Neuro Imagen de Los Tumores Cerebrales PDF
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Neuro Imagen de Los Tumores Cerebrales PDF
2011;30(1):47–65
Formación continuada
Historia del artículo: Aunque el estudio neuropatológico es insustituible para conseguir el mejor control posible de los tumores
Recibido el 29 de octubre de 2010 craneales, el diagnóstico, el tratamiento y el seguimiento posterior ha ido progresando en buena medida
Aceptado el 2 de noviembre de 2010 conforme han avanzado las técnicas de neuroimagen. Tanto la cirugía como la radioterapia son técnicas
dependientes de la imagen para su planificación. En el momento actual, la RM es un estándar que permite
Palabras clave: conocer de forma muy precisa la localización de la lesión y su relación anatómica con las estructuras
PET vecinas.
Metionina
En gliomas de alto grado, se acepta que la parte de tumor captante de contraste en la TC o en las
FDG
FDOPA
secuencias T1 de RM tras la administración de gadolinio, corresponde a tumor sólido. Sin embargo, la
FET relación entre la imagen y la parte invasiva del tumor queda mucho menos definida. Por tanto, se acepta
SPECT que la RM convencional no es suficiente para discriminar la extensión de la parte invasiva del tumor. En los
Talio últimos años las técnicas de PET con FDG o radiofármacos aminoácidos (metionina, FDOPA, FET), SPECT
RM con talio, así como secuencias avanzadas de RM como la perfusión, la difusión, el tensor de difusión y la
TC tractografía, y la RM funcional están aportando una información complementaria de gran importancia
RM perfusión en la caracterización, planificación terapéutica y diagnóstico diferencial de la recidiva de los tumores
Difusión
cerebrales.
Tractografía
En este artículo de formación continuada sobre tumores cerebrales se tratan desde un punto de vista
Tensor de difusión
RM funcional multidisciplinar los diferentes aspectos técnicos y aplicaciones clínicas de las principales técnicas de
neuroimagen.
© 2010 Elsevier España, S.L. y SEMNIM. Todos los derechos reservados.
a b s t r a c t
Keywords: Advances in neuroimaging have modified diagnosis, treatment and clinical management of brain tumors.
PET However, neuropathological study remains necessary in order to get the best clinical management. Sur-
Methionine gery and radiotherapy planning are imaging-dependent procedures, and MRI is the standard imaging
FDG
modality for determining precisely tumor location and its anatomical relationship with surrounding
F-DOPA
brain structures.
FET
SPECT In high-grade tumors it has been accepted that tumoral areas with contrast uptake in CT, or T1-weighted
Thallium MRI contrast enhancement corresponds to solid tumor. However, relationship between MRI and invasive
MRI tumor areas remains less defined. Therefore, it is generally accepted that conventional MRI is not suffi-
CT cient to delineate the real extension of brain tumors. In recent years, PET using 18FDG and amino acid
MR spectroscopy radiotracers (11 C-Methionine, 18 FDOPA, 18 FET) and SPECT with 201- Thallium, as well as advanced MRI
Perfusion sequences (Perfusion, Diffusion-weighted, Diffusion tensor imaging and tractography), and functional
Diffusion
MRI, have added important complementary information in the characterization, therapy planning and
Tractography
recurrence differential diagnosis of brain tumors. In this continuing education review of neuroimaging in
Diffusion tensor imaging
Functional MRI
brain tumors, technical aspects and clinical applications of different imaging modalities are approached
in a multidisciplinary way.
© 2010 Elsevier España, S.L. and SEMNIM. All rights reserved.
Introducción a los tumores cerebrales, su tratamiento e les. Los tumores intracraneales más frecuentes son las metástasis,
interés de la neuroimagen aunque los tumores primarios presentan un mayor interés por sus
características únicas, mientras que las metástasis se estudian y tra-
Cuando hablamos de tumores cerebrales, normalmente nos tan en el contexto de su enfermedad de base. La clasificación más
referimos a todos los tumores que aparecen dentro del cráneo, por utilizada de los tumores intracraneales primarios es la de la Orga-
lo que deberíamos hablar propiamente de tumores intracranea- nización Mundial de la Salud (OMS), cuya versión más reciente es
la de 20071 .
Topográficamente pueden clasificarse en intraaxiales, los que
∗ Autor para correspondencia.
asientan en el propio parénquima encefálico, y extraaxiales, los
Correo electrónico: [email protected] (J. Arbizu).
que se localizan en las cubiertas del cerebro. Las metástasis son más
0212-6982/$ – see front matter © 2010 Elsevier España, S.L. y SEMNIM. Todos los derechos reservados.
doi:10.1016/j.remn.2010.11.001
48 J. Arbizu et al / Rev Esp Med Nucl. 2011;30(1):47–65
frecuentemente intraaxiales, aunque pueden ser también durales o proporcionado evidencia nivel 2b del beneficio de la cirugía en la
leptomeníngeas. Entre los tumores primarios, meningiomas y neu- supervivencia6 .
rinomas son los tumores más frecuentes en localización extraaxial La radioterapia también puede ser curativa en algunos tumores
y son habitualmente benignos. Los tumores intraaxiales prima- benignos, especialmente si el tamaño y la localización del tumor
rios son los que presentan las características más peculiares y más permiten una radiación suficientemente alta al volumen tumo-
problemas no resueltos en su diagnóstico y tratamiento. Los más ral. En tumores gliales malignos, el beneficio se ha demostrado en
habituales se engloban en el grupo de los gliomas. Dentro de los trabajos aleatorizados para todos los grados. Las técnicas de plani-
gliomas existen unos pocos tipos que son tumores bien delimitados, ficación y administración más avanzadas han mejorado la precisión
pero la mayoría son tumores difusos, que presentan un componente y versatilidad de los tratamientos. Con la introducción progresiva
de tumor sólido y una porción de celularidad invasiva del parén- de aceleradores lineales, radioterapia estereotáctica, intensidad
quima vecino, con una extensión variable y difícil de identificar. modulada y otros, es posible administrar dosis mayores con mucho
Se ha verificado la presencia de estos dos componentes mediante menor riesgo de secuelas.
biopsias estereotácticas seriadas2 . El componente sólido es el más La quimioterapia ha demostrado eficacia para prolongar la
evidente y el responsable de la mayoría de las manifestaciones clí- supervivencia en gliomas de alto grado en trabajos aleatoriza-
nicas, pero es posible una extirpación completa en muchos casos, dos, aunque la recurrencia es la norma. El estándar actual en
por lo que el componente difuso es esencial para entender esta glioblastomas es la utilización de temozolomida empezando a la
enfermedad, al ser el responsable de las recidivas y la letalidad de vez que la radioterapia y al menos 6 ciclos después7 . En gliomas
estos tumores. grado III, el beneficio del tratamiento es mayor, también está
Los datos sobre la distribución precisa del componente invasivo menos estandarizado, con diversos esquemas de tratamiento que
son escasos en cuanto a cantidad de células y su distribución espa- han demostrado beneficio. La mayoría de los grupos actualmente
cial, existiendo una variabilidad importante de unos casos a otros. utilizan un esquema similar al del glioblastoma. En gliomas de
Se admite que en los tumores malignos es posible cultivar células grado II tradicionalmente no se ha utilizado quimioterapia y está
tumorales a partir de tejido aparentemente normal a más de 4 cm de actualmente en estudio el posible beneficio.
la masa principal. El balance entre tumor sólido y tumor infiltrante
varía entre los distintos tipos de tumor, pero también dentro de
Punto clave: el tratamiento de los gliomas es multidisciplinar e
cada caso. El extremo de tumor infiltrante es la gliomatosis cere-
incluye cirugía, radioterapia y quimioterapia. Aunque hay beneficios
bri, en la que no hay componente sólido, todo es infiltración por
demostrados, en muchos casos sigue siendo insuficiente.
celularidad aislada. Los gliomas pueden ser tumores heterogéneos;
dentro del mismo caso pueden coexistir zonas de distinto grado his-
tológico. Está establecido que el pronóstico de un tumor es el del
Diagnóstico de los tumores cerebrales
área de mayor grado, por lo que el diagnóstico debe darse respecto
de la parte de mayor grado.
A pesar de los muchos avances de la imagen, la obtención de
tejido es todavía necesaria en casi todos los casos para estable-
cer un diagnóstico preciso del tipo y el grado de tumor. Aunque
Principios del tratamiento de los tumores cerebrales
se puede hablar genéricamente de gliomas, el diagnóstico neuro-
patológico exacto de cada caso es insustituible para conseguir el
El tratamiento estándar actual de los tumores cerebrales puede
mejor control posible. Existen muchas variantes de tumores pare-
incluir cirugía, radioterapia y quimioterapia. En general, los tumo-
cidos con comportamientos diferentes. Además, recientemente han
res benignos pueden ser curables con cirugía, siempre que sea
aparecido marcadores moleculares con implicaciones pronósticas
posible una resección completa. Ésta puede estar limitada por la
y terapéuticas, y se espera que su importancia aumente en los pró-
adherencia a estructuras críticas de las que no pueda separarse
ximos años.
sin graves secuelas. Para los tumores extraaxiales estas estructuras
Entre los tumores intraparenquimatosos, sólo en los llama-
son vasculares o pares craneales. Para los tumores intracraneales,
dos gliomas difusos de protuberancia se acepta por una mayoría
las áreas críticas son las llamadas áreas elocuentes, cuya lesión se
de autores la posibilidad de iniciar un tratamiento sin histolo-
traduce en un déficit neurológico. Estas áreas incluyen tronco cere-
gía, ante las características muy específicas de ese tipo de tumor,
bral, ganglios basales, corteza sensitiva y motora primarias, áreas
con una histología predecible y unas opciones de tratamiento
de lenguaje y corteza visual primaria. Los tumores pueden operarse
limitadas. Aun en este supuesto, otros grupos abogan por rea-
aunque estén situados en estas zonas si están bien definidos, pero el
lizar biopsias para determinar marcadores moleculares. Entre
riesgo es mayor y la extirpación puede ser imposible si las invaden
los tumores extraparenquimatosos, algunos casos de meningio-
en forma de tumor difuso.
mas o neurinomas pueden diagnosticarse con gran precisión y
El valor del tratamiento quirúrgico en los gliomas cerebrales
guiarse el tratamiento por la imagen con un pequeño margen de
ha sido muy discutido, al tratarse del primer tratamiento utilizado
error.
y emplearse desde hace muchos años no se han realizado prác-
En los casos en los que se considere que no está indicada la
ticamente estudios aleatorizados, por lo que no hay evidencias de
extirpación, la biopsia puede realizarse mediante una punción
nivel 1 sobre muchos aspectos. No obstante, hay algunos datos bien
guiada por imagen. Este segundo caso es lo que se denomina
establecidos. La extirpación de los gliomas bien delimitados, como
técnica estereotáxica, que supone menores molestias para el
el astrocitoma pilocítico o el ganglioglioma, es curativa. En los lla-
paciente, pero existe un riesgo de no determinar correctamente el
mados gliomas difusos, que son los más frecuentes, los mejores
grado del tumor al ser los gliomas tumores heterogéneos. Con una
datos disponibles sugieren que la extirpación amplia del compo-
técnica meticulosa, en la planificación con imagen, en quirófano
nente sólido aumenta la supervivencia total y la supervivencia libre
y en neuropatología, es sin embargo posible obtener muestra
de enfermedad, tanto en alto como en bajo grado3 . En glioblastomas
de suficiente calidad y cantidad para establecer el diagnóstico y
se ha conseguido un avance importante recientemente: con el uso
realizar los marcadores moleculares necesarios.
de una técnica de visualización intraoperatoria guiada por fluores-
cencia se ha podido aumentar significativamente el porcentaje de
casos extirpados, desde un 36 a un 63% en un estudio multicéntrico4 Punto clave: el diagnóstico histológico es insustituible en el control
o un 83% en una serie de un único centro5 . Además, los estudios han adecuado de los tumores cerebrales.
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Interés de la neuroimagen en los tumores cerebrales tumor invasivo fuera de las áreas de captación de contraste uti-
lizando la espectroscopia por RM. Estos trabajos se han centrado
El tratamiento de los tumores craneales ha ido progresando en más en gliomas de bajo grado o con aspecto atípico9,10 . También
buena medida conforme ha avanzado la neuroimagen. Tanto la la PET utilizando 11 C-metionina ha mostrado en GBM que pueden
cirugía como la radioterapia son técnicas que dependen de la ima- verse áreas de tumor más extensas que el área de captación de
gen para su planificación. Los primeros tratamientos quirúrgicos se gadolinio11 . Otro estudio que incluía GBM y astrocitomas anaplási-
basaban en calcular dónde estaba el tumor a partir de la explora- cos encontró tumor sólido en 25 de 29 muestras tomadas de áreas
ción neurológica. Aunque algunas lesiones pueden localizarse así, de alta captación en PET pero no captantes de contraste en RM12 , y
en la mayoría de los casos supone un enorme margen de error. A se ha publicado recientemente que las resecciones completas veri-
medida que se perfeccionaban la ventriculografía, la arteriografía, ficadas con PET con 11 C-metionina tienen mejor correlación con el
la tomografía computarizada (TC) y la resonancia magnética (RM), pronóstico que las resecciones completas comprobadas por RM13 .
iban mejorando las planificaciones. Diversos estudios confirman la especificidad y sensibilidad de
En el momento actual, la RM es un estándar que permite cono- la PET para mostrar áreas con invasión tumoral en gliomas de bajo
cer de forma muy precisa la localización de la lesión y su relación grado. Queda claro que la elevación de captación de 18 F-2-fluoro-
anatómica con las estructuras vecinas. Además, es posible trans- 2-deoxi-D-glucosa (FDG) es muy específica de tumor de alto grado,
ferir esta información a dispositivos de «navegación» en quirófano pero no delimita la extensión del tumor, mientras que la elevación
que permiten correlacionar esas imágenes con el espacio real en el de la captación de 11 C-metionina sí es específica y sensible respecto
que se trabaja. de la presencia de tumor, probablemente más que la RM14 . A pesar
Para entender el enorme beneficio que supone esto hay que de la potencial eficacia de la PET con aminoácidos para mostrar los
tener en cuenta que la cirugía cerebral tiene unas limitaciones pecu- límites del tumor, pocos estudios la han utilizado en este sentido;
liares. El cerebro resiste muy mal las manipulaciones. Es un tejido la mayoría de los estudios se han dirigido a mostrar su eficacia para
blando, que puede desplazarse y deformarse, pero si se excede una encontrar las áreas más patológicas en casos de tumor dudoso en
presión durante cierto tiempo, se lesiona. Las lesiones son en gene- RM.
ral irreversibles, existe cierta capacidad de recuperación de daños En la moderna localización con imagen plantean un reto espe-
ligeros y cierta capacidad de compensar unas funciones de un área cial los gliomas difusos y los heterogéneos. En estos tumores, la RM
con otra, pero las zonas que sufren una lesión completa de tejido no puede identificar bien algunas áreas anormales, pero en muchos
se regeneran y las compensaciones de algunas áreas no son posibles casos no se puede precisar dónde termina el tumor, ni qué áreas
o lo son de forma muy parcial. Eso hace que no pueda «explorarse» pueden ser las de mayor grado. En estas situaciones la PET con ami-
en vivo el cerebro, como ocurre en la cirugía de la mayoría de los noácidos puede aportar una información metabólica que defina de
órganos. Los refinamientos técnicos han permitido trabajar en la una forma más precisa el volumen blanco del tratamiento, sea para
vecindad inmediata de un tejido cerebral sano sin dañarlo, por lo biopsia, cirugía o radioterapia.
que hoy en día es posible la extirpación de una lesión prácticamente En los navegadores utilizados para guiar la cirugía es posible
en cualquier área. Es necesaria la imagen para determinar cuál es fusionar las imágenes de la PET con las de la RM y utilizar ambas en
el volumen que queremos extirpar o radiar. Podemos decir que tra- quirófano. Utilizando este sistema, se ha demostrado que la rentabi-
tamos lo que vemos en la neuroimagen. Toda la planificación de lidad de las biopsias guiadas por PET + RM es mayor que las guiadas
localización del tumor, cuál es el mejor acceso y qué importancia sólo con RM13 , y las extirpaciones más completas14 .
tiene el tejido que lo rodea debe hacerse con los datos disponibles Además de determinar con precisión el volumen tumoral
de la imagen y será más completa cuanto más información tenga- blanco de la extirpación, la RM funcional (RMf) y la PET son
mos. A pesar de la gran precisión de la moderna RM, la información capaces de identificar la localización de las áreas funcionales
no es todavía absolutamente exacta. principales del cerebro. La localización de las áreas funcionales
En gliomas de alto grado se acepta habitualmente que la parte de sobre una determinada anatomía es aproximada, puede variar de
tumor captante de contraste en TC o RM (secuencias T1Gd) corres- un paciente a otro y puede variar por la vecindad de una lesión que
ponde a tumor sólido, sin parénquima discernible en su interior. desplaza las áreas. Si un tumor está cerca de un área elocuente,
En las áreas periféricas que no captan contraste, pero son anor- su extirpación se planifica de forma mucho más segura identifi-
males en secuencias de RM potenciadas en T2 o hipodensas en TC cando el área elocuente que sólo suponiendo su posición con la
pueden encontrarse células tumorales identificables por su núcleo anatomía.
patológico2 . La relación entre la imagen y la parte invasiva del
tumor queda mucho menos definida; es fácil encontrar células
Punto clave: El tratamiento quirúrgico y radioterápico de un
tumorales aisladas al menos en el área de anomalía T2 de la RM.
tumor cerebral se planifica sobre la imagen y la histología. Diferentes
Pero también puede ocurrir que esta área sea sólo edema y no se
modalidades de imagen pueden aportar información complementaria
puede diferenciar edema con invasión de edema sin invasión. Se
muy valiosa.
acepta que la RM convencional no es suficiente para discriminar la
extensión de la parte invasiva del tumor8 .
Aunque se sabe que por fuera del área de captación de contraste En este artículo de formación continuada sobre tumores cere-
hay invasión tumoral, el objetivo de la extirpación quirúrgica en brales se tratan desde un punto de vista multidisciplinar diferentes
gliomas de alto grado es la extirpación del área que capta contraste. aspectos técnicos y aplicaciones clínicas de las principales técnicas
Los trabajos clínicos que se refieren a extirpación completa utilizan de neuroimagen como son la TC, la RM, la PET y la SPECT. Es bien
como estándar la comprobación mediante RM de que tras la cirugía conocido que la RM y en menor medida la TC son las modalidades
no quedan áreas que capten contraste. de neuroimagen de las que depende el diagnóstico y control clí-
En gliomas de bajo grado, la información de la RM es menos nico de los tumores cerebrales en la práctica clínica. Sin embargo,
precisa, al no haber en general captación de contraste; la referencia en los últimos años las técnicas de Medicina Nuclear (PET y SPECT)
en estudios básicos son las secuencias ponderadas en T2 y no es y nuevas técnicas avanzadas de RM (perfusión, difusión, tensor de
posible distinguir con precisión tumor de área invadida de edema. difusión-tractografía, RMf) están aportando una información com-
En los últimos años se está complementando cada vez más la plementaria a las imágenes convencionales de gran importancia en
información estructural con la funcional y metabólica. En estudios la caracterización, planificación terapéutica y diagnóstico diferen-
recientes se ha intentado mejorar la definición preoperatoria de cial de la recidiva de los tumores cerebrales.
50 J. Arbizu et al / Rev Esp Med Nucl. 2011;30(1):47–65
PET y SPECT
exclusivamente a edema vasogénico. En los tumores gliales de alto Espectroscopía por resonancia magnética
grado la zona peritumoral corresponde a edema e infiltración tumoral. Los espectros de las metástasis y los gliomas de alto grado
son similares en la zona de realce21,25 pero diferentes en la zona
PET y SPECT peritumoral. Así Law et al32 obtienen diferencias estadísticamente
Es un hecho establecido que el consumo de glucosa está aumen- significativas en el índice Cho/Cr de la zona peritumoral, que está
tado en los tumores malignos, por lo que la captación de FDG en los aumentado en gliomas de alto grado y es normal o está disminuido
tumores de alto grado y metástasis está elevada. La captación de en las metástasis (respecto de sustancia blanca sana) (fig. 5). En el
FDG está relacionada con el grado histológico tumoral, de forma linfoma el patrón de espectroscopía es similar al de los tumores pri-
que los tumores primarios de grado III y IV muestran una capta- marios de alto grado y las metástasis, pudiendo ser indistinguible.
ción similar o superior a la corteza normal, mientras que en los Además, los linfomas también pueden presentar infiltración.
de grado II la captación es semejante a la captación en la sustan- En lesiones extraaxiales el espectro muestra un aumento de la
cia blanca. También muestran una elevada captación de FDG otros colina con un característico descenso de la creatina y ausencia de
tumores malignos como los PNET, los meduloblastomas y los lin- NAA. En los meningiomas ocasionalmente se observan lípidos o
fomas primarios cerebrales (útil para el diagnóstico diferencial con alanina. Este último metabolito es muy específico, aunque no está
la toxoplasmosis). Las metástasis cerebrales de tumores sistémicos siempre presente.
muestran a menudo una elevada captación de FDG. Sin embargo, La espectroscopía también ha demostrado ser útil en la diferen-
en la práctica clínica no se emplea para el diagnóstico de extensión ciación entre los abscesos y los tumores cerebrales agresivos. Esto se
cerebral de tumores sistémicos, ya que la RM tiene una sensibilidad debe a que en los abscesos no hay aumento de la Cho y sí de muchos
muy superior. Los valores de captación estándar (standard uptake picos anómalos por productos del metabolismo bacteriano que no
value) del tumor (T) respecto de regiones donde no hay tumor (sus- están presentes en tumores33 . En lesiones desmielinizantes pseu-
tancia blanca o corteza sana [N]), también llamados índices T/N, dotumorales parece existir un menor descenso del NAA respecto
son útiles para la diferenciación entre alto y bajo grado tumoral. de los tumores. En la diferenciación del linfoma frente a toxoplas-
Mediante el empleo de un índice T/N (sustancia blanca) de 1,5 la mosis y encefalopatía multifocal progresiva en inmunodeprimidos
FDG presenta una sensibilidad para la detección de tumores de alto los resultados son variables.
grado del 94% con una especificidad del 77% en la diferenciación con
tumores de bajo grado (valor predictivo positivo del 83% y negativo Nuevas técnicas de resonancia magnética
de 91%)27 (fig. 7). En la RM de perfusión, tanto los tumores primarios de alto
Los radiofármacos transportadores de aminoácidos mejoran grado como las metástasis muestran valores altos de vasculariza-
notablemente el rendimiento de la FDG en la valoración de lesiones ción (alto valor de rCBV) en las zonas de captación de contraste,
cerebrales. El elevado contraste de la MET permite la identificación por lo que la perfusión por RM no sería una técnica útil para dife-
de tumores de alto grado e incluso de tumores de bajo grado que renciarlos. No obstante, estudios que no analizan la lesión tumoral
no presentan captación de FDG. La sensibilidad de la MET en el propiamente, sino la zona peritumoral sí han encontrado diferen-
diagnóstico de gliomas (alto y bajo grado) se encuentra entre el cias notables26,34 . Mientras que los valores de rCBV peritumorales
76 y el 95% según las series. Mediante el estudio cuantitativo del en las metástasis son normales o bajos, por corresponder exclu-
índice T/N de 1,47, la especificidad de la MET se sitúa en torno al sivamente a edema, en los tumores primarios de alto grado están
87-89%. No obstante, las causas más comunes de falsos positivos ligeramente aumentados (0,39 vs 1,31 en el estudio de Law et al)26
de MET descritas en la literatura incluyen el infarto o la hemorragia (fig. 8).
aguda y subaguda, el hematoma, la leucoencefalitis y los abscesos Por otro lado, las lesiones inflamatorias-infecciosas mostrarán
cerebrales. Además de los gliomas, otros tumores intracraneales realce por la alteración de la BHE pero con valores de perfusión
también muestran una elevada captación de MET. De ellos desta- normales o disminuidos, dada la ausencia de neoangiogénesis33,35 .
can los meningiomas, los adenomas hipofisarios, los ependimomas, En una situación intermedia, el linfoma cerebral primario mostrará
los linfomas y las metástasis. La precisión global de la MET en valores bajos de rCBV, pero mayores que los abscesos (por ejemplo,
el diagnóstico tumoral descrita en series amplias de pacientes se por toxoplasma), lo cual puede ser útil en inmunodeprimidos36 .
encuentra en el 79%28 . Los resultados obtenidos con otros radiofár- Respecto a las lesiones extraaxiales, tanto meningiomas como sch-
macos aminoácidos marcados con 18 F como la FET y la FDOPA se wannomas muestran altos valores de rCBV.
encuentran en la misma línea que los obtenidos con MET, si bien La RM de difusión puede resultar útil para diferenciar lesiones
la experiencia es limitada en el diagnóstico diferencial con lesiones quísticas, particularmente para distinguir quistes epidermoides,
no tumorales29 . donde el contenido espeso del quiste restringe la difusión del agua,
En el caso del 201 Tl también se emplean índices semicuan- de los quistes aracnoideos, donde la difusión es libre. De igual
titativos T/N. Tanto la sensibilidad como la especificidad de los forma, el contenido viscoso de los abscesos piógenos restringe la
estudios con SPECT con 201 Tl depende de la aplicación de un valor difusión y puede ser diferenciado de los tumores quísticos o con
de corte del T/N (1,5; 2,5 o 3,5). Cuanto más alto sea este valor, se necrosis central que mostrarán, en la gran mayoría de los casos, una
reducirá el número de falsos positivos30 . El índice T/N se usa de difusión libre33 . No obstante, abscesos por gérmenes no piógenos
forma rutinaria para complementar la evaluación cualitativa de las como toxoplasma, hongos o tuberculosis no mostrarán restricción
imágenes. Su principal utilidad radica en estimar la agresividad de a la difusión del agua libre37 . La gran celularidad de tumores
una lesión cuando el SPECT es positivo, pero no para establecer un como linfomas o meduloblastomas puede provocar restricción a la
diagnóstico inicial. La precisión diagnóstica utilizando un índice difusión, pero en la zona sólida, no en zonas necróticas como en
de 1,25 con una sensibilidad del 90% y una especificidad del los abscesos piógenos.
80%, aunque debe considerarse siempre como una información
complementaria al análisis visual31 .
Figura 8. Mismo paciente que en las figuras 2 y 4. A) Estudio de perfusión por RM mostrando el mapa rCBV; B) el mapa rCBV coloreado (valores mayores en rojo y amarillo
y menores en verde y azul) y C) el mapa coloreado fusionado sobre la imagen anatómica potenciada en T1 tras contraste. La lesión muestra valores de vascularización muy
aumentados (descartando patología no neoplásica como inflamatoria-infecciosa) y que se extienden más allá del borde de captación de contraste (indicando infiltración,
hallazgo concluyente de tumoración cerebral primaria de alto grado, tipo glioblastoma multiforme y confirmado en la cirugía).
tras contraste un indicador de agresividad, pero con limitaciones y (fig. 9). Otros radiofármacos aminoácidos, como la FDOPA y la FET,
solapamientos38 . La zona de realce tras contraste no se correlaciona así como la captación de nucleósidos (FLT), muestran leves dife-
siempre con la zona de mayor grado en un tumor heterogéneo, rencias de captación dependientes del grado tumoral, si bien la
por lo que la biopsia estereotáctica puede infraestimar el grado cinética de incorporación y eliminación varía entre alto y bajo grado
real del tumor. Esto hace fundamental la realización de secuencias de malignidad41,42 .
avanzadas u otras técnicas. Para valores de T/N de 1,5 en los estudios SPECT con 201 Tl se ha
demostrado una precisión diagnóstica del 89% diferenciando entre
PET y SPECT lesiones de bajo y alto grado17 .
La captación de FDG en PET refleja una estrecha relación con el
grado histológico de los gliomas. El 86% de los pacientes que presen- Punto clave: La captación de FDG refleja una estrecha relación con
tan una baja captación de FDG (inferior o igual a la sustancia blanca) el grado histológico de los gliomas. Sin embargo, esta diferenciación
sufre un glioma de bajo grado, mientras que el 94% de los que pre- resulta más compleja con los radiofármacos aminoácidos debido a que
sentan una captación elevada padece un glioma de alto grado39 . tanto los tumores de alto como de bajo grado muestran una elevada
Sin embargo, esta diferenciación puede resultar más compleja en captación.
el caso de los radiofármacos aminoácidos como la MET, debido a
que los tumores de alto y bajo grado muestran una elevada cap-
Espectroscopía por resonancia magnética
tación (fig. 9). Por tanto, la evaluación visual del grado tumoral
En tumores primarios cerebrales el estudio de espectroscopía
se encuentra limitada y deben utilizarse métodos semicuantita-
por RM muestra un aumento de la Cho por aumento de la celulari-
tivos de captación. Algunos estudios reflejan que los valores del
dad y una disminución del NAA por desplazamiento o destrucción
índice T/N diferencian entre gliomas de bajo y alto grado, pero no
neuronal, con Cr normal o ligeramente disminuida. El valor más
entre los grados I y II, ni los grados III y IV40 . No obstante, el uso
frecuentemente utilizado en la diferenciación entre tumor de alto
combinado de FDG y MET mejora el rendimiento de la evaluación
y bajo grado es el índice Cho/Cr. Valores por encima de un umbral,
tumoral de cada uno de estos radiofármacos utilizado individual-
variable según estudios, pero que suele ubicarse en torno a 1,7-2,
mente, facilitando la identificación de la heterogeneidad tumoral
sugieren tumor de alto grado. Cuanto más se aleje la relación Cho/Cr
de este umbral más concluyente será el estudio, ya que existe cierto
solapamiento. Se han observado también elevaciones muy marca-
das de la Cho en meduloblastomas. La presencia de lactato y lípidos
móviles, por hipoxia y necrosis, se correlaciona igualmente con
un mayor grado. Hay que destacar que en la necrosis suelen estar
disminuidos todos los metabolitos normales, por lo que si en un
mismo vóxel incluimos tumor y necrosis ésta puede enmascarar el
aumento de Cho tumoral.
Un estudio de 176 pacientes con lesiones intracraneales mostró
que la espectroscopía por RM aumentó el porcentaje de diagnósti-
cos correctos un 15,4%, hizo más aproximados un 6,2% y limitó el
diagnóstico diferencial en un 16%43 .
del 80% en la diferenciación de bajo grado (grado II) respecto de a 2,1 presentan una supervivencia inferior. Igualmente, un incre-
alto grado (grados III y IV) en gliomas44 . En los tumores oligoden- mento evolutivo en la captación de MET superior al 14,6% supone
drogliales ocasionalmente se han descrito valores altos de rCBV en una progresión y malignización de un glioma con una sensibilidad
tumores de bajo grado, quizás por su localización cortical que difi- del 90% y una especificidad del 92,3%48 .
culta la valoración. También se observan valores aumentados de También se ha encontrado una estrecha relación entre el valor
rCBV en la porción captante de contraste de algunos astrocitomas de rCBV medido por RM de perfusión y el tiempo de la progre-
pilocíticos (grado I de la OMS) y en los hemangioblastomas, medu- sión en tumores de bajo grado. En un estudio retrospectivo sobre
loblastomas y papilomas o carcinomas del plexo coroideo, debido a 35 gliomas de bajo grado confirmados histológicamente, en aqué-
su alto componente vascular45 . Por el contrario, los valores de per- llos con rCBV por debajo de 1,75 el tiempo medio estimado de la
fusión en la gliomatosis cerebri suelen ser normales dada la escasa progresión era superior a 10 años, mientras que en aquéllos por
angiogénesis, aunque no siempre. El valor umbral para considerar encima de 1,75 era inferior al año49 , llegando a considerar el rCBV
que un glioma es de alto grado se encuentra entre 1,75 y 2 (rela- como un factor pronóstico independiente e incluso a plantear su
ción entre rCBV máximo del tumor respecto de rCBV máximo de uso como estándar de referencia. También se ha observado que el
sustancia blanca sana). Dado que hay cierto solapamiento, serán aumento de los valores de rCBV en un tumor glial de bajo grado
más concluyentes los valores más alejados, tanto por encima como puede preceder en aproximadamente un año a la aparición de focos
por debajo. Incluso se ha encontrado una estrecha relación entre de realce tras contraste, como signo de transformación a alto grado.
el valor de rCBV y el tiempo de la progresión en tumores de bajo Por último, se ha encontrado una buena correlación entre los valo-
grado. res de rCBV y la captación de metionina por PET50 .
Los tumores primarios o metastásicos son frecuentemente más
celulares que el tejido del que provienen y, por tanto, muestran Guía de la toma de biopsia
cierta restricción a la difusión del agua libre. Conforme los tumores
se diferencian y aumenta su proliferación y agresividad biológica, La determinación del grado histológico, necesaria para instaurar
la difusión estará más restringida. Así, valores disminuidos de ADC el tratamiento más adecuado en cada caso, se basa en la toma de
se corresponden con tumores que muestran un mayor componente biopsias de una porción de tejido que pueden o no ser represen-
celular, que a su vez se asocia a un grado más alto de malignidad, tativas del tumor. Este aspecto alcanza una especial relevancia en
mientras que valores aumentados de ADC se correlacionan con una el caso de los gliomas dada la heterogeneidad histológica que los
menor celularidad y menor agresividad46,47 . caracteriza.
En los tumores hay además una disminución de la anisotropía, El estudio PET con FDG se ha empleado como ayuda complemen-
causada por la alteración de la arquitectura normal cerebral con taria a la RM y la TC en la identificación de focos hipermetabólicos en
pérdida de la organización tisular, destrucción axonal, disminución los tumores cerebrales para guiar la toma de biopsia. Sin embargo,
del espacio extracelular y cambios en el tamaño celular. La reduc- actualmente este radiofármaco se encuentra desplazado por la MET
ción de la FA se correlaciona con la densidad celular y el índice de debido a que contrasta mejor el tumor respecto de la actividad cor-
proliferación de los gliomas, aunque todavía se considera menos tical, y porque capta también en tumores de bajo grado. A pesar
útil que los valores de ADC35,36 . de que los focos de máxima captación con ambos radiofármacos
coinciden con las áreas de anaplasia, el uso de MET es superior
para la determinación del blanco de la biopsia en aquellas lesiones
Punto clave: Múltiples estudios consideran la perfusión por RM
que muestran una captación de FDG inferior o similar a la corteza.
como la técnica aislada de RM que mejor se correlaciona con el grado
Asimismo, en los tumores del tronco cerebral la MET, junto a la
tumoral en gliomas y que mejor discrimina entre recidiva y cambios
RM disminuye el número de trayectorias y aumenta el rendimiento
secundarios a los tratamientos.
diagnóstico histopatológico. También el empleo de la FET junto a la
RM aumenta hasta un 97% el rendimiento diagnóstico de la toma
Valor pronóstico de la neuroimagen PET y perfusión por de biopsia14 .
resonancia magnética Para la guía de biopsias hacia la zona de mayor grado en tumo-
res primarios cerebrales resultan de especial utilidad las técnicas
El grado tumoral, la edad, el estado del paciente, el tamaño de espectroscopía multivóxel 3D, que permiten con frecuencia ana-
tumoral, los índices de proliferación como el Ki-67 o el grado de lizar la totalidad del tumor y dirigir las biopsias hacia las zonas de
resección tumoral son los indicadores pronósticos más común- mayor aumento de la colina. No obstante, la baja resolución espa-
mente empleados en neurooncología. El grado de captación de cial sigue siendo una limitación51 . También el estudio de perfusión
FDG en tumores de alto grado y metástasis también se ha relacio- por RM es capaz de detectar zonas de mayor vascularización en
nado con la supervivencia. En este sentido, el valor pronóstico de un tumor glial heterogéneo, como indicador indirecto de un mayor
la captación de FDG en tumores de bajo grado conocidos está bien grado tumoral, y en consecuencia recomendar zonas de biopsia52 .
establecido, ya que determina el diagnóstico de una transformación
anaplásica. Estudios realizados con MET reflejan que los pacientes Delimitación de la extensión tumoral y planificación terapéutica
con gliomas de grados II y III con índices T/N elevados se asocian
a una menor supervivencia. Asimismo, el periodo libre de progre- La radioterapia estereotáxica, la braquiterapia estereotáxica, la
sión de los oligodendrogliomas de grado II con una baja captación cirugía mediante neuronavegación y en general la neurocirugía de
de MET es mayor. En comparación con la FDG y la RM, la captación los tumores del sistema nervioso central requieren el uso previo
de MET y el índice de Karnofsky son factores pronósticos indepen- de la imagen para identificar con precisión el tejido tumoral. Por lo
dientes de los gliomas cerebrales. Además, la MET presenta una general, el realce tras contraste en las secuencias de RM pondera-
correlación estadísticamente significativa con el índice de prolife- das en T1 o en la TC (indicador de rotura de la BHE) se utiliza como
ración Ki-67. Recientemente, se ha demostrado el valor pronóstico un marcador subrogado del tejido tumoral activo. Sin embargo,
añadido de la MET en el contexto del sistema pronóstico de pun- existen dudas acerca de la validez de este planteamiento, debido
tuación de la European Organization for Research and Treatment of a que puede existir tejido tumoral en regiones en las que no se ha
Cancer Brain Tumor Cooperative Group and Radiotherapy Coopera- producido una rotura de la BHE.
tive Group (EORTC) para gliomas de bajo grado. De esta forma los Las secuencias convencionales de RM no son óptimas para la
pacientes con índices T/N de captación de MET tumoral superiores planificación de los tratamientos por la incapacidad para mostrar el
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Figura 11. Mismo paciente que en figuras 2, 4 y 5. Estudio de tensor de difusión. A) Mapa de fracción de anisotropía (FA) que muestra zonas de destrucción axonal (marca-
damente hipointensas) en la lesión y zonas de desplazamiento e infiltración en los bordes (ligera disminución de la señal). B) Imagen de FA coloreada donde el color indica
la dirección del tracto de sustancia blanca y el brillo del mismo el valor de FA. En este caso el haz corticoespinal está desplazado hacia anterior y medial pero sin alteración
de la FA. C) Imagen de tractografía de ambos haces corticoespinales fusionada con la secuencia axial potenciada en T1 tras contraste intravenoso. Permite visualizar mejor su
localización de cara a la planificación quirúrgica.
adyacentes a zonas de corteza elocuente, dada la distorsión poten- que usando solamente la imagen de TD. En concreto, la tractografía
cial de la anatomía normal que hace preciso localizar las áreas de dirigida con la RMf permite una mayor discriminación entre los
elocuencia cercanas al tumor para preservarlas. Se debe tener espe- componentes de los tractos (por ejemplo, en el haz córtico-espinal
cial cuidado durante la cirugía en aquellas zonas adyacentes a las permite diferenciar las fibras de la mano de las del pie, etc.).
áreas de activación (fig. 6). Un margen tumoral menor de 5 mm La combinación de estas dos técnicas proporciona una mejor
respecto del córtex motor, por ejemplo, se asocia con una alta inci- estimación de la proximidad del borde tumoral al córtex elocuente
dencia de déficit neurológico56 . y su relación con los tractos de sustancia blanca involucrados58 .
Una función puede haber sido transferida a otra área del La tasa de complicaciones posquirúrgicas disminuye si se utilizan
cerebro, con frecuencia al hemisferio opuesto, en lesiones de creci- ambas técnicas para la planificación prequirúrgica y la distancia
miento lento debido a la plasticidad cerebral. Basándonos en este de seguridad con el área de elocuencia puede disminuirse.
nuevo concepto de organización cerebral dinámica, en lugar del
modelo fijo, definimos la plasticidad cerebral como el potencial
Punto clave: El tensor de difusión (con la tractografía) y las secuen-
que tiene el sistema nervioso para rehacerse por sí mismo durante
cias de RMf son complementarias en la planificación del tratamiento
el aprendizaje o tras una lesión cerebral. Este potencial significa
quirúrgico, ya que permiten identificar la corteza elocuente y las afe-
que la organización anatomofuncional del cerebro humano tiene
rencias de dicha corteza, minimizando el riesgo de provocar nuevos
flexibilidad22 . El reconocimiento de este potencial reorganizativo
déficits con la cirugía.
en lugar de la dependencia de los puntos de referencia anatómi-
cos solamente, puede hacer que la cirugía sea una opción viable
para algunos tumores que, por otra parte, se hubiesen conside- Planificación de radioterapia
rado inoperables. Así, por ejemplo se utiliza la imagen de RMf para En ocasiones resulta complejo precisar la verdadera exten-
demostrar que lesiones de crecimiento lento en áreas de elocuencia sión tumoral tras la cirugía de tumores de alto grado debido
como son los gliomas grado II, pueden inducir remodelación fun- al artefacto que se produce en la imagen de RM. La tenden-
cional debido a la plasticidad cerebral. Esto permite modificar la cia actual en la planificación de radioterapia se dirige hacia la
planificación neuroquirúrgica de una sola intervención a una estra- combinación de la información estructural y biológica en la defi-
tegia de cirugía secuencial. Inicialmente se reseca la zona alejada nición del volumen tumoral macroscópico (gross tumor volume
de las áreas elocuentes y, posteriormente, si se constata reorganiza- [GTV]), el volumen del blanco clínico (clinical target volume
ción de esas funciones a zonas más lejanas, se realiza una segunda [CTV] = GTV + 2 cm) y el volumen del blanco planificado (planned
intervención con el propósito de optimizar el impacto terapéutico target volume [PTV] = CTV + 0,5 cm). En este sentido se han incorpo-
en la historia natural del tumor mientras se preserva la calidad de rado nuevos conceptos como el volumen del blanco biológico y la
vida del paciente y antes de que pueda malignizar57 . radioterapia conformada multidimensional.
En todo caso se debe tener en cuenta que los tumores pueden La incorporación de la PET con MET a la planificación de la
condicionar una alteración vascular en el córtex adyacente que va radioterapia externa y la radiocirugía, al igual que en la guía de
a disminuir la actividad BOLD de la imagen RMf, creando falsos la resección quirúrgica, ha demostrado patrones de utilidad de la
negativos. Además, la extensión de la zona de activación depende delimitación del contorno tumoral y de la relación entre la RM y
de los umbrales de significación aplicados, que dependen de cada la PET. Este aspecto es especialmente relevante en el caso de los
equipo, técnica y paciente, por lo que no pueden estandarizarse. meningiomas, ya que la MET delimita con precisión el contorno
Por todo ello no se recomienda su uso aislado, sino como guía a la tumoral. En los pacientes con gliomas de alto grado y metástasis, la
estimulación intraoperatoria54 . planificación de la radioterapia tras cirugía mediante MET pone de
Para evitar generar déficits en la cirugía es esencial no sólo manifiesto grandes diferencias en la extensión del GTV definido por
localizar las áreas de elocuencia cercanas al tumor, sino también RM. En el 74% de los casos el volumen tumoral con MET es superior
determinar el curso e integridad de los tractos de sustancia al del realce con Gd en imágenes de RM potenciadas en T1, y en
blanca correspondientes a esas áreas. Por separado, la RMf y el 50%, al de las potenciadas en T2, mientras que únicamente en el
la TD-tractografía no informan de la relación de los tractos de 13% coinciden ambas técnicas. Por otro lado, la captación de MET
sustancia blanca con las áreas de elocuencia cercanas al tumor. no se distribuye uniformemente alrededor de los márgenes obser-
Usando el área de activación obtenida en la RMf para dibujar la vados en RM (fig. 12). El edema perilesional no muestra captación
región de interés o semilla en la imagen de TD se consigue una de MET y en un 69% de los casos el área de realce con Gd sobre-
mayor precisión en la definición en los tractos de sustancia blanca pasa el área de captación de MET59 . Por tanto, la integración de la
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Figura 13. Paciente con antecedentes de tumoración de bajo grado tratada con Figura 14. Estudio PET con 18 FDG de un paciente con antecedentes de glioblastoma
radioterapia. El estudio RM fue informado como radionecrosis (A); sin embargo, multiforme intervenido y que finalizó el tratamiento con radioterapia 5 meses antes.
el estudio SPECT con 201 Talio altamente positivo (B) y una PET con 18 FDG con un Los estudios convencionales planteaban el diagnóstico diferencial entre recidiva y
aumento de la actividad en la región cingular posterior derecha (C). En este caso se radionecrosis. Se aprecia una lesión parietal derecha con un área de ausencia de
demostró que el tumor había evolucionado a un alto grado de malignidad. Figura metabolismo (necrosis) con una leve actividad perilesional, muy inferior a la activi-
cortesía de los Dres. Manuel Gómez Río y Antonio Rodríguez Fernández del Hospital dad cortical próxima y contralateral compatible con radionecrosis que se confirmó
Virgen de las Nieves (Granada). en la evolución en el seguimiento evolutivo.
Figura 16. Paciente de 53 años tratado hace 11 meses con radioterapia y quimioterapia por un carcinoma de seno paranasal, que debuta con cambios en la personalidad. A)
Extensa zona de captación irregular de contraste en el lóbulo frontal izquierdo, afectando en menor medida al lóbulo frontal derecho, con edema periférico y efectos de masa.
Podría corresponder principalmente a extensión tumoral directa, afectación metastásica, tumoración glial primaria de alto grado o cambios por los tratamientos recibidos
(radionecrosis). La presencia de valores muy bajos de vascularización en la imagen de perfusión rCBV (B y C) indica radionecrosis. El paciente evolucionó favorablemente con
tratamiento corticoideo.
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