Levetiracetam 1000,00 mg. pero disminuye un 20% su Cmax y retrasa 1,5 horas su tmax.

Levecom 250/500/1000 Excipientes: isomaltosa, sucralosa, glicirricinato de amonio, esencia

de uva en polvo, c.s.p. 1 sobre.
La biodisponibilidad oral de levetiracetam desde la formulación en
comprimidos es del 100%, siendo su velocidad y extensión de ab-

Levecom ACCION TERAPEUTICA:

sorción similares a las de la solución oral.
La farmacocinética de levetiracetam es lineal en el rango de dosis en-
Antiepiléptico (Código ATC: N03AX14). tre 500 y 5000 mg y presenta baja variabilidad intra e interindividual.
Levetiracetam Luego de la administración de dosis múltiples, el estado estaciona-
INDICACIONES: rio se alcanza en el lapso de aproximadamente 2 días.
250/500/1000 mg - Como monoterapia en el tratamiento de las crisis de inicio parcial Levetiracetam y su principal metabolito presentan una baja unión a
Levetiracetam 100 mg/ml con o sin generalización secundaria en adultos y adolescentes ma-
yores de 16 años con un diagnóstico reciente de epilepsia.
proteínas plasmáticas (<10%).
Metabolismo: levetiracetam no se metaboliza extensamente en
- Tratamiento adyuvante de las crisis de inicio parcial con o sin ge- humanos. El principal metabolito, producto de la hidrólisis enzi-
Expendio bajo receta neralización secundaria en adultos, adolescentes y niños de 4 años mática del grupo acetamida, es inactivo y no es dependiente del
Industria Argentina o más con epilepsia. citocromo P450.
Comprimidos recubiertos ranurados - Tratamiento adyuvante de las crisis mioclónicas en adultos y ado- Eliminación: el t½ en adultos es de 7 ± 1 horas. El clearance total es
Solución oral lescentes de 12 años o más con Epilepsia Mioclónica Juvenil. de 0,96 ml/min/kg y el renal es de 0,6 ml/min/kg. El 66% de la dosis
Granulado - Tratamiento adyuvante de las crisis tónico-clónicas generalizadas administrada se elimina en la orina, principalmente como droga sin
primarias en adultos y niños de 6 años o más con Epilepsia Gene- metabolizar. El mecanismo de excreción es filtración glomerular se-
FORMULA: ralizada Idiopática. guida de reabsorción tubular parcial. El clearance de levetiracetam
Levecom 500: se correlaciona con el de creatinina.
CARACTERISTICAS FARMACOLOGICAS / PROPIEDADES: Poblaciones especiales:
Cada comprimido recubierto ranurado contiene:
ACCION FARMACOLOGICA Pacientes de edad avanzada: luego de la administración de le-
Levetiracetam 500,00 mg.
Levetiracetam, es un derivado de la pirrolidona, no relacionado quí- vetiracetam durante 10 días en pacientes de edad avanzada, el
Excipientes: almidón de maíz, povidona, crospovidona,estea-
micamente con otros antiepilépticos existentes. clearance total disminuyó un 38% y el t1/2 fue 2,5 horas más pro-
rato de magnesio, talco, hidroxipropilmetilcelulosa, dióxido de
Estudios in vitro e in vivo sugieren que levetiracetam inhibe la descar- longado que el de los pacientes jóvenes. Estos hallazgos pueden
titanio, polietilenglicol 6000, propilenglicol, dióxido de silicio
ga epileptiforme sin afectar la excitabilidad neuronal normal, lo cual atribuirse a la disminución de la función renal observada en este
coloidal, c.s.p. 1 comprimido. sugiere que puede prevenir selectivamente la hipersincronización de grupo etario.
Levecom 1000: la descarga epileptiforme y la propagación de la actividad convulsiva. Pacientes pediátricos: luego de la administración de una dosis oral
Cada comprimido recubierto ranurado contiene: El mecanismo por el cual levetiracetam ejerce su acción terapéutica única (20 mg/kg) en niños de 6 a 12 años de edad, se observó un
Levetiracetam 1000,00 mg. no ha sido dilucidado. Sin embargo, estudios in vitro revelaron que incremento del 40% en el clearance aparente ajustado por el peso
Excipientes: almidón de maíz, povidona, crospovidona, es- levetiracetam afecta los niveles cálcicos intraneuronales mediante corporal, en comparación con pacientes adultos.
tearato de magnesio, talco, hidroxipropilmetilcelulosa, dió- la inhibición parcial de las corrientes de calcio tipo N y la reducción Tras la administración de dosis repetidas (20, 40 y 60 mg/kg/día) en
xido de titanio, polietilenglicol 6000, propilenglicol, dióxido de de la liberación de calcio de la reserva intraneuronal. Asimismo, in- niños de 4-12 años de edad, levetiracetam se absorbió rápidamente.
silicio coloidal, óxido férrico amarillo, c.s.p. 1 comprimido. vierte parcialmente el efecto inhibitorio del zinc y de las β-carbolinas La Cmax se alcanzó a la hora de la toma y el t½ fue de 5 horas. La
Levecom (solución oral): sobre las corrientes dependientes de GABA y glicina. farmacocinética fue lineal dentro del rango de dosis administrado.
Cada ml contiene: Por otro lado, estudios en tejido cerebral de ratas indican que levetira- Tras la administración de una dosis única (20 mg/kg) de solución
Levetiracetam 100,00 mg. cetam se une a la proteína 2A de las vesículas sinápticas, la cual partici- oral en niños con epilepsia (1 mes a <4 años de edad), levetiracetam
Excipientes: metilparabeno, propilparabeno, propilenglicol, pa en la fusión de las vesículas y en la exocitosis de neurotransmisores. se absorbió rápidamente. La Cmax se alcanzó a la hora de la toma,
citrato de sodio dihidrato, ácido cítrico anhidro, sucralosa, Levetiracetam y sus análogos presentan un orden de afinidad por dicha el t½ fue de 5 horas y el clearance aparente fue de 1,5 ml/min/kg.
sacarina sódica, glicerina, sorbitol 70%, esencia de uva lí- proteína que se correlaciona con la potencia de la actividad anticonvul- El análisis farmacocinético poblacional mostró una alta correlación
quida, agua purificada, c.s.p. 1 ml. sivante en el modelo de epilepsia audiogénica en ratón. Este hallazgo entre el peso corporal y el clearance de levetiracetam en pacien-
Levecom 250 (Granulado): sugiere que la interacción de levetiracetam con la proteína 2A de las ve- tes pediátricos; el clearance se incrementó con el incremento del
Cada sobre contiene: sículas sinápticas puede contribuir en el mecanismo de acción del fár- peso corporal.
Levetiracetam 250,00 mg. maco como antiepiléptico. Insuficiencia renal: el clearance total de levetiracetam se redujo res-
Excipientes: isomaltosa, sucralosa, glicirricinato de amonio, FARMACOCINETICA: pectivamente un 40%, 50% y 60% en pacientes con insuficiencia
esencia de uva en polvo, c.s.p. 1 sobre. En estudios con voluntarios sanos, se observó que levetiracetam gra- renal leve (Clcr 50-80 ml/min), moderada (Clcr 30-50 ml/min) y severa
Levecom 500 (Granulado): nulado en sobres presenta perfiles farmacocinéticos similares a los (Clcr <30 ml/min) comparado con individuos con función renal nor-
Cada sobre contiene: comprimidos recubiertos de referencia, en cuanto a la Cmax y al ABC. mal. Luego de una sesión de hemodiálisis de 4 horas, la concentra-
Levetiracetam 500,00 mg. No hubo diferencia significativa en cuanto al tmax y al t½. ción de levetiracetam se reduce aproximadamente un 50%.
Excipientes: isomaltosa, sucralosa, glicirricinato de amonio, Absorción y Distribución: levetiracetam es rápida y casi completamen- Insuficiencia hepática: en pacientes con insuficiencia hepática leve
esencia de uva en polvo, c.s.p. 1 sobre. te absorbido luego de la administración oral. La Cmax se alcanza, en (Child-Pugh A) a moderada (Child-Pugh B) no se observaron cam-
Levecom 1000 (Granulado): promedio, luego de una hora de la toma. La ingesta simultánea con bios en la farmacocinética de levetiracetam. En pacientes con in-
Cada sobre contiene: alimentos no modifica la extensión de la absorción de levetiracetam suficiencia hepática severa (Child-Pugh C), el clearance total se re-
dujo en un 50% en comparación con sujetos con función hepática Insuficiencia renal: la siguiente tabla presenta las dosis suge- 4. Invertir el frasco y aspirar la solución tirando del émbolo lenta-
normal, pero la disminución del clearance renal representa la mayor ridas en pacientes con alteración de la función renal: mente hasta la marca correspondiente al volumen y/o peso que
parte de esta reducción. se desee administrar.
Clearance Dosis
POSOLOGIA Y MODO DE ADMINISTRACION: de creatinina Frecuencia 5 6
(ml/minuto) (mg)
Crisis de inicio parcial con o sin generalización secundaria:
Como monoterapia: 50 a 80 500 a 1000 Cada 12 hs.
Adultos y adolescentes ≥16 años: Dosis inicial: 250 mg dos ve- 30 a 50 250 a 750 Cada 12 hs.
ces/día. Luego de dos semanas de tratamiento, la dosis debe-
ría ser incrementada a 500 mg dos veces/día. En función de la < 30 250 a 500 Cada 12 hs.
respuesta clínica, cada dos semanas la dosis podrá incrementarse Pac. dializados 500 a 1000 Cada 24 hs. (*)
a razón de 500 mg/día. Dosis máxima recomendada: 1500 mg 5. Retirar la jeringa dosificadora del inserto.
dos veces/día. (*) Luego de una sesión de hemodiálisis, se recomienda una dosis 6. Descargar la solución en la boca del paciente, deslizando el
Como tratamiento adyuvante: complementaria de 250 a 500 mg. émbolo hacia abajo.
Adultos y adolescentes ≥16 años: Dosis inicial: 500 mg dos ve- El clearance de creatinina puede ser estimado usando la ecuación 7. Cerrar el frasco sin retirar el inserto perforado.
ces/día. Cada dos semanas la dosis puede ser incrementada a de Cockcroft y Gault: 8. Separar los componentes de la jeringa y lavarlos con abundante
razón de 1000 mg/día. Dosis máxima recomendada: 1500 mg Varones: agua fría, de manera que queden aptos para la próxima utilización.
dos veces/día. No se ha evidenciado un beneficio adicional con Peso (kg) x (140 - edad) Administración del granulado:
Clearance de creatinina (ml / min) =
dosis superiores a 3000 mg/día. 72 x creatinina sérica (mg/dl) Disolver el contenido de un sobre en un vaso de agua. Agitar hasta
Niños de 4 a 16 años: Dosis inicial: 10 mg/kg dos veces/día. Mujeres: disolución total del granulado. Tomar la solución resultante inme-
Cada dos semanas la dosis debería ser incrementada a razón 0,85 x el valor calculado para los varones. diatamente después de disuelto el granulado.
de 20 mg/kg/día. Dosis recomendada: 30 mg/kg dos veces/día. Discontinuación del tratamiento: se recomienda una disconti- Si se administra a través de sonda nasogástrica, debe lavarse la
Si el paciente no puede tolerar esta dosis, la dosis diaria puede nuación gradual del tratamiento (ej. en adultos y adolescentes sonda con agua inmediatamente después de la administración.
reducirse. La dosis máxima es de 3000 mg/día. con peso corporal ≥50 kg, reducciones de 1000 mg/día cada
Esquema posológico orientativo para el uso de comprimidos 2-4 semanas; en niños mayores de 6 meses y adolescentes CONTRAINDICACIONES:
en niños: con peso corporal ≤50 kg, las reducciones de dosis no debe- Hipersensibilidad a levetiracetam, a otros derivados de la pirroli-
rían exceder de los 20 mg/kg/día, cada dos semanas; en niños dona, o a cualquiera de los componentes del producto. Las reac-
Incremento de dosis
Peso corporal Dosis inicial Dosis máxima menores de 6 meses, las reducciones de dosis no deberían ex- ciones de hipersensibilidad pueden incluir anafilaxia y angioedema
cada dos semanas
ceder de los 14 mg/kg/día, cada dos semanas). (véase ADVERTENCIAS).
250 mg 750 mg
dos veces dos veces Modo de administración:
20 - 40 kg 500 mg/día
al día al día El producto puede administrarse con o fuera de las comidas. ADVERTENCIAS:
La solución oral puede diluirse en agua. Alteraciones en el comportamiento y síntomas psicóticos:
500 mg 1500 mg
dos veces dos veces Administración de la solución oral con jeringa dosificadora: - Alteraciones en el comportamiento: en estudios clínicos en pa-
≥ 40 kg 1000 mg/día
al día al día cientes adultos y pediátricos con crisis mioclónicas y tónico-clóni-
1 2
cas generalizadas primarias, la incidencia de anormalidades en el
Crisis mioclónicas en pacientes con epilepsia mioclónica comportamiento fue comparable a la de los estudios en pacientes
juvenil: con crisis de inicio parcial.
Adultos y niños ≥12 años: Dosis inicial: 500 mg dos veces/día. Durante la evaluación de pacientes adultos y pediátricos (4 a 16 años)
Cada dos semanas la dosis debería ser incrementada a razón se reportaron, con una incidencia superior a placebo, trastornos
de 1000 mg/día. Dosis recomendada: 1500 mg dos veces/día. tales como: agresión, agitación, ira, ansiedad, apatía, despersonali-
Crisis tónico-clónicas generalizadas primarias: 1. Retirar el inserto perforado del extremo de la jeringa dosi- zación, depresión, labilidad emocional, hostilidad, hiperkinesia, irri-
Adultos y adolescentes ≥16 años: Dosis inicial: 500 mg dos ve- ficadora. tabilidad, nerviosismo, neurosis y desórdenes de personalidad.
ces/día. Cada dos semanas la dosis debería ser incrementada a 2. Insertar el mismo en la boca del frasco y presionar hasta que En pacientes pediátricos de 1 mes a <4 años, la administración
razón de 1000 mg/día. Dosis recomendada: 1500 mg dos ve- calce perfectamente. de levetiracetam se asoció con irritabilidad.
ces/día. Un total de 1,7% de los pacientes adultos tratados y un 0,2% de
3 4
Pacientes pediátricos de 6 a 16 años: Dosis inicial: 10 mg/kg los pacientes que recibieron placebo, discontinuaron el tratamiento
dos veces/día. Cada dos semanas la dosis debería ser incre- debido a estos eventos adversos. En pacientes pediátricos, un 11% de
mentada a razón de 20 mg/kg/día. Dosis recomendada: 30 mg/kg los pacientes tratados y un 6% de los pacientes que recibieron pla-
dos veces/día. cebo discontinuaron el tratamiento.
En pacientes con peso corporal ≤20 kg se recomienda el empleo - Síntomas psicóticos: en estudios clínicos, el 1% de los pacientes
de solución oral. adultos, el 2% de los pacientes pediátricos (4 a 16 años) y el 17% de los
Poblaciones especiales: 3. Introducir la jeringa dosificadora en el orificio del inserto per- pacientes pediátricos (1 mes a <4 años) tratados con levetiracetam,
Insuficiencia hepática: no se requiere un ajuste de la dosis. forado ya colocado. experimentaron síntomas psicóticos en comparación con el grupo
placebo, siendo los valores 0,2%, 0,2% y 5%; respectivamente. paración con el 0,5% de los pacientes tratados con placebo. trombocitopenia. Se recomienda realizar un análisis completo de san-
En un estudio controlado se evaluaron los efectos neurocognitivos Un 3% de los pacientes tratados y un 0,7% de los pacientes que gre en pacientes que experimentan debilidad, pirexia, infecciones re-
y conductuales en pacientes pediátricos (4 a 16 años) tratados con recibieron placebo discontinuaron el tratamiento debido a som- currentes o desórdenes de coagulación.
levetiracetam. El síntoma reportado fue paranoia (1,6% vs 0% del nolencia. En estudios clínicos controlados en pacientes adultos con crisis de
grupo tratado con placebo). Asimismo se reportó confusión en el La aparición de somnolencia y astenia se observó más frecuente- inicio parcial, se reportaron disminuciones leves pero estadística-
3,1% de los pacientes tratados con levetiracetam (vs 0% del grupo mente durante las primeras cuatro semanas de tratamiento. mente significativas en el recuento de glóbulos rojos (0,03 x 106/mm3),
tratado con placebo). Debido a la posible aparición de somnolencia y fatiga, especial- hematocrito promedio (0,38 %) y hemoglobina promedio (0,09 g/dl)
En estudios clínicos, se reportaron 2 casos de psicosis en pacientes mente al inicio del tratamiento o después de un incremento de la en el grupo tratado con levetiracetam, en comparación con el grupo
adultos tratados con levetiracetam, que debieron ser hospitaliza- dosis, se debe monitorear a los pacientes en busca de estos sín- placebo. Asimismo se reportaron, con una incidencia superior a place-
dos y discontinuar el tratamiento. En ambos casos, el evento se tomas y los pacientes deberán abstenerse de operar maquinarias bo, disminuciones posiblemente significativas de los recuentos de
observó dentro de la primera semana de iniciado el tratamiento peligrosas o conducir automóviles, hasta que conozcan su sus- glóbulos blancos (≤ 2,8 x 109/l) y de neutrófilos (≤1 x 109/l).
y se resolvieron entra la primera y segunda semana de disconti- ceptibilidad personal al fármaco. En estudios clínicos controlados en pacientes pediátricos de
nuado el mismo. Anafilaxia y angioedema: levetiracetam puede causar anafilaxia o 4 a 16 años con crisis de inicio parcial, se reportaron disminu-
Ideación y comportamiento suicida: las drogas antiepilépticas angioedema luego de la primera dosis o durante el tratamiento. ciones leves pero estadísticamente significativas en los recuen-
(DAEs), incluyendo levetiracetam, pueden aumentar el riesgo de Los signos y síntomas reportados durante la etapa postcomer- tos de glóbulos blancos y de neutrófilos en el grupo tratado con
ideación o de comportamiento suicida en los pacientes cualquiera cialización incluyeron hipotensión, urticaria, rash, distrés respira- levetiracetam, en comparación con el grupo placebo. Asimismo
sea la indicación para la cual han sido prescriptas. Estos pacientes torio e hinchazón de cara, labios, boca, ojos, lengua, garganta y se reportó un incremento en el recuento linfocitario relativo pro-
deben ser supervisados ante la posible aparición o el empeora- pies. En algunos casos las reacciones fueron amenazantes para la medio en el 1,7% de los pacientes tratados con levetiracetam,
miento de una depresión preexistente, pensamientos o compor- vida y requirieron tratamiento de emergencia. Se debe advertir a en comparación con un descenso del mismo observado en el
tamientos suicidas, y/o ante cualquier cambio inusual en el humor los pacientes, que en caso de que se presenten signos o síntomas 4% del grupo placebo; y un incremento clínicamente significa-
o el comportamiento. de anafilaxia o angioedema, el tratamiento con levetiracetam de- tivo en el recuento de eosinófilos (8,6% en el grupo tratado con
En la evaluación de 199 estudios clínicos controlados sobre 11 DAEs be ser discontinuado y debe buscar atención médica inmediata. levetiracetam vs 6,1% en el grupo placebo).
utilizadas para tratar epilepsia, trastorno bipolar, migraña y dolor Dificultades en la coordinación: en estudios de pacientes adultos Dado que el número de pacientes con Epilepsia Mioclónica Ju-
neuropático (meta-análisis realizado por la FDA en 2008), se detec- con crisis de inicio parcial se ha reportado, con una incidencia su- venil tratados con levetiracetam fue considerablemente menor al
tó que los pacientes que recibieron estas drogas tuvieron el doble perior a placebo, dificultades en la coordinación (ataxia, marcha número de pacientes con crisis de inicio parcial, debe conside-
de riesgo de comportamiento o ideación suicida que aquellos que anormal, incoordinación). Un 0,4% de los pacientes tratados (vs 0% rarse que los valores observados en estos últimos puedan tam-
recibieron placebo (Riesgo Relativo ajustado 1.8, IC 95%: 1.2, 2.7). del grupo placebo), discontinuaron el tratamiento debido a estos bién presentarse en pacientes con Epilepsia Mioclónica Juvenil.
En los estudios hubo cuatro suicidios en pacientes tratados con eventos adversos. Dichos eventos ocurrieron más frecuentemen- Incremento en la presión sanguínea: en estudios clínicos contro-
DAEs y ninguno en los pacientes tratados con placebo, pero este te durante las primeras cuatro semanas de tratamiento. lados en pacientes pediátricos de 1 mes a 4 años de edad, se
número es demasiado pequeño para permitir extraer alguna conclusión Lesión renal aguda: raramente se ha asociado el uso de levetirace- observaron mediciones aisladas de la presión arterial diastólica
sobre el efecto de las DAEs sobre el suicidio. El médico que conside- tam con lesión renal aguda, siendo el tiempo de aparición de días significativamente incrementadas en el grupo tratado con leveti-
re prescribir cualquier DAE debe balancear este riesgo con el de hasta meses. racetam (17%), en comparación con el grupo placebo (2%). No
la enfermedad no tratada. Discontinuación del tratamiento: levetiracetam debe ser discon- se encontraron diferencias en la presión arterial diastólica prome-
Las indicaciones para las cuales se prescriben DAEs comprenden tinuado en forma gradual para minimizar la posibilidad de un au- dio en ambos grupos. Esta disparidad con respecto a placebo no
patologías que en sí mismas se asocian a un riesgo creciente de mento de la frecuencia convulsiva (véase POSOLOGIA Y MODO se observó en otros grupos etarios.
morbi-mortalidad y de ideación y comportamiento suicida. DE ADMINISTRACION). Se recomienda controlar a los pacientes de 1 mes a 4 años, debido
Los pacientes, sus cuidadores, y las familias deben ser informados a los aumentos de la presión arterial diastólica.
del aumento de riesgo de ideas y comportamientos suicidas cau- PRECAUCIONES: Control de las convulsiones durante el embarazo: los cambios fisio-
sados por DAEs, y se les debe advertir sobre la necesidad de estar Reacciones dermatológicas serias: se reportaron reacciones der- lógicos durante el embarazo, principalmente en el tercer trimestre,
alerta ante la aparición o el empeoramiento de los síntomas de de- matológicas serias, incluyendo síndrome de Stevens-Johnson y pueden disminuir gradualmente los niveles de levetiracetam. Por lo
presión, cualquier cambio inusual en el humor o el comportamiento, necrólisis epidérmica tóxica en pacientes adultos y pediátricos tra- tanto, se recomienda monitorear cuidadosamente a las pacientes
o la aparición de ideas y comportamiento suicidas. tados con levetiracetam. Estos efectos fueron reportados en pro- durante el embarazo y continuar durante el período postparto si du-
Somnolencia y fatiga: en estudios en pacientes adultos y pediátri- medio luego de 14 a 17 días de iniciado el tratamiento con levetira- rante el embarazo hubo cambios en la dosis.
cos con crisis mioclónicas y tónico-clónicas generalizadas primarias y cetam, aunque han habido reportes aún luego de 4 meses de iniciado Poblaciones especiales:
en pacientes pediátricos con crisis de inicio parcial, la incidencia el tratamiento. Insuficiencia renal: véase POSOLOGIA Y MODO DE ADMINIS-
de somnolencia y fatiga fue comparable a la de los estudios en pa- En caso de un primer signo de erupción, se recomienda suspender TRACION.
cientes adultos con crisis de inicio parcial. el tratamiento a menos que la misma sea claramente no relacionada Insuficiencia hepática: en pacientes con insuficiencia hepática se-
En estudios clínicos de pacientes adultos con epilepsia que expe- con levetiracetam. vera, se recomienda la valoración de la función renal antes de iniciar
rimentan convulsiones de inicio parcial, en el 15% de los pacientes Anormalidades hematológicas: en estudios clínicos se observaron el tratamiento con levetiracetam.
tratados con levetiracetam se observó somnolencia y astenia, compa- alteraciones hematológicas, como disminución en el recuento de los Pacientes de edad avanzada: los estudios clínicos no revelaron di-
rado con el 8% y el 9%, respectivamente, de los pacientes tratados glóbulos rojos, recuento de glóbulos blancos, neutrófilos, hemoglobina ferencias significativas en la seguridad entre los pacientes mayores
con placebo. Mientras que el 0,8% de los pacientes tratados con y hematocrito; y aumento de eosinófilos. Durante la postcomercia- y menores de 65 años.
levetiracetam, suspendió el tratamiento debido a astenia, en com- lización se han reportado casos de agranulocitosis, pancitopenia y Levetiracetam se excreta principalmente por vía renal, y el riesgo de
padecer reacciones adversas es mayor en pacientes con insuficiencia al día de levetiracetam y warfarina no modificó la farmacocinética Otras reacciones observadas con una incidencia ≥2% en pa-
renal. Dado que los pacientes de edad avanzada son más propensos de ninguna de las dos drogas ni alteró el tiempo de protrombina. cientes pediátricos tratados con levetiracetam en combinación
a sufrir trastornos de la función renal, se recomienda precaución Probenecid: tras la administración concomitante de probenecid con otras DAEs y con una incidencia superior a placebo, fueron:
durante la selección de la dosis, sugiriéndose el monitoreo de la (500 mg cuatro veces al día), un inhibidor de la secreción tubular Gastrointestinales: vómitos, dolor abdominal superior, diarrea,
función renal. renal, y levetiracetam (1000 mg dos veces al día), la Cmax en el es- gastroenteritis, constipación.
Pacientes pediátricos: levetiracetam solución oral es la formulación tado estacionario del principal metabolito se duplicó mientras que Neurológicas: mareos, cefalea, somnolencia, letargo, sedación.
más adecuada para administrar en lactantes y niños con un peso su clearance renal disminuyó un 60%, probablemente debido a la Psiquiátricas: labilidad afectiva, agitación, depresión, confusión,
de 25 kg o inferior. inhibición competitiva de la secreción tubular del principal metabo- comportamiento anormal, insomnio, alteraciones del estado de
Embarazo: durante la experimentación en ratas y conejos con dosis lito. No se observaron cambios en la farmacocinética de levetira- ánimo, ansiedad, cambios en el humor.
iguales o superiores a la dosis máxima recomendada en humanos, cetam ni en la fracción de droga sin metabolizar excretada por Respiratorias: rinitis, tos, nasofaringitis, dolor faringolaríngeo.
se observó un incremento en la incidencia de malformaciones fetales vía renal. Es de esperar que otras drogas que se excretan por se- Sensoriales: conjuntivitis, dolor de oído.
(incluyendo anormalidades esqueléticas fetales leves), retardo en el creción tubular activa puedan reducir asimismo el clearance renal Músculo-esqueléticas: artralgia, dolor de cuello.
crecimiento pre y/o postnatal, reducción del peso corporal fetal y un del principal metabolito de levetiracetam. Otras: lesión en la cabeza, injuria, caídas, esguinces, anorexia, gripe.
incremento en la mortalidad embriofetal y de las crías. No se ha estudiado el efecto de levetiracetam sobre probenecid Reacciones adversas asociadas con la discontinuación del trata-
La discontinuación de los antiepilépticos puede dar lugar a una exa- u otros fármacos secretados activamente (como AINES, sulfo- miento o reducción de la dosis: aproximadamente un 7% de los
cerbación de la enfermedad, que podría perjudicar a la madre y namidas). pacientes pediátricos tratados con levetiracetam en estudios clíni-
al feto. Metotrexato: luego de la administración concomitante de levetira- cos discontinuaron el tratamiento debido a las reacciones adversas.
No habiendo estudios adecuados con levetiracetam en mujeres cetam y metotrexato, se produce un aumento de la Cmax de meto- Pacientes pediátricos de 1 mes a 4 años: las reacciones adversas
embarazadas, el producto debería ser usado durante el emba- trexato a niveles potencialmente tóxicos debido a la disminución comúnmente observadas en estudios clínicos controlados contra
razo sólo si los beneficios potenciales superan los posibles riesgos del clearance de metotrexato. placebo en niños (1 mes-4 años) tratados con levetiracetam en
para el feto. combinación con otras DAEs y observados con una incidencia
Lactancia: levetiracetam se excreta en la leche humana. En con- REACCIONES ADVERSAS: superior a placebo, fueron: somnolencia, irritabilidad.
secuencia, la decisión de discontinuar el tratamiento o la lactancia - Crisis de inicio parcial: Aproximadamente un 3% de los pacientes pediátricos tratados
deberá ser tomada de acuerdo con la importancia que la droga Adultos: las reacciones adversas más comúnmente observadas con levetiracetam en estudios clínicos discontinuaron el trata-
posea para la madre. en estudios clínicos controlados en pacientes adultos tratados miento o fue necesaria una reducción de la dosis debido a som-
Interacciones medicamentosas: con levetiracetam en combinación con otras DAEs y con una in- nolencia (13%) e irritabilidad (12%), en comparación con el grupo
Dado que levetiracetam no inhibe ni es sustrato de las distintas isofor- cidencia superior a placebo, fueron: infección, astenia, somno- placebo (2% y 0%, respectivamente).
mas del citocromo P450, epóxido hidrolasa o UDP-glucuronosiltrans- lencia y mareos. Estas tres últimas se presentaron principalmente - Convulsiones mioclónicas:
ferasa y no se une a proteínas plasmáticas en forma apreciable, es durante las primeras cuatro semanas de tratamiento con leve- Las reacciones adversas más comúnmente observadas en estu-
improbable que produzca interacciones farmacocinéticas o sea sus- tiracetam. dios clínicos controlados contra placebo en adultos y adolescentes
ceptible a ellas. Otras reacciones observadas con una incidencia ≥1% en pacientes (≥12 años) tratados con levetiracetam en combinación con otras
Otros antiepilépticos: levetiracetam no modifica las concentracio- adultos tratados con levetiracetam en combinación con otras DAEs y observados con una incidencia superior a placebo, fueron:
nes plasmáticas de las siguientes DAEs inductoras de enzimas: DAEs y con una incidencia superior a placebo, fueron: somnolencia, dolor de cuello y faringitis.
fenitoína, ácido valproico (valproato), carbamazepina, gabapentin, Gastrointestinales: anorexia. Otras reacciones observadas con una incidencia ≥5% en pacientes
lamotrigina, fenobarbital y primidona. Asimismo no se observaron Neurológicas y psiquiátricas: depresión, nerviosismo, ataxia, vértigo, ≥ de 12 años tratados con levetiracetam en combinación con otras
cambios relevantes en la farmacocinética de levetiracetam luego de amnesia, ansiedad, hostilidad, parestesia, labilidad emocional. DAEs y con una incidencia superior a placebo, fueron:
la administración concomitante con dichas drogas. Sin embargo, Respiratorias: faringitis, rinitis, tos incrementada, sinusitis. Sensoriales: vértigo.
en estudios clínicos en pacientes pediátricos se observó un incre- Sensoriales: diplopía. Infecciosas: gripe.
mento del 22% en el clearance de levetiracetam en niños tratados Otras: cefalea, dolor. Psiquiátricas: depresión.
concomitantemente con DAEs inductoras de enzimas. No obstante, Reacciones adversas asociadas con la discontinuación del trata- Aproximadamente un 8% de los pacientes tratados con levetirace-
no se requiere un ajuste de dosis durante el tratamiento concomitante miento o reducción de la dosis: aproximadamente un 15% de los tam en estudios clínicos discontinuaron el tratamiento debido a las
de levetiracetam y dichos antiepilépticos. pacientes adultos tratados con levetiracetam en estudios clínicos reacciones adversas. Estas incluyen: ansiedad, humor depresivo,
Anticonceptivos: la administración de 500 mg dos veces al día de discontinuaron el tratamiento o disminuyeron la dosis debido a las depresión, diplopía, hipersomnia, insomnio, irritabilidad, nerviosis-
levetiracetam no afectó la farmacocinética de un anticonceptivo con- reacciones adversas, mientras que el porcentaje de pacientes tra- mo, somnolencia.
teniendo 0,03 mg de etinilestradiol y 0,15 mg de levonorgestrel ni tados con placebo que abandonaron el tratamiento fue de 12%. - Crisis tónico-clónicas generalizadas primarias:
los niveles de hormona luteinizante ni progesterona. Asimismo no Estas incluyen mareos (1% vs 0% del grupo tratado con placebo) La reacción adversa más comúnmente observada en estudios
se observaron cambios relevantes en la farmacocinética de leve- y somnolencia (4% vs 2% del grupo tratado con placebo). clínicos controlados contra placebo en adultos y niños mayores
tiracetam luego de la coadministración con dicho anticonceptivo. Pacientes pediátricos de 4 a 16 años: las reacciones adversas co- de 4 años tratados con levetiracetam en combinación con otras
Digoxina: la administración de 1000 mg dos veces al día de leve- múnmente observadas en estudios clínicos controlados contra pla- DAEs y con una incidencia superior a placebo, fue nasofaringitis.
tiracetam no modificó la farmacocinética ni la farmacodinamia de cebo en niños (4-16 años) tratados con levetiracetam en combi- Otras reacciones observadas con una incidencia ≥5% en pacientes
digoxina (0,25 mg/día). La coadministración de digoxina no mo- nación con otras DAEs y con una incidencia superior a placebo, tratados con levetiracetam en combinación con otras DAEs y con
dificó la farmacocinética de levetiracetam. fueron: fatiga, agresión, congestión nasal, disminución del apetito, una incidencia superior a placebo, fueron:
Warfarina: la administración concomitante de 1000 mg dos veces irritabilidad. Gastrointestinales: diarrea.
Psiquiátricas: irritabilidad, cambios en el humor. Levecom (solución oral):
Respiratorias: nasofaringitis. Frasco conteniendo 300 ml acompañado de jeringa plástica gra-
Otras: fatiga. duada e inserto de polietileno.
Las reacciones adversas asociadas con la discontinuación del Líquido transparente, incoloro, con aroma a uva.
tratamiento afectaron al 5% de los pacientes tratados con leveti-
racetam en estudios clínicos controlados, comparado con el 8% Levecom 250 (granulado):
de los pacientes del grupo placebo. Envases con 30 sobres.
Reportes postcomercialización: otras reacciones adversas repor-
tadas con levetiracetam (relación causal desconocida) incluyen:
Granulado de color blanco con aroma a uva.
parámetros anormales de la función hepática, falla renal aguda,
anafilaxia, angioedema, agranulocitosis, coreoatetosis, reacción
cutánea con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS), disquinesia, Levecom 500 (granulado):
eritema multiforme, insuficiencia hepática, hepatitis, hiponatremia, Envases con 30 sobres.
debilidad muscular, rabdomiolisis (significativamente mayor en pa-
cientes japoneses), pancreatitis, pancitopenia (con supresión de Granulado de color blanco con aroma a uva.
médula ósea en algunos casos), ataque de pánico, trombocito-
penia, pérdida de peso, alopecia.
Levecom 1000 (granulado):
SOBREDOSIFICACION: Envases con 30 sobres.
Se han reportado sobredosis que involucran cantidades de hasta
6000 mg/día de levetiracetam.
Granulado de color blanco con aroma a uva.
Los signos y síntomas incluyen somnolencia, agitación, agresión,
niveles de conciencia deprimidos, depresión respiratoria y coma.
Tratamiento: no existe antídoto específico para levetiracetam. Se
recomiendan medidas de soporte generales, incluyendo monito- CONDICIONES DE CONSERVACION:
reo frecuente de los signos vitales y observación del paciente. Levecom 500 - 1000 (comprimidos recubiertos ranurados):
Si está indicado, se puede inducir la emesis o realizar un lavado Mantener a temperatura no superior a 30°C. Proteger de la hu-
gástrico; se deberán tomar las medidas necesarias para proteger medad.
la ventilación. Aunque se carece de experiencia clínica en el tra- Levecom (solución oral):
tamiento de sobredosis, levetiracetam se elimina eficazmente del Mantener a temperatura no superior a 30°C. Proteger de la luz.
plasma mediante hemodiálisis. Una vez abierto, puede utilizarse durante un máximo de 2 meses.
Ante la eventualidad de una sobredosificación, concurrir al hospi- Levecom 250 - 500 - 1000 (granulado):
tal más cercano o consultar a los centros toxicológicos de: Mantener a temperatura no superior a 30°C. Proteger de la hu-
Hospital Posadas medad.
(011) 4654-6648 / 4658-7777
Hospital de Pediatría Ricardo Gutiérrez Especialidad medicinal autorizada por el Ministerio de Salud.
(011) 4962-2247 / 6666 Certificado Nº 55.180
Director Técnico: Alejandro Herrmann, Farmacéutico.
PRESENTACION:
Levecom 500:
Envase con 20, 30 y 60 comprimidos recubiertos ranurados.
Comprimidos oblongos, ranurados, color blanco,
codificados en una cara con isotipo de identificación
Baliarda.

Levecom 1000:
Envase con 30 y 60 comprimidos recubiertos ranurados.
Comprimidos oblongos, ranurados, color amarillo cla-
ro, codificados en una cara con isotipo de identificación
Ultima revisión: Noviembre de 2018.

7000092
Baliarda.