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MBITO FARMACUTICO

Nutricin

Nutrigenmica
y nutrigentica
La relacin entre la alimentacin, la salud y la genmica
La dieta es un factor ambiental que afecta al estado nutricional y esto se ve reflejado
en la incidencia de varias enfermedades. Actualmente, la nutricin y la gentica unen
esfuerzos y se integran en un rea de estudio, la denominada gentica nutricional. En el
presente artculo, se revisan conceptos como nutrigenmica y nutrigentica, y al mismo
tiempo se trata la profunda interrelacin existente entre alimentacin, salud y genes.

ADELA-EMILIA GMEZ AYALA

DOCTORA EN FARMACIA Y DIPLOMADA EN NUTRICIN.

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a aplicacin de las tcnicas de la biologa

molecular y el xito del proyecto Genoma
Humano han abierto una nueva era tanto
en medicina como en nutricin. Hasta la
fecha, al menos se han identificado y caracterizado
parcialmente 1.000 genes humanos causantes de
enfermedades; se sabe que el 97% de ellos causa
enfermedades monognicas. Sin embargo, otras
enfermedades, como la obesidad, la enfermedad
cardiovascular, la diabetes o el cncer, se deben a
interacciones complejas entre diversos genes
y a factores ambientales.
En este sentido, las ciencias de la nutricin estn
descubriendo las que se han denominado ciencias
micas (tabla 1). Impulsados por las recientes revelaciones del proyecto Genoma Humano y los desarrollos tecnolgicos asociados, el genotipado, la
transcriptmica, la protemica y la metabolmica
ahora estn disponibles para utilizarlos en la investigacin en nutricin.
En el futuro se ver la utilizacin de nuevas herramientas para la seleccin de nutrientes bioactivos,
nuevos marcadores para definir in vivo la eficacia de
los nutrientes, adems de un mejor conocimiento
de la influencia de los polimorfismos genticos en el
metabolismo de los nutrientes. As pues, la industria
alimentaria tiene la oportunidad de utilizar los
componentes bioactivos de los alimentos para mejorar la salud y evitar enfermedades, teniendo en
cuenta la constitucin gentica de los consumidores.
Esta nueva era de la nutricin molecular (interacciones genes-nutrientes) puede crecer en diversas
direcciones, aunque hay 2 esenciales. Por un lado,
el estudio de la influencia de los nutrientes en la
expresin de genes (nutrigenmica), y del otro, conocer la influencia de las variaciones genticas en la
respuesta del organismo a los nutrientes (nutrigentica).

Nutricin, genes y salud

La nutricin es un proceso complejo que permite el
ciclo de la vida, al que abastece de sustancias que participan como fuentes de energa en la estructura celular
y para el control del metabolismo, para mantener as la
funcin y la homeostasis corporal.
Segn algunos autores, como Bourges, el estado nutricional es un fenotipo resultado de la interaccin entre la informacin gentica de cada persona, su medio
fsico, biolgico, emocional y social. Los factores ambientales involucrados en la homeostasis de los organismos son varios, entre los que destaca la dieta, que
influye en la incidencia de enfermedades crnicas comunes. Los alimentos ingeridos tienen miles de sustancias biolgicamente activas, muchas de las cuales
pueden tener un potencial benfico para la salud y, en
algunos casos especiales, incluso pueden ser deletreos.
De esta manera, la salud o la enfermedad dependen de
la interaccin entre la gentica y el medio, lo que da
lugar al fenotipo.
En este sentido, numerosos estudios epidemiolgicos
confirman la existencia de cierta asociacin entre la
dieta ingerida y la incidencia y gravedad de las enfermedades crnicas, aunque no resulta fcil distinguir
cules son las molculas bioactivas de los alimentos que
ejercen determinadas acciones beneficiosas. Como
ejemplo de la complejidad de una comida simple, estn los cientos de compuestos del aceite de oliva, cuya
variedad y concentracin de cidos grasos, triglicridos, esteroles, steres de esterol y tocoferoles garantizan
una amplia diversidad de funciones, ya que estos componentes tienen destinos celulares diferentes (fig. 1).
Los componentes de la dieta pueden alterar la expresin genmica de manera directa o indirecta. As, celularmente hablando, los nutrientes pueden:
Actuar como ligandos para la activacin de factores de
transcripcin que favorezcan la sntesis de receptores.

Tabla 1. Descripcin de las ciencias micas que han generado un cambio cuantitativo apreciable en el anlisis
de la genmica nutricional
NIVEL DE ANLISIS

DEFINICIN

MTODO DE ANLISIS

Genoma

Conjunto completo de genes de un organismo

o sus organelas

Secuenciacin sistemtica del ADN

Transcriptoma

Conjunto completo de molculas de ARN

mensajero presente en una clula, tejido u rgano

Hibridizacin
SAGE (anlisis seriado de la expresin de genes)
Microplataformas de ADN

Proteoma

Total de molculas proteicas presentes

en una clula, tejido u rgano

Electroforesis bidimensional
Microplataformas de pptidos

Metaboloma

Conjunto completo de metabolitos

(intermediarios de bajo peso molecular)
en una clula, tejido u rgano

Espectroscopia con luz infrarroja

Espectroscopia de masa
Espectroscopia con resonancia magntica

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retinoide, cuyo ligando se deriva de

otro agente qumico de la dieta, el
retinol. Otros componentes de la
Va C
dieta, como la genistena, la vitamina
Va B
A, o la hiperforina, se unen directamente a los receptores nucleares y alExpresin de
Dieta
Nutrientes
teran la expresin gentica. Algunos
genes
factores de transcripcin son indirecCrecimiento de
tamente regulados por los compolas clulas
nentes de la dieta. As, las proteasas
Va A
de segmentacin activan las protenas
Metabolismo
de unin al elemento regulador del
esterol, un hecho regulado por los
valores bajos de oxiesteroles, la relacin insulina/glucosa y los valores de
Va A: los nutrientes actan como ligandos de los factores de transcripcin.
cidos grasos poliinsaturados.
Va B: los nutrientes pueden ser metabolizados por vas metablicas primarias
La conversin metablica de los
o secundarias.
Va C: los nutrientes pueden estar implicados en la regulacin de genes
diversos componentes de la dieta coo en la sealizacin celular, o alterar las vas de transduccin de seales.
labora como un mecanismo de control de la expresin gnica. El ndice
Fig. 1. Destino y papel de los nutrientes en las clulas.
de hormonas esteroideas, que derivan en ltimo trmino del colesterol, se regula mediante unos 10 pasos
Metabolizarse por rutas metablicas primarias o seintermediarios de la ruta biosinttica de esteroides. Las
cundarias, y de ese modo alterar la concentracin de
rutas catablicas influyen tambin en las concentraciosubstratos o intermediarios.
nes intracelulares de intermediarios y productos finales.
Influir de modo positivo o negativo en las rutas de
As pues, la concentracin de cualquier ligando depensealizacin.
der de combinaciones especficas de alelos en genes
que codifiquen protenas de las rutas enzimticas. El
Los cidos grasos, por ejemplo, se metabolizan menmero de individuos heterocigticos puede variar de
diante la ruta de la -oxidacin para producir energa ceuna subpoblacin respecto a otra, lo que constituye un
lular. La alteracin del balance energtico intracelular
principio bsico en la genmica nutricional.
puede alterar indirectamente la expresin gentica meLos componentes de la dieta tambin pueden afectar
diante cambios en la homeostasis de dinucletido de nidirectamente a las rutas de transduccin de seales. El t
cotinamida y adenina (NAD, en sus siglas en ingls) celuverde contiene polifenoles, como el 11-epigalocatequinlar. La reoxidacin de NAD est asociada con la actividad
3-galato (EGCG), que inhibe la fosforilacin de la tiroside la cadena de transporte electrnico de la mitocondria,
na del receptor Her-2/neu y del receptor del factor de
y es un cofactor para protenas involucradas en la remocrecimiento epidrmico, por lo que se inhibe la va de
delacin cromosmica. Por otro lado, el proceso de resealizacin del fosfatidilinositol 3-cinasa Akt cinasa
modelacin cromosmica tiene consecuencias a corto y
ruta NF-B. La activacin de la ruta NF-B est asolargo plazo para la regulacin gentica mediante reacciociada con algunas formas de cncer de mama. La fosforines, como la acetilacin de las histonas o la metilacin
lacin del receptor para el factor de crecimiento derivado
del cido desoxirribonucleico (ADN) que altera su accede plaquetas est tambin inhibida por el EGCG y sus
so, y, por tanto, su regulacin, en eucariotas.
derivados. Algunos cereales, como el arroz, contienen
Algunas molculas de la dieta pueden ser ligandos
inositol hexafosfato, capaz de inhibir la transformacin
para receptores nucleares. Muchos, pero no todos los
celular inducida por el factor de crecimiento celular por
genes involucrados en el metabolismo de los cidos
sus acciones en la fosfatidilinositol 3-cinasa. El resveratrol,
grasos, estn regulados por uno de los 3 miembros de
el fenetil isotiocianato, la genistena o los retinoides tamla familia de receptores activados por el proliferador de
bin afectan a las rutas de sealizacin celular.
peroxisomas (PPAR, PPAR, PPAR). Un hallazgo
El hecho de que algunos componentes de la dieta
sorprendente fue que los cidos grasos, palmtico, oleidesempeen un papel clave en la regulacin de la exco y araquidnico, y ciertos eicosanoides, como el cipresin gentica est fuera de dudas. El genoma humado 8-(S) hidroxieicosatraenoico, eran ligandos para los
no es sensible al entorno nutricional, de modo que alPPAR, de modo que estos receptores nucleares actan
gunos genes pueden modificarse en respuesta a los
como sensores para los cidos grasos. Los sensores de
componentes de la dieta, ya sean de origen vegetal o
lpidos a menudo heterodimerizan con un receptor X
animal.
Transduccin
de seales

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Genmica nutricional

Nutrigentica

Los datos mundiales indican que la incidencia y la preLa nutrigentica es una ciencia aplicada marcada por
valencia de enfermedades crnicas vara entre indivilos paradigmas de la farmacologa nutricional en reladuos, familias y pases. En el noroeste de Europa, la
cin con los polimorfismos y la experiencia clnica. As
frecuencia de fenilcetonuria es aproximadamente
como la farmacogentica busca mejorar el diseo de
1/10.000 nacidos vivos, pero es mucho menor en afrifrmacos, segn la influencia de las variaciones genticanos e indios americanos. La enfermedad celaca ocucas en el metabolismo de los xenobiticos y en las diarre en 1/3.000 nacidos vivos en Estados Unidos, sin
nas de frmacos en el paciente, la nutrigentica ofrece
embargo, en Irlanda se presenta con una frecuencia de
la posibilidad de personalizar la nutricin de acuerdo
1/200. Estas diferencias se dan por interacciones y vacon la constitucin gentica de los consumidores, teriaciones de los factores ambientales y la predisposicin
niendo en cuenta el conocimiento de las variantes gegentica.
nticas que afectan al metabolismo de los nutrientes y a
Ahora, con el proyecto Genoma Humano, la gelas dianas de stos. En definitiva, la nutrigentica hace
ntica y la nutricin se integran en el cuidado de la
referencia al anlisis de variaciones genticas entre indisalud. Este desarrollo emergente de la genmica nuviduos y su respuesta clnica a nutrientes especficos.
tricional es prometedor en el contexto teraputico
Un ejemplo seran los individuos con diferentes valores
de las enfermedades, y ms an en la prevencin. En
de colesterol srico y presin arterial por variaciones
el genoma humano hay cerca de 35.500 genes, entre
genticas, aun con dieta estndar.
los que hay varios alelos y millones de pares de bases
Estas variaciones individuales se dan como polimordiferentes entre individuos; algunas de estas diferenfismos, definidos como la diferencia en la secuencia del
cias pueden afectar la respuesta individual frente al
ADN en individuos, que pueden determinar el estado
ambiente nutricional. Las diferencias fenotpicas del
de salud y que se presentan en ms del 1% de la poblaser humano en salud y enfermedad se deben princicin. El tipo ms comn de estos polimorfismos es el
palmente a esta diversidad e individualidad gentica
polimorfismo de un solo nucletido, que adems ha
propia de todos los miembros de la especie, y de fordemostrado ser una herramienta til para investigar el
ma tambin importante a las diferentes experiencias
papel de la nutricin en la salud o enfermedad y su inambientales de cada uno. La variabilidad gentica integracin en estudios epidemiolgicos, metablicos y
terindividual es un determinante crtico de los disclnicos, que puede contribuir a definir una dieta ptitintos requerimientos nutricionales. El uso de difema en poblaciones, grupos o individuos.
rentes tcnicas moleculares ha permitido la identifiLa evidencia de interacciones gen-nutriente se idencacin de marcadores de diferente tipo
tific por primera vez en los errores innatos del meta(polimorfismos del largo de los fragmentos de resbolismo. Un ejemplo de stos es la fenilcetonuria, que
triccin, marcadores de microsatlites, polimorfismos de un solo nucletido) que frecuentemente se
utilizan para el desarrollo de la carGenmica nutricional
tografa cromosmica, y que van a
permitir seleccionar individuos
susceptibles a dietas especficas.
Nutrigentica
Nutrigenmica
La informacin para los procesos
fisiolgicos involucrados en la nutricin se encuentra en el genoma,
y determina qu nutrientes y en
Polimorfismos
qu cantidades son necesarios para
Gen
Nutriente
las respuestas homeostticas, teniendo como determinante de su expreExpresin gentica
Nutriente
Gen
sin final la interaccin con la dieta.
La genmica nutricional establece
como principal objetivo aportar el
conocimiento que permita hacer un
diagnstico y establecer un tratamiento nutricional basado en el geInteraccin
notipo individual, mediante 2 ramas
principales: la nutrigentica y la nutrigenmica (fig. 2).
Fig. 2. Genmica nutricional e interaccin gen-nutriente.

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Conocimiento

es un modelo monognico. Sin embargo, en las enferde explicarse por cambios en la expresin gentica o
medades polignicas, la expresin gentica se determipor diferencias en las actividades de protenas y enzina por varios genes en combinacin con otros factores
mas, y que los componentes de la dieta directa o indino genticos; esta ltima situacin es la que se da en la
rectamente regulan la expresin de la informacin gehipertensin arterial.
ntica.
Se han identificado varios polimorfismos de imporEn este sentido, hay varias vas por las que los comtancia para la nutricin; as, por ejemplo, aqu se incluponentes bioactivos de la dieta alteran la accin de los
yen los polimorfismos en genes que controlan el metagenes. Un mecanismo primario para la modulacin de
bolismo del folato, los polimorfismos en genes asociala expresin de los genes es el factor de transcripcin.
dos al metabolismo lipdico y los polimorfismos en
Un ejemplo es la sntesis de mediadores inflamatorios
genes asociados al remodelado seo. A medida que se
que desempean un papel crtico en numerosas enferincremente la informacin sobre estos polimorfismos y
medades crnicas; la interleucina 1 es la primera en acsu relacin con condiciones mrbidas, la informacin
tivarse y estimula la produccin de muchas otras molnutricional y las recomendaciones se centrarn en poculas de la cascada de inflamacin. En algunas personas,
blaciones ms especficas.
se dan variaciones en los alelos de los genes de
Los requerimientos de los distintos nutrientes no son
la interleucina 1, que se relacionan con la gravedad
iguales para una persona que para otra; parte de esta
en que se presentan algunas enfermedades, como el
variabilidad se debe a diferencias en el tamao corpoAlzheimer y las enfermedades cardiovasculares. Por otro
ral, la edad, el sexo, la actividad fsica y la presencia de
lado, hay componentes bioactivos de la dieta como el
embarazo o lactancia. No obstante, aun cuando se lo-tocoferol y algunos constituyentes del t verde que
grase homogeneizar estos factores, permanece una vadisminuyen los valores de mediadores inflamatorios.
riabilidad residual que se ha atribuido a diferencias geActualmente, las investigaciones se estn centrando en
nticas. Las recomendaciones de ingestin de nutrienla identificacin de ms componentes bioactivos de la
tes pretenden cubrir las necesidades del 95% de la
dieta, pues a medida que se incremente la informacin
poblacin sana; sin embargo, para la realizacin de redisponible, sta podr utilizarse para desarrollar alimencomendaciones individualizadas, la complejidad autos funcionales que prevengan o intervengan de forma
menta y se requiere de informacin
de subgrupos con perfiles genticos
diferentes y sus interacciones con las
dietas. Estos resultados estn actualNutrigenmica
mente disponibles en relacin con
algunos genes y slo para pocos nun
es ci
trientes.
nt rma cin
e
a
g
er info rm
En resumen, la nutrigentica ofreNutricin comunitaria
em de info
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ia les s
ce la promesa de personalizar la nuc
Base de datos de ADN de los nutrientes
en na m
Ci s ca con
Nutricin
tricin en funcin de la constitucin
Epidemiologa molecular
o
v rios
e
personalizada
Alimentos biotecnolgicos
u
a
gentica del individuo, a partir del
N su
Alimentacin como prevencin primaria
U
Complejos alimento-medicamento
conocimiento de las variaciones en
Nutricin molecular
los genes y del metabolismo del nuAlimentos Biomarcadores
triente.
funcionales Kits de anlisis personales

Nutrigenmica

Informacin

Dietistas por internet

Dieta
general

Nutrifarmacologa
Perfil bioanaltico
Alegaciones de salud

Epidemiologa geogrfica
La nutrigenmica es una rama de la
Identificar y documentar
genmica que pretende proporcionar
Ayer
Hoy
Maana
un conocimiento molecular (gentico) en los componentes de la dieta
que contribuyen a la salud mediante
Fig. 3. Evolucin de las ciencias nutricionales.
la alteracin de la expresin y/o estructuras, segn la constitucin gentica individual. As, por ejemplo,
la nutrigenmica estudia el papel de los cidos grasos
especfica en las diferentes enfermedades. En la figura 3
poliinsaturados en la expresin gentica de su oxidase muestra un esquema de la evolucin de las ciencias
cin y utilizacin de energa.
nutricionales hasta desembocar en la nutrigenmica.
Un concepto bsico es que la progresin desde un
Las interacciones del nutriente con el gen pueden
fenotipo sano a un fenotipo de disfuncin crnica puevariar dependiendo de la etapa vital del organismo, por

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La nutrigenmica es una rama de

la genmica que quiere proporcionar
un conocimiento molecular sobre
los componentes de la dieta que contribuyen
a la salud, mediante la alteracin
de la expresin y/o las estructuras, segn
la constitucin gentica individual

lo que es indispensable considerar su naturaleza dinmica. Ms an, tenemos constancia de que el ambiente
prenatal puede influir en la fisiologa posnatal. En este
sentido, estudios experimentales en varias especies de
mamferos demuestran que la manipulacin del ambiente periconcepcional, embriolgico, fetal o neonatal puede alterar las funciones cardiovasculares y metablicas posteriores. El desarrollo de plasticidad provee
a los organismos de la habilidad para cambiar su estructura y funcin en respuesta indirecta al ambiente, lo
que permite un rango de fenotipos a desarrollar a partir de un solo genotipo. Esto ha llevado a la necesidad
de promover la salud y la nutricin en mujeres en edad
reproductora como un elemento importante para la
prevencin de enfermedades crnicas. La epigentica
analiza la disponibilidad de nutrientes para el producto,
que, aunque en perodos cortos, pero crticos, como
en el desarrollo intrauterino, programa el metabolismo
del individuo hacindolo susceptible de tener enfermedades comunes en el futuro. Esta informacin sustenta
un nuevo concepto, el denominado rescate embrionario, que emerge como criterio para establecer los lmites superiores de consumo durante los perodos reproductivos. Algunos nutrientes, cuando se administran en ventanas temporales de susceptibilidad, pueden
rescatar a embriones de defectos genticos.
Para las ingestas recomendadas hay que considerar,
como se acaba de mencionar, en qu etapa del ciclo de
vida se encuentra el individuo, ya que las variaciones
en los requerimientos no slo dependen de factores
genticos, sino que tambin estn ligados a otros factores, como el sexo, las condiciones prenatales, el crecimiento, el embarazo y la vejez. Otras variaciones que
desempean un papel importante son la composicin
corporal y la capacidad aerbica.

Expectativas para el futuro

En el futuro, la informacin gentica podr utilizarse
en el tamizaje de poblaciones o grupos de riesgo para
determinar la susceptibilidad individual a desrdenes

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de alta prevalencia, como enfermedades cardiovasculares, diabetes y cncer, para as permitir aplicar medidas
de prevencin primaria y secundaria.
En los prximos aos, tendr lugar el descubrimiento de ms polimorfismos de un solo nucletido y la
identificacin de muchos genes susceptibles para desrdenes complejos, con la consiguiente implantacin de
regmenes dietticos personalizados.
Otra aplicacin potencial de la genmica nutricional
est en los alimentos fortificados y en los alimentos
funcionales que intentan suplementar las necesidades
humanas.
En definitiva, los avances tecnolgicos que ocurren
de manera paralela en nutricin y gentica han dado
origen a una nueva rama cientfica, la genmica nutricional, encargada de las interacciones dinmicas entre
los nutrientes y los genes, ya sea en su expresin o en
su modulacin. Estos nuevos conceptos, sin duda alguna, rompern paradigmas de dieta y morbilidad y darn
lugar a nuevas evidencias respecto a la influencia de
unos sobre otros, para producir estados de salud o de
enfermedad. Pero, ms interesante an es que est
cambiando la perspectiva de alimentacin ideal para la
poblacin, ya que se ha definido con mayor claridad
que los requerimientos poblacionales pueden no ser los
ptimos para mantener un estado de homeostasis en el
ciclo de vida de una persona, que cada individuo puede beneficiarse mejor de requerimientos individuales o
a la medida gentica, y que para otros podran resultar deletreos.
Aunque se requiere de un grado mayor de evidencia
de causalidad para generar resultados de estudios epidemiolgicos que posteriormente puedan trasladarse a
recomendaciones pblicas, en los prximos aos, la genmica nutricional incrementar este grado de evidencia y la nutricin personalizada ser posible y exitosa. I

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