Neuro Imagen de Los Tumores Cerebrales PDF

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Rev Esp Med Nucl.

2011;30(1):47–65

Formación continuada

Neuroimagen de los tumores cerebrales


J. Arbizu a,∗ , P.D. Domínguez b , R. Diez-Valle c , C. Vigil a , R. García-Eulate b , J.L. Zubieta b y J.A. Richter a
a
Servicio de Medicina Nuclear, Clínica Universidad de Navarra, Pamplona, Navarra, España
b
Servicio de Radiología, Clínica Universidad de Navarra, Pamplona, Navarra, España
c
Departamento de Neurocirugía, Clínica Universidad de Navarra, Pamplona, Navarra, España

información del artículo r e s u m e n

Historia del artículo: Aunque el estudio neuropatológico es insustituible para conseguir el mejor control posible de los tumores
Recibido el 29 de octubre de 2010 craneales, el diagnóstico, el tratamiento y el seguimiento posterior ha ido progresando en buena medida
Aceptado el 2 de noviembre de 2010 conforme han avanzado las técnicas de neuroimagen. Tanto la cirugía como la radioterapia son técnicas
dependientes de la imagen para su planificación. En el momento actual, la RM es un estándar que permite
Palabras clave: conocer de forma muy precisa la localización de la lesión y su relación anatómica con las estructuras
PET vecinas.
Metionina
En gliomas de alto grado, se acepta que la parte de tumor captante de contraste en la TC o en las
FDG
FDOPA
secuencias T1 de RM tras la administración de gadolinio, corresponde a tumor sólido. Sin embargo, la
FET relación entre la imagen y la parte invasiva del tumor queda mucho menos definida. Por tanto, se acepta
SPECT que la RM convencional no es suficiente para discriminar la extensión de la parte invasiva del tumor. En los
Talio últimos años las técnicas de PET con FDG o radiofármacos aminoácidos (metionina, FDOPA, FET), SPECT
RM con talio, así como secuencias avanzadas de RM como la perfusión, la difusión, el tensor de difusión y la
TC tractografía, y la RM funcional están aportando una información complementaria de gran importancia
RM perfusión en la caracterización, planificación terapéutica y diagnóstico diferencial de la recidiva de los tumores
Difusión
cerebrales.
Tractografía
En este artículo de formación continuada sobre tumores cerebrales se tratan desde un punto de vista
Tensor de difusión
RM funcional multidisciplinar los diferentes aspectos técnicos y aplicaciones clínicas de las principales técnicas de
neuroimagen.
© 2010 Elsevier España, S.L. y SEMNIM. Todos los derechos reservados.

Neuroimaging in brain tumors

a b s t r a c t

Keywords: Advances in neuroimaging have modified diagnosis, treatment and clinical management of brain tumors.
PET However, neuropathological study remains necessary in order to get the best clinical management. Sur-
Methionine gery and radiotherapy planning are imaging-dependent procedures, and MRI is the standard imaging
FDG
modality for determining precisely tumor location and its anatomical relationship with surrounding
F-DOPA
brain structures.
FET
SPECT In high-grade tumors it has been accepted that tumoral areas with contrast uptake in CT, or T1-weighted
Thallium MRI contrast enhancement corresponds to solid tumor. However, relationship between MRI and invasive
MRI tumor areas remains less defined. Therefore, it is generally accepted that conventional MRI is not suffi-
CT cient to delineate the real extension of brain tumors. In recent years, PET using 18FDG and amino acid
MR spectroscopy radiotracers (11 C-Methionine, 18 FDOPA, 18 FET) and SPECT with 201- Thallium, as well as advanced MRI
Perfusion sequences (Perfusion, Diffusion-weighted, Diffusion tensor imaging and tractography), and functional
Diffusion
MRI, have added important complementary information in the characterization, therapy planning and
Tractography
recurrence differential diagnosis of brain tumors. In this continuing education review of neuroimaging in
Diffusion tensor imaging
Functional MRI
brain tumors, technical aspects and clinical applications of different imaging modalities are approached
in a multidisciplinary way.
© 2010 Elsevier España, S.L. and SEMNIM. All rights reserved.

Introducción a los tumores cerebrales, su tratamiento e les. Los tumores intracraneales más frecuentes son las metástasis,
interés de la neuroimagen aunque los tumores primarios presentan un mayor interés por sus
características únicas, mientras que las metástasis se estudian y tra-
Cuando hablamos de tumores cerebrales, normalmente nos tan en el contexto de su enfermedad de base. La clasificación más
referimos a todos los tumores que aparecen dentro del cráneo, por utilizada de los tumores intracraneales primarios es la de la Orga-
lo que deberíamos hablar propiamente de tumores intracranea- nización Mundial de la Salud (OMS), cuya versión más reciente es
la de 20071 .
Topográficamente pueden clasificarse en intraaxiales, los que
∗ Autor para correspondencia.
asientan en el propio parénquima encefálico, y extraaxiales, los
Correo electrónico: [email protected] (J. Arbizu).
que se localizan en las cubiertas del cerebro. Las metástasis son más

0212-6982/$ – see front matter © 2010 Elsevier España, S.L. y SEMNIM. Todos los derechos reservados.
doi:10.1016/j.remn.2010.11.001
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frecuentemente intraaxiales, aunque pueden ser también durales o proporcionado evidencia nivel 2b del beneficio de la cirugía en la
leptomeníngeas. Entre los tumores primarios, meningiomas y neu- supervivencia6 .
rinomas son los tumores más frecuentes en localización extraaxial La radioterapia también puede ser curativa en algunos tumores
y son habitualmente benignos. Los tumores intraaxiales prima- benignos, especialmente si el tamaño y la localización del tumor
rios son los que presentan las características más peculiares y más permiten una radiación suficientemente alta al volumen tumo-
problemas no resueltos en su diagnóstico y tratamiento. Los más ral. En tumores gliales malignos, el beneficio se ha demostrado en
habituales se engloban en el grupo de los gliomas. Dentro de los trabajos aleatorizados para todos los grados. Las técnicas de plani-
gliomas existen unos pocos tipos que son tumores bien delimitados, ficación y administración más avanzadas han mejorado la precisión
pero la mayoría son tumores difusos, que presentan un componente y versatilidad de los tratamientos. Con la introducción progresiva
de tumor sólido y una porción de celularidad invasiva del parén- de aceleradores lineales, radioterapia estereotáctica, intensidad
quima vecino, con una extensión variable y difícil de identificar. modulada y otros, es posible administrar dosis mayores con mucho
Se ha verificado la presencia de estos dos componentes mediante menor riesgo de secuelas.
biopsias estereotácticas seriadas2 . El componente sólido es el más La quimioterapia ha demostrado eficacia para prolongar la
evidente y el responsable de la mayoría de las manifestaciones clí- supervivencia en gliomas de alto grado en trabajos aleatoriza-
nicas, pero es posible una extirpación completa en muchos casos, dos, aunque la recurrencia es la norma. El estándar actual en
por lo que el componente difuso es esencial para entender esta glioblastomas es la utilización de temozolomida empezando a la
enfermedad, al ser el responsable de las recidivas y la letalidad de vez que la radioterapia y al menos 6 ciclos después7 . En gliomas
estos tumores. grado III, el beneficio del tratamiento es mayor, también está
Los datos sobre la distribución precisa del componente invasivo menos estandarizado, con diversos esquemas de tratamiento que
son escasos en cuanto a cantidad de células y su distribución espa- han demostrado beneficio. La mayoría de los grupos actualmente
cial, existiendo una variabilidad importante de unos casos a otros. utilizan un esquema similar al del glioblastoma. En gliomas de
Se admite que en los tumores malignos es posible cultivar células grado II tradicionalmente no se ha utilizado quimioterapia y está
tumorales a partir de tejido aparentemente normal a más de 4 cm de actualmente en estudio el posible beneficio.
la masa principal. El balance entre tumor sólido y tumor infiltrante
varía entre los distintos tipos de tumor, pero también dentro de
Punto clave: el tratamiento de los gliomas es multidisciplinar e
cada caso. El extremo de tumor infiltrante es la gliomatosis cere-
incluye cirugía, radioterapia y quimioterapia. Aunque hay beneficios
bri, en la que no hay componente sólido, todo es infiltración por
demostrados, en muchos casos sigue siendo insuficiente.
celularidad aislada. Los gliomas pueden ser tumores heterogéneos;
dentro del mismo caso pueden coexistir zonas de distinto grado his-
tológico. Está establecido que el pronóstico de un tumor es el del
Diagnóstico de los tumores cerebrales
área de mayor grado, por lo que el diagnóstico debe darse respecto
de la parte de mayor grado.
A pesar de los muchos avances de la imagen, la obtención de
tejido es todavía necesaria en casi todos los casos para estable-
cer un diagnóstico preciso del tipo y el grado de tumor. Aunque
Principios del tratamiento de los tumores cerebrales
se puede hablar genéricamente de gliomas, el diagnóstico neuro-
patológico exacto de cada caso es insustituible para conseguir el
El tratamiento estándar actual de los tumores cerebrales puede
mejor control posible. Existen muchas variantes de tumores pare-
incluir cirugía, radioterapia y quimioterapia. En general, los tumo-
cidos con comportamientos diferentes. Además, recientemente han
res benignos pueden ser curables con cirugía, siempre que sea
aparecido marcadores moleculares con implicaciones pronósticas
posible una resección completa. Ésta puede estar limitada por la
y terapéuticas, y se espera que su importancia aumente en los pró-
adherencia a estructuras críticas de las que no pueda separarse
ximos años.
sin graves secuelas. Para los tumores extraaxiales estas estructuras
Entre los tumores intraparenquimatosos, sólo en los llama-
son vasculares o pares craneales. Para los tumores intracraneales,
dos gliomas difusos de protuberancia se acepta por una mayoría
las áreas críticas son las llamadas áreas elocuentes, cuya lesión se
de autores la posibilidad de iniciar un tratamiento sin histolo-
traduce en un déficit neurológico. Estas áreas incluyen tronco cere-
gía, ante las características muy específicas de ese tipo de tumor,
bral, ganglios basales, corteza sensitiva y motora primarias, áreas
con una histología predecible y unas opciones de tratamiento
de lenguaje y corteza visual primaria. Los tumores pueden operarse
limitadas. Aun en este supuesto, otros grupos abogan por rea-
aunque estén situados en estas zonas si están bien definidos, pero el
lizar biopsias para determinar marcadores moleculares. Entre
riesgo es mayor y la extirpación puede ser imposible si las invaden
los tumores extraparenquimatosos, algunos casos de meningio-
en forma de tumor difuso.
mas o neurinomas pueden diagnosticarse con gran precisión y
El valor del tratamiento quirúrgico en los gliomas cerebrales
guiarse el tratamiento por la imagen con un pequeño margen de
ha sido muy discutido, al tratarse del primer tratamiento utilizado
error.
y emplearse desde hace muchos años no se han realizado prác-
En los casos en los que se considere que no está indicada la
ticamente estudios aleatorizados, por lo que no hay evidencias de
extirpación, la biopsia puede realizarse mediante una punción
nivel 1 sobre muchos aspectos. No obstante, hay algunos datos bien
guiada por imagen. Este segundo caso es lo que se denomina
establecidos. La extirpación de los gliomas bien delimitados, como
técnica estereotáxica, que supone menores molestias para el
el astrocitoma pilocítico o el ganglioglioma, es curativa. En los lla-
paciente, pero existe un riesgo de no determinar correctamente el
mados gliomas difusos, que son los más frecuentes, los mejores
grado del tumor al ser los gliomas tumores heterogéneos. Con una
datos disponibles sugieren que la extirpación amplia del compo-
técnica meticulosa, en la planificación con imagen, en quirófano
nente sólido aumenta la supervivencia total y la supervivencia libre
y en neuropatología, es sin embargo posible obtener muestra
de enfermedad, tanto en alto como en bajo grado3 . En glioblastomas
de suficiente calidad y cantidad para establecer el diagnóstico y
se ha conseguido un avance importante recientemente: con el uso
realizar los marcadores moleculares necesarios.
de una técnica de visualización intraoperatoria guiada por fluores-
cencia se ha podido aumentar significativamente el porcentaje de
casos extirpados, desde un 36 a un 63% en un estudio multicéntrico4 Punto clave: el diagnóstico histológico es insustituible en el control
o un 83% en una serie de un único centro5 . Además, los estudios han adecuado de los tumores cerebrales.
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Interés de la neuroimagen en los tumores cerebrales tumor invasivo fuera de las áreas de captación de contraste uti-
lizando la espectroscopia por RM. Estos trabajos se han centrado
El tratamiento de los tumores craneales ha ido progresando en más en gliomas de bajo grado o con aspecto atípico9,10 . También
buena medida conforme ha avanzado la neuroimagen. Tanto la la PET utilizando 11 C-metionina ha mostrado en GBM que pueden
cirugía como la radioterapia son técnicas que dependen de la ima- verse áreas de tumor más extensas que el área de captación de
gen para su planificación. Los primeros tratamientos quirúrgicos se gadolinio11 . Otro estudio que incluía GBM y astrocitomas anaplási-
basaban en calcular dónde estaba el tumor a partir de la explora- cos encontró tumor sólido en 25 de 29 muestras tomadas de áreas
ción neurológica. Aunque algunas lesiones pueden localizarse así, de alta captación en PET pero no captantes de contraste en RM12 , y
en la mayoría de los casos supone un enorme margen de error. A se ha publicado recientemente que las resecciones completas veri-
medida que se perfeccionaban la ventriculografía, la arteriografía, ficadas con PET con 11 C-metionina tienen mejor correlación con el
la tomografía computarizada (TC) y la resonancia magnética (RM), pronóstico que las resecciones completas comprobadas por RM13 .
iban mejorando las planificaciones. Diversos estudios confirman la especificidad y sensibilidad de
En el momento actual, la RM es un estándar que permite cono- la PET para mostrar áreas con invasión tumoral en gliomas de bajo
cer de forma muy precisa la localización de la lesión y su relación grado. Queda claro que la elevación de captación de 18 F-2-fluoro-
anatómica con las estructuras vecinas. Además, es posible trans- 2-deoxi-D-glucosa (FDG) es muy específica de tumor de alto grado,
ferir esta información a dispositivos de «navegación» en quirófano pero no delimita la extensión del tumor, mientras que la elevación
que permiten correlacionar esas imágenes con el espacio real en el de la captación de 11 C-metionina sí es específica y sensible respecto
que se trabaja. de la presencia de tumor, probablemente más que la RM14 . A pesar
Para entender el enorme beneficio que supone esto hay que de la potencial eficacia de la PET con aminoácidos para mostrar los
tener en cuenta que la cirugía cerebral tiene unas limitaciones pecu- límites del tumor, pocos estudios la han utilizado en este sentido;
liares. El cerebro resiste muy mal las manipulaciones. Es un tejido la mayoría de los estudios se han dirigido a mostrar su eficacia para
blando, que puede desplazarse y deformarse, pero si se excede una encontrar las áreas más patológicas en casos de tumor dudoso en
presión durante cierto tiempo, se lesiona. Las lesiones son en gene- RM.
ral irreversibles, existe cierta capacidad de recuperación de daños En la moderna localización con imagen plantean un reto espe-
ligeros y cierta capacidad de compensar unas funciones de un área cial los gliomas difusos y los heterogéneos. En estos tumores, la RM
con otra, pero las zonas que sufren una lesión completa de tejido no puede identificar bien algunas áreas anormales, pero en muchos
se regeneran y las compensaciones de algunas áreas no son posibles casos no se puede precisar dónde termina el tumor, ni qué áreas
o lo son de forma muy parcial. Eso hace que no pueda «explorarse» pueden ser las de mayor grado. En estas situaciones la PET con ami-
en vivo el cerebro, como ocurre en la cirugía de la mayoría de los noácidos puede aportar una información metabólica que defina de
órganos. Los refinamientos técnicos han permitido trabajar en la una forma más precisa el volumen blanco del tratamiento, sea para
vecindad inmediata de un tejido cerebral sano sin dañarlo, por lo biopsia, cirugía o radioterapia.
que hoy en día es posible la extirpación de una lesión prácticamente En los navegadores utilizados para guiar la cirugía es posible
en cualquier área. Es necesaria la imagen para determinar cuál es fusionar las imágenes de la PET con las de la RM y utilizar ambas en
el volumen que queremos extirpar o radiar. Podemos decir que tra- quirófano. Utilizando este sistema, se ha demostrado que la rentabi-
tamos lo que vemos en la neuroimagen. Toda la planificación de lidad de las biopsias guiadas por PET + RM es mayor que las guiadas
localización del tumor, cuál es el mejor acceso y qué importancia sólo con RM13 , y las extirpaciones más completas14 .
tiene el tejido que lo rodea debe hacerse con los datos disponibles Además de determinar con precisión el volumen tumoral
de la imagen y será más completa cuanto más información tenga- blanco de la extirpación, la RM funcional (RMf) y la PET son
mos. A pesar de la gran precisión de la moderna RM, la información capaces de identificar la localización de las áreas funcionales
no es todavía absolutamente exacta. principales del cerebro. La localización de las áreas funcionales
En gliomas de alto grado se acepta habitualmente que la parte de sobre una determinada anatomía es aproximada, puede variar de
tumor captante de contraste en TC o RM (secuencias T1Gd) corres- un paciente a otro y puede variar por la vecindad de una lesión que
ponde a tumor sólido, sin parénquima discernible en su interior. desplaza las áreas. Si un tumor está cerca de un área elocuente,
En las áreas periféricas que no captan contraste, pero son anor- su extirpación se planifica de forma mucho más segura identifi-
males en secuencias de RM potenciadas en T2 o hipodensas en TC cando el área elocuente que sólo suponiendo su posición con la
pueden encontrarse células tumorales identificables por su núcleo anatomía.
patológico2 . La relación entre la imagen y la parte invasiva del
tumor queda mucho menos definida; es fácil encontrar células
Punto clave: El tratamiento quirúrgico y radioterápico de un
tumorales aisladas al menos en el área de anomalía T2 de la RM.
tumor cerebral se planifica sobre la imagen y la histología. Diferentes
Pero también puede ocurrir que esta área sea sólo edema y no se
modalidades de imagen pueden aportar información complementaria
puede diferenciar edema con invasión de edema sin invasión. Se
muy valiosa.
acepta que la RM convencional no es suficiente para discriminar la
extensión de la parte invasiva del tumor8 .
Aunque se sabe que por fuera del área de captación de contraste En este artículo de formación continuada sobre tumores cere-
hay invasión tumoral, el objetivo de la extirpación quirúrgica en brales se tratan desde un punto de vista multidisciplinar diferentes
gliomas de alto grado es la extirpación del área que capta contraste. aspectos técnicos y aplicaciones clínicas de las principales técnicas
Los trabajos clínicos que se refieren a extirpación completa utilizan de neuroimagen como son la TC, la RM, la PET y la SPECT. Es bien
como estándar la comprobación mediante RM de que tras la cirugía conocido que la RM y en menor medida la TC son las modalidades
no quedan áreas que capten contraste. de neuroimagen de las que depende el diagnóstico y control clí-
En gliomas de bajo grado, la información de la RM es menos nico de los tumores cerebrales en la práctica clínica. Sin embargo,
precisa, al no haber en general captación de contraste; la referencia en los últimos años las técnicas de Medicina Nuclear (PET y SPECT)
en estudios básicos son las secuencias ponderadas en T2 y no es y nuevas técnicas avanzadas de RM (perfusión, difusión, tensor de
posible distinguir con precisión tumor de área invadida de edema. difusión-tractografía, RMf) están aportando una información com-
En los últimos años se está complementando cada vez más la plementaria a las imágenes convencionales de gran importancia en
información estructural con la funcional y metabólica. En estudios la caracterización, planificación terapéutica y diagnóstico diferen-
recientes se ha intentado mejorar la definición preoperatoria de cial de la recidiva de los tumores cerebrales.
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Aspectos técnicos de la neuroimagen

PET y SPECT

La amplia disponibilidad de técnicas de imagen metabólica y


molecular, como la PET y la SPECT, nos permite acceder a la infor-
mación fisiológica y bioquímica relacionada con el metabolismo
tumoral, la tasa de proliferación y la invasividad. Todo ello facilita
la diferenciación entre enfermedades no específicas y los grados
tumorales, la delimitación precisa de los volúmenes tumorales y la
diferenciación entre los cambios inducidos por el tratamiento y la
recidiva. Sin embargo, la traslación de los avances de las técnicas
diagnósticas por imagen en el perfeccionamiento de la terapia y
la mejoría de la evolución de los pacientes con tumores cerebra-
les sigue siendo un desafío. Por tanto, es necesario el desarrollo de
la interacción entre modalidades de imagen no invasivas (imagen
multimodalidad), altamente específicas y sensibles que permitan
mejorar el actual control clínico de los tumores cerebrales.
Figura 1. Estudio PET con 18 F-FDOPA. A) Evaluación de la actividad dopaminérgica
Características de los radiofármacos en tumores cerebrales durante la metabolización de la FDOPA a FDopamina mediante la enzima dopadecar-
boxilasa (atrapamiento) entre los 30 y 90 min tras la administración. B) Evaluación
– Radiofármacos PET. La característica distintiva de la PET como
del transporte de aminoácidos entre los 10 y 30 min en el mismo paciente. Se apre-
técnica de imagen es que facilita la caracterización de la biología cian varias lesiones hipercaptantes en corona radiada derecha, por delante e inferior
tumoral mediante la evaluación de los diferentes acontecimientos al núcleo caudado derecho y en cerebelo compatibles con lesiones tumorales.
moleculares, procesos fisiopatológicos y vías metabólicas a través
de radiofármacos específicos. La FDG fue el primer radiofármaco
empleado para el diagnóstico tumoral, el establecimiento del grado
aminoácidos. La FET no se incorpora a la síntesis de proteínas, por
tumoral y la evaluación de las alteraciones metabólicas peritu-
lo que podemos referirnos a este radiofármaco como un marcador
morales y a distancia, la valoración de la recidiva tumoral o la
del transporte de aminoácidos. La incorporación tumoral de FET se
transformación del grado de malignidad de los tumores cerebrales.
produce principalmente a través del sistema transportador L (leu-
A pesar de la amplia utilización clínica de la FDG, este radiofármaco
cina preferente), en concreto el subtipo LAT2, que únicamente se
dista mucho de ser la modalidad de imagen ideal en tumores cere-
expresa en tumores, por lo que este radiofármaco podría diferenciar
brales, debido a la elevada actividad de la corteza cerebral sana que
más fácilmente tumor de inflamación. La FDOPA es transportada a
dificulta la delimitación tumoral y la valoración de la infiltración del
través de sistemas L (sodio independiente), pero no es atrapada en
tejido cerebral normal. El corregistro de las imágenes PET con la RM
el tumor como ocurre en el estriado16 .
mejora el rendimiento de la prueba, ya que facilita la diferenciación
Así mismo, los tumores malignos o de alto grado presentan
de la lesión tumoral respecto del tejido cerebral15 .
característicamente una alta proporción de proliferación celular.
La captación de aminoácidos en el tejido cerebral normal es
Precisamente, la [18 F]-3ı̌-fluoro-3ı̌-deoxitimidina (FLT) permite la
muy baja, por lo que el contraste entre tumor y corteza sana es
evaluación con PET de la captación de los precursores de ADN, es
muy elevado con radiofármacos aminoácidos. Actualmente, la L-
decir, el transporte de la timidina del torrente sanguíneo al tejido
metil-11 C-metionina (MET) es el más conocido, si bien otros, como
y su posterior fosforilación por la timidin-kinasa 1 durante la fase S
O-(2-18 F-fluoroetil)-L-tirosina (FET) o 3,4-dihidroxy-6-18 F-fluoro-
del ciclo celular. La hipoxia en los tumores se asocia a progresión
L-fenilalanina (FDOPA) también muestran un gran interés, ya que al
tumoral y resistencia a la radioterapia. El 18 F-fluoromisonidazol
marcarse con 18 F-flúor se facilita su disponibilidad (fig. 1). Al igual
(FMISO) es un radiofármaco derivado del nitroimidazol que es
que los aminoácidos naturales, éstos radiofármacos se transportan
atrapado exclusivamente por las células hipóxicas en tumores de
al interior de las células mediante sistemas de transporte mediados
alto grado. Asimismo, se ha establecido una correlación estadísti-
por carriers y se incorporan a proteínas y metabolitos intermedios a
camente significativa entre la captación de FMISO y la expresión
diferentes niveles. Las células tumorales presentan un aumento de
del marcador de angiogénesis factor de crecimiento vascular
la demanda de aminoácidos debido a un incremento de los flujos
endotelial-R116 .
en las vías de síntesis de proteínas, transmetilación y transulfura-
ción. Por tanto, los tumores cerebrales muestran una captación de
estos radiofármacos independientemente de que presenten realce Punto clave: La captación de radiofármacos aminoácidos (MET,
con Gd en los estudios por RM. Los aminoácidos neutros de cadena FET, FDOPA) en el tejido cerebral normal es muy baja, por lo que el
larga (metionina, tirosina, alanina, etc.) son transportados por un contraste entre tumor y corteza sana es muy elevado. Su captación
sistema carrier de alta afinidad independiente de la energía pre- tumoral no depende exclusivamente de la rotura de la BHE, sino de
sente en el gradiente electroquímico de sodio transmembrana que transportadores específicos que comparten con los aminoácidos natu-
pertenece al sistema L (leucina preferente). El transportador LAT1, rales que se han relacionado con el aumento de la densidad celular y
perteneciente a este sistema, se encuentra sobreexpresado en las de la microvasculatura tumoral.
células de los gliomas malignos, de igual forma que está presente – Radiofármacos SPECT. Aunque la PET tiene un uso cada vez
en las membranas del endotelio de capilares cerebrales y median más extendido, los trazadores cerebrales utilizados en los estudios
la permeabilidad a través de la BHE. No obstante, un aminoácido de SPECT para tumores cerebrales siguen estando vigentes por su
puede utilizar varios sistemas transportadores. Así, la MET utiliza amplia disponibilidad y menor coste.
también el sistema transportador dependiente del sodio A (alanina Probablemente el radiofármaco de SPECT más ampliamente
preferente) presente en numerosos tipos celulares y que presenta empleado y que mejores resultados ha mostrado es el 201 Tl. Además
una correlación positiva con la tasa de proliferación celular y su de su interés como trazador miocárdico, permite identificar lesio-
capacidad de regulación adaptativa a cambios del entorno celular, nes tumorales cerebrales con un aceptable contraste respecto de la
presencia de factores de crecimiento, hormonas y disponibilidad de actividad cortical de fondo. Precisamente la calidad de imagen se
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encuentra limitada por la energía (69 a 83 keV), lo que conlleva una


relación señal-fondo inferior a los compuestos marcados con 99m Tc.
Asimismo, existen áreas con una actividad fisiológica de 210 Tl que
incluyen la región orbitaria, la base del cráneo y la hipófisis. Se cree
que la captación de 201 Tl está relacionada con una combinación
de factores que incluyen: el paso a través de la barrera hemato-
encefálica, la variada expresión de la bomba Na/K ATPasa y el flujo
sanguíneo de la lesión. Se ha evidenciado una correlación entre la
captación del 201 Tl y el grado tumoral, así como con la proliferación
celular. Sin embargo, se han descrito falsos positivos que inclu-
yen metástasis óseas en calota, infartos hemorrágicos, angiomas y
hematomas epidurales, así como falsos negativos en tumores loca-
lizados en la fosa posterior, regiones temporales (o localizaciones
más profundas) y lesiones de pequeño tamaño por las limitaciones
de resolución espacial17 .
El 99m Tc-MIBI, además de ser un agente marcador de la acti- Figura 2. Mujer de 50 años que debuta con cefalea y alteraciones del lenguaje. A) TC
vidad miocárdica, se distribuye fisiológicamente en los plexos cerebral sin contraste intravenoso que muestra una zona de hipodensidad en sustan-
coroideos, la calota y la glándula pituitaria, pero, aunque atraviesa cia blanca frontoparietal izquierda compatible con edema (flecha blanca), asociada
la barrera hemato-encefálica, no se acumula en el parénquima a efectos de masa (disminución del tamaño ventricular y desaparición de los surcos
corticales), pero sin delimitar claramente una lesión expansiva. B) TC tras la admi-
cerebral normal. Este compuesto se acumula en el citoplasma nistración de contraste yodado intravenoso que muestra una gran lesión (puntas de
celular y en las mitocondrias como resultado de la difusión pasiva flecha), con realce periférico y necrosis central. Aun así la delimitación de la lesión
a través de la membrana celular o mitocondrial17 . El aumento es mala y plantea un amplio diagnóstico diferencial.
de captación en las células tumorales es poco específico, pero
se supone en relación con la demanda metabólica. Su principal
ventaja respecto al 201 Tl es que permite administrar mayores muestran realce de manera normal. En el resto de los casos será
dosis y por su energía (140 keV) tiene mejores propiedades de necesaria una alteración o destrucción de la barrera hematoence-
imagen. La acumulación de 99m Tc-MIBI en los plexos coroideos no fálica o la presencia de neovasos patológicos para que una lesión
puede evitarse mediante la administración de perclorato, por lo que presente realce tras contraste. Esto no se aplica a las lesiones
lesiones próximas al ventrículo pueden resultar difíciles de valorar. extraaxiales (aquéllas localizadas fuera del parénquima cerebral,
como meningiomas o schwannomas), donde no existe esta barrera
y que suelen realzar intensamente. En las lesiones intraaxiales el
Punto clave: La captación de 201 Tl está relacionada con una com-
realce se asocia a una mayor agresividad y es típico de lesiones
binación de factores que incluyen: el paso a través de la barrera
primarias de alto grado y metástasis, pero también de lesiones no
hemato-encefálica, la variada expresión de la bomba Na/K ATPasa y
tumorales como abscesos, lesiones inflamatorias activas y algunos
el flujo sanguíneo de la lesión, que se correlacionan. Se ha evidenciado
tumores primarios de bajo grado, siendo por tanto poco específico.
una correlación entre la captación del 201 Tl y el grado tumoral, así
como con la proliferación celular.
Punto clave: La TC en los tumores actualmente se utiliza para la
valoración inicial o de urgencia ante la aparición de clínica neuro-
Tomografía computarizada y resonancia magnética
lógica, por su alta disponibilidad, y para la planificación de biopsias
estereotácticas o del tratamiento radioterápico, por su alta precisión
La TC ha sido durante años la técnica utilizada para la detec-
y la ausencia de distorsión de la imagen.
ción y caracterización de las lesiones expansivas intracraneales. Sin
embargo, en la actualidad ha sido mayoritariamente sustituida por
la RM, quedando restringida a la valoración inicial o de urgencia La RM se basa en la estimulación de los átomos de hidrógeno
ante la aparición de clínica neurológica. No obstante, se emplea mediante pulsos de radiofrecuencia. Para la obtención de la ima-
rutinariamente en la planificación de biopsias estereotácticas o del gen utiliza un imán que genera un campo magnético homogéneo
tratamiento radioterápico, habitualmente fusionado con RM y/o que alinea los átomos de hidrógeno. Sobre este campo magnético
PET. En conjunto, la TC tiene la ventaja de ser una técnica rápida permanente se aplican, en el momento de adquirir la imagen, unos
y disponible, adecuada para la valoración de los efectos de masa gradientes de campo que modifican mínimamente la intensidad
y muy sensible al sangrado agudo. Sin embargo, tiene notables del campo en cada punto y unos pulsos de radiofrecuencia de una
limitaciones en cuanto a la caracterización de las lesiones, su deli- frecuencia concreta (frecuencia de resonancia) que permite que la
mitación precisa y también en la valoración de la respuesta a los energía sea absorbida por los átomos de hidrógeno cambiando su
tratamientos. orientación. Al cesar estos estímulos el átomo volverá a alinearse
La TC valora la morfología y la densidad de los tejidos. Serán en la dirección del campo magnético, cediendo la energía absor-
hipodensas aquellas estructuras que contengan aire, grasa o agua, bida al medio. Las antenas (bobinas) del equipo detectan esa señal
como puede ser el componente quístico de una lesión o las zonas y reconstruyen la imagen. Aunque la intensidad de la señal depen-
con edema. Si las lesiones son isodensas podrán detectarse sólo derá de la cantidad de átomos de hidrógeno en el tejido (donde no
por los efectos de masa, por la presencia de edema periférico (que haya hidrógeno no habrá señal) existen muchos otros parámetros
será hipodenso) o por presentar realce tras contraste (fig. 2). Las de cada secuencia que permiten «potenciar» la imagen para resal-
lesiones hiperdensas suelen corresponder a zonas de hemorragia o tar distintas características de los tejidos. Las lesiones en este caso
calcificación. Hiperdensidades ligeras también pueden correspon- se denominarán como hipointensas, isointensas o hiperintensas
der a tumores muy celulares, como pueden ser los meningiomas, respecto del parénquima cerebral normal para cada secuencia.
linfomas o meduloblastomas. El contraste yodado intravenoso no La gran ventaja de la RM radica precisamente en su capacidad
atraviesa la barrera hematoencefálica, por lo que el parénquima para contrastar los distintos tejidos y para obtener imágenes de
normal no modifica apenas su densidad. Únicamente zonas con- parámetros muy variados que van mucho más allá de lo morfo-
cretas como los vasos, la hipófisis, la pineal o los plexos coroideos lógico. Aunque es una técnica en sí inocua, puede ser imposible
52 J. Arbizu et al / Rev Esp Med Nucl. 2011;30(1):47–65

Figura 3. Hombre de 34 años que debuta con alteraciones motoras en extremidades


izquierdas, por lo que se le realiza un estudio de RM. A) Secuencia axial potenciada
Figura 4. Mismo paciente que en la figura 2. Estudio de RM con secuencias conven-
en T1 que muestra una lesión homogénea ligeramente hipointensa afectando a cor-
cionales. A) Secuencia axial potenciada en T1 que muestra una lesión relativamente
teza y sustancia blanca de la región posterior del lóbulo frontal derecho. B) Secuencia
homogénea y tenuemente hipointensa. B) Sin embargo, tras la administración de
axial potenciada en T1 tras la administración de contraste paramagnético intrave-
contraste intravenoso identificamos un marcado realce periférico con ausencia de
noso que no muestra focos de realce patológico. C) Secuencia axial potenciada en
realce central, delimitando la lesión de manera precisa. C) En la secuencia axial
T2 que muestra una lesión homogénea, bien definida y ligeramente hiperintensa.
T2 FLAIR identificamos la propia lesión y la zona peritumoral en sustancia blanca
D) Secuencia axial potenciada en T2 con anulación de la señal del líquido normal
adyacente, algo más hiperintensa que la lesión y que se extiende por brazo pos-
(T2 FLAIR), que permite una mejor delimitación de la lesión. Los hallazgos sugieren
terior de cápsula interna, por cápsula externa y por la zona parietal. D) Secuencia
tumoración glial primaria de bajo grado (grado II de la OMS).
axial potenciada en susceptibilidad (SWI) tras contraste intravenoso, que muestra
las zonas de realce pero también zonas de marcada hipointensidad de señal centra-
les en relación con aumento de deoxihemoglobina vascular, calcio o hemorragia. En
realizarla por portar el paciente algún elemento exógeno no com- conjunto sugiere corresponder a un tumor glial de alto grado o una metástasis, pero
patible con la RM, típicamente marcapasos y desfibriladores, pero con un amplio diagnóstico diferencial.
también otros tipos de prótesis e implantes. En otras ocasiones es
el movimiento del paciente o la claustrofobia lo que impide realizar
el estudio, aunque esto se puede solucionar con sedación. Para contrastar mejor las lesiones se puede añadir en pulso
En el caso de la RM los contrastes intravenosos habituales cons- de radiofrecuencia adicional (llamado «pulso de inversión») para
tan de átomos de gadolinio asociados a una molécula quelante. Por anular la señal del líquido cefalorraquídeo (LCR) normal, deno-
sus características paramagnéticas este contraste es hiperintenso minándose la secuencia «T2 FLAIR» (por las siglas en inglés de
en secuencias potenciadas en T1. Su comportamiento es superpo- FLuid Attenuated Inversion Recovery). Esta secuencia facilita la detec-
nible al del contraste yodado. Las lesiones que alteren la barrera ción de las lesiones al hacerse hipointenso todo el LCR normal,
hematoencefálica o generen neovasos patológicos permitirán la destacando por tanto las lesiones tenuemente hiperintensas y el
extravasación del contraste con el consiguiente realce. Con frecuen- edema, que mantienen su señal. Si el LCR es patológico (meningitis,
cia se esperan unos minutos tras la administración de contraste hemorragia subaracnoidea o carcinomatosis) no anulará su señal.
para facilitar esa extravasación. Es la secuencia habitualmente utilizada para delimitar los tumores
de bajo grado, que generalmente no presentan realce tras contraste,
Secuencias convencionales de resonancia magnética: T1 sin/con y siempre tratando de diferenciar el tumor del edema adyacente si
gadolinio, T2, T2 FLAIR, T2*, SWI lo hubiera (figs. 3 y 4).
En las secuencias potenciadas en «T1» son hiperintensas, de La secuencia de imagen potenciada en susceptibilidad (SWI), de
manera simplificada, la grasa y el contraste paramagnético intrave- aplicación reciente, se basa en detectar el efecto de susceptibilidad
noso (gadolinio). También puede serlo la sangre en ciertas fases de paramagnética (alteración del campo magnético) que provoca
su degradación. En menor medida la sustancia blanca es hiperin- la hemoglobina desoxigenada de las venas cerebrales (efecto
tensa respecto a la sustancia gris. Se usan fundamentalmente para dependiente del nivel de oxígeno sanguíneo o efecto blood oxy-
la valoración morfológica y del realce tras contraste (figs. 3 y 4). genation level-dependent [BOLD]) y se utiliza fundamentalmente
En las secuencias potenciadas en «T2» es hiperintenso el líquido para la valoración de malformaciones vasculares intracraneales
y en consecuencia los quistes, el edema y la mayoría de las lesiones y la detección de trombosis y hemorragias. En el campo de los
(fig. 3). La presencia de un tumor sólido discretamente hipoin- tumores, la secuencia SWI podría ser de utilidad en el análisis de
tensa en T2 suele indicar una muy alta celularidad, que disminuye las características estructurales de los mismos (vascularización
la presencia de líquido extracelular y es típica de tumores como y grado de sangrado intratumoral), aportando una información
meningiomas, linfomas y meduloblastomas entre otros. añadida a otras secuencias en la determinación del grado de
J. Arbizu et al / Rev Esp Med Nucl. 2011;30(1):47–65 53

desplazamiento de las neuronas. En condiciones normales es el


pico dominante, aproximadamente dos veces el valor de la Cr. No
está presente en tejidos sin neuronas, como pueden ser las metás-
tasis o los meningiomas (aunque pueden presentar pequeños
picos por «contaminación» de tejido sano adyacente). Aumenta
con la respuesta al tratamiento.
• Lípidos libres (de 0,8 a 1,5 ppm) y lactato (a 1,32 ppm): no están
presenten en condiciones normales y sólo aparecen con la des-
trucción celular y la isquemia, en general indicando una mayor
agresividad.

La espectroscopía tiene la limitación de que incluso con técnicas


Figura 5. A) Imagen de espectroscopía con TE de 135 ms en la zona peritumoral, avanzadas el vóxel estudiado no es menor de 1 cm3 , presentando
que muestra aumento del pico de Cho con marcado descenso del NAA y aparición por tanto una escasa resolución espacial. Por último, es muy
de un pico anómalo invertido a 1,2 ppm (*) compatible con lactato. La presencia sensible al movimiento del paciente y a las heterogeneidades del
de estas alteraciones en la zona peritumoral indica infiltración y descarta la posi-
campo magnético.
bilidad de que las lesiones correspondan a metástasis. B) Imagen axial potenciada
en T1 tras contraste intravenoso que muestra dónde se ha localizado el vóxel de la
espectroscopía (cuadrado azul), más allá de la zona de captación de contraste.
Punto clave: La espectroscopía permite identificar los principales
metabolitos de un tejido, siendo de utilidad en muchos campos de la
valoración de los tumores cerebrales. Sin embargo, su aplicación clínica
agresividad de los gliomas. Aunque aún en fase preliminar podría se ve limitada por su baja resolución espacial, los largos tiempos de
existir correlación entre la presencia de focos de efecto de suscep- adquisición y la sensibilidad al movimiento y a las heterogeneidades
tibilidad y el tipo y grado tumoral18,19 . del campo.

Punto clave: A pesar de sus limitaciones, las secuencias básicas


Resonancia magnética funcional
de RM (y especialmente la secuencia potenciada en T1 tras la admi-
La RMf se utiliza para detectar zonas de activación cortical al
nistración de contraste intravenoso) siguen siendo las fundamentales
realizar determinadas tareas. Para ello utiliza secuencias BOLD
para la planificación de los tratamientos, la valoración de la resección
que emplean la hemoglobina desoxigenada venosa (deoxihemoglo-
quirúrgica y el control evolutivo de la respuesta a los tratamientos.
bina) como agente de contraste endógeno. La actividad neuronal
causa un aumento local del consumo de oxígeno que provoca un
Espectroscopía por resonancia magnética
marcado incremento del flujo cerebral por vasodilatación. Esta
La espectroscopía por RM es una técnica que permite analizar
sobrecompensación conduce a una mayor fracción de oxigenación
in vivo los principales metabolitos de un tejido. En este caso se
en la sangre venosa local con descenso de la deoxihemoglobina.
obtiene una gráfica en la que la posición del pico indica a qué meta-
Este proceso produce un ligero incremento en la señal BOLD permi-
bolito representa, y la altura y en especial el área del pico indican
tiendo estudiar la actividad funcional cerebral de forma indirecta y
su concentración (fig. 5). Según a que molécula estén unidos los
no invasiva, que luego se fusiona con la imagen anatómica21 (fig. 6).
hidrógenos, presentarán un distinto desplazamiento químico y por
Para obtener imágenes con esta técnica se realizan distintas
tanto una posición concreta en el espectro, definida en partes por
tareas denominadas «paradigmas» enfocadas a activar áreas cere-
millón (ppm)20 . Hay secuencias de vóxel único (analizan un único
brales concretas, con un diseño en bloques que alterna tiempos de
volumen de tejido) y de vóxel múltiple (analizan múltiples vóxeles
actividad y de reposo. En la práctica clínica los paradigmas más
contiguos simultáneamente, obteniendo el espectro de cada vóxel
comúnmente usados son los motores y los del lenguaje. Las áreas
y permitiendo generar mapas de concentración de metabolitos).
de elocuencia motora, primaria y suplementaria, se estimulan por
El área del vóxel suele ser de 8 cm3 en secuencias de vóxel único
movimientos repetidos de partes relevantes del cuerpo interca-
(2 × 2 × 2 cm) y de 1 cm3 en secuencias multivóxel.
lados con reposo. Estudios que comparan la RMf motora con la
Existen distintos parámetros que influyen en el espectro. Uno
estimulación directa cortical en pacientes despiertos han encon-
fundamental es el tiempo de eco (TE): el tiempo que pasa en milise-
trado una excelente correlación22 . La activación de las áreas del
gundos desde que aplicamos el pulso de radiofrecuencia hasta que
lenguaje es más problemática, ya que intervienen una serie de
analizamos la señal. Con TE cortos (30 ms) detectaremos más meta-
procesos complicados que envuelven varias áreas del cerebro. La
bolitos, pero con picos peor definidos, más solapados y con una línea
precisión en el mapeo de la RMf en las tareas del lenguaje es más
de base más irregular. Por el contrario, con TE intermedio/largo (a
pobre que en los estudios motores y generalmente se requiere la
partir de 135 ms) detectaremos menos picos (sólo los principales),
utilización de múltiples paradigmas.
pero mejor definidos, favoreciendo su análisis e interpretación.
La selección del paradigma o paradigmas apropiados en cada
En la valoración cerebral los picos fundamentales son:
caso depende de la localización del tumor y de los déficits del
paciente, ya que esta técnica suele requerir su cooperación.
• Colina (Cho): a 3,2 ppm, forma parte de los fosfolípidos de las
membranas. Aumenta con la síntesis de membrana y la proli-
feración celular y disminuye con la respuesta al tratamiento. Es Nuevas técnicas de resonancia magnética
algo mayor en sustancia blanca que en sustancia gris, con valores – Perfusión por resonancia magnética. El objetivo de los estudios
similares a la creatina (Cr). de perfusión por RM es determinar el grado de vascularización de
• Creatina (Cr): a 3,03 ppm (con otro pico adicional a 3,94), forma un tumor, como indicador indirecto de la angiogénesis y en con-
parte de la reserva energética celular y permanece constante en la secuencia del grado tumoral. Aunque existen múltiples técnicas
mayoría de las situaciones, por lo que se utiliza como referencia, disponibles, la que por el momento goza de mayor aplicación clínica
comparando el resto de picos con éste. en los tumores y está más contrastada es el «estudio dinámico del
• N-acetil-aspartato (NAA): a 2,02 ppm. Es un marcador neuro- efecto de susceptibilidad del contraste con secuencias potenciadas
nal y su concentración baja siempre que hay destrucción o en T2*», en la que nos centraremos23 .
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También existen secuencias dinámicas potenciadas en T1 que


lo que evalúan es la rapidez de la extravasación del contraste,
midiendo la permeabilidad de la barrera hematoencefálica como
estimación de la presencia de capilares anómalos y del grado tumo-
ral.
En resumen, el estudio de perfusión mediante RM es una téc-
nica de fácil realización, robusta y contrastada que no supone un
aumento importante en la duración del estudio y que permite obte-
ner valores de CBV de manera no invasiva, de gran utilidad en la
valoración de tumores. No obstante, la presencia de restos hemáti-
cos, calcificación o material quirúrgico puede artefactar el estudio y
hacerlo no valorable o incluso inducir a interpretaciones erróneas.
– Difusión. La difusión es una técnica de imagen funcional que se
puede realizar en la mayoría de los equipos de RM actuales con rela-
tiva facilidad, con un tiempo corto de adquisición y sin la necesidad
de administrar medios de contraste. Valora el movimiento alea-
torio de las moléculas de agua libre debido a la agitación térmica
(movimiento browniano), que ocurre principalmente en el espacio
extracelular24 . Para ello se aplican unos gradientes al campo mag-
nético. A mayor gradiente (mayor «factor b»), más potenciación en
difusión. A partir de múltiples factores b (en cerebro habitualmente
b0 y b1.000) se puede obtener un mapa cuantitativo de valores de
difusión denominado apparent diffusion coefficient (ADC) (fig. 6).
En el caso de producirse una disminución del espacio extrace-
lular, la difusión tisular del agua es menor, es decir, su movimiento
está restringido. Esto ocurre típicamente en el infarto cerebral
agudo, donde la muerte celular provoca edema citotóxico. Las célu-
las se expanden colapsando el espacio extracelular. Por el contrario,
Figura 6. Mismo paciente que en la figura 3. A) La imagen potenciada en difusión
el edema vasogénico, habitual del resto de lesiones, se localiza en
b1.000 muestra una cierta hiperintensidad de señal en la lesión pero sin hipoin-
tensidad de señal en el mapa ADC, B) por lo que corresponde a artefacto y no a el espacio extracelular, expandiéndolo y facilitando la difusión del
restricción real de la difusión del agua libre. No indica, por tanto, alta celularidad. C) agua.
En la imagen de perfusión rCBV los valores de vascularización son bajos, similares a Sin embargo, la disminución del espacio extracelular ocurre
la sustancia blanca sana contralateral. De manera previa a la cirugía se realizó RMf
también en otras situaciones. Así, la difusión es capaz de estimar
para mejor localización de la corteza motora primaria. D) Con paradigma motor para
el pie izquierdo la zona de activación se localiza adyacente al borde posterior de la
la celularidad de un tejido (densidad celular) al producir ésta una
lesión. disminución del espacio extracelular. Por otro lado, en cavidades de
contenido espeso como el pus o los quistes epidermoides la difusión
del agua libre también estará muy restringida, mientras que en la
necrosis, los quistes aracnoideos o los ventrículos el agua difundirá
Consiste en el análisis dinámico (con mediciones repetidas muy libremente.
rápidas) del primer paso de un bolo de contraste por un tejido. Hay que destacar que la alta intensidad de señal en difusión
Aunque el contraste aumenta la señal en secuencias potenciadas b1.000 se debe corresponder con hiposeñal en el mapa de ADC para
en T1 en determinadas situaciones, también disminuye la señal en indicar restricción a la difusión; si por el contrario es hiperintenso
secuencias potenciadas en T2*. De esta forma la llegada del con- en ADC será un artefacto (fig. 6). Para evitar confusión hablaremos
traste provocará un descenso de la señal de los tejidos proporcional exclusivamente de restricción a la difusión en vez de hablar de
a su componente de vasos. Una vez pasa el contraste se recupera la intensidad de señal.
señal original de manera casi completa. El área de la curva de des-
censo de señal es proporcional al volumen de sangre cerebral (CBV
por sus siglas en inglés) en ese tejido (fig. 6). Esta técnica no da valo- Punto clave: La difusión es una técnica rápida y robusta que per-
res absolutos, sino que los valores de la lesión deben compararse mite estimar la celularidad de un tejido, con múltiples aplicaciones
con los de la sustancia blanca sana, por lo que el valor obtenido potenciales en la valoración de tumores que se van añadiendo a la
es relativo (rCBV). En lesiones heterogéneas buscaremos el valor práctica clínica habitual.
máximo de rCBV (rCBVmáx) asegurándonos de que no corresponde – Tensor de difusión y tractografía. Hasta ahora, y con la secuen-
a un vaso o a sustancia gris, que muestran valores elevados de cia de difusión convencional, valoramos exclusivamente si el agua
manera normal. libre se puede mover más o menos. Sin embargo, aplicando los gra-
Para obtener la rapidez de adquisición necesaria se sacrifica dientes en distintas direcciones podemos detectar si se mueve más
resolución espacial. Por los valores elevados de vasos y sustancia fácilmente en una dirección que en otra. A esta difusión asimétrica,
gris su utilidad es menor en la valoración de lesiones pequeñas facilitada en una dirección concreta, se le denomina anisotropía.
y corticales. También puede ser menos valorable donde la señal Así, en la sustancia blanca la difusión de las moléculas de agua libre
T2* está alterada por heterogeneidad del campo (hueso, sangre, no es la misma en todas las direcciones, ya que la difusión está faci-
metal...) o exista extravasación del contraste, existiendo métodos litada siguiendo la orientación de los axones. En este contexto, la
para corregir estos defectos23 . difusión de las moléculas de agua en un volumen no formará una
Otra técnica de perfusión menos utilizada es la perfusión ASL esfera, sino una elipse. Matemáticamente, las elipses se representan
(Arterial SpinLabeling), que no requiere contraste exógeno, sino que por un tensor. Para cuantificar los valores vectoriales del tensor uti-
«marca» la sangre de las arterias carótidas y vertebrales mediante lizamos la difusibilidad media como medida de difusión isotrópica
un pulso de radiofrecuencia y evalúa cómo llega esa sangre al cere- (es decir, si globalmente se mueven las moléculas mucho o poco) y
bro, que actúa como contraste endógeno. la fracción de anisotropía (FA) como medida de difusión anisotró-
J. Arbizu et al / Rev Esp Med Nucl. 2011;30(1):47–65 55

Secuencias convencionales de resonancia magnética


Ante la presencia de una lesión expansiva intracraneal, el pri-
mer dato de imagen a considerar es si es una lesión intraaxial
(del parénquima) o extraaxial (de fuera del parénquima). Las lesio-
nes intraaxiales desplazan la corteza y los vasos corticales hacia
el exterior, colapsando el espacio subaracnoideo. Por el contrario,
las lesiones extraaxiales los desplazan hacia el interior y pueden
ensanchar el espacio subaracnoideo. En lesiones muy corticales o
muy grandes puede ser imposible determinar esta localización.
Las lesiones extraaxiales más frecuentes son los meningiomas
y los schwannomas (o neurinomas). Ambos tienden a ser lesiones
homogéneas en T1 y T2, con intenso realce tras contraste. La presen-
cia de heterogeneidades y quistes aracnoideos es más típica de los
schwannomas, que además se localizarán mayoritariamente en la
región pontocerebelosa («neurinomas del acústico») y mucho más
raramente dependiendo de otros pares craneales.
Respecto a las lesiones intraaxiales más habituales los gliomas
de bajo grado (grado II de la OMS); se presentan como lesiones
Figura 7. Estudio PET con 18 FDG de un paciente con sospecha de recidiva de homogéneas bien definidas, hiperintensas en T2 e hipointensas en
una metástasis frontal. En el estudio realizado en fase precoz o estándar a los T1, con ausencia de edema en la sustancia blanca adyacente, sin
60 min: A) resulta compleja la diferenciación entre la lesión tumoral y la corteza.
realce tras contraste y con escasos efectos de masa (fig. 3). Las cal-
Sin embargo, en la fase tardía (B) la captación en la lesión es muy superior a la de
la corteza, debido a la metabolización inversa de la FDG-6fosfato y su salida de la
cificaciones, quistes o necrosis son infrecuentes. Por el contrario,
célula. los gliomas de alto grado y las metástasis suelen presentarse como
lesiones heterogéneas mayoritariamente hiperintensas en T2, con
distintos grados de edema periférico, necrosis central y marcado
realce periférico tras contraste (fig. 4).
pica (es decir, si se mueven más fácilmente en una dirección que
Los principales criterios de agresividad de una lesión intraaxial
en otra). La dirección del vector se codifica con un color. Existe un
con las secuencias habituales son la presencia de realce tras con-
acuerdo por el que las fibras que llevan la dirección del eje X (trans-
traste, necrosis y efectos de masa. No obstante, el realce no siempre
verso, derecha-izquierda) son coloreadas en rojo; aquellas fibras
se correlaciona con un alto grado tumoral y existen multitud de
cuya dirección es la del eje Y (antero-posterior) se colorean en verde
lesiones de muy diversa etiología que se presentan como formacio-
y las del eje Z (cráneo-caudal) en color azul21 .
nes únicas o múltiples con edema periférico, captación de contraste
Con la secuencia de tensor de difusión (TD o DTI por sus siglas
en anillo y necrosis central, superponibles con los tumores agresi-
en inglés), obtenemos por tanto:
vos en las secuencias habituales25 .
Por tanto, las secuencias convencionales no permiten dife-
• Imágenes de difusión, tanto globales como para cada dirección renciar una metástasis única de un glioblastoma multiforme, o
del gradiente, y el mapa ADC. metástasis múltiples de abscesos y otras lesiones inflamatorias. De
• Imágenes de FA. hecho, la eficacia de las secuencias convencionales en la gradación
• Imágenes de FA coloreadas según la orientación de las fibras. de gliomas oscila en distintos estudios entre el 55 y el 83%26 .
Mención aparte merece el linfoma cerebral primario. En
pacientes inmunocompetentes se presenta como una tumora-
A partir de las imágenes de tensor de difusión podemos seleccio- ción intraaxial sólida homogénea, discretamente hipointensa en
nar haces de sustancia blanca y mediante un modelo matemático, secuencias potenciadas en T2 (por su alta celularidad), sin necrosis
estudiarlos de forma aislada en una reconstrucción tridimensional y con realce intenso y homogéneo. Estas características peculia-
(3D) denominada tractografía. (fig. 7-C). res suelen permitir su diagnóstico con las secuencias habituales,
algo fundamental ya que el tratamiento será radicalmente distinto
a la de otros tumores intracraneales, limitándose normalmente el
Aplicaciones clínicas acto quirúrgico a la toma de una biopsia. Sin embargo, en pacientes
inmunodeprimidos o que hayan tomado corticoides suele presen-
Diagnóstico y caracterización tumoral tarse con una lesión heterogénea con realce en anillo y necrosis
central, superponible al resto de lesiones comentadas.
Ante la sospecha de una lesión expansiva intracraneal se deberá Otra limitación de estas secuencias es que no son capaces de
realizar en primer lugar un estudio de neuroimagen estructural, valorar adecuadamente la zona peritumoral. Esta zona se define
preferiblemente mediante RM empleando las secuencias habitua- como la zona de alteración de señal en las secuencias potenciadas
les, y se irá complementando con otras técnicas o modalidades de en T2 que no muestra realce en las secuencias potenciadas en T1
imagen según los hallazgos y el contexto. No obstante, el grado tras la administración de contraste paramagnético intravenoso. En
tumoral depende primariamente de criterios histológicos, tal y las metástasis corresponde exclusivamente a edema vasogénico,
como queda reflejado en el sistema de clasificación propuesto para por ser lesiones expansivas pero no infiltrantes. Es decir, no se
los tumores cerebrales por la OMS, lo que en sí mismo implica un encuentran células tumorales más allá de la zona de realce tras
valor pronóstico. Las técnicas de imagen funcional, metabólica o contraste. Sin embargo, en los tumores cerebrales primarios de
molecular con PET, SPECT o RM no pueden reemplazar al análisis alto grado la alteración de señal corresponde a una mezcla de
microscópico, si bien los indicadores de vascularización, metabo- edema e infiltración tumoral.
lismo, invasión y malignidad tumoral que proporcionan pueden
mejorar la probabilidad de realizar un diagnóstico correcto in vivo,
pudiendo predecir el carácter tumoral, así como el grado tumoral Punto clave: Las metástasis son lesiones expansivas no infiltran-
y el pronóstico. tes y por lo tanto la alteración de señal peritumoral corresponde
56 J. Arbizu et al / Rev Esp Med Nucl. 2011;30(1):47–65

exclusivamente a edema vasogénico. En los tumores gliales de alto Espectroscopía por resonancia magnética
grado la zona peritumoral corresponde a edema e infiltración tumoral. Los espectros de las metástasis y los gliomas de alto grado
son similares en la zona de realce21,25 pero diferentes en la zona
PET y SPECT peritumoral. Así Law et al32 obtienen diferencias estadísticamente
Es un hecho establecido que el consumo de glucosa está aumen- significativas en el índice Cho/Cr de la zona peritumoral, que está
tado en los tumores malignos, por lo que la captación de FDG en los aumentado en gliomas de alto grado y es normal o está disminuido
tumores de alto grado y metástasis está elevada. La captación de en las metástasis (respecto de sustancia blanca sana) (fig. 5). En el
FDG está relacionada con el grado histológico tumoral, de forma linfoma el patrón de espectroscopía es similar al de los tumores pri-
que los tumores primarios de grado III y IV muestran una capta- marios de alto grado y las metástasis, pudiendo ser indistinguible.
ción similar o superior a la corteza normal, mientras que en los Además, los linfomas también pueden presentar infiltración.
de grado II la captación es semejante a la captación en la sustan- En lesiones extraaxiales el espectro muestra un aumento de la
cia blanca. También muestran una elevada captación de FDG otros colina con un característico descenso de la creatina y ausencia de
tumores malignos como los PNET, los meduloblastomas y los lin- NAA. En los meningiomas ocasionalmente se observan lípidos o
fomas primarios cerebrales (útil para el diagnóstico diferencial con alanina. Este último metabolito es muy específico, aunque no está
la toxoplasmosis). Las metástasis cerebrales de tumores sistémicos siempre presente.
muestran a menudo una elevada captación de FDG. Sin embargo, La espectroscopía también ha demostrado ser útil en la diferen-
en la práctica clínica no se emplea para el diagnóstico de extensión ciación entre los abscesos y los tumores cerebrales agresivos. Esto se
cerebral de tumores sistémicos, ya que la RM tiene una sensibilidad debe a que en los abscesos no hay aumento de la Cho y sí de muchos
muy superior. Los valores de captación estándar (standard uptake picos anómalos por productos del metabolismo bacteriano que no
value) del tumor (T) respecto de regiones donde no hay tumor (sus- están presentes en tumores33 . En lesiones desmielinizantes pseu-
tancia blanca o corteza sana [N]), también llamados índices T/N, dotumorales parece existir un menor descenso del NAA respecto
son útiles para la diferenciación entre alto y bajo grado tumoral. de los tumores. En la diferenciación del linfoma frente a toxoplas-
Mediante el empleo de un índice T/N (sustancia blanca) de 1,5 la mosis y encefalopatía multifocal progresiva en inmunodeprimidos
FDG presenta una sensibilidad para la detección de tumores de alto los resultados son variables.
grado del 94% con una especificidad del 77% en la diferenciación con
tumores de bajo grado (valor predictivo positivo del 83% y negativo Nuevas técnicas de resonancia magnética
de 91%)27 (fig. 7). En la RM de perfusión, tanto los tumores primarios de alto
Los radiofármacos transportadores de aminoácidos mejoran grado como las metástasis muestran valores altos de vasculariza-
notablemente el rendimiento de la FDG en la valoración de lesiones ción (alto valor de rCBV) en las zonas de captación de contraste,
cerebrales. El elevado contraste de la MET permite la identificación por lo que la perfusión por RM no sería una técnica útil para dife-
de tumores de alto grado e incluso de tumores de bajo grado que renciarlos. No obstante, estudios que no analizan la lesión tumoral
no presentan captación de FDG. La sensibilidad de la MET en el propiamente, sino la zona peritumoral sí han encontrado diferen-
diagnóstico de gliomas (alto y bajo grado) se encuentra entre el cias notables26,34 . Mientras que los valores de rCBV peritumorales
76 y el 95% según las series. Mediante el estudio cuantitativo del en las metástasis son normales o bajos, por corresponder exclu-
índice T/N de 1,47, la especificidad de la MET se sitúa en torno al sivamente a edema, en los tumores primarios de alto grado están
87-89%. No obstante, las causas más comunes de falsos positivos ligeramente aumentados (0,39 vs 1,31 en el estudio de Law et al)26
de MET descritas en la literatura incluyen el infarto o la hemorragia (fig. 8).
aguda y subaguda, el hematoma, la leucoencefalitis y los abscesos Por otro lado, las lesiones inflamatorias-infecciosas mostrarán
cerebrales. Además de los gliomas, otros tumores intracraneales realce por la alteración de la BHE pero con valores de perfusión
también muestran una elevada captación de MET. De ellos desta- normales o disminuidos, dada la ausencia de neoangiogénesis33,35 .
can los meningiomas, los adenomas hipofisarios, los ependimomas, En una situación intermedia, el linfoma cerebral primario mostrará
los linfomas y las metástasis. La precisión global de la MET en valores bajos de rCBV, pero mayores que los abscesos (por ejemplo,
el diagnóstico tumoral descrita en series amplias de pacientes se por toxoplasma), lo cual puede ser útil en inmunodeprimidos36 .
encuentra en el 79%28 . Los resultados obtenidos con otros radiofár- Respecto a las lesiones extraaxiales, tanto meningiomas como sch-
macos aminoácidos marcados con 18 F como la FET y la FDOPA se wannomas muestran altos valores de rCBV.
encuentran en la misma línea que los obtenidos con MET, si bien La RM de difusión puede resultar útil para diferenciar lesiones
la experiencia es limitada en el diagnóstico diferencial con lesiones quísticas, particularmente para distinguir quistes epidermoides,
no tumorales29 . donde el contenido espeso del quiste restringe la difusión del agua,
En el caso del 201 Tl también se emplean índices semicuan- de los quistes aracnoideos, donde la difusión es libre. De igual
titativos T/N. Tanto la sensibilidad como la especificidad de los forma, el contenido viscoso de los abscesos piógenos restringe la
estudios con SPECT con 201 Tl depende de la aplicación de un valor difusión y puede ser diferenciado de los tumores quísticos o con
de corte del T/N (1,5; 2,5 o 3,5). Cuanto más alto sea este valor, se necrosis central que mostrarán, en la gran mayoría de los casos, una
reducirá el número de falsos positivos30 . El índice T/N se usa de difusión libre33 . No obstante, abscesos por gérmenes no piógenos
forma rutinaria para complementar la evaluación cualitativa de las como toxoplasma, hongos o tuberculosis no mostrarán restricción
imágenes. Su principal utilidad radica en estimar la agresividad de a la difusión del agua libre37 . La gran celularidad de tumores
una lesión cuando el SPECT es positivo, pero no para establecer un como linfomas o meduloblastomas puede provocar restricción a la
diagnóstico inicial. La precisión diagnóstica utilizando un índice difusión, pero en la zona sólida, no en zonas necróticas como en
de 1,25 con una sensibilidad del 90% y una especificidad del los abscesos piógenos.
80%, aunque debe considerarse siempre como una información
complementaria al análisis visual31 .

Valoración del grado tumoral


Punto clave: Los valores de captación estándar (standard uptake
value) del tumor (T) respecto de regiones donde no hay tumor (sus- Como ya se ha comentado dentro del apartado anterior, la pre-
tancia blanca o corteza sana [N]), también llamados índices T/N, son sentación habitual de los gliomas con las secuencias convencionales
útiles para la diferenciación entre alto y bajo grado tumoral. de RM es diferente según el grado, siendo la presencia de realce
J. Arbizu et al / Rev Esp Med Nucl. 2011;30(1):47–65 57

Figura 8. Mismo paciente que en las figuras 2 y 4. A) Estudio de perfusión por RM mostrando el mapa rCBV; B) el mapa rCBV coloreado (valores mayores en rojo y amarillo
y menores en verde y azul) y C) el mapa coloreado fusionado sobre la imagen anatómica potenciada en T1 tras contraste. La lesión muestra valores de vascularización muy
aumentados (descartando patología no neoplásica como inflamatoria-infecciosa) y que se extienden más allá del borde de captación de contraste (indicando infiltración,
hallazgo concluyente de tumoración cerebral primaria de alto grado, tipo glioblastoma multiforme y confirmado en la cirugía).

tras contraste un indicador de agresividad, pero con limitaciones y (fig. 9). Otros radiofármacos aminoácidos, como la FDOPA y la FET,
solapamientos38 . La zona de realce tras contraste no se correlaciona así como la captación de nucleósidos (FLT), muestran leves dife-
siempre con la zona de mayor grado en un tumor heterogéneo, rencias de captación dependientes del grado tumoral, si bien la
por lo que la biopsia estereotáctica puede infraestimar el grado cinética de incorporación y eliminación varía entre alto y bajo grado
real del tumor. Esto hace fundamental la realización de secuencias de malignidad41,42 .
avanzadas u otras técnicas. Para valores de T/N de 1,5 en los estudios SPECT con 201 Tl se ha
demostrado una precisión diagnóstica del 89% diferenciando entre
PET y SPECT lesiones de bajo y alto grado17 .
La captación de FDG en PET refleja una estrecha relación con el
grado histológico de los gliomas. El 86% de los pacientes que presen- Punto clave: La captación de FDG refleja una estrecha relación con
tan una baja captación de FDG (inferior o igual a la sustancia blanca) el grado histológico de los gliomas. Sin embargo, esta diferenciación
sufre un glioma de bajo grado, mientras que el 94% de los que pre- resulta más compleja con los radiofármacos aminoácidos debido a que
sentan una captación elevada padece un glioma de alto grado39 . tanto los tumores de alto como de bajo grado muestran una elevada
Sin embargo, esta diferenciación puede resultar más compleja en captación.
el caso de los radiofármacos aminoácidos como la MET, debido a
que los tumores de alto y bajo grado muestran una elevada cap-
Espectroscopía por resonancia magnética
tación (fig. 9). Por tanto, la evaluación visual del grado tumoral
En tumores primarios cerebrales el estudio de espectroscopía
se encuentra limitada y deben utilizarse métodos semicuantita-
por RM muestra un aumento de la Cho por aumento de la celulari-
tivos de captación. Algunos estudios reflejan que los valores del
dad y una disminución del NAA por desplazamiento o destrucción
índice T/N diferencian entre gliomas de bajo y alto grado, pero no
neuronal, con Cr normal o ligeramente disminuida. El valor más
entre los grados I y II, ni los grados III y IV40 . No obstante, el uso
frecuentemente utilizado en la diferenciación entre tumor de alto
combinado de FDG y MET mejora el rendimiento de la evaluación
y bajo grado es el índice Cho/Cr. Valores por encima de un umbral,
tumoral de cada uno de estos radiofármacos utilizado individual-
variable según estudios, pero que suele ubicarse en torno a 1,7-2,
mente, facilitando la identificación de la heterogeneidad tumoral
sugieren tumor de alto grado. Cuanto más se aleje la relación Cho/Cr
de este umbral más concluyente será el estudio, ya que existe cierto
solapamiento. Se han observado también elevaciones muy marca-
das de la Cho en meduloblastomas. La presencia de lactato y lípidos
móviles, por hipoxia y necrosis, se correlaciona igualmente con
un mayor grado. Hay que destacar que en la necrosis suelen estar
disminuidos todos los metabolitos normales, por lo que si en un
mismo vóxel incluimos tumor y necrosis ésta puede enmascarar el
aumento de Cho tumoral.
Un estudio de 176 pacientes con lesiones intracraneales mostró
que la espectroscopía por RM aumentó el porcentaje de diagnósti-
cos correctos un 15,4%, hizo más aproximados un 6,2% y limitó el
diagnóstico diferencial en un 16%43 .

Nuevas técnicas de resonancia magnética


En tumores primarios cerebrales, múltiples estudios han demos-
trado que el análisis del rCBV respecto de sustancia blanca sana
mejora la gradación de los gliomas y se correlaciona directamente
con el grado de angiogénesis. Law et al obtienen mejoras signifi-
cativas al añadir los estudios de perfusión y espectroscopía a las
Figura 9. Cortes axiales de PET con 18 FDG (A) y 11 C-metionina (B) de un paciente secuencias habituales y consideran el valor rCBVmáx del tumor
con un glioma heterogéneo con un área anaplásica nodular central. Nótese cómo la
como el mejor parámetro aislado de los analizados para la predic-
zona de máxima captación coincide en ambos estudios (anaplásica), mientras que
las áreas de bajo grado y áreas de transformación que se extienden más allá del foco ción del grado tumoral26 . Un metaanálisis reciente otorga al estudio
observado con 18 FDG sólo se aprecian con 11 C-metionina. de perfusión por RM una sensibilidad del 95% con una especificidad
58 J. Arbizu et al / Rev Esp Med Nucl. 2011;30(1):47–65

del 80% en la diferenciación de bajo grado (grado II) respecto de a 2,1 presentan una supervivencia inferior. Igualmente, un incre-
alto grado (grados III y IV) en gliomas44 . En los tumores oligoden- mento evolutivo en la captación de MET superior al 14,6% supone
drogliales ocasionalmente se han descrito valores altos de rCBV en una progresión y malignización de un glioma con una sensibilidad
tumores de bajo grado, quizás por su localización cortical que difi- del 90% y una especificidad del 92,3%48 .
culta la valoración. También se observan valores aumentados de También se ha encontrado una estrecha relación entre el valor
rCBV en la porción captante de contraste de algunos astrocitomas de rCBV medido por RM de perfusión y el tiempo de la progre-
pilocíticos (grado I de la OMS) y en los hemangioblastomas, medu- sión en tumores de bajo grado. En un estudio retrospectivo sobre
loblastomas y papilomas o carcinomas del plexo coroideo, debido a 35 gliomas de bajo grado confirmados histológicamente, en aqué-
su alto componente vascular45 . Por el contrario, los valores de per- llos con rCBV por debajo de 1,75 el tiempo medio estimado de la
fusión en la gliomatosis cerebri suelen ser normales dada la escasa progresión era superior a 10 años, mientras que en aquéllos por
angiogénesis, aunque no siempre. El valor umbral para considerar encima de 1,75 era inferior al año49 , llegando a considerar el rCBV
que un glioma es de alto grado se encuentra entre 1,75 y 2 (rela- como un factor pronóstico independiente e incluso a plantear su
ción entre rCBV máximo del tumor respecto de rCBV máximo de uso como estándar de referencia. También se ha observado que el
sustancia blanca sana). Dado que hay cierto solapamiento, serán aumento de los valores de rCBV en un tumor glial de bajo grado
más concluyentes los valores más alejados, tanto por encima como puede preceder en aproximadamente un año a la aparición de focos
por debajo. Incluso se ha encontrado una estrecha relación entre de realce tras contraste, como signo de transformación a alto grado.
el valor de rCBV y el tiempo de la progresión en tumores de bajo Por último, se ha encontrado una buena correlación entre los valo-
grado. res de rCBV y la captación de metionina por PET50 .
Los tumores primarios o metastásicos son frecuentemente más
celulares que el tejido del que provienen y, por tanto, muestran Guía de la toma de biopsia
cierta restricción a la difusión del agua libre. Conforme los tumores
se diferencian y aumenta su proliferación y agresividad biológica, La determinación del grado histológico, necesaria para instaurar
la difusión estará más restringida. Así, valores disminuidos de ADC el tratamiento más adecuado en cada caso, se basa en la toma de
se corresponden con tumores que muestran un mayor componente biopsias de una porción de tejido que pueden o no ser represen-
celular, que a su vez se asocia a un grado más alto de malignidad, tativas del tumor. Este aspecto alcanza una especial relevancia en
mientras que valores aumentados de ADC se correlacionan con una el caso de los gliomas dada la heterogeneidad histológica que los
menor celularidad y menor agresividad46,47 . caracteriza.
En los tumores hay además una disminución de la anisotropía, El estudio PET con FDG se ha empleado como ayuda complemen-
causada por la alteración de la arquitectura normal cerebral con taria a la RM y la TC en la identificación de focos hipermetabólicos en
pérdida de la organización tisular, destrucción axonal, disminución los tumores cerebrales para guiar la toma de biopsia. Sin embargo,
del espacio extracelular y cambios en el tamaño celular. La reduc- actualmente este radiofármaco se encuentra desplazado por la MET
ción de la FA se correlaciona con la densidad celular y el índice de debido a que contrasta mejor el tumor respecto de la actividad cor-
proliferación de los gliomas, aunque todavía se considera menos tical, y porque capta también en tumores de bajo grado. A pesar
útil que los valores de ADC35,36 . de que los focos de máxima captación con ambos radiofármacos
coinciden con las áreas de anaplasia, el uso de MET es superior
para la determinación del blanco de la biopsia en aquellas lesiones
Punto clave: Múltiples estudios consideran la perfusión por RM
que muestran una captación de FDG inferior o similar a la corteza.
como la técnica aislada de RM que mejor se correlaciona con el grado
Asimismo, en los tumores del tronco cerebral la MET, junto a la
tumoral en gliomas y que mejor discrimina entre recidiva y cambios
RM disminuye el número de trayectorias y aumenta el rendimiento
secundarios a los tratamientos.
diagnóstico histopatológico. También el empleo de la FET junto a la
RM aumenta hasta un 97% el rendimiento diagnóstico de la toma
Valor pronóstico de la neuroimagen PET y perfusión por de biopsia14 .
resonancia magnética Para la guía de biopsias hacia la zona de mayor grado en tumo-
res primarios cerebrales resultan de especial utilidad las técnicas
El grado tumoral, la edad, el estado del paciente, el tamaño de espectroscopía multivóxel 3D, que permiten con frecuencia ana-
tumoral, los índices de proliferación como el Ki-67 o el grado de lizar la totalidad del tumor y dirigir las biopsias hacia las zonas de
resección tumoral son los indicadores pronósticos más común- mayor aumento de la colina. No obstante, la baja resolución espa-
mente empleados en neurooncología. El grado de captación de cial sigue siendo una limitación51 . También el estudio de perfusión
FDG en tumores de alto grado y metástasis también se ha relacio- por RM es capaz de detectar zonas de mayor vascularización en
nado con la supervivencia. En este sentido, el valor pronóstico de un tumor glial heterogéneo, como indicador indirecto de un mayor
la captación de FDG en tumores de bajo grado conocidos está bien grado tumoral, y en consecuencia recomendar zonas de biopsia52 .
establecido, ya que determina el diagnóstico de una transformación
anaplásica. Estudios realizados con MET reflejan que los pacientes Delimitación de la extensión tumoral y planificación terapéutica
con gliomas de grados II y III con índices T/N elevados se asocian
a una menor supervivencia. Asimismo, el periodo libre de progre- La radioterapia estereotáxica, la braquiterapia estereotáxica, la
sión de los oligodendrogliomas de grado II con una baja captación cirugía mediante neuronavegación y en general la neurocirugía de
de MET es mayor. En comparación con la FDG y la RM, la captación los tumores del sistema nervioso central requieren el uso previo
de MET y el índice de Karnofsky son factores pronósticos indepen- de la imagen para identificar con precisión el tejido tumoral. Por lo
dientes de los gliomas cerebrales. Además, la MET presenta una general, el realce tras contraste en las secuencias de RM pondera-
correlación estadísticamente significativa con el índice de prolife- das en T1 o en la TC (indicador de rotura de la BHE) se utiliza como
ración Ki-67. Recientemente, se ha demostrado el valor pronóstico un marcador subrogado del tejido tumoral activo. Sin embargo,
añadido de la MET en el contexto del sistema pronóstico de pun- existen dudas acerca de la validez de este planteamiento, debido
tuación de la European Organization for Research and Treatment of a que puede existir tejido tumoral en regiones en las que no se ha
Cancer Brain Tumor Cooperative Group and Radiotherapy Coopera- producido una rotura de la BHE.
tive Group (EORTC) para gliomas de bajo grado. De esta forma los Las secuencias convencionales de RM no son óptimas para la
pacientes con índices T/N de captación de MET tumoral superiores planificación de los tratamientos por la incapacidad para mostrar el
J. Arbizu et al / Rev Esp Med Nucl. 2011;30(1):47–65 59

borde de infiltración y sus limitaciones para determinar las zonas


de mayor grado en un tumor heterogéneo. Con todo, la zona de
captación de contraste en secuencias potenciadas en T1 sigue
siendo a día de hoy el estándar de referencia en la delimitación
de los tumores de alto grado y las metástasis, y la T2 en tumores
de bajo grado3 . Además, con las técnicas convencionales la identi-
ficación de las zonas elocuentes (zonas corticales que de lesionarse
provocan un déficit neurológico) y los haces de sustancia blanca
relacionados se basa únicamente en criterios anatómicos. La alte-
ración anatómica provocada por el tumor puede impedir identificar
las referencias anatómicas habituales e incluso el propio tumor
puede originar una reorganización de las funciones cerebrales si
es de crecimiento lento, por la plasticidad cerebral.
Los estudios PET ofrecen una visión macroscópica de los dife-
rentes aspectos biológicos que confluyen en una lesión tumoral que
pueden ser útiles para delimitar la extensión tumoral. La captación
de MET se localiza tanto en el tumor sólido como en las áreas de
infiltración tumoral. No obstante, en los tumores de bajo grado la
captación del tumor sólido es inferior a la de las áreas de infiltra- Figura 10. Imágenes integradas en el neuronavegador quirúrgico de PET con
11
ción. Se ha observado que entre un 30 y un 55% de los pacientes C-metionina (izquierda) y RM T1 tras gadolinio (derecha) de un paciente con glio-
blastoma multiforme previas a la cirugía (A) y tras la intervención (B). Obsérvese
con gliomas III y IV no presentaba realce con contraste, pero sí
cómo la extensión de la captación tumoral con 11 C-metionina es superior a la de
un aumento de captación de MET. Además, la extensión tumoral la RM (A), y la comprobación de una resección completa en ambas modalidades de
demostrada por la captación de MET no coincide totalmente con imagen (B).
las áreas de realce de contraste paramagnético demostradas en las
secuencias T1 o hiperintensidad en T2 de RM12 . Por tanto, la evi-
dencia de tumor más allá de las áreas demostradas por la RM apoya de aquéllos con resección de todas las áreas captantes en PET con
la necesidad de incorporar los estudios PET con MET en la planifica- MET fue significativamente superior a los que no, mientras que una
ción del tratamiento. En este sentido, los equipos híbridos PET-TC resección total de las áreas RM-Gd positivas no se correlacionó con
junto a los programas de corregistro y fusión de imágenes de dife- una supervivencia significativamente superior13 .
rentes modalidades (PET, RM y TC) actualmente disponibles pueden • Nuevas técnicas de resonancia magnética: tensor de difusión-
facilitar dicha planificación. tractografía. La lesión durante la cirugía de un tracto elocuente
de sustancia blanca (por ejemplo el tracto córtico-espinal) puede
Dirección de la resección quirúrgica resultar en un déficit neurológico catastrófico. La tractografía preo-
• PET. La utilidad de la PET en la planificación de la resección peratoria nos muestra la localización de los tractos de sustancia
quirúrgica está estrechamente ligada a las ventajas que ofrece para blanca cercanos al tumor y sirve de guía al abordaje quirúrgico y a
la delimitación tumoral con el fin de realizar una resección más la estimulación intraoperatoria54 .
amplia. Es un hecho contrastado que el primer paso para avanzar en Distintos estudios han mostrado que la tractografía tiene un
el tratamiento de los gliomas de alto grado es la resección competa. papel en la valoración de la integridad o afectación de los tractos
Sin embargo, las tasas de extirpaciones completas documentadas adyacentes al tumor, valorando las siguientes posibilidades:
oscilan entre el 39 y el 47% en centros de primer nivel.
Uno de los grandes avances de la neurocirugía moderna ha • Desplazamiento: distinta localización pero con unos valores nor-
sido la planificación pre-quirúrgica. Esta incluye elegir la vía que males de FA si se compara con el contralateral (fig. 11). Éste es el
permita llegar a todo el tumor con la menor lesión, valorar cui- comportamiento típico de los tumores de crecimiento lento.
dadosamente la elocuencia de todos los territorios que rodean al • Infiltración: la anisotropía se encuentra ligeramente reducida
tumor, sus territorios vasculares, etc. La técnica permite trasladar e pero sin desplazamiento de la arquitectura de la sustancia blanca,
integrar imágenes preoperatorias de diferentes modalidades (RM, permaneciendo a su vez identificable la orientación en el mapa de
TC, PET) al espacio real del quirófano en un navegador quirúrgico. colores y la tractografía (característico de la gliomatosis cerebri.).
Actualmente varios grupos utilizan la MET para la planificación de • Destrucción o interrupción: reducción sensible de la anisotropía,
la resección tumoral con el objetivo de incluir un volumen mayor siendo difícilmente identificable en el mapa de color. Esta situa-
del de RM-Gd y fusionarlos en un navegador. Estudios comparativos ción es propia de procesos de rápida evolución y destructivos.
con RM han mostrado que la MET contribuye a la planificación de la
resección en el 88% de los gliomas de bajo grado, y en el 78% de los Los márgenes reales de un glioma maligno son impredecibles en
gliomas de alto grado en los que la delimitación tumoral no resulta la imagen convencional debido al crecimiento infiltrativo a lo largo
clara mediante secuencias T1 con Gd, T2 y FLAIR. Sin embargo, el de los tractos de la sustancia blanca. Algunos estudios correlacionan
estudio PET con FDG resulta ser menos eficaz (71% de los casos de valores bajos de FA en la sustancia blanca adyacente al tumor con
alto grado)53 . Los casos de mayor utilidad de la PET en la guía de infiltración tumoral; sin embargo, el papel exacto de la imagen TD a
resección quirúrgica son los tumores en los que la RM no permite la la hora de definir los márgenes del tumor es incierto y está en fase de
delimitación del contorno tumoral y los tumores que no es posible investigación. La tractografía podría además permitir una resección
resecar totalmente (próximos a áreas elocuentes o muy extensos más amplia, si es capaz de distinguir entre tractos desplazados o
según la RM) en los cuales identifica las áreas tumorales metabóli- infiltrados (que debemos respetar) e interrumpidos (que podemos
camente más activas. Análisis volumétricos comparativos entre RM incluir, quizás, en la resección sin generar nuevos déficits).
y PET con radiofármacos aminoácidos muestran que los volúmenes Por el contrario, la normalización postoperatoria de la FA es pre-
de planificación terapéutica PET son mayores a los definidos por RM dictiva de mejora en la función, sugiriendo un papel para su uso
en gliomas de alto grado, lo que facilita la resección completa del intraoperatorio55 .
tumor (fig. 10). Tal vez el hecho más relevante mostrado corres- • Resonancia magnética funcional BOLD. La RMf resulta espe-
ponde a un estudio sobre 66 pacientes en los que la supervivencia cialmente importante en el mapeo preoperatorio de tumores
60 J. Arbizu et al / Rev Esp Med Nucl. 2011;30(1):47–65

Figura 11. Mismo paciente que en figuras 2, 4 y 5. Estudio de tensor de difusión. A) Mapa de fracción de anisotropía (FA) que muestra zonas de destrucción axonal (marca-
damente hipointensas) en la lesión y zonas de desplazamiento e infiltración en los bordes (ligera disminución de la señal). B) Imagen de FA coloreada donde el color indica
la dirección del tracto de sustancia blanca y el brillo del mismo el valor de FA. En este caso el haz corticoespinal está desplazado hacia anterior y medial pero sin alteración
de la FA. C) Imagen de tractografía de ambos haces corticoespinales fusionada con la secuencia axial potenciada en T1 tras contraste intravenoso. Permite visualizar mejor su
localización de cara a la planificación quirúrgica.

adyacentes a zonas de corteza elocuente, dada la distorsión poten- que usando solamente la imagen de TD. En concreto, la tractografía
cial de la anatomía normal que hace preciso localizar las áreas de dirigida con la RMf permite una mayor discriminación entre los
elocuencia cercanas al tumor para preservarlas. Se debe tener espe- componentes de los tractos (por ejemplo, en el haz córtico-espinal
cial cuidado durante la cirugía en aquellas zonas adyacentes a las permite diferenciar las fibras de la mano de las del pie, etc.).
áreas de activación (fig. 6). Un margen tumoral menor de 5 mm La combinación de estas dos técnicas proporciona una mejor
respecto del córtex motor, por ejemplo, se asocia con una alta inci- estimación de la proximidad del borde tumoral al córtex elocuente
dencia de déficit neurológico56 . y su relación con los tractos de sustancia blanca involucrados58 .
Una función puede haber sido transferida a otra área del La tasa de complicaciones posquirúrgicas disminuye si se utilizan
cerebro, con frecuencia al hemisferio opuesto, en lesiones de creci- ambas técnicas para la planificación prequirúrgica y la distancia
miento lento debido a la plasticidad cerebral. Basándonos en este de seguridad con el área de elocuencia puede disminuirse.
nuevo concepto de organización cerebral dinámica, en lugar del
modelo fijo, definimos la plasticidad cerebral como el potencial
Punto clave: El tensor de difusión (con la tractografía) y las secuen-
que tiene el sistema nervioso para rehacerse por sí mismo durante
cias de RMf son complementarias en la planificación del tratamiento
el aprendizaje o tras una lesión cerebral. Este potencial significa
quirúrgico, ya que permiten identificar la corteza elocuente y las afe-
que la organización anatomofuncional del cerebro humano tiene
rencias de dicha corteza, minimizando el riesgo de provocar nuevos
flexibilidad22 . El reconocimiento de este potencial reorganizativo
déficits con la cirugía.
en lugar de la dependencia de los puntos de referencia anatómi-
cos solamente, puede hacer que la cirugía sea una opción viable
para algunos tumores que, por otra parte, se hubiesen conside- Planificación de radioterapia
rado inoperables. Así, por ejemplo se utiliza la imagen de RMf para En ocasiones resulta complejo precisar la verdadera exten-
demostrar que lesiones de crecimiento lento en áreas de elocuencia sión tumoral tras la cirugía de tumores de alto grado debido
como son los gliomas grado II, pueden inducir remodelación fun- al artefacto que se produce en la imagen de RM. La tenden-
cional debido a la plasticidad cerebral. Esto permite modificar la cia actual en la planificación de radioterapia se dirige hacia la
planificación neuroquirúrgica de una sola intervención a una estra- combinación de la información estructural y biológica en la defi-
tegia de cirugía secuencial. Inicialmente se reseca la zona alejada nición del volumen tumoral macroscópico (gross tumor volume
de las áreas elocuentes y, posteriormente, si se constata reorganiza- [GTV]), el volumen del blanco clínico (clinical target volume
ción de esas funciones a zonas más lejanas, se realiza una segunda [CTV] = GTV + 2 cm) y el volumen del blanco planificado (planned
intervención con el propósito de optimizar el impacto terapéutico target volume [PTV] = CTV + 0,5 cm). En este sentido se han incorpo-
en la historia natural del tumor mientras se preserva la calidad de rado nuevos conceptos como el volumen del blanco biológico y la
vida del paciente y antes de que pueda malignizar57 . radioterapia conformada multidimensional.
En todo caso se debe tener en cuenta que los tumores pueden La incorporación de la PET con MET a la planificación de la
condicionar una alteración vascular en el córtex adyacente que va radioterapia externa y la radiocirugía, al igual que en la guía de
a disminuir la actividad BOLD de la imagen RMf, creando falsos la resección quirúrgica, ha demostrado patrones de utilidad de la
negativos. Además, la extensión de la zona de activación depende delimitación del contorno tumoral y de la relación entre la RM y
de los umbrales de significación aplicados, que dependen de cada la PET. Este aspecto es especialmente relevante en el caso de los
equipo, técnica y paciente, por lo que no pueden estandarizarse. meningiomas, ya que la MET delimita con precisión el contorno
Por todo ello no se recomienda su uso aislado, sino como guía a la tumoral. En los pacientes con gliomas de alto grado y metástasis, la
estimulación intraoperatoria54 . planificación de la radioterapia tras cirugía mediante MET pone de
Para evitar generar déficits en la cirugía es esencial no sólo manifiesto grandes diferencias en la extensión del GTV definido por
localizar las áreas de elocuencia cercanas al tumor, sino también RM. En el 74% de los casos el volumen tumoral con MET es superior
determinar el curso e integridad de los tractos de sustancia al del realce con Gd en imágenes de RM potenciadas en T1, y en
blanca correspondientes a esas áreas. Por separado, la RMf y el 50%, al de las potenciadas en T2, mientras que únicamente en el
la TD-tractografía no informan de la relación de los tractos de 13% coinciden ambas técnicas. Por otro lado, la captación de MET
sustancia blanca con las áreas de elocuencia cercanas al tumor. no se distribuye uniformemente alrededor de los márgenes obser-
Usando el área de activación obtenida en la RMf para dibujar la vados en RM (fig. 12). El edema perilesional no muestra captación
región de interés o semilla en la imagen de TD se consigue una de MET y en un 69% de los casos el área de realce con Gd sobre-
mayor precisión en la definición en los tractos de sustancia blanca pasa el área de captación de MET59 . Por tanto, la integración de la
J. Arbizu et al / Rev Esp Med Nucl. 2011;30(1):47–65 61

de contraste paramagnético demostrado en las secuencias T1 o hipe-


rintensidad en T2 de RM. Esta información resulta de gran utilidad para
la planificación terapéutica.

Evaluación de la respuesta terapéutica, recidiva y efectos


posterapéuticos

En tumores de alto grado y metástasis la presencia de focos de


realce en la RM convencional posquirúrgica precoz (antes de 72 h
desde la cirugía) se debe invariablemente a la presencia de tumor
residual. No obstante, pasado ese plazo, aparecen fenómenos infla-
matorios en los bordes de la cavidad que también muestran realce e
impiden una adecuada diferenciación respecto de zonas de recidiva
con las secuencias habituales. Otro problema de la RM convencio-
nal en la valoración de la respuesta a un tratamiento radica en que
se basa exclusivamente en el volumen. También está limitada a la
hora de diferenciar, en tumores de alto grado tratados, los cambios
secundarios a los tratamientos recibidos de las recidivas.
Figura 12. Estudio de planificación de radioterapia en un paciente intervenido de La RM de difusión puede ser muy útil en el control posquirúrgico
glioblastoma multiforme. En la imagen PET con 11 C-metionina (A) se aprecia la precoz, ya que es frecuente la presencia de focos de marcada res-
extensión temporal medial de la tumoración. Sin embargo, en la RM T1 no se aprecia
tricción a la difusión en los márgenes de la cavidad quirúrgica por
un realce de contraste bien delimitado (C). En la imagen de TC realizada durante el
estudio PET/TC (B) se muestran los diferentes isocontornos que incluyen el volumen
daño isquémico/estructural, que evolucionarán a focos de realce
macroscópico así como las áreas de seguridad clínica con un área de intensificación (que pueden ser confundidos con recidiva) y finalmente a cavidades
(boost) sobre el área PET. glióticas63 .
Los estudios PET se emplean en el seguimiento de los pacientes
con tumores cerebrales en aquellas ocasiones concretas en las que
PET-MET en la delimitación del volumen tumoral permite también
las técnicas convencionales muestran limitaciones para aclarar el
preservar la inclusión del tejido normal en el campo de altas dosis
diagnóstico. Como ya se ha descrito, el estudio con FDG permite la
de irradiación. Sobre la base de la precisión de la MET en la detec-
evaluación de tumores de alto grado y metástasis, mientras que en
ción de tumor, se han propuesto dos protocolos de escalamiento
tumores de bajo grado se encuentra limitado. No obstante, permite
de la dosis de radioterapia. El primero es para enfermedad residual
el seguimiento de gliomas de bajo grado para la evaluación de la
con una dosis de 60 Gy sobre un PTV1 definido como GTV sobre MET
transformación anaplásica. En un estudio comparativo con FDOPA,
fusionada en RM/TC + 2 cm + 0,5 cm, y una sobreimpresión con una
la sensibilidad de la FDG para la evaluación de la recidiva en pacien-
dosis de 20 Gy sobre un PTV2 definido como GTV sobre MET fusio-
tes con tumores de alto grado (78%) resultó inferior a la de la FDOPA
nada en RM/TC + 3 mm. Y el segundo, para el caso de reirradiación
(96%). No obstante, ambos radiofármacos presentan limitaciones
de recidivas donde el PTV correspondería al GTV sobre MET fusio-
para discriminar entre tumores de bajo grado y cambios postra-
nada en RM/TC + 3 mm. No obstante, la delimitación final del blanco
tamiento (FDG), o entre tumores de alto y bajo grado (FDOPA)64 .
de radiación con frecuencia combina diferentes factores, como la
También los estudios realizados con FET reflejan valores de sensi-
extensión anatómica del tumor, la extensión metabólica de la PET,
bilidad y especificidad similares a la FDOPA65 . En cualquier caso,
la proximidad de áreas funcionales, el estado clínico del paciente,
son necesarios más estudios con estos radiofármacos (FDOPA, FET)
los tratamientos previos y la histología del tumor. Resulta com-
en los que se incluyan poblaciones con menor probabilidad tumo-
pleja la comparación de los resultados sobre supervivencia global
ral pretest para demostrar su capacidad discriminante real con
y supervivencia libre de progresión entre las pequeñas series de
los cambios postratamiento. Por otra parte, existen varios trabajos
pacientes planificados con PET y el histórico de casos tratados en
que demuestran el valor de la MET en la evaluación de la eficacia
cada institución. Sin embargo, estudios recientes muestran que los
terapéutica. Estudios PET con MET realizados a los 2-8 días o trans-
pacientes en los que el GTV y el CTV incluyen el volumen del blanco
curridas 6 semanas de la cirugía no muestran cambios inflamatorios
definido por MET presentan un mejor control regional y distal de la
significativos intraaxiales (fig. 10). Más aún, los hallazgos de la MET
enfermedad, así como un índice de supervivencia estadísticamente
pueden condicionar un cambio del criterio de actuación terapéutica
superior respecto a aquellos en los que el volumen de la MET excede
(reintervención o actitud conservadora) con buenos resultados.
al CTV radiado60 .
La PET con 18 FDG no parece ser claramente superior a la SPECT
Para la planificación radioterápica la espectroscopía permite
con 201 Tl para el diagnóstico clínico de la recidiva de los tumores
delimitar mejor los bordes de los tumores cerebrales primarios que
gliales. En el estudio del grupo del Hospital Virgen de las Nieves de
la zona de alteración de señal en T2 o de realce tras contraste. Un
Granada, la especificidad y el valor predictivo positivo de la PET con
estudio ha observado mejor supervivencia tras tratar con radiotera- 18 FDG fueron superiores a la del 201 Tl. Sin embargo, la sensibilidad
pia toda la zona de alteración del espectro respecto de sólo la zona
y el valor predictivo negativo del 201 Tl fue superior. Teniendo en
de alteración de barrera61 .
cuenta estos hallazgos, parece que la PET con 18 FDG es mejor si
Para tumores inoperables, el tensor de difusión-tractografía
se pretende confirmar recidiva tumoral y la SPECT con 201 Tl sería
puede ser de ayuda en la planificación de los tratamientos radio-
preferible para descartar una sospecha de recidiva, sobre todo en
terápicos. Krishnan et al62 mostraron progresión del tumor por
gliomas de bajo grado66 (fig. 13).
los tractos de sustancia blanca previamente infiltrados. Con-
firmar estos hallazgos de forma prospectiva puede llevar a una
Diagnóstico diferencial entre recidiva y radionecrosis
modificación significativa en los planes de radioterapia en el futuro.
A pesar del desarrollo de las diferentes modalidades de neu-
roimagen, hoy en día la diferenciación de la recidiva tumoral tras
Punto clave: La captación PET, sobre todo con radiofármacos ami- radioterapia y la radionecrosis siguen siendo todo un reto. Este
noácidos, corresponde tanto a tumor sólido como a áreas de infiltración diagnóstico diferencial es a menudo difícil con las técnicas con-
tumoral, por lo que no coincide totalmente con la extensión del realce vencionales como la RM, ya que en ambas entidades se produce
62 J. Arbizu et al / Rev Esp Med Nucl. 2011;30(1):47–65

Figura 13. Paciente con antecedentes de tumoración de bajo grado tratada con Figura 14. Estudio PET con 18 FDG de un paciente con antecedentes de glioblastoma
radioterapia. El estudio RM fue informado como radionecrosis (A); sin embargo, multiforme intervenido y que finalizó el tratamiento con radioterapia 5 meses antes.
el estudio SPECT con 201 Talio altamente positivo (B) y una PET con 18 FDG con un Los estudios convencionales planteaban el diagnóstico diferencial entre recidiva y
aumento de la actividad en la región cingular posterior derecha (C). En este caso se radionecrosis. Se aprecia una lesión parietal derecha con un área de ausencia de
demostró que el tumor había evolucionado a un alto grado de malignidad. Figura metabolismo (necrosis) con una leve actividad perilesional, muy inferior a la activi-
cortesía de los Dres. Manuel Gómez Río y Antonio Rodríguez Fernández del Hospital dad cortical próxima y contralateral compatible con radionecrosis que se confirmó
Virgen de las Nieves (Granada). en la evolución en el seguimiento evolutivo.

menor variabilidad interobservador de la MET derivan en un diag-


realce tras contraste. Clásicamente se ha denominado radionecro-
nóstico diferencial más preciso71 . El empleo de otros radiofármacos
sis a cambios isquémicos crónicos secundarios a la radioterapia
aminoácidos como la FDOPA y la FET es realmente prometedor en
que aparecen meses o incluso años tras el tratamiento, con realce
este sentido, ya que los cambios posradioterapia y la radionecrosis
tras contraste similar al de una recidiva de un tumor de alto grado.
muestran valores de captación muy bajos29 .
Más recientemente y derivados de los nuevos tratamientos, se han
El uso más extendido de la SPECT con 201 Tl ha sido diferenciar
acuñado los términos pseudoprogresión y pseudorrespuesta67,68 .
entre recidiva tumoral y radionecrosis (fig. 13). Los índices T/N
La pseudoprogresión consiste en fenómenos similares a la radio-
elevados en pacientes previamente radiados y con antecedente de
necrosis pero que ocurren precozmente tras los tratamientos (1
gliomas malignos son sugestivos de recidiva. No obstante, los datos
a 3 meses), en general al asociar radioterapia y temozolamida, y
publicados ponen de manifiesto la reducida calidad de imagen y la
muy especialmente en gliomas malignos que presentan metilación
heterogeneidad de las series estudiadas30 . Asimismo, en gliomas
del gen MGMT. Por el contrario, la pseudorrespuesta hace referen-
de bajo grado, tratados o no, pueden encontrarse falsos negativos,
cia a la aparente desaparición del tumor de alto grado al aplicar
dado que pueden no mostrar captación significativa. A lo que se
tratamientos antiangiogénicos, ya que al desaparecer los vasos
patológicos no existe extravasación del contraste. Sin embargo, el
tumor persiste y reaparece precozmente.
Los estudios iniciales mediante PET con FDG mostraron una gran
precisión diagnóstica en el diagnóstico diferencial de la recidiva y
la radionecrosis (fig. 14). Sin embargo, estudios más recientes han
puesto de manifiesto las limitaciones de la FDG para este propósito.
En la evaluación debe tenerse en cuenta, además de la actividad
relativa de la lesión respecto del tejido cerebral no tratado, la refe-
rencia de la imagen de RM para correlacionar. Tras el corregistro
con la RM la sensibilidad de la FDG para metástasis y primarios
cerebrales aumenta hasta un 82%, con una precisión diagnóstica
del 86,8% (VPP: 96%; VPN: 77-44%)69 . Aunque no está establecido
qué tiempo debe transcurrir para que el efecto de la RT influya en el
resultado de la PET con FDG, se aconseja diferir el estudio al menos
6 semanas desde la finalización del tratamiento.
Los radiofármacos aminoácidos han demostrado ser más sen-
sibles que la FDG para la demostración de tumor y, a diferencia
de la FDG, presentan una menor captación en células inflamatorias
(fig. 15). A partir de los datos publicados en la literatura se ha cal-
culado que la MET alcanza un VPP del 81% y VPN del 100% para
una probabilidad pretest del 57% de presencia de recidiva. Recien- Figura 15. Paciente intervenido de glioblastoma multiforme tratado posterior-
temente se ha mostrado una sensibilidad de la MET del 82% con una mente con radioterapia y temodal. Estudios consecutivos de RM presentaron dudas
especificidad del 75%70 . En general, destacan dos aspectos: la menor sobre el origen tumoral de las áreas de realce de contraste (A), por lo que se realiza
un estudio PET con 11 C-metionina (B) que muestra una elevación de la captación
especificidad respecto de otros estudios con FDG y resultados infe-
patológica compatible con recidiva. El estudio de perfusión por RM (C) muestra un
riores en tumores primarios cerebrales. Como ya se ha comentado, aumento del rCBV sobre el área hipercaptante de 11 C-metionina, similar a la de la
la combinación de la especificidad de la FDG con la sensibilidad y corteza calcarina sana occipital derecha.
J. Arbizu et al / Rev Esp Med Nucl. 2011;30(1):47–65 63

Figura 16. Paciente de 53 años tratado hace 11 meses con radioterapia y quimioterapia por un carcinoma de seno paranasal, que debuta con cambios en la personalidad. A)
Extensa zona de captación irregular de contraste en el lóbulo frontal izquierdo, afectando en menor medida al lóbulo frontal derecho, con edema periférico y efectos de masa.
Podría corresponder principalmente a extensión tumoral directa, afectación metastásica, tumoración glial primaria de alto grado o cambios por los tratamientos recibidos
(radionecrosis). La presencia de valores muy bajos de vascularización en la imagen de perfusión rCBV (B y C) indica radionecrosis. El paciente evolucionó favorablemente con
tratamiento corticoideo.

une la dificultad diagnóstica de discernir entre áreas con captación Bibliografía


fisiológica como la hipófisis, el diencéfalo en pacientes jóvenes y
áreas venosas que incluyen los senos cavernoso y longitudinal, los 1. Louis D, Ohgaki H, Wiestler O, Cavenee W, Burger P, Jouvet A, et al. The 2007
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precoces una mejor o peor respuesta a la quimioterapia72 . 4. Stummer W, Pichlmeier U, Meinel T, Wiestler OD, Zanella F, Reulen HJ, et al.
Fluorescence-guided surgery with 5-aminolevulinic acid for resection of malig-
nant glioma: a randomised controlled multicentre phase III trial. Lancet Oncol.
Punto clave: El diagnóstico diferencial de la radionecrosis 2006;7:392–401.
5. Diez-Valle R, Tejada S, Idoate Gastearena MA, de Eulate R, Echvarri P, Mendiroz
mediante neuroimagen es complejo. El uso combinado de PET (FDG o
J. Surgery guided by 5-aminolevulinic fluorescence in glioblastoma: volumetric
radiofármacos aminoácidos) o SPECT con 201 Tl corregistrados con la analysis of extent of resection in single-center experience. J Neurooncol. 2010
imagen de RM ofrece los mejores resultados. (in press).
6. Stummer W, Reulen HJ, Meinel T, Pichlmeier U, Schumacher W, Tonn JC, et al.
Extent of resection and survival in glioblastoma multiforme: identification of
Los cambios en la espectroscopía preceden a los cambios en and adjustment for bias. Neurosurgery. 2008;62:564–76, discussion 564–76.
7. Stupp R, Mason WP, van den Bent MJ, Weller M, Fisher B, Taphoorn MJ, et al.
las secuencias convencionales de RM. En la recidiva el patrón será Radiotherapy plus concomitant and adjuvant temozolomide for glioblastoma.
similar al del tumor previo, con aumento de la colina y del lac- N Engl J Med. 2005;352:987–96.
tato, mientras que en la necrosis no hay aumento de la colina y sí 8. Tovi M, Hartman M, Lilja A, Ericsson A. MR imaging in cerebral gliomas. Tissue
component analysis in correlation with histopathology of whole-brain speci-
un pico ancho de 0 a 2 ppm73 . No obstante hay autores que con- mens. Acta Radiol. 1994;35:495–505.
sideran que en el margen de un tratamiento de radiocirugía se 9. McKnight T, von dem Bussche MH, Vigneron D, Lu Y, Berger M, McDermott
desarrolla una reacción inflamatoria que provoca un aumento de la M, et al. Histopathological validation of a three-dimensional magnetic reso-
nance spectroscopy index as a predictor of tumor presence. J Neurosurg.
colina, pudiendo inducir interpretaciones erróneas. La valoración 2002;97:794–802.
también se verá dificultada en zonas mixtas de recidiva y necrosis. 10. Ganslandt O, Stadlbauer A, Fahlbusch R, Kamada K, Buslei R, Blumcke I, et al. Pro-
Los estudios de perfusión por RM pueden mejorar estos resultados ton magnetic resonance spectroscopic imaging integrated into image-guided
surgery: correlation to standard magnetic resonance imaging and tumor cell
(fig. 16).
density. Neurosurgery. 2005;56(2 Supl):291–8.
También se puede utilizar la difusión como marcador de la efi- 11. Miwa K, Shinoda J, Yano H, Okumura A, Iwama T, Nakashima T, et al. Dis-
cacia del tratamiento quimioterápico y radioterápico dado que la crepancy between lesion distributions on methionine PET and MR images in
necrosis celular y el daño de la membrana ocasionan un aumento patients with glioblastoma multiforme: insight from a PET and MR fusion image
study. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2004;75:1457–62.
del espacio extracelular que conduce a un incremento de los 12. Kracht LW, Miletic H, Busch S, Jacobs AH, Voges J, Hoevels M, et al. Deli-
valores de ADC. Así, por ejemplo, en una serie mixta de tumo- neation of brain tumor extent with [11 C]L-methionine positron emission
res cerebrales tratados con radioterapia estereotáctica, valores tomography: local comparison with stereotactic histopathology. Clin Cancer
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tempranos de ADC (2-4 semanas tras el tratamiento) no fueron sig- 13. Pirotte BJ, Levivier M, Goldman S, Massager N, Wikler D, Dewitte O, et al.
nificativamente diferentes en los que respondieron y los que no Positron emission tomography-guided volumetric resection of supratentorial
respondieron al tratamiento. Sin embargo, los valores tardíos de high-grade gliomas: a survival analysis in 66 consecutive patients. Neurosur-
gery. 2009;64:471–81, discussion 481.
ADC (8-9 semanas tras el tratamiento) fueron significativamente 14. Pirotte B, Goldman S, Massager N, David P, Wikler D, Lipszyc M, et al.
más altos en los que sí respondieron74 . También, los cambios en Combined use of 18 F-fluorodeoxyglucose and 11 C-methionine in 45 posi-
los valores de difusión del tumor pueden ser utilizados para pre- tron emission tomography-guided stereotactic brain biopsies. J Neurosurg.
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