INFORME N 7

TOXICIDAD AGUDA POR ORGANOS FOSFORADOS

INTRODUCCIN
Se denomina compuestos rganos fosforados (COF) a aquellas sustancias
orgnicas derivadas de la estructura qumica del fosforo. Estas sustancias han
sido usadas clsicamente en medicina para el tratamiento de miastenia gravis,
glaucoma, leo paralitico, atona vesical, enfermedad de Alzheimer y retinitis
por citomegalovirus. Fueron usadas a la vez para actos blicos como armas de
guerra qumica y en industria como aditivos del petrleo, disolventes,
industrias de colorantes.

El uso ms relevante, actualmente, de estos COF es en la agricultura,

fundamentalmente como insecticidas. Son los plaguicidas empleados con
mayor frecuencia en todo el mundo, y por ello son frecuentes las intoxicaciones
a causa de los mismos. Se han sintetizado ms de 35000 COF, de los que
aproximadamente 50 habitualmente se usan en agricultura.

En 1937 se describi la formula general de los COF. Donde R1 y R2 pueden ser

un grupo alquil, alcoxi, ariloxi, amido o mercapto y X un halgeno, cianuro,
tiocianuro, fenoxi, tiofenoxi, fosfato o carboxilo.

Holmstedt clasifica a los COF en 4 categoras de acuerdo al carcter del grupo

X: I son los ms potentes inhibidores de la colinesterasa, no siendo utilizado
como insecticida; II (fluorofosfatos) se han empleado fundamentalmente como
agentes de guerra, denominndose gases nerviosos; III se utilizan como gases
nerviosos de guerra y por ltimo la categora IV, en donde se incluyen la
mayora de los compuestos que hoy se utilizan como insecticidas
organofosforados (IOF). Aqu es en donde se encuentran el paration y malation
que son los COF que a nivel mundial producen mayor nmero de
intoxicaciones agudas. La mortalidad por intoxicacin aguda por
organofosforados oscila entre 3 y 20%.

Los COF pueden producir 4 tipos de efectos txicos, entre los principales
tenemos la inhibicin de la enzima colinesterasa, produciendo sobrestimulacin
colinrgica, es decir, provoca un aumento excesivo de acetilcolina en los
receptores muscarnicos, nicotnicos y sistema nervioso central. Esto ocurre
tras la exposicin de un COF o sus metabolitos mediante su radical fosfrico al
lugar esterico de la colinesterasa (CE).

La unin COF-CE es inicialmente fuerte, que es susceptible de ser reactivada

mediante administracin de oximas. Los COF son muy liposolubles, se
absorben bien por todas las vas, incluyendo la piel y, llegan con rapidez al
SNC. Su efecto puede durar semanas o meses, hasta que se regenere la
enzima.

Las manifestaciones clnicas pueden ser clasificadas en cinco tipos:

Muscarnicos: Aqu se observan vmitos, diarreas, dolor y calambres

abdominales, bradicardia, broncoespasmo, miosis y aumento de la
sudoracin y salivacin.
Efectos nicotnicos: Se observan calambres musculares, taquicardia,
hipertensin, fasciculaciones y parlisis respiratoria, en algunos casos se
puede observar midriasis.
Efectos en el sistema nervioso central: Agitacin, confusin, delirio,
convulsiones, coma y muerte.
Neuropata Retardada: Algunos organofosforados han causado una
neurotoxicidad caracterizada por un dao en los axones de los nervios
perifricos y centrales que se ha asociado con la inhibicin de la
esterasa neurotxica. Este sndrome se caracteriza por debilidad o
parlisis y parestesia de extremidades, principalmente inferiores. La
neuropata inducida por este tipo de agente se puede manifestar 1 a 3
semanas despus de la exposicin y perdurar semanas, meses o aos.
Sndrome Intermedio: Este ocurre despus de la resolucin de una crisis
colinrgica aguda y dentro de un perodo de 24 96 horas, la cual se
caracteriza por parlisis respiratoria y debilidad muscular facial de cuello
y de los msculos proximales de las extremidades. Este sndrome es el
resultado al parecer de una alteracin pre y post sinptica de la
trasmisin neuromuscular.

En el presente laboratorio tiene el objetivo de explicar los cuadros clnicos que

aparecen luego de la administracin de COF en animales de experimentacin,
pero sobre todo, aprenderemos los principales compuestos utilizados para
contrarrestar estos efectos, que como ya se mencionaron, son txicos para el
ser humano.
MATERIALES Y METODOS
FRMACOS:

Sulfato de
Malatin
Atropina
0.20 ml
0.25 ml

Pentobarbital
4 mg/ml

ESPECIMENES:

3
RATONE
S
EQUIPOS:

Guantes Jeringas de 1ml Jaulas

plumn indeleble Cronmetro

PROCEDIMIENTOS:

EXPERIMENTO 01
VALORACIN DE LA CAPACIDAD
ANALGSICA

Marcar cada especimen para

diferenciarlos y tomar sus datos basales

A un ratn administrar el insecticida por va

intraperitoneal y determinar el periodo de latencia de
los efectos txicos. Observar el comportamiento del
animal, presencia de convulsiones fasciculares,
sialorrea y muerte.
A un segundo ratn administrar Atropina y
Pentobarbital intraperitoneal, cinco minutos antes de
administrar el insecticida rgano fosforado. Si
aparecen manifestaciones txicas administrar Atropina
a igual dosis.

En un tercer ratn administrar el

insecticida e inmediatamente la
Atropina.

Anote y discuta los resultados.

RESULTADOS:

TABLA N 1: Intoxicacin por rgano fosforados

Estad Pentobar Sulfat rgan Periodo Mxi Observacio

o de o mo nes
o bital de
Atropi fosfor efect
Basal (ml) na ado
latencia o
(ml) (ml)
1 Despier - - 0.1 8 25 Bradicardia
Espci to convulsiones
men alerta Parlisis
Confusin
2 Despier 0.22 0,054 0.1 Pentobarbi > 8 Tambaleante
Espci to Neurodeprim
tal: 1
men alerta ido
OF: 8 Agitado
Hiperextensi
n
Puede llegar
a
convulsiones
3 Despier - 0.08 0.1 > 5 - Confusin
Espci to Fasciculacion
men alerta es
Convulsiones
.

DISCUSIN:

Los rganos fosforados, como ya se mencionaron, son utilizados en la

agricultura como insecticidas, por lo que se denominan IOF (insecticidas
rgano fosforados), entre los ms utilizados estn el malation y paration que a
su vez, causan la mayor cantidad de casos de intoxicaciones agudas. En este
experimento utilizamos malation como agente toxico organofosforado.

El malatin fue aprobado en estados unidos para tratar la pediculosis de la

cabeza en nios de seis aos y mayores. La presentacin actual presenta
alcohol y es una sustancia inflamable. Su principal mecanismo de accin
consiste en la unin irreversible de su radical fosfrico al lugar esterico de la
colinesterasa provocando de esta forma una sobreestimulacin colinrgica.
Este compuesto es inactivo, siendo su metabolito activo (por oxidacin) el
malaoxon. La hidrolisis convierte al malation en productos inactivos, esto
puede verse con mayor intensidad en mamferos. En el caso de insectos, la
oxidacin ocurre con mayor eficacia produciendo gran cantidad de malaoxon y
menor cantidad de productos inactivos. Esto explica la toxicidad especfica del
malation en insectos con respecto a mamferos y por ende su uso en
pediculosis.
El primer ratn, al ser inyectado con malatin, present sntomas propios de la
excesiva estimulacin de funciones muscarinas, nicotnicas y centrales,
principalmente. Lo que pudimos observar fue broncoespasmo, confusin,
fasciculaciones, hasta llegar a la parlisis y muerte.

La atropina compite con la acetilcolina por un sitio de fijacin comn en el

receptor muscarinico, por lo que acta como antagonista farmacolgico de la
Ach pero solo en los sitios de actividad muscarinica, mas no puede controlar los
efectos nicotnicos. Esto pudimos observarlo en el tercer ratn, en donde solo
utilizamos atropina antes de la inyeccin de malatin. El ratn sufri de
espasmos, fasciculaciones y convulsiones. Para evitar que reaparecieran los
efectos muscarnicos, se le administraba peridicamente atropina y de esta
manera pueda seguir compitiendo con la Ach.

Para controlar las convulsiones se utiliz Pentobarbital, el cual acta como un

depresor del sistema nervioso central. Si bien es cierto, al inicio el ratn
present hiperextensin y temblores hipertnicos, luego empez a deprimirse y
los temblores cesaron. Es as que pudimos observar un mejor estado en el
segundo ratn. Sin embargo, el frmaco de eleccin para este tipo de
intoxicaciones es la obidoxima o pralidoxima que forman parte del grupo de las
oximas; los cuales constituyen verdaderos antdotos de los insecticidas
organofosforados.

CONCLUSIONES:

El malation es un rgano fosforado y es causa de la mayor parte de

intoxicaciones agudas. Esto se debe en gran parte a que es ampliamente
utilizado como insecticida en el rea de la agricultura. Su alta
liposolubilidad provoca que este tenga mayor grado de absorcin y por
lo tanto lo convierte en una sustancia sumamente nociva.
Los rganos fosforados actan unindose covalentemente con la
acetilcolinesterasa, lo cual ocasiona todos los efectos que pudimos
observar en el primer ratn como consecuencias de la
sobreestimulacion colinrgica.
Al tratarse de una intoxicacin aguda, el uso rpido y apropiado de
antdotos es vital para salvar la vida del paciente. El uso de oximas o, en
caso no se cuente con este frmaco, atropina es fundamental para evitar
los sntomas que provoquen daos irreversibles.
El cuadro clnico de este tipo de intoxicacin por rganosfosforados est
conformado por un conjunto de signos y sntomas caractersticos
(principalmente cambios de estado de conciencia, debilidad muscular y
excesiva actividad secretora) que debemos tener la capacidad de
reconocer para brindar un manejo adecuado y oportuno al paciente.