Anestesia Regional Anticoagulantes PDF
Anestesia Regional Anticoagulantes PDF
Anestesia Regional Anticoagulantes PDF
2014;64(1):1---15
REVISTA
BRASILEIRA DE
ANESTESIOLOGIA Official Publication of the Brazilian Society of Anesthesiology
www.sba.com.br
ARTÍCULO CIENTÍFICO
Descripción del método de recolección tion’’ [MeSH Terms] OR ‘‘anesthesia’’ [All Fields] AND
de evidencias ‘‘conduction’’ [All Fields]) OR ‘‘conduction anesthesia’’
[All Fields] OR ‘‘regional’’ [All Fields] AND ‘‘anesthesia’’
Se hicieron búsquedas en múltiples bases de datos (Med- [All Fields] OR ‘‘regional anesthesia’’ [All Fields].
line 1965 a 2012; Cochrane Library; Lilacs) como también
referencias cruzadas con el material investigado para la
identificación de los artículos con un mejor diseño meto- En el campo de la anestesia regional, se seleccionaron
dológico, seguidas de una posterior evaluación crítica de su estudios que abordan conductas para la realización de los
contenido y de una clasificación a tono con la fuerza de la diferentes tipos de anestesia regional, en los individuos
evidencia. en tratamiento con medicamentos que modifican el estado
Las búsquedas se hicieron entre agosto y diciembre de de la coagulación sanguínea y enfocan factores de riesgo,
2012. Para las búsquedas en el PubMed, se usaron las sigu- etiología, prevención, diagnóstico y tratamiento. También
ientes estrategias de investigación: fueron incluidos los estudios que evalúan los riesgos de
complicaciones en pacientes después de que ya se hizo el
1. ‘‘regional anaesthesia’’ OR ‘‘anesthesia, conduction’’ bloqueo regional, y los que clarifican la conducta y la segu-
OR ‘‘anesthesia’’ AND ‘‘conduction’’ OR ‘‘conduction ridad en el manejo de los fármacos que serán administrados.
anesthesia’’ OR ‘‘regional’’ AND ‘‘anesthesia’’ OR
‘‘regional anesthesia’’ AND ‘‘antithrombotic’’;
2. ‘‘regional anaesthesia’’ OR ‘‘anesthesia, conduc-
tion’’ [MeSH Terms] AND ‘‘infection’’ [MeSH Grados de recomendación y fuerza
Terms] AND ‘‘thromboembolism’’ [MeSH Terms] OR de evidencia
‘‘thromboembolism’’ [All Fields];
3. ‘‘thromboembolism’’ [MeSH Terms] OR A: Estudios experimentales u observacionales de mejor
‘‘thromboembolism’’ [All Fields] AND ‘‘regional consistencia.
anaesthesia’’ [All Fields] OR ‘‘anesthesia, conduc- B: Estudios experimentales u observacionales de menor
consistencia.
C: Relatos o series de casos (estudios no controlados).
∗ Autor para correspondencia:. D: Opinión sin evaluación crítica y con base en los consen-
Correo electrónico: [email protected] sos, opiniones de expertos, estudios fisiológicos o modelos
( Sociedade Brasileira de Anestesiologia). animales.
2255-4963/$ – see front matter © 2013 Publicado por Elsevier Editora Ltda. en nombre de Sociedade Brasileira de Anestesiologia.
http://dx.doi.org/10.1016/j.bjanes.2013.04.010
2 N.M. Fonseca et al
Drogas Recomendaciones
AAS y AINES No existe indicación de suspensión.
AAS y AINES + HBPM/HNF/cumarínico Esperar 24 h para el bloqueo de neuro eje o inserción de catéter epidural.
AAS + tienopiridínicos Si el paciente está en tratamiento con stent metálico, esperar 6 semanas. Si el
stent es farmacológico, esperar 6 meses.
Ticlopidina Hacer el bloqueo o la inserción/retirada de catéter 10-14 días después de su
suspensión.
Clopidogrel Hacer el bloqueo o inserción/retirada de catéter 7 días después de su suspensión.
En los pacientes de alto riesgo, puede ser hecho en 5 días.
Prasugrel Hacer bloqueo de neuro eje 7-10 días después de la suspensión de la droga.
Abciximab Hacer bloqueo de neuro eje o inserción/retirada de catéter 48 horas después de
la suspensión de la droga.
Tirofi ban/eptifibatide Esperar 8-10 h para el bloqueo de neuro eje o inserción de catéter epidural.
Inhibidores de la glicoproteína IIB/IIIA Contraindicación para la realización de bloqueos.
+ otros anticoagulantes/AAS
Ticagrelor Hacer bloqueo o inserción/retirada de catéter 5 días después de la suspensión de
la droga.
Cilostazol Hacer bloqueo o inserción/retirada de catéter 5 días después de la suspensión de
la droga.
Heparina no fraccionada Esperar 4 h después de la última dosis de HNF para el bloqueo, retirada/inserción
de catéter. Retornar droga 1 h después.
Heparina de bajo peso molecular Dosis profilácticas: esperar 10-12 horas para hacer el bloqueo. Dosis terapéuticas:
esperar 24 h. Retirada de catéter 10-12 h después de la última dosis. Retornar la
droga 2 h después de la retirada del catéter.
Cumarínicos Hacer bloqueo 4-5 días después de la suspensión. Monitorizar RNI durante
analgesia epidural.
Fondaparinux Dosis profiláctica (2,5 mg): puede ser hecho el bloqueo. Si hay catéter epidural,
retirarlo 36 h después de la última dosis. Retornar a la dosis 12 h después de la
retirada del catéter. Dosis terapéutica (5-10 mg): contraindicado el bloqueo.
Rivaroxaban Hacer bloqueo de neuro eje, inserción/retirada de catéter 24 h después de la
suspensión de la droga. Retornar 4-6 h después de la retirada del catéter.
Apixaban Hacer bloqueo de neuro eje, inserción/retirada de catéter 20-30 h después de la
suspensión de la droga. Retornar 4-6 h después de la retirada del catéter.
Desirudin Hacer bloqueo 8-10h después de la suspensión de la droga en pacientes con la
función renal normal.
La manifestación clínica está caracterizada por la regre- producir un coágulo sanguíneo en las espaldas, retención
sión lenta o ausente del bloqueo motor o sensitivo, dolor urinaria o el retorno de déficit estable, considerado de ocho
motor o sensitivo posteriormente a la regresión completa horas (dT = 8h ---Tpico )28 .
previa del bloqueo, separados o en combinación, lo que
sugiere el desarrollo del hematoma espinal2 . Anestesia neuroaxial y uso de agentes
Si se sospecha de clínica del hematoma espinal, se hace
obligatoria una estrategia agresiva diagnóstica y terapéu-
antiplaquetarios
tica. Eso incluye la resonancia nuclear magnética (RNM) de
emergencia y si ella no puede ser hecha por algún motivo, Las drogas antiplaquetarias consisten en los antiinflamato-
la tomografía computadorizada (TC). Como el HEP es una rios no esteroidales (AINES), tienopiridínicos (ticlopidina,
emergencia neuroquirúrgica, deben establecerse protocolos clopidogrel y prasugrel) e inhibidores de la glicoproteína
para evitar cualquier atraso en el diagnóstico. Confirmado IIb/IIIa (abciximab, eptifibatide y tirofiban).
el diagnóstico, debe procederse a la laminectomía de des-
compresión entre 6 a 12 horas después del aparecimiento Ácido acetilsalicílico (AAS) y AINES
de lospico después del aparecimiento de los primeros sínto-
mas, posibilitando más chances de recuperación neurológica El AAS genera el bloqueo irreversible de la función plaqueta-
completa16,21 . ria por inhibición de la enzima ciclo-oxigenasa productora de
Así, los pacientes deben ser cuidadosamente evaluados tromboxano A2 (potente activador plaquetario). Ese efecto
con la investigación de posibles signos que indiquen el HEP, persiste durante el tiempo de vida media plaquetaria, gene-
tanto después del bloqueo neuroaxial como después de la ralmente entre siete a diez días3 .
retirada del catéter epidural. El paciente debe ser monito- Los otros AINES también inhiben la ciclo-oxigenasa-1 y
rizado en intervalos regulares hasta la regresión del bloqueo la agregación plaquetaria, pero de forma reversible y pro-
sensitivo de por lo menos dos dermatomas o el retorno de porcional a la vida media del agente usado. Ese proceso se
la función motora2 y por lo menos 24 horas después de la normaliza de 12 a 24 horas después de la suspensión de los
retirada del catéter epidural. AINES29 . Los inhibidores selectivos de la ciclo-oxigenasa tipo
Guidelines han sido publicadas por las sociedades euro- 2 (COX-2) son drogas antiinflamatorias que no causan disfun-
peas y norteamericanas con el objetivo de aumentar la ción plaquetaria, una vez que la COX-2 no se expresa en las
seguridad en la realización del bloqueo del neuro eje en plaquetas30 .
pacientes en tratamiento con anticoagulantes1,6,22---27 . Sin Los efectos de sangramiento del AAS parecen ser dosis-
embargo, la mayoría de esas recomendaciones son opiniones dependiente, con mayores efectos en pacientes que reciben
de expertos con base en series de casos y en datos farmaco- dosis superiores a 100 mg.día−131 . A pesar de eso, estudios
lógicos con las drogas anticoagulantes involucradas27 . Esas prospectivos que evalúan la seguridad del bloqueo neu-
recomendaciones incluyen: (I) tiempo mínimo de intervalo roaxial, con el uso de AAS, no tuvieron ningún caso de
que tiene que ser respetado entre la última dosis del anti- hematoma espinal32---34 .
coagulante y la inserción neuroaxial de aguja/catéter o la Aunque el uso aislado de AAS parezca no elevar la pro-
retirada del catéter; (II) intervalo mínimo que tiene que ser babilidad de hematoma espinal, se han venido observando
respetado entre la inserción neuroaxial de la aguja/catéter complicaciones, tanto en pacientes clínicos como en quirúr-
o la retirada del catéter y la próxima dosis del anticoa- gicos, cuando se nota la asociación con heparinas14,35 . De esa
gulante; y (III) valores mínimos de tiempo de coagulación forma, en aquellos pacientes en tratamiento de AAS, parece
necesarios para el uso de la técnica neuroaxial (en el caso prudente administrar la heparina para la tromboprofilaxis en
de que esté disponible para la droga en uso). el postoperatorio, pues no fue observada la superioridad de
En razón del rápido desarrollo de las drogas anticoagu- la tromboprofilaxis cuando la dosis de heparina se hace en
lantes por la industria farmacéutica, su liberación y su uso el preoperatorio(B)36 . Ya la administración de bajas dosis
in crescendo en la práctica clínica, faltan experimentos y de AAS asociado con el dipiridamol, parece no aumentar el
se hace difícil conjeturar cualquier afi rmación en cuanto al riesgo de formación de hematoma espinal2 .
uso de la anestesia neuroaxial en pacientes que usan nuevos En pacientes con historial de síndrome coronario agudo
anticoagulantes. (SCA), el accidente cerebrovascular (ACV) o enfermedad
Recientemente Rosencher y col. propusieron una nueva arterial periférica oclusiva, el AAS reduce el riesgo de evento
estrategia para el manejo de los pacientes en tratamiento cardiovascular recurrente en un 30% y de mortalidad en
con los nuevos anticoagulantes.28 De acuerdo con esa estra- aproximadamente en un 15%37 . Recientes estudios sugie-
tegia, la inserción de la aguja/catéter en el neuro eje y ren que en la morbilidad y la mortalidad, particularmente
la retirada posterior del catéter, deben ser hechas con un en pacientes con stents coronarios recién implantados, o
tiempo superior a dos vidas medias de eliminación después con el síndrome coronario inestable, se nota mucho su
de la última dosis del anticoagulante usado. Ese dato se fun- aumento si el AAS se suspende antes de un procedimiento
damenta en que entre un 30% a un 40% de la función de los quirúrgico38---40 . El fenómeno de rebote también ha sido
factores de coagulación son necesarios para la hemostasis, descrito41 . El riesgo de trombosis tardía es mayor en los
de forma que después de dos vidas medias, la concentra- pacientes con stents farmacológicos. Resumiendo, la sus-
ción del fármaco en la corriente sanguínea esté rondando pensión perioperatoria de AAS no es necesaria en la mayoría
el 25% de la inicial. La próxima dosis del anticoagulante de los casos y está asociada con un mayor riesgo de trombo-
deberá ser administrada con un intervalo de tiempo (dT) sis aguda. Se recomienda que pacientes con SCA o implante
obtenido con la substracción del tiempo necesario para que de stent deben continuar usando AAS de por vida42 . El Ame-
se alcance el nivel plasmático máximo y el tiempo para rican College of Chest Physicians (ACCP), no recomienda la
Recomendaciones de SBA para la seguridad en la anestesia regional en uso de anticoagulantes 5
evaluación de la función plaquetaria antes de procedimien- (ADP) (receptor P2 Y12 ) e interfieren en la activación y en la
tos invasivos porque no existe una correlación aparente con agregación plaquetaria, efecto que no puede ser antagoni-
el sangramiento(D)43 . zado y que es irreversible1,2 .
No hay ningún estudio prospectivo que calcule la segu-
Recomendaciones ridad de las técnicas neuroaxiales en presencia de un
tratamiento con drogas tienopiridínicas. Sin embargo, casos
de hematoma espinal han sido descritos después de la anes-
1. Los AINES parecen no representar un riesgo significativo
tesia neuroaxial en usuarios con esas medicaciones44 .
adicional para el desarrollo de un hematoma espinal en
pacientes sometidos a la anestesia epidural o subaracnoi-
dea. Los AINES (incluyendo el AAS), no crean un nivel de Ticlopidina (Ticlid® )
riesgo que interfiera en la realización de los bloqueos
neuroaxiales. En pacientes que reciben esas medica- La ticlopidina posee una vida media de eliminación de 30 a
ciones, no hay preocupaciones específicas en cuanto al 50 horas, que aumenta después de las 96 horas si se está
intervalo entre punción espinal/epidural o inserción de en tratamiento de rutina por más de 14 días2 . La disfunción
catéter y la última dosis administrada de la droga, o plaquetaria con el uso de la ticlopidina permanece por 10
necesidad de monitorización postoperatoria e intervalo a 14 días después de la suspensión de la medicación1 . Al
para la retirada del catéter o para la administración pos- contrario del clopidogrel, la ticlopidina puede conllevar a la
toperatoria de la droga(A)6,32---34 . neutropenia en más del 1% de los pacientes, lo que es un
2. El uso concomitante de medicaciones que afectan otros factor limitante del uso3 .
componentes del mecanismo de coagulación, tales como
anticoagulantes orales, heparina no fraccionada o hepa- Recomendaciones
rina de bajo peso molecular, aumenta el riesgo de
complicaciones hemorrágicas en pacientes en trata- El bloqueo del neuro eje o la retirada del catéter epidural
miento con AINES. En esos pacientes en tratamiento con solamente se podrá hacer después de 10 a 14 días a partir
AAS, se recomienda administrar la dosis de heparina para de la suspensión de la ticlopidina(D)3,6 .
la tromboprofilaxis en el postoperatorio(B)36 . En esos
pacientes, en el caso de que la heparina de bajo peso
molecular (HBPM) sea administrada en el preoperatorio, Clopidogrel (Plavix® )
debemos esperar 24 horas para realizar el bloqueo o la
retirada del catéter epidural a causa del aumento del El clopidogrel tiene una vida media de eliminación de
riesgo de sangramiento(C)6 . 120 horas. Sin embargo, la de su metabolito activo es
3. Los inhibidores de ciclo-oxigenasa tipo 2 (COX-2) tienen solamente de ocho horas2 . Con el uso oral de 75 mg de clopi-
un efecto mínimo en la función plaquetaria y deben ser dogrel, la inhibición máxima de la función plaquetaria se da
los preferidos en pacientes que necesitan terapia anti- después de tres a siete días o aproximadamente entre 12 a
inflamatoria en presencia de anticoagulación(D)6 . Faltan 24 horas después de una dosis de ataque inicial de 300-
evidencias que comprueben el efecto en la capacidad 600 mg. La recuperación de la función plaquetaria ocurre
de agregación plaquetaria o tendencia aumentada al solamente entre seis a siete días después del fin de la
sangramiento(D)1 . administración con el clopidogrel45 . En pacientes con un
4. En los pacientes con stent coronario que reciben alto riesgo de recurrencia de angina, la descontinuación
doble terapia plaquetaria (AAS + tienopiridínico) y que por cinco días ha sido sugerida para evitar la morbilidad
necesitan un procedimiento quirúrgico, se recomienda cardiovascular46 .
postergar la cirugía por lo menos por seis semanas en el
caso de stents metálicos o por lo menos por seis meses en Recomendaciones
el caso de stents farmacológicos(D)43 . En el caso de que
necesiten cirugía dentro de las seis semanas después del El bloqueo neuroaxial o la retirada de catéter epidural en los
stent metálico o seis meses después del stent farmacoló- pacientes en tratamiento con clopidogrel, solamente debe
gico, la terapia antiplaquetaria doble debe mantenerse hacerse después de como mínimo siete días a partir de la sus-
y está contraindicada la anestesia regional por el neuro pensión de la droga (D)3 . En el caso de pacientes con un alto
eje(D)43 . riesgo de recurrencia de angina, el intervalo de suspensión
5. El uso de analgésicos como dipirona y paracetamol no de cinco días se ha sugerido(D)6 .
contraindica la anestesia regional por el neuro eje, por-
que hasta el momento no hay casos relacionados con el Prasugrel (Efient® )
hematoma espinal(D)3 .
Nuevo tienopiridínico. Así como los otros, es dependiente de
Tienopiridínicos la conversión hepática en metabolito activo para conectarse
al receptor P2 Y12 plaquetario (donde se conecta con el ADP
La Ticlopidina (Ticlid® ), clopidogrel (Plavix® ) y el prasugrel para la activación plaquetaria) y desempeñar su actividad
(Efient® ) son inhibidores plaquetarios que pertenecen a la inhibitoria. Esa droga tiene un rápido inicio de acción (30 a
clase de los tienopiridínicos. Son pro-drogas fragmentadas 60 minutos) y es 10 veces más potente que el clopidogrel47 .
in vivo en el hígado en metabolitos activos que antagonizan El efecto antiplaquetario de esa droga es igual a la vida de
el receptor plaquetario de adenosina dinucleótido fosfato la plaqueta y la función plaquetaria previa al tratamiento
6 N.M. Fonseca et al
se restaura de siete a 10 días después de la suspensión de la P450, a pesar de que los metabolitos sean también activos.
droga3 . Como el prasugrel, el ticagrelor produce una inhibición muy
Un estudio que compara el prasugrel y el clopidogrel rápida (< 2h), intensa (aproximadamente 70%), y consistente
en 13.608 pacientes con diagnóstico de síndrome corona- del receptor P2Y12, que es mayor que el del clopidogrel (30-
rio agudo sometidos a la intervención coronaria percutánea, 40%)47 . Posee un rápido inicio de acción, con una conexión
mostró una reducción significativa en los eventos isquémicos reversible y una corta duración (48-72h), y necesita adminis-
tratados con el prasugrel, pero también un mayor riesgo de tración oral en dos tomas. El efecto inicial en la agregación
sangramiento y ocasionalmente fatal48 . plaquetaria es observado en 30 minutos posterior a la dosis
de ataque. Con la interrupción del tratamiento, la función
Recomendaciones plaquetaria se reestablece entre 4 y 5 días52 .
o de la retirada del catéter si el paciente está en trata- El uso de la HBPM en pacientes sometidos al bloqueo del
miento de HNF por cinco o más días(B);3 neuro eje se adoptó en Europa en 1987. Se usaban entre 20
4. Esperar el intervalo mínimo de cuatro horas entre la a 40 mg en dosis únicas 12 horas antes del procedimiento
última dosis profiláctica de la HNF y la punción espi- quirúrgico. Para evitar la aparición de hematoma espinal,
nal/epidural o retirada del catéter epidural. La próxima las recomendaciones eran la inserción/retirada del catéter
dosis de HNF profiláctica deberá ser administrada por lo epidural con intervalo mínimo de 10 a 12 horas después de
menos una hora después de la anestesia neuroaxial o la la última dosis de HBPM. La dosis posterior era reiniciada
retirada del catéter epidural(D);3 después de ocho a 12 horas5,16 . Así, las revisiones que tie-
5. Si HNF se usa en dosis terapéuticas para ejecutar aneste- nen los datos de millones de pacientes mostraron que el
sia en el neuro eje, la administración de la heparinización bloqueo neuroaxial en uso de HBPM bajo el régimen euro-
terapéutica intravenosa continua debe ser interrumpida peo era seguro, con solamente un caso de hematoma espinal
como mínimo cuatro horas antes de la punción o reti- descrito77,78 .
rada del catéter, siendo necesaria la comprobación del Por otro lado, en los Estados Unidos, la enoxaprina
retorno de la coagulación normal por medio de la dosifi- introducida en 1993 no tuvo recomendación con relación al
cación del TTPa o TCA(D);3 tiempo entre la administración y la realización del bloqueo
6. En situaciones de heparinización intraoperatoria, neuroaxial o retirada de catéter. La enoxaparina se adminis-
deben ser consideradas las siguientes recomendaciones: traba como rutina inmediatamente en el postoperatorio en
(1) intervalo mínimo de una hora entre la punción o la dosis de 30 mg dos veces al día. Después de cinco años de
la colocación del catéter y la heparinización; (2) no uso, la Food and Drug Administration (FDA) ya tenía relatos
ejecutar bloqueo del neuro eje en pacientes portadores de 43 pacientes sometidos a bloqueos neuroaxiales que
de coagulopatías o en tratamiento con anticoagulantes; desarrollaron hematoma espinal79,80 . En 1998, 13 casos de
(3) esperar cuatro horas entre la última dosis y la hematoma espinal asociados con HBPM se habían descrito
retirada del catéter epidural, preferentemente con la en Europa, mientras que en los Estados Unidos llegaban a
evaluación laboratorial de la coagulación; (4) después 60 casos24 . Las razones para las elevadas tasas se atribuye-
de la retirada del catéter, esperar una hora para la apli- ron a: (i) prescripción de mayor dosis diaria de HBPM; (ii)
cación de la dosis de HNF; (5) aunque la punción difícil dosis más frecuentes, que tal vez conllevasen a niveles míni-
o con salida de sangre por la aguja de la punción pueda mos sanguíneos más elevados durante la inserción/retirada
aumentar el riesgo de hematoma espinal, no existen del catéter; (iii) falta de directrices prácticas del bloqueo
datos que justifiquen la cancelación de la cirugía(A)6 . del neuro eje y de la administración de la HBPM y (iv) mayor
casuística19,24 .
Después de la resolución de 2003 del segundo consenso
Heparina de bajo peso molecular (HBPM) de la American Society of Regional Anesthesia (Asra),
10 casos se relataron en la literatura de lengua inglesa
La HBPM se ha convertido en el tratamiento de elec- relacionados con la combinación de hematoma espinal y
ción, tanto para la prevención como para el tratamiento HBPM. Cinco casos adicionales fueron reportados por el
de TVP, por la mayor biodisponibilidad (casi 100%) des- consenso del Royal College of Anaesthetists en Inglaterra en
pués de la administración subcutánea, convirtiéndose en un 97.925 bloqueos epidurales, pero sin una comprobación de la
efecto anticoagulante superior sin aumentar la tendencia evidencia con la asociación de medicación anticoagulante12 .
al sangramiento y en el uso facilitado, sin la necesidad de
monitorización de la coagulación sanguínea2 .
La farmacología de la HBPM es diferente de la HNF. Las Recomendaciones
principales diferencias consisten en una mayor actividad
inhibitoria contra el factor Xa comparado con la trombina 1. Drogas antiplaquetarias y anticoagulantes orales admi-
(IIa), dificultad de monitorización del efecto anticoagu- nistrados concomitantemente a HBPM aumentan el riesgo
lante (niveles del factor Xa), vida media de eliminación de hematoma espinal y en esas condiciones, el bloqueo se
prolongada y ausencia de reversibilidad completa con suprime. En los pacientes en tratamiento de AAS, parece
protamina58 . Con la administración subcutánea los niveles prudente administrar la dosis de heparina para trombo-
plasmáticos máximos se alcanzan en aproximadamente profilaxis en el postoperatorio(B)36 . En esos pacientes, en
tres a cuatro horas y la vida media de eliminación, con el caso de que la HBPM sea administrada en el preopera-
función renal normal, es de cuatro a seis horas73,74 . Sin torio, esperar 24 horas para la realización del bloqueo o
embargo, mantiene la actividad antifactor Xa considerable para la retirada del catéter epidural por el riesgo aumen-
(50%) después de 10 a 12 horas de la administración. Si el tado de sangramiento(C);6
aclaramiento de creatinina cae por debajo de 30 mL.min−1 , 2. El aparecimiento de sangramiento durante la introduc-
la vida media de eliminación se dublica74 . Comparada con la ción de la aguja o catéter no justifica la cancelación de
HNF, existe un riesgo 10 veces menor de ocurrir trombocito- la cirugía. El inicio de la terapia con HBPM en esa cir-
penia (TIH), pero están contraindicadas en la TIH por el alto cunstancia debe ocurrir 24 horas después del fin de la
riesgo con aproximadamente un 90% de reacción cruzada75 . cirugía(D);6
Si la tromboprofilaxis con HBPM se prescribe en dos 3. En los pacientes en tromboprofilaxis preoperatoria con
dosis diarias (30 mg), comparada con el régimen de una dosis HBPM se recomienda el bloqueo neuroaxial después de
diaria, el riesgo de hematoma espinal puede ser aumen- 10 a 12 horas de la última dosis de HBPM(D);6
tado porque los niveles mínimos de actividad anti-Xa son 4. En pacientes con dosis terapéuticas de HBPM, como
mayores76 . enoxaparina 1 mg.kg−1 a cada 12 horas, enoxaparina
Recomendaciones de SBA para la seguridad en la anestesia regional en uso de anticoagulantes 9
1,5 mg.kg−1 por día, dalteparina 120 UI.kg−1 a cada niveles hemostáticos normales81 . Su efecto anticoagulante
12 horas, dalteparina 200 UI.kg−1 por día o tinzaparina puede ser efectivamente evitado por medio de la adminis-
175 UI.kg−1 por día, se recomienda el intervalo de por lo tración de vitamina K, plasma fresco congelado o complejo
menos 24 horas entre la última dosis y el bloqueo neu- protrombínico total (factores II, VII, IX y X)2 .
roaxial, para asegurar la hemostasis normal(D);6 Aunque la ASRA haya recomendado la retirada del catéter
5. En pacientes en esquema profiláctico de 12 en 12 horas epidural con RNI menor que 1,5, ese valor ya ha sido cues-
de HBPM profiláctica (enoxaparina 30 mg dos veces al tionado como siendo un valor conservador. Relatos muestran
día), debemos omitir una dosis para posibilitar el inter- la retirada de catéteres epidurales con RNI más alto y sin
valo de 24 horas antes del bloqueo neuroaxial o la intercurrencias83,84 . Si ocurren en las primeras 48 horas
retirada del catéter(D);3 del uso de la medicación, es probable que existan niveles
6. Para uso postoperatorio de HBPM, la primera dosis debe adecuados de actividad de factores de coagulación, parti-
ser administrada entre seis a ocho horas después de la cularmente de los factores II y X. Además de ese período,
cirugía. La segunda dosis de HBPM no debe ser admi- todos los factores dependientes de la vitamina K se afec-
nistrada antes de 24 horas de la primera dosis. Así, el tarán. No existen relatos de caso de hematoma espinal en
catéter epidural podrá ser mantenido con seguridad. Sin 11.235 pacientes que recibieron analgesia epidural después
embargo, la retirada del catéter epidural debe ser hecha de la artroplastia total de rodilla y tratados con warfarina
solamente después de 10 a 12 horas de aplicada la última (5-10 mg) iniciada en la noche anterior al procedimiento.
dosis. La dosis posterior de HBPM, después de la reti- Los catéteres epidurales eran retirados a más tardar en
rada del catéter, debe ser aplicada después de dos horas. 48 horas del postoperatorio. El promedio de RNI al momento
Ninguna droga que altere la hemostasis debe ser admi- de la retirada fue de 1,5 (0,9-4,3). El RNI fue menor que 1,5
nistrada por el riesgo de efectos aditivos(D);6 en aproximadamente un 40% de los casos. Esas series sugie-
7. Con la pauta de dos dosis diarias existe un menor riesgo ren que no solamente el valor del RNI debe ser considerado
de hematoma espinal y se recomienda la vigilancia con- en el manejo del catéter epidural, sino también la duración
tinua. La primera dosis de HBPM debe ser administrada de la terapia con warfarina, y que el prolongamiento por
después de 24 horas de concluida la cirugía, indepen- más de 48 horas puede representar un significativo aumento
dientemente de la técnica anestésica, y solamente en del riesgo de hematoma84 .
presencia de hemostasis quirúrgica adecuada. El catéter El control de los pacientes en tratamiento de warfarina
epidural debe ser retirado antes del retorno al esquema en el perioperatorio continúa siendo controversial. Las
de HBPM. Si la opción es la técnica continua de analge- recomendaciones se fundamentan en la farmacología
sia, el catéter puede mantenerse hasta la mañana del día de la droga, relevancia clínica de los niveles y deficiencia
siguiente a la cirugía, siempre que se retire antes de la de los factores de coagulación dependientes de la vitamina
primera dosis de HBPM, que podrá ser administrada dos K, series de casos y relatos de hematoma espinal6 .
horas después de la retirada del catéter(D)6 .
Recomendaciones
Antagonistas de la vitamina K (cumarínicos)
1. Hacer el bloqueo del neuro eje solamente entre cuatro
Están incluidos aquí el acenocumarol, femprocumona y a cinco días después de la interrupción de las drogas y
la warfarina. Esas drogas inhiben la síntesis y la gama- confirmado con RNI normal. Considerar que en los pri-
carboxilación de los factores dependientes de la vitamina K: meros tres días después de la suspensión de la droga, la
II, VII, IX, X, proteína C y S, haciéndolas incapaces de conec- coagulación (reflejada principalmente por los niveles de
tarse a las membranas fosfolipídicas plaquetarias durante la los factores II y X), puede que no sea adecuada para la
coagulación. El tiempo de protrombina (TP) y el índice nor- hemostasis a pesar de la reducción del RNI (que indica
malizado internacional (INR) son los test más usados para un retorno de la actividad del factor VII). Niveles ade-
monitorizar esas drogas y reflejan la actividad plasmática cuados de los factores II, VII, IX y X pueden no estar
de tres de los cuatro factores de coagulación (II, VII y X). presentes hasta que el RNI esté dentro de los límites de
Experiencias clínicas sugieren que el nivel de la actividad referencia(B);6
del 40% de cada factor está a tono con la hemostasis normal 2. En el caso de que la tromboprofilaxis con warfarina haya
o próximo del nivel normal80 . RNI de 1,5 está asociado con sido iniciada en el postoperatorio, retirar el catéter neu-
la actividad del factor VII de 40%81 . Como el factor VII posee roaxial cuando el RNI esté menor que 1,5. Ese valor
una vida media más corta (aproximadamente seis horas), se obtuvo a partir de estudios que correlacionaron la
el aumento inicial del INR cuando los cumarínicos se usan, hemostasis con los niveles de actividad de los factores
refleja la pérdida de la actividad del factor VII. Sin embargo, de coagulación superiores al 40%. En ellos, la monitori-
el efecto terapéutico de esas drogas es más dependiente de zación neurológica debe ser hecha por lo menos 24 horas
la reducción de los factores II o X, que tienen vidas medias después de la retirada del catéter(D);6
relativamente más largas, 60 a 72 horas y 24 a 36 horas, 3. Cuando ocurra el reemplazo de los cumarínicos en el
respectivamente. Después de la interrupción del uso de la preoperatorio por HBPM o HNF, considerar las recomen-
warfarina, el factor II es el último a normalizarse82 . Así, daciones hechas para HNF y HBPM para la realización del
después de la interrupción de esas drogas, el INR puede bloqueo neuroaxial(D);2
retornar a los valores próximos de los normales, a causa de 4. Si el paciente está en tratamiento de bajas dosis de
la restauración de la actividad del factor VII. Sin embargo, warfarina durante la analgesia epidural, monitorizar RNI
los factores II y X pueden no haber sido restaurados a los diariamente(D)6 .
10 N.M. Fonseca et al
Inhibidores del factor Xa la cirugía y con una dosis única de 10 mg los niveles plasmá-
ticos máximos se alcanzan entre dos a cuatro horas. Algunos
Fondaparinux (Arixtra® ) estudios demuestran una mejor eficacia con relación a la
enoxaparina para la tromboprofilaxis89 y de la misma forma
El fondaparinux es un pentasacárido sintético que inhibe cuando se le compara con las heparinas y los antagonistas
indirectamente el factor Xa de forma selectiva. Al contrario de la vitamina K en el tratamiento de la TVP90 .
de la HBPM, no tiene un efecto sobre el factor IIa (trombina). El rivaroxaban posee una vida media de eliminación de
La agregación plaquetaria no se afecta3 . Ese compuesto cinco a nueve horas, poco influenciada por la función renal
tiene una biodisponibilidad de aproximadamente un 100% (33% de la eliminación ocurre por vía renal), una vez que
después de la administración subcutánea y una vida media también posee una eliminación hepática. Sin embargo, en
de eliminación de 18 a 21 horas y se expulsa principalmente los ancianos, la vida media puede ser prolongada para 11 a
por los riñones. La vida media de eliminación se prolonga 13 horas3 .
entre 36 a 42 horas cuando el aclaramiento de creatinina El rivaroxaban genera un prolongamiento del TTPa y
es menor que 50 mL.min−1 y está contraindicado en los del Heptest, pero esos test no están recomendados para
pacientes con aclaramiento menor que 30 ml.min−1 85 . La evaluar el efecto anticoagulante de esa droga91 . El tiempo
dosis profiláctica es de 2,5 mg por vía subcutánea una vez de protrombina (TP) está influenciado por el rivaroxaban
al día. en dosis dependiente, en estrecha correlación con las
Habitualmente es administrado entre 6 a 12 horas concentraciones plasmáticas92 , y debe ser medido en
después de la cirugía, una vez que al ser usado en el segundos, y no por el RNI. Sin embargo, la monitorización
preoperatorio, puede aumentar el riesgo del sangramiento de rutina no se considera necesaria. Como la mayoría de
quirúrgico sin mejorar la eficacia antitrombótica86 . En virtud los nuevos anticoagulantes, el rivaroxaban no puede ser
del uso postoperatorio, no hay problemas con la anestesia antagonizado2 .
neuroaxial de punción única. Sin embargo, si el catéter es
insertado, debe ser retirado solamente si faltan los niveles
plasmáticos de fondaparinux. Las recomendaciones para el Recomendaciones
manejo del catéter epidural en pacientes en tratamiento de
fondaparinux, obedecen a las condiciones usadas en el estu- 1. En razón de la falta de estudios prospectivos, se reco-
dio de Singelyn y col.87 Ese estudio evaluó 5.387 pacientes, mienda un intervalo superior a dos vidas medias de
de los cuales 1.428 se sometieron a procedimientos anesté- eliminación (24 horas) para hacer el bloqueo neuroaxial
sicos regionales, y la dosis única del fondaparinux se omitía o la retirada del catéter epidural28 ;
en la noche anterior a la retirada del catéter. Así, se garan- 2. Como el pico plasmático se da entre dos a cuatro horas,
tizó un intervalo de 36 horas entre la última dosis de la droga la dosis posterior debe ser administrada entre cuatro a
y la retirada del catéter y 12 horas entre el tiempo de reti- seis horas después de la retirada del catéter
rada del catéter y la próxima dosis del fondaparinux. Ningún epidural(D);28
caso de hematoma espinal fue descrito y no hubo aumento 3. En el caso de que se dé la punción traumática con san-
del riesgo de TVP87 . gramiento, el rivaroxaban debe ser postergado por 24
El American College of Chest Physicians (ACCP), incluso horas(D)91 .
con dos casos descritos de TIH con el uso del fondaparinux,
sugiere la droga en los pacientes con historial de TIH como
opción a HBPM o HNF88 . Apixaban (Eliquis® )
el bloqueo neuroaxial con instalación o no de catéter Aunque la mayoría de los casos haya evolucionado sin
epidural(D);3 daños neurológicos, hubo un prolongamiento del ingreso del
2. Esperar entre ocho a 10 horas desde la última dosis en paciente, con un daño y su insatisfacción, como también
pacientes con función renal normal, para la retirada del la necesidad de transfusión de concentrados de hematíes.
catéter epidural(D);3 Algunos presentaron déficits motores y sensitivos, insuficien-
3. Esperar entre dos a cuatro horas para reiniciar esas dro- cia renal y muerte por hemorragia111---113 .
gas después de la punción o de la retirada del catéter La Sociedad Alemana de Anestesiología y Medicina Inten-
epidural(D);3 siva adopta las mismas recomendaciones para bloqueos
4. Siempre confirmar la inexistencia de efecto anticoagu- neuroaxiales y bloqueos de nervio periférico o plexo en
lante residual por dosificación del TTPa y ECT(D)3 . pacientes en tratamiento con drogas antitrombóticas114 . La
Sociedad Austríaca diferencia los bloqueos neuroaxiales de
los periféricos profundos o superficiales115 . Esos últimos,
Bloqueo neuroaxial y exámenes laboratoriales como el bloqueo de plexo braquial vía axilar, bloqueo de ner-
vio femoral o bloqueo ciático en los abordajes más distales,
Consensos y directrices actuales determinan que el bloqueo pueden ser hechos en presencia de AAS y anticoagulantes115 .
neuroaxial no debe ser hecho en pacientes con trombocito- Con el uso cada vez mayor del ultrasonido para la ayuda
penia; sin embargo, ninguno de ellos determina el límite en los bloqueos periféricos y de plexo, el número de com-
mínimo del número de plaquetas para hacer el bloqueo plicaciones como punción vascular, se redujo a causa de
neuroaxial4 . la visualización dinámica de las estructuras adyacentes al
La función plaquetaria parece ser más importante que el nervio que sería bloqueado116 . Tal vez así, las evidencias
número aislado de plaquetas107 y los investigadores sugie- demostrarán la real disminución de las tasas de complica-
ren como aceptable el conteo mayor que 50 mil mm−3 con ciones con esa técnica y podrán entonces recomendar el
una función preservada, mientras el conteo mayor que uso relativamente seguro en pacientes anticoagulados de los
100 mil mm3 es aceptable sin considerar el test de evalua- bloqueos periféricos guiados por ultrasonido.
ción de la función plaquetaria108,109 .
Un estudio reciente demostró que en ausencia de los fac-
Recomendaciones
tores de riesgo, el conteo de plaquetas > 80 mil mm−3 se
considera seguro para la realización de los bloqueos sub-
1. Respetar el intervalo entre la administración de la HBPM
aracnoideos/epidurales y el conteo > 40 mil mm lumbar
y la inserción/retirada de catéteres similar a los aplica-
sencilla110 .
dos a los bloqueos neuroaxiales(D);3
En cuanto a la hemostasis secundaria, el nivel de activi-
2. No retirar ningún catéter en el período de mayor activi-
dad de 40% de cada factor es adecuado para la hemostasis
dad del anticoagulante(D);3
normal o próximo del normal80 . RNI de 1,5 está asociado con
3. En virtud de la morbilidad asociada al hematoma retrope-
la actividad del factor VII de 40%. El sangramiento puede
ritoneal, los bloqueos paravertebrales o de plexo lumbar
ocurrir si el nivel de cualquier factor de coagulación está
reciben las mismas recomendaciones usadas en los blo-
reducido a 20-40% de su valor habitual81 .
queos neuroaxiales(D);115
4. Los bloqueos superficiales, como axilar, femoral o ciá-
Recomendaciones tico distal, pueden hacerse en presencia de la terapia
anticoagulante o antiplaquetaria(D)115 .
1. Bloqueos subaracnoideos o epidurales, si faltan los fac-
tores de riesgo para el sangramiento, podrán hacerse con Conflicto de intereses
el conteo plaquetario por encima de 80 mil mm−3 (D);116
2. Considerar RNI < 1,5 para la realización segura de blo- Los autores declaran que no existen conflictos de interese.
queos del neuro eje(D)6 .
Bibliografía
Bloqueos de nervios periféricos
1. Horlocker TT. Regional anaesthesia in the patient recei-
y anticoagulantes ving antithrombotic and antiplatelet therapy. Br J Anaesth.
2011;107:96---106.
Aunque el hematoma espinal sea la mayor complicación 2. Vandermeulen E. Regional anaesthesia and anticoagulation.
hemorrágica de la anestesia regional, a causa de la natura- Best Pract Res Clin Anaesthesiol. 2010;24:121---31.
leza catastrófica de sangramiento en espacio restricto y no 3. Gogarten W, Vandermeulen E, Van Aken H, et al. Regional
comprensible, el riesgo asociado posterior a los bloqueos de anaesthesia and antithrombotic agents: recommendations of
plexo y de los nervios periféricos permanece indeterminado. the European Society of Anaesthesiology. Eur J Anaesthesiol.
La presencia de hematoma puede aumentar la morbili- 2010;27:999---1015.
4. Green L, Machin SJ. Managing anticoagulated patients during
dad y la mortalidad y existen casos relatados que envuelven
neuraxial anaesthesia. Br J Haematol. 2010;149:195---208.
el hematoma retroperitoneal después del bloqueo de plexo 5. Tryba M. Epidural regional anesthesia and low molecular hepa-
lumbar durante el uso de enoxaparina o clopidogrel. En uno rin: Pro. Anasthesiol Intensivmed Notfallmed Schmerzther.
de esos relatos, el catéter introducido en el plexo lum- 1993;28:179---81.
bar fue retirado 1,5 hora después de la última dosis de 6. Horlocker TT, Birnbach DJ, Connis RT, et al. Practice advisory
heparina111,112 . for the prevention, diagnosis, and management of infectious
Recomendaciones de SBA para la seguridad en la anestesia regional en uso de anticoagulantes 13
complications associated with neuraxial techniques: a report 26. Vandermeulen E, Singelyn F, Vercauteren M, et al. Belgian
by the American Society of Anesthesiologists Task Force on guidelines concerning central neural blockade in patients
infectious complications associated with neuraxial techniques. with drug-induced alteration of coagulation: an update. Acta
Anesthesiology. 2010;112:530---45. Anaesthesiol Belg. 2005;56:139---46.
7. Schroeder DR. Statistics: detecting a rare adverse drug reac- 27. Llau JV, De AJ, Gomar C. Anticlotting drugs and regio-
tion using spontaneous reports. Reg Anesthesia Pain Med. nal anaesthetic and analgesic techniques: comparative
1998;23:183---9. update of the safety recommendations. Eur J Anaesthesiol.
8. Moen V, Dahlgren N, Irestedt L. Severe neurological 2007;24:387---98.
complications after central neuraxial blockades in Sweden 28. Rosencher N, Bonnet MP, Sessler DI. Selected new antith-
1990-1999. Anesthesiology. 2004;101:950---9. rombotic agents and neuraxial anaesthesia for major
9. Cameron CM, Scott DA, McDonald WM, et al. A review orthopaedic surgery: management strategies. Anaesthesia.
of neuraxial epidural morbidity: experience of more than 2007;62:1154---60.
8000 cases at a single teaching hospital. Anesthesiology. 29. Cronberg S, Wallmark E, Soderberg I. Effect on platelet aggre-
2007;106:997---1002. gation of oral administration of 10 non-steroidal analgesics to
10. Christie IW, McCabe S. Major complications of epidural anal- humans. Scand J Haematol. 1984;33:155---9.
gesia after surgery: results of a six-year survey. Anaesthesia. 30. Leese PT, Hubbard RC, Karim A, et al. Effects of celecoxib,
2007;62:335---41. a novel cyclooxygenase-2 inhibitor, on platelet function in
11. Popping DM, Zahn PK, Van Aken HK, et al. Effectiveness and healthy adults: a randomized, controlled trial. J Clin Pharma-
safety of postoperative pain management: a survey of 18 925 col. 2000;40:124---32.
consecutive patients between 1998 and 2006 (2nd revision): 31. Serebruany VL, Steinhubl SR, Berger PB, et al. Analysis of risk
a database analysis of prospectively raised data. Br J Anaesth. of bleeding complications after different doses of aspirin in
2008;101:832---40. 192.036 patients enrolled in 31 randomized controlled trials.
12. Cook TM, Counsell D, Wildsmith JA. Major complications of Am J Cardiol. 2005;95:1218---22.
central neuraxial block: report on the third national audit 32. Clasp (Collaborative Low-dose Aspirin Study in Pregnancy)
project of the royal college of anaesthetists. Br J Anaesth. Collaborative Group Clasp: a randomised trial of low-dose aspi-
2009;102:179---90. rin for the prevention and treatment of pre-eclampsia among
13. Brem SS, Hafler DA, Van Uitert RL, et al. Spinal subarachnoid 9364 pregnant women. Lancet. 1994;343:619---29.
hematoma: a hazard of lumbar puncture resulting in reversible 33. Horlocker TT, Wedel DJ, Schroeder DR, et al. Preoperative
paraplegia. N Eng J Med. 1981;304:1020---1. antiplatelet therapy does not increase the risk of spinal hema-
14. Ruff RL, Dougherty Jr JH. Complications of lumbar puncture toma associated with regional anesthesia. Anesth Analge.
followed by anticoagulation. Stroke. 1981;12:879---81. 1995;80:303---9.
15. Owens EL, Kasten GW, Hessel EA. Spinal subarachnoid hema- 34. Horlocker TT, Bajwa ZH, Ashraf Z, et al. Risk assessment
toma after lumbar puncture and heparinization: a case report, of hemorrhagic complications associated with nonsteroi-
review of the literature, and discussion of anesthetic implica- dal antiinflammatory medications in ambulatory pain clinic
tions. Anesth Analg. 1986;65:1201---7. patients undergoing epidural steroid injection. Anesth Analge.
16. Vandermeulen EP, Van AH, Vermylen J. Anticoagulants and 2002;95:1691---7.
spinal-epidural anesthesia. Anesth Analg. 1994;79:1165---77. 35. Stafford-Smith M. Impaired haemostasis and regional anaest-
17. Wulf H Epidural anaesthesia and spinal haematoma. Can J hesia. Can J Anaesth. 1996;43:129---41.
Anaesth. 1996;43:1260---71. 36. Hull R, Pineo G, MacIsaac S. Low-molecular-weight hepa-
18. Horlocker TT, Wedel DJ. Neuraxial block and low-molecular- rin prophylaxis: preoperative versus postoperative initiation
weight heparin: balancing perioperative analgesia and in patients undergoing elective hip surgery. Thromb Res.
thromboprophylaxis. Reg Anesth Pain Med. 1998;23:164---77. 2000;101:155---62.
19. Tryba M, Wedel DJ. Central neuraxial block and low molecular 37. Patrono C, Baigent C, Hirsh J, et al. Antiplatelet drugs:
weight heparin (enoxaparine): lessons learned from different American College of Chest Physicians Evidence-Based Clinical
dosage regimes in two continents. Acta Anaesthesiol Scand. Practice Guidelines. 8th ed. Chest. 2008;133:199---233.
1997;111:100---4. 38. Burger W, Chemnitius JM, Kneissl GD, et al. Low-dose aspi-
20. Lawton MT, Porter RW, Heiserman JE. Surgical management rin for secondary cardiovascular prevention: cardiovascular
of spinal epidural hematoma: relationship between surgical risks after its perioperative withdrawal versus bleeding risks
timing and neuro-logical outcome. J Neurosurg. 1995;83:1---7. with its continuation: review and meta-analysis. J Intern Med.
21. Meikle J, Bird S, Nightingale JJ, et al. Detection and mana- 2005;257:399---414.
gement of epidural haematomas related to anaesthesia in 39. Ferrari E, Benhamou M, Cerboni P, Marcel B. Coronary syndro-
the UK: a national survey of current practice. Br J Anaesth. mes following aspirin withdrawal: a special risk for late stent
2008;101:400---4. thrombosis. J Am Coll Cardiol. 2005;45:456---9.
22. Tryba M. European practice guidelines: thromboembolism 40. Collet J, Montalescot G, Blanchet B, et al. Impact of prior
prophylaxis and regional anesthesia. Reg Anesth Pain Med. use or recent withdrawal of oral antiplatelet agents on acute
1998;23:178---82. coronary syndromes. Circulation. 2004;110:2361---7.
23. Gogarten W, Van Aken H, Buttner J, et al. Neuraxial 41. Herren T, Stricker H, Haeberli A, et al. Fibrin formation and
blockade and thromboembolism prophylaxis/antithrombotic degradation in patients with arteriosclerotic disease. Circula-
therapy: revised recommendations of the German Society of tion. 1994;90:2679---86.
Anaesthesiology and Intensive Care. Anasthesiol Intensivmed 42. Fleisher LA, Beckman JA, Brown KA, et al. ACC/AHA 2007
Notfallmed Schmerzth. 2003;44:218---30. Guidelines on Perioperative Cardiovascular Evaluation and
24. Horlocker TT, Wedel DJ, Benzon H, et al. Regional anesthesia Care for Noncardiac Surgery: Executive Summary. Circulation.
in the anticoagulated patient: defining the risks (the second 2007;116:1971---96.
ASRA Consensus Conference on Neuraxial Anesthesia and Anti- 43. Douketis JD, Spyropoulos AC, Spencer FA, et al. Periopera-
coagulation). Reg Anesth Pain Med. 2003;28:172---97. tive management of antithrombotic therapy and prevention
25. Llau Pitarch JV, De Andres Ibanez J, Gomar Sancho C. Guide- of thrombosis. 9th ed. American College of Chest Physi-
lines of hemostasis inhibiting drugs and neuraxial anaesthesia cians Evidence-Based Clinical Practice Guidelines. Chest.
(Spanish). Rev Esp Anestesiol Reanim. 2005;52:413---20. 2012;141:S326---50.
14 N.M. Fonseca et al
44. Vandermeulen E. Is anticoagulation and central neural 64. King CS, Holley AB, Jackson JL, et al. Twice vs three
blockade a safe combination? Curr Opin Anaesthesiol. times daily heparin dosing for thromboembolism prophyla-
1999;12:539---43. xis in the general medical population: a metaanalysis. Chest.
45. Denninger MH, Necciari J, Serre-Lacroix E, Sissmann J. Clopi- 2007;131:507---16.
dogrel antiplatelet activity is independent of age and presence 65. Rosen DA, Hawkinberry DW, Rosen KR, et al. An epidural hema-
of atherosclerosis. Semin Thromb Hemost. 1999;25(S2):41---5. toma in an adolescent patient after cardiac surgery. Anesth
46. Fox KA, Mehta SR, Peters R, et al. Benefits and risks of Analg. 2004;98:966---9.
the combination of clopidogrel and aspirin in patients under- 66. Davignon KR, Maslow A, Chaudrey A, et al. Epidural hematoma:
going surgical revascularization for non ST-elevation acute when is it safe to heparinize after the removal of an epidural
coronary syndrome: the clopidogrel in unstable angina to catheter? J Cardiothor Vasc Anesth. 2008;22:774---8.
prevent recurrent ischemic events (Cure) trial. Circulation. 67. Liu SS, Block BM, Wu CL. Effects of perioperative central
2004;110:1202---8. neuraxial analgesia on outcome after coronary artery bypass
47. Angiolillo DJ, Bhatt DL, Gurbel PA, et al. Advances in antipla- surgery: a meta-analysis. Anesthesiology. 2004;101:153---61.
telet therapy: agents in clinical development. Am J Cardiol. 68. Roediger L, Larbuisson R, Lamy M. New approaches and old
2009;103:40---51. controversies to postoperative pain control following cardiac
48. Wiviott SD, Braunwald E, McCabe CH, et al. Prasugrel versus surgery. Eur J Anaesthesiol. 2006;23:539---50.
clopidogrel in patients with acute coronary syndromes. N Eng 69. Ho AM, Chung DC, Joynt GM. Neuraxial blockade and hema-
J Med. 2007;357:2001---15. toma in cardiac surgery: estimating the risk of a rare adverse
49. Coller BS. Anti-GPIIb/IIIa drugs: current strategies and future event that has not (yet) occurred. Chest. 2000;117:551---5.
directions. Thromb Haemost. 2001;86:427---43. 70. Chaney MA. Intrathecal and epidural anesthesia and analgesia
50. Harrington RA, Armstrong PW, Graffagnino C, et al. Dose- for cardiac surgery. Anesth Analg. 1997;84:1211---21.
finding, safety, and tolerability study of an oral platelet 71. Gogarten W, Van Aken H, Buttner J, et al. Regional anaesthesia
glycoprotein IIb/IIIa inhibitor, lotrafiban, in patients with and thromboembolism prophylaxis/anticoagulation. Revised
coronary or cerebral atherosclerotic disease. Circulation. recommendations of the German Society of Anaesthesio-
2000;102:728---35. logy and Intensive Care Medicine. Anaesth Intensivmed.
51. Brown DL, Fann CS, Chang CJ. Meta-analysis of effec- 2007;48:S109---24.
tiveness and safety of abciximab versus eptifibatide or 72. Chaney MA. Cardiac surgery and intrathecal/epidural techni-
tirofiban in percutaneous coronary intervention. Am J Cardiol. ques: at the crossroads? Can J Anaesth. 2005;52:783---8.
2001;87:537---41. 73. Weitz JI. Low-molecular-weight heparins. N Eng J Med.
52. Gurbel PA, Bliden KP, Butler K, et al. Randomized double-blind 1997;337:688---98.
assessment of the onset and offset of the antiplatelet effects 74. Sanderink G-JCM, Guimart CG, Ozoux ML, et al. Pharmaco-
of ticagrelor versus clopidogrel in patients with stable coronary kinetics and pharmacodynamics of the prophylactic dose of
artery disease. Circulation. 2009;120:2577---85. enoxaparin once daily over 4 days in patients with renal impair-
53. Schror K. The pharmacology of cilostazol. Diabetes Obes ment. Thromb Res. 2002;105:225---31.
Metab. 2002;4:S14---9. 75. Warkentin TE, Levine MN, Hirsh J, et al. Heparin-induced
54. Woo SK, Kang WK, Kwon KI. Pharmacokinetic and pharma- thrombocytopenia in patients treated with low-molecular-
codynamic modeling of the antiplatelet and cardiovascular weight heparin or unfractionated heparin. N Eng J Med.
effects of cilostazol in healthy humans. Clin Pharmacol Therap. 1995;332:1330---5.
2002;71:246---52. 76. Douketis JD, Kinnon K, Crowther MA. Anticoagulant effect
55. Sobel M, Verhaeghe R. Antithrombotic therapy for peripheral at the time of epidural catheter removal in patients recei-
artery occlusive disease: American College of Chest Physicians ving twice-daily or once-daily low-molecular-weight heparin
Evidence-Based Clinical Practice Guidelines. 8th ed. Chest. and continuous epidural analgesia after orthopedic surgery.
2008;133:S815---43. Thromb Haemost. 2002;88:37---40.
56. Kaneda T, Urimoto G, Suzuki T. Spinal epidural hematoma follo- 77. Bergqvist D, Lindblad B, Matzsch T. Low molecular weight
wing epidural catheter removal during antiplatelet therapy heparin for thromboprophylaxis and epidural/spinal anaesthe-
with cilostazol. J Anesth. 2008;22:290---3. sia --- is there a risk? Acta Anaesthesiol Scand. 1992;36:605---9.
57. Llau JV, Ferrandis R. New anticoagulants and regional anest- 78. Bergqvist D, Lindblad B, Matzsch T. Risk of combining low
hesia. Curr Opin Anaesthesiol. 2009;22:661---6. molecular weight heparin for thromboprophylaxis and epi-
58. Hirsh J, Bauer KA, Donati MB, et al. Parenteral anticoagulants: dural or spinal anesthesia. Seminars in Thromb Hemost.
American College of Chest Physicians Evidence-Based Clinical 1993;19:147---51.
Practice Guidelines. 8th ed. Chest. 2008;133:141---59. 79. Wysowski DK, Talarico L, Bacsanyi J, et al. Spinal and epidural
59. Hirsh J, Raschke R, Warkentin TE, et al. Heparin: mechanism of hematoma and low-molecular-weight heparin. N Eng J Med.
action, pharmacokinetics, dosing considerations, monitoring, 1998;338:1774---5.
efficacy, and safety. Chest. 1995;108:S258---75. 80. Xi M, Beguin S, Hemker HC. The relative importance of the
60. Liu SS, Mulroy MF. Neuraxial anesthesia and analgesia in factors II, VII, IX and X for the prothrombinase activity in
the presence of standard heparin. Reg Anesth Pain Med. plasma of orally anticoagulated patients. Thromb Haemos.
1998;23:157---63. 1989;62:788---91.
61. Sandhu H, Morley-Forster P, Spadafora S. Epidural hematoma 81. Enneking FK, Benzon H. Oral anticoagulants and regio-
following epidural analgesia in a patient receiving unfractio- nal anesthesia: a perspective. Reg Anesth Pain Med.
nated heparin for thromboprophylaxis. Reg Anesth Pain Med. 1998;23:140---5.
2000;25:72---5. 82. Ansell J, Hirsh J, Hylek E, et al. Pharmacology and mana-
62. Pay LL, Chiu JW, Thomas E. Postoperative epidural hematoma gement of the vitamin K antagonists: American College of
or cerebrovascular accident? A dilemma in differential diagno- Chest Physicians Evidence-Based v Clinical Practice Guidelines.
sis. Acta Anaesthesiol Scand. 2002;46:217---20. 8th ed. Chest. 2008;133:S160---98.
63. Schwarz SK, Wong CL, McDonald WN. Spontaneous recovery 83. Buvanendran A, Lubenow T, Majewski M, et al. The INR
from a spinal epidural hematoma with atypical presentation values at removal of epidural catheter in 4013 patients
in a nonagenarian. Can J Anaesth. 2004;51:557---61. receiving warfarin. ASA Annual Meeting, Available at:
Recomendaciones de SBA para la seguridad en la anestesia regional en uso de anticoagulantes 15
http://www.asaabstracts.com/strands/asaabstracts/search 100. Eriksson BI, Quinlan DJ, Weitz JI. Comparative pharmacody-
Article.htm, 2008. Acesso: dez. 2012. namics and pharmacokinetics of oral direct thrombin and
84. Parvizi J, Viscusi ER, Frank HG, et al. Can epidural anesthe- factor Xa inhibitors in development. Clin Pharmacokinet.
sia and warfarin be coadministered? Clin Orthop Relat Res. 2009;48:1---22.
2007;456:133---7. 101. Eriksson B, Dahl O, Rosencher N, et al. Oral dabigatran Etexi-
85. Sanofi-Synthelabo & Organon NV. Clinical Investigator Brochure late vs. subcutaneous enoxaparin for the prevention of venous
Org31540/SR 90107A. 10a ed. Apr. 2001. thromboembolism after total knee replacement: the remodel
86. Kwong LM, Muntz JE. Thromboprophylaxis dosing: the rela- randomized trial. J Thromb Haemost. 2007;5:2178---85.
tionship between timing of first administration, efficacy, and 102. Boehringer-Ingelheim Pradaxa. Summary of Product Cha-
safety. Am J Orthop. 2002;31:16---20. racteristics. Available from: http://www.emea.europa.eu/
87. Singelyn FJ, Verheyen CCPM, Piovella F, et al. The safety and humandocs/PDFs/EPAR/pradaxa/H-829-PI-en.pdf, 2009.
efficacy of extended thromboprophylaxis with fondaparinux 103. Kaplan KL. Direct thrombin inhibitors. Expert Opin Pharmacot-
after major orthopedic surgery of the lower limb with or wit- her. 2003;4:653---66.
hout a neuraxial or deep peripheral nerve catheter. Anesth 104. Kathiresan S, Shiomura J, Jang IK. Argatroban. J Thromb
Analg. 2007;105:1540---7. Thrombol. 2002;13:41---7.
88. Linkins L, Dans AL, Moores LK, et al. Treatment and prevention 105. Yeh RW, Jang I-K. Argatroban: update. Am Heart J.
of heparin-induced thrombocytopenia antithrombotic therapy 2006;151:1131---8.
and prevention of Ttrombosis. American College of Chest Phy- 106. Greinacher A. Lepirudin: a bivalent direct thrombin inhibi-
sicians Evidence-Based Clinical Practice Guidelines. 9th ed. tor for anticoagulation therapy. Expert Rev Cardiovasc Ther.
Chest. 2012;141:495---530. 2004;2:339---57.
89. Eriksson BI, Borris LC, Friedman RJ, et al. Rivaroxaban ver- 107. Abramovitz S, Beilin Y. Thrombocytopenia, low molecular
sus enoxaparin for thromboprophylaxis after hip arthroplasty. weight heparin, and obstetric anesthesia. Anesthesiol Clin N
N Eng J Med. 2008;358:2765---75. Am. 2003;21:99---109.
90. Buller H, Lensing A, Prins M, et al. A dose-ranging study evalua- 108. Douglas MJ. Coagulation abnormalities and obstetric anaest-
ting once-daily oral administration of the factor Xa inhibitor hesia. Can J Anaesth. 1991;38:17---25.
rivaroxaban in the treatment of patients with acute sympto- 109. Schindler M, Gatt S, Isert P, et al. Thrombocytopenia and
matic deep vein thrombosis. The EinsteinI-DVT Dose-Ranging platelet functional defects in pre-eclampsia: implications
Study. Blood. 2008;112:2242---7. for regional anaesthesia. Anaesth Intens Care. 1990;18:
91. Bayer Xarelto. Summary of Product Characteristics. Available 169---74.
from: http://www.emea.europa.eu/humandocs/PDFs/EPAR/ 110. Van Veen JJ, Nokes TJ, Makris M. The risk of spinal haematoma
xarelto/H-944-PI-en.pdf; 2009. following neuraxial anaesthesia or lumbar puncture in throm-
92. Kubitza D, Becka M, Wensing G, et al. Safety, pharmacodyna- bocytopenic individuals. Br J Haematol. 2010;148:15---25.
mics, and pharmacokinetics of BAY 59-7939 --- An oral, direct 111. Aveline C, Bonnet F. Delayed retroperitoneal haematoma after
factor Xa inhibitor after multiple dosing in healthy male sub- failed lumbar plexus block. Br J Anaesthesia. 2004;93:589---91.
jects. Eur J Clin Pharmacol. 2005;61:873---80. 112. Maier C, Gleim M, Weiss T, et al. Severe bleeding following lum-
93. Eikelboom JW, Weitz JI. New anticoagulants. Circulation. bar sympathetic blockade in two patients under medication
2010;121:1523---32. with irreversible platelet aggregation inhibitors. Anesthesio-
94. Garcia D, Libby E, Crowther MA. The new oral anticoagulants. logy. 2002;97:740---3.
Blood. 2010;115:15---20. 113. Weller RS, Gerancher JC, Crews JC, et al. Extensive retrope-
95. Lassen MR, Raskob GE, Gallus A, et al. Apixaban or enoxaparin ritoneal hematoma without neurologic deficit in two patients
for thromboprophylaxis after knee replacement. N Eng J Med. who underwent lumbar plexus block and were later anticoa-
2009;361:594---604. gulated. Anesthesiology. 2003;98:581---5.
96. Lassen MR, Raskob GE, Gallus A, et al. Apixaban versus 114. Buttner J, Burkle H, Gogarten W, et al. Thromboembo-
enoxaparin for thromboprophylaxis after knee replacement: lism prophylaxis and peripheral nerve blocks for regional
a randomized double-blind trial. Lancet. 2010;375:807---15. anaesthesia. Guideline of the German Society of Anaesthe-
97. Lassen MR, Gallus A, Raskob GE, et al. Apixaban versus enoxa- siology and Intensive Care Medicine. Anaesth Intensiv Med.
parin for thromboprophylaxis after hip replacement. N Eng J 2005;46:319---22.
Med. 2010;363:2487---98. 115. Kozek-Langenecker SA, Fries D, Gu M, et al. Locoregional
98. Granger CB, Alexander JH, McMurray JJ, et al. Apixaban ver- anesthesia and coagulation inhibitors. Recommendations of
sus warfarin in patients with atrial fibrillation. N Eng J Med. the Task Force on Perioperative Coagulation of the Aus-
2011;365:981---92. trian Society for Anesthesiology and Intensive Care Medicine.
99. Weitz JI, Eikelboom JW, Samama MM. New antithrombotic Anaesthesist. 2005;54:476---84.
drugs antithrombotic therapy and prevention of thrombosis. 116. Marhofer P, Chan VWS. Ultrasound-guided regional anest-
American College of Chest Physicians Evidence-Based Clinical hesia: current concepts and future trends. Anesth Analg.
Practice Guidelines 9th ed. Chest. 2012;141:120---51. 2007;104:1265---9.