CUESTIONARIO 12 Bioquímica

CUESTIONARIO 12
1. ¿CUÁL ES EL ORIGEN QUÍMICO Y METABOLISMO POSTERIOR PARA LA SÍNTESIS DE

HORMONAS SEXUALES MASCULINAS Y FEMENINAS?
Andrógenos: las células de Leydig del testículo, la síntesis sigue la vía D5: la pregnenolona se
convierte en 17a-hidroxipregnenolona, deshidroepiandrosterona, androstenodiol y
testosterona. El estímulo proviene de la LH segregada por la hipófisis; la testosterona
circulante, a su vez, ejerce una acción negativa sobre la GnRH hipotalámica y la LH hipofisaria.
Los andrógenos son sintetizados también en otros órganos, como ovario, corteza suprarrenal y
placenta, en la forma de precursores que posteriormente se convierten en andrógenos activos
en los tejidos periféricos: hígado, piel y tejido adiposo.
En la corteza suprarrenal, los proandrógenos son la deshidroepiandrosterona y la

androstenodiona.En los tejidos andrógeno-dependientes, la testosterona es reducida por la
5a-reductasa a dihidroxitestosterona (DHT) en el retículo endoplásmico y el núcleo.La DHT es
1,5-2,5 veces más potente que la testosterona, pero su concentración plasmática es muy baja:
35-75 ng/dl.
Estrógenos: En las células de la granulosa del ovario, durante la fase folicular, la pregnenolona
formada a partir del colesterol sigue también la vía D5 para formarse 17a-
hidroxipregnenolona,deshidroepiandrosterona, androstenodiona y testosterona, la cual sufre
el proceso de aromatización del anillo A del esteroide con pérdida de C19, para convertirse en
el estrógeno 17b-estradiol; en el ovario,a pequeña parte de éste se convierte en estrona, pero
en hígado, piel, tejido graso, músculo, endometrio e hipotálamo,la conversión en estrona es
muy abundante.En la fase folicular, la FSH es el estímulo de la secreción 17b-estradiol tras la
interacción con sus receptores de la granulosa. En la fase lútea persiste la secreción de 17b-
estradiol a partir de la producción de androstenodiona y testosterona en las células tecales
estimuladas por la LH; los andrógenos difunden a las células de la granulosa,donde sufren la
aromatización correspondiente.
Progesterona: Durante la fase folicular del ciclo se sintetiza la progesterona en muy pequeña
cantidad en las células foliculares; después de la ovulación, el cuerpo lúteo la produce y
segrega en grandes cantidades. Para ello, la pregnenolona sigue la vía D4, por lo que se
convierte en progesterona y 17a-hidroxiprogesterona, bajo la acción estimulante de la LH.
Durante las primeras semanas del embarazo, la progesterona se forma principalmente en el

cuerpo lúteo, bajo la acción estimulante de la hCG, pero después lo hace en la placenta cuyas
células trofoblásticas captan con enorme avidez las lipoproteínas LDL (v. cap. 55), las internan,
hidrolizan los lípidos y utilizan el colesterol resultante para convertirlo en pregnenolona y
progesterona.Ésta se forma también en la corteza suprarrenal.
2. CUÁL ES LA RELACIÓN ENTRE LAS HORMONAS CORTICOADRENALES Y LAS SEXUALES
Todas las hormonas tienen como precursor común el colesterol, que bien puede ser
sintetizado por las células adrenales o puede ser captado de la corriente sanguínea (LDL,
lipoproteínas de baja densidad) y almacenado en el citoplasma de las células cortico adrenales
como esteres de colesterol en gotas lipídicas. Entonces estas hormonas usan este tipo de
grasa. Y todo esto en la corteza suprarrenal.
3. COMO INGRESAN ESTAS HORMONAS AL INTERIOR CELULAR
Presentan células diana en diferentes localizaciones:
 Hormonas Hidrosolubles : receptor de superficie externa de membrana (requiere

activación de segundos mensajeros)
 H. lipófilas y tiroxina: receptor intracelular, citosólico y nuclear.
Similares en hormonas de la misma categoría química
Interacción hormona receptor: altamente especifica
Receptores alta afinidad: mayor fuerza de acción
Receptores de baja afinidad: saturación.
En resumen: síntesis, secretan, transportadas, captadas específicamente, órgano blanco.
4. REQUIEREN ESTAS HORMONAS DE UN SEGUNDO MENSAJERO
Hormonas lipofílicas: Existen muchas hormonas y sustancias similares a hormonas, por

ejemplo en el hombre ya se han encontrado más de 100. Desde el punto de vista de la
bioquímica, tiene sentido una clasificación de estas hormonas en lipofílicas e hidrofílicas,
debido a que refleja las diferencias entre sus mecanismos de acción.
Las hormonas lipofílicas son relativamente pequeñas (300-800 Da). Se disuelven pobremente
en medio acuoso y no se acumulan en las células glandulares. Por el contrario, se liberan
directamente luego de su biosíntesis (una excepción es la tiroxina). Durante su transporte en la
sangre, están unidas a proteínas plasmáticas específicas (transportadores hormonales). Todas
las hormonas lipofílicas comparten un modo de acción común, se unen a receptores
intracelulares y, por lo tanto, afectan la transcripción.
Ejemplos son: progesterona, estradiol, testosterona, cortisol, aldosterona, calcitriol,

iodotironinas.
Mecanismos de acción
a. Mecanismo de acción de hormonas lipofílicas: Las sustancias apolares con función

señalizadora son las hormonas esteroides, tiroxina y ácido retinoico (vitamina A). Su principal
sitio de acción en el núcleo de la célula efectora.
En la sangre, las hormonas lipofílicas se encuentran unidas a proteínas transportadoras. Sin

embargo, solamente las moléculas de hormona libres pueden atravesar la membrana celular.
Esto puede ocurrir por simple permeación o por difusión facilitada. No se conoce, aún, cómo
llegan las hormonas esteroides al núcleo, lugar donde la mayoría de ellas encuentra a sus
receptores.
Las células efectoras para las hormonas esteroides poseen un pequeño número de receptores
hormonales (generalmente 103-104 moléculas por célula) que muestran una alta afinidad (Kd
= 10-8 - 10-10 M), así como un alto nivel de especificidad por sus ligandos hormonales. La
unión de la hormona lleva a un cambio conformacional en la proteína receptora que genera las
siguientes respuestas: una proteína de shock térmico (hsp-90) se disocia del receptor, lo que
permite una dimerización del mismo que, a su vez, aumenta su afinidad por la secuencia de
ADN que lo reconoce.
El evento clave que desencadena la respuesta de la célula a la hormona es la unión del dímero
de receptores a la doble cadena del ADN. Este complejo se une a cortas secuencias de
nucleótidos, conocidas como elementos respondedores a hormona (HRE). Estos son
secuencias de ADN palindrómicas que actúan como elementos amplificadores en la regulación
de la transcripción. Diferencias entre las secuencias de los diversos HREs proveen la
especificidad en la interacción entre el complejo hormona-receptor y el HRE, es decir que
solamente un HRE es reconocido por un complejo hormona-receptor. Sin embargo, el mismo
HRE puede controlar diferentes genes, dependiendo de la presencia de otros factores de
transcripción. Esto explica por qué la misma hormona puede estimular respuestas diferentes
en tejidos diferentes.
La unión de un dímero de receptor hormonal a una secuencia amplificadora resulta en un

aumento en la transcripción del gen correspondiente. La activación de la transcripción puede
ocurrir como resultado de una alteración en la estructura del nucleosoma o a través de una
interacción directa del dímero del receptor con el complejo transcripcional (ARN polimerasa y
diversos factores proteicos). El efecto final de la hormona en la célula es la alteración de la
cantidad de especies de ARNm específicas que codifican para proteínas claves que afectan las
funciones celulares.
b. Receptores para hormonas lipofílicas: Existe un alto grado de similitud entre los receptores
para las diversas hormonas lipofílicas. Todos pertenecen a una única superfamilia proteica. Los
receptores contienen diferentes dominios con tamaños y funciones variados. Cada receptor
posee un dominio regulatorio, un dominio de unión al ADN, un dominio corto que lo lleva
hacia el núcleo y un dominio de unión a la hormona. Los mayores grados de homología entre
diferentes receptores se encuentran en el dominio de unión al ADN. En esta región, los
receptores hormonales poseen agrupaciones repetidas del aminoácido cisteína. Estos residuos
de cisteína pueden coordinar iones Zn2+ y formar los conocidos "dedos de cinc".
Las proteínas que poseen "dedos de cinc" forman un grupo de factores de transcripción que no
solamente incluyen receptores para hormonas esteroides, tiroxina y ácido retinoico, sino
también al receptor que une la toxina ambiental dioxina, la proteína que es producto del
oncogen erb-A y una larga lista de otros factores, cuyos ligandos no se conocen aún.
Es posible sintetizar compuestos que, sin ser idénticos a la hormona de interés, se unen a su
receptor. Si la unión de este ligando desencadena el mismo efecto que la hormona natural, se
dice que es una agonista hormonal. Un ejemplo está dado por los anticonceptivos orales, que
contienen agonistas de estrógenos y progesterona. Por el contrario, un antagonista hormonal,
es un compuesto que se une al receptor pero no desencadena un efecto hormonal, es decir
que bloquea el efecto de la hormona endógena.
5. DEFINA EL SEXO DE LA PACIENTE
Pseudohermafrodita masculino: El pseudo- o seudohermafroditismo consiste en padecer la

anomalía física o trastorno de la diferenciación sexual de tener la constitución genética de un
sexo y los órganos genitales de otro. Es un tipo de amenorrea primaria y con frecuencia puede
venir asociada a una disforia de género o trastorno psicológico derivado del padecimiento de
una identidad sexual contradictoria o confusa.

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1. ¿CUÁL ES EL ORIGEN QUÍMICO Y METABOLISMO POSTERIOR PARA LA SÍNTESIS DE

En la corteza suprarrenal, los proandrógenos son la deshidroepiandrosterona y la

Durante las primeras semanas del embarazo, la progesterona se forma principalmente en el

2. CUÁL ES LA RELACIÓN ENTRE LAS HORMONAS CORTICOADRENALES Y LAS SEXUALES

Presentan células diana en diferentes localizaciones:

 Hormonas Hidrosolubles : receptor de superficie externa de membrana (requiere

Similares en hormonas de la misma categoría química

Interacción hormona receptor: altamente especifica

Receptores alta afinidad: mayor fuerza de acción

Receptores de baja afinidad: saturación.

En resumen: síntesis, secretan, transportadas, captadas específicamente, órgano blanco.

4. REQUIEREN ESTAS HORMONAS DE UN SEGUNDO MENSAJERO

Hormonas lipofílicas: Existen muchas hormonas y sustancias similares a hormonas, por

Ejemplos son: progesterona, estradiol, testosterona, cortisol, aldosterona, calcitriol,

a. Mecanismo de acción de hormonas lipofílicas: Las sustancias apolares con función

En la sangre, las hormonas lipofílicas se encuentran unidas a proteínas transportadoras. Sin

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