Excitabilidad Neuronal y Canales de Potasio. Estudio
Excitabilidad Neuronal y Canales de Potasio. Estudio
Excitabilidad Neuronal y Canales de Potasio. Estudio
L
Reuniones Internacionales de Farmacología y se
resumieron en cuatro tablas que muestran el nombre, a mayoría de nuestras actividades y funciones
nomenclatura, función fisiológica y distribución en el dependen del correcto funcionamiento del sis-
sistema nervioso central, así como la corriente y fisiopa- tema nervioso. Las neuronas al igual que las
tología asociadas. En el documento también se células musculares, generan y transmiten información
mencionan aspectos fundamentales de la excitabilidad mediante cambios rápidos y transitorios en la diferen-
neuronal y se relacionan con la funcionalidad de los cia del potencial a través de su membrana celular,
canales de potasio como mecanismo básico de la proceso que produce señales eléctricas discontinuas.
actividad neuronal. Se concluye que un mejor cono- La generación y propagación de estas señales o res-
cimiento acerca de cómo los canales de potasio regulan puestas se logra por la presencia de canales iónicos
el disparo neuronal podría llevarnos al entendimiento en la superficie de las neuronas. Los canales son pro-
de los trastornos de los canales de membrana o teínas integrales de membrana. Forman poros que
canalopatías. permiten el paso selectivo de iones entre el interior y
exterior de las células. El flujo de iones a través de ta-
Palabras clave: canales de potasio, corriente M, ex- les conductos genera una corriente eléctrica. Aunque
citabilidad neuronal, funcionalidad. se descubrieron inicialmente en las células nerviosas y
musculares, los canales iónicos se hallan en todos los
tipos celulares, incluidos linfocitos, espermatozoides y
NEURONAL EXCITABILITY AND POTASSIUM
células que forman tejidos o glándulas. En las glándu-
CHANNELS
las desempeñan un destacado papel funcional, que
abarca desde la proliferación y diferenciación celular
ABSTRACT
hasta la secreción de hormonas. Los canales iónicos
This review article present an overview of the relationship tienen importancia fundamental en la fisiología y pa-
of the potassium channels and neuronal excitability. tología de los seres vivos, y constituyen una de las
Available data coming from the International Union of principales dianas de diversos fármacos. Gracias a los
Pharmacology was review and a summary was cons- avances de la genética, la bioquímica y la electrofisio-
tructed as a table showing the name, nomenclature, Recibido: 3 marzo. Aceptado: 2 abril 2008.
physiological function, central nervous system
distribution, current associated and physiopathology. 1
Laboratorio de Neurofisiología. 2Departamento de Anatomía.
Also some fundamental aspects about excitability are 3
Facultad de Medicina, UNAM. Correspondencia: Hugo Solís.
mentioned and related with the functionality of Facultad de Medicina. UNAM. Ciudad Universitaria. Edificio B,
potassium channels to the basic mechanisms of 4º piso. Departamento de Anatomía. Laboratorio de Neurofisiología.
neuronal activity. We conclude that a better knowledge Col. Copilco-Universidad. 04510 México, D.F. E-mail:
about how potassium channels regulate neuronal firing [email protected]
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Arch Neurocien (Mex)
Vol 13, No. 3: 195-201; 2008 La excitabilidad neuronal y los canales de potasio
logía sabemos que ciertas alteraciones en su función branas neuronales en reposo también son permeables
provocan diversas enfermedades que en la actualidad al sodio (Na+), al cloruro (Cl-) y algunas quizás también al
conocemos como canalopatías, es decir, patologías calcio (Ca2+). Esta característica está dada por los ca-
asociadas a los canales iónicos. Unas son adquiridas, nales iónicos pasivos llamados también canales de
por ejemplo, resultantes de una reacción inmunitaria o fuga, que son los que están quizás abiertos, y regulan
causadas por una toxina. Otras son hereditarias, des- las conductancias (facilidad de la membrana para trans-
encadenadas por mutaciones en los genes que portar corriente eléctrica mediante los iones) de
codifican las subunidades proteicas que constituyen reposo, mismas que son independientes del voltaje y
el canal. El impacto que tiene el entendimiento de las rectificadoras salientes. Estas conductancias y permea-
canalopatías se debe a que determinadas alteraciones bilidades (medida de la facilidad con que un ión pasa
específicas en la funcionalidad del canal acarrean con- a través de la membrana) de reposo son un mecanismo
secuencias letales. primordial para el control de la excitabilidad neuronal.
En este artículo hacemos una revisión sobre los Las células excitables también poseen receptores o
canales catiónicos selectivos a potasio (K+ ) y su par- canales iónicos tipo compuerta de voltaje y otros más
ticipación en la excitabilidad neuronal. El objetivo es tipo compuerta de ligando. La presencia de canales
difundir el conocimiento que se tiene al respecto para dependientes del voltaje abiertos en reposo tiene gran
que nos sirva de base para el entendimiento de las di- importancia en la excitabilidad de las neuronas ya que,
versas alteraciones en la excitabilidad neuronal. acercan o alejan dicho reposo del potencial umbral
Generalidades sobre excitabilidad neuronal para la generación de potenciales de acción. De
modo tal que el concepto que definía el potencial
Desde 1952 con Hodgkin y Huxley, hablamos de membrana en reposo como un equilibrio dinámico
de excitabilidad como la propiedad funcional que tie- estable se empieza a considerar como un equilibrio
nen ciertas células para generar respuestas eléctricas dinámico inestable. Este cambio supone una modifica-
ante los estímulos que reciben. Dicha propiedad es ción trascendental en la manera de abordar el estudio
fundamental para el procesamiento de la información de los mecanismos de excitabilidad neuronal. Entre
en los organismos multicelulares, y las respuestas los canales iónicos, los de K+ son los que permiten la
varían desde una o varias espigas hasta patrones difusión pasiva y selectiva de iones K+ a través de la
repetitivos o irregulares de descargas. La variabilidad membrana plasmática, tienen una importante función
de estas respuestas está dada por las propiedades de
reguladora de la frecuencia de descarga neuronal, en
los diferentes tipos celulares, por la morfología y la
especial los voltaje dependientes (KV) y los activados
distribución de los canales iónicos en la membrana
por Ca2+ (KCa)1-5. En la actualidad conocemos un buen
celular; así, como por las propiedades de la red neu-
número de canales iónicos dependientes del voltaje
ronal. Es importante recordar que las membranas
que están parcialmente abiertos en reposo y, además,
celulares son permeables a más de un ión y existe un
algunos de ellos se modulan por neurotransmisores.
potencial de equilibrio para cada uno de ellos. En las
El número de canales dependientes del voltaje que
neuronas las descargas eléctricas conforman el lenguaje
principal del sistema nervioso (SN), y se generan por- están abiertos en reposo representa por lo general una
que las células presentan cambios en su estado o pequeña proporción del total que hay en la membrana.
potencial de reposo que en realidad es un estado de Aunque la corriente que generan en reposo suele ser
equilibrio dinámico. Como sabemos, el mecanismo pequeña, no es en absoluto despreciable, ya que la
de transmisión de la información en el SN se basa en resistencia total de la membrana suele ser muy alta en
cambios más o menos bruscos del potencial de la estas condiciones (pocos canales abiertos), de modo
membrana, cambios que llamamos potenciales de que una corriente pequeña (unas decenas de picoam-
acción o potenciales sinápticos. Además no olvidemos perios (pA)) puede representar un cambio de voltaje
que el potencial de reposo es el potencial del que importante. De forma general, la corriente de K+ acti-
emerge el potencial de acción y al cual este último re- va en reposo tiende a hiperpolarizar a la membrana.
gresa cuando la neurona ha disparado. Aunque la Además, las corrientes dependientes del voltaje influ-
mayor parte de las neuronas en reposo son mucho yen sobre el valor del potencial de membrana y, a su
más permeables al K+ que a otros iones, en realidad vez, el valor del potencial de membrana influye sobre
el potencial de reposo de las neuronas suele ser la fuerza que estas corrientes pueden ejercer, es obvio
sustancialmente más positivo que el potencial de que la cantidad de canales dependientes del voltaje
equilibrio para el K+. Esto se explica porque las mem- abiertos cambia con el voltaje4.
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Hugo Solís, et al Vol 13, No. 3: 195-201; 2008
I.1. Los canales de K+ voltaje dependientes (KV ): En el sistema nervioso central (SNC) las corrientes que
constituyen la mayor familia de canales de K+ y como se establecen a través de estos canales son de varios
su nombre lo indica son canales específicos para K+ tipos entre las que están: 1. Voltaje dependientes: IA (de
y sensibles a los cambios de voltaje del potencial de transiente rápido), ID (retardada), IK (rectificadora tardía)
membrana celular. Desempeñan un papel muy impor- e IM (activada por la despolarizacion y no inactivante). 2.
tante durante el potencial de acción, en especial al Rectificadoras tardías y 3. Rectificadoras salientes10-12.
regresar a la célula despolarizada a su estado de re- En la figura 2 mostramos un ejemplo de la IM obteni-
poso. Es un grupo muy diverso de canales y de da en una célula piramidal del hipocampo (CA1).
acuerdo con las secuencia de aminoácidos incluye a I.2 Los canales de K+ activados por Ca2+ (KCa ):
las familias KV 1-9 y KV10-12 (tabla 1). Entre otros nombres constituye el segundo mayor grupo de canales selec-
con los que se conocen algunos de los grupos de tivos al K+. Se han clasificado de acuerdo con sus
canales que integran esta familia están: Shaker, Shab, conductancias en BK o Maxi K (conductancia grande),
Shaw, Shal, KCNC, KCNQ1-5, KCNS, KCNH o HERG. IK (conductancia intemedia) y SK (conductancia
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te) e incluye 5 grupos (KCa 1-5). Aunque la mayor parte membrana que
modula la
(oligodendrocitos,
micloglía y células
tardía
hipocampo son la IC (rápida) ICT (de transiente rápido) neuronal. neuronales, células
de Schwann
pero opuestos estos canales dejan pasar más corriente liberación de GABA a
través de la duración
(rectificadora entrante), IGIRK (activada por proteínas G), KV4.1 No establecida Encéfalo del feto, del
niño y del adulto
IA No establecida
III. Canales con cuatro segmentos transmem- hipocampales de CA1. encefálico, dendritas y
somas neuronales,
expresión de actividad
epiléptica
núcleo coclear.
branales y dos poros (4STM / 2P): es una familia que
incluye a 15 miembros de canales de K+ de dos poros
KV5.1 Modifican las Encéfalo Voltaje dependiente No establecida
propiedades de
compuerta de los
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KV6.4 Regulan el potencial Encéfalo No determinada No establecida Tabla 2. Canales de potasio activados por Ca2+ (KCa) identificados a
de membrana y la
frecuencia del nivel del SNC13,14.
potencial de acción
por la modulación de
las corrientes Nombre del Función fisiológica a nivel Distribución del canal en Corriente asociada Fisiopatología
rectificadoras tardías canal del SNC el SNC asociada
KCa1.1 Median la poshiperpolarización Cerebelo, habénula, estriado, BK Ataxia, defectos en la
KV7.2 Determinan la Encéfalo del feto, del I M Convulsiones rápida en las neuronas. Sintonizan bulbo olfatorio, neocorteza, audicón, incontinencia y
excitabilidad niño y del adulto, neonatales familiares las propiedades eléctricas de las células granulares y piramidales disfunción eréctil
subumbral de las ganglios simpáticos, benignas con células ciliares cocleares no activas. del hipocampo, células filiares
neuronas. ojo. miokimia Regulan la liberación de cocleares
neurotransmisor en la presinápsis .
KV7.3 Determinan la Encéfalo, retina, ojo IM Convulsiones KCa2.1 Participan en la Amígdala, hipocampo, núcleo SK No establecida
poshiperpolarización neuronal de caudado, encéfalo fetal,
excitabilidad neonatales familiares los vertebrados cerebelo, tálamo, sustancia
subumbral de las benignas negra, médula espinal.
neuronas. KCa2.2 Responsables de la Médula espinal, hipocampo, SK y posiblemente son Ataxia (demostrada en
poshiperpolarización neuronal de cerebelo, amígdala, encéfalo responsables de la IAHP en ratones)
KV7,4 Median los flujos Células pilosas IK Sordera tipo 2 no los vertebrados fetal, cuerpo calloso, tálamo, las neuronas del
salientes de K+ de las externas de la cóclea, sindromática núcleo caudado, sustancia negra hipocampo.
células pilosas órganos vestibulares, autosómica dominante KCa2.3 Participan en la Sustancia negra, amígdala, SK Involucrados en
externas núcleos auditivos del poshiperpolarización neuronal de núcleo caudado, tálamo, esquizofrenia
tallo encefálico. los vertebrados hipocampo, área tegmental
ventral, cerebelo, médula espinal,
cuerpo calloso, encéfalo fetal
KCa4.1 No establecida Núcleo rojo, núcleos Selectiva al K+ activada por No establecida
KV7.5 Determinan la Encéfalo, ganglios IM Se han identificado oculomotores, mesensefalo el Na+ y Cl- intracelular.
excitabilidad simpáticos variantes en los alelos trigeminal, núcleo trapezoide,
subumbral de las núcleo gigantocelular, núcleo
neuronas vestibular, bulbo olfatorio,
corteza frontal, hipocampo
KV8.1 Regulan el potencial Encéfalo del niño y del No establecida No establecida KCa4.2 No establecida Bulbo olfatorio, núcleo Selectiva al K+ activada por No establecida
supraóptico, hipocampo, corteza el Na+ y Cl- intracelular e
de membrana y la adulto, láminas II, IV y visual y somatosensorial. Tálamo, inhibida por ATP.
frecuencia del VI de la corteza núcleos profundos del cerebelo,
potencial de acción cerebral, regiones núcleos oculomotores, núcleo
por la modulación de CA1-CA4 del auditivo
las corrientes hipocampo
rectificadoras tardías. Tabla 3. Canales de K+ rectificadores entrantes (KIR) identificados a
Modulan la actividad
de los canales K V2.1y nivel del SNC15,16.
KV2.2 por cambiosen la
cinética y en los Nombre del Función fisiológica a nivel del SNC Distribución del canal en el SNC Corriente Fisiopatología
niveles de expresión y, canal asociada asociada
por los cambios en la KIR2.1 Mantienen el potencial de membrana en reposo Tallo encéfalico, tubérculo olfatorio, células granulares IKIR Síndrome de Andersen
mitad del potencial de del giro dentado, caudoputamen, núcleo acumbens, (ataques de debilidad del
inactivación a valores colículo inferior, núcleo pretectal anterior, núcleos músculo y un ritmo
profundos del mesencéfalo irregular del corazón).
más polarizados. KIR2.2 Mantienen el potencial de membrana en reposo. Cerebelo, tallo encefálico IKIR No establecida
Modulan la excitabilidad neuronal.
KV9.1 Regulan el potencial Encéfalo del niño y del No establecida No establecida KIR2.3 Mantienen el potencial de membrana en reposo. Tallo encefálico (después del día 22 embrionario), bulbo IKIR No establecida
Modulan la excitabilidad neuronal. Participan en olfatorio, hipocampo, corteza, ganglios basales.
de membrana y la adulto, corteza frontal, mantener el potencial de membrana a niveles bajos Membrana posináptica de sinapsis excitatorias
frecuencia del epitelio del cristalino, en la región posináptica, lo que es determinante
potencial de acción bulbo olfatorio, corteza para la actividad de los receptores ionotrópicos a
por la modulación de cerebral, hipocampo, glutamato y a los NMDA.
KIR2.4 Modulan el potencial de membrana cerca del EK Células nerviosas del corazón, neuronas colinérgicas en No No establecida
las corrientes habénula, núcleo el estriado y núcleos de los nervios craneales, retina establecida
rectificadoras tardías. amigdalino KIR3.1 Participan en la hiperpolarización del potencial de Bulbo olfatorio, Láminas II -VI de la neocorteza, células IGIRK No establecida
membrana dependiente de receptor granulares del giro dentado, gangliod basales, tálamo,
Modulan la actividad basolateral y cerebelo. colículo inferior, cerebelo, núcleos pontinos, ventrículos
de los canales K V2.1y KIR3.2 Participan en la formación del potencial posináptico Encéfalo IGIRK Crisis espontáneas tónico
KV2.2 por cambiosen la inhibitorio lento y probablemente en la inhibición clónicas (demostrado en
presináptica en el encéfalo ratones)
cinética y en los KIR3.3 Participan en la hiperpolarización del potencial de Encéfalo IGIRK No establecida a nivel del
niveles de expresión y, membrana dependiente de receptor SNC
KIR3.4 Posiblemente activan los receptores muscarínicos Islotes de Calleja en la sustancia perforada anterior, IGIRK No establecida
por los cambios en la de acetilcolina, los GABAB, los D 2 dopaminérgicos, cerebelo, habénula, corteza, células piramidales del
mitad del potencial de los 5-HT 1A, los de adenosina, somatostatina, hipocampo.
inactivación a valores encefalina y los 2 adrenérgicos
KIR4.1 Implicados en la amortiguación glial del K +del Glia, abundantes alrededor de los vasos sanguíneos y IKIR Defectos en retina,
más polarizados. encéfalo en general, en la homeostasis del K+ en el las sinapsis, en retina y oído. pérdida de potenciales
Incrementan la oído interno. Contribuyen en el desarrollo de los cocleares, susceptibilidad
conductancia del oligodendrocitos y en la mielinización. Se ha a la epilepsia o
propuesto que actúan como sensores de CO 2 en el resistencia a la
canal único del KV2.1 tallo encefálico. hiperexcitabilidad
KIR5.1 Detectan el pH Encéfalo, células de Müller y células GABAérgicas IKIR No establecida
KV9.2 Regulan el potencial Encéfalo del niño y del No establecida No establecida amacrinas de la retina, ligamento espiral de la pared
lateral de la cóclea.
de membrana y la adulto, retina, médula KIR6.2 Detectan el oxígeno y la glucosa en el encéfalo, Encéfalo IK(ATP) No establecida a nivel del
frecuencia del espinal, bulbo citoprotectores durante la isquemia cerebral SNC
potencial de acción olfatorio, corteza KIR7.1 Contribuyen al potencial de membrana en reposo Células de Purkinje del cerebelo, células piramidales del IKIR No establecida
hipocampo, plexos coroides, epitelio pigmentado de la
por la modulación de cerebral, hipocampo, retina
las corrientes habénula, núcleo NMDA = N-metil-D-aspartato. GABA = ácido gama amino butírico. 5-HT= 5 hidroxitriptamina. ATP= adenosin trifosfato. EK = potencial de equilibrio del K
+
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Tabla 4. Canales de potasio 2P (K2P) identificados a nivel del SNC17-20. do sobre la etiología de las canalopatías, y el que ge-
Nombre del
canal
Función fisiológica a nivel Distribución del canal en el SNC Corriente asociada
del SNC
Fisiopatología asociada neraremos en los próximos años, permitirá disponer de
K2P1.1 No establecida Encéfalo Rectificadora entrante No establecida métodos de diagnóstico precoz y tratamiento acerta-
do y oportuno, lo que repercutirá en una menor
K2P2.1 No establecida Encéfalo Rectificadora entrante o Sensibilidad a la anestesia
Voltaje dependiente general e incremento en la
vulnerabilidad a la isquemia y las
lesiones por reperfusión
(demostrado en ratones)
incidencia y gravedad de las crisis sintomáticas aso-
K2P3.1
K2P4.1
No establecida
No establecida
Encéfalo
Encéfalo
Rectificadora entrante
Rectificadora entrante
No establecida
No establecida
ciadas. En principio, la única forma de corregir estas
K2P5.1 Participan en la regulación del
volumen celular
Encéfalo Rectificadora entrante No establecida
patologías genéticas es a través de la terapia génica,
K2P7.1
K2P9.1
No establecida
Al parecer se activan e inactivan
Encéfalo
Cerebelo
No establecida
No establecida
No establecida
No establecida que implica la sustitución del gen mutado por otro
nuevo. Ahora bien, mientras esto no sea del todo fac-
instantáneamente al aplicar
pulsos de voltaje
200
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