detectar peligros a través
complemento
 C2b: Procinina; fragmentada por la plasmina para
del reconocimiento de células envejecidas o dañadas.
 Posee la habilidad de discriminar entre el daño
producir cinina lo que lleva a la formación de edema.
 C3a, C5a: Anafilotoxina: activa basófilos y células
fisiológico (no hay inflamación) y el daño patológico
(hay inflamación) cebadas lo cual aumento la permeabilidad vascular.
 C3b: Opsonina: promueve la fagocitosis.

4
 C4a: Anafilotoxina, similar a C3a pero más débil. 7.4 Factores inherentes al sistema inmune que
 C4b: Opsonina: promueve la fagocitosis por enlace a determinan la inmunogenicidad
receptores de complemento.  La inmunogenicidad está determinada por los genes
de respuesta inmune (diferentes especies pueden
responder diferente al mismo inmunógeno)
Manifestaciones clínicas por deficiencia de factores del  La edad del individuo determina la respuesta a un
complemento inmunógeno.
 C1 qrs; C4, C2: infecciones piógenas, enfermedad por  La combinación óptima de la dosis y la vía de
complejos inmunes (LES) administración del inmunógeno determina la
 Inhibidor de C1: Angioedema. respuesta inmune óptima.
 C2: Infecciones por Neisseria, infecciones
respiratorias, LES.
 C3: Infecciones piógenas recurrentes, 7.5 Propiedades de los adyuvantes
Glomerulonefritis.  Son usados para aumentar la inmunogenicidad.
 C4 A/B: enfermedad vascular colágena, enfermedad  Forman depósitos para la liberación lenta del
autoinmune, LES, escleroderma, hepatitis inmune. antígeno.
 C5: enfermedad de Leiner  Favorecen la migración de células inflamatorias.
 C5, C6, C7, C8, C9, properdinas, Factor H y D:  Estimulan en forma inespecífica a los linfocitos.
infecciones por Neisseria.
 Factor I: Meningitis, infecciones piógenas.
7.6 Clasificación de los antígenos
 Antígenos naturales: son aquellos que se encuentran
7.1 Conceptos en la naturaleza (microorganismos, alimentos,
 Inmunógeno: sustancia capaz de inducir una pólenes, etc.)
respuesta inmune.  Antígenos artificiales: se unen a proteínas
 Antígeno: sustancia que se combina específicamente inmunogénicas en forma natural o artificial.
con el anticuerpo o con el receptor de célula T  Antígenos sintéticos: se elaboran en el laboratorio
 Hapteno: molécula de bajo peso molecular que conforme sea necesario.
requiere de una proteína acarreadora para ser
inmunogénica.
7.7 Clasificación de los antígenos en base a su
dependencia del timo
 TD: requieren células T para la producción de
anticuerpos.
7.2 Conceptos de epítopo y adyuvante:  TI: No requieren células T para la producción de
 Epítopo: es la región activa de un inmunógeno. anticuerpos.
 Epítopos conformacionales: son reconocidos por  TI-1: No requieren células T ni macrófagos para la
linfocitos B. producción de anticuerpos.
 Epítopos secuenciales: son reconocidos por linfocitos  TI-2: No requieren células T pero sí macrófagos para
T. la producción de anticuerpos.
 Adyuvante: sustancia utilizada para mejorar la
inmunogenicidad.
7.8 Tipos de antígenos
 Inmunodominantes: contienen epítopos con una alta
7.3 Los mejores inmunógenos son: inmunogenicidad.
 Moléculas extrañas  Secuestrados: anatómicamente no son accesibles al
 Moléculas de peso molecular superior a 10,000 sistema inmune.
daltones.  Superantígenos: estimulan linfocitos T sin el contexto
 Moléculas con aminoácidos aromáticos. de moléculas MHC.
 Sustancias en estado físico particulado.  Recombinantes: se preparan en una bacteria a partir
de secuencias de DNA.
5
 clásica.
 Predomina en la respuesta inmune primaria.
8.2 La estructura química de los anticuerpos  Puede producirse sin aparente estímulo antigénico
 Son proteínas glucosiladas (proteínas y carbohidratos) como anticuerpo natural.
 El monómero está formado por dos cadenas pesadas
y dos cadenas ligeras.
 Las cadenas ligeras constan de una región constante y 8.5 La estructura química y las funciones biológicas de
una región variable. la IgA
 Las cadenas pesadas tienen varias porciones  Circula en la sangre en su gran mayoría como
constantes y una región variable. monómero, y es la más abundante de los anticuerpos
 Las regiones variables de cadenas pesadas y ligeras después de la IgG.
forman el sitio activo.  Es la más abundante en las secreciones biológicas y se
 El tratamiento con papaína da lugar a tres encuentra en forma de dímeros unidos por la pieza J,
fragmentos: dos Fab y un Fc. además contiene un componente secretor.
 En los humanos hay 5 clases de isotipos de  El componente secretor le confiere resistencia a la
anticuerpos con diferencias en sus cadenas pesadas: degradación por las enzimas digestivas y se une de
IgG, IgM, IgA, IgE e IgD. manera inespecífica a patógenos intestinales y virus.
 Los anticuerpos IgA e IgG tienen subisotipos (IgA tiene  Existen dos subclases de IgA (IgA1 e IgA2)
2 e IgG tiene 4)
 El sitio activo está constituido por tres regiones
hipervariables, de estructura conformacional
específica para un determinante antigénico.

8.3 La estructura química y las funciones biológicas de 8.6 La estructura química y las funciones biológicas de
los anticuerpos IgG la IgE
 La inmunoglobulina G es monomérica y la más  Es un monómero y tiene un dominio extra en la
abundante de todas las inmunoglobulinas región constante de la porción Fc que interacciona
 Atraviesa la placenta y circula en sangre fetal. con los receptores de alta y baja afinidad.
 Está presente en la sangre hasta alrededor de los 6  En condiciones normales se encuentra en
meses de edad. concentración muy baja en la circulación sanguínea.
 Activa complemento y predomina en la respuesta  En alergias o en ciertas parasitosis aumentan los
inmune secundaria. niveles en sangre.
 Su producción es dependiente de linfocitos T En condiciones fisiológicas, la IgE se encuentra en su
 Favorece la fagocitosis a través de la opsonización. mayoría fija en la superficie de basófilos y células
 Interacciona con receptores para la Proción Fc: FcRI y cebadas a través de receptores FcR1.
FcRIII.

8.7 Los receptores de Fc de la Inmunoglobulina G

8.4 La estructura química y las funciones biológicas de humana
la IgM  FcRI o CD64: es de alta afinidad para la Proción Fc de
 Está formada por cinco monómeros unidos entre sí la IgG
por una cadena J  Presente en monocitos, macrófagos y células
 Es la más pesada de las inmunoglobulinas y la primera dendríticas de forma constitutiva o de manera
en producirse en respuesta a un estímulo antigénico. inducida en neutrófilos y eosinófilos.
 Es la inmunoglobulina con la mayor capacidad  Facilita la fagocitosis, favorece la presentación de
aglutinante y de activación de complemento por la vía antígeno y la citotoxicidad dependiente de

6
 anticuerpo. para generar clonas capaces de producir el anticuerpo
 FcRII o CD32: tiene afinidad por la Fc de la IgG en específico y de proliferar permanentemente.
complejos de antígeno-anticuerpo, se encuentra en la  La clonas seleccionadas se propagan en cultivos in
membrana de monocitos, macrófagos, neutrófilos y vitro o en ratones donde las células proliferan y
plaquetas. producen gran cantidad del anticuerpo monoclonal.
 La unión del receptor con el anticuerpo agregado IgG  Los anticuerpos monoclonales humanos son menos
activa la endocitosis, pero también la trombosis al inmunogénicos, pues carecen de determinantes
favorecer la agregación plaquetaria. antigénicos de ratón, y su efecto biológico es seguro.
 FcRIII o CD16: se encuentra en macrófagos y células
NK, participa en la remoción de complejos inmunes
de la circulación y en la citotoxicidad dependiente de 8.11 Generación de la diversidad de los anticuerpos
anticuerpos por NK.  En 1976, el Dr. Tonegawa encontró que los genes que
codifican para la región constante y la variable de una
inmunoglobulina están en diferentes sitios.
8.8 Receptores para la porción Fc de las  Mediante un proceso de recombinación somática se
inmunoglobulinas A y E unen durante el proceso de maduración y
 FcRI o CD23: el único receptor para la IgA aislado; no diferenciación del linfocito B, como respuesta a un
está clara su función. antígeno.
 FcRI: es de alta afinidad y se encuentra en basófilos y  El repertorio de anticuerpos completo se adquiere
células cebadas, participa en su desgranulación al durante la vida de las personas, de acuerdo con sus
reaccionar el alérgeno con la IgE de membrana. experiencias individuales de estímulos antigénicos.
 FcRII o CD23: es de baja afinidad y se encuentra en  Sólo se heredan un número pequeño de genes que
linfocitos T, B, eosinófilos, macrófagos y monocitos; codifican para los isotipos, subisotipos y los genes de
participa en la regulación de la producción de IgE. tres segmentos que se unen en la mutación somática.
 La porción variable de las cadenas ligeras y pesadas se
codifica por los segmentos génicos V (variable), D
8.9 La biosíntesis de los anticuerpos (diversidad) y J (unión, del inglés joint).
 Los linfocitos B estimulados por antígenos se  El número de genes que codifican para estos
transforman en células plasmáticas y éstas son las segmentos es reducido, pero con muchas
responsables de producir los anticuerpos. posibilidades de recombinarse y tomar un ácido
 Cada célula plasmática representa una clona y ribonucleico maduro.
produce un tipo de anticuerpo.
 Las cadenas pesadas y ligeras se sintetizan en los
polirribosomas. 8.12 La utilidad médica de los anticuerpos
 En el aparato de Golgi son glucosiladas para su  Sirven como herramienta diagnóstica: permiten
exportación. confirmar la presencia de enfermedades infecciosas,
 Los anticuerpos en las membranas de los linfocitos B tumorales o autoinmunes.
son los receptores del antígeno.  Son usados como herramienta terapéutica: en
inmunodeficiencia, procesos infecciosos y
autoinmunes.

8.10 Los anticuerpos monoclonales 9.1 En vía citosólica

 La técnica de producción se debe a los doctores  Se procesan: proteínas endógenas, proteínas
Kohler y Milstein. alteradas o tumorales y proteínas provenientes de
 Se requiere de una línea de células plasmáticas de patógenos intracelulares.
ratón que pueden dividirse indefinidamente, pero no  Las proteínas son marcadas por la ubiquitina para su
producen anticuerpos. degradación por los proteosomas.
 Se inmuniza a un ratón con el antígeno contra el cual  Se requiere de los transportadores TAP-1 y TAP-2.
queremos producir los anticuerpos monoclonales.  Para la unión con péptido procesado se requiere la
 Los dos tipos celulares se fusionan con polietilenglicol interacción del MHC-I con el complejo calreticulina-
7
 tapasina-Erp57.
 La disociación del complejo calreticulina-tapasina-
Erp57 permite la liberación de MHC-I unido al 11.1 Generalidades de las citocinas
péptido.  Son un grupo de proteínas y de péptidos solubles con
 Los péptidos son presentados en el contexto de potentes efectos biológicos.
MHC-I.  Sus concentraciones son muy bajas (se miden en pico
y fentogramos)
 Tienen efectos pleitrópicos (fenómeno por el cual un
9.2 en la vía endocítica solo gen es responsable de efectos fenotípicos o
 Se procesan proteínas exógenas. caracteres distintos y no relacionados) y redundantes.
 Los péptidos procesados provienen de las proteínas  Tienen un bajo peso molecular (15,000-30,000 D)
exógenas degradadas en los lisosomas.  Pueden tener efecto autócrino, parácrino o
 El MHC-II se une a los péptidos que persisten en el endócrino.
lisosoma tras la degradación de proteínas.

11.2 El impacto de la biología molecular sobre el

9.3 Actividades biológicas de las subpoblaciones de conocimiento de las citocinas
linfocitos T CD4  Permitió identificar, clonar y expresar los genes que
 Reconocen antígenos presentados en el contexto de codifican para las citocinas.
MHC-II  Permitió investigar la secuencia de aminoácidos y la
 Tres subpoblaciones. conformación de la proteína.
 Th1: median la respuesta inmune celular (producen  Permitió conocer sus propiedades químicas y
IFN-, IL-2 y TNF-). biológicas.
 Th2: median la respuesta inmune humoral (producen  Permitió realizar deleción de genes (knockout).
IL-4, IL-5, IL-6 e IL13.  Permitió la identificación de receptores.
 Treg: favorecen la respuesta inmune antiinflamatoria  Permitió la obtención de citocinas en grandes
(producen IL-10 y TGF-) cantidades para tratar las enfermedades.
 Th17: importantes en la inflamación crónica
(producen IL-17).
11.3 Citocinas hematopoyéticas
 Eritropoyetina: estimula formación de eritrocitos
9.4 Función de los linfocitos TCD8  G-CSF: factor estimulador de granulocitos.
 Reconocen antígenos presentados en el contexto de  M-CSF: factor estimulador de monocitos.
MHC-I.  GM-CSF: factor estimulador de
 Participan en la respuesta inmune contra virus y granulocitos/monocitos, mas se trata de una citocina
tumores. completamente diferente a las previas.
 Los mecanismos citotóxicos involucran liberación de  Utilizadas frecuentemente en casos de anemia
granzimas y perforinas. secundaria a insuficiencia renal y leucopenia
 Inducen apoptosis de células infectadas y tumorales a secundaria a quimioterapia.
través del ligando Fas.

11.4 Efectos biológicos de las citocina proinflamatorias

9.5 Activación de linfocitos B  IL-1: tiene efectos sistémicos (fiebre, somnolencia,
 Directamente por antígenos timoindependientes, estimula ACTH) y locales (promueve la producción de
como LPS o polisacáridos bacterianos. citocinas por macrófagos, aumenta toxicidad de NK,
 La activación por antígenos timodependientes estimula proliferación de fibroblastos)
requiere de células T.  TNF: induce fiebre, fomenta el crecimiento y
 Se diferencian a células B de memoria y células diferenciación de linfocito B, aumenta las proteínas
plasmáticas productoras de anticuerpos. de fase aguda, induce caquexia (extrema desnutrición
con sus consecuencias) y promueve la apoptosis de
células tumorales.
8
 IL-6: estimula la inflamación aguda, aumenta la VSG IL-6: además de Th2, también la producen macrófagos,
(velocidad de sedimentación globular), favorece el monocitos, células dendríticas y células del estroma de
crecimiento de células B y la producción de médula ósea.
inmunoglobulinas.
IL-12: La producen macrófagos, monocitos, células
dendríticas, y células B.
11.5 Función de las citocinas representativas de Th1,
Th2 y Th3 TNF-: además de Th1 también la producen
 TH1: IL-2 e IFN-
macrófagos, monocitos, células dendríticas, células NK y
- IL-2: ejerce una acción autócrina y paracrina,
células B.
denominado también factor de crecimiento de
linfocitos T. IFN-: es producido por los leucocitos
- IFN-: aumenta la producción de IL-1 y TNF- y
disminuye la producción de IL-4. IFN-: por los fibroblastos.
 Th2: IL-4 e IL10
- IL-4: induce o estimula la diferenciación de
leucocitos T hacia Th2; estimula la producción
de IgE. 12.1 Características de la hipersensibilidad inmediata
- IL-10: producida por macrófagos, monocitos, tipo I
queratinocitos, linfocitos B y T; potente efecto  Se presenta en cuestión de minutos después del
antiinflamatorio que permite la aceptación de contacto con el alérgeno.
tejidos y órganos trasplantados.  El anticuerpo responsable de la reacción con el
 Th3: TGF- alérgeno es del isotipo IgE.
- TGF-: tiene efectos inflamatorios y  Los alérgenos más comunes provienen de las plantas,
antiinflamatorios, promueve la cicatrización y la polvo y alimentos, entre otros.
activación de osteoclastos.  Se puede transferir de una persona a otra a través del
suero que contiene IgE.

Tabla de citocinas producidas por células Th1, Th2 y Th3

12.2 Enfermedades por la hipersensibilidad tipo I
Citocina Th1 Th2 Th3  Rinitis alérgica, asma, urticaria, dermatitis atópica,
IL-2 X alergia a alimentos y medicamentos y choque
IFN- X anafiláctico.
TNF- X  La predisposición genética para desarrollar alergias se
TNF- X denomina atopia.
GM-CSF X X  Se producen altos niveles de IgE que se unen a los
IL-3 X X receptores Fc-R1 de las células cebadas.
IL-4 X  Dependiendo del sitio de reacción del alergeno con la
IL-5 X IgE de las células cebadas, será la enfermedad que se
IL-6 X presente.
IL-10 X  Puede conducir a la muerte.
IL-13 X
TGF- X
12.3 Diagnóstico de enfermedades alérgicas
 Es importante identificar el factor que desencadena
IL-1: La producen macrófagos, monocitos, células los síntomas.
 Se debe tomar en cuenta la estación del año, las
dendríticas, células NK, células B y endotelio.
actividades diarias y el momento cuando se
desencadenan los síntomas.
 Se solicita cuantificación de IgE total en suero y
citometría hemática en busca de eosinofilia.
9
 Se aplican pruebas cutáneas para identificar el  Eritroblastosis fetal: anticuerpos IgG anti Rh de los
alergeno responsable. eritrocitos.
 Enfermedad de Graves: IgG anti receptor para la
hormona TSH.
12.4 Bases inmunológicas de las reacciones de
hipersensibilidad tipo I
 Las células cebadas están en todas las mucosas y por 12.8 Eritroblastosis fetal
debajo de la piel, y contienen la mayor cantidad de  Destrucción de los eritrocitos del feto mediada por
Fc-R1. IgG materno anti Rh.
 La unión del alergeno con la IgE en las células cebadas  El aumento de las bilirrubinas en el cerebro del
provoca su desgranulación. producto provoca daño grave.
 La liberación de histamina, serotonina,  Se previene con el uso de anticuerpos IgG anti Rh
prostaglandinas y leucotrienos produce cambios inyectados a la madre inmediatamente después del
vasculares y celulares que dan lugar a los síntomas de primer parto y en los posteriores embarazos.
la alergia.

12.9Enfermedad de Graves
12.5 Tratamiento de enfermedades producidas por  Se caracteriza por tirotóxicos o hipertiroidismo,
hipersensibilidad tipo I exoftalmos y bocio.
 Medicamentos bloqueadores de la acción de los  Hipertiroidismo, taquicardia, pérdida de peso, piel lisa
mediadores químicos. y suave.
 Evitar la exposición al agente causal: alimentos, polen,  Deformación en cara anterior del cuello (bocio
medicamentos, etc. (control del ambiente). difuso).
 Inmunoterapia o desensibilización: inyección de  Anticuerpos IgG antirreceptor de TSH
cantidades pequeñas y crecientes del alérgeno para
inducir IgG que bloquee el efecto de la IgE.
 Inmunoterapia oral, sublingual. 12.10 Bases inmunológicas del mecanismo de
hipersensibilidad tipo III
 Complejos inmunes por anticuerpos IgG o IgM que se
12.6 Características de la hipersensibilidad tipo II depositan en los tejidos.
 Participan anticuerpos del isotipo IgG e IgM.  Liberación de los componentes C3a y C5a con efecto
 Los anticuerpos específicos se fijan en la célula blanco quimiotáctico y de anafilotoxinas.
portadora del antígeno.  La liberación de leucotrienos, prostaglandinas,
a) Se activa complemento y se produce lisis y histamina, serotonina y otros mediadores aumenta la
fagocitosis de la célula blanco. inflamación.
b) Los anticuerpos sobre la célula blanco promueven
fagocitosis y destrucción.
c) Los anticuerpos IgG favorecen la ADCC por células
T citotóxicas o por NK a través de la liberación de
granzimas y perforinas.

12.7 Enfermedades producidas por mecanismos de

daño tipo II 12.11 Ejemplo de enfermedades donde participan
 Síndrome de Goodpasture: IgG antimembrana basal
mecanismos de hipersensibilidad tipo III
 Infecciosas: por bacterias, virus, hongos y parásitos.
glomerular y pulmonar.
 Enfermedades autoinmunes como el lupus
 Anemia hemolítica autoinmune: anticuerpos IgG,
antiantígenos del sistema AB0 de los eritrocitos. eritematoso sistémico.
 Enfermedades por aplicación de sueros hiperinmunes
 Púrpura trombocitopénica: anticuerpos IgG
antiplaquetas. y de anticuerpos monoclonales.
 Neoplasias malignas que inducen la formación de
 Neutropenia: anticuerpos IgG antineutrófilos.

10
 anticuerpos que producen complejos inmunes con  Presencia de gran cantidad de linfocitos.
antígenos tumorales solubles.  Presencia abundante de macrófagos.
 Presencia de macrófagos de forma epiteloide,
multinucleados o espumosos.
12.12 Resumen de la inmunopatología por  Presencia de fibroblastos y fibras de colágena en
hipersensibilidad tipo III forma de granulomas.
 Un estímulo antigénico constante induce IgG e IgM en
niveles altos.
 Formación de complejos inmunes solubles.
 Depósito de complejos inmunes en tejidos
vascularizados. 21.1 Patrones moleculares asociados a patógenos
 Activación del complemento y generación de (PAMPs)
fragmentos C3a y C5a.  Son comunes a las bacterias patógenas y han
 El examen microscópico del tejido afectado muestra permanecido con muy poco cambio.
congestión vascular, edema, hemorragias y  Normalmente no se encuentran en el humano.
abundantes polimorfonucleares.  Entre los más relevantes en la práctica médica se
 La inmunohistoquímica del tejido afectado demuestra encuentran:
anticuerpos IgG y C3. - Lipopolisacárido (LPS), presente en bacterias
gramnegativas.
- Peptidoglucano (PG), presente en las bacterias
12.13 Mecanismo de hipersensibilidad tipo IV grampositivas.
 Es producido por células y no por anticuerpos. - Lipoarabinomanana (LAM), presente en
 El tiempo que tarda en manifestarse la reacción es de Mycobacterium tuberculosis.
días. - Flagelina, presente en bacterias flageladas.
 El daño resulta de una respuesta celular intensa - Zimosán, presente en hongos.
debido a la liberación de citocinas que provocan una
respuesta inflamatoria crónica.
 La persistencia por meses de un estímulo antigénico
por infecciones intracelulares induce estas
respuestas. 12.2 Receptores de reconocimiento de patrones
moleculares PRR
 Presentes en la superficie de las células encargadas de
la defensa del hospedero.
 Entre los más importantes se encuentran:
12.14 Uso médico de las pruebas intradérmicas de - Los de tipo Toll (TLR)
hipersensibilidad tardía - Los de tipo carroñero o receptores
 Candidina, tuberculina, PPD, coccidioidina, lepromina depuradores (SR)
e histoplasmina. - Lectinas de unión a manosa (MBL)
 Se evalúa el diámetro de induración a las 72 hr - Proteína de unión a lipopolisacárido (LBP)
después de su aplicación. - Proteína C reactiva (PCR).
 No establecen el diagnóstico ni confirman la - Proteínas de complemento.
presencia de infección activa.
 Un resultado positivo en presencia de un cuadro
clínico resulta relevante. 21.3 Efectos de los anticuerpos sobre las bacterias.
 Un resultado positivo de una o varias de estas  Daño directo que favorece su destrucción a través de
pruebas confirma una respuesta inmune celular por lo menos 3 mecanismos:
eficiente. 1. Bacteriólisis directa; ocurre rara vez en ausencia
de complemento.
2. Inmovilización de bacterias flageladas.
12.15 Elementos característicos de las respuestas tipo 3. La unión de anticuerpos a enzimas proteolíticas
IV interfieren con su función.

11
 Los anticuerpos IgG e IgM activan la vía clásica del localmente en pequeñas dosis.
complemento y favorecen la fagocitosis, ya que
permiten que se generen fragmentos quimiotácticos 21.8 Gangrena gaseosa
C3a y C5a y opsonizaciones con C3b.  Enfermedad causada por Clostridium perfringens.
 Los anticuerpos IgA evitan la colonización bacteriana  Produce una toxina que destruye tejido muscular
en los tractos respiratorio, digestivo y urogenital. subcutáneo y piel.
 La inyección del antisuero policlonal resulta útil en la
etapa inicial del tratamiento.
21.4 Difteria  Los anticuerpos específicos de la IgG son los
 Puede ser grave y mortal; es producida por responsables de la protección.
Corynebacterium diphteriae.  Se recomienda inmunización activa con toxoide para
 Este germen secreta una toxina citolítica que puede inducir respuesta inmune duradera.
provocar la obstrucción de las vía superiores, asfixia y
muerte.
21.9 Haempphilus influenzae
 La protección está dada por anticuerpos IgG y se logra
 Bacteria presente en forma normal en la faringe de
por inmunización pasiva con antitoxina o por
personas sanas.
inmunización activa aplicando la vacuna DPT
 En trastornos de la inmunidad puede producir
(protección duradera)
neumonía, meningitis y otitis.
 El polisacárido fosfato de poliribitol, unido a una
proteína, induce anticuerpos IgG.
21.5 Tosferina
 Las vacuna tetra o pentavalentes son la DPT uno o dos
 Infección de la mucosa respiratoria incluida la mucosa
antígenos adicionales.
bronquial.
 Producida por Bordetella pertussis.
 Los anticuerpos específicos de la IgG son los
21.10 Neisseria gonorrheae
responsables de la protección.
 Es el agente causal de la gonorrea que se transmite
 La inmunización efectiva se logra con la vacuna DPT
sexualmente.
(difteria, pertussis y tétanos)
 La infección produce ardor y secreciones uretrales y
vaginales.
 El uso del condón y la penicilina ha disminuido la
21.6 Tétanos
incidencia de la infección.
 Infección producida por Clostrodium tetani, el cual
 Los anticuerpos específicos opsonizan la bacteria.
produce una toxina.
 No hay una vacuna comercialmente disponible.
 La toxina se fija a la placa neuromuscular y produce
espasmo musculares intensos.
 Los anticuerpos específicos de la IgG son los
21.11 Neisseria meningitidis
responsables de la protección.
 Agente causal de meningitis bacteriana grave.
 La inmunización de la madre embarazada previene
 Ocasiona alto grado de mortalidad infantil.
tétanos neonatorum.
 Existe una vacuna efectiva que no está en el esquema
 La inmunización efectiva se logra con la vacuna DPT
nacional de vacunación.
(difteria, pertussis y tétanos)
 Los anticuerpos IgM son los responsables de la
eliminación de la infección.
21.7 Botulismo
 Padecimiento grave producido por Clostridium 21.12 Streptococcus pneumoniae
botulinum.  Es causante de la neumonía bacteriana grave.
 Esta bacteria produce toxina botulínica, y se puede  Sólo 20 serotipos producen enfermedad grave.
encontrar en alimentos enlatados en mal estado.  Los anticuerpos específicos opsonizan la bacteria y
 La toxina ejerce un efecto paralizantes sobre los facilitan la fagocitosis.
músculos.  Existe una vacuna de 23 serotipos de neumococos
 La toxina tiene utilidad doméstica, inyectada que induce protección.

12
  La cuantificación de anticuerpos IgM antiantígeno 0
21.13 Generalidades de la respuesta inmune hacia es útil para el diagnóstico.
microorganismos intracelulares
 Producen enfermedades como tuberculosis, 21.17 Brucelosis
salmonelosis, brucelosis o actinomicetoma.  Producida por Brucella abortus, Brucella suis y
 Las bacterias persisten por largo tiempo. Brucella melitensis.
 El estímulo continuo induce formación de anticuerpos  La enfermedad puede ser aguda o crónica.
(hipergammaglobulemia)  Los anticuerpos producidos sirven como indicador de
 Los anticuerpos producidos no son útiles para el infección pero no protegen.
diagnóstico de la enfermedad activa.  No existe una vacuna para su uso en humanos.
 Para la mayoría de las enfermedades producidas no
existen vacunas. 21.18 Enfermedad de Lyme
 La inyección intradérmica de antígenos purificados
 Es producida por Borrelia burgdorferi.
induce una respuesta de hipersensibilidad tardía.  Se transmite de animales silvestres al hombre por
picadura de garrapata.
21.14 Tuberculosis  La infección primaria se produce en piel, donde se
 Es producida por Mycobacterium tuberculosis. observan lesione eritematosas.
 Se contagia al inhalar bacterias que los pacientes  La infección crónica produce lesiones cutáneas,
bacilíferos expulsan al toser. dolores articulares, musculares y alteraciones
 La incidencia es alta en pacientes diabéticos y en neurológicas.
inmunodeficientes por VIH.  Los anticuerpos IgM e IgG anti Borrelia burgdorferi
 La vacuna que utiliza BCG es útil para prevenir la tienen valor diagnóstico.
tuberculosis meníngea, pero no la tuberculosis
pulmonar. 21.19 Sífilis
 Se produce una vigorosa respuesta inmune humoral y
 Es producida por Treponema pallidum y se transmite
celular. sexualmente.
 La formación de granulomas delimita el área de la
 La infección primaria produce un chancro o lesión
infección. cutánea en la región del pene.
 La infección secundaria se observa en recién nacidos
21.15 Micetoma de mujeres infectadas o en personas que tuvieron la
 Puede ser producida por hongos (eumicetoma) o por infección primaria.
bacterias (actinomicetoma).  En la etapa secundaria, las lesiones de la piel son
 La Nocardia brasiliensis produce más del 86% de los altamente infectantes.
casos reportados en México.  Los anticuerpos IgM e IgG tienen valor diagnóstico
 La Nocardia brasiliensis se encuentra en el suelo y (VDRL, PTI, FTA-ABS)
penetra la piel por traumatismo.  En las etapas primaria y secundaria se pueden
 La infección crónica localizada produce gránulos o demostrar la respuesta inmune celular.
granos.  La sífilis terciaria es la forma más grave; se presentan
 La respuesta vigorosa del hospedero incluye problemas neurológicos, cardiológicos y
inmunidad humoral y celular. autoinmunes, entre otros.
 Los anticuerpos IgG anti-P24 son útiles en el
diagnóstico de enfermedad activa.
 Los anticuerpos IgM de la inmunización activa o 21.20 Respuesta inmune contra hongos
pasiva confieren protección.  Algunos hongos producen enfermedad grave en los
seres humanos (Coccidioides immitis, Histoplasma
21.16 Fiebre tifoidea capsulatum)
 Producida por Salmonella typhi y otras especies de  Otros hongos producen eumicetomas (Madurella
salmonellas. mycetomatis y Madurella grisea)
 Existen vacunas que inducen anticuerpos IgG que  Los dermatofitos producen solamente infecciones
confieren protección. superficiales de la piel (Trichophyton verrucosum y

13
 Microsporum canis).
 Existen hongos oportunistas que producen
enfermedad grave y mortal en pacientes
inmunodeprimidos o inmunocomprometidos (C.
albicanis).
 El sistema inmune responde formando anticuerpos y
células T sensibilizadas.
 En algunos hongos la cuantificación de anticuerpos es
útil para el diagnóstico.
 Las pruebas sensitivas de sensibilidad retardada no
son sinónimo de enfermedad activa.

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