MINISTERIODESANIDADYCONSUMO

LaBibliotecaCochranePlus
2013Nmero5ISSN17459990

Oxigenoterapiaparalafibrosisqustica
MalloryGB,FullmerJJ,VaughanDJ

Fechadelamodificacinmsreciente:24deagostode2005
Fechadelamodificacinsignificativamsreciente:24deagostode2005
Estarevisindeberacitarsecomo:MalloryGB,FullmerJJ,VaughanDJ.Oxigenoterapiaparalafibrosisqustica(RevisinCochrane
traducida).En:LaBibliotecaCochranePlus,2008Nmero4.Oxford:UpdateSoftwareLtd.Disponibleen:http://www.update
software.com.(TraducidadeTheCochraneLibrary,2008Issue3.Chichester,UK:JohnWiley&Sons,Ltd.).
RESUMEN
Antecedentes
Lascomplicacionesmsgravesdelafibrosisqustica(FQ)serelacionanconlainsuficienciarespiratoria.Durantedcadasel
tratamientodesuplementacindeoxgenohasidolaatencinestndarparalosindividuosconenfermedadespulmonarescrnicas
asociadasconhipoxemia.EsfrecuentequelosmdicosindiquenoxigenoterapiaparalaspersonasconFQenpresenciade
hipoxemia.Sinembargo,espococlarosihaypruebasempricasdisponiblesparaproporcionarindicacionesparaestetratamiento
debidoasuscosteseconmicosyfrecuenterepercusinprofundaenelestilodevida.
Objetivos
EvaluarsilaoxigenoterapiamejoralalongevidadocalidaddevidadelaspersonasconFQ.
Estrategiadebsqueda
SerealizaronbsquedasenelregistrodeensayosdelGrupoCochranedeFibrosisQustica(CochraneCysticFibrosisandGenetic
DisordersGroup)queincluanreferenciasidentificadasdebsquedasexhaustivasenbasesdedatoselectrnicasobsquedas
manualesderevistasrelevantesylibrosderesmenesdeactasdecongresos.
BsquedamsrecientedelRegistrodeEnsayosdelGrupo:Abril2005.
Criteriosdeseleccin
Ensayoscontroladosaleatoriosocuasialeatoriosquecomparaneloxgeno,administradoencualquierconcentracin,porcualquier
va,enpersonasconFQdocumentadadurantecualquierperododetiempo.
Recopilacinyanlisisdedatos
Dosautoresevaluarondeformaindependientelacalidaddelosestudiosyextrajeronlosdatos.
Resultadosprincipales
Enestarevisinseincluyennueveestudiospublicados(149participantes),deloscualesslounoexaminlaoxigenoterapiaalargo
plazo(28participantes).Nohubounamejoraestadsticamentesignificativaenlasupervivencia,lasaludpulmonar,olacardaca.
Cuatroestudiosexaminaronelefectodelasuplementacindeoxgenoduranteelsueomediantepolisomnografa.Aunquela
oxigenacinmejor,nohubomejorasdemostrablesenlosparmetroscualitativosdesueoyseobservhipoventilacinmoderada.
Entresestudios,lasuplementacindeoxgenoseevaluduranteelejercicio.Seprevinolahipoxemia,peroocurrihipercapnialeve.
Elrendimientoeneltrabajonomejor,segnmedicionesdeunestudio,perosimejorenunsegundoestudio.Adems,endos
estudios,laduracindeejerciciosemejormediantelasuplementacindeoxgeno.Enelestudioqueinvestigalarepercusindela
suplementacindeoxgenodespusdelejercicio,semejoreltiempoderecuperacin.
Conclusionesdelosautores
Nohaydatospublicadosparaguiarlaindicacindesuplementacindeoxgenocrnicoapersonasconenfermedadpulmonar
avanzadadebidaaFQ.Laoxigenoterapiaacortoplazoduranteelsueoyelejerciciomejoralaoxigenacin,peroseasociacon
hipercapniamoderadayprobablementeclnicamenteintrascendente.Duranteelejercicio,haymejorasenladuracindeejercicioyel
rendimientomximo.Esnecesariorealizarensayosclnicosmsamplios,biendiseadosparaevaluarlosbeneficiosdela
oxigenoterapiaalargoplazoenpersonasconFQadministradacontinuamenteoduranteelejerciciooelsueooambos.
Estarevisindeberacitarsecomo:
MalloryGB,FullmerJJ,VaughanDJOxigenoterapiaparalafibrosisqustica(RevisinCochranetraducida).En:LaBiblioteca
CochranePlus,2008Nmero4.Oxford:UpdateSoftwareLtd.Disponibleen:http://www.updatesoftware.com.(TraducidadeThe
CochraneLibrary,2008Issue3.Chichester,UK:JohnWiley&Sons,Ltd.).

RESUMENENTRMINOSSENCILLOS
Lasmanifestacionespulmonaresdelafibrosisqusticaproducendaopulmonarprogresivoyenltimotrminohipoxemia,paralacuala
menudoseprescribeoxigenoterapia

SlounestudiohaevaluadoelusodeoxgenoalargoplazoenpersonasconFQynomostrunamejoraevidenteenlamortalidado
aliviodelossntomas.Lasuplementacindeoxgenomejorlacapacidaddeejercicioentresestudiosypermitiunarecuperacinms
rpidaenunestudio.Cuatroestudiosqueexaminaronlasuplementacindeoxgenoduranteelsueorevelaronunamejoraenla
oxigenacinyunaumentolevedeldixidodecarbono.Porlotanto,ningnestudiopublicadoindicaqueelusodeoxgenoalargoplazo
enlafibrosisqusticareducelamortalidad,peroparecequeelusodeoxgenoacortoplazopuedemejorarelsueoyelejercicio.
ANTECEDENTES
Lafibrosisqustica(FQ),laenfermedadgenticapotencialmentemortalmsfrecuenteenpersonasderazacaucsica,esuna
enfermedadcrnicaqueafectamuchosrganossecretores,principalmentepulmonesyrganosqueparticipanenlafuncindeltracto
gastrointestinal.Debidoalosadelantoseneltratamiento,hahabidounamejoramarcadaenlasupervivencia(Fitzsimmons1996
Frederiksen1996).Sinembargo,lainfeccincrnicayrecurrentedelasvasrespiratoriasllevaadaopulmonarprogresivo,
bronquiectasiayfibrosis(Ramsey1996).Estoscambiosdanlugarenltimotrminoahipoxemiacrnica(osea,laafeccinenlaquela
presinparcialdeloxgenoenlasangredeunapersonaquerespiraaireambientalesmenora60milmetrosdemercurio[mmHg]
(equivalentea8,0kilopascales[kPa])olasaturacindeoxgenodelahemoglobinaarterialesmenoral90%)yconeltiempopuede
producirhipertensinpulmonar(unaelevacinanormalpersistentedelapresinarterialdentrodelosvasossanguneospulmonares)y
corpulmonale(insuficienciacardacaderecha).Ladestruccinprogresivadelparnquimapulmonar,vasculaturapulmonary
vasoconstriccinpulmonarsecundariasahipoxemiacrnicapuedendesempearunafuncineneldesarrollodehipertensinpulmonaren
FQ(Fraser1999).
Esimportantereconocerquenohayningnmtodouniversalmenteaceptadodedeteccinocuantificacindelahipoxemiaenlafibrosis
qusticauotrasenfermedadespulmonarescrnicas.Primero,laoximetradepulsotranscutnea(informadacomoporcentajede
saturacindelahemoglobinaarterialpor[SaO2deoxgeno])sehaconvertidoenelmtodomsfrecuenteenlaprcticaclnicayla
investigacinparamedirlaoxigenacinaunquelapresinparcialdelatensindeoxgenomedidaenlosnivelesdegasenlasangre
arterialesunamedidamsexactadeoxigenacin.DentrodelaliteraturarelacionadaconFQ,hahabidomedidasvariadasde
oxigenacinentreellaslasiguiente:SaO2mnimo(Tepper1983)unSaO2mediomenor(Coffey1991Milross2001a)porcentajede
tiempoconSaO2menoral90%(Frangiolis2001)ounacadaenSaO2inicialde=4%(Narang2003).Estafaltadeuniformidadenla
definicinhacelacomparacinentrelosestudiosanmsdifcil.Finalmente,elintercambiogaseosoesunfenmenodinmicoquecon
eltranscursodeltiempoenpresenciadeenfermedadpulmonarparenquimatosasustancial,estoindicaquecuandomscrnicoseael
estudio,msdifcilsercuantificarlaadecuacinoestabilidaddelintercambiogaseoso.Noobstante,laoxigenoterapiaparaindividuos
conenfermedadpulmonarhipoxmicaseindicafrecuentementeysusefectosmerecenmedicinyanlisisprecisos.
SecreequelahipertensinpulmonaryelcorpulmonalesoneventospreterminalesenlamayoradelaspersonasconFQquemuerena
causadesuenfermedadrespiratoria.Lainsuficienciarespiratoria(incapacidaddelaparatorespiratorioparasatisfacerlasdemandas
metablicasdelcuerpodeinspiracindeoxgenoyespiracindedixidodecarbono,quellevaahipoxemiaoapresionesparciales
elevadasdeldixidodecarbonoenlasangre,generalmentemayora50mmHg[6,7kPa])eselmecanismousualdelamuerteenestas
personas.Elsueoyelejerciciosonlostrastornosdurantelascualeslosindividuosconenfermedadpulmonarestnparticularmenteen
riesgodeintercambiogaseosocomprometido.Enlaenfermedadpulmonarcrnicagravedetodoslostipos,entreellasFQ,la
hipoventilacin(profundidaddelarespiracinofrecuenciareducidadelarespiracin,oambas,queproduceacumulacindedixidode
carbonoenlasangre)yundesequilibrioentrerespiracinyperfusin(undesajusteentreelairequeingresaenlossacosareosdel
pulmnyelflujosanguneoatravsdelpulmn,elcualllevaaintercambiogaseosoanormal)duranteelsueoamenudoproduce
empeoramientodelintercambiogaseosoyllevaagradosvariablesdehipoxemianocturnaehipercapnia(Milross2001b).
Laeficaciadelasuplementacincrnicadeoxgenoenpersonasconenfermedadpulmonarobstructivacrnica(EPOC)ehipoxemia
gravesehademostradofehacientemente.El"BritishMedicalResearchCouncilTrial"asignalazarapersonasconEPOCehipoxemia
gravepararecibir15horasdeoxigenoterapiadiariamenteoningntipodeoxgeno(MRC1981).Deigualmanera,e"NocturnalOxygen
TherapyTrial"enEE.UU.asignalazaralosparticipantesconEPOCehipoxemiacrnicagravepararecibir12horaso24horas
oxigenoterapiacontinua(NOTTG1980).Enambosestudios,lamortalidadenelgrupodetratamientofuesignificativamenteinferiorquela
observadaenelgrupocontroloelgrupodetratamientomenor.Porlotanto,parecequelamejoraenlasupervivenciaenindividuoscon
hipoxemiacrnicayEPOCestrelacionadaconelusodeoxigenoterapiadiariaenpersonasconpresinparcialdeoxgenoensangre
(PaO2)<55mmHg(7,3kPa).EstudiosmsrecientesnohanlogradomostrarunbeneficiodesupervivenciaenpersonasconEPOCcon
gradosmslevesdehipoxemia(PaO256a65mmHg)(7,4a8,7kPa)(Gorecka1997).
LaoxigenoterapiaseusaenpersonasconFQ,enparticularenaquellosconhipoxemiacrnica,paraaliviarlossntomasdedisneay
fatigaypararetrasareldesarrollodecorpulmonale(insuficienciacardacaderecha)(Schidlow1993).Sinembargo,laoxigenoterapia
crnicatienesuspropioscostos.ElcostecalculadodelaoxigenoterapiacrnicaenEE.UU.en1995fuede$1800millones(Tarpy1995).
Lasuplementacindeoxgenopuedeasociarseconcomplicacionesoefectosadversos,incluidalasupresindelamecnicarespiratoria
enpersonasconhipercapnia(niveldedixidodecarbonosanguneoelevado),secuelaspsicolgicasymovilidadreducidadebidoal
amarredeunindividuoaundispositivootanque.Espococlarosilaoxigenoterapiaalivialossntomas,alteralaevolucinnaturaldela
enfermedadolograconfiablementealgnbeneficioenlaspersonasconFQ.Adems,noseconocesilasuplementacindeoxgeno
puedeserbeneficiosasolaocuandoseusajuntoconasistenciarespiratorianoinvasiva.
Unaspectoespecficoimportantedelaindicacindeoxigenoterapiaeselmbitodelviajeareo.Losavionescomercialespresurizanlas
cabinasaunapresinenproporcinconaproximadamente2500metros,locualproduceenunacadamoderadayclnicamente
insignificanteenlaoxigenacinenlosindividuosnormales.Aunquehaypublicacionesconrecomendacionesrelacionadasconla
necesidaddeoxigenoterapiaenindividuosconhipoxemiadebidaaenfermedadpulmonarsubyacente(Gong1992),laconsideracindela
oxigenoterapiaduranteelviajeareoparaelindividuoconFQnohasidotemadeestudio.
OBJETIVOS
DeterminarsielusodelaoxigenoterapiaenlaspersonasconFQseasociaconcambiosenmortalidad,morbilidad,calidaddevida
(incluidalacalidaddesueo)oconcualquierefectoadverso.
Adems,sebuscarnpruebassobresilacantidaddesuplementacindeoxgeno,duracin(horasporda)ymodalidaddelsuministrode
oxgenodeterminanlaeficaciadelefectoclnico.

CRITERIOSPARALAVALORACINDELOSESTUDIOSDEESTAREVISIN
Tiposdeestudios
Ensayoscontroladosaleatoriosocuasialeatorios.
Tiposdeparticipantes
NiosyadultosconFQdefinidamediantediagnsticoclnicoypruebasdesudorogenticas,detodaslasedadesytodoslosgradosde
gravedad.
Tiposdeintervencin
Losestudiosqueexaminaneltratamientoconsuplementacindeoxgenodondelosresultadossecomparanconelaire,encualquier
duracin,administradoporcualquiermedioqueincluyencnulanasal,mscarafacial,conosinapoyoventilatorioadicionalcomola
presinpositivaenlasvasrespiratoriasdedosniveles(BiPAP)opresinpositivacontinuaenlasvasrespiratorias(PPCVR).
Enlosestudiosqueincluyenasistenciarespiratorianoinvasiva,laatencinsecentrarpredominantementeenlarepercusindela
oxigenoterapiaenlamedidaenquepuedasepararsedelaasistenciarealqueproporcionaelapoyomecnicomismo.Seexcluirnlos
estudiosenloscualeseloxgenoseadministracomotratamientoparalainsuficienciarespiratoriaolahipoxemiaaguda.
Tiposdemedidasderesultado
Medidasderesultadoprincipales
(1)Supervivencia
(2)Cambiosenlafuncinpulmonar,incluidoelvolumenespiratorioforzadoenunsegundo(VEF1)ycapacidadvitalforzada(CVF)
(3)Cambiosenelintercambiogaseoso,incluidalasaturacindeoxgenosegnmedicionesdelaoximetradepulsoygasesensangre
arterial
(4)Estadonutricionalsegnloevaluadoportalla,pesoendicedemasacorporal(IMC)ypuntuacionesz
Medidasderesultadosecundarias
(1)Calidaddevidasegnmedicionesobtenidasmediantecuestionariosvalidadosestandarizados
(2)Parmetrosdesueomedidosatravsdepolisomnografa
(3)Toleranciaalejerciciomedidapormediodepruebadeactividadfsica
(4)Cambiosenlapresindelaarteriapulmonarmedidospormediodeecocardiografatranstorcicaotransesofgica
(5)Costedelaintervencin
(6)Efectosadversosdeltratamiento
Posteriormente,losdatosderesultadoseagruparonenaquellosmedidosalmes,alostres,seisy12meses,yanualmente.Silosdatos
seregistrabanenotrosperodosdetiempo,entoncestambinseconsiderelanlisisdeestos.
ESTRATEGIADEBSQUEDAPARALAIDENTIFICACINDELOSESTUDIOS
Ver:estrategiadebsquedaCochraneCysticFibrosisandGeneticDisordersGroup
LosestudiosrelevantesseidentificaronapartirdelRegistrodeEnsayosdelGrupoCochranedeFibrosisQusticamediantelostrminos:
"oxygenORphysiotherapyAND(oxygenORNIPPVORnoninvasivemechanicalventilation)".
ElregistrodeensayossobrefibrosisqusticasecompilaapartirdebsquedaselectrnicasenelRegistroCochraneCentraldeEnsayos
Controlados(CochraneCentralRegisterofControlledTrials,CENTRAL)(actualizadocadanmeronuevodeTheCochraneLibrary),
bsquedastrimestralesenMEDLINE,unabsquedadeEMBASEhasta1995ybsquedamanualprospectivaendosrevistas:Pediatric
PulmonologyyJournalofCysticFibrosis.Lostrabajosinditossehanidentificadomediantebsquedasenlibrosderesmenesdelos
trescongresosprincipalesdefibrosisqustica:InternationalCysticFibrosisConferenceEuropeanCysticFibrosisConferenceyNorth
AmericanCysticFibrosisConference.Paravertodoslosdetallesdelasactividadesdebsquedaenelregistro,consultelassecciones
relevantesdelMdulodelGrupoCochranedeFibrosisQustica.
Adems,serealizaronbsquedasenlalistadereferenciasdetodaslaspublicacionesencontradasatravsdelosmtodosanteriores
paraobtenerreferenciasadicionales.
FechadelabsquedamsrecienteenelregistrodeensayosdelGrupodeFibrosisQustica:Abril2005
MTODOSDELAREVISIN
Losdosautores(GM,JF)seleccionarondeformaindependientelosensayosparaserincluidosenlarevisin.Losautoresobtuvieron
textoscompletosdetodoslosensayospublicados,ademsdelosensayosambiguosbasadosenelttuloyenelresumen.Setradujeron
alinglslosestudiosredactadosenotroidioma.Losdosautoresexaminarondeformaindependientecadadocumentoparaevaluar
cualeseranrelevantesparaesteanlisis.Cadaautorevalulacalidadmetodolgicadecadaensayosegnloscriteriosqueesboz
Jadad(Jadad1996).Enparticular,losautoresexaminarondetallesdelmtododeasignacinalazar,sielensayocontconcegamiento,
sifueposiblelarealizacindeanlisisdeltipointencindetratar(intentiontotreat)apartirdelosdatosdisponiblesysiseregistrel
nmerodeparticipantesqueseperdieronduranteelseguimientooqueseexcluyeronposteriormentedelensayo.Losautoresextrajeron
datosdeformaindependientemedianteformulariosdeobtencindedatosestndar.Cuandosurgierondesacuerdosconrespectoala
elegibilidaddeunestudioparasuinclusinenlarevisinoconrespectoasucalidad,seintentalcanzarunconsensomediante
discusin.
Paramedidasderesultadobinarias,seintentcalcularunaestimacincombinadadelefectodeltratamientoparacadaresultadoentrelos
estudios,(lasprobabilidadesdeunresultadoentreparticipantesasignadosentratamientoalasprobabilidadescorrespondientesentre
controles).Paralosresultadoscontinuos,seregistruncambiopromediodesdeelvalorinicialparacadagrupoolosvalorespromedio

posterioresaltratamientooalaintervencinyladesviacinestndarparacadagrupo.Luego,sieraapropiado,secalculuna
estimacincombinadadelefectodeltratamientomedianteelclculodeladiferenciademediasponderada(DMP).Losautoresbuscaron
datossobreelnmerodeparticipantesporgrupotratadoasignado,deformaindependientedelcumplimientoydesiposteriormentese
pensqueelparticipantenoeraelegibleosibienselosexcluydeltratamientoodelseguimientoparapermitirunanlisisporintencin
detratar.Seevalulaheterogeneidadentrelosresultadosdelosensayosmedianteunapruebaestndardejicuadrado.Serealizun
anlisisdesensibilidadbasadoenlacalidadmetodolgicadelosensayos,coninclusinyexclusindelosensayoscuasialeatorios.
NingunadeestaspruebasalcanzunvalordeP<0,05.
Loidealcuandoserealizaunmetanlisisquecombinaresultadosdeensayoscruzados(crossover)esutilizarlosmtodosque
recomiendaElbourne(Elbourne2002)yCurtin(Curtin2002).Debidoalasrestriccionesdelosdatosdisponiblesdelosinformes,elnico
mtodoquesepudoutilizarfuetrataralosensayoscruzadoscomosifueranensayosparalelos.Elbournesostienequeesteabordaje
tendrresultadosconservadores,yaquenotomaencuentalacorrelacinentrelospacientes(Elbourne2002).Adems,cada
participanteaparecerenelgrupotratamientoyenelgrupocontrol,porlotanto,losdosgruposnosernindependientes.
Losresultadossepresentancomomediascondesviacionesestndar,salvotresensayosparaloscualeslosresultadossepresentan
comomediasconerrorestndardelamedia(Marcus1992McKone2002Parsons1996).
DESCRIPCINDELOSESTUDIOS
Verlistadeabreviacionesenlaseccin"Tablasadicionales"delarevisin(Tabla01).
Seconsideraron27citasde15estudios,lascualesexaminaronelusodelaoxigenoterapiayaseadeformaagudaocrnicaenFQ.Un
estudioseexcluydelanlisisadicionalporqueincluaelusodeloxgenoslojuntoconasistenciarespiratoria(Serra2002).Otrascinco
citaseransencillamenteresmenesdecuatroestudiosincluidosenlarevisin,publicadosporlosmismosautoresyconlosmismos
datosenformatobreve(Milross2001bParsons1996Shah1997Zinman1989).Cincoestudios(nuevecitas)estnactualmenteen
esperadeevaluacin(Barker1998Fauroux2001Fauroux2004Holland2003Stewart2001).
Serevisaronnueveestudiosparaesteanlisis(Gozal1997Marcus1992McKone2002Milross2001bNixon1990Parsons1996
Shah1997Spier1984Zinman1989).Losdetallesdelosmtodos,participantes,intervencionesyresultadossepresentanenlaseccin
delarevisin"Caractersticasdelosestudiosincluidos".SloelestudiodeZinmaneraunestudioparalelo(Zinman1989),elrestantefue
dediseocruzado(crossover).ConlaexcepcindeltrabajodeZinman,quesiguialosparticipantesdurantemsdedosaos(Zinman
1989),todoslosotrosestudiossloexaminaronlaeficaciadeloxgenoacortoplazo(menosdedosdas),oadministradoduranteel
ejerciciooduranteelsueoentodalanoche.
EldiagnsticodeFQentodoslosparticipantesenlosnueveestudiossebasenunapruebadesudorpositiva,sntomasrespiratorioso
digestivoscaractersticosounantecedentefamiliarpositivo,oambos.
Losnueveestudiosincluanaparticipantesconenfermedadpulmonarobstructivamoderadaagrave.Encincoestudiosseincluyeron
criteriosespecficosparalafuncinpulmonarointercambiogaseosoenlametodologa(Marcus1992Milross2001bNixon1990Spier
1984Zinman1989).Dosdocumentosbasaronlaseleccindelosparticipanteenparmetrosdegasesensangre(Marcus1992Spier
1984).EnunestudioseincluyeronparticipantessiungasensangrearterialenelaireambientalmostrunSaO2<92%(Spier1984).En
elestudiodeMarcus,seincluyeronparticipantessitenanunaPaO2enreposo<70mmHg(equivalentea9,33kPa),cuandolatensin
dedixidodecarbonoarterial(PaCO2)era>45mmHg(6kPa)enelaireambiental,osihabanrequeridomltiplesingresoshospitalarios
(Marcus1992).Dosartculosusaronlaespirometracomouncriteriodeinclusin(Milross2001bNixon1990).Losparticipantesse
incluyeronenelestudiodeMilrosssiVEF1era<65%terico(Milross2001b).EltrabajodeNixonincluynmerosigualesde
participantesconVEF1<50%y>50%tericos(Nixon1990).EltrabajodeZinmanincluyaparticipantessobrelabasedeuna
combinacindemedicionesdeespirometraydegasesensangre,yrequiriunFEF25a75<25%tericoounamedidadegasesen
sangrecapilararterialconunaPO2de<65mmHg(8,67kPa)endosocasiones,conintervalodeunasemana(Zinman1989).Los
restantescuatroestudiosnodescribieronunparmetroparalafuncinpulmonarparalainclusin,perotodosincluyeronparticipantescon
enfermedadpulmonarobstructivagraveconVEF1mediode29,4%3,4%terico(Gozal1997),313%terico(Parsons1996),41%
terico(McKone2002)y625%terico(Shah1997).
ZinmanestudilosefectosdelaoxigenoterapiaalargoplazoenparticipantesconFQhipoxmica(Zinman1989).Veintiochoniosy
adultosseincorporaronentrescentroscanadienses.Losparticipantesseasignaronalazarpararecibirsuplementacindeoxgenopara
lograrunaPaO2de70mmHgoaireambientaladministradodesdeundispositivodetipoconcentradorenelhogar.Eltratamientose
administrduranteelsueoatravsdecnulanasalomascarillafacial.Unalimitacindelestudioeralafaltadeevaluacindela
adecuacindelaoxigenacinduranteelsueoconeltratamientoindicado.Losparticipantestenanlaopcindecambiarlavade
administracin,encuyocasoelflujodeloxgenonecesarioparamantenerunaPaO2de70mmHgsecalculnuevamente.Durantelas
hospitalizaciones,elmdicodelparticipantedeterminlosrequisitosdeoxgeno.Elcumplimientodeltratamientosedeterminporla
correlacinderegistrosdelospacientesconcronmetrosenlosconcentradores(Zinman1989).
ElobjetivodelestudioeradeterminarlarepercusindelaoxigenoterapiacrnicaenlaenfermedadpulmonaravanzadadeFQenla
morbilidadylamortalidad.Losresultadosmedidosincluanmuerte,medidasdefuncinpulmonar,medicionesantropomtricas,pruebas
deejercicioyangiografaconradionclidosparaevaluarlafuncindelcoraznderecho.Seusaroncuestionariosestructuradospara
evaluarfuncincognitiva,capacidaddememoriaysentidodeautoestimadelosparticipantes.Eldiseodelestudiorequiriquelas
variablesderesultadosemidieranaintervalosdehasta36mesesposterioresalainscripcin.
Tresestudiosevaluaronlosefectosdelasuplementacindeoxgenoacortoplazosobrelatoleranciaalejercicio(Marcus1992McKone
2002Nixon1990)yunestudioadicionalexaminlacapacidaddeloxgenoparamejorarlarecuperacindelejercicioyparamejorarel
rendimientodespusdeunarondadeejerciciosposterior(Shah1997).Ningunodeestosestudiosusgruposcontrol,peroencambio
estudiaronalosparticipantesconFQconysinsuplementacindeoxgeno.Loscuatroestudiosusarondiferentesconcentracionesde
oxgenofraccindeoxgenoinspirado(FiO2) 1,00(Shah1997)FiO20,30(Marcus1992Nixon1990)yFiO20,39(McKone2002)y
diferentesprotocolosdeejercicio.Enunestudio,losparticipantesrindieroninicialmentealacapacidaddeejerciciomximoyluegose
sometieronadosejerciciossupramximos(130%delacargadetrabajocalculadoduranteelejerciciomximo)condiezminutosde
intervalodespusdeunodeellosrespiraronaireambientalydespusdelotroFiO2de1,0(Shah1997).Dosestudiosusaronun
protocolodedospruebasdeejercicioprogresivoenlascualeslosparticipanteshicieronejerciciohastaelagotamiento(Marcus1992
Nixon1990).Enelotroestudio,losindividuoshicieronejercicioal80%delacargadetrabajomximohastaelagotamiento(McKone

2002).Losparticipantesencadaunodelosestudiosdeejercicioseasignaronalazarpararecibiraireambientalduranteunejercicioy
suplementacindeoxgenodurantelasegundasesin.
Losparmetrosmedidosenlostresestudiosincluanfrecuenciacardaca,captacinmximadeoxgeno,produccinmximadedixido
decarbono(CO2),mximaventilacinminutoysaturacindeoxihemoglobinaarterial(Marcus1992McKone2002Nixon1990).La
presinparcialmximadeldixidodecarbonoespiradoduranteunarespiracintidal(PETCO2)semidiendosestudios(Marcus1992
McKone2002)yPCO2transcutneo(tPCO2)endosestudios(Marcus1992Nixon1990).
Cuatroestudiosinformaronsobrelosefectosdelasuplementacinnocturnadeoxgenosobrelacalidaddelsueoyelintercambio
gaseosoduranteelsueo(Gozal1997Milross2001bParsons1996Spier1984).Dosestudioscompararonelplacebo,oxgenoatravs
demscarayoxgenoadministradoatravsdelarespiracinnoinvasivaconpresinpositiva(NIPPV)(Gozal1997Milross2001b).Uno
deelloscomparlosefectosdeloxgenonocturnodeflujobajoydelaireambientalenelintercambiogaseoso,calidadyestructuradel
sueo(Gozal1997).ElotroestudiocomparlosefectosdelasuplementacindeoxgenoconajustedeladosisparamantenerSaO2>
90%atravsdelamscarafacialconpresinpositivacontinuaenlasvasrespiratorias(PPCVR)depresinbajade4cmH2Oa5
cmH20conaireambientaladministradodealgunamanerasimilarenelintercambiogaseosoycalidadyestructuradelsueo(Milross
2001b).Seexcluyerondelanlisislosdatosenestosltimosdosestudiosqueexaminabanelefectodelaasistenciarespiratoriano
invasiva.
CALIDADMETODOLGICA
Lainformacinmetodolgicaseresumiapartirdetodoslosestudios,ylosdosautoreslaevaluarondeformaindependiente.
Asignacinaleatoria
Ningnestudioinformelmtododeasignacinalazarutilizado.Enunestudio,elordenenelcuallosparticipantesrecibieroneloxgeno
yelaireambientalnoparecehabersedeterminadoalazar(Marcus1992).
Ocultamientodelaasignacin
Endosestudios,participantesymdicosdesconocanlaasignacindetratamientos(Nixon1990Zinman1989).Enunestudio,se
permitieronlascointervencionesparatratarcomplicacionesdelasenfermedadespulmonares(Zinman1989).
Cegamiento
Entresestudios,slolosparticipantessecegaronaltipodetratamientoadministrado(Marcus1992McKone2002Shah1997).Endos
estudios,elgradodeocultamientonosedeclar(Parsons1996Spier1984).Endosestudiosadicionales,quecompararonlaeficaciadel
placeboconoxgenoconVPPIN,nopudieroncegarselosmdicosnilosparticipantesenloqueserefierearecibiroxgenooventilacin
conpresinpositiva,peroseocultaronelaireambientalylasnochesdesuplementacindeoxgeno(Gozal1997Milross2001b).
Anlisisdeltipointencindetratar("intentiontotreatanalysis")
Encuatroestudios,losdatosseanalizaronsobrelabasedetodoslosparticipantesincorporados(McKone2002Milross2001bParsons
1996Shah1997).Enotroestudio,losdatosseanalizaronsobretodoslosparticipantesincorporados,sinembargo,dosparticipantesse
analizaroncomogruposeparadodebidoasntomasobstructivosdeapneadelsueo(Spier1984).Dosestudiosanalizarondatossobre
participantesconexclusionesmenoresal15%(Marcus1992Nixon1990).Enunodeesosestudios,todoslosparticipantesexceptouno
completaronlaspruebasdeejercicio(Marcus1992)noseindicsilosresultadosseanalizaronparaincluiraesteparticipante.Enel
segundodeesosestudios,losdatosdedosparticipantesnoseanalizaron,yaquefuerondemasiadojvenesparacooperar
suficientemente(Nixon1990).Adems,losparticipantessedividieronenungrupode"SatAlto"(capazdemantenerSa02>90%durante
elejercicio)yungrupode"SatBajo"(SaO2<90%duranteejerciciomximo)noestclarosiestofueunadivisinaprioriosehizoen
elanlisisretrospectivo.Enotroestudio,seisdeochoparticipantesfinalizaronelestudiodosparticipantesseincorporaron,pero
posteriormenteseexcluyerondelestudioyaquenotoleraronlaNIPPV(Gozal1997).Enelestudiofinal,losdatosseanalizaronsobre
unabasedeintencindetratar(intentiontotreat)yenlosparticipantesquefinalizaronelestudio(Zinman1989).Elseguimientodetodos
losparticipantesfuecompleto.

RESULTADOS
Verlalistacompletadeabreviacionesenlaseccin"Tablasadicionales"delarevisin(Table01).
Medidasderesultadoprimarias
(1)Mortalidad
Laoxigenoterapiaalargoplazo,segnsedefinienlosestudiossinprecedentesdesde1980,nuncasehaestudiadoenFQ.Elusoa
largoplazodesuplementacinnocturnadeoxgenonotuvoefectoevidentesobrelamortalidad(Zinman1989).Sobrelabasede
intencindetratar(intentiontotreat),Zinmaninformcuatrodecada14(29%)muertesenelgrupodeoxgenoycuatrode14(29%)
muertesenelgrupodeplacebo(Zinman1989).Delosquefinalizaronelestudio,hubodosdediezmuertes(20%)enelgrupodeoxgeno
comparadoconcerodeochomuertes(0%)enelgrupodeaire.Dosparticipantesencadagruposeretiraronpararecibiroxigenoterapia
paradisminuirelestadoclnico.
(2)Cambiosenlafuncinpulmonar
Slounestudiodeterminlosefectosdelaoxigenoterapianocturnaalargoplazosobreloscambiosenlafuncinpulmonar(Zinman
1989).NohubounadiferenciaenVEF1alvalorinicial(3916%enelgrupodeoxgenoversus348%enelgrupodeaire)niuncambio
enVEF1despusdeseiso12meses(113%grupodeoxgenoversus17%grupodeaire)entrelosgruposdetratamientoyde
placebo.Adems,nohubodiferenciaenCVFinicial(5216%grupodeoxgenoversus5113%grupodeaire)despusdeseiso12
mesesdeseguimientoCVF(111%versus09%grupodeaire)entrelosgruposdeoxgenoydeplacebo.

(3)Cambiosenelintercambiogaseoso
SloZinmandescribiloscambiosalargoplazoenelintercambiogaseosoposterioralaoxigenoterapia(Zinman1989).Todoslosotros
informesserelacionabanconcambiosacortoplazoenelintercambiogaseoso.Zinmanmidiloscambiosenlosgasesensangrearterial
(PaO2yPCO2)despusde12mesesdetratamiento,peronorealizoximetradepulso(Zinman1989).Elflujodeoxgenoseajust
paralograrunamejoradefinidaenlaoxigenacinylaPaO2semidialos12meseseneseflujo.Nohubouncambiosignificativoenla
PaO2(410mmHggrupodeoxgenoversus26mmHgenelgrupodeaire)olaPaCO2(15grupodeoxgenoversus04mmHg
grupodeaire)alos12meses.
TodoslosotrosestudiosutilizaronsuplementacindeoxgenoparamejorarlaSaO2olaPaO2ylaoxigenacinsemejorsegnlo
esperadoentodosloscasos.
SeisestudiosinformaroncambiosendiversosndicesdeintercambiodeCO2duranteelcortoplazo(Gozal1997Marcus1992McKone
2002Nixon1990Parsons1996Spier1984).TresestudiosdescribieroncambiosenPETCO2posterioralaoxigenoterapia(Marcus
1992McKone2002Nixon1990)ycincoestudiosusarontPCO2paramedircambiosenPCO2arterial(Gozal1997Marcus1992
Milross2001bParsons1996Spier1984).UnodeestosestudiostambininformcambiosenlaPaCO2medidosmedianteanlisisde
gasensangrearterial(Parsons1996).OtrodeestosestudiosinformunascensodePETCO2enelgrupodeFQyenelgrupocontrol
mientrasrespirabanoxgenoal30%duranteelejercicio,peroelaumentofuemayorenelgrupodeFQ(Marcus1992).Elcambiode
reposoaejerciciomximofuede101mmHgenelgrupodeFiO20,21encomparacincon162%enelgrupodeFiO20,30(P<
0,001).Enelgrupocontrol,elPETCO2nocambisignificativamenteysubide51mmHga81mmHg.Deigualmanera,eltPCO2
subisignificativamenteenelgrupodeFQquehacaejercicioconoxgenoal30%.ElcambioenPETCO2conoxgeno21%a30%fue
de101a162mmHgp=0,02.(Marcus1992).EnelestudioNixon,duranteelejerciciomximoenaireambiental,PETCO2fue
significativamentemayorenelgrupode"satbajo"encomparacinconelgrupode"satalto",438a343mmHg(p<0,005)(Nixon
1990).Adems,cuandoseagruptodalapoblacinestudiada,elPETCO2subimsenFiO20,30comparadoconFiO20,215,96,8
mmHgversus3,25,4mmHg(p<0,005).LosdatoscombinadosparaelcambioenPETCO2duranteelejercicioconysinoxgenose
presentanenlosgrficos(n=58),DMP5,68mmHg(ICdel95%:4,79a6,56).Duranteelejerciciosubmximo,nohubounadiferenciaen
elaumentomediodePETCO2oenelnivelmximologradoentrelosdosgrupos(Nixon1990).EnelestudioMcKone,durantela
suplementacindeoxgenohubounascensoenPETCO2de41,0a43,0mmHg,quealcanzsignificacinestadsticaconvalordeP<
0,05(McKone2002).ParsonsinformunaumentosignificativoentPCO2yenlaPaCO2enparticipantesconFQtratadosconoxgeno
duranteelsueo(Parsons1996).Enelaireambiental,eltPCO2subide441a51de2mmHg(P<0,01)mientrasenelgrupode
oxgeno,tPCO2subide461a563mmHg(Parsons1996).ZinmannoencontrdiferenciaenlaPaCO2entrelosgruposaunaode
tratamiento(Zinman1989).Enesteestudio,noseobservunefectoclnicoadversoconlaoxigenoterapia.Aunquesedeterminapriori
queunascensoenlaPaCO2>5mmHgeramotivoparaexcluiraunparticipantedelestudio,nohuboexclusionesyaqueesta
eventualidadnoocurri.
Unestudionotificdatossobreelintercambiogaseosoconoxigenoterapiaduranteelsueo(Spier1984).Sinembargo,losdatos
objetivos,comoelcambioentPCO2,seilustraronslogrficamente.EltratamientoconoxgenotuvounefectosignificativoentPCO2
durantetodoslosestadiosdelsueo(P<0,005),yfuemspronunciadoduranteelsueodemovimientosocularesrpidos(REM),
cuandoelascensomedioentPCO2enaireambientalfuede5,7mmHgy10,7mmHgdurantelaoxigenoterapia.(Obsrvesequedos
participantestenanapneadelsueoobstructiva.)Eltratamientoconoxgenotambinalivilahipoxemiaduranteelsueo,yelefecto
nuevamentefuemsmarcadoduranteelsueoREM.Spiernodetectuncambiosignificativoenventilacinminuto,volumentidaly
frecuenciarespiratoriaencuatroparticipantes(Spier1984).
DosestudioscompararonelsueoylarespiracinenaireambientalconeloxgenosuplementarioyNIPPV(Gozal1997Milross2001b).
ElusodesuplementacindeoxgenoseasociconunaumentosignificativoentPCO2enelsueosinmovimientosocularesrpidos
(NREM)(P<0,02)yenelsueoREM(P<0,003)enelestudiodeGozal,peronoenelestudioMilross.Losdatossepresentanenlos
grficos,DMP1,00kPa(ICdel95%:0,15a1,85)paraGozal(Gozal1997)yDMP0,60cambioeneldixidodecarbonotranscutneo
(TcCO2)(ICdel95%:1,17a2,37)paraMilross(Milross2001b).
(4)Estadonutricional
Slounestudioexaminelefectodelaoxigenoterapiasobremedidasobjetivasdenutricin(Zinman1989).Alos12mesesde
tratamiento,elcambioporcentualenelpesoidealparalatallafuede05%enelgrupodeoxgenoencomparacincon15%enel
grupodeaire,locualnofuesignificativo.
Medidasderesultadosecundarias
(1)Calidaddevida
Slounestudioinvestiglosefectosdelaoxigenoterapianocturnasobreaspectospsicosociales,cognitivosyconductualesdelavida
cotidiana(Zinman1989).Laoxigenoterapianomejorelestadodenimo,estimaofuncincognitiva,deacuerdoconloquedeterminan
loscuestionariosestandarizados.Medianteuncuestionarioestructuradonoestandarizado,significativamentemsparticipantesque
recibanoxgenoinformaronasistenciaregularalaescuelaoaltrabajodespusdeseisy12mesesdetratamiento,diezde14en
comparacincontresde14ydiezde11encomparacincondosdediezrespectivamente.Losdatosalos12mesessepresentanen
losgrficos,DMP40,00(ICdel95%:3,05a524,83).Nohubocambioenelmantenimientodeloscontactossociales,cumplimientodel
rgimendetratamientodiariooenfrecuenciadediscusindelarepercusindesuenfermedad(Zinman1989).
(2)Parmetrosdelsueo
Unestudioinformquenohubodiferenciaenelndicedetrastornorespiratorio,fragmentacindelsueo,eficienciadelsueo,tiempode
sueoytiempoenREMtotalentredosgrupos(Parsons1996).Tampocoseinformunamejoraenlacalidaddesueosubjetiva
(Parsons1996).
Dosestudiosnoinformaroncambiosentiempototaldesueo,latenciadelsueoodespertaresentreelaireambientalylaoxigenoterapia
(Gozal1997Milross2001b).Unodeestosestudiosnodetectuncambioenlaestructuradelsueo(Milross2001b)peroelotroestudio
informunaumentoentiempototalenREM,123%encomparacincon187%(P<0,02)yelporcentajedesueodurantelafase
REM(Gozal1997).

Unestudioadicionalinformquenohubounadiferenciaeneficienciadelsueo,despertaresoestructuradelsueo(Spier1984).Hubo,
sinembargo,mayornmerodecambiosenelestadiodelsueoenelgrupodeaireambientalcomparadoconelgrupodeoxgeno10,1
cambiosencomparacincon8,1cambios(P<0,05)(Spier1984).
Lasdiferenciasenelprotocolodeestudioylosdatosinformadosdificultanelmetanlisis.Hubodiferenciasenlacantidaddeoxgeno
suplementariodadonoinformadoenelestudiodeParsons(Parsons1996)2L/minutoatravsdecnulanasalenelestudiodeSpier
(Spier1984)unpromediode2,2L/minutoatravsdecnulanasalenelestudiodeGozal(Gozal1997),yunacantidadindividualizada
deoxgenoseproporcionatravsdemscarafacialparamantenerlaoximetradepulso(SpO2)>90%encadaparticipanteenel
estudioMilross(Milross2001b).Adems,losparticipantesenelestudioMilrossrecibieronunavarespiratoriapositivacontinuade4
cmH2O)a5cmH2O.Nuevamente,hubodiferenciasenlainformacindeTcCO2enalgunosestudiosqueinformaronelvalorabsoluto
(Parsons1996),otrosmostraronsloelcambioenTcCO2delvalorinicialduranteelsueo(Gozal1997Milross2001bSpier1984).La
mayoradeestosestudiosfavorecieronunpequeo,peroestadsticamentesignificativo,aumentoenTcCO2consuplementacinde
oxgenoduranteelsueo.ElnicoestudioquenoinformuncambioenTcCO2fueMilross,yestopodradebersealacontribucinde
asistenciarespiratoriaadicionalconlaadministracindeCPAPde4cmH2Oa5cmH2O(Milross2001b).Esimprobablequeel
metanlisiscambielasconclusionesdelosautores.
(3)Toleranciaalejercicio
Enlosprotocolosdeejerciciomximoysubmximo,Nixonindicquelasuplementacindeoxgenoparecareducireltrabajoventilatorio
ycardaco,peronoprodujounamejoraenlacaptacindeoxgenooenlatasadetrabajomximo(Nixon1990).Laoxigenoterapiafue
particularmenteeficazparareducirlafrecuenciacardacamediaenelgrupode"SatBajo"duranteelejerciciosubmximo,14817en
comparacincon13520(P<0,03)sinoxigenoterapia.
OtroestudiodemostrquelosparticipantesconFQhicieronejerciciodurantesignificativamentemstiempo(7,9minutos0,4versus
8,9minutos0,4P=0,001)ytuvieronmenosdesaturacindeoxihemoglobina(122versus51P=0,001)alrespirarFiO20,30
(Marcus1992).Adems,huboaumentossignificativosdelconsumodeoxgenomximo(VO2),promediototaldeventilacinmxima
sobreelconsumodeoxgeno(VE/VO2),laproduccindedixidodecarbonomxima(VCO2)yVE/VCO2posterioralaadministracinde
oxgeno.Untercerestudiodescribimejoroxigenacinymayorduracindelejercicioconsuplementacindeoxgeno,peronohubo
diferenciasenconsumodeoxgeno,ventilacinminutoofrecuenciacardaca(McKone2002).Unmetanlisisdelosresultadosdeestos
dosestudiosmostrunaumentosignificativodeladuracindelejercicioenlosparticipantesenelgrupodeoxgeno,DMP1,05minutos
(ICdel95%:0,82a1,28).
Conunprotocoloqueproporcionabasuplementacindeoxgenodespusdelejercicio,Shahdemostrquelarecuperacindela
frecuenciacardacayVEmejoraronligeramenteelrendimientodespusderealizarejerciciosencomparacinconelaireambiental
administradodespusdelejercicio(Shah1997).
Nuevamente,seintentcombinarlosdatosparaelmetanlisis.Sinembargo,diferenciasmetodolgicasydiferenciasdelainformacin
delosdatosentrelosestudiosnofavorecieronelmetanlisis.Nohubodiferenciasenlosprotocolosdeejercicio.MarcusyNixon
evaluaronalosparticipantesdespusdelejerciciomximo(Marcus1992Nixon1990),mientrasqueMcKoneevaludespusdel
ejerciciosubmximo(McKone2002).LacantidaddeoxgenosuplementariotambinvarientrelosestudiosFiO2fue0,30paralos
estudiosMarcusyNixon(Marcus1992Nixon1990),y0,39paraelestudioMcKone(McKone2002).MarcusyNixoninformaronsobreel
cambioenlatensinfinaldeldixidodecarbono(ETCO2)desdeantesdelejerciciohastadespusdelejercicio(Marcus1992Nixon
1990),mientrasqueMcKoneinformsloloposterioralejercicioETCO2(McKone2002).Adems,lasconclusionesdeestostres
estudiosconrespectoalintercambiogaseosoduranteelejercicioconsuplementacindeoxgenofueronsimilares,demaneraquees
improbablequeelanlisisadicionaldelosdatoscambiaralasconclusiones.
(4)Cambiosenlafuncindelcoraznderecho
Unestudioexaminsielusodelaoxigenoterapianocturnacrnicaretrasabalaaparicindehipertensinpulmonareinsuficiencia
cardacaderecha(Zinman1989).Seisde14participantesenelgrupodeaireycuatrode14participantesenelgrupodeoxgeno
desarrollaronalmenosunsignofsicocompatibleconcorpulmonale.Nosemencionunanlisisestadsticoniunseguimientoposterior
delosparticipantesquemurierondespusdeterminadoelperododeestudio(Zinman1989).
Serealizangiografaconradionclidosen24participantes(12encadagrupo).Elgrupodeoxgenoyelgrupodeplacebotuvieron
reduccionesdetectablesenfraccindeeyeccinventricularderecha(RVEF)yfraccindeeyeccinventricularizquierda(LVEF)alinicio
delestudio,peronohubodiferenciassignificativasdeestosparmetrosenelsueoodespusdelejercicioalaodeoxigenoterapia
comparadoconplacebo(Zinman1989).
(5)Costosdelasintervenciones
Ningunodelosestudiosabordlostemasdecosto,yaseadirectaoindirectamente.
(6)Efectosadversos
Elprincipalefectoadversodelaoxigenoterapiaquemidieronlosinvestigadoresfueunaumentoexcesivodelosnivelesdedixidode
carbono.Lascomparacionesentregrupossehicieronmsdifcilesconelusodevariacionesenelprotocolo,duracindeltratamientoy
diferentesmtodosdemedicin.Elgradodeelevacineneldixidodecarbonoduranteelsueooelejercicioestuvoengeneraldentro
de10mmHgo1,0kPa.Unestudioinformunpromediodeascensode16mmHgduranteelejercicioenelgrupode"satbajo"(Marcus
1992).Noestclarosiestosascensossondeimportanciaclnicaconeltranscursodeltiempo.Enparticular,elnicodocumentoque
estudilaoxigenoterapiaalargoplazonodescubriunaumentodelaPaCO2alao(Zinman1989).
Ningnestudionotificlascomplicacioneslocalesquesurgandelusodeoxgenouotrosproblemasrelacionadosconelmtodode
administracindelgasdeestudio.
DISCUSIN
LafrecuenciadelusodelaoxigenoterapiaenFQesdesconocida,perosuusoesprobablementecostosoyllevapotencialmenteauna
limitacinenelestilodevida.SedeseabaexaminarlaspruebasencuantoasubeneficiopotencialenFQ.

Seidentificaron15referenciasadiezestudios,losqueexaminarondiversosaspectosdelusodelaoxigenoterapiaenFQ.Seexcluyun
estudioalexaminarlo.Delosnueveestudiosrestantes,ochoeranacortoplazo.Cuatrodeestosestudiosinformaronlosefectosdela
suplementacindeoxgenosobreelrendimientoenelejercicioenFQ(Marcus1992McKone2002Nixon1990Shah1997).Otros
cuatroestudiosinformaronlosefectosdelasuplementacindeoxgenonocturnosobreelintercambiogaseosoycalidaddelsueo
(Gozal1997Milross2001bParsons1996Spier1984).
UnestudioconsiderlosefectosdeloxgenoalargoplazoenFQ,yespecficamentedescribilasmedidasderesultadoincluida
mortalidad,cambiosenlafuncinpulmonar,ndicesnutricionalesyevolucindelahipertensinpulmonar(Zinman1989).Los
participantesrecibieronoxgenosloduranteelsueo.Enlosparticipantesseguidosduranteunaduracinmediade26meses,la
oxigenoterapianocturnanoafectningunadelasvariablesderesultadofinal.Esnotable,sinembargo,quehubounatendencia,aunque
noestadsticamentesignificativa,haciaunamejorfraccindeeyeccinventricularderecha(RVEF)ygastocardacoenlosparticipantes
querecibieronoxgeno.Lasrazonesdeunafaltadeeficaciadeloxgenopodranexplicarseatravsdealgunosdelosaspectosdel
diseodelestudio.Lapoblacindeestudiofuerelativamentepequeaypuedenohabertenidoeltamaosuficienteparademostrar
significacinestadstica.Otraraznpuedecorresponderaladuracindelaoxigenoterapia,queerademasiadocortacomoparaproducir
unbeneficioclnicosignificativosietehoraspromediopordaencomparacinconlas12a24horasdeoxgenodemostradoenlos
estudiosoriginalesenEPOC(MRC1981NOTTG1980).Elcriterioparaelingresoalestudioincluaaparticipantesqueeranmenos
severamentehipoxmicosquelosdelosestudiosdeEPOC,quepodranfcilmentehabermezcladoalosquesebeneficiaranconlos
quetenanhipoxemiamsleve(Gorecka1997).EstambinposiblequesiseconsideraladiferentefisiopatologapulmonarenFQ
comparadaconlaEPOC,hayaunarespuestamenosteraputicaalaoxigenoterapia.
ApesardelsupuestousogeneralizadodelaoxigenoterapiaenFQ,secreequeseindicaconmayorfrecuenciaparalaspersonascon
desaturacindocumentadadeoxgenoarterial.Sobrelabasedelusoexitosodelaoxigenoterapiaalargoplazoenotrasafeccionescomo
laEPOC,seesperabaencontrarpruebasqueapoyaranelusodelaoxigenoterapiacrnica.Seidentificslounensayoclnicode
oxigenoterapiacrnicaquetenaalgunaslimitacionesysobreestabase,hayunafaltadepruebasparaelbeneficiodelasuplementacin
deoxgenoalargoplazoenlaspersonasconenfermedadpulmonaravanzadadebidaaFQ(Zinman1989).Esposiblequeeloxgeno
administradoconduracionesdiariasmslargasenlosindividuosconenfermedadgravemsuniformeresultebeneficioso.
EnloqueserefierealasuplementacindeoxgenoduranteelsueoenpersonasconFQ,parecequelahipoxemiapuedeeliminarsede
maneraprevisibleyproducirgradosvariablesdehipercapnia(Gozal1997Parsons1996Spier1984).Sobrelabasedelosnivelesde
hipercapniaobservadaenlosestudios,nohayunaraznslidaparasospecharefectossecundariosadversosclnicamenteimportantesa
cortoplazo.Nosepuedeserenteramenteoptimistaacercadelosefectospotencialesdelasuplementacindeoxgenoentodoslos
individuosconFQyenfermedadpulmonaravanzada.Seconsideraralaatencinalanlisisdegasesensangreentalesindividuos.En
laspersonasconhipercapniaavanzadaenFQ,laasistenciarespiratorianasalduranteelsueosehaconvertidoenuntratamiento
comn(Hodson1991Moran2003).Noexistenpruebasdeunamejorasistemticamentedemostrableenlacalidaddelsueoenlas
personasconFQquerecibensuplementacindeoxgeno.Sinembargo,laausenciadebeneficioenlostresnicosestudiosnocturnos
enloslaboratorioshospitalariosdeestudiodelsueopuedederivarenpartedelanaturalezaartificialdelambientedelsueo.Se
justificaraelestudioadicionalparaevaluarlacalidaddelsueoconoxigenoterapiaenestosparticipantes.
LaspersonasconFQconenfermedadpulmonaravanzadahabitualmentetienenunareducidatoleranciaalejercicio,hechocorroboradoen
loscuatroestudiosrevisados(Marcus1992McKone2002Nixon1990Shah1997).Latoleranciaalejercicioreducidapodraestar
relacionadaconlacondicinsubyacenteoloslmitesventilatorios.Sinembargo,tambinpodraestarrelacionadaconhipoxemia,lacual
puedetratarseconoxigenoterapia.Haypruebasdeunamejoramoderadadelacapacidadyduracindelejercicioconsuplementacinde
oxgeno,especialmenteenparticipantesconenfermedadpulmonarmsavanzada(Marcus1992McKone2002Nixon1990).Hay
tambinunatendenciaamshipercapniaduranteelejerciciocundoseadministrasuplementacindeoxgeno,perounavezms,del
mismomodoqueconelsueo,elgradodehipercapniatienepocaprobabilidaddeserdeimportanciaclnicaadversa.Enelnicoestudio
queconsiderlarecuperacinyejercicioposterior,laspersonasconFQtiendenarecuperarsemsrpidamenteconsuplementacinde
oxgenodespusdelejercicioenrgicoyarendiraunacapacidadmayorconlaprximarondadeejercicio(Shah1997).Silosresultados
enestosestudiosqueexaminanelusodeoxgenoacortoplazosecorroboraranenelusoamslargoplazodeoxgenoenindividuos
conFQ,quizhabramejorestadofsico,masamuscularybienestar.Sinduda,estahiptesismereceraunestudiofuturo.
CONCLUSIONESDELOSAUTORES
Implicacionesparalaprctica
Hastalafecha,haypocaspruebasparaapoyarelusoalargoplazodelaoxigenoterapiaparareducirlamortalidadoaliviarlossntomas.
Secreequeningnestudioadecuadohaexaminadoestahiptesisconundiseodeestudiosuficientementerigurosocomoparaguiarla
prcticadeindicacinactual.Porotrolado,duranteelsueoyelejercicio,haypruebasdemejorasmoderadasenlaoxigenacinsin
efectossecundariosnodeseadosenpersonashipoxmicasconFQ.Lacapacidaddeejerciciooladuracinoambossemejoran
moderadamenteenlamayoradelosparticipantes.Hayclaramenteunanecesidaddeestudiodelbeneficiopotencialdela
suplementacindeoxgenoalargoplazoenlacalidaddelsueoylosparmetrosdeejerciciodelosindividuosconFQ.
Sobrelabasededatosdisponibles,laoxigenoterapiadebereservarseparaindividuosconpruebasobjetivasdehipoxemia,yaseaen
reposo,despiertooduranteoelejerciciooelsueo.Estarevisinhaencontradounaausenciadedatossobreloscualesdisponerla
indicacindelaoxigenoterapiaalargoplazoenpersonasconFQconhipoxemia.Debeconsiderarselaoxigenoterapiaenelsubconjunto
depersonasconFQehipoxemianocturnadocumentada.Enlaspersonasconhipercapnia,puedeindicarselaevaluacindela
repercusindelasuplementacindeoxgenosobrelaasistenciarespiratoriaatravsdecapnometra.Enalgunosdeestosindividuos,la
asistenciarespiratorianasalconsuplementacindeoxgenopuedeserunaeleccinteraputicamejor.EnlaspersonasconFQcon
enfermedadpulmonarehipoxemiaavanzadasduranteelejercicio,laindicacindesuplementacindeoxgenopareceprevenirla
hipoxemiayposeebeneficiosclarosconrespectoacapacidadyduracindelejercicio.Aunqueesatractivoespecularquela
suplementacindeoxgenoconeltranscursodeltiempoduranteelejercicioenpersonasconFQconenfermedadpulmonaravanzada
quiztengabeneficiosacumulativos,nohayestudiossobreloscualesbasarestarecomendacin.Debidoaquehayalgunaspruebasde
quelosindividuosconFQquepresentanhipoxemiaduranteelejercicioconfrecuenciatienenhipoxemiaduranteelsueo(Bradley1999
Coffey1991),debeconsiderarselapolisomnografanocturnaenestosindividuos.
Implicacionesparalainvestigacin
Serecomiendarealizarestudiosalargoplazoadicionalesparadeterminarunafuncinmsprecisadelaoxigenoterapiaacortoplazoya
largoplazolimitada(conejerciciooduranteelsueo)ocontinuaenpersonasconFQconhipoxemia.Paralosindividuosconhipoxemia
crnica,seraunbeneficioprcticoestudiarlosbeneficiospotencialesdelusoalargoplazodesuplementacindeoxgenoparaelmayor
predominiodecadada(mnimode16horasporda).Enloquerespectaalosindividuosconhipoxemiarestringidaalsueo,sera
beneficiosoconocersilacalidaddelsueomejoraenelambientefamiliarysilasuplementacindeoxgenomejoralasupervivencia,

saludcardiopulmonar,calidaddevidaynutricinsincomplicacionesdelahipercapnia.Enindividuosconhipoxemiaduranteelejercicio,
deigualmanerapodraserinteresanteestudiarlosbeneficiospotencialesdeunprogramaderehabilitacinconsuplementacinde
oxgenocomparadoconunosinsuplementacindeoxgeno.
AGRADECIMIENTOS
SeagradecealpersonaldelGrupoCochranedeFibrosisQustica(CochraneCysticFibrosisandGeneticDisordersGroup)porsu
orientacinypacienciaduranteelperodoprolongadoduranteelcualsematerializesteproyecto.
POTENCIALCONFLICTODEINTERS
Ningunoconocido.
TABLAS
Characteristicsofincludedstudies
Study

Gozal1997

Methods

Randomizedcontrolledcrossovertrial,singlecenter.

Participants

6peoplewithCF,meanage22.3years(1328years),3male,3female.
TwoparticipantsdroppedoutduetoinabilitytotoleratethefacemaskandBiPAPpressuretitration.

Interventions PSGson2successivenights,FiO20.21and0.30vianasalcannula,(3rdnightwithnasalBiPAP).
Outcomes

Totalsleep,sleepqualityandarchitecture,REMandNREM,SaO2,tPCO2

Notes

InhospitalPSG,datarelatedtonasalBiPAPnotincludedinanalysis

Allocation
B
concealment
Study

Marcus1992

Methods

Randomizedcontrolledcrossovertrial,singlecenter.Orderoftestingwasrandomizedandparticipantswereblindedto
thecompositionoftheinspiredgas.

Participants

22peoplewithCF,meanage26years(14to46years),17maleand5female,matchedwith21peopleinacontrol
group,meanage29years(19to37years),11maleand10female.

Interventions 2consecutivemaximalexercisetests,FiO20.21&0.30.
Outcomes

VO2,durationofexercise,SaO2,PETCO2,tPCO2,VE,VCO2,HR,AT.

Notes

Allocation
B
concealment
Study

McKone2002

Methods

Randomizedcontrolledcrossovertrial,singlecenter.

Participants

8peoplewithCF,meanage26years,7maleand1female.

Interventions Twoconsecutivesubmaximalexercisetests,FiO20.21&0.39.Orderofcontroloroxygentestswasrandomizedto
avoidtrainingeffect.
Outcomes

VO2,durationofexercise,SaO2,HR,VE.

Notes

Allocation
B
concealment
Study

Milross2001b

Methods

Randomizedcontrolledcrossovertrial.

Participants

13adultswithCF,meanage26years.
Participantshadmoderatetoseverelungdisease(FEV1lessthan65%ofpredicted),wereinstableclinicalcondition,
andshowedoxyhemoglobindesaturationtolessthen90%onbaselinePSG.

Interventions On3nights,FiO20.21,titratedO2vianasalcannula,andBiPAPwithO2.
Outcomes

Totalsleep,sleepqualityandarchitecture,SaO2,tPCO2,respiratoryevents,airflowviapneumotach.

Notes

InhospitalPSG,datarelatedtoBiPAPnotincludedinanalysis.

Allocation
B
concealment
Study

Nixon1990

Methods

Randomizedcrossovertrial,singlecenter.

Participants

36peoplewithCF.EqualnumberofparticipantswithFEV1>50%FVCandFEV1<50%FVCrecruited.
Participantsdividedinto"LowSat"groupversus"HighSat"group.Lowsatgroup:meanage20.8+/4.5years,9male
and6female."HighSat"group:meanage13.9+/4.1years,13maleand6female.

Interventions 2consecutivemaximalexercisetests,FiO20.21&0.30.
Outcomes

Workrate,O2consumption,HR,SaO2,ETCO2,VE.

Notes

Allocation
B
concealment
Study

Parsons1996

Methods

Randomizedcrossovertrial,singlecenter.

Participants

11peoplewithCFwithseverelungdiseaseage13to36years.

Interventions On2consecutivenights,nasalcannuladeliveringFiO20.21&0.30.
Outcomes

Totalsleep,sleepqualityandarchitecture,SaO2,tPCO2,respiratoryevents.

Notes

InhospitalPSG.

Allocation
B
concealment
Study

Shah1997

Methods

Randomizedcontrolledcrossovertrial,singlecenter.

Participants

17peoplewithCF,meanage25years,9maleand8female.17peopleincontrolgroup,meanage25years,10male
and7female.

Interventions 2consecutivesupramaximalexercisetestswithrecoveryFiO20.21or0.30,thenrepeatexercise.
Outcomes

VO2max,HR,VE,SaO2,peakwork,exercisetime,AT,subsequentworkperformance.

Notes

Allocation
B
concealment
Study

Spier1984

Methods

Randomizedcrossovertrial,singlecenter.

Participants

8peoplewithCF,meanage22,5malesand3females,allwithseverelungdisease.Selectedforthestudyifinstable
clinicalstateandSaO2lessthan92%onrandomarterialbloodgas.
10participantsinitiallyrecruited,2participantsanalyzedseparatelyduetohistoryofsnoring.

Interventions NasalcannuladuringsleepwithFiO20.21&0.31on2consecutivenights.
Outcomes

Measuresofsleepquality,tPCO2andSaO2,respiratoryevents.

Notes

InhospitalPSG.

Allocation
B
concealment
Study

Zinman1989

Methods

Multicenterrandomizedparallelcontrolledtrial.

Participants

28peoplewithCFolderthan12yearsofage.Oxygengroupmeanage23+/6.7years,airgroupmeanage22.1+/4.9
years.9malesand5femalesineachgroup.
AllparticipantswithFEF2575<25%predicted,andwhoseawakearterializedcapillaryPO2<65mmHgon2
occasions.

Interventions O2therapyorroomairgasatnightonly,titratedtoincreaseawakePaO2>70mmHg.
Outcomes

Mortality,lungfunction,anthropometrics,RAG,psychosocialquestionnaire.

Notes

O2givenonlyduringsleep,average7hours.

Allocation
B
concealment
AT:anaerobicthreshold
BiPAP:bilevelpositiveairwaypressureventilation
CF:cysticfibrosis
ETCO2:endtidalCO2,measureofcarbondioxideinexhaledgas
FiO2:fractionofinspiredoxygen,orthepercentofoxygenintheinspiredgas
HR:heartrate
NREM:nonREMsleep
O2:oxygen
PaO2:partialpressureofoxygeninarterialblood
PETCO2:themaximumpartialpressureofcarbondioxideexhaledduringatidalbreath(justpriortothebeginningofinspiration)
PSG:polysomnography
RAG:radionuclideangiography
REM:rapideyemovementsleep
SaO2:saturationofhaemoglobinwithoxygenusingpulseoximetry
tPCO2:Partialpressureofcarbondioxidemeasuredtranscutaneously
VCO2:carbondioxideproduction
VE:meantotalventilation
VO2:oxygenuptake

VO2max:maximaloxygenuptake

Characteristicsofexcludedstudies
Study

Reasonforexclusion

Serra2002 Studyofnasalventilationwithoxygensupplementationcontaminatespotentialimpactofoxygensupplementationalone.

TABLASADICIONALES
Table01Abbreviations
Abbreviations

Definition

BiPAP

bilevalpositiveairwaypressure

BMI

bodymassindex

CO2

carbondioxide

COPD

chronicobstructivepulmonarydisease

CPAP

continuouspositiveairwaypressure

ETCO2

endtidalcarbondioxidetension

FEV1

forcedexpiratoryvolumeinonesecond

FiO2

fractionofinspiredoxygen,orpercentofoxygenintheinspiredgas

FVC

forcedvitalcapacity

kPa

kilopascal,aunitofairpressure

LVEF

leftventricularejectionfraction

mmHg

millimeterofmercury,aunitofairpressure

NIPPV

noninvasivepositivepressureventilation

NREM

nonrapideyemovement

PaCO2

arterialcarbondioxidetension

PaO2

partialpressureofoxygenintheblood

PCO2

partialpressureofcarbondioxideintheblood

PETCO2

maximumpartialpressureofcarbondioxideexhaledduringatidalbreath,justpriortoinspiration

REM

rapideyemovement

RVEF

rightventricularejectionfraction

SaO2

saturationofhaemoglobinwithoxygen

SpO2

pulseoximetry

TcCO2

transcutaneouscarbondioxide

tPCO2

transcutaneouspartialpressureofcarbondioxideintheblood

VCO2

carbondioxideproduction

VE

meantotalventilation

VO2

oxygenconsumption

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*Elasteriscosealalosdocumentosmsimportantesparaesteestudio

GRFICOS
Paravisualizarungrficoounatabla,hagaclicenlamedidaderesultadoqueapareceenlatabladeabajo.
ParavisualizarlosgrficosmedianteelMetaview,hagaclicen"VisualizarMetaview"enelencabezadodelgrfico.

01Oxygentherapyversuscontrol
Nde
estudios

Nde
participantes

01Mortalidad

Oddsratio(efectosfijos)ICdel95%

Totalesno
seleccionados

02Cambioenlafuncinpulmonar

Diferenciademediasponderada
(efectosfijos)ICdel95%

Totalesno
seleccionados

03CambioenlaPaO2

Diferenciademediasponderada
(efectosfijos)ICdel95%

Totalesno
seleccionados

04CambioenlaPaCO2

Diferenciademediasponderada
(efectosfijos)ICdel95%

Totalesno
seleccionados

05Cambioenelintercambiogaseoso
duranteelejercicio

Diferenciademediasponderada
(efectosfijos)ICdel95%

Subtotales
nicamente

06Cambioenelintercambiogaseoso
duranteelsueo

Diferenciademediasponderada
(efectosfijos)ICdel95%

Totalesno
seleccionados

Medidaderesultado

Mtodoestadstico

Tamaodel
efecto

01Oxygentherapyversuscontrol
07Estadonutricional:cambioenel%
idealdepesoporaltura

Diferenciademediasponderada
(efectosfijos)ICdel95%

Totalesno
seleccionados

08Calidaddevida:asistenciaregularala
escuelaotrabajo

Oddsratio(efectosfijos)ICdel95%

Totalesno
seleccionados

09Parmetrosdelsueo

Diferenciademediasponderada
(efectosfijos)ICdel95%

Subtotales
nicamente

10Toleranciaalejercicio

Diferenciademediasponderada
(efectosfijos)ICdel95%

Subtotales
nicamente

11Cambiosenlafuncindelcorazn
derecho

Oddsratio(efectosfijos)ICdel95%

Totalesno
seleccionados

CARTULA
Titulo

Oxigenoterapiaparalafibrosisqustica

Autor(es)

MalloryGB,FullmerJJ,VaughanDJ

Contribucindelosautores

GeorgeMalloryyelGrupoCochranedeFibrosisQustica(CochraneCysticFibrosisand
GeneticDisordersGroup)crearonelttulodelprotocolo.DavidVaughanyGeorgeMallory
disearonyayudaronaredactarelprotocolo.
GeorgeMalloryyJasonFullmerseleccionaronyevaluaronlosestudios,extrajeronlosdatosy
redactaronlarevisincompleta.
GeorgeMalloryactuarcomogarantedelarevisin.

Nmerodeprotocolo
publicadoinicialmente

2002/4

Nmeroderevisin
publicadainicialmente

2005/4

Fechadelamodificacin
msreciente

24agosto2005

Fechadelamodificacin
SIGNIFICATIVAms
reciente

24agosto2005

Cambiosmsrecientes

Elautornofacilitlainformacin

Fechadebsquedade
nuevosestudiosno
localizados

Elautornofacilitlainformacin

Fechadelocalizacinde
nuevosestudiosanno
incluidos/excluidos

20abri2005

Fechadelocalizacinde
nuevosestudios
incluidos/excluidos

Elautornofacilitlainformacin

Fechademodificacinde
laseccinconclusionesde
losautores

Elautornofacilitlainformacin

Direccindecontacto

DrGeorgeMalloryJr
AssociateProfessorofPediatrics
BaylorCollegeofMedicine
TexasChildren'sHospital
6621Fannin
CC10.400.00
Houston
TX77030

Texas
USA
tel:+18328223300
[email protected]
fax:+18328253308
NmerodelaCochrane
Library

CD003884

Grupoeditorial

CochraneCysticFibrosisandGeneticDisordersGroup

Cdigodelgrupoeditorial

HMCF

FUENTESDEFINANCIACIN
Recursosexternos
Lainformacinsobrelosrecursosdeapoyonoestdisponible
Recursosinternos
Lainformacinsobrelosrecursosdeapoyonoestdisponible
Palabrasclave
MedicalSubjectHeadings(MeSH)
Anoxemia[etiology][mortality][therapy]CysticFibrosis[complications][mortality]ExerciseToleranceOxygenInhalationTherapy
QualityofLifeRandomizedControlledTrialsSleep
Meshcheckwords:Humans

TraduccinrealizadaporelCentroCochraneIberoamericano.
UsadoconpermisodeJohnWiley&Sons,Ltd.