NICOL LORENA FINDLAY P

GABRIELA JARAMILLO ACERO

20-4-20
TALLER 20 ABRIL.

Encefalopatía espongiforme bovina

Introducción:
La encefalopatía espongiforme bovina (EEB) es una enfermedad neurodegenerativa mortal
causada por un prion, que afecta principalmente al ganado bovino. Ocasionalmente, esta
enfermedad afecta a otras especies de rumiantes, a los gatos y a los humanos; en los gatos
se la denomina encefalopatía espongiforme felina (EEF), y en los humanos se la conoce
como variante de la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob (V-ECJ).

Etiología:
La EEB pertenece a las encefalopatías espongiformes transmisibles (EET), que constituyen
un grupo de desórdenes neurodegenerativos causados por agentes patógenos no
convencionales. Estos agentes son resistentes a los tratamientos que normalmente destruyen
a las bacterias, esporas, virus y hongos. Por lo general se cree que son priones, si bien una
minoría sugiere que las EET pueden ser causadas por virinos o retrovirus.
Los priones son proteínas infecciosas que parecen replicarse por conversión de una proteína
celular normal en copias del prion. La proteína celular, denominada PrPc, se encuentra en
la superficie de las neuronas.
Las isoformas patógenas de PrPc se designan como PrPres. PrPSc o PrPTSE son otros
nombres para esta proteína. Se considera que los priones que causan las diferentes
enfermedades (por ej., EEB o scrapie) son diferentes cepas de PrPres. Además del prion de
la EEB 'clásica', se pueden detectar dos priones atípicos de la EEB en el ganado bovino.
 Uno de ellos posee fragmentos de masa molecular más elevados que la EEB clásica
y se denomina EEB ‘tipo-H’ o EEB-H.
 El otro prion posee una masa molecular menor y se denomina EEB ‘tipo-L’ o EEB-
L.
Transmisión:
La EEB se suele transmitir cuando un animal o una persona ingieren tejidos que contienen
el prion de la EEB. Los animales jóvenes pueden ser particularmente susceptibles a la
infección; algunos estudios sugieren que la mayoría del ganado bovino se infectó con EEB
durante los seis primeros meses de vida. Se piensa que en un principio los priones se
reproducen en las placas de Peyer en el íleon, y luego son transportados a través de los
nervios periféricos al sistema nervioso central (SNC).
En el ganado bovino los priones se acumulan en el cerebro hasta 24 horas después de la
infección. Aún no se comprende por completo los riesgos de transmisión de diversos
tejidos; no obstante, la mayor concentración de priones se produce en el SNC y el íleon. En
el ganado bovino infectado de manera natural, se han encontrado principalmente en el
cerebro, la médula espinal, la retina y la parte distal del íleon.
Fisiopatología:
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Los priones al ingresar a un organismo son capaces de convertir la proteínas normales en

formas anormales, el cambio conformacional entre la PrPc y la PrPSc está dado por
alteración en la estructura proteica, la PrPc está formada por hélices alfa y tiene una
estructura en espiral, la PrPSc está constituida por hebras beta, las cuales forman regiones
plegadas. La unión de las hebras beta origina la estructura de hoja plegada beta, la cual
confiere resistencia a la degradación por proteasas. El cambio de estructura, de alfa a beta
puede ser originado por la propiedad de tres de los cuatro péptidos sintéticos de las regiones
alfa para cambiar a la forma beta o por la capacidad de los péptidos sintéticos de la hoja
beta de transformar la hélice alfa. Este proceso ocurre de forma exponencial desde el
momento que una PrPSc entra en contacto con una PrPc del huésped (Prussiner, 1995).

La enfermedad neurodegenerativa es causada por la acumulación excesiva del prion en los

lisosomas de las neuronas, estos se lisan, dañan las células y liberan las PrPsc, estas entran
en contacto con las PrPc de otras células cambiando su conformación estructural proteica
convirtiéndolas en infecciosas. La acumulación de la PrPsc es posible por su bajo peso
molecular (27 a 30 kD) y por ser resistente a la proteasa. Esta es una reacción en cadena en
todas las PrPc (OIE 1996, Prussiner, 1992 y 1995). Después del daño celular se acumulan
fragmentos de PrPsc en forma de placas amiloideas dentro del cerebro, aunque no siempre
están presentes en los animales afectados (Simmons, 1998, Zeidler, 1998).

El mecanismo de infección es por vía oral, al ser consumido en harinas de carne y de hueso
procedentes de animales portadores del prion. El agente puede entrar por las placas de
Peyer o por terminaciones nerviosas, ingresa al bazo y después al sistema nervioso
simpático por fibras simpáticas de los nervios esplénicos en la región torácica de la médula
espinal, ascendiendo al encéfalo y al sistema nervioso central vía nervio vago. El prion se
disemina por todo el organismo durante el periodo de incubación sin ser reconocido como
extraño por el sistema inmune, ya que por su similitud con la PrPc no es antigénico y
tampoco es un factor inmunosupresor (Bradford, 1996, OIE, 1996, Prussiner, 1995).

Neuropatogenia:
La neuropatología comprende muerte neuronal, espongiosis y gliosis con hiperastrocitosis.
La proteína prion infecciosa (PrPsc) se acumula en el fragmento resistente a la proteasa en
el cerebro de los individuos afectados. En algunos casos, esto conduce a la formación de
placas amiloides. Varios mecanismos conducentes a muerte neuronal son descritos, tales
como apoptosis, neurotoxicidad mediada por citoquinas y desestabilización de la
membrana.
La presencia de la proteína prion celular naturalmente existente (PrPc) en la superficie
celular solo parece ser parcialmente necesaria para los mecanismos patogénicos descritos.
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Signos Clínicos:
El ganado afectado por la EEB desarrolla degeneración progresiva del sistema nervioso,
pero es en el ganado lechero donde se observan la mayoría de los casos, asociado a una
mayor exposición por los suplementos proteicos empleados en su alimentación.
Los signos neurológicos se pueden clasificar en tres categorías:
I. Cambios de comportamiento, donde se observa comúnmente aprensión, cambios de
conducta o temperamento, agresión y nerviosismo.
II. Anormalidades de la postura y movimientos no habituales, incoordinación
manifiesta como ataxia de miembros posteriores, tremores y caídas.
III. Cambios en la sensación, exhibiendo hiperestesia a los sonidos y el tacto.

Imagen 1, Encefalo de bovino, Se observa Tallo cerebral (TC), mesencéfalo (ME), puente (P), cerebelo (Ce),
obex (O) y médula oblonga (MO).
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Imagen 2, Microfotografía de corte histológico de encéfalo de bovino.

Adicionalmente, se ha observado que muchos animales tienden a bajar su producción de
leche y progresiva pérdida de la condición corporal, asociada a la falta de apetito. El
periodo de incubación oscila de dos a ocho años, siendo la mayoría de los animales
afectados entre los cinco a siete años de edad. Después del comienzo de los signos clínicos,
la condición del animal gradualmente se deteriora hasta que permanece en recumbencia y
muere o es eliminado. Implica este periodo un lapso de dos semanas a seis meses.

Diagnostico:

El diagnóstico clínico por los signos descritos es orientador pero no definitivo ya que la
confirmación de la enfermedad solo es posible por el examen histológico Post- Mortem de
la masa encefálica de animales sospechosos.

Diagnostico en base a los signos clínicos:

Los signos clínicos más importantes de la EEB son la hipersensibilidad como respuesta a la
manipulación de la cabeza y cuello y alteraciones en el comportamiento y la locomoción.
Los procedimientos de diagnóstico incluyen una acuciosa examinación clínica y
neurológica, con énfasis en la evaluación del comportamiento, locomoción y sensibilidad.
La correlación entre el diagnóstico clínico y el diagnóstico neurofisiológico en la EEB
puede, con la experiencia adecuada, ser mayor al 90%.
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Imagen 3, Imagen de los parámetros diagnósticos.

Diagnostico en base de la histopatología:

Para confirmar el diagnóstico de EEB es necesario realizar un examen histológico con

tinción hematoxilina eosina en la región del obex cerebral (médula oblonga). Solamente se
han descrito lesiones en el sistema nervioso central. El examen histopatológico también
puede proporcionar un diagnóstico en casos clínicamente sospechosos en los cuales los
signos específicos de la EEB no son detectados. La lesión patognomónica es una alteración
espongiforme en la materia gris, neuropil y vacuolización neuronal de núcleos del
pedúnculo cerebral determinados. Esta alteración es usual, pero no invariablemente,
bilateralmente simétrica. El procedimiento toma normalmente, a lo menos, una semana.
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Imagen 4, Imagen de Bovino libre de EEB. Tinción HE, región del obex: tejido normal, vacuolas EEB

Diagnostico en base a la detección de PrpSc:

La detección mediante métodos inmunoquímicos de acúmulos de PrPsc resistente a
proteasa en el sistema nervioso central del ganado afectado ofrece un enfoque diagnóstico
específico para la enfermedad. La PrPsc puede ser detectada por anticuerpos monoclonales
o policlonales específicos en extractos de cerebros no fijados y tratados con proteasa
mediante “inmunoblotting” (Western blot) y ELISA (Enzyme-linked Immunosorbent
Assay), también denominadas pruebas de diagnóstico rápido. Las pruebas de diagnóstico
rápido pueden entregar resultados en pocos días. La evidenciación inmunohistoquímica
(IHC, su sigla en inglés) de patrones característicos de acúmulos de PrPsc en cerebros
afectados fijados con formalina es usado ampliamente como un método diagnóstico
confirmativo. Este procedimiento toma, a lo menos, una semana.
Las fibrillas características compuestas por PrPsc, homólogas a las fibrillas asociadas a
Scrapie, pueden ser observadas con un microscopio electrónico, mediante la examinación
de extractos tratados con detergente de cerebro afectado con EEB no fijado (o fijado con
formalina) que también han sido usados para confirmar el diagnóstico. No se recomienda
este método como diagnóstico de rutina.
Es muy importante considerar que la detección de lesiones típicas y de la PrPsc solo es
posible al final del período de incubación, que en promedio toma 5 años. Por lo tanto, los
animales jóvenes pueden estar infectados en general pero no ser detectados.

Imagen 5, Tinción de HE, región del obex, Vacuolas en el neuropil del nervio.

Diagnostico en base a la transmisión animal:

La EEB puede ser transmitida a ratones vía inoculación intracerebral/intraperitoneal de
tejido cerebral de bovinos afectados en estado terminal o mediante alimentación, pero los
períodos de varios meses de incubación excluyen a estos bioensayos de su uso rutinario.
Este es el único método práctico disponible en la actualidad para la detección de la
infectividad.
Tratamiento
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No existe tratamiento para la EEB o para cualquier otra EET y ni tampoco vacuna
preventiva. Sin embargo, varios compuestos, incluidos la anfotericina, sulfatidos
polianiónicos, colorante de rojo congo, antibióticos antraciclínicos, péptidos sintéticos y
poliaminas ramificadas, han sido probados por su habilidad para inhibir la replicación del
agente de las EET. Aunque algunos de estos compuestos han mostrado cierta efectividad in
vitro, no se ha logrado demostrar resultados prominentes en modelos animales in vivo.

Imágenes Macro:

Imagen 6, incoordinación manifiesta como ataxia de miembros posteriores

Imagen 7, Cambios en la sensación, exhibiendo hiperestesia a los sonidos y el tacto

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Imagen 8, El rectángulo rojo indica la región del obex que es la porción del cerebro que se debe obtener
para hacer el diagnostico de las EET y otras encefalopatías tales como scrapie y enfermedad debilitante
crónica (EDC).

Imágenes Micro:
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Imagen 9, Inmunomarcaje en frotis de la muestra bovina, (A, B, C, D, E) y una muestra negativa procedente
de un animal sano (F)
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Imagen 10, Tejido nervioso bovino sin afección

Imagen 11, Tejido nervioso con Afección

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Imagen 12, Encefalopatía espongiforme bovina, Corte histológico de cerebro de una vaca 7 años teñido por
hematoxilina eosina, degeneración neuronal y desaparición de una neurona (Aspecto espongiforme)

Imagen 13; Sub divida:

 Fig. 1 Cerebro, núcleo motor dorsal del vago y núcleo hipogloso; Encefalopatía espongiforme
extensa en el núcleo motor dorsal del vago (V).
 Fig. 2, Cerebro ,núcleo motor dorsal del vago; encefalopatía espongiforme con vacuilacion
neuronal y degeneración espongiforme del neuopilo
 Fig3 , Cerebro, corteza olfatoria extensa degeneración espongiforme de la corteza olfatoria (A)
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 Fig. 4, Cerebro , Hipotalamo;vaculicion y degeneración neuronal (flecha) degeneración

espongiforme extensa del neuropilo (Punta de la flecha)

Imagen 14, Subdivida en

 Fig., 5, Cerebro, núcleo motor dorsal del vago y núcleo del hipotálamo, Tinción
inmunohistoquimica positiva extensa de PrPres está presente en el núcleo motor dorsal del nervio
vago (D) en comparación con la tinción mínima en el núcleo hipogloso (H) Se observa neuronas y
vacuolas en el núcleo vagal.
 Fig., 6 .Cerebro, núcleo motor dorsal del nervio vago, Tinción inmunopositiva color rojo brillante
de PrPes en el neuropilo del núcleo, El color rojo describe las neuronas y una pequeña neurona con
una pequeña vacuola con intracitoplasmatica.
 Fig. 7, Cerebro , núcleo motor dorsal del nervio vago ,Placas de tinción inmunohistoquimica
positiva de PrPress en la raíz del núcleo vagal,
 Fig. 8 ,Cerebro , epitelio ependimario del acueducto y sustancia gris central del mesencéfalo a nivel
del coliculo rostral; la tinción inmunohistologica con presencia de PrPres esta presenta en la
superficie y debajo de la membrana basal ,también se puede observar el neuropilo de la sustancia
gris central

 Fig. 9 , Amígdalas , folículos linfoides ,la tinción inmunohistoquimica de PrPres no está presente en
el folículo (F),
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 Fig. 10, Amígdalas, Folículos linfoides; Fuerte tinción positiva inmunohistoquimica de PrPres en el
folículo linfoide (F)

Referencias:
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https://www.mapa.gob.es/ministerio/pags/Biblioteca/Revistas/pdf_MG
%2FMG_1993_2_93_55_56.pdf
 USDA Foreign Agricultural Service. Bovine Spongiform Encephalopathy
http://www.fas.usda.gov/DLP/BSE/bse.html
 World Health Organization. Bovine Spongiform Encephalopathy
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 World Organization for Animal Health (OIE) http://www.oie.int
 Encefalopatia espongiforme Bovina. (2008). Retrieved 18 April 2020, from
http://www.cfsph.iastate.edu/Factsheets/es/encefalopatia_espongiforme_bovina.pdf
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38132006000500007
 HERNANDEZ F, Alipio A.; CESPEDES C., Ghislaine  y  ROMERO,
Sandra.Encefalopatía espongiforme bovina o "enfermedad de las vacas locas". Gac
Méd Caracas [online]. 2002, vol.110, n.2, pp. 151-165. ISSN 0367-4762.
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Encefalopatías espongiformes transmisibles animales. (2020). Retrieved 18 April 2020,
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