24 Metabolismo Lípidos

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LÍPIDOS

•  Son biomoléculas insolubles en agua y


solubles en disolventes apolares.

•  Además de ser los componentes mayoritarios


de las membranas biológicas, los lípidos son
las grasas, los aceites, y ciertas vitaminas y
hormonas.

Rosario A. Muñoz-Clares
FUNCIONES BIOLÓGICAS DE LOS LÍPIDOS

•  Los lípidos pueden funcionar como:

–  Componentes de las membranas biológicas

–  Moléculas combustibles

–  Almacenes de energía altamente concentrada

–  Moléculas señal

Rosario A. Muñoz-Clares
LÍPIDOS MÁS IMPORTANTES EN LOS
ORGANISMOS VIVOS

•  Ácidos grasos

•  Triglicéridos

–  Glicerofosfolípidos
–  Esfingofosfolípidos

•  Glicolípidos
–  Esfingoglicolípidos

•  Colesterol y esteroles

Rosario A. Muñoz-Clares
TRIGLICÉRIDOS
•  Son triésteres de ácidos grasos de glicerol.
•  Pueden contener uno, dos o tres tipos de ácido graso.
•  Las grasas animales y aceites vegetales son en su mayor
parte mezclas de triglicéridos (triacilgliceroles).
•  Los aceites vegetales contienen una mayor proporción de
ácidos grasos insaturados que la grasas animales, lo que
hace que sean líquidas a temperatura ambiente.
•  En animales funcionan como almacenes de energía, por lo
que son el tipo de lípidos más abundantes.
•  Los triglicéridos almacenan energía metabólica en forma
muy eficiente porque:
–  son moléculas menos oxidadas que los hidratos de
carbono o las proteínas.
–  se almacenan en forma anhidra.
Rosario A. Muñoz-Clares
TRIGLICÉRIDOS

Rosario A. Muñoz-Clares
TRIGLICÉRIDO FORMADO POR ÁCIDOS
GRASOS SATURADOS

Rosario A. Muñoz-Clares
TRIGLICÉRIDO FORMADO POR DOS ÁCIDOS
GRASOS SATURADOS Y UNO INSATURADO CIS

Rosario A. Muñoz-Clares
TRIGLICÉRIDOS TRANS
•  Los triglicéridos con ácidos grasos insaturados trans se producen en
el proceso de hidrogenación de aceites vegetales con un alto contenido
en triglicéridos con ácidos grasos insaturados cis.

•  Su ingesta es un factor de riesgo para desarrollar enfermedades


cardiovasculares.

Rosario A. Muñoz-Clares
LÍPIDOS EN LA DIETA
•  Los triglicéridos (triacilgliceroles) son los lípidos más
abundantes en la dieta en forma de grasas o aceites.

•  Otro lípido abundante en la dieta es el colesterol.

•  En la dieta también se ingieren fosfolípidos.


Rosario A. Muñoz-Clares
METABOLISMO DE LIPIDOS

•  Al igual que en el metabolismo de los carbohidratos, el


metabolismo de lípidos consiste en:
–  Digestión
–  Transporte
–  Almacenamiento
–  Degradación
–  Biosíntesis
–  Regulación

Rosario A. Muñoz Clares


DIGESTIÓN DE LIPIDOS
•  Los lípidos de la dieta deben ser degradados en el intestino a ácidos
grasos para su absorción por el epitelio intestinal.
•  En el lumen intestinal, los lípidos son incorporados en micelas
formadas con la ayuda de las sales biliares.
•  Los enlaces ésteres de los triglicéridos y fosfolípidos están orientados
hacia el exterior de las micelas, permitiendo así su hidrólisis por
lipasas solubles secretadas por el páncreas.
•  La digestión de los lípidos ocurre en las interfases lípido-agua, por lo
que la velocidad de la digestión depende de la extensión de la
superficie de estas interfases.

Rosario A. Muñoz Clares


SALES BILIARES
•  Son moléculas anfipáticas sintetizadas en el hígado a partir
de colesterol y secretadas por la vesícula biliar.
•  Facilitan la digestión de las grasas en el intestino formando
micelas.

Rosario A. Muñoz Clares


DIGESTIÓN Y ABSORCIÓN DE LIPIDOS
•  Las micelas que contienen a los productos de la digestión son absorbidas
por las células de la mucosa intestinal a través de su membrana plasmática.
•  En las células de la mucosa intestinal se resintetizan los triglicéridos.
•  Para su transporte, los triglicéridos se empacan junto con otros lípidos en
partículas de lipoproteínas llamadas quilomicrones que se liberan al sistema
linfático, desde donde pasan a la sangre.

Rosario A. Muñoz Clares


TRANSPORTE DE LÍPIDOS EN EL TORRENTE
CIRCULATORIO

•  Dado que por su naturaleza apolar los lípidos son


insolubles en un medio acuoso, en la sangre tienen que
ser transportados unidos a proteínas, a las que se unen
por regiones hidrofóbicas:
–  Lipoproteínas que transportan triglicéridos y
colesterol
–  Albúmina que transporta ácidos grasos

•  Existe una ruta exógena de transporte de los lípidos


ingeridos en la dieta y una ruta endógena de transporte
de los lípidos sintetizados por el hígado,

Rosario A. Muñoz Clares


ESQUEMA DE ESTRUCTURA DE UNA
LIPOPROTEÍNA DE BAJA DENSIDAD (LDL)

•  Las partículas de lipoproteínas que


transportan al colesterol y a los
triglicéridos están formadas por un
núcleo de lípidos hidrofóbicos rodeado
de lípidos más polares y de proteínas
(apoproteínas).

•  En estas partículas, las proteínas cumplen dos funciones:


•  Solubilizan a los lípidos hidrofóbicos.
•  Contienen señales de reconocimiento por receptores celulares, lo
que les permiten ser endocitadas y de esta forma liberar los lípidos
que transportan al interior de las células.
Rosario A. Muñoz Clares
TIPOS DE LIPOPROTEÍNAS PLASMÁTICAS
•  Transportan en la sangre los triglicéridos y el colesterol de la
dieta:
–  Quilomicrones (triglicéridos y colesterol)
–  Remanentes de los quilomicrones (colesterol)

•  Transportan en la sangre los triglicéridos y el colesterol


sintetizados en el hígado (o el colesterol que el hígado tomó de
la dieta):
–  Lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL) (triglicéridos y
colesterol)
–  Lipoproteínas de baja densidad (LDL) (colesterol)

•  Transportan en la sangre el colesterol de los tejidos al hígado


–  Lipoproteínas de alta densidad (HDL)

Los quilomicrones son las lipoproteínas más grandes y las HDL


las más pequeñas. Rosario A. Muñoz Clares
TIPOS DE LIPOPROTEÍNAS PLASMÁTICAS
•  Transportan en la sangre los triglicéridos y el colesterol de la
dieta:
–  Quilomicrones (triglicéridos y colesterol)
–  Remanentes de los quilomicrones (colesterol)

•  Transportan en la sangre los triglicéridos y el colesterol


sintetizados en el hígado (o el colesterol que el hígado tomó de
la dieta):
–  Lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL) (triglicéridos y
colesterol)
–  Lipoproteínas de baja densidad (LDL) (colesterol)

•  Transportan en la sangre el colesterol de los tejidos al hígado


–  Lipoproteínas de alta densidad (HDL)

Los quilomicrones son las lipoproteínas más grandes y las HDL


las más pequeñas. Rosario A. Muñoz Clares
TIPOS DE LIPOPROTEÍNAS PLASMÁTICAS
•  Transportan en la sangre los triglicéridos y el colesterol de la
dieta:
–  Quilomicrones (triglicéridos y colesterol)
–  Remanentes de los quilomicrones (colesterol)

•  Transportan en la sangre los triglicéridos y el colesterol


sintetizados en el hígado (o el colesterol que el hígado tomó de
la dieta):
–  Lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL) (triglicéridos y
colesterol)
–  Lipoproteínas de baja densidad (LDL) (colesterol)

•  Transportan en la sangre el colesterol de los tejidos al hígado


–  Lipoproteínas de alta densidad (HDL)

Los quilomicrones son las lipoproteínas más grandes y las HDL


las más pequeñas. Rosario A. Muñoz Clares
TIPOS DE LIPOPROTEÍNAS PLASMÁTICAS
•  Transportan en la sangre los triglicéridos y el colesterol de la
dieta:
–  Quilomicrones (triglicéridos y colesterol)
–  Remanentes de los quilomicrones (colesterol)

•  Transportan en la sangre los triglicéridos y el colesterol


sintetizados en el hígado (o el colesterol que el hígado tomó de
la dieta):
–  Lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL) (triglicéridos y
colesterol)
–  Lipoproteínas de baja densidad (LDL) (colesterol)

•  Transportan en la sangre el colesterol de los tejidos al hígado


–  Lipoproteínas de alta densidad (HDL)

Los quilomicrones son las lipoproteínas más grandes y las HDL


las más pequeñas. Rosario A. Muñoz Clares
FUNCIONES DE LAS LIPOPROTEÍNAS
PLASMÁTICAS

•  Los quilomicrones y las lipoproteínas de muy baja


densidad (VLDL) distribuyen los triglicéridos a los
tejidos.

•  Los remanentes de los quilomicrones llevan el


colesterol de la dieta al hígado.

•  Las lipoproteínas de baja densidad (LDL) distribuyen


el colesterol a los tejidos (pueden considerarse los
remanentes de las VLDL).

Rosario A. Muñoz Clares


TRANSPORTE DEL COLESTEROL Y DE LOS
TRIGLICÉRIDOS DE LA DIETA
(RUTAS EXÓGENA y ENDÓGENA)

•  Las lipoproteína lipasas del endotelio de los vasos sanguíneos


en músculo y tejido adiposo liberan los ácidos grasos de los
triglicéridos contenidos en los quilomicrones y en las VLDL.
Rosario A. Muñoz Clares
ENDOCITOSIS MEDIADA
POR EL RECEPTOR DE LAS LDL

•  Las LDL formadas a partir de las VLDL ya sólo contienen colesterol.


•  Las LDL son reconocidas en los tejidos periféricos por receptores
LDL e incorporadas por endocitosis.
•  Una vez dentro de la célula, las LDL se separan del receptor en los
endosomas y se degradan en lisosomas. El receptor de las LDL
vuelve a la superficie celular.
•  Los ésteres de colesterol se hidrolizan por una lipasa lisosomal y el
colesterol libre se incorpora a las membranas, o se reesterifica para
ser almacenado como gotas de ésteres de colesterol en el citosol.
Rosario A. Muñoz Clares
ENDOCITOSIS MEDIADA POR EL
RECEPTOR DE LAS LDL

Rosario A. Muñoz Clares


COLESTEROL “MALO” Y COLESTEROL “BUENO”
•  Se le clasifica así por el tipo de lipoproteinas al que está
asociado.

•  El colesterol transportado por las LDL se considera “malo”


porque puede permanecer mucho tiempo en sangre, si no
existen suficientes receptores LDL para incorporarlo a las
células. Durante su estancia en sangre puede ser oxidado.

•  La incorporación a los macrófagos de partículas de LDL con


colesterol oxidado conduce a la arterioesclerosis.

•  El colesterol transportado por las HDL se considera “bueno”


porque estas lipoproteínas pueden tomar el colesterol oxidado
de las LDL y lo transportan al hígado, evitando que este lípido
oxidado se acumule en plasma. El hígado es muy eficiente en
destoxificar los hidroperóxidos de los ésteres de colesterol.
Rosario A. Muñoz Clares
ALMACENAMIENTO DE TRIGLICÉRIDOS

•  En las células de músculo y tejido adiposo se


resintetizan los triglicéridos a partir de monoacilglicerol
y ácidos grasos (formados por la acción de la
lipoproteína lipasa sobre los triglicéridos de la dieta o
provenientes del hígado) y se almacenan.

•  La composición de la grasa almacenada, es decir su


proporción relativa en mono, di o triacilgliceroles y el
tipo de ácido graso que contienen, depende del
organismo.

•  La transformación de las grasas de la dieta en las grasas


características de cada organismo la realiza el hígado.

Rosario A. Muñoz Clares


ADIPOCITO

•  La mayor parte de un
adipocito está ocupada por
un gran depósito de
triglicéridos.

•  Se llama movilización al
proceso de liberación de los
ácidos grasos de los
triglicéridos almacenados
en el tejido adiposo, lo que
ocurre cuando se necesita
degradar a los ácidos
grasos para producir ATP.

Rosario A. Muñoz Clares


HIDRÓLISIS DE LOS TRIGLICÉRIDOS EN TEJIDO
ADIPOSO

•  En los adipocitos, los triglicéridos se


hidrolizan por la triglicérido lipasa y
otras lipasas produciendo glicerol y
ácido grasos que se liberan a sangre.

•  En el hígado. el glicerol se convierte


en gliceraldehído 3-fosfato, y a partir
de este compuesto puede oxidarse a
CO2 y H2O, o convertirse en glucosa o
en algunos aminoácidos.

•  Los ácidos grasos son oxidados a


CO2 y H2O (recordar que en animales
los ácidos grasos no se pueden
convertir en glucosa).

Rosario A. Muñoz Clares


REGULACIÓN HORMONAL DE LA
TRIGLICÉRIDO LIPASA EN TEJIDO ADIPOSO

A A

Rosario A. Muñoz Clares


REGULACIÓN HORMONAL DE LA
DEGRADACIÓN DE TRIGLICÉRIDOS
•  La movilización de los ácidos grasos es sensible a hormonas.
•  La triglicérido lipasa está regulada por una cascada de fosforilación
controlada por hormonas (adrenalina, glucagón e insulina),
semejante a las que regulan el metabolismo del glucógeno:
–  La adrenalina y el glucagón aumentan los niveles de cAMP del
tejido adiposo y de esta forma mediante una cascada monocíclica
de fosforilación activan a la triglicérido lipasa.
–  La insulina a través de su ruta de señalización conduce a la
desfosforilación y por tanto a la inactivación de la triglicérido
lipasa.
•  Durante el ayuno se elevan los niveles de ácidos grasos en sangre
porque adrenalina y glucagón estimulan a la triglicérido lipasa del
tejido adiposo. Después de una ingesta, insulina inhibe la lipolisis y
estimula la síntesis de triglicéridos.
•  Durante el ejercicio adrenalina promueve la lipolisis en músculo y
tejido adiposo. Rosario A. Muñoz Clares
TRANSPORTE DE
ÁCIDOS GRASOS EN SANGRE
•  Los ácidos grasos resultantes de la lipolisis en el tejido adiposo
se transportan via sangre al hígado en complejo con la albúmina
sérica, que es la proteína más abundante del plasma sanguíneo y
es sintetizada por el hígado.

•  A partir de estos ácidos grasos el hígado sintetiza triglicéridos


que empaca en las VLDL y manda a sangre, de manera que los
tejidos pueden usarlos como combustibles.

•  Los ácidos grasos no pueden transportarse en forma libre porque


son muy tóxicos debido a que sus sales de Na+ o K+ son jabones.

•  Los ácidos grasos también se transportan a través de la sangre


como cuerpos cetónicos, que son moléculas solubles producto de
su catabolismo sintetizadas en el hígado y que se usan como
fuente de energía en los tejidos periféricos.
Rosario A. Muñoz Clares
COMUNICACIÓN METABÓLICA ENTRE HÍGADO Y
TEJIDO ADIPOSO
Chylomicrons

Existe una importante


comunicación metabólica entre
el tejido adiposo y el hígado

Rosario A. Muñoz Clares

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