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    Resumen 1º Parcial Psicofarmacología

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    Este documento resume los diferentes tipos y mecanismos de acción de antidepresivos y estabilizadores del humor. Describe inhibidores de la monoaminooxidasa, antidepresivos tricíclicos, inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina, y otros tipos de antidepresivos. También explica el uso de litio, valproato, carbamazepina y otros fármacos para el trastorno bipolar.

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    Este documento resume los diferentes tipos y mecanismos de acción de antidepresivos y estabilizadores del humor. Describe inhibidores de la monoaminooxidasa, antidepresivos tricíclicos, inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina, y otros tipos de antidepresivos. También explica el uso de litio, valproato, carbamazepina y otros fármacos para el trastorno bipolar.

    Descripción original:

    Psicofarmacología, cátedra Herlyn, Psicología UBA

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    Este documento resume los diferentes tipos y mecanismos de acción de antidepresivos y estabilizadores del humor. Describe inhibidores de la monoaminooxidasa, antidepresivos tricíclicos, inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina, y otros tipos de antidepresivos. También explica el uso de litio, valproato, carbamazepina y otros fármacos para el trastorno bipolar.

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    ☹ ANTIDEPRESIVOS

    - Usados para el tto de la depresión y otros trastornos


    - Hipótesis monoaminérgica​ (patogenia = mecanismo): alteración en los niveles de las monoaminas:
    noradrenalina, serotonina y dopamina​.

    Clasificación
    1. IMAO:​ Inhibidores de la Monoaminoxidasa (MAO, degrada por oxidación los NT)
    2. ATC:​ Antidepresivos Tricíclicos
    3. IRSS:​ Inhibidores Selectivos de la Recaptación de Serotonina
    4. IRMSNA:​ Inhibidores Mixtos de la Recaptación de Serotonina y Noradrenalina
    5. IRMNDA:​ Inhibidores Mixtos de la Recaptación de Noradrenalina y Dopamina
    6. IRSNA:​ Inhibidores Selectivos de la Recaptación de Noradrenalina
    7. ADP con otros mecanismos de acción (bloquean receptores ​presinápticos)​

    IMAO​: Se unen a la enzima MAO inhibiéndola = ⬆ disponibilidad de monoaminas


    - Unión reversible o irreversible
    - MAO ​a​: degrada DANAS = Dopamina, Adrenalina, NorAdrenalina y Serotonina (depresión)
    - MAO ​b​: degrada Dopamina
    - ✖ Poco usadas, sólo para depresiones, fobia social severa o t. pánico refractarios y atípicas.
    - Ejemplos:
    - Fenelzina:​ descontinuada en Argentina
    - Tranilcipromina:​ ¡OJO CON EL QUESO! tiene tiramina⇒ crisis hipertensiva
    (descontinuada)
    - Moclobemida:​ (droga IRMA) retirada del mercado
    - Selegilina:​ usada en Parkinson (MAO b)

    ATC:​ estructura orgánica de 3 anillos ​


    - Bloquea la BOMBA recaptadora de NA, S y más débilmente DA
    - ✖ ¡BLOQUEA OTROS RECEPTORES!
    - H1​ (histaminérgico): sueño y aumento de peso
    - Colinérgico-muscarínicos:​ sequedad de boca,estreñimiento, visión borrosa, t. prostáticos
    - Alfa1:​ hipotensión arterial ortostática
    - Ejemplos: ​Imipramina​ (1º descubierta), ​Clomipramina​ (TOC), ​Amitriptilina, Nortriptilina,
    Protriptilina, Maprotilina, Amoxapina, Doxepina, Desipramina, Trinipramina.

    IRSS:​ Bloqueo selectivo de la BOMBA recaptadora de ​S ​(actúa en LA específico ≠ ATC )


    - ✖ ¡CAUSA DISFUNCIÓN SEXUAL!
    - ♂ Eyaculación retardada o nula
    - ♀ Anorgasmia
    - Metabolizadas en hígado ⇒ ¡OJO CON LA INTERACCIÓN!
    - Tto: depresion, t. pánico, TOC, impulsividad patológica, t. alimenticios, etc.

    Fluoxetina​ (1º) Paroxetina Sertralina Fluvoxamina Citalopram Escitalopram


    IRMSN:​ (duales) Bloqueo selectivo de la BOMBA recaptadora de ​S y NA ​(actúa en LA específico)

    Velafaxina - Inhibe bombas: 5HT (dosis baja), NA (dosis mayor), DA (dosis muy alta)
    - Efectos colaterales similares a los IRSS (sexuales)
    - ✖ ¡AUMENTA TENSIÓN ARTERIAL! (monitorear)

    Duloxetina - ✔ Antiálgica: cefaleas, dolor del dorso somático


    - ✔ Incontinencia urinaria femenina

    Milnacipram

    IRMND:​ Bloqueo selectivo (débil) de la BOMBA recaptadora de ​NA y DA ​(actúa en LA específico)


    - Es un ​precursor​: Se hidroxila ⇒ metabolito activo

    Bupropión - ✖ ¡INDUCE CONVULSIONES! (si hay predisposición)


    - ✖ ¡causa ANSIEDAD e INSOMNIO!
    - ✖ ¡detona FENÓMENOS PSICÓTICOS! (si hay predisposición)
    - ✔ ♥ No es cardiotóxico
    - ✔ No afecta sexualidad!
    - ✔ Deshabituación tabáquica / sustancias psicoactivas
    - ✔ Depresión en T bipolar (no induce manía/ poco riesgo de switchear)

    AGOMELATINA (Nueva!):​ ​Agonista ​melatoninérgico ​y antagonista de​ 5-HT2C


    - Serotonina ⇒ ​Melatonina​: regula ritmos circadianos de sueño y vigilia ✔ ☀ ☪
    - No afín a receptores: adrenérgicos, histaminérgicos, colinérgicos, dopaminérgicos ni benzod.
    - Agonista melatoninérgico: estimula receptores MT1 y MT2
    - Antagonista 5HT2C = ⬆ DA y NA (no influye en S)
    - ✔ ♥ No afecta peso corporal
    - ✔ No afecta frecuencia cardiaca ni presión sanguínea
    - ✔ No genera disfunción sexual
    - ✔ Escasa interacción (metabolizada en hígado por isoenzimas)
    - ✔ No altera la atención diurna ni la memoria
    - ✖ Cefalea
    - ✖ Dolor abdominal y de espalda
    - ✖ Náuseas
    - ✖ Diarrea / estreñimiento
    - ✖ Cansancio
    - ✖ Ansiedad
    - ✖ Hiperhidrosis
    ⚖ ANTIRRECURRENCIALES

    DROGA ✖ EFECTOS ADVERSOS (* más agresivo)

    Litio​ (0,7-1,2) - ¡LITEMIA ​>1,2​! intoxicación = diarrea, erupciones, disartria, ataxia, ​muerte ​✟
    (ION) - Anorexia, vómito, náuseas, diuresis, fatiga, mareos, cefalea, leucocitosis,
    hipotiroidismo, nefrotoxicidad (renal), aumento de peso, coma.
    - ✖ analgésicos, antiinflamatorios, antifebriles, diuréticos = ⬆ concentración litio
    - OJO: el ​riñón​ debe funcionar bien / No hepático / No proteínas plas.
    - Interacciones: diuréticos (hidratación)
    - Teratogénica: malformación cardíaca
    ………………………………………...
    - ✔ Muy eficaz contra manía y su recurrencia
    - ✔ Antisuicida

    Valproato - ¡VALPROEMIA! aumento de peso, sedación, cefalea, mareo, náusea, temblor,


    (o divalproato) disartria, ataxia, dolor abdominal, pancreatitis, alopecia, encefalopatía, ​alergia,​
    hiperamoniémica, edemas, hipotiroidismo, galactorrea, alteración menstrual,
    - Molestias digestivas (comer antes)
    - OJO al ​hígado​ (agresivo, metabolismo hepático)* / Interacción (hepática)
    - Agresiva para médula ósea = ⬇ células de la sangre (pedir hemograma​)
    - Teratogénica: alteración en tubo neural

    Carbamazepina - OJO al ​hígado​ (agresivo, metabolismo hepático) / Interacción (hepática)


    - Agresiva para médula ósea = ⬇ células de la sangre* (pedir hemograma)​
    - ​Alergia​*, somnolencia, vértigo, diplopía, hipotiroidismo, hiponatremia, arritmia
    - Teratogénica: malformación craneofacial y espina bífida

    Lamotrigina - Graduar ante posible ¡ALERGIA! (Síndrome de Dubin Johnson y de Liel) ✟


    - Somnolencia, ataxia, temblor, visión borrosa, náuseas, vómitos, cefaleas,
    anemia, leucopenia
    - ✔ Regula en alta (encima de la línea de eutimia) ⇒ No deprime
    - ✔ No teratogénico
    - ✔ No aumenta peso
    - ✔ Poco metabolismo hepático

    Oxcarbacepina - Alergia, mareos, somnolencia, vómitos, diarrea, molestias respiratorias.


    (deriva de ………………………………………...
    carbamazepina) - ✔ Menos riesgo de alergia (deriva de carbamazepina)
    - ✔ Menor metabolización hepática (para disfunción hepática o alcoholismo)

    Topiramato - OJO: el ​riñón​ debe funcionar bien / No hepático


    (combinado) - ¡GLAUCOMA! precipita ataque agudo y miopía.
    - Parestesias, alteración gastrointestinales y cognitivas, temblor, inestabilidad,
    ataxia, agitación, ansiedad, disforia, depresión, psicosis
    ………………………………………...
    - ✔ Hacer perder peso

    Gabapentina - Somnolencia, fatiga, mareos, molestias digestivas.


    (combinado) - ✔ Analgésico, antiepiléptico, ansiolítico

    Pregabalina - Somnolencia, mareos, boca seca, visión borrosa, parestesia, vértigo, astenia,
    (combinado) constipación, aumento de peso, ataxia, edemas periféricos.
    - ✔ Analgésico, antiepiléptico, ansiolítico
    - ✔ Trastorno de sueño, dependencia de sustancias
    - Estabilizadores del humor: tratan o previenen síntomas maníacos o depresivos
    - También son antiagresivos y antiimpulsivos: T control impulsos, TLP, adicciones

    Clasificación:
    - Litio
    - Anticonvulsivantes:​ Valproato, Carbamazepina, Lamotrigina, Oxcarbacepina, Topiramato,
    Gabapentina, Pregabalina
    - Antipsicótico atípico:​ Olanzapina, Quetiapina, Aripiprazol, Ziprasidona, Asenapina, Lurasidona.
    (Son antiimpulsivos y antiagresivos)

    Trastorno Bipolar​ (Psicosis Maniaco Depresiva)


    - Ciclos alternantes de los estados afectivos ⇒ mata neuronas ¡DETERIORO COGNITIVO!
    - Altísima tasa de ​suicidio​ (mala praxis dejar bipolar sin medicación)
    - Línea de la Eutimia: ​umbral normal del ánimo
    - Manía:​ exaltación, aceleración del pensamiento y excitación motora, irritabilidad, agresividad,
    querellante, destructivo ⇒ ​Alto riesgo
    - Hipomanía:​ ánimo expansivo, verborragia, hiperactividad, corta duración, vivencia de bienestar,
    gravedad ​moderada
    - Ciclos <4 x año: ciclado lento ⇒ Litio
    - Ciclos >4 x año: ciclado rápido ⇒ Valproato / Carbamacepina
    - Ciclotimia: ciclos de pequeña intensidad

    Clasificación:
    - Tipo I: Depresión / Manía + S. Psicóticos (mayor gravedad)
    - Tipo II: Depresión / Hipomanía (mayor recurrencias)
    - Tipo III: Depresivos + Psicofármaco o droga ⇒ Switch Manía
    - Tipo IV: Temperamento Hipertímico / Depresión
    - Tipo V: Depresión recurrente + familiares con TBP
    - Tipo VI: Demencia temprana + Anticíclico (responden mejor)
    ✌ BENZODIAZEPINAS
    - T de Ansiedad / Insomnio / Relajante muscular / Convulsiones / Preanestésico prequirúrgico

    Tipos de interacción droga / Rgaba A:


    - Agonista:​ afinidad + actividad intrínseca (AI) (eficacia ⇒ cambio estructural)
    - Completo:​ Benzodiazepinas ​modulador alostérico positivo (​ ⬆ unión NT GABA)
    - Parcial:​ Menor eficacia que el completo (ej: Imidazenil, Bretazenil)
    - Inverso Completo:​ AI Negativa ⬇ unión NT-Rgaba ⬇Cl-
    - Ej. Betacarbonilas ⇒ ansiedad y convulsiones
    - Inverso Parcial:​ Intermedio entre inverso completo y antagonista (ej. Sarmazenil)
    - Antagonista:​ afinidad (sólo impide acción de agonista)
    - Ej: Flumazenil ⇒ Impide acción BZD ⇒ Vuelve al estado “normal”

    Mecanismo de acción:
    - GABA​: Principal NT inhibitorio del SNC ⇒ AGONISTA ⇒ Abrir canal iónico ⬆Cl- hiperpolariza
    - Receptores GABA ​A​, B y C
    - GABA ​A​: Postsinápticos (cuerpo, dendritas, axones) canal iónico controlado x ligando
    - Sitio Benzodiazepínico ​+ GABA​ ⇒ ⬆ frecuencia apertura canal iónico

    Farmacocinética:
    - Administración:​ ​oral ​(más usada) / sublingual / intramuscular / endovenosa (efecto corto)
    - Absorción:​ buena por vía oral, tiempo variado según tipo bzd
    - Rápida ⇒ sedativo, inductor sueño
    - Lenta ⇒ mantener sueño, ansiolítico
    - Distribución:​ proteínas plasmáticas, llegan a la mayor parte del cuerpo (hasta al feto)
    - Fase Alfa (caída en picada en plasma): depende de vida media de distribución
    - Fase Beta (caída menos pronunciada): depende de vida media de eliminación
    - Metabolismo:​ ​vida media​ ⇒ duración de la acción y acumulación

    VIDA MEDIA DROGA CARACTERÍSTICAS

    Prolongada​ (>24 hs) - Clonazepam - ⬇ Nº tomas


    - Diazepam F1 - Acumulación con dosis múltiples
    - Clorazepato - Sedación diurna (uso hipnótico)
    - Clordiazepoxido - ⬇ Posible síndrome abstinencia
    - No causa ansiedad e insomnio de rebote

    Intermedia​ (12-24 hs) - Lorazepam F2 - ⬇ Acumulación y sedación diurna que las


    - Alprazolam F1 anteriores
    NO CAUSA - Bromazepam F1
    TOLERANCIA - Flunitrazepam

    Corta ​(6-12 hs) - Oxazepam F2 - ⬇ Acumulación y sedación diurna que anteriores

    Ultracorta​ (<6 hs) - Midazolam F1 - ⬆ Nº tomas


    - Triazolam F1 - No se acumulan
    USO: hipnótico e - ⬇ Sedación diurna (uso hipnótico)
    inductor anestésico - Causan síndrome abstinencia
    - Puede causar ansiedad e insomnio de rebote
    ¡OJO!​: el tiempo de acción de bzd depende de vida media + distribución + vía admón
    - Eliminación:​ por metabolismo y excreción
    - Metabolismo:​ Hígado (fase II recomendable para ancianos o con cirrosis)
    - F1) Reacción de fase I: oxidorreducción ⇒ ác. glucurónico ⇒ molécula hidrosoluble
    - F2) Reacción de fase II: ác. glucurónico ⇒ molécula hidrosoluble
    - OTRA: hidroxilación oxidativa y nitroreducción (clonazepam)
    - Excreción:​ renal (orina)

    Acción farmacológica
    - Ansiolítica:​ baja o suprime ansiedad y tensión física y psíquica, sensación tranquilidad
    - Sedante:​ baja tiempo de reacción, limita funciones motoras y cognitivas), “efecto resaca”
    - Hipnótica:​ facilita sueño y su mantenimiento, reduce terror nocturno
    - Anticonvulsivante:​ impide difusión act. epiléptica (clonazepam)
    - Relajante muscular:​ diazepam y clonazepam
    - Antipánico:​ evita síntomas panicosos (clonazepam, alprazolam, lorazepam)

    EFECTOS ADVERSOS ​⇒ EFECTO PARADOJAL! (niños, ancianos, lesionados SNC)


    Hipersedación Sequedad en boca Visión borrosa Miorrelajación excesiva

    Efecto resaca Astenia Aumento de peso Ataxia, disartria, vértigo

    Amnesia anterógrada Cefalea Alteraciones gastroint. Enlentec. psicomotriz

    ✔ Sobredosis: seguras en dosis altas ⇒ FLUMAZENIL (contrarresta efectos, vuelve a vigilia)


    ✖ ✖ Contraindicación absoluta: intoxicación alcohólica, miastenia gravis, shock o coma.
    ✖ Contraindicación relativa: apnea sueño, insuf respiratoria, hepatopatía, insuf renal, glaucoma,
    síndromes cerebrales orgánicos, embarazo, lactancia, dependencia drogas o alcohol.
    ✖ RIESGO DE ​DEPENDENCIA / ABSTINENCIA ​(supresión brusca⇒ recurrencia, rebote,)

    BENZODIAZEPINA POTENCIA TIEMPO ABSORB. VÍA ADMON. VIDA MEDIA FASE

    CLONAZEPAM 0.25 mg 1 a 3 hs oral / SL Prolongada OTRA

    ALPRAZOLAM 0.5 mg 1½ a 2 hs oral / SL Intermedia F1

    LORAZEPAM 1 mg 2 hs oral / SL / IM / EV Intermedia F2

    MIDAZOLAM 1.5 mg ½ a 1 hs oral / IM / EV Ultracorta F1

    BROMAZEPAN 3 mg 1 a 4 hs oral Intermedia F1

    DIAZEPAM 5 mg ½ a 1 hs oral / EV Prolongada F1

    CLORDIAZEPOXID 10 mg – oral – –
    O

    OXAZEPAM 15 mg – oral Corta F2

    Trastornos de Ansiedad
    - Ansiedad Normal: transitoria, situacional, intensidad acorde a estímulo
    - Ansiedad Patológica: persistente, independiente del estímulo, intensidad muy alta, afecta VC
    - Activación/alerta ⇒ Síntomas físicos

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