66 ACTA MEDICA 1998;8(1):66-70

Carbapenémicos y monobactámicos
Dr. EDMUNDO RIVERO ARIAS,1 Dra. MARÍA LUISA HERRERA TORRES,2 Dra. HILEV LARRONDO MUGUERCIA,3
Dr. DAVID LOZANO VALDÉS3 Y Dr. DAVID LEÓN PÉREZ3

RESUMEN

Se hace una revisión y actualización de los antibióticos del grupo de los carbapenémicos y monobactámicos, se hace énfasis en algunos
aspectos como espectro antibacteriano, utilidad clínica, estructura química y otros. Se señalan las diferencias entre los diversos fármacos que
conforman estos grupos.

Descriptores DeCS: CARBAPENEMOS; MONOBACTAMOS; IMIPENEM/uso terapéutico; INFECCIONES URINARIAS/quimiotera-

pia; NEUTROPENIA/quimioterapia; INFECCIONES DEL TRACTO RESPIRATORIO/quimioterapia; AZTREONAM/uso terapéutico;
INFECCIONES DEL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL/quimioterapia.

INTRODUCCIÓN nocidos y probados de ellos son la tienamicina, el

imipenem y el meropenem, todos potentes inhibidores
Más de 50 años transcurrieron desde que fuera des- de las betalactamasas. La primera es muy inestable des-
cubierto el primero de los ß-lactámicos, la penicilina, hasta de el punto de vista clínico, lo que hace limitado su uso,
la aparición, en la década del 80, de novedosos el imipenem y el meropenem son mucho más estables,
antimicrobianos, los monobactámicos y los pero el imipenem es degradado por la dehidropeptidasa
carbapenémicos, en un intento de la humanidad por del riñón, por lo que debe ser unido al compuesto
ampliar el espectro y la eficacia de los antibacterianos cilastatina un inhibidor de esta enzima para aumentar su
hasta entonces conocidos y motivada también por la vida media.
aparición de cepas multirresistentes.
Los carbapenémicos más conocidos son el imipenem
y el meropenem, aunque actualmente se encuentran en IMIPENEM
fase experimental algunos derivados de este grupo, los
más sobresalientes son el panipenem y el biapenem. El N-Formimidoiltienamicina es un carbapenémico
Dentro de los monobatámicos, el más utilizado es el derivado del Streptomices cattleyar con un rango am-
aztreonam, aunque existen otros como el tigemonam y plísimo de actividad antimicrobiana, es resistente a las
el caromonam, que comienzan ya a ser introducidos en betalactamasas de los gramnegativos y grampositivos,
en particular aquéllas mediadas por plásmidos.1
el mercado por su actividad esencialmente contra gér-
La concentración sérica pico es de 21-58 Fg/mL, la
menes gramnegativos.1
vida media de eliminación sérica es de una hora y el
20 % de la droga se une a las proteínas del plasma. Se
CARBAPENÉMICOS excreta por los riñones del 70-80 %, aunque no se ob-
servan concentraciones urinarias elevadas, ya que
Más de 40 miembros de este grupo han sido aisla- la droga se hidroliza en el túbulo proximal por la
dos recientemente producto de la fermentación de va- enzima dehidropeptidasa y produce metabolitos
rias cepas de Streptomicetos, sin embargo, los más co- nefrotóxicos.1-3

1
Especialista de I Grado en Neurología. Médico Intensivista. UCIMP.
2
Especialista de I Grado en Cardiología. Médico Intensivista. UCIMP.
3
Especialista de I Grado en Medicina Interna. Médico Intensivista. UCIMP.
CARBAPENÉMICOS Y MONOBACTÁMICOS 67

MEROPENEM meningitis. Ambos, el imipenem y el meropenem pene-

tran el líquido cefalorraquídeo (LCR) con las meninges
Es un novedoso y potente antibiótico de amplio es- inflamadas. Se sugiere limitar el uso del imipenem en el
pectro, cuya eficacia ha sido probada en varios estu- tratamiento de la meningitis por la alta frecuencia de
dios, es tolerado muy bien por el niño y el adulto, incluso convulsiones (superior al 33 %), incluso en pacientes sin
en altas dosis, con muy pocos efectos secundarios como antecedentes, sin embargo cada día son más los autores
náuseas y vómitos; la administración endovenosa de que lo recomiendan, sobre todo en la meningitis por
hasta 6 g diarios se utiliza en los casos de meningitis en Pneumococo, una vez que falle el tratamiento con
el adulto. cefalosporinas de tercera generación. El meropenem en
El meropenem es estable ante la dehidropeptidasa particular es similar a la cefotaxima en la terapéutica de
renal humana y a diferencia del imipenem no necesita la estas afecciones, no causa convulsiones y es efectivo
administración conjunta de un inhibidor de esta enzima en la meningitis por P. aeruginosa multirresistentes.11-13
como la cilastatina, además, tiene una rápida acción
bactericida de amplio espectro que cubre a grampositi-
vos, gramnegativos, aerobios y anaerobios, gérmenes CARBAPENÉMICOS EN LA SEPSIS URINARIA
resistentes a la tercera generación de cefalosporinas y
se utiliza por vía endovenosa e intra-muscular con bue- El meropenem y el imipenen han sido utilizados en
nos resultados. 1,4,5 el tratamiento de la sepsis urinaria complicada con muy
buenos resultados, sus dosis respectivas son de 500 mg
ACTIVIDAD ANTIMICROBIANA /8h y 50 mg/6h EV.10,12,14,15

B. melitensis, L.monocytogenes, L. pneumophila,

N. asteroides, Yersinia, M. fortuitum, Fusobacterias, CARBAPENÉMICOS EN EL PACIENTE
NEUTROPÉNICO
Veillonella, Peptococcus, Peptoestreptococcus,
Clostridium excepto C. Perfringens, Klebsiella spp, El uso del imipenem y el meropenem en el paciente
E. coli, B. fragilis, S. epidermidis y contra todas las inmunocomprometido ha sido avalado por varios auto-
Pseudomonas excepto la maltophila y cepacia.4,5 res, y ha sido comparado su empleo con la combinación
de ceftazidima y amikacina, con iguales resultados que
ORGANISMOS RESISTENTES AL IMIPENEM esta asociación y con menos complicaciones rena-
les. 5,10,12,16
A pesar de ser un potente antimicrobiano que cu-
bre bacterias grampositivas, gramnegativas y gérmenes
anaerobios, existen gérmenes resistentes a su uso, entre CARBAPENÉMICOS EN LA SEPSIS GINECOLÓGICA
ellos: S. faecium, P. maltophila, Staphylococcus y
Los carbapenémicos, especialmente el meropenem,
Pneumococcus penicilinorresistente y C. difficile.5
por su amplia cobertura contra grampositivos,
gramnegativos y anaerobios son medicamentos de elec-
CARBAPENÉMICOS EN LA SEPSIS ción en las sepsis obstétricas y ginecológicas complica-
INTRAABDOMINAL das; en estudios comparativos se ha demostrado la su-
perioridad de la monoterapia carbapenémica sobre com-
Los carbapenémicos como el meropenem y el binaciones de cefalosporinas y aminoglucósidos.7,10,12
imipenem han sido utilizados como monoterapia en la
sepsis intraabdominal con muy buenos resultados, y exis-
ten estudios que los colocan al mismo nivel que la com- CARBAPENÉMICOS EN LA SEPSIS RESPIRATORIA
binación de cefotaxime y metronidazol y la clindamicina
con tobramicina.6-10 Los carbapenémicos se han recomendado en el tra-
tamiento de la sepsis respiratoria, incluso en aquella con-
CARBAPENÉMICOS EN LA SEPSIS DEL SISTEMA comitante con una enfermedad pulmonar obstructiva
NERVIOSO CENTRAL crónica (EPOC), por su efecto bactericida frente a H.
influenzae, S. pneumoniae, S. aureus, P. aeruginosa,
Los carbapenémicos son altamente efectivos in vitro M. catarrhalis, Klebsiella, Proteus, Enterobacter spp
contra los microorganismos patógenos causantes de y otras bacterias grampositivas; especialmente el
68 E. RIVERO ARIAS et al.

meropenem tiene una eficacia clínica similar a la FARMACOCINÉTICA

ceftazidima y a la amikacina y tiene la ventaja de provo-
car menos efectos colaterales que el imipenem.10,17,18 La biodisponibilidad por vía oral de aztreonam es
menor del 1 %, es utilizado como preparado para uso
intravenoso o intramuscular y alcanza altas concentra-
CARBAPENÉMICOS EN OTRAS SEPSIS GRAVES ciones plasmáticas en 30 minutos. Su vida media es 1,3
a 2 horas; en la ancianidad es de 2,7 horas aproximada-
Los carbapenémicos han sido usados también con mente, así como en enfermedades hepáticas; penetra
magníficos resultados en las infecciones de la piel;2,12,18 bien en todos los tejidos incluso en las meninges, aún en
el meropenem penetra en el tejido de las válvulas car- ausencia de inflamación; también en tejido sinovial, hue-
díacas, y es por lo tanto útil en la endocarditis infecciosa so, próstata y en tracto respiratorio. Se excreta por el
(EI).19 En estudios experimentales se ha demostrado su riñón.
eficacia también en la endoftalmitis staphylocócica en
el conejo,20 se obtienen iguales resultados que con CARUMONAM
quinolonas y vancomicina.
ACTIVIDAD ANTIMICROBIANA

COMPLICACIONES Y EFECTOS INDESEABLES

P. aeruginosa, Acinetobacter, Aeromonas, B.
El imipenem ha sido señalado por la alta incidencia catharralis, P. cepacia y Yersinia.
de convulsiones asociadas a su uso (más del 33 %) aun Tiene poco efecto frente a los grampositivos. Su vida
en pacientes sin antecedentes comiciales, esto ha sido media es de 1,4-2,3 h se elimina por el riñón en el 96 %
y el resto por las heces fecales; en la insuficiencia renal
más frecuente en pacientes con VIH positivo. Otras
su vida media se prolonga hasta 11 h.24,25
complicaciones de su uso son la insuficiencia renal leve
y elevación de las enzimas hepáticas.2,3,5,21,22
TIGEMONAM
MONOBACTÁMICOS ACTIVIDAD ANTIMICROBIANA

Derivado del Chromobacterium violaceum es el Neisseria, B. catharralis, H. influenzae, Pseudo-

aztreonam, un betalactámico monocíclico incluido en el monas, Acinetobacter, S. pyogenes, S. pneumoniae,
arsenal terapéutico en la década del 80, su actividad se Citrobacter y Enterobacter. La actividad contra gér-
asemeja a la de los aminoglucósidos y es muy activo menes grampositivos es pobre.26
frente al Gonococo y el H. influenzae. Es un fármaco La dosis habitual, así como los efectos colaterales y
bien tolerado, no existe reacción cruzada en sujetos tóxicos en estos nuevos monobactámicos es objeto de
alérgicos a las penicilinas y cefalosporinas. La mayorpía estudio en nuestros días, se conoce de ellos, sobre todo
de los gérmenes grampositivos y anaerobios son resis- la actividad in vitro, y en animales. 25-27
tentes al aztreonam.22
AZTREONAM
ACTIVIDAD ANTIMICROBIANA
AZTREONAM EN LAS INFECCIONES DEL TRACTO
RESPIRATORIO
Especialmente activo contra el Gonococo y el H. in-
fluenzae, Entorobacter y Pseudomonas.22-23 Su es-
Muestra utilidad en su empleo en las infecciones del
pectro de acción alcanza también a Salmonella,
tracto respiratorio debidas a gérmenes gramnegativos.
Shigella, Proteus, Meningococo, Hafnia alvei,
Esto lo hace especialmente útil en la neumonía noso-
Serratia, E. coli, Providencia, Citrobacter freundii, comial producida habitualmente por este tipo de gérme-
E. cloacae, Klebsiella y Morganella. nes, se prefiere su empleo al de los aminoglucósidos de
menor difusión en el tejido pulmonar y más tóxicos.27,28
MECANISMO DE ACCIÓN

Los monobactámicos interfieren en la síntesis de la AZTREONAM EN LA SEPSIS URINARIA

pared bacteriana, tanto de gramnegativos como de
grampositivos, aunque con menos efectos en estos últi- Ha demostrado ser un antimicrobiano eficaz en la
mos, son bactericidas.23 sepsis urinaria del paciente hospitalizado, ya que estas
CARBAPENÉMICOS Y MONOBACTÁMICOS 69

infecciones son a gérmenes gramnegaticos como E. aspects, including antebacterial spectrum, clinical usefulness, chemical
Coli, K. Pneumoniae, P. aeruginosa, C. aerógenes y structure, and others. Differences between many drugs of this group, are
signaled.
otros, que son causa de morbilidad y mortalidad signifi-
cativa en estos casos. Algunos trabajos lo señalan supe- Subject headings: CARBAPENEMICS; MONOBACTAMICS; IMIPE-
rior a las cefalosporinas y a los aminoglucósidos usados NEM/therapeutics use; URINARY INFECTIONS/drug therapy;
para este fin. 22,29 NEUTROPENIA/drug therapy; RESPIRATORY TRACT INFEC-
TIONS; AZTREONAM/therapeutic use; CENTRAL NERVOUS
SYSTEM INFECTIONS/drug therapy.

AZTREONAM EN LAS SEPSIS ORTOPÉDICAS

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