Tema11 Metabolismo de Lipidos

TEMA 11
Metabolismo de lípidos y de
aminoácidos
1. Movilización de lípidos de reserva
2. Degradación y biosíntesis de ácidos grasos
3. Formación de cuerpos cetónicos
4. Degradación de aminoácidos y eliminación del amonio
5. Fijación del nitrógeno y biosíntesis de aminoácidos
6. Integración del metabolismo en mamíferos
Vías de transporte de las lipoproteínas
Movilización de los lípidos de reserva
(triacilgliceroles)
En respuesta a señales hormonales (epinefrina y glucagón), los triacilgliceroles
del tejido adiposo se convierten en ácidos grasos libres que se liberan a la
sangre.
Acción de la triacilglicerol lipasa
sensible a hormonas
Ácido Ácido
graso graso
Destino del glicerol
Oxidación de ácidos grasos
Se produce en la matriz mitocondrial de las células

eucariotas.
Necesita dos etapas:
A) Activación y transporte del ácido graso a la
mitocondria:
1. Formación de aciladenilato del ácido graso
2. Formación de acilCoA
3. Formación de acilcarnitina
4. Transporte a través de la membrana interna
mitocondrial
5. Regeneración del acilCoA
Β) β-oxidación:
1. Oxidación
2. Hidratación
3. Oxidación
4. Tiolisis
Activación del ácido graso para su
oxidación
Los ácidos grasos se unen al CoA antes de oxidarse

Reacción catalizada por las acil-CoA sintetasas
El acil-CoA no puede atravesar la membrana interna mitocondrial
Transporte del ácido graso activado a
través de la membrana mitocondrial
La carnitina y un transportador
facilita la entrada del acilo en la
mitocondria.
β−oxidación de ácidos grasos
La β-oxidación es una secuencia

repetitiva de 4 reacciones: dos
oxidaciones, catalizadas por
deshidrogenasas, una hidratación
y una escisión.
En cada vuelta se liberan 2
carbonos, en forma de acetil-CoA
y 2 equivalentes de reducción en
forma de 1 FADH2 y 1 NADH .
Los equivalentes de reducción
se incorporarán a la cadena de
transporte electrónico.
Balance energético de la β−oxidación de ácidos
grasos
En cada ciclo de oxidación un acil-CoA se acorta en 2 carbonos, según la
siguiente reacción:
Cn-acil-CoA + FAD + NAD+ + H2O + CoA

Cn-2-acil-CoA + FADH2 + NADH + acetil-CoA + H+
Por ejemplo, el palmitil-CoA (posee 16 C) requiere 7 ciclos de oxidación y

dará lugar a:
Palmitil-CoA + 7 FAD + 7 NAD+ + 7 CoA + 7 H2O
8 Acetil-CoA + 7 FADH2 + 7 NADH + 7 H+
La oxidación del acetil-CoA por el ciclo del ácido cítrico produce unos 10 ATP (total 80)
Cada NADH incorporado a la cadena respiratoria genera unos 2.5 ATP (total: 7x2.5 = 17.5)
Cada FADH2 incorporado a la cadena respiratoria genera unos 1.5 ATP (total: 7x1.5 = 10.5)
De las 108 moléculas de ATP producidas, se utilizarían 2 en la activación del palmitato.
β−oxidación de ácidos grasos
poli-insaturados
Necesitan de la ayuda de dos enzimas
adicionales a los propios de la β-oxidación:
una isomerasa y una reductasa
Oxidación completa de ácidos grasos con
número impar
Se oxidarán de la misma manera, pero en la última vuelta se formará
acetil-CoA y propionil-CoA
Destino del propionil-CoA

Formación de cuerpos cetónicos
En condiciones de ayuno el hígado forma aceto-acetato y β-hidroxibutirato

a partir del acetil-CoA formado tras la oxidación de ácidos grasos.
Permite la liberación de SH-CoA para que continue la β-oxidación.
Estos cuerpos cetónicos se transportan por la sangre a otros tejidos que los
oxidarán por el ciclo del ácido cítrico para producir energía.
Un exceso de cuerpos cetónicos en sangre causa acidosis (diabetes).
Biosíntesis de los ácidos grasos
Tiene lugar en el citosol y consume energía y equivalentes de
reducción.
Secuencia cíclica de 4 pasos que va incorporando grupos acetilos.
1. Etapa inicial: síntesis de malonil-CoA (carboxilación transitoria
del acetil-CoA). Es la etapa reguladora
Biosíntesis de los ácidos
grasos: etapa de elongación
Los intermediarios están unidos a una Proteína
condensación
Transportadora de Acilos (ACP).
Se lleva a cabo en un complejo enzimático
multifuncional (eucariotas)
reducción
Deshidra-
tación
reducción
Estequiometría de la síntesis de ácidos
grasos
Para la síntesis de palmitato necesitaremos:
Acetil-CoA + 7 malonil-CoA + 14 NADPH + 20 H+

Palmitato + 7 CO2 + 14 NADP+ + 8 CoA + 6 H2O
Y en la síntesis del malonil-CoA:
7 acetil-CoA + 7 CO2 + 7 ATP 7 malonil-CoA + 7 ADP + 7 Pi + 14 H+
En total:
8 acetil-CoA+ 7 ATP + 14 NADPH +6 H+
Palmitato + 14 NADP+ + 8 CoA + 6 H2O + 7 ADP + 7 Pi
Compartimentalización celular del
metabolismo lipídico
Los tioésteres de CoA están
compartimentalizados.
El acetil-CoA destinado a la
biosíntesis de ácidos grasos sale de
la mitocondria en forma de citrato.
Regulación de la síntesis de ácidos grasos en mamíferos
Cuando la célula dispone de suficiente
energía para cubrir sus necesidades, el exceso de
nutrientes se convierte en ácidos grasos.
El principal sitio de regulación es la acetil-
CoA carboxilasa
La insulina (liberada cuando aumenta la
glucosa en sangre) juega un papel importante en
la regulación del metabolismo lipídico.
Los ácidos grasos se almacenarán en forma de
triacilgliceroles.
Degradación de aminoácidos
Los aminoácidos se interconvierten o degradan durante: a) la eliminación de
proteínas celulares; b) la eliminació de las proteínas de la dieta; c) el ayuno
prolongado.
Etapas de la degradación:
1. Separación del grupo α-amino. Se realiza por dos tipos de reacciones:
9 Transaminación
9 Desaminación oxidativa
2. Síntesis de urea (eliminación del grupo amino)
3. Degradación del esqueleto carbonado (el α-cetoácido)
transaminación desaminación oxidativa

Las amino transferasas catalizan la transferencia del
grupo α-amino desde un α-aminoácido a un α-cetoácido
aspartato + α-cetoglutarato oxalacetato + glutamato

aspartato aminotransferasa
Alanina + α-cetoglutarato piruvato + glutamato
alanina aminotransferasa
Las aminotransferasas (transaminasas) canalizan el α-amino

de muchos aminoácidos hacia el α-cetoglutarato.
Son reacciones reversibles. También sirven para sintetizar
aminoácidos.
Las aminotranferasas contienen de grupo prostético el
piridoxal fosfato.
La desaminación oxidativa del glutamato está
catalizada por la glutamato deshidrogenasa
Glutamato deshidrogenasa
Esta enzima se encuentra en la mitocondria. De esta manera secuestra el

amonio en este compartimento. El amonio libre es muy tóxico.
Ciclo de la urea
Convierte amonio (intramitocondrial)

en urea, una molécula menos tóxica.
Sólo se produce en el hígado y
participan enzimas mitocondriales y
citosólicas.
El ciclo de la urea está ligado al ciclo
del ácido cítrico
Transporte del amonio al hígado para
la síntesis de urea
transaminaciones
gluconeogenesis glicolisis
Glutamina y alanina “llevan” el

amonio al hígado desde el resto de
los tejidos
Destino del esqueleto carbonado de los
aminoácidos
9Aminoácidos cetogénicos:
formarán cuerpos cetónicos o
ácidos grasos
9Aminoácidos glucogénicos: se
incorporarán a la gluconeogénesis
Ciclo del nitrógeno
El ciclo del nitrógeno mantiene una

cantidad del nitrógeno atmosférico
como biológicamente disponible.
Complejo nitrogenasa para la fijación
del nitrógeno
Asimilación y principales destinos del
amonio
Integración del
metabolismo en
mamíferos
Asignación de tareas a los distintos tejidos
Asignación de tareas a los distintos tejidos
Tejido Nutriente Nutriente Nutriente que
almacenado preferido exporta
Cerebro ninguno glucosa (cuerpos ninguno
cetónicos en ayuno)
Músculo (reposo) glucógeno ácidos grasos ninguno
Músculo ninguno glucosa lactato, alanina

(ejercicio)
Corazón ninguno ácidos grasos ninguno
Tejido adiposo triacilgliceroles ácidos grasos ácidos grasos,

glicerol
Hígado glucógeno, aminoácidos, ácidos grasos,
triacilgliceroles glucosa, ácidos glucosa, cuerpos
grasos cetónicos
Efectos opuestos de la insulina y el glucagón
sobre las concentraciones sanguíneas de glucosa
Concentración en sangre de distintos
metabolitos a lo largo del ayuno
Concentración en plasma (mM)
Días de ayuno

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TEMA 11

 Se produce en la matriz mitocondrial de las células

 Los ácidos grasos se unen al CoA antes de oxidarse

 La β-oxidación es una secuencia

Cn-acil-CoA + FAD + NAD+ + H2O + CoA

Por ejemplo, el palmitil-CoA (posee 16 C) requiere 7 ciclos de oxidación y

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Y en la síntesis del malonil-CoA:

7 acetil-CoA + 7 CO2 + 7 ATP 7 malonil-CoA + 7 ADP + 7 Pi + 14 H+

transaminación desaminación oxidativa

aspartato + α-cetoglutarato oxalacetato + glutamato

Las aminotransferasas (transaminasas) canalizan el α-amino

Esta enzima se encuentra en la mitocondria. De esta manera secuestra el

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