UNIVERSIDAD DE SAN MARTIN DE PORRES

FACULTAD DE MEDICINA

LABORATORIO DE FARMACOLOGÍA

FÁRMACOS CON ACTIVIDAD INTESTINAL Y

UTERINA

 INTEGRANTES:
 Latorre Jara Rossana
 Lingan Morales Ximena
 Montalvo Chavez Rosamercedes
 Orellana Maco Jose Luis
 Requejo Bustamante Jimena

 DOCENTE:
Dr.Wilson Becerra Llempen

 HORARIO DE LA PRÁCTICA:
11:45 – 1:30

 DÍA DE LA PRÁCTICA:
26 de octubre del 2018
I. INTRODUCCIÓN

El nacimiento prematuro, definido como el nacimiento antes de las 37 semanas de la

gestación, se relaciona con complicaciones importantes, como síndrome de dificultad
respiratoria neonatal, hipertensión pulmonar y hemorragia intracraneal.

Aunque no se ha dilucido bien, algunos factores de riesgo para el parto prematuro son
gestación multifetal, desprendimiento prematuro de membranas, infección intrauterina e
insuficiencia placentaria. Cuanto más prematuro sea el lactante, tanto mayor será el
riesgo de complicaciones que exijan medidas para evitar o interrumpir el parto
prematuro.

Los fármacos tocolíticos retasan el nacimiento en 80% de las mujeres, no evitan los
nacimientos prematuros ni mejoran los desenlaces fetales adversos como el síndrome
de dificultad respiratoria.

Los fármacos oxitócicos inducen el parto, que constituyen el 20% de todos los partos en
Estados Unidos.

El sistema nervioso parasimpático desempeña un papel esencial en la regulación del

tono bronquial, ya que la principal inervación vegetativa de las vías aéreas en la especie
humana es de tipo parasimpático. La estimulación del nervio vago produce la liberación
de acetilcolina de las terminaciones nerviosas, que activa los receptores muscarínicos
del músculo liso y de las glándulas produciendo broncoconstricción y secreción de
moco. Las fibras nerviosas colinérgicas presinápticas parten del núcleo motor del nervio
vago en el sistema nervioso central y discurren a través del nervio vago hasta los
ganglios nerviosos periféricos localizados en las paredes de las vías aéreas inferiores.
Desde estos ganglios, donde se produce la sinapsis neuronal, surgen fibras
posganglionares cortas, que inervarán los diferentes tejidos diana, como la musculatura
lisa o las glándulas submucosas.

La estimulación del nervio vago provoca la liberación de acetilcolina de las fibras

posganglionares. La inervación colinérgica es mayor en las grandes vías aéreas que en
las periféricas, aunque en humanos se han encontrado receptores muscarínicos tanto
en las vías aéreas grandes como en las pequeñas. En condiciones normales existe una
baja actividad tónica basal de la musculatura bronquial que depende del tono
colinérgico.

II. OBJETIVOS
a. Conocer los efectos de la acetilcolina y la posterior administración de atropina
sobre la motilidad intestinal.
b. Conocer los efectos de la acetilcolina y la posterior administración de histiocina
sobre la motilidad intestinal.
c. Conocer los efectos de la acetilcolina y la posterior administración de loperamida
sobre la motilidad gástrica
d. Conocer los efectos de la acetilcolina y la posterior administración de pargaverina
sobre la motilidad gástrica
e. Conocer los efectos de la oxitocina y las prostaglandina (Misoprostol) en útero no
gestante.
f. Conocer los efectos de la oxitocina y de oxitocina sumada a administración de
Sulfato de Mg en útero no gestante.

III. MARCO TEÓRICO

Motilidad Intestinal
La motilidad gastrointestinal es la acción fisiológica del aparato digestivo encargada
de desplazar el contenido de la boca hacia el ano; y las células musculares lisas son las
responsables del desplazamiento del quimo por el aparato digestivo.
La motilidad gastrointestinal ayuda a las funciones de digestión, secreción y absorción
de sustancias.
Estas fibras tienen dos tipos de actividad eléctrica en su membrana:

1. Actividad eléctrica basal u ondas lentas. Son ondas de despolarización y

repolarización que se producen con una frecuencia baja y que no dan lugar a
fenómenos contráctiles.
2. Potenciales en meseta y espigas. Son ondas de despolarización que alcanzan el
umbral y dan lugar a potenciales de acción, la estimulación simpática inhibe el
desarrollo de este tipo de respuestas, mientras que el parasimpático las estimula.
El tránsito del quimo a través del intestino delgado se desarrolla en un plazo temporal
entre 4 y 6 horas. Este tiempo de recorrido, por el segmento más largo del tubo digestivo,
permite en primer lugar la
mezcla del quimo con las
secreciones pancreáticas, biliares
e intestinales; y, sobretodo, permite
establecer un amplio contacto con
la pared intestinal para
realizar la absorción de
nutrientes.

Tipos de motilidad en el
intestino delgado:
 1. Segmentación. Se realiza por contracciones y relajaciones sucesivas y
alternantes de la musculatura circular del tubo digestivo. Los segmentos de
contracción presentan una longitud de 1 a 4 centímetros y el tiempo de cada
contracción es de unos 5 segundos. El número y frecuencia de segmentaciones
es mayor a nivel duodenal y desciende en dirección al íleon. La función más
importante es el "amasado" que se produce entre el quimo y las secreciones.
2. Ondas peristálticas o peristaltismo. Son ondas de contracción precedidas por una
relajación que avanzan a lo largo del tubo recorriendo segmentos de una longitud
media entre 10 y 15 centímetros. Constituye un sistema de propulsión lento que
permite el avance del quimo y su contacto con las paredes.
3. Vaciamiento. Las ondas peristálticas son responsables del avance y vaciamiento
del quimo o lo que resta del mismo en el intestino grueso. Con efecto opuesto o
freno a este avance se encuentra el esfínter íleocecal el cual en reposo se
encuentra cerrado, retrasando por un lado la salida y evitando por otro el reflujo.
Las ondas peristálticas han de superar una presión de 20 mm. Hg para vencer la
resistencia del esfínter y permitir el paso del quimo.

El tiempo empleado en recorrer este segmento del tubo digestivo es muy variable siendo
por término medio de unas 12 a 18 horas. El intestino grueso tiene la función de
almacenar los restos no absorbidos en el intestino delgado, así de los 1,5 litros que
llegan a esta sección, la mitad será absorbida y la otra mitad será almacenada.

Tipos de motilidad en el intestino grueso:

1. Segmentación. Son ondas tónicas de contracción que se desplazan adelante y

atrás (también denominadas ondas antiperistálticas). Se producen con una
frecuencia de 3 ó 4 por minuto y permiten un prolongado contacto con la mucosa
del contenido intestinal.
2. Movimientos en masa. Son fuertes ondas peristálticas que se producen unas 3 ó 4
veces al día. La función básica de este tipo de motilidad es el vaciado de la mayor
parte del colon en sus porciones distales, colon sigmoide y recto.
3. Vaciamiento. El recto normalmente está vacío, y sólo cuando se produce el
movimiento en masa el contenido intestinal alcanza el colon sigmoide y el recto,
dando lugar a la distensión de las paredes y al inicio del reflejo de la defecación
o expulsión de las heces al exterior.
La inervación se compone por 2 sistemas:
 Inervación extrínseca: Inervación autónoma (independientemente de la
voluntad) y en fibras nerviosas voluntarias. La inervación parasimpática se
realiza principalmente por medio del nervio vago, y el neurotransmisor más
importante de este sistema es la noradrenalina.
 Inervación intrínseca: En la pared del tubo digestivo están el plexo mientérico
(musculatura circular y longitudinal) y el plexo submucoso de Meissner, que
forman conjuntamente el Sistema Nervioso Entérico (SNE), el cual comprende
más de cien millones de neuronas que proveen control nervioso local a muchas
funciones del aparato digestivo. Antes se consideraba el SNE como una simple
conexión en el sistema nervioso parasimpático, pero ahora sabemos que
consiste en un gran número de neuronas sensoriales, integradoras y motoras
que transmiten las sensaciones producidas por los movimientos y actividad
provenientes del tubo digestivo al cerebro. Tiene un importante rol en muchos
estados fisiológicos, incluyendo: motilidad, secreción, microcirculación y
funciones inmunológicas.

Los fármacos que se usarán en la práctica y que afectan la motilidad intestinal, son
los siguientes:

 Acetilcolina: La Ach es un neurotransmisor que está presente en las

terminaciones colinérgicas, y tras su liberación actúa a nivel de los receptores
muscarínicos y nicotínicos. El músculo liso intestinal posee receptores M3, por
la cual la ACh produce su contracción. El receptor M3 activa la proteína Gp, esto
da lugar a la activación de la fosfolipasa C, que hidroliza algunos compuestos
de membrana, entre ellos las fosfatidilinositol (PIP), transformándolos en
trifosfato de inositol (IP3) y diacilglicerol (DAG). La IP3 provoca liberación de
Ca+ de los depósitos intracelulares y, por tanto, estimula los procesos calcio-
dependientes (ejemplo: secreción y contracción de musculo liso).
 Carbacol: también llamado carbamilcolina es un agonista colinérgico del
tipo éster de colina que actúa uniéndose y activando receptores de
acetilcolina del sistema nervioso parasimpático. Es un éster de colina y un
compuesto cuaternario de amonio cargado positivamente. no es metabolizado
por la enzima colinesterasa.
 Hioscina (escopolamina): Fármaco anticolinérgico (antimuscarínico natural),
por tanto inhibe la acción de la acetilcolina, mediante el bloqueo de los
receptores colinérgicos. A nivel intestinal produce relajación del M. Liso. En su
farmacocinética, se distribuye ampliamente, cruza la placenta pero penetra poco
BHE, su t1/2 es 2,9 horas, siendo metabolizada a nivel hepático en un 90-99%.
 Atropina: Al igual que la Hioscina es una antimuscarínico natural, actúa
bloqueando dichos receptores, por tanto a nivel intestinal se produce una
relajación del musculo liso, en cuanto a su farmacocinética, atraviesa la BHE,
placenta y llega a la leche materna, su t1/2 es 2-4 horas, se metaboliza en un
50% a nivel hepático.
 Loperamina: Es un opioide antidiarreico más utilizado. En cuanto a su
farmacocinética, se absorbe por VO con lentitud en forma incompleta, circula
ligada a proteínas en alta proporción (97%) y se distribuye bien, atraviesa mal
 la BHE, su t1/2 es de 10 horas, siendo metabolizada a nivel hepático. Por tanto
su función es inhibir la motilidad gastrointestinal.
 Pargeverina: Antiespasmódico. El Propinoxato (Pargeverina) es un
espasmolítico musculotrópico cuyo principal efecto es una potente relajación
directa inespecífica del músculo liso, reduciendo su tono y motilidad. Produce
un efecto antiespasmódico/espasmolítico directo sobre el músculo liso del tracto
gastrointestinal, vías biliares y urogenitales, relaja las fibras musculares,
previene el espasmo visceral y revierte la hipoxia originada por el espasmo.
 Histamina: La histamina produce contracción de los músculos lisos
extravascular, bajo actuación de los receptores H1 y la relajación es mediada
en su mayor parte por los receptores H2. Las respuestas varían ampliamente
hasta en una misma persona. Dosis pequeñas de histamina también
desencadena bronco constricción intensa en humanos con asma bronquial y
otras neumopatías y en personas sanas el efecto es menos intenso. La
constricción es mediada por los receptores H1 y la relajación por los receptores
H2.
Fisiología del útero
El miometrio puede contraerse en cualquier momento, sin embargo, su
capacidad es muy variable con respecto al estado fisiológico de la mujer. El útero
es capaz de mostrar una actividad eléctrica (y, por ende, contráctil) espontánea
significativa, al parecer proveniente de zonas “marcapaso”, que se ubicarían
cerca de la inserción de las trompas uterinas, favoreciendo una contracción “de
arriba abajo”, que facilita la eliminación del contenido. Esta transmisión eléctrica
puede facilitarse por la existencia de uniones estrechas entre las células.
La contracción uterina depende de manera vital de la presencia de Calcio, tanto
extra como intracelular (almacenado en el retículo sarcoplásmico - RSP-) y,
además, de la fosforilación de las cadenas ligeras de miosina, gracias a una
cinasa dependiente de calmodulina (MLCK).
El AMPc puede inducir inactivación (por fosforilación) de la cinasa de la cadena
ligera de miosina. La contracción uterina tiene una rica regulación,
fundamentada en:
1. Regulación autonómica: tanto simpática como parasimpática, con predominio
de la primera. La regulación simpática incluye acción en receptores a1 y
receptores b2, mediando contracción y relajación, respectivamente. La
activación parasimpática media constricción y es de mayor importancia en la
mujer no embarazada, en la cual facilita la menstruación.
2. Regulación por mediadores sintetizados in situ: las prostaglandinas, en
general, tienden a mediar efectos de estimulación de la contracción uterina.
3. Regulación endocrina: implicando efectos opuestos de los progestágenos y
los estrógenos, como se muestra a continuación:
 Progesterona: hormona que induce un efecto inhibitorio, siendo la
encargada del mantenimiento del embarazo:
- Hiperpolarización è refractariedad a los estímulos
constrictores
- Mayor fijación de Ca++ al RSP, haciéndolo menos
disponible para el proceso contráctil
- Menor liberación de Araquidonato y, por ende, menor
síntesis de prostaglandinas
 - Menos receptores a oxitocina y alfa adrenérgicos, que
median contracción
 Estrógenos: son promotores de la contracción uterina, incluyendo
estos mecanismos:
- Más uniones estrechas entre células miometriales, lo que
conlleva a una transmisión rápida del estímulo
- Mayor Unión a proteínas plasmáticas de la Progesterona
- Mayor síntesis de Prostaglandinas
- Más receptores a oxitocina y alfa adrenérgicos.

4. Otros: se han implicado también otros diversos factores, como la endotelina,

el factor activante plaquetario, las citoquinas etc.

En el embarazo, se tiende a mantener una alta relación

progesterona/estrógenos, que va cambiando lentamente al principio y, cerca del
momento del parto (semanas 34-36), se invierte bruscamente, lo que aumenta
la excitabilidad y favorece el inicio del trabajo de parto (alrededor de las 40
semanas,). Así pues, la contractilidad uterina varía ampliamente según el
momento del embarazo.
Aunque se acepta que este cambio de relación, el aumento del volumen del
contenido (feto + placenta), el aumento de la actividad fetal y cambios en la
proteína G tienen mucha importancia en el inicio del trabajo de parto, aún no se
ha establecido un factor específico que se pueda considerar como el
desencadenante del mismo.

A. TOCOLÍTICOS
Se dirige a la regulación de su contractilidad, aumentándola, gracias al uso de
úteroestimulantes u xitócicos, o disminuyéndola, por utilización de relajantes
uterino o tocolíticos.

Consideraciones generales para el uso de tocolíticos

• Se ha llegado al consenso de que no existe el tocolítico ideal.
• No son recomendables las combinaciones de tocolíticos.
• Se considera peligroso combinar los ß-miméticos con el sulfato de magnesio o
los bloqueadores del calcio.
• La resistencia a una tocólisis “de ataque” es expresión de infección del medio
interno.
• El consenso de la ACOG de 2012 recomienda la tocólisis por 48 horas, que
permita básicamente la terapéutica antenatal con corticosteroides y sulfato de
magnesio (nivel de evidencia A).
• La terapia con sulfato de magnesio, como ventana terapéutica para reducir PC,
es en dosis bajas (nivel de evidencia A); por ello se recomienda en estos casos
la tocólisis con otras drogas, de preferencia alejada del momento de utilización
del sulfato.
• No es recomendable la tocólisis prolongada ni recurrente, después de
alcanzados los objetivos iniciales del tratamiento.
• La selección del tocolítico deberá basarse en las circunstancias especiales de
cada paciente, y se tendrán en cuenta: edad gestacional, estado de la madre,
afecciones inherentes o asociadas al embarazo, familiarización y efectividad de
la droga, así como sus efectos perjudiciales por aparatos.
• Los tocolíticos se usarán si hay contracciones uterinas regulares, cérvix
dilatado en cierto periodo de observación, cérvix dilatado desde el inicio y
fibronectina positiva con longitud cervical inferior a 25 mm.
• No se deben usar los tocolíticos cuando el estado materno o el fetal indican la
terminación del embarazo, si no existen beneficios con la administración de
esteroides, si aparecen efectos adversos o hay progreso de la dilatación ≥ 5 cm.
• Se debe recordar que solo un mínimo de pacientes son candidatas al uso de
tocolíticos.

1. TOCOLITICOS MIMÉTICOS
Constituyen las drogas más empleadas como tocolíticos en el parto pretérmino.
Son conocidos los diferentes efectos de estos medicamentos, que establecen la
relación riesgo-beneficio cuando se utilizan para este fin. A pesar de los grandes
esfuerzos realizados en la búsqueda de actividad ß2, todos los medicamentos
conocidos presentan una cierta actividad ß1. Además, se presentan efectos ß2
diferentes de la relajación uterina, como la vasodilatación, que puede llegar a ser
marcada y poner en peligro a la madre y el feto. En este grupo los fármacos más
utilizados son: fenoterol, terbutalina, orciprenalina, ritodrine y salbutamol.

Los receptores ß1 y ß2 están ubicados en la mayoría de los sistemas orgánicos

corporales; los ß1 producen efectos estimulantes y predominan en el corazón,
el intestino delgado y el tejido adiposo, mientras que los ß2 ocasionan efectos
relajantes e inhibidores y se ubican en el útero, los vasos sanguíneos y
bronquiales, y el hígado. En el útero el efecto agonista actúa en el interior de las
membranas y así lo relaja. La falta de su selectividad sobre los receptores de los
ß-agonistas explica su desfavorable perfil de seguridad.
Estos fármacos actúan a través de receptores específicos, que no son
estructuras fijas en la superficie celular, sino compuestos proteicos incluidos en
una capa lipídica; así, el complejo receptor ß-mimético activa la adenilciclasa.
Por otra parte, los agonistas ß-adrenérgicos ejercen su efecto en la célula
miometrial, lo que incluye la actividad de la membrana, y en la parte externa de
ella se presentan los receptores. La conocida interacción del receptor agonista
puede producir activación de la adenilciclasa, la cual tiene como función convertir
el trifosfato cíclico de adenosina (ATP) en monofosfatociclico de adenosina
(AMP).
El incremento del AMPc intracelular activa la proteína cinasa dependiente del
AMPc, que disminuye el calcio intracelular e inhibe la contracción uterina.
Cuando los ß-miméticos se utilizan de forma continuada, puede aparecer un
proceso de desensibilización que produce el desacoplamiento receptor agonista,
para aumentar la actividad de la adenilciclasa, lo cual indica que a mayor uso del
agonista, disminuye el número de receptores -- proceso conocido como
regulación descendente -- y a la vez se reduce el efecto del ß-agonista.
Determinados investigadores le conceden un efecto mediado por su acción
estimulante en la producción de progesterona por la placenta. Por otro lado, la
progesterona reduce la formación de puentes de unión que inhiben los impulsos
de una célula a otra. También se le ha indicado cierta interferencia en la síntesis
de prostaglandinas, aunque sin relación alguna con su degradación, y se le
atribuyen cambios en las concentraciones de nucleótidos cíclicos intracelulares,
los cuales tienen participación en el proceso de contractilidad.
Recientemente se ha planteado que la sobreestimulación de receptores ß2-
adrenérgicos en periodos críticos del desarrollo prenatal, puede inducir cambios
en el balance del tono simpático-parasimpático. Este es un mecanismo
producido biológicamente, por lo cual los agonistas ß2-adrenérgicos pueden
inducir teratogénesis funcional, lo que explica su relación con el autismo, los
trastornos psiquiátricos y la insuficiencia en la actividad cognitiva, la función
motora y el desempeño escolar, así como los cambios en la presión sanguínea
de la descendencia.
Pueden exponerse como contraindicaciones: cardiopatías, hipertiroidismo,
diabetes mellitus, corioamnionitis, preeclampsia grave y sangrado obstétrico.
Por su disponibilidad en el medio obstétrico, solo se describen las dosis de
administración del fenoterol (ámpula de 0,5 mg) disuelto en 250 mL de dextrosa
a 5 %. En esta concentración, 10 gotas equivalen a 1 µg; se debe reevaluar a
los 20 minutos de aplicado y si no hay reacción, se aumenta a 2 µg. Si en los
próximos 20 minutos la contractilidad no cesa, se aumenta la dosis, que puede
llegar hasta 4 µg, y solo debe utilizarse después de una rigurosa evaluación.

2. SULFATO DE MAGNESIO
Es uno de los tocolíticos de mayor empleo en los EE.UU.; sin embargo, los
estudios le confieren eficacia limitada. Su mecanismo de acción no está bien
esclarecido, aunque se establecen varias teorías.
El magnesio puede actuar en 3 aspectos básicos de la contracción muscular: la
excitación, el acoplamiento excitación-contracción y el mismo aparato contráctil.
• El magnesio extracelular y de membrana puede modificar las contracciones
miometriales, puesto que modula captación, unión y distribución del calcio en la
célula del músculo liso.
• Las concentraciones elevadas del magnesio bloquean la entrada de calcio a la
membrana por competencia en sitios de unión al calcio.
• El magnesio activa la adenilciclasa y se produce la elevación del AMPc
intracelular, que estimula la cinasa del AMPc enzima, la cual disminuye las
concentraciones de calcio intracelular en el miometrio.
• El magnesio también propicia la activación de la ATP ASA dependiente del
calcio, que promueve la captación de este ión calcio por el retículo endoplásmico.
• El exceso de magnesio produce disminución del calcio disponible para la
fosforilación de la cadena ligera de la miosina y, por tanto, altera el proceso de
contractilidad.
Se ha referido que los niveles de magnesio llegaron a utilizarse con fines
pronósticos de la amenaza de parto pretérmino. En el primer trimestre el
magnesio se presenta con niveles descendidos, que se recuperan en el segundo
y tercer trimestres a valores de 2,6 mg/100 mg, y descienden a valores de 1,79
mg/100 mg en el parto; en contraste, en el parto pretérmino se evidencian
valores más bajos de 1,31 mg/100 mg, con lo cual se infiere, además, que su
administración antes de la dilatación cervical, demostraba ser más efectiva.
Diferentes estudios han permitido comparar el sulfato de magnesio con los ß-
miméticos, y se ha indicado que el primero posee una eficacia similar y menos
efectos adversos al contrastarlo básicamente con la terbutalina y el ritodrine;
además, la comparación también incluyó la prolongación del embarazo y las
complicaciones neonatales. Igualmente se realizaron otras comparaciones con
los bloqueadores del calcio y la indometacina y se obtuvo similitud en términos
de eficacia, aunque no se notaron diferencias en los resultados perinatales.
Según la Administración Norteamericana para Alimentos y Droga (FDA), el
empleo prolongado de sulfato de magnesio puede causar daño al feto. Dicha
sociedad señaló, el 30 de mayo de 2013, que no debe administrarse sulfato de
magnesio a gestantes para una indicación no prevista en el prospecto, como es
la detención del parto pretérmino por más de 5 a 7 días, a fin de que este
tratamiento no produzca bajos niveles de calcio y anomalías fetales.
El uso de sulfato de magnesio está recomendado actualmente para prevenir la
parálisis cerebral (PC) en los partos pretérmino de menos de 34 semanas de
gestación. La prevalencia de parálisis cerebral en este grupo es de 25 % de la
totalidad de la afección.
De igual modo, se ha demostrado que la PC se presenta con mayor frecuencia
en los recién nacidos pretérmino y que es inversamente proporcional a la edad
gestacional. La tasa de PC en los neonatos de muy bajo peso es de 4 a 8 %.

3. ANTAGONISTAS DEL CALCIO

Teniendo en cuenta la función del calcio en el fisiologismo de la actividad uterina
por medio de su acción en la formación de actina y miosina, se puede inferir con
facilidad que su bloqueo inhibe la actividad contráctil.
Se ha demostrado que impide la entrada de calcio extracelular a través de la
membrana celular mediante la corriente de ingreso lento de calcio al potencial
de acción.
Hay 2 vías: a) la potencial sensible, que se activa por despolarización
(dependiente del voltaje), y b) la operadora de receptores. La primera es
considerada más efectiva para lograr el proceso de relajación muscular.
Los fármacos de este grupo son: nifedipino, verapamilo, prenilamina y diltiazem.
Dos metaanálisis realizados en los que se compararon el nifedipino y el ritrodine,
presentaron similares resultados en cuanto a la prolongación de la gestación por
más de 48 horas, y la prevención de la mortalidad neonatal, la dificultad
respiratoria en los recién nacidos y los ingresos en las unidades de neonatología.
Los estudios concluyeron que son tocolíticos de primera línea. Su comparación
con el sulfato de magnesio muestra una reacción terapéutica más rápida y con
menos efectos adversos en la madre; además, no se requiere monitorización.
Se conoce su rápida absorción sublingual con actividad plasmática en 5 minutos.
Su empleo oral lleva concentraciones plasmáticas máximas en 15-90 minutos,
con un promedio de 30 minutos, una vida media de 2-3 horas y efecto superior
a las 6 horas; su disponibilidad después de su ingestión es de 60-68 %; se
elimina por el riñón en 70 % y por las heces fecales en 30 %, con una media de
eliminación de 2,5 horas.
Dosis: de 10 a 30 mg de entrada, o 10 mg cada 20 minutos, hasta completar los
30 mg y seguir con 20 mg cada 8 horas por 3 días.
Entre sus efectos secundarios se encuentra la vasodilatación con disminución
de la resistencia vascular periférica, por lo que no es recomendable su uso
combinado con sulfato de magnesio ni con ß-miméticos; se puede manifestar
hipotensión marcada y edema pulmonar.
Cuando se utilicen estos fármacos, se recomienda el seguimiento con ecografía
Doppler. En estos momentos se cuestiona la calidad de los estudios que le
atribuyen tanta seguridad a los bloqueadores del calcio, aunque recomiendan su
uso con cautela.

4. INHIBIDORES DE LA CICLOOXIGENASA
Este grupo de fármacos son inhibidores de la ciclooxigenasa y, en consecuencia,
de las prostaglandinas. Dos ciclooxigenasas participan en la síntesis: COX-1 y
COX-2. El inhibidor más utilizado ha sido la indometacina, que además presenta
actividad antiinflamatoria, analgésica y antipirética, y se le considera un inhibidor
no selectivo de las ciclooxigenasas. Los análisis demuestran que tanto los
inhibidores selectivos de la COX-2 como los no selectivos de las COX, inhiben
la actividad contráctil en el útero, aunque se afirma que los inhibidores selectivos
COX-2 son más potentes, pues a diferencia de los inhibidores COX-1, actúan en
el miometrio, el cérvix y las membranas inhibiendo la actividad contráctil durante
el trabajo de parto, debido a su mayor concentración durante este periodo. Se
notifica que en el parto pretérmino de causa infecciosa, la mayor actividad de las
prostaglandinas está mediada por el sistema enzimático COX-2, más que de la
COX-1.
Dichos medicamentos generalmente producen inhibición de la síntesis de la
prostaglandina G que es el primer paso de la formación de las prostaglandinas;
por tanto, se plantea que todas disminuyen de forma global. A la indometacina
se le atribuye la disminución de puentes de unión intracelulares, así como de las
concentraciones de calcio intracelular, lo que inhibe la actividad uterina. Los
fármacos de este grupo se clasifican en: a) ácido acetilsalicílico y b) derivados
de la pirozolona; entre estos últimos se encuentran los derivados de los ácidos
indolacetico, fenilpropiónico, benzoico y fenilacetico.
En su distribución se señala que pasa a la placenta, y logra concentraciones
séricas fetales de 50 % de las maternas a los 120 minutos de su administración;
las concentraciones en el líquido amniótico son menores que en el feto y
alcanzan su nivel máximo en 60 minutos. El rango para la actividad es de 2,6 a
11,2 horas, con un promedio de 5,8. Tiene un metabolismo de naturaleza
hepática y se elimina por el riñón.
No debe utilizarse después de las 34 semanas de gestación, por su efecto sobre
el cierre del ductus arterioso, pues la inhibición de las prostaglandinas produce
cierre del ductus, sobre todo en fetos a término, lo que puede producir hipertrofia
de la capa muscular de la arteria pulmonar y, en consecuencia, facilitar la
aparición de trombosis y el aumento de la resistencia e hipertensión pulmonar.
Asimismo en algunos estudios se ha demostrado que disminuye la tasa de
filtrado glomerular con la posible aparición de oligoamnios, leucomalasia,
insuficiencia cardíaca derecha y muerte fetal. Recientemente se ha introducido
el sulindac y el mimesulide, a los que se les atribuyen ventajas sobre la
indometacina, pero los trabajos no son concluyentes; también se les señalan
 menos efectos indeseables por la disminución del paso de metabolitos activos
al compartimiento fetal, con similar eficacia.

5. PROGESTERONA
Por otro lado, se ha señalado la función de la progesterona en el desarrollo y
mantenimiento de la gestación, al bloquear la acción de otras sustancias
uteroestimulantes; sin embargo, en algunos estudios no se ha podido concluir
su utilidad en el tratamiento del parto pretérmino, pero más recientemente se
aprobó su uso en esta indicación como resultado de los metaanálisis y del
pronunciamiento reciente de la FDA.
Mecanismo de acción de la progesterona
− Bloquea la degradación de la matriz extracelular.
− Contrarresta las señales inflamatorias.
− Disminuye el acortamiento del cuello uterino.
− Inhibe la síntesis de receptores de oxitocina.
− Disminuye los receptores de estrógenos.
− Aumenta la síntesis de ß-receptores (potencializa la tocólisis).
− Disminución del calcio intracelular.
− Aumenta las concentraciones de calcio en el retículo endoplásmico.

OXITÓCICOS

1. OXITOCINA
Es un péptido sintetizado en los núcleos supraóptico y paraventricular del
hipotálamo, siendo almacenado y luego liberado de la neurohipófisis. Tiene sus
propios receptores, a través de los cuales media aumento del influjo de calcio
extracelular y de la liberación del mismo desde el RSP.

Aunque por mucho tiempo se creyó lo contrario, este péptido no está involucrado
en el inicio del trabajo de parto, aunque su administración puede
desencadenarlo, la liberación fisiológica de la oxitocina, comienza, al parecer,
tras ciertos estímulos particulares, como la estimulación del cuello uterino y/o de
los pezones. Durante el embarazo, el útero tiene muy poca sensibilidad a la
oxitocina, empezando a aumentar desde la semana 20 de gestación.

Produce una contracción que mimifica a la del trabajo de parto espontáneo: con
un aumento del tono y la frecuencia de las contracciones, pero sin
modificaciones importantes de la intensidad.

FARMACOCINÉTICA:

Debido a su carácter peptídico, la administración por vía oral resulta ser inútil,
por la rápida destrucción gástrica que sobreviene. Así pues, se deben utilizar las
vías parenterales: Intravenosa, intramuscular e intranasal. Tiene una vida media
bastante corta, que varía entre unos 5 y 12 minutos (como péptido libre), por lo
que la infusión intravenosa continúa es una de las maneras más prácticas y
comunes de administración. Sufre inactivación hepática y renal.

USOS:
 Inducción del trabajo de parto término: De elección, puesto que, como ya se
dijo, puede mimificas el trabajo espontáneo. Por su falta de acción en los inicios
del embarazo, no se recomienda para inducir el aborto en los primeros
trimestres.

Aceleración del trabajo de parto

Disminución de atonía postparto: luego del parto, el útero, con una

desproporción continente/contenido intensa tiende a la lasitud, lo que favorece
la hemorragia desde la superficie de implantación previa de la placenta; la
oxitocina es capaz de inducir una contracción uterina que colapsa esos
pequeños vasos sangrantes (generalmente arteriolas, vénulas y capilares).

Promoción de la Eyección Láctea: dado que puede inducir contracción de los

músculos en el sistema de conducción/eyección (mioepiteli) de la mama. Para
este uso, se prefiere la administración intranasal, generalmente en sprays.

Efectos adversos:

No presenta ninguno de importancia a dosis correctamente empleadas

A dosis altas:

- Intoxicación Acuosa: por su parecido estructural con la Hormona antidiurética.

Esto puede ocasionar Convulsiones-Coma y hasta la muerte.

- Hiperestimulación Uterina (puede llevar a posible ruptura)

- Efectos Cardiovasculares (Hipotensión - taquicardia refleja)

- Complicaciones fetales (alteración del riego sanguíneo)

2. PROSTAGLANDINAS (EFECTO OXITÓCICO)

Entre sus acciones, se encuentran la promoción de liberación del calcio desde
el RSP y la disminución de AMPc. Poseen acción durante todo el embarazo,
pero, como todos los procesos procontracturantes, la misma se incrementa con
el progreso de la gestación. Aparentemente, el aspecto más importante de su
intervención en el proceso de inicio del trabajo de parto tiene que ver con su
Acción maduradora cervical: este proceso implica una dilatación del cuello, con
disminución del espesor del mismo, en el proceso que se conoce como
“borramiento”. Este proceso puede desencadenar reflejamente la liberación de
la oxitocina y la contracción inducida por la misma favorece a su vez que la
maduración se acelere, por lo que son eventos que tienden a automantenerse.
Se cree que este proceso tenga que ver con un favorecimiento de la
colagenólisis.

Farmacocinética:

Dado su carácter lipídico, las prostaglandinas, luego de varios pasos específicos

se insertan en las vías de la b y a- oxidación, generando derivados que son
capaces de ingresar a las vías metabólicas generales del organismo (Acetil-CoA,
por ejemplo). Presentan una rápida inactivación gastrointestinal, por lo que se
 prefiere la administración por la vía parenteral y, muy especialmente la local, que
es la de elección (intravaginal -intracervical - extraovular - intraamniótica); ya
existen preparados modificados que pueden ser administrados por vía oral.

Ante la administración local, la vida media efectiva es de 30 a 60 minutos.

Preparados:

PGE2: (dinoprostona): tiene un efecto que depende del momento fisiológico de

la mujer è efecto relajante en útero no grávido y efecto contracturante después
del segundo trimestre del embarazo

PGF2I: tiene un efecto contracturante en la musculatura lisa uterina 15-metil

PGF2I: (carboprost) derivado sintético, vida media larga

Misoprostol: derivado sintético de la PGE1, utilizado por vía oral para el

tratamiento de la úlcera péptica. Tiene una vida media de 30-60 minutos
(concentración plasmática pico: 30 minutos).

Usos:

Inducción de aborto terapéutico en el segundo trimestre o antes: de elección para

este uso terapéutico, porque, como ya se dijo, el útero es refractario a la oxitocina
en este período

Control de Hemorragia postparto (PGF2I), por las mismas razones explicada

para la oxitocina

Efectos adversos:

 No presenta ninguno de importancia a dosis correctamente empleadas

 Trastornos gastrointestinales: diarrea, reflujo biliar, náuseas, vómitos.
 Broncospasmo, por su efecto en la musculatura lisa
 Fiebre (por acción en los centros hipotalámico termorregulatorios)
 Alteraciones de la Presión Arterial
3. ALCALOIDES DEL ERGOT
Son compuestos derivados del Claviceps purpurea, hongo conocido también
como “cornezuelo del centeno”. En general, se trata de agonistas parciales a1,
químicamente clasificables así:

 Amidas simples: ergonovina (efecto agonista predominante)

 Peptídicos: ergotamina (agonistas y antagonistas en la misma
proporción)
 Semisintéticos: dihidroergotamina
Producen contracciones uterinas irregulares, de gran intensidad, con aumento
del tono, por eso, no son de elección para inducir el trabajo de parto.

Dependiendo de la acción predominante sobre los receptores alfa, sus acciones

pueden ser:

Vasoconstricción Central:

 Emetizante
 Depresión simpática
  Cefalea, vértigo, confusión
Usos

Son los fármacos de elección en la Prevención de Atonía Uterina y Control de

Hemorragia

Farmacocinética

Pueden administrarse tanto por vía oral como parenteral (vía intramuscular y vía
intravenosa) para la prevención de la atonía postparto se prefiere el inicio de
tratamiento intramuscular, con terapia de mantenimiento oral por breve lapso. El
efecto dura de 4 a 6 horas.

Efectos Adversos

Vasospasmo, HTA, Náuseas-Vómitos, Cefalea

4. MIFEPRISTONA
Es un compuesto esteroidal, agonista parcial débil de la progesterona è
interfiere, pues, con la formación del cuerpo lúteo y la ulterior prosecución del
embarazo. Es activa por vía oral, con buena biodisponibilidad; tiene una vida
media larga, de 20 a 40h). Tiene metabolitos metilados de actividad baja. Dada
la especificidad de su acción, sus usos principales son los siguientes: Inducción
del aborto del I trimestre; anticonceptivo y como “Píldora de la mañana siguiente”
(impide la prosecución del embarazo una vez dada la fecundación).

IV. PROCEDIMIENTO

FÁRMACOS QUE AFECTAN LA MOTILIDAD INTESTINAL

- Acetil Colina solución 1%

- Atropina Sulfato. Amp.1 mg/ ml
- Pargeverina clorh (Plidan) 5 mg./ ml.
- Hioscina (Buscapina) 20mg/ml
- Loperamida (Donafan) 2mg en 10ml (Tab)

Sacrificar una rata, tomar un segmento de intestino delgado, aproximadamente 3 cm;

previo lavado de la luz intestinal, instalarlo en el aparato de órganos aislados y hacerla
conexiones sin estropear el segmento, teniendo como líquido nutricio una soluciónde
Ringer Locke con aireación continua y en baño maría a una temperatura de 37ºC
durante todo el experimento; luego de registrar la actividad espontánea agregar los
fármacos al recipiente que contiene el líquido nutricio.

a) Agregar Acetil. Colina, observar las contracciones.

b) Encontrándose el segmento contraído agregar 0.2 ml de Hioscina.
c) Cambiar el segmento intestinal, instilar 0.2ml. de Acetil Colina.
d) Encontrándose el intestino contraído agregar 0.6 ml de solución Loperamida.
e) Cambiar el segmento intestino y agregar 0.3 ml. de solución de ACh. colina,
encontrándose contraído agregar 0.2ml. Pargeverina.
f) Lavar dos veces el intestino y esperar 5 minutos e instilar 0.3 ml. de ACh. colina,
encontrándose contraído el intestino agregar 1 ml. de solución de Atropina.

FÁRMACOS QUE AFECTAN LA MOTILIDAD UTERINA

 - Oxitocina Sol. (Pitocin)
- Ritodrina (Materlac)
- Ergonovina (Ergotrate)
- Nifedipina (Adalat)
- Misoprostol (Cytotec)
- Sulfato de Magnesio.

Sacrificar una rata, extirpar el útero e instalar un cuerno en el vaso del aparato de
órganos aislados de 20 ml de capacidad conteniendo solución de Tyrode con aireación
continua a temperatura constante de 37ºC, registrar las contracciones uterinas mediante
una palanca inscriptora en un papel ahumado, esperar durante 15 minutos hasta que se
estabilice la preparación; hacer un registro de control y luego instilar 0.10 ml del fármaco
en estudio, en el liquido nutricio, después de observar el efecto deseado, lavar con
Tyrode la preparación, dejar que se estabilice y agregar el fármaco siguiente, El
momento de administración del fármaco será de acuerdo al estado de contracción del
útero.

V. RESULTADOS
MÚSCULO LISO GASTROINTESTINAL
1. Ach – Atropina

2. Ach - Hioscina
3. Ach – Pargeverina

4. Ach – Loperamida

MÚSCULO LISO UTERINO

1. Útero no gestante: Oxitocina
2. Útero no gestante: PG (Misoprostol)
3. Útero gestante: Oxitocina

4. Útero gestante: Oxitocina – Sulfato de Magnesio

5. Útero gestante: Oxitocina – Nifedipino
6. Útero gestante: Oxitocina – Fenoterol

VI. DISCUSIÓN
MÚSCULO LISO GASTROINTESTINAL
1. Ach – Atropina
La acetilcolina es un agonista de los receptores muscarínicos. La estimulación por los
impulsos vagales que llegan al tubo digestivo incrementa el tono, la amplitud de las
contracciones y la actividad secretora del estómago y del intestino. El control de la
contracción vesical al parecer es mediado por múltiples subtipos de receptores
muscarin ́ icos. Predominan los receptores muscarin ́ icos del subtipo M2, pero los
receptores muscarin ́ icos M3 al parecer intervienen principalmente mediando el control
colinérgico de la motilidad del tubo digestivo.
El subtipo M3 se acopla a través de Gq11, que es causante de la estimulación de la
actividad de fosfolipasa C (PLC). El resultado inmediato es la hidrólisis del
fosfatidilinositol 4,5 difosfato de membrana para dar origen a fosfatos de inositol. El
trifosfato de inositol (IP3) causa la liberación de Ca2+ intracelular desde el retić ulo
endoplásmico, con activación de los fenómenos dependientes de Ca2+, como la
contracción de músculo liso y secreción. (1)
La atropina es un antagonista de los receptores muscarin ́ icos, compite con la
acetilcolina muscarin ́ icos por un sitio de fijación común en el receptor muscarin
́ ico.
Produce efectos inhibidores prolongados sobre la actividad motora que se caracterizan
por una reducción del tono y la amplitud y la frecuencia de las contracciones
peristálticas. Se necesitan dosis relativamente altas para producir tal inhibición.
Si bien puede suprimir por completo los efectos de la acetilcolina sobre la motilidad y la
secreción, inhibe sólo parcialmente las respuestas gastrointestinales a la estimulación
vagal. Es probable que esto sea explicable por la capacidad del sistema nervioso
entérico para regular la motilidad independientemente del control parasimpático, los
nervios parasimpáticos sólo sirven para modular los efectos del sistema nervioso
entérico; ya que las fibras vagales preganglionares que inervan el tubo digestivo forman
sinapsis no sólo con las fibras colinérgicas posganglionares, sino también con una red
de neuronas intramurales no colinérgicas. Estas neuronas que constituyen los plexos
del sistema nervioso entérico utilizan múltiples neurotransmisores o neuromoduladores
como serotonina, dopamina y péptidos, cuyos efectos no son bloqueados por la
atropina. (2)
La parálisis intestinal inducida por los antimuscariń icos es transitoria; los mecanismos
locales dentro del sistema nervioso entérico por lo común logran restablecer algún grado
de peristaltismo (como min ́ imo) después de que se administran antimuscarin ́ icos.
La diferencia en la inhibición de los receptores se debe a su tiempo de duración; la
hioscina tiene una duración de 4-6 horas por vía parententeral en cambio la atropina
tiene una duración de 25 minutos a 1 hora a pesar de tener efectos mayores en el tracto
gastrointestinal que con la escopolamina.
2. Ach – Hioscina
La acetilcolina es un agonista de los receptores muscarínicos. La estimulación por los
impulsos vagales que llegan al tubo digestivo incrementa el tono, la amplitud de las
contracciones y la actividad secretora del estómago y del intestino. El control de la
contracción vesical al parecer es mediado por múltiples subtipos de receptores
muscarin ́ icos. Predominan los receptores muscarin ́ icos del subtipo M2, pero los
receptores muscarin ́ icos M3 al parecer intervienen principalmente mediando el control
colinérgico de la motilidad del tubo digestivo.
La hioscina, al igual que la atropina, es un compuesto anticolinérgico de amonio terciario
bastante liposolubles que se absorben fácilmente en el intestino o el saco conjuntival y
la barrera hematoencefálica.
El bloqueo de receptores muscarin ́ icos influyen en la motilidad y en algunas de las
funciones secretorias de los intestinos. Sin embargo, incluso el bloqueo completo de
tales receptores no anula del todo la actividad en el tubo digestivo, porque intervienen
hormonas locales y neuronas no colinérgicas en el sistema entérico, que modulan la
función gastrointestinal. En términos generales surge relajación de las paredes de las
viś ceras y aminoran el tono y los movimientos de propulsión. Sin embargo, la parálisis
intestinal inducida por los antimuscarin ́ icos es transitoria; los mecanismos locales dentro
del sistema nervioso entérico por lo común logran restablecer algún grado de
peristaltismo (como min ́ imo) después de que se administran antimuscarin ́ icos.
La diferencia en la inhibición de los receptores se debe a su tiempo de duración; la
hioscina tiene una duración de 4-6 horas por vía parententeral en cambio la atropina
tiene una duración de 25 minutos a 1 hora a pesar de tener efectos mayores en el tracto
gastrointestinal que con la escopolamina. (2)
3. Ach – Pargeverina
La Ach es un neurotransmisor que aumenta la motilidad, secreción glandular y el
peristaltismo gastrointestinal. Estos efectos, exacerbados por agonistas directos o
indirectos colinérgicos (particularmente muscarínicos), pueden derivar en efectos como
náusea, vómito y diarrea.

En la primera parte del experimento se agregó Ach al recipiente contenedor del Intestino
delgado, esto provocó una contracción bastante potente de la musculatura lisa, con un
aumento del persitaltismo; este aumento de la contracción se evidencia en el
desplazamiento de la gráfica hacia arriba, lo cual se produce debido a que al contraerse
el músculo este disminuye su longitud lo cual fuerza el desplazamiento de la conexión
de este segmento de intestino con el medidor, lo cual forma la curva hacia arriba. (1)

Segunda parte Antiespasmódico. El Propinoxato (Pargeverina) es un espasmolítico

musculo trópico cuyo principal efecto es una potente relajación directa inespecífica del
músculo liso, reduciendo su tono y motilidad. Produce un efecto
antiespasmódico/espasmolítico directo sobre el músculo liso del tracto gastrointestinal,
vías biliares y urogenitales, relaja las fibras musculares, previene el espasmo visceral y
revierte la hipoxia originada por el espasmo.

4. Ach – Loperamida
La Ach es un neurotransmisor que aumenta la motilidad, secreción glandular y el
peristaltismo gastrointestinal. Estos efectos, exacerbados por agonistas directos o
indirectos colinérgicos (particularmente muscarínicos), pueden derivar en efectos como
náusea, vómito y diarrea.

En la primera parte del experimento se agregó Ach al recipiente contenedor del Intestino
delgado, esto provocó una contracción bastante potente de la musculatura lisa, con un
aumento del persitaltismo; este aumento de la contracción se evidencia en el
desplazamiento de la gráfica hacia arriba, lo cual se produce debido a que al contraerse
el músculo este disminuye su longitud lo cual fuerza el desplazamiento de la conexión
de este segmento de intestino con el medidor, lo cual forma la curva hacia arriba. (1)

En la segunda parte del experimento se agregó Loperamida al recipiente contenedor

del Intestino delgado, esto provocó el cese de la actividad del pelxo meientérico, lo que
provoca una disminución de la motilidad, peristaltismo y contracción inducida por la Ach
,sumado a la inhibición que posee la Loperamida de la liberación de Ach endógena; esta
disminución de la contracción se evidencia en el desplazamiento de la gráfica hacia
abajo, lo cual se produce debido a que la Loperamida disminuye la contracción del
músculo, induciendo un estado de relajación, contrarrestando el efecto de la Ach. Este
desplazamiento de la gráfica hacia abajo se produce debido a que el músculo entra en
un estado de relajación en el cual este disminuye su longitud lo cual suelta la conexión
de este segmento de intestino con el medidor, lo cuál forma la curva hacia abajo. Sin
embargo esta disminución del persitlatismo y relajación es parcial, debido a que no logra
recuperarse el estado basal del músculo, sumado a que esta disminución del
peristaltismo es la menor de todos los fármacos estudiados, debido a que la loperamida
actúa principalmente a nivel de plexo meientérico y peristaltismo, sumado a que esta
actúa también contrarrestando la liberación de Ach, la cual de por sí se encuentra
disminuida al tratarse de un segmento de intestino separado de otras conexiones que
puedan estimular la liberación de Ach endógena.

MÚSCULO LISO UTERINO

1. Útero no gestante: Oxitocina
En el útero no gestante hay contracciones espontáneas (mayor intensidad durante la
fase lútea y la menstruación). En la imagen se observan leves contracciones que se
presentan en el útero no gestante. Esta hormona se libera de forma natural en el
organismo en varios momentos de la vida de la mujer; así, por ejemplo, su síntesis es
estimulada por las contracciones uterinas que ocurren durante el coito, por la distensión
del útero que se produce durante el parto, así como en respuesta a la estimulación del
pezón por la succión del recién nacido cuando lacta.
Tanto el embarazo como el parto son procesos en los que intervienen multitud de
hormonas sintetizadas por el cuerpo humano, cada una de las cuales ejerce una función
diferente y un papel decisivo a lo largo de la gestación, y algunas hormonas como la
oxitocina, que en la primera mitad del embarazo a penas se encuentran activas,
intensificarán su acción en los últimos meses del embarazo, especialmente en el
momento del parto.
2. Útero no gestante: PG (Misoprostol)
Las prostaglandinas son un conjunto de sustancias capaces de favorecer la maduración
del cuello del útero y desencadenar las contracciones que ponen en marcha el parto.
En la imagen se observa como estimulan la contracción del útero no gestante levemente
y de manera prolongada.
Las prostaglandinas intervienen en la puesta en marcha de las contracciones y el parto,
y se utilizan, en forma de fármaco, para provocar o inducir el parto en caso necesario.
En un embarazo normal, las prostaglandinas se sintetizan en las membranas fetales, la
decidua, el miometrio y la placenta. La producción de estas sustancias se realiza en
cantidades proporcionales a la época del embarazo, de manera que, al final de la
gestación, se producen más prostaglandinas que en el primer trimestre. La inhibición
disminuye progresivamente. Así, en el tercer trimestre, es más fácil inducir el parto
que en el segundo y el primer trimestre.
Durante el trabajo de parto, el cuerpo produce prostaglandinas de manera natural. Las
prostaglandinas cumplen la función de preparar el cuello uterino y ayudar a dilatarlo en
respuesta a las contracciones. Cuando se decide inducir el trabajo de parto y el cuello
uterino todavía no está dilatado, se emplean prostaglandinas sintéticas para madurarlo
antes de utilizar los fármacos que producen las contracciones (en general, oxitocinas).
3. Útero gestante: Oxitocina
Los receptores de oxitocina son receptores acoplados a proteínas G. La activación de
los receptores por la oxitocina provoca la liberación de calcio desde las reservas
intracelulares y por lo tanto conduce a la contracción del miometrio. Cuando oxitocina
se administra a bajas dosis mediante infusión intravenosa, produce contracciones
uterinas rítmicas que son indistinguibles en frecuencia, intensidad y duración, de las
observadas durante un parto espontáneo. Es útil en la inducción para la labor, por
conveniencia en un embarazo a término, está indicada para el inicio o mejoramiento de
las concentraciones uterinas, se consideran las condiciones del feto y la madre para el
parto vaginal. está prescrito para iniciar la inducción de labor en pacientes con indicación
médica como es en preeclampsia o ruptura prematura de membranas y en el parto; y
como adyuvante en el manejo de aborto inevitable. En el primer trimestre se usa como
terapia para curetaje, en el segundo en empleado para aborto. Es indicada para producir
contracciones uterinas -durante el 3er. estadio de labor y en el control de sangrado
postoperatorio, hemorragia.(3)
4. Útero gestante: Oxitocina – Sulfato de Magnesio
La Oxitocina aumenta la amplitud y la duración de las contracciones uterinas, lo que
ocasiona la dilatación y borramiento del cérvix. La respuesta uterina a la oxitocina
aumenta de forma gradual durante el embarazo y alcanza el máximo cuando este
llega a término. Por otro lado, se ha visto que concentraciones elevadas de magnesio
afectan la liberación de acetilcolina en la unión neuromuscular y disminuyen la
sensibilidad a esta en la placa motora terminal. Además, se ha sugerido una
competición antagonista con el calcio, disminuyendo las concentraciones
intracelulares del calcio necesarias para la interacción actina-miosina. Puede actuar en
3 aspectos básicos de la contracción muscular: la excitación, el acoplamiento
excitación-contracción y el mismo aparato contráctil, El magnesio extracelular y de
membrana puede modificar las contracciones miometriales, puesto que modula
captación, unión y distribución del calcio en la célula del músculo liso, las
concentraciones elevadas del magnesio bloquean la entrada de calcio a la membrana
por competencia en sitios de unión al calcio, el magnesio activa la adenilciclasa y se
produce la elevación del AMPc intracelular, que estimula la cinasa del AMPc enzima,
la cual disminuye las concentraciones de calcio intracelular en el miometrio, el
magnesio también propicia la activación de la ATP ASA dependiente del calcio, que
promueve la captación de este ión calcio por el retículo endoplásmico, el exceso de
magnesio produce disminución del calcio disponible para la fosforilación de la cadena
ligera de la miosina y, por tanto, altera el proceso de contractilidad.(4)
5. Útero gestante: Oxitocina – Nifedipino

La inyección de oxitocina se usa para empezar o mejorar las contracciones durante el

parto. La oxitocina también se usa para reducir el sangrado después del parto. También
se puede usar junto con otros medicamentos o procedimientos para terminar un
embarazo, como ya mencionamos antes al administrar oxitocina las contracciones
aumentan ya que es un útero gestante. La administración de nifedipina es capaz de
retardar el parto varios días, ya que disminuye las contracciones uterinas, generalmente
es útil en el tratamiento de segunda línea para evitar el parto prematuro (Goodman &
Gilman) cuando fracasan o no son tolerados los agonistas-beta adrenérgicos o el sulfato
de magnesio. No se recomiendan tratamientos más prolongados, ni se debe utilizar al
mismo tiempo sulfato de magnesio.

6. Útero gestante: Oxitocina – Fenoterol

Como se podemos observar en el gráfico resultante, cuando administramos la oxitocina,
inmediatamente la curva crece, reflejando las contracciones uterinas, hasta que llega a
un punto máximo (debido a que la oxitocina aumenta las contracciones miometrio en
útero gestante por la gran cantidad de receptores expresados). Aquí es donde se
administra el fenoterol. En la imagen se observa como el fenoterol reduce las
contracciones de una manera moderada y se mantiene. Esto se debe a que el fenoterol
es un agonista b2 que actúa relajando los músculos lisos e inhibiendo las contracciones
uterinas, evidenciado en la gráfica como una curva decreciente después de ser aplicado.
Es por ello que se usa en caso de partos prematuros

VII. CONCLUSIONES
a. La acetilcolina es un agonista de los receptores muscarínicos. La estimulación por
los impulsos vagales que llegan al tubo digestivo incrementa el tono, la amplitud de
las contracciones y la actividad secretora del estómago y del intestino. La atropina
es un antagonista de los receptores muscarin ́ icos que produce efectos inhibidores
prolongados sobre la actividad motora que se caracterizan por una reducción del
tono y la amplitud y la frecuencia de las contracciones peristálticas. Se necesitan
dosis relativamente altas para producir tal inhibición.
La diferencia en la inhibición de los receptores se debe a su tiempo de duración; la
hioscina tiene una duración de 4-6 horas por vía parententeral en cambio la atropina
tiene una duración de 25 minutos a 1 hora a pesar de tener efectos mayores en el
tracto gastrointestinal que con la escopolamina.
b. La hioscina, al igual que la atropina, es un compuesto anticolinérgico de amonio
terciario bastante liposolubles que se absorben fácilmente en el intestino o el saco
conjuntival y la barrera hematoencefálica. El bloqueo de receptores muscarin ́ icos
influyen en la motilidad y en algunas de las funciones secretorias de los intestinos.
Sin embargo, incluso el bloqueo completo de tales receptores no anula del todo la
 actividad en el tubo digestivo, porque intervienen hormonas locales y neuronas no
colinérgicas en el sistema entérico, que modulan la función gastrointestinal.
c. Las prostaglandinas no son más eficientes que la oxitocina para la inducción del
trabajo de parto, pero su uso se asocia con tasas mayores de efectos secundarios
en la madre y con hiperestimulación uterina cuando se compara con la oxitocina.
d. Loperamida provocó el cese de la actividad del pelxo meientérico, lo que provoca
una disminución de la motilidad, peristaltismo y contracción inducida por la Ach
,sumado a la inhibición que posee la Loperamida de la liberación de Ach endógena;
esta disminución de la contracción se evidencia en el desplazamiento de la gráfica
hacia abajo, lo cual se produce debido a que la Loperamida disminuye la contracción
del músculo, induciendo un estado de relajación, contrarrestando el efecto de la Ach.
e. El Propinoxato (Pargeverina) es un espasmolítico musculo trópico cuyo principal
efecto es una potente relajación directa inespecífica del músculo liso, reduciendo su
tono y motilidad. Produce un efecto antiespasmódico/espasmolítico directo sobre el
músculo liso del tracto gastrointestinal, vías biliares y urogenitales, relaja las fibras
musculares, previene el espasmo visceral y revierte la hipoxia originada por el
espasmo.
f. La respuesta del útero a la oxitocina depende de la duración del embarazo, y
aumenta a medida que progresa el tercer trimestre. En las primeras semanas de la
gestación, la oxitocina ocasiona contracciones del útero sólo si se utilizan dosis muy
elevadas, mientras que es muy eficaz poco antes del parto. La oxitocina estimula
selectivamente las células de los músculos lisos del útero aumentando la
permeabilidad al sodio de las membranas de las miofibrillas. Se producen
contracciones rítmicas cuya frecuencia y fuerza aumentan durante el parto, debido
a un aumento de los receptores a la oxitocina. Respecto a la oxitocina más sulfato
de magnesio, este ultimo inhibe la actividad miometrial, compitiendo con el calcio
para entrar a través de los canales de calcio al miocito, lo que reduce la frecuencia
de la despolarización del músculo liso a través de la modulación de la captación,
fijación y distribución del calcio en las células del músculo liso.

VIII. BIBLIOGRAFÍA
1. Velásquez J. Farmacologia ́ Básica y Clin ́ ica. 18° Edición. Editorial Media
Panamericana. Argentina: Buenos Aires. 2008.
2. Brunton L, Chabner B, Knollman B. Goodman & Gilman las bases
farmacológicas de la terapéutica.Vol 1. 12a ed. México DF: McGraw-Hill; 2012.
3. Adbala S. Gutiérrez S. Farmacología del Músculo Uterino. Ginecol Obstet Mex
2014;82:472-482.
4. Nápoles D. Los tocolíticos en el parto pretérmino: un dilema actual. MEDISAN
vol.17 no.9 Santiago de Cuba set. 2013