DICIEMBRE 2018

SEBBM DIVULGACIÓN
LA CIENCIA AL ALCANCE DE LA MANO

Envejecer de éxito
DOI: http://dx.doi.org/10.18567/sebbmdiv_RPC.2018.12.1

Miguel Ángel Rodríguez Gabriel

Centro de Biología Molecular "Severo Ochoa" (UAM-CSIC)

Biografía Resumen celulares a lo largo del tiempo [1].

Esta acumulación de daños puede
Miguel Ángel Rodríguez Gabriel El envejecimiento es un proceso incidir en el número de divisiones
realizó su tesis doctoral en el Centro que acompaña a la materia viva. que puede llevar a cabo una célula
de Biología Molecular “Severo La longevidad está estrechamente (envejecimiento replicativo) y/o en el
Ochoa” (UAM-CSIC) de Madrid. Tras relacionada con el control de la tiempo que una célula puede
una etapa postdoctoral en el Scripps calidad de las proteínas celulares. permanecer metabólicamente activa
Research Institute de La Jolla Un crecimiento lento celular manteniendo su capacidad de
(California, EE.UU.), regresó a podría favorecer la longevidad al división (envejecimiento cronológico).
España como investigador Ramón y mantener unos niveles El envejecimiento se ve afectado por
Cajal al Departamento de traduccionales bajos, que dos grandes grupos de variables: la
Microbiología II de la Facultad de permitan un mejor control de genética/bioquímica celular y las
Farmacia de la Universidad calidad del proteoma. condiciones ambientales a las que
Complutense de Madrid. se ve sometida la célula. Desde los
Actualmente es Profesor Titular en el Summary trabajos pioneros en el gusano
Departamento de Biología Molecular Caenorhabditis elegans, se han
de la Universidad Autónoma de Aging is a process that descubierto numerosos genes que
Madrid, donde se incorporó en accompanies living matter. influyen en la longevidad de todos
diciembre de 2008. Longevity is closely related to the los organismos estudiados, desde la
Su investigación en el “Stress and control of the quality of cellular levadura hasta el hombre. Por otra
Translation Lab” del CBMSO se proteins. A slow cellular growth parte, las condiciones ambientales
centra en el estudio de los could favor longevity by que rodean a la propia célula dentro
mecanismos de respuesta maintaining low translational de cada organismo, en particular la
traduccional a estrés y levels, which allow a better quality cantidad de nutrientes disponibles,
envejecimiento en eucariotas, control of the proteome. afecta a la longevidad. Ya en 1935
utilizando principalmente como McCay, Crowell y Maynard
modelo la levadura de fisión Según el diccionario de la Real
describieron que la restricción
Schizosaccharomyces pombe. Academia de la Lengua Española,
calórica (sin malnutrición) en ratas,
“envejecer” se define de la siguiente
aumentaba la longevidad de las
http://www.sebbm.es/ manera: “Dicho de un material, de un
mismas.
dispositivo o de una máquina: Perder
HEMEROTECA: sus propiedades con el paso del Uniendo estas dos variables que
http://www.sebbm.es/ES/divulgacion- tiempo”. Ya en el territorio de la vida, influyen en el envejecimiento se han
ciencia-para-todos_10/la-ciencia-al- con el paso del tiempo los seres propuesto nueve sellos distintivos del
alcance-de-la-mano-articulos-de- vivos envejecen. Este mismo (“Hallmarks of aging”), que
divulgacion_29 envejecimiento puede ser estudiado van desde el acortamiento de los
a nivel celular, ya que las células telómeros, hasta la disfunción
individuales también envejecen al mitocondrial [2]. Estas nueve señas
perder algunas de sus propiedades. de identidad del envejecimiento
Pero, ¿qué propiedades se pierden cumplen los siguientes criterios:
con la edad? ¿Cómo se produce
esta pérdida? ¿Cuál es su causa? 1. Se manifiestan durante el
envejecimiento normal
Desde el punto de vista evolutivo, el
envejecimiento se considera un
proceso acumulativo de daños

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2. Su agravamiento proteínas. la actividad traduccional, que

experimental acelera el consume grandes cantidades de
envejecimiento El balance entre proteínas energía, tendría dos efectos
funcionales, bien plegadas y las beneficiosos: ahorro de energía y
3. Su mejora experimental proteínas agregadas, mal plegadas, reducción de estrés para los
incrementa la longevidad etc., depende de un equilibrio sistemas de control de calidad de
finamente regulado entre su proteínas. En resumen, una mayor
Uno de estos sellos distintivos es la producción y su eliminación. Por lo actividad traduccional conllevaría
pérdida de la integridad del proteoma tanto, es lógico pensar que, si los una menor longevidad y, por el
(conjunto de proteínas) de un defectos en la eliminación de contrario, una menor actividad de
organismo. Esta pérdida de la proteínas defectuosas contribuyen a síntesis de proteínas favorecería una
homeostasis proteica o proteostasis un envejecimiento prematuro, un mayor longevidad. Parece paradójico
cumple los tres criterios exceso de producción de proteínas que el que es uno de los
mencionados anteriormente: durante tendría un efecto similar. De modo mecanismos básicos del crecimiento
el envejecimiento se produce un opuesto, una limitación en la celular, en su estado de mayor
declive en la calidad de las proteínas producción de proteínas evitaría una activación tendría el efecto negativo
celulares [3], y una relación directa sobrecarga de los sistemas de de una menor longevidad.
entre el empeoramiento/mejora de degradación de las mismas y, por lo
esta calidad y la menor/mayor tanto, contribuiría a un aumento en la Todavía queda mucho por conocer
longevidad del organismo, longevidad (Figura). Esta hipótesis sobre el papel que juegan los
respectivamente. Además, la se ha visto confirmada en numerosos componentes del aparato
presencia de agregados de proteínas ejemplos en distintos organismos, en traduccional en el envejecimiento.
o de proteínas mal plegadas, los que la mutación o eliminación de Aunque posiblemente sean solo una
contribuye a la aparición y desarrollo factores de traducción o proteínas parte de la compleja red bioquímica
de enfermedades asociadas a la ribosómicas, debido a sus efectos en que regula este proceso, es fácil
edad como Alzheimer y Parkinson la traducción, pueden extender la aventurar que la investigación de la
[4]. longevidad celular [5]. traducción y sus componentes nos
dará más información sobre el modo
La reducción en la cantidad de Esta reducción traduccional podría en el que las células envejecen.
proteínas defectuosas favorece la ser la causa del aumento de la
proteostasis. Existen numerosos longevidad debida a la restricción Referencias
mecanismos de control de calidad calórica. La menor aportación de
del proteoma, que principalmente nutrientes conllevaría un menor nivel 1. Kirkwood, T.B., Understanding the odd
consisten en garantizar el science of aging. Cell, 2005. 120(4): p.
energético celular. La reducción en
plegamiento correcto de proteínas y, 437-47.
por otra parte, la eliminación 2. Lopez-Otin, C., et al., The hallmarks of
aging. Cell, 2013. 153(6): p. 1194-217.
de las proteínas
3. Koga, H., S. Kaushik, and A.M.
incorrectamente plegadas. En Cuervo, Protein homeostasis and aging:
estos mecanismos están The importance of exquisite quality
implicadas proteínas de control. Ageing Res Rev, 2011. 10(2): p.
choque térmico/chaperonas 205-15.
que estabilizan y pliegan 4. Powers, E.T., et al., Biological and
proteínas, y los mecanismos chemical approaches to diseases of
de degradación de proteínas proteostasis deficiency. Annu Rev
mediados por el proteasoma y Biochem, 2009. 78: p. 959-91.
5. Steffen, K.K. and A. Dillin, A
la autofagia. Existen
Ribosomal Perspective on Proteostasis
evidencias de cómo la mejora and Aging. Cell Metab, 2016. 23(6): p.
de estos mecanismos de 1004-1012.
mantenimiento de la
proteostasis a través de
manipulación genética puede Figura. Relación entre proteostasis y
retrasar el envejecimiento en envejecimiento en condiciones
mamíferos. normales (a), de alta traducción (b) o
de baja traducción (c).
Además de estos mecanismos,
existe un proceso celular
fundamental que contribuye a
la proteostasis celular y, por lo
tanto, al envejecimiento: la
traducción o síntesis de

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