Leucemia Linfoblastica

Universidad de Oriente
Ncleo de Anzotegui
Escuela de ciencias de la salud
Complejo Hospitalario Universitario Dr. Luis Razetti
Dpto. Medicina Interna
COMPORTAMIENTO CLINICO Y EPIDEMIOLOGICO DE LA

LEUCEMIA LINFOBLASTICA AGUDA COMPLEJO
HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DR. LUIS RAZETTI DE
BARCELONA ANZOATEGUI 2003-2009.
Asesor:
Prof. MARIA OVALLES
Prof. AMEL GUNCHEZ
Trabajo presentado por

CARLOS, GMEZ
Co-Asesor:
JESAHIRO, HIDALGO
Como requisito parcial para optar al ttulo de Mdico-Cirujano
RESUMEN
COMPORTAMIENTO CLINICO Y EPIDEMIOLOGICO DE LA

LEUCEMIA
LINFOBLASTICA
AGUDACOMPLEJO
HOSPITAL
UNIVERSITARIO DR LUIS RAZETTI BARCELONA EDO ANZOATEGUI

2003-2009.
Gmez Carlos, Hidalgo Jesahiro. Departamento de Medicina Interna Complejo

Hospital Dr. Luis Razetti Barcelona, Estado Anzotegui.
La Leucemia Linfoblstica Aguda (LLA) es una neoplasia de la mdula sea
que afecta a una clona de las clulas hematopoyticas del linaje linfoide cuya
expresin incontrolada determina insuficiencia de la hematopoyesis normal. El
objetivo principal de este trabajo determinar el comportamiento clnico y
epidemiolgico de la LLA complejo Hospital Universitario Dr. Luis Razetti
Barcelona Estado Anzotegui 2005-2009. Se realiz una investigacin retrospectiva
epidemiolgica y clnica de corte transversal procedente del sistema de investigacin
de historias mdicas segn informacin registrada por el Departamento de Historias
Mdicas de una muestra de 28 casos de LLA; para lo cual utilizamos un instrumento
tipo formulario para la recoleccin de datos. En nuestro trabajo el sexo ms afectado
fue el masculino con 20/28 casos correspondiendo 71,48%; el grupo etario ms
afectado para ambos sexo fue el 10-20 aos con 14/28 casos correspondiendo el 50%
, el mayor nmero de casos
fue de procedencia urbana con 18/28 casos
correspondiendo el 64,28%, la ocupacin obrera fue la ms afectada con 13/28 casos

correspondiendo el 46,42%, los factores de riesgos fueron ignorados en 17/28 casos
correspondiendo el 60,71%, se presentaron 3/28 casos de subtipos L1, uno de los
casos tenia inmunofenotipo Pro B, mientras que el inmunofenotpo que ms se
reporto fue comn con 10/24 casos en el cual 9/10 casos no presentaron subtipo
ii
segn la FAB, los subtipos L1 presentaron manifestaciones clnicas inespecficas,

anmicas, hemorrgicas e infiltrativas. Concluimos que el sexo masculino es el ms
afectado, que el mayor nmero de caso proviene de la zona urbana, que los subtipos
segn la FAB no presentan sntomas clnicos especficos, el subtipo que predomin
fue el L1y el inmunofenotpo que ms predomino fue el comn, lo que indica que
todo paciente que curse sintomatologa inespecfica debe de ser estudiado a fondo
para descartar LLA.
Palabras
claves:
Leucemia
Linfoblstica,
Epidemiolgico.
iii
Comportamiento
clnico-
AGREDECIMIENTOS
A Dios por este logro.
A nuestros padres.
Al Dr. Aml Guanchez y la Dra. Mara Ovalles por aceptar el compromiso de ser
nuestros guas para elaborar este trabajo.
Al Dr. Humberto Gmez, por colaborar con su conocimiento para lograr este
trabajo.
Al Personal del complejo Hospital Universitario Dr. Luis Razetti, Dpto. De

Historias Mdicas
A la Universidad de Oriente, en especial al componente docente de la Escuela de

Medicina, quienes contribuyeron con nuestra formacin y desarrollo acadmico.
iv
DEDICATORIA
A Dios ante todo, a mis padres, Jess Santiago Hidalgo Rodrguez y Lidia del
valle Quijada de Hidalgo por ser mi gua, por sus consejos, entendimiento y
paciencia, por haberme apoyado durante todo este tiempo. Es una bendicin que sean
mis padres.
A mis hermanos Paul, Jess y David, por todo lo que compartimos juntos.
A mis amigos por apoyarme en toda la carrera.
A Mixelis Arocha por toda su comprensin.
Mil gracias a todos.
Jesahiro J Hidalgo
DEDICATORIA
A Dios por ser la luz del camino en alcanzar este logro.

A mis padres Cruz Elosa y Carlos Rafael de los cuales me siento orgulloso por
depositar en mi los principios, valores y la educacin que permitieron afrontar los
triunfos y fracasos que la senda de la vida nos proporciona.
A mi madre de crianza Anglica Snchez quien con su gran amor y ese calor
familiar llenaron mi vida de esa energa que representa una de las fuerzas importante
para alcanzar los objetivos trazados.
A todas mis hermanas que adoro Carmen, Carlota, Karla, Moraima, Amelia y
Francisca quienes me dieron su apoyo y fueron fuente de inspiracin y fuerza para
lograr mi objetivo a ustedes mil gracias.
A mi hermano Nstor quien con su apoyo incondicional durante el desarrollo y
curso de mi formacin fue estmulo para alcanzar mis metas.
A todos mis sobrinos que quiero y adoro
A todos mis primos y hermanos ngel Bejarano, Anglica Bejarano Andrs
bejarano quienes me brindaron apoyo y confianza.
A todos mis amigos Rafael Lucas, Vctor Nieto, Francisco Moya. Adriana
Fernndez Wilfredo Gil, Dany Snchez, Mara Antonieta por su apoyo.
Carlos J Gmez
vi
INDICE
RESUMEN...............................................................................................................ii
AGREDECIMIENTOS ........................................................................................... iv
DEDICATORIA....................................................................................................... v
INDICE ..................................................................................................................vii
LISTA DE TABLAS................................................................................................ x
INTRODUCCION.................................................................................................. 12
CAPITULO I: EL PROBLEMA ............................................................................ 17
1.1 PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA..................................................... 17
1.2 OBJETIVOS................................................................................................. 18
1.2.1 OBJETIVOS GENERALES ................................................................. 18
1.2.2 OBJETIVOS ESPECIFICOS ................................................................ 18
1.3 JUSTIFICACION......................................................................................... 19
1.4 FACTIBILIDAD .......................................................................................... 20
CAPITULO II: MARCO TEORICO ..................................................................... 21
2.1 La Leucemia Linfoblstica Aguda ............................................................... 21
2.1.1 Epidemiologia ....................................................................................... 21
2.1.2 Etiologa ................................................................................................ 22
2.1.3 Fisiopatologa ........................................................................................ 22
2.1.4 Manifestaciones clnicas........................................................................ 24
2.1.5 Sntomas constitucionales ..................................................................... 24
vii
2.1.6 Sntomas derivados de la infiltracin de los blastos en la mdula sea 25

2.1.7 Sntomas derivados de la infiltracin en tejidos y rganos ................... 25
2.1.8 Otros sntomas....................................................................................... 26
2.1.9 Clasificacin y factores pronsticos...................................................... 26
2.1.10 Diagnstico.......................................................................................... 30
2.1.11 Diagnstico Diferencial....................................................................... 31
2.1.12 FACTORES DE RIESGOS................................................................. 32
2.2 TRATAMIENTO DE LA LEUCEMIA AGUDA LINFOBLSTICA ....... 35
CAPITULO III: MARCO METODOLGICO ..................................................... 47
3.1 TIPO DE INVESTIGACIN....................................................................... 47
3.2 UNIVERSO.................................................................................................. 47
3.3 LA MUESTRA............................................................................................. 47
3.4 CRITERIOS DE INCLUSIN .................................................................... 48
3.5 CRITERIOS DE EXCLUSIN ................................................................... 48
3.6 VARIABLES................................................................................................ 48
3.7 INSTRUMENTOS DE RECOLECIN ...................................................... 48
3.8 MATERIALES Y METODOS .................................................................... 49
3.9 PROCESAMIENTO DE LOS DATOS ....................................................... 49
3.10 TCNICA DE ANLISIS DE LOS DATOS............................................ 50
3.11 INSTITUCIONES Y PERSONAL PARTICIPANTE ............................... 50
CAPITULO IV: RESULTADOS Y ANALISIS.................................................... 51
4.1 PRESENTACION DE RESULTADOS....................................................... 51
viii
CAPITULO V: CONCLUSIONES Y RECOMENDACIONES ........................... 70

5.1 CONCLUSIONES........................................................................................ 70
5.2 RECOMENDACIONES .............................................................................. 72
REFERENCIAS BIBLIOGRAFICAS ................................................................... 74
LISTA DE ABREVIATURAS .............................................................................. 79
METADATOS PARA TRABAJOS DE GRADO, TESIS Y ASCENSO ......... 1
ix
LISTA DE TABLAS
Tabla 1a. Comportamiento Clnico y Epidemiolgico segn Grupo Etario de los

Pacientes que acudieron al Servicio de Hematologa del Complejo Hospitalario
Universitario Dr. Luis Razetti 2003-2009. .............................................................. 51
Tabla 1b. Comportamiento Clnico y Epidemiolgico segn Ocupacin y Sexo de los
Pacientes que acudieron al Servicio de Hematologa del Hospitalario Universitario
Dr. Luis Razetti 2003-2009. .................................................................................... 53
Tabla 1c. Comportamiento Clnico y Epidemiolgico Segn Procedencia de los
Tabla 2. Comportamiento Clnico y Epidemiolgico segn Factores de Riesgo y Sexo
de los Pacientes que acudieron al Servicio de Hematologa del Complejo Hospitalario
Universitario Dr. Lus Razetti 2003-2009. .............................................................. 57
Tabla 3. Comportamiento Clnico y Epidemiolgico Segn Manifestaciones Clnicas
Tabla 4. Comportamiento Clnico y Epidemiolgico segn la Correlacin entre
Subtipos FAB y Inmunofenotpo de los Pacientes que acudieron al Servicio de
Hematologa del complejo Hospitalario Universitario Dr. Luis Razetti 2003-2009.
..................................................................................................................................... 60
Tabla 5a.
Comportamiento Clnico y Epidemiolgico segn los valores de
hemograma
de los Pacientes que acudieron al Servicio de Hematologa del
Complejo Hospitalario Universitario Dr. Luis Razetti 2003-2009.......................... 62
Tabla 5b.
hemograma (Plaquetas) y correlacin con las manifestaciones clnicas

Pacientes que acudieron al Servicio de Hematologa del
de los
Complejo Hospitalario

Tabla 5c.
hemograma (Leucocitos) y correlacin con las manifestaciones clnicas

de los

Tabla 5d.
hemograma (Hemoglobina) y correlacin con las manifestaciones clnicas de los


Tabla 6. Comportamiento Clnico y Epidemiolgico segn los Subtipos FAB y
Correlacionarlos con las Manifestaciones Clnicas de los Pacientes que acudieron al
Servicio de Hematologa del Hospital Universitario Dr. Luis Razetti 2003-2009.. 68
xi
INTRODUCCION
Las Leucemias son un grupo de enfermedades neoplsicas caracterizadas por

una proliferacin clonal de clulas blancas leucemia. Proviene de las palabras
griegas Leukos, que significa blanco y Haima, que significa sangre Son
originadas en el rgano hematopoytico y se caracterizan por la proliferacin clonal
de precursores mieloides o linfoides. Segn la estirpe de clulas blsticas que
predominen, se clasifican en mieloides o linfoides; Y de acuerdo al grado de
diferenciacin se clasifican en agudas y crnicas. De estas forma las mismas quedan
clasificadas como leucemias mieloides agudas (LMA). Leucemia linfoide aguda
(LLA) y leucemia linfoide crnica (LLC) (Williams, 2001).
La LLA es un neoplasia de la mdula sea que afecta a una clona de las clulas
hematopoyticas del linaje linfoide cuya expresin incontrolada determina
insuficiencia de la hematopoyesis normal; presentando manifestaciones clnicas
diferentes: fiebre causada generalmente por procesos infecciosos, astenia debida a la
anemia, dolor articular por la expansin medular infiltrativas del periostio y
produccin de acido rico, prdida de peso, manifestaciones hemorrgicas, como
epistaxis, gingivorragia, hematemesis, hematuria, equimosis, petequias debida a la
trombocitopenia, palidez cutnea debida a la trombocitopenia y signos de infiltracin
a rganos, como testculos, bazo (esplenomegalia), hgado (hepatomegalia) y sistema
nervioso central.(Williams, 2001).
La LLA avanza rpidamente y afecta principalmente las clulas que no estn

totalmente diferenciadas o desarrolladas. Mientras que la fase crnica avanza de
forma lenta y permite la proliferacin de mayores cantidades de clulas desarrolladas.
13
La etiologa de esta enfermedad an no est bien dilucidada. Est asociada

fuertemente a factores de riesgo: alteraciones cromosmicas, exposicin a radiacin,
a sustancias qumicas, raza blanca y afecta predominantemente a la poblacin infantil.
Se han hecho mltiples intentos para identificar virus como el de Epstein Barr,
correspondiente a la leucemia linfoblstica subtipo L3 y la identificacin de un virus
de la leucemia de clulas T del adulto tipo 1 y 2 (HTLV 1 y 2); como causa de la
leucemia en adultos a clulas T, recientemente descubierto, lo que refuerza la
etiologa viral.
El primero en describir esta enfermedad fue Velpeau en 1827, quien observ

un paciente de 63 aos con fiebre, debilidad y un crecimiento excesivo del abdomen,
en el que encontr en la autopsia un hgado y un bazo de gran tamao (el bazo pes 4
kilos) y la sangre era como una papilla de avena que recordaba la consistencia y el
color de las levaduras. Los estudios iniciales de pacientes vivos con leucemia se
hicieron en 1845 por 3 investigadores de la poca: Virchow en Alemania; Bennett y
Craigie en Escocia. Ellos la reconocen como un problema de glbulos blancos.
Pero fue descubierta casi al mismo tiempo por dos mdicos que llevaron a cabo
estudios cuidadosos, tanto en sus enfermos como en las necropsias (Dameshek y
Gunz 1964). La clasificacin y el estudio de la leucemia no pudo ser visualizada,
sino hasta que se conoci la tincin de Erlich en 1891, la cual permiti diferenciar las
distintas etapas madurativas de los leucocitos e identificar las diferentes variantes de
las clulas leucmicas. Sin embargo, no es sino hasta 1930 que en Europa comienza a
hacerse aspirado de mdula sea. Y posteriormente
En 1976 se formula la
clasificacin morfolgica por el grupo Franco Americano Britnico, basado en la

morfologa y en la microscopa de luz, complementado en varias pruebas
histoqumicas (Madero, 1997), siendo adoptadas a nivel nacional e internacional.
14
En Latinoamrica, principalmente en Brasil, la citogentica ha sido

implementada en la deteccin precoz de la fase aguda de la leucemia a travs de
anormalidades cromosmicas secundarias (Pereirra, 1993). En el ao 1991, Pacheco
realiz un estudio donde se diagnosticaron 255 casos de leucemia linfoblstica aguda
de los cuales, el
subtipo de la clasificacin FAB ms frecuente fue L1,
correspondiente a las edades de 6-20 aos en un 36, 2%. Mientras que el subtipo L2
es ms frecuente en las edades adultas y predominio en sexo masculino en un 60%.
En un artculo de avance mdico publicado por Ching-Hong Pui en 1995, hace
referencia , en su parte sobre el riesgo especfico de la terapia en nios con LLA, de
un trabajo patrocinado por el National Cancer Institute en el cual recomendaba una
aproximacin uniforme para la clasificacin de los grupos de riesgos basados en la
edad, el contaje inicial de glbulos blancos en la LLA de linaje B y en la
recoleccin de datos sobre las clulas leucmicas, de sus caractersticas citogenticas
e inmunofenotpica para todos los casos en el Instituto Venezolano de los Seguros
Sociales especficamente en la unidad de hematologa del hospital tipo IV Miguel
Prez Carreo, las Dras. Perera, Navarro y Landolfi, realizaron un trabajo prospectivo
en el periodo comprendido desde enero de 1980 hasta octubre de 1986, orientada
respecto al tratamiento que deberan recibir los pacientes con LLA y su supervivencia
frente estos tratamientos.
As mismo en el periodo enero a diciembre 1993-1997. Candallo y Lpez

realizaron un estudio para determinar la variedad de LLA segn inmunofenotpo y
esquemas quimioteraputicos en pacientes del Hospital universitario Dr. Luis Razetti
Barcelona (H.U.L.R). Para el ao 1994 la Dra. Ganadillo, Bouchard realizo en el mes
de noviembre en el H.U.L.R un trabajo leucosis aguda del adulto.
15
Venezuela es un pas conformado en su mayora por una poblacin joven (en

un 60% aproximadamente); Lo cual la hace vulnerable a los factores de riesgo
establecidos a nivel nacional e internacional, como la exposicin a radiaciones, raza
blanca y alteraciones cromosmicas.
La leucemia constituye una de las enfermedades ms temidas no solo por el alto

ndice de morbimortalidad sino por todos los impactos que se generan a nivel
emocional, familiar y social.
El aumento de la incidencia de los casos en Venezuela va en ascenso

aproximadamente 5 a 6 casos x cada 100.000 habitantes por ao (Capote 2006). En
vista del aumento de los nmeros de casos en nuestro estado y
por ser esta
enfermedad de etiologa desconocida, con signos y sntomas inespecficos y por no

estar contemplada dentro de los protocolos de tratamientos interpuestos por sistema
de salud pblica. Debido a que contamos con suficiente bibliografa provenientes de
fuentes directas e indirectas, por lo antes expuesto creemos que es necesario evaluar
el comportamiento clnico epidemiolgico de la leucemia linfoblstica aguda en
Servicio de Hematologa y Banco de Sangre del Complejo Hospitalario Universitario
Dr."Luis Razetti" Barcelona estado Anzotegui periodo 2003-2009. Para as mejorar
el diagnstico temprano con la finalidad de contribuir y que se desarrollen oportunos
protocolos de tratamiento con miras en lograr la remisin y curacin completa de la
enfermedad.
16
Por tal razn nos hemos planteado conocer la predominancia en sexo y edad y
correlacionarlos con los estudios nacionales e internacionales. Y al mismo tiempo
identificar los subtipos e inmunofenotpo y correlacionarlo con las manifestaciones
clnicas y determinar los valores de los hemogramas y manifestaciones asociadas al
momento de su ingreso con la finalidad de proporcionar informacin til para el
diagnstico de esta enfermedad y as aplicar la teraputica oportuna que permita la
remisin o curacin de Leucemia.
CAPITULO I: EL PROBLEMA
1.1 PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA
La leucemia constituye una de las enfermedades ms temidas no solo por el alto

ndice de mortalidad sino por todos los impactos que se generan a nivel emocional,
familiar y social. El aumento de la incidencia de los casos en Venezuela va en
ascenso aproximadamente 13 casos x cada 100000 habitantes por ao. En vista del
aumento de los nmeros de casos en nuestro estado y por ser esta enfermedad de
etiologa desconocida, con signos y sntomas
inespecficos y por no estar
contemplada dentro de los protocolos de tratamientos interpuestos por sistema de

salud pblica . Debido a que contamos con suficiente bibliografa provenientes de
fuentes directas e indirectas por lo antes expuesto creemos que es necesario evaluar el
comportamiento clnico epidemiolgica de la leucemia linfoblstica aguda en
Servicio de Hematologa y Banco de Sangre del Complejo Hospitalario Universitario
Dr."Lus. Razetti" Barcelona estado Anzotegui periodo 2003-2009. Para as mejorar
el diagnstico temprano con la finalidad de contribuir y que se desarrollen oportunos
protocolos de tratamientos con miras en lograr la remisin y curacin completa de la
enfermedad.
Por todo lo anteriormente expuesto nos hemos planteado conocer la

predominancia en sexo y edad y correlacionarlos con los estudios nacionales e
internacionales. Y al mismo tiempo identificar los subtipos e inmunofenotpo
correlacionarlo con las manifestaciones clnicas y determinar los valores de los

hemogramas y manifestaciones asociadas al momento de su ingreso con la finalidad
18
de proporcionar informacin til para el diagnstico de esta enfermedad y as aplicar

la teraputica oportuna que permita la remisin o curacin de la Leucemia.
1.2 OBJETIVOS
1.2.1 OBJETIVOS GENERALES
Determinar el comportamiento Clnico y Epidemiolgico de la Leucemia

Linfoblstica Aguda del Complejo Hospitalario Universitario Dr. Luis Razetti
Barcelona Edo Anzotegui 2003-2009.
1.2.2 OBJETIVOS ESPECIFICOS
Identificar la Procedencia, Edad, Sexo y Ocupacin de los pacientes que

acudieron al Servicio del Hematologa del Complejo Hospital Universitario Dr. Luis
Razetti Barcelona. Estado Anzotegui 2003-2009.
Determinar los factores de riesgo de la Leucemia Linfoblstica Aguda en el
Servicio de Hematologa del Complejo Hospital Universitario Dr. Luis Razetti
2003-2009.
Conocer los valores de los Hemogramas de los pacientes y correlacionarlos con las
manifestaciones clnicas de los pacientes que acudieron al Servicio de Hematologa
del Complejo Hospital Universitario
Dr. Luis Razetti Barcelona Estado
Anzotegui 2003-2009.
Identificar los Subtipos de Leucemias Linfoblstica
Aguda segn
FAB y
correlacionarlo con las manifestaciones clnicas de los pacientes que acudieron al
19
servicio de hematologa del Complejo Hospital Universitario Dr. Luis Razetti

Barcelona estado Anzotegui 2003-2009.
Correlacionar los subtipos e inmunofenotpo de los pacientes que presentaron
Leucemia Linfoblstica Aguda del Complejo Hospital Universitario Dr. Luis
Razetti Barcelona Estado Anzotegui 2003-2009
1.3 JUSTIFICACION
En todo el mundo se ha venido observando un aumento en las estadsticas de

los casos de cncer por lo que la leucemia representa uno de ellos, en pases como la
India se ha encontrado lo siguiente entre el ao (1993-1992) 31.828 casos de cncer
de los cuales un 30% corresponde a la leucemia aguda distribuidos en un 235 en
Linfoides 23% y Mieloides 6.4% (Vidyas, Hankar, 2000).
Aproximadamente 24000 casos de leucemia aguda en menores de 30 aos son

diagnosticados cada ao en Estados Unidos representando un 83% de los diagnsticos
de cncer en este grupo etario (Chicote, 1995) por ser la Leucemia una enfermedad
cosmopolita con una alta tasa de mortalidad que va en Estados Unidos de 3-7 por
cada 1000000 habitantes por ao mientras que en Colombia la tasa de mortalidad
llega a 2.4 por cada 120.000 habitantes (Madero, 1999).
En Caracas, Venezuela se diagnosticaron 70 casos de leucemia aguda (Muller,

1991) posteriormente (Snchez, 1993) 75 casos de Leucemia Linfoblstica Aguda de
los cuales fueron 21 Mieloides y 4 Bifenotpicas con una tasa de incidencia de 45 por cada 100.000 habitantes por ao la incidencia anual de cncer en nios jvenes
y adultos es dominada por las leucemias ms de 600 casos anuales representando
20
un 40% seguido de los tumores malignos del sistema nervioso
central
con
un
11% y los linfomas cerca del 10% enfrentar los riesgos y consecuencia del cncer
es un reto no solo para la salud pblica sino igualmente para las personas que
podemos vernos afectadas. En envista del aumento de los casos en el complejo
Hospitalario Dr. Luis Razetti Barcelona Estado Anzotegui y teniendo en cuenta
que las posibilidades del xito son buenas si tomamos en cuenta que el arma ms
efectiva es el conocimiento apropiado y en vista de que estas es una enfermedad de
etiologa y de clnica inespecfica sin ningn de protocolo de tratamiento de salud
pblica y en virtud de contar con suficiente bibligrafa de fuentes directas e indirectas
creemos que es necesario
conocer cul es el comportamiento clnico y
epidemiolgica de la leucemia linfoblstica aguda para as logar un diagnstico

oportuno con sustentacin clnica y saber cul es la situacin en nuestro estado
Anzotegui.
1.4 FACTIBILIDAD
La realizacin de este trabajo es posible gracias a la existencia de los registros

de los pacientes en el Servicio de Hematologa del Hospital Universitario Dr. Luis
Razetti Barcelona, adems de contar con la asesora de profesores hematlogos e
internistas con amplia experiencia en el tratamiento de la enfermedad y colaboracin
del personal humano del Registro Administrativo de Historias Mdicas Complejo
Hospital Universitario Dr. Luis Razetti Barcelona Estado Anzotegui.
CAPITULO II: MARCO TEORICO
2.1 La Leucemia Linfoblstica Aguda

Es una neoplasia maligna de la mdula sea que afecta a una clona de las
clulas hematopoyticas del linaje linfoides, cuya expresin incontrolada determina
insuficiencia de la hematopoyesis normal. (Nacheman, 1990)
2.1.1 Epidemiologia
La Leucemia Linfoblstica Aguda es la neoplasia ms frecuente en nios
menores de 15 aos con pico de incidencia entre 3-4 aos de edad, pero tambin se
presenta en adolescentes y adultos con un pico alrededor de los 80 aos de edad. Es
la leucemia preferentemente infantil, el 80% de las leucemias en nios, son LLA; en
cambio en los adultos solo el 20% aproximadamente de las leucemias agudas son
LLA.
Afecta predominantemente al sexo masculino es tres veces mayor que en el sexo
femenino se sugiere un vnculo entre la patologa y el sexo, algunos estudios al
respecto dirigidos por la universidad de Columbia Nueva york hizo sospechar la
existencia de un gen
supresor de tumores ligados
al cromosoma X que presenta dos copias en el gnero femenino `por solo una en
varones por lo que llevo a la identificacin de un gen supresor PHF6 codificado en
el cromosoma X las mutaciones y las prdidas
desactivacin del gen en un 35%
de fragmentos
provocan
de las leucemias del adulto dando lugar a la
expresin de dos oncogenes TLX-1 TLX
-3 as mismo
la Dra. Carrizo encontr en su estudio de inmunofenotpo y citogentica de
las
leucemias agudas que el sexo afectado fue el masculino en su trabajo realizado en el
22
Hospital Mara Pineda Barquisimeto iguales resultado encontr la Dra. Livia

Bouchard en el Hospital Razetti. En su trabajo de leucosis agudas.
La incidencia en adultos vara entre 0.7 a 1.8 /100.000 habitantes por ao
(Restrepo, 1992).
2.1.2 Etiologa
Esta enfermedad an no est bien dilucidada. Est asociada fuertemente a
factores de riesgo: alteraciones cromosmicas como sndrome de Down, Fanconi,
Bloom, Klinefelter,
factores ambientales exposicin a radiacin, a sustancias
qumicas, raza blanca y afecta predominantemente a la poblacin infantil. Se han

hecho mltiples intentos para identificar virus como el de Epstein Barr,
correspondiente a la leucemia linfoblstica subtipo L3 y la identificacin de un
retrovirus HTLV-1 como causa de la leucemia en adultos a clulas T, recientemente
descubierto, lo que refuerza la etiologa viral. (Cotran y col, 1993)
2.1.3 Fisiopatologa
Se presenta como resultado de una mutacin somtica de solo una clula

progenitora hematopoytica (una sola clona). La proliferacin clonal anormal por
medio de divisiones sucesivas a partir de una clula progenitora constituye el origen
de las leucemias agudas. la falla de los mecanismos de control negativo de
crecimiento clonal mutante casi siempre se debe a cambios en los genes reguladores
lo que conduce a una sobre produccin, sin sentido, de clulas incapaces de madurar
y diferenciarse a clulas sanguneas funcionales y parecen estar detenidas en una
etapa de maduracin especfica escapan a la apoptosis y el efecto neto es la expansin
de la clona leucmica existen evidencias de que la clona neoplsica se desarrolla a
23
partir de una clula progenitora con una o ms mutaciones genticas las cuales
afectan a la proliferacin y diferenciacin celular. El gen mutado se conoce como
oncogn y su contraparte normal es el proto-oncogn por tanto los oncogenes inician
un proceso que termina en malignidad podemos mencionar por ejemplo la activacin
del oncogn MYC, ABL, BCL y RAS, al igual que la formacin de genes quimricos
como el BCR/ ABL en la LLA. Los proto-oncogenes son genes normales que suelen
codificar protenas que intervienen en la regulacin de la proliferacin diferenciacin
y supervivencia de las clulas as como de factores de crecimiento y receptores de
factores crecimiento de transcripcin. Estos proto-oncogenes estn regulados muy
estrechamente, pero se alteran por mutaciones o se introducen a las clulas por
retrovirus RNA y presentan una actividad aberrante como oncogenes.
Existen factores leucmicos entre ellos estn radiacin ionizante, factores

qumicos como el benceno, frmacos cloranfenicol e incluso retro virus el HTLV-1,
HTLV-2 que estn relacionados con las leucemias/linfomas.
Dado que los genes de inmunoglobulinas (Ig) y TCR son lugares donde se
producen mltiples recombinaciones del ADN en los linfocitos B y T y que adems
estos lugares aumentan su actividad transcripcional despus de la recombinacin
somtica, los genes de otros loci pueden traslocarse de forma anmala con estos loci
lo que originara una transcripcin anmala de los primeros. En las neoplasias de los
linfocitos B y T. Suelen translocarse proto-oncogenes junto a los loci de los genes de
Ig (en los cromosomas 14, 2 y 22) y los genes TCR. Dichas translocaciones
cromosmicas suelen acompaarse de un aumento de la transcripcin de oncogenes,
lo que se cree que es uno de los factores que favorecen la aparicin de la leucemia.
(Cripe, 1997)
24
2.1.4 Manifestaciones clnicas
Los sntomas y signos que produce la LAL son los que se derivan de la
infiltracin de mdula sea, de otros tejidos y rganos como consecuencia de la
multiplicacin incontrolada de las clulas leucmicas o linfoblastos.
En ocasiones; sin embargo, la leucemia aguda puede detectarse de manera fortuita,
cuando se realizan anlisis por cualquier motivo, pero lo habitual es que se presente
acompaada de otros sntomas, entre los que destacan (Ruiz, 1999).
2.1.5 Sntomas constitucionales
Son sntomas que se derivan de una alteracin del estado general, que se perciben
como una sensacin de malestar y generalmente incluyen:
Astenia, provocado por la anemia debida a la disminucin en la produccin de
glbulos rojos por parte de la mdula sea.
Anorexia o hiporexia.
Prdida de peso.
Fiebre: Puede observarse en la mitad de los pacientes y puede ser debida tanto a la
propia leucemia como a la presencia de alguna infeccin simultnea esta ltima
debida sobre todo a la disminucin en la produccin de glbulos blancos o leucocitos
por parte de la mdula sea ( Ruiz,1999 )
Artralgias: debida a la expansin medular infiltrativa y al aumento del cido rico
secundario a un catabolismo acelerado de los cidos nucleicos, se observan en la
tercera parte de los pacientes. (Lopez, 1992).
25
2.1.6 Sntomas derivados de la infiltracin de los blastos en la mdula sea
Hemorragias: se deben a la disminucin en la produccin de plaquetas

(Trombocitopenia) por parte de la mdula sea. Por ejemplo: epistaxis, gingivorragia,
hematemesis, hematuria, equimosis, petequias, palidez cutnea mucosa.
Infecciones: aparecen por la disminucin en la produccin de leucocitos que
provoca la proliferacin de los linfoblastos en la mdula sea. Las infecciones pueden
producirse en cualquier aparato o sistema (por ejemplo en los pulmones, lo que
podra causar Neumona, en las vas urinarias, y en otras zonas) y se manifiestan entre
otros signos por fiebre
Anemia: Se presenta en la mayora de los pacientes, debido a la disminucin en la
produccin de glbulos rojos. Las caractersticas principales del paciente con Anemia
son disnea, palidez y respiracin acelerada para compensar la disminucin de la
capacidad de trasporte de oxgeno. (Lpez, 1992).
2.1.7 Sntomas derivados de la infiltracin en tejidos y rganos
Agrandamiento
de
ganglios
linfticos
(adenopatas)
testculos,
bazo
(esplenomegalia), hgado (hepatomegalia): se debe a la infiltracin por los blastos en

estos rganos.
Infiltracin del sistema nervioso: aunque es poco frecuente, a veces los
linfoblastos pueden alcanzar el cerebro y la mdula espinal o las meninges Cuando
esto ocurre se pueden presentar:
Parlisis de los nervios craneales (alteraciones en la percepcin de la sensibilidad
(parestesias).
26
Cefalea, acompaado o no de vmitos. Convulsiones, obnubilacin e irritabilidad.
Infiltracin de otros tejidos: (piel, mucosas o mamas) son poco frecuentes, aunque
pueden verse afectados sobre todo en las recadas de la leucemia. (Lpez, 1992).
2.1.8 Otros sntomas

Algunos tipos de LLA producen sntomas especiales. Por ejemplo: la LLA que
se origina en los precursores de los linfocitos T (LLA-T) afecta con ms frecuencia a
varones que a mujeres y en ms de la mitad de los casos se presenta con una
tumoracin en el mediastino, la LLA-B madura
leucemia de Burkitt, puede
acompaarse de un gran tumor en el abdomen, adems de hepatoesplenomegalia.

(Lpez, 1992).
2.1.9 Clasificacin y factores pronsticos.
La clasificacin de la LLA se hace a travs de la morfologa, citoqumica e

inmunofenotipo de los linfoblastos de sangre perifrica y mdula sea. Desde 1976 la
morfologa que se hace en los frotis coloreados con los colorantes de tipo
Romanowsky fue establecida por el grupo cooperativo FAB (Francs-AmericanoBritnico), que se basa en ciertos aspectos de clulas malignas (Restrepo,1992).
Se propusieron tres tipos de linfoblastos: L1, L2, L3, segn el tamao del
ncleo y el citoplasma, los nuclolos y la basofilia del citoplasma. En el grupo L1 los
linfoblastos son pequeos, los ncleos con cromatina fina o en grumos, con hendidura
o circunvalaciones, nuclolos escaso y pocos definidos, el citoplasma escaso y
27
ligeramente basfilo. El grupo L2 es de linfoblastos grandes y cromatina fina y

homognea, ncleos hendidos y nuclolos prominentes, el citoplasma es variable en
tamao y generalmente basfilo. El grupo L-3 o tipo Burkitt de las clulas LLA se
caracteriza por linfoblastos de gran tamao, ncleo oval con bordes regulares y
cromatina fina; poseen unos o ms nuclolos y el citoplasma es abundante, muy
basfilo y con vacuolas. (Caramillo, 1995).
En nios alrededor
del 85%
de las LLA tienen morfologa tipo L1
coincidiendo con los resultados obtenidos por la Dra. Carrizo en el hospital Antonio
Mara Pineda de Barquisimeto 2001-2003. En adultos por el contrario la morfologa
predomina en el tipo L2. Varios estudios han demostrado que la morfologa FAB en
LLA tiene valor pronstico en la respuesta al tratamiento y en la sobrevida; los
pacientes que presentan morfologa tipo L1 son de mejor pronstico que las L2 y L3.
La significacin biolgica a excepcin de L3 de la clasificacin FAB no ha sido
aclarada.
El estudio morfolgico de la leucemia en general es incompleto si no se acompaa

de coloraciones histoqumicas (acido peridico reactivo de Schiff (PAS), negro
Sudn B, peroxidasas, esterasas), debiendo completarse con estudios inmunolgicos
(inmunofenotipos
de los linfoblastos) y cariotipo, sobre todo si se dispone de
laboratorio para realizar estos exmenes. (Caramillo, 1995).
Las LLA desde el punto de vista histoqumico se caracterizan por poseer

grnulos o formar bloques en el citoplasma que toman coloracin del PAS. Adems
los linfoblastos son negativos para la peroxidasas, negro Sudn B y esterasas. Desde
comienzos de la dcada de los 80 se han venido desarrollando muchos trabajos desde
el punto de vista inmunolgico basados en la presencia de antgenos en la superficie
28
de la membrana de los linfoblastos o cluster de diferenciacin (CDs). Lo que ha

originado clasificaciones del inmunofenotipo y establecer pronstico
de los
diferentes tipos de LLA. El primer marcador que se identific fue el receptor para
hemates de carnero caracterstico de los linfocito T. Posteriormente se descubri los
receptores para Ig (SmIg), que identifica a las maduras B. (Camarillo, 1995).
Con el uso de anticuerpos monoclonales y heteroantisueros se pudo identificar a

otros antgenos tales como Ig y el CALLA (Comn Antigen Linphoblastic Leukemia
Acute) y a travs de ellos detectamos los diferentes grados de diferenciacin que
tienen los linfocitos desde que se originan de la clulas madres (Stem Cell) hasta sus
formas maduras de T y B. Los Linfoblastos de la LLA pueden tener cierto grado de
maduracin y se identifica con estos mtodos, sirviendo a su vez como valor
pronstico. (Camarillo, 1995).
La presencia de inmunoglobulina intracitoplasmatica se utiliza como otro

marcador de las etapas de maduracin de las clulas B y su presencia establece un
subtipo denominado Pre-B, y representa un estadio intermedio de la evolucin de las
clulas B; aproximadamente un 18% de los nios con LLA tienen este fenotipo y
tienen un pronstico menos favorable. Alrededor de 65-70% de LLA en la infancia
tiene una caracterstica inmunolgica o fenotipo Pre-pre B que posee la estructura:
La+, CALLA +, CD19 +, CyIg -, antgeno T -. Estos pacientes tiene un excelente
pronostico y se presentan clnicamente con cifras inciales bajas de leucocitos, sin
visceromegalia importante, sin masa mediastinal y sin otros factores de mal
pronstico presentes. Un 10-15% de LLA son de clulas T y un porcentaje menor
tienen el inmunofenotpo de clulas B maduras (SmIg +), estos dos ltimos grupos
responden menos a tratamiento y la sobrevida es corta.(Camarillo, 1995).
29
La citrometra de flujo y anlisis molecular han permitido identificar pacientes

cuyos blastos poseen las caractersticas de estirpe linfoide y mieloide. Se ha creado
as un grupo de leucemia denominada hbrida cuando la clula maligna o blastos
tienen conjuntamente en su superficie antgenos linfoides y mieloides. Representa un
reto para el hematlogo tanto desde un punto de vista diagnostico como de
clasificacin. Se distinguen tres grupos diferentes.
Leucemias bifenotpicas: Existe una sola poblacin leucmica que

coexpresa marcadores linfoides y mieloides en ms del 10%.
Leucemias Bilineales: Se detectan dos poblaciones leucmicas que

demuestran por separado caractersticas linfoide y mieloides.
Leucemias con cambios fenotpicos (Lineage Switch): Se produce una

conversin del fenotipo, de mieloide a linfoide o viceversa, como sucede
en ocasiones despus de una recada, tras la cual blastos tiene un fenotipo
diferente del original.
Otro parmetro que se
ha venido investigando recientemente para la
clasificacin y pronstico es el cariotipo. Alrededor del 40-50% de nios con LLA

tienen alteraciones cromosmicas; con mayor o menor nmero de cromosomas y
tambin translocaciones. En el adulto aproximadamente 2/3 de las pacientes con LLA
posen anormalidades en sus cromosomas. La hiperdiploidia tiene buen pronstico, no
as la hipodiploidia. (Camarillo, 1995).La translocaciones son frecuentes y tienen un
efecto adverso en el pronstico. Las ms frecuentes son: t (4; 11), t (8; 14) y el
cromosoma llamado Philadelfia positivo t (9;22), el cromosoma se llama as porque se
descubri en la dcada de los 60 por un grupo de trabajadores de Philadelfia. Se
distingue por ser la primera alteracin gentica asociada a un cncer humano. En
nios aproximadamente 3-4% de las LLA tienen el cromosoma Philadelfia positivo;
en adultos se han descrito un 12% con esta anormalidad cromosmica. Los pacientes
30
con morfologa tipo L3 tienen una alta frecuencia de translocacin del tipo t (8; 14).
(Camarillo, 1995). En los adultos los factores de riesgo o pronstico son diferentes de
los nios y los resultados publicados son contradictorios. La edad es un importante
factor pronstico en las LLA. Existen estudios que reportan mejores porcentajes en la
induccin de la remisin en pacientes menores de 30 aos de edad. La mayora de los
autores sostienen que a mayor edad las remisiones son ms cotas, los adultos que
tienen anormalidades cromosmicas tienen peor pronstico. (Camarillo, 1995).
Segn la OMS basndose en datos de inmunofenotipo, cariotipo y biologa

molecular permiten clasificarla LLA de acuerdo con el linaje B o T en, Leucemias de
clulas B precursoras, leucemias de clulas T precursoras o neoplasia de clulas B
maduras, subtipo Linfoma/ Leucemia de Burkitt. (Matutes, 1995)
2.1.10 Diagnstico
Lo primero es una adecuada anamnesis en busca de signos y sntomas clnicos

compatibles con el fracaso hematopoytico, petequias, equimosis, gingivorragias,
palidez cutneo mucosa o la infiltracin extra medular. El hemograma constituye uno
de los parmetros paraclnicos de entrada, en l nos encontramos con una leucocitosis
a expensa de linfoblastos en un 50% de los casos aproximadamente, anemia en un
80% y trombopenia (con menos de 100000/uL) en el 75%. La confirmacin del
diagnostico se realiza mediante el estudio morfolgico, citogntico, y molecular del
aspirado de medula sea.
En la extensin de la sangre perifrica al microscopio se pueden observar (aunque

no siempre aparecen). El diagnstico definitivo de una leucemia aguda siempre se
31
debe realizar mediante el anlisis morfolgico, molecular y citogentico del aspirado

de mdula sea. Nunca se debe iniciar tratamiento sin el aspirado de medula sea. La
presencia de 20% de blastos o ms en la mdula sea confirma diagnstico. El
subtipo de LLA se definir con los estudios morfolgicos, de biologa molecular y
citogentica del aspirado de medula sea. Se realizara examen de lquido
cefalorraqudeo
siempre en toda leucemia al diagnstico, para descartar la afectacin
inicial al SNC. La radiografa de trax nos permitir conocer la existencia de una

masa mediastnica. Otros estudios que se realizan al diagnstico son: ecografa
abdominal, serie sea, estudio cardiolgico (previo al tratamiento que incluya
frmacos cardiotxicos) bioqumica sangunea incluyendo LDH, cido rico, calcio,
fosforo, transaminasas, etc., estudios de coagulacin, pruebas de Elisa serologas
(hepatitis
viral, VIH, herpes, CMV, etc.) e inmunoglobulinas. Si el paciente presenta
fiebre cultivos de sangre orina o de cualquier lesin sospechosa (Atienza, 2004)
2.1.11 Diagnstico Diferencial
Desde el punto de vista diferencial hay varias enfermedades que se confunden

con LLA.
La confusin que trae la presencia de dolores osteoarticulares con una fiebre
reumtica o artritis reumatoidea.
Las manifestaciones hemorrgicas se presentan igualmente en la purpura

trombocitopnica
idioptica o inmune (PTI), sin
embargo en la PTI no hay
alteraciones en la series eritroctica y leucoctica. La aplasia medular es otra afeccin

que se puede confundir con LLA, sobre todo porque ambas pueden comenzar con
32
pancitopenia. Sin embargo en la aplasia medular no hay adenomegalia,

visceromegalia, ni dolores seos.
La mononucleosis infecciosa (MI) cuando se presenta con fiebre, adenomegalias,

hepatoesplenomegalia, trombocitopenia y leucocitos atpicos en sangre perifrica, es
de los trastorno que se parece a las LLA.
Hay otra patologa se confunden con las LLA, tales como los Linfomas (Linfoma
Hodgkin y linfoma no Hodgkin). De estos el que ms se parece a la LLA es el no
Hodgkin sobre todo cuando en el linfoma hay infiltracin de la medula sea y la
diferenciacin es casi imposible. Recordemos que para muchos autores las LLA y los
linfomas no Hodgkin en nios es la misma enfermedad con diferentes presentaciones
clnicas. El neuroblastoma cuando inicialmente infiltra la medula sea produce
anemia y adems hay fiebre, puede semejar una LLA; el sarcoma de Ewing, la
artritis reumatoidea juvenil, la neutropenia inmune, la infeccin por citomegalovirus
son tambin enfermedades que hay que hacer diagnostico diferencial de la LLA.
(Ribera, 1997).
2.1.12 FACTORES DE RIESGOS
Hay varios factores de riesgo para padecer de LLA entre los que destacan:
Ambientales:. como la exposicin a radiacin la cual puede hacerse a nivel de las
fuentes nucleares, de la terapia medica y del diagnstico mdico. Existen algunos
caracteres de la exposicin radiante: en primer lugar la incidencia esta en relacin con
la dosis recibida en segundo lugar, existe un periodo latente que oscila entre 2 20
aos entre exposicin y aparicin de la enfermedad; luego de los bombardeos
33
atomices de Hiroshima y Nagasaki
todas las formas de leucemia excepto la
linfocitico crnica, acrecentaron su incidencia en estas poblaciones expuestas. El pico

de incidencia fue alcanzado entre los 5- 10 aos de la exposicin. pero luego de 30
aos la incidencia segua siendo superior
En cuanto a las radiaciones utilizadas en la prctica mdica aquellas personas que

reciben radiaciones por diferentes causas tienen riesgo a contraer leucemia.
Sexo: Este tipo de leucemia tiene mayor incidencia
en hombres
en una
proporcin de tres casos por cada mujer afectada lo que sugiere la existencia de un
posible factor supresor de tumores, que debera estar ligado al cromosoma x. se
realizo una investigacin para demostrar la existencia ha explicado que se trata del
gen PHF6, codificado en el cromosoma ligado al sexo femenino y que se expresa en
una copia nica en el genoma masculino.los investigadores han descubierto perdidas
de fragmentos y mutaciones desactivadoras de este gen en una considerable
proporcin de la LLA-T primarias en un 35% en adultos y un 16% de las leucemias
peditricas. Estas mutaciones estn restringidas a muestras de pacientes del sexo
masculino, ha asegurado Toribio, quien ha concluido que la perdida de PHF6 debida
a mutaciones de este gen se asocia al sexo masculino; destacando tambin que la
perdida de este gen genera la expresin de dos oncogenes TLX1 y TLX3.posibles
dianas teraputicas en LLA-T.(Toribio y col, 2007). estudio realizado por la Dra.
Livia Bouchar en el ao 1984- 1993 en el Hospital Universitario Dr. Luis Razetti,
se encontr que un predominio del sexo masculino sobre el femenino
Edad: las leucemias varan ampliamente su incidencia con la edad existiendo un

pico en la infancia cerca de 5 por (100.000) entre los dos y cuatro aos de edad luego
decrece en resto de la infancia. A todas las edades la leucemia ms frecuente es la
34
aguda, siendo este de tipo casi las leucemias de adultos jvenes y de casi dos terceras
partes de las leucemias que afectan al hombre de edad
Ocupacionales: como tareas agrcolas debido al uso de pesticida, plaguicidas y en

industrias con exposicin al benceno.
Genticos: Hay evidencia de que material gentico anormal tienen efectos

leucemgenos importantes y estos aumentan el riesgo a desarrollar una leucemia
aguda ya que pueden potencialmente activar protooncogenes. El ms relacionado con
la leucemia es el Sndrome de Down (trisoma 21), tambin vemos pacientes con
cromosomas frgiles como en la Anemia de Fanconi y Sndrome de Bloom. Otros
tambin relacionados son el Sndrome de Klinefelter, el Sndrome de Wisckott
Aldrich y el Sndrome de Blakfan Diamon Schwan.
Hereditario: Es raro, se observo que el riesgo de padecer LLA a temprana edad en

gemelos es cuatro veces ms alto, es decir si un gemelo la padece, hay 20%
probabilidades de que el otro la manifieste. En caso de que un gemelo en el primer
ao de vida la padezca, el otro la tendr unos meses despus. Resultados de estudios
moleculares demostraron metstasis intrauterina de un gemelo a otro a travs de la
circulacin placentaria.
Agentes infecciosos: Sobre todo los de etiologa viral la introduccin del genoma
viral al DNA del husped puede conducir a la activacin de protooncogenes. como el
virus de Epstein Barr (VEB), el cual se vincula con Linfoma Burkitt o LLA L3 y
tambin se han demostrado Linfomas relacionados con VIH; otro agente infeccioso es
35
el virus linfotropico humano tipo(1) agente causal de la Leucemia (linfoma de clulas

T).
Quimioterapia y radioterapias previas.
Nutricional: Dieta rica en nitritos. El procesamiento o coccin de los alimentos

pueden activar carcingenos presentes en ellos. Un ejemplo de ello es la presencia de
nitritos como preservantes en algunos alimentos, que pueden originar un potente
carcingeno: nitrosamina.
Tabaquismo: antes y durante el embarazo. (Ortega, 2007).
Inmunitario:
Se ha observado una incidencia creciente de leucemias agudas en trastornos
inmunitarios tanto congnitos como adquiridos, posiblemente, por la incapacidad del
sistema inmune del hospedero de eliminar las clonas transformadas. Por ejemplo:
Agamaglobulinemia de Brutton, Ataxia-telangectasia, Sndrome de Wisckott Aldrich,
tambin se ha visto un vnculo con el tratamiento prolongado con inmunosupresores
(por ejemplo trasplante renal) y leucemia. Quiz una alteracin en el sistema de auto
vigilancia inmunitaria mediada por clulas, o la produccin deficiente de anticuerpos
contra antgenos extraos, o ambas, conducen a la emergencia y supervivencia de
clulas neoplsicas (Ortega, 2007).
2.2 TRATAMIENTO DE LA LEUCEMIA AGUDA LINFOBLSTICA
36
Antes de iniciar el tratamiento de la leucemia aguda linfoblstica es

indispensable conocer con prontitud las caractersticas clnico biolgicas inciales
que sern esenciales para establecer el pronstico (cuadro 1.1) y para selecciona el
tipo y la secuencia del tratamiento. Estas caractersticas incluyen la edad, cifras de
leucocitos, fenotipo inmunolgico, cariotipo, y en determinadas situaciones estudio
de biologa molecular. Por otra parte, cabe recordar que son pocas las urgencias
teraputicas de LLA del adulto (masa mediastinica con sndrome de vena cava
superior, LLA-B madura con masa tumoral elevada), por lo que puede esperarse a
conocer los resultados anteriores que estarn disponibles en 2-4 das.
Cuadro 1.1
Factores pronsticos en la leucemia Linfoblstica Del Adulto.
Favorable
Desfavorable
Aos
>De 30 aos
Sexo
Femenino
Masculino
Leucocitos
< 25*10
< 25*10
Fenotipo inmunolgico
T madura
Edad
B madura
T(9,22)
Citogentica
(BCR/ABL)
t(4;11) (ALL/AF4)
Blastos de medula sea el
<5%
>25%
37
da 14 del tratamiento
Si
No
FAB
L1, L2
L3
Estudio de LCR
Ausencia de blastos
Presencia
Remisin completa en 4-5

semanas
de
blastos
El tratamiento de las LLA se basa en la administracin de quimioterapia, es

decir, frmacos que tienen la capacidad de destruir las clulas tumorales (los
linfoblastos). No obstante, el tratamiento a administrar depender del tipo concreto de
LLA, adems de otros factores importantes como la edad del paciente o la presencia
simultnea de otras enfermedades (por ejemplo, enfermedades cardacas o
pulmonares). Adems, junto a la quimioterapia, son importantes otros aspectos como
la necesidad de transfusiones de sangre y de plaquetas o la administracin de
antibiticos o de otros medicamentos que se necesitan para controlar las
complicaciones y los efectos secundarios derivados de la quimioterapia. Es una
prctica habitual (y un requisito indispensable) que el equipo mdico solicite la
autorizacin por escrito del paciente para la administracin del tratamiento o la
realizacin de pruebas y exploraciones como la colocacin del catter venoso o la
toma de biopsias. (Ribera, 1995)
En lneas generales, el tratamiento tiene varias fases en todos los tipos de LAL.
La primera fase se denomina tratamiento de induccin, la segunda es la del
tratamiento de intensificacin (tambin llamado de consolidacin) y la tercera fase es
38
el tratamiento de mantenimiento. En algunos tipos de LLA que tienen un riesgo

elevado de recada, tras la fase de consolidacin puede ser necesario un trasplante de
progenitores hematopoyticos. La mayor parte de las fases se administran en rgimen
de ingreso hospitalario, con descansos de 2 a 3 semanas entre ciclo y ciclo, en los que
el paciente permanece en su domicilio. Es muy importante seguir estrictamente el
plan de tratamiento y no prolongar ms de lo indispensable los perodos de descanso
entre los ciclos. La fase de mantenimiento se realiza normalmente de forma
ambulatoria (Ribera, 1995)
Induccin a la remisin:
El objetivo de esta fase del tratamiento es conseguir la remisin completa, es
decir, un buen estado del enfermo, los recuentos hemoperifricos son normales y no
se detectan linfoblastos
con las tcnicas convencionales, se administran varios
medicamentos quimioterpicos durante un perodo de (4-5) semanas. Se produce

generalmente una aplasia, es decir, una falta de produccin de leucocitos, plaquetas y
glbulos rojos debido a que la quimioterapia no acta slo sobre los linfoblastos, sino
que destruye tambin las clulas normales de la mdula sea. El objetivo del
tratamiento de induccin es reducir el nmero de linfoblastos en la mdula sea a
menos de un 5%, lo que en trminos mdicos se llama remisin completa (RC)
La combinacin de citostticos ms utilizados incluyen la vincristina, (VCR)

prednisona (PDN) y un antracclico (en general Daunorobicina DNR). A los que se le
puede aadirse la asparaginasa (ASP) todo ello durante 4-5 semanas.la adicin de
ASP no aumenta la tasa de RC pero parece prolongar su duracin respecto a los
glucocorticoides, pueden emplearse indistintamente (PDN) metilprednisolona o
dexametasona (DXM). Aunque existen evidencias invitro de que esta ltima tiene
39
mayor eficacia antileucmica no se han registrado diferencias en funcin del tipo de

antracclico empleado.
Con las pautas anteriores se logra una tasa de RC del 70-85% registrando una
mortalidad del 10%; la cual vara ampliamente con la edad (inferior al 5% en adultos
jvenes y un 20-30%; en pacientes de ms de 60 aos. (Ribera, 1995)
Intensificacin/consolidacin:
Destinada a disminuir o eliminar la leucemia residual en los pacientes en RC
por criterios convencionales estas medidas incluyen la administracin de
quimioterapia altas dosis de varios ciclos cortos (de una semana aproximadamente,
separados por 2 a 3 semanas) que incluyen frmacos a dosis altas. En muchos casos,
en estos ciclos se administran frmacos diferentes a los administrados en la fase de
induccin los citostticos ms empleados durante esta fase son el metrotexate (MXT)
y arabinsido de citosina (ARA-C) ambos frmacos tienen eficacia demostrable en
las LAL-T y en las LAL-B madura no son tan eficaces en la LLA Cromosomas
Philadelphia (LAL Ph), estos dos frmacos cuando se administran a altas dosis
constituyen un eficaz sistema de profilaxis de leucemia en el sistema nervioso central
al atravesar la barrera hematoencenflica en las pautas que emplean MTX a altas
dosis y ARA-C durante la fase de intensificacin, la probabilidad de supervivencia
libre de enfermedad se sita en el 35-40%; adems del MTX Y ARA-C altas dosis
suelen administrarse otros citostticos con actividad anti leucmica reconocida como
el etopsido (VP-16) vindesina (VDN) mitoxantrone (MTZ) 6- mercaptopurina (MP)
con el objetivo de asegurar la remisin obtenida, eliminando clulas leucmicas
residuales ( Ribera,1995).
Tratamiento de mantenimiento:
40
La finalidad de esta fase es eliminar la leucemia residual que pueda existir

despus del tratamiento de consolidacin intensificacin. Se administra durante un
tiempo prolongado (entre 18-36meses) una combinacin de medicacin por va oral
cada da mercaptopurina (MP) diaria y por va intramuscular una vez por semana
metrotexato (MTX). En algunos tipos de LAL, durante los primeros meses de la fase
de mantenimiento pueden intercalarse ciclos cortos de quimioterapia de refuerzo.
(Ribera, 1995)
Profilaxis en el sistema nervioso central:

La leucemia en el sistema nervioso se detecta en un 5% de los adultos en el
momento del diagnstico frecuencia que es elevada en las LLA-T (8-10%) y las
LLA-B maduras (10-15%) debido a la posibilidad de que los linfoblastos puedan
alcanzar el sistema nervioso, es preciso administrar mediante punciones lumbares
pequeas dosis de quimioterapia directamente en el sistema nervioso (lo que se
denomina quimioterapia intratecal con MTX,ARA-C DXM o hidrocortisona) cada 34 das desde el inicio del tratamiento de induccin. Habitualmente se realizan varias
de estas punciones a lo largo de todo el perodo de tratamiento. A la vez que se
inyecta la quimioterapia se aprovecha para extraer unos pocos mililitros de lquido
cefalorraqudeo y observar si contiene linfoblastos. En algunos hospitales, junto a la
quimioterapia intratecal se administra tambin al paciente radioterapia craneal o
crneo espinal (sobre el cerebro y la mdula espinal) como mtodo de prevencin de
la afectacin del sistema nervioso. (Ribera, 1995).
41
Trasplante de progenitores hematopoyticos (TPH):
Debe considerarse como una estrategia de tratamiento de intensificacin

destinada a eliminar la leucemia residual es un procedimiento que se emplea en
algunos tipos de LAL con riesgo elevado de recada y que suele realizarse despus de
la fase de consolidacin. Dura aproximadamente 4-6 semanas y se realiza en rgimen
de ingreso hospitalario. Las mayores posibilidades de xito se producen cuando antes
de realizar el trasplante hemos conseguido eliminar la mayor parte de clulas
malignas (es decir, cuando hemos conseguido la remisin completa). El trasplante
consiste en la administracin de un tratamiento de quimioterapia, en general asociado
tambin a radioterapia, seguido de la administracin de las clulas progenitoras
hematopoyticas. Mediante la quimioterapia y la radioterapia se intenta conseguir una
eliminacin completa de clulas malignas (linfoblastos). Sin embargo, este
tratamiento elimina no slo las clulas anmalas sino tambin las clulas normales
(sanas) de la mdula sea. Por ello, despus deben administrarse las clulas
progenitoras hematopoyticas con el fin de contrarrestar los efectos txicos de la
quimioterapia y radioterapia sobre la mdula sea y permitir su regeneracin.
El TPH puede ser autlogo (si los progenitores hematopoyticos proceden del
propio paciente) o alognico (si los progenitores hematopoyticos proceden de un
donante, generalmente un familiar compatible o un donante annimo voluntario
compatible procedente de un registro de donantes, o bien de unidades de sangre de
cordn umbilical). El trasplante alognico se asocia a mayores complicaciones que el
autlogo, aunque en contrapartida parece ofrecer mayores probabilidades de curacin
de la enfermedad. Por ello, si el tipo de LLA comporta un alto riesgo de recada,
despus de la fase de induccin puede procederse a determinar la compatibilidad del
paciente y sus hermanos mediante el anlisis de molculas HLA (se realiza mediante
42
un simple anlisis de sangre). En caso de que no exista ningn familiar compatible

puede buscarse un donante voluntario a travs de los registros mundiales de donantes
de mdula sea, o bien unidades compatibles en los bancos de sangre de cordn
umbilical.
En cuanto al mtodo para obtener los progenitores hematopoyticos, en la

actualidad hay 3 fundamentales: los progenitores de sangre perifrica, los de mdula
sea y los de sangre de cordn umbilical. Hoy en da los ms utilizados son los de
sangre perifrica, debido a que son los de ms fcil obtencin (no requiere ingreso)
adems de otras ventajas respecto a los otros progenitores (los de mdula y sangre de
cordn umbilical). Para obtener los progenitores de sangre se conecta al paciente (o al
donante si es un trasplante alognico) a una mquina de separacin celular automtica
que separa las clulas madre (los progenitores) del resto de las clulas, en un proceso
llamado afresis. En unas pocas horas se suelen recoger las clulas necesarias, que
suelen almacenarse congeladas hasta el momento del trasplante, y el donante/paciente
puede regresar posteriormente a su domicilio.
Como se ha citado, adems del tratamiento con quimioterapia, son importantes

otros tratamientos complementarios o de soporte, que ayudan a controlar los efectos
secundarios y complicaciones. Entre estos tratamientos complementarios estn:
Transfusiones de concentrados de hemates, para tratar la anemia.
Transfusiones de plaquetas, para controlar la hemorragia o evitar que sta

suceda (por ejemplo cuando la cifra de plaquetas es muy baja como
consecuencia de la quimioterapia).
43
Antibiticos y antifngicos: son frmacos utilizados para combatir las

infecciones producidas por bacterias y hongos, respectivamente.
Factores de crecimiento de colonias (G-CSF): son sustancias que se administran en

inyeccin subcutnea despus de finalizar la quimioterapia para estimular la
produccin de leucocitos y evitar, en lo posible, el riesgo de infeccin.
Hidratacin: habitualmente se administra al paciente una gran cantidad de lquidos

con la finalidad de proteger al rin y evitar que ste u otros rganos sean lesionados
por el tratamiento de quimioterapia y por la liberacin de productos txicos que se
produce tras la destruccin de las clulas malignas.
Enjuagues bucales: durante la administracin de quimioterapia, especialmente

durante el perodo de aplasia, no es recomendable el cepillado dental, ya que puede
favorecer la hemorragia de las encas y el paso de grmenes de la boca a la sangre,
con el consiguiente riesgo de infeccin. Por este motivo se recomienda la higiene
bucal con enjuagues antispticos de diversos tipos (Ribera,1995)
Tratamiento de la LLA resistente o en recada.
Los pacientes en los que la LLA es resistente al tratamiento o bien recaen

tienen un pronstico desfavorable. No existen opciones de tratamientos de segunda
lnea verdaderamente eficaces para la LLA en adulto refractaria o en recada. La
readministracin del tratamiento de induccin comporta una tasa de recada del 60%,
pero son de corta duracin. El empleo de pautas basadas en un antraciclinico asociado
a colocar altas dosis de ARA-C junto alcaloide de la vinca y glucocorticoides
44
producen unas tasas de RC similares. Recientemente se estn ensayando pautas

utilizadas en las leucemias agudas mieloblstica o en los sndromes mielodisplsicos
de alto riesgo (Idarubicina, ARA-C, Flurodarabina), con buenos resultado en lo que
respecta a la frecuencia de RC, pero estas son, de nuevo, de corta duracin (en
general inferior a 6 meses), con una probabilidad de SLE (sobrevivencia libre de
enfermedad) prolongada inferior al 5%. Por tanto, en estos pacientes la quimioterapia
de induccin debe completarse con un tratamiento previo al TPH trasplante de
progenitores, preferentemente alognico. (Ribera,1995)
Tratamiento de formas especiales de la leucemia aguda linfoblstica.

LLA-B madura (Burkitt-Like)
La incidencia de este subtipo de LLA en el adulto es muy baja. El tratamiento
con las pautas mencionadas hasta hora no han proporcionado resultados
satisfactorios. En el momento actual los tratamientos de esta variedad de LLA se han
adaptado a partir de los protocolos peditricos. Los frmacos esenciales son la
ciclofosfamida (CFM) a altas dosis y la fraccionada, el metrotexate (MTX) a dosis
altas con rescate con cido folnico
altas dosis de ara C (ADAC). Es esencial la
profilaxis de la leucemia en el SNC. En estos pacientes es muy importante prevenir (o

tratar en su caso) el sndrome de lisis tumoral que se produce por la destruccin
masiva de linfoblastos. La tasa de RC con estos protocolos es de 75-85% y la
probabilidad de SLE
(sobrevivencia libre de enfermedad) prolongada es de de
alrededor de 50%. (Ribera, 1995)
45
LLA de muy alto riesgo (Ph+, t[4;11])
La prevalencia de Ph+ en adulto es de 20-25% y aumenta con la edad (un 40%

ms en mayores de 50 aos). La tasa de RC logradas con las pautas de conversiones
de tratamiento es del 60% tienen una duracin muy corta (inferior a 9 meses).el
empleo de ADAC no ha mejorado los resultados. en el momento actual se considera a
estas leucemias (sobre todo las que expresan el reordenamiento BCRL/ABL con
expresin de p190) como leucemias de clulas progenitoras hematopoyticas
indiferenciadas y en ella se ensayan pautas ms propias de las LAM o de sndrome
mielodisplsico de mal pronstico (por ejemplo FLAG-IDA) cuya eficacia est an
por demostrar .el tratamiento de eleccin es el TPH (trasplante de progenitores
alognico) tan pronto como sea posible por ello se recomienda efectuar estudio HLA
del paciente y hermanos ya que en el momento del diagnstico debe iniciar sin demora
una bsqueda de un donante no emparentado si no se dispone de un hermano
histolgicamente compatible. Con el TPH alognico se han referido sobrevida libre
de enfermedades (SLE) prolongadas en un 20%; si todo lo anterior no fuera factible
podra ensayarse el TPH autognico a partir progenitor hematopoyetico (PH) de
sangre perifrica, sometidos a depuracin o el doble TPH autognico. Hay autores
que administran interferon
alfa despus del TPH (trasplante progenitores
hematopoyticos), aunque ello no parece mejorar los resultados. (Ribera, 1995).
Leucemia Aguda linfoblstica en pacientes de edad avanzada:

En los pacientes de edad avanzada LLA tiene pronsticos desfavorable es lo que
se debe sobre todo a la alta frecuencia de caractersticas que confieren a la LLA un
mal pronstico (LLA Ph+, sobre todo) y a la mayor toxicidad del tratamiento de
induccin, que determina una tasa de mortalidad en la induccin, superior al 20%. La
probabilidad de SLE prolongada es inferior al 10% en la actualidad, las opciones de
46
tratamiento eficaces son escasas. La mayora de grupos optan por efectuar
un
tratamiento de induccin con toxicidad escasa (por .ejemplo, VCR, DNR y PDN) y
una vez el enfermo se halle en RC, administrar una terapia de consolidacin ms
intensiva, que podra incluir el TPH autognico en los pacientes de edad inferior a 65
aos y buen estado general .en este grupo de pacientes el empleo de factor
estimulante de colonias granulocticas (G-CSF) puede resultar til para acortar la
duracin de la granulocitopenia.(.Ribera,1995).
CAPITULO III: MARCO METODOLGICO
3.1 TIPO DE INVESTIGACIN
El se baso en una investigacin retrospectiva epidemiolgica y clnica de corte

transversal procedente del sistema de investigacin de historias mdicas segn
informacin registrada por el Departamento de Historias mdicas del Complejo
Hospitalario Universitario Dr.Luis Razetti Barcelona Estado Anzotegui 20032009. Segn la clasificacin de la BIREME fue aplicada segn la clasificacin de la
UNESCO que tomo en cuenta la temtica ser una investigacin de salud pblica.
3.2 UNIVERSO
Lo constituyen los pacientes que ingresaron con diagnstico de LLA al servicio
de Hematologa del Complejo
Hospitalario Universitario Dr. Luis Razetti
Barcelona Estado Anzotegui 2003-2009.
3.3 LA MUESTRA
La constituyen los 36 pacientes que ingresaron con diagnstico de LLA en el
servicio de Hematologa del Complejo Hospitalario Universitario Dr. Luis Razetti
Barcelona Estado Anzotegui 2003-2009, de los cuales solo se estudiaron 28 porque
no se encontraron 8 historias medica por datos incompletos en las historias mdicas.
48
3.4 CRITERIOS DE INCLUSIN
Pacientes con diagnstico de Leucemia Linfoblstica Aguda que acudieron al

Servicio de Hematologa del Complejo Hospital Universitario Dr. Luis Razetti
Barcelona Estado Anzotegui 2003-2009.
3.5 CRITERIOS DE EXCLUSIN
Edad menor de 12 aos.
Datos incompletos en historias clnicas.
3.6 VARIABLES
Edad, sexo, ocupacin, procedencia, antecedentes personales y familiares,

factores de riesgos, sntomas y signos generales, hemorrgicos, infiltrativos e
infecciosos
y estratificacin segn inmunofenotpo, citoqumicas hemogramas y
aspirado de medula sea.
3.7 INSTRUMENTOS DE RECOLECIN
Los datos se obtuvieron de las Historias Medicas y fueron vaciadas

formularios con el cual se recolectaron los datos de los hemogramas, de las pruebas
especiales como aspirado de mdula sea estudios, inmunolgicos, citoqumicas,
49
hematolgicos especiales y las manifestaciones clnicas y epidemiolgicas de stos

pacientes que incluyen procedencia, factores de riesgo, edad, sexo.
3.8 MATERIALES Y METODOS
Lpices de grafito.
Hoja tipo formulario.
Libros y textos de estadstica, hematologa.
Fichas de registro de historias mdicas.
Historias clnicas.
Impresora hp.
Tinta para impresora.
Computador Laptop.
3.9 PROCESAMIENTO DE LOS DATOS
Se aplico el mtodo estadstico, elaboracin de cuadros, porcentajes,

promedios, desviacin estndar, etc., para el procesamiento de los datos.
50
3.10 TCNICA DE ANLISIS DE LOS DATOS
Los datos fueron registrados en hojas de clculos contenidas en documento del

programa Microsoft Exel 2003 de la versin Microsoft office profesional Edition
2003 y se elaboraron tablas y grficos de frecuencia relativa y absoluta de los datos
obtenidos.
Los datos se importaron de la hoja de clculo al programa EpiInfo
distribuido gratuitamente por la Organizacin Mundial de la Salud.
3.11 INSTITUCIONES Y PERSONAL PARTICIPANTE
Complejo Hospital Universitario Dr. Luis Razetti de Barcelona. (Dpto. de

Medicina Interna).
Biblioteca Dr.Nieves Granados del Complejo Hospital Universitario Dr. Luis
Razetti.
Empleado del servicio de Registros Mdicos.
Investigadores: Jesahiro Hidalgo y Carlos Gmez.
Asesor: Dr. Amel Guanchez.
Co-asesor Dra. .Mara ovalles.
CAPITULO IV: RESULTADOS Y ANALISIS
4.1 PRESENTACION DE RESULTADOS

Tabla 1a. Comportamiento Clnico y Epidemiolgico segn Grupo Etario de los
Universitario Dr. Luis Razetti 2003-2009.
Grupo
Masculino
Femenino
N (%)
N (%)
Total
10-20
10 (50)
04 (50)
14
21-30
05 (25)
02 (25)
07
31-40
02 (10)
00 (0)
02
41-50
01 (5)
02 (25)
03
51-60
01 (5)
00 (0)
01
61-70
00 (0)
00 (0)
00
71 aos y ms
01 (5)
00 (0)
01
Total
20 (100)
08 (100)
28
Etario.
Promedio
26,67
DE
14,80
Fuente: Registros Mdicos. Complejo Hospital Universitario Dr. Luis Razetti. Barcelona. Edo.
Anzotegui. 2003-2009.
52
Anlisis del Cuadro: Se encontr que de 28 pacientes estudiados, en el sexo

masculino de (20) casos el grupo etario ms afectado es (10-20) aos con (10) casos
que corresponden al 50%, en el sexo femenino de (8) casos el grupo etario ms
afectado es de (10-20) con (4) casos que corresponden al 50%. El grupo etario menos
afectado de los (20) casos del sexo masculino fue el de (61-70) aos con (0) casos
que corresponde al 0%, en el sexo femenino el grupo etario menos afectado de los (8)
casos fue el de (51-60) aos con (0) casos que corresponde 100%; con un promedio
de edad de 26,67.
Discusin: De modo semejante a nuestros resultados el estudio realizado por la

Dra. Livia Bouchar en el ao 1984- 1993 en el Hospital Universitario Dr. Luis
Razetti, se encontr que de 67 casos hubo un predominio del sexo masculino sobre
el femenino con 57,0% y 43,0% respectivamente, tambin se encontr un
predominio en las edades comprendidas de 10-20 aos con un 89,5%. Lo que denoto
un aumento en el predominio del sexo masculino e un 14,48% y una disminucin en
3
el predominio de las edades comprendidas de 10-20
aos de 39,5%.
53
Tabla 1b. Comportamiento Clnico y Epidemiolgico segn Ocupacin y Sexo de los

Pacientes que acudieron al Servicio de Hematologa del Hospitalario Universitario
Dr. Luis Razetti 2003-2009.
Masculino
Femenino
N (%)
N (%)
Estudiante
08 (40)
4 (50)
Obrero
11 (55)
2 (25)
Profesional
01 (5)
1 (12,5)
Desemplead
00 (0)
1 (12,5)
20 (100)
8 (100)
Ocupacin
Total
Fuente: Registros Mdicos. Hospital Universitario Dr. Luis Razetti. Barcelona. Edo.
54
Anlisis del Cuadro: Encontramos que de los (28) casos estudiados, de los (20)
casos del sexo masculino (11) son obreros que representan el 55%; Esta incidencia
puede ser producto a la gran exposicin a agentes qumicos que estn expuestos
(pesticidas, plaguicidas, bencenos, ect). En cambio para el sexo femenino de (8)
casos, (4) son estudiantes que representa el 50%. Mientras que d (20) casos del sexo
masculino, (0) casos que representa un 0 % corresponde a los desempleados, en
cambio para el sexo femenino de (8) casos, (1) caso corresponde a los profesionales
el cual representan un 12,5%.
Discusin: En un trabajo realizado por el Dr. Sumaya Parrales Solrzano en el

Hospital Escuela Dr. Roberto Caldern Gutirrez Managua Nicaragua en los aos
comprendidos del 2001-2004 se encontr que de 52 casos el 56,87% pertenece a la
ocupacin obrera. Podemos notar que en ambos estudios la clase obrera es la ms
afectada.
55
Tabla 1c. Comportamiento Clnico y Epidemiolgico Segn Procedencia de los

Procede
ncia
Masculino
Femenino
Urbano
12
60
06
75
Rural
08
40
02
25
Total
20
100
100
Anlisis del Cuadro: Se evidencia, que de los (28) casos estudiados, de los (20)
casos que corresponden al sexo masculino (12) casos se ubican a la zona urbana que
representan el 60%, mientras que para el sexo femenino de los (8) casos, (6) se ubican
en la zona urbana constituyendo un 75% .De los (20) casos del sexo masculino (8)
casos se encuentra en la zona rural representando el 40%, mientras que de los (8)
casos del sexo femenino, (2) casos se encuentran en la zona rural representando el
25%.
56
Discusin: En un trabajo realizado por el Dr. Sumaya Parrales Solrzano en el

Hospital Escuela Dr. Roberto Caldern Gutirrez Managua Nicaragua en los aos
comprendidos del 2001-2004 se encontr que de 52 pacientes el 63,3% de los casos
tienen procedencia rural. Podemos notar que no hay una correlacin en ambas
investigaciones ya que la que predomina en la nuestra es la procedencia urbana con
un 64,8%; Esto puede ser producto de que el estado Anzotegui es un estado
petrolero y muchas de sus refineras se encuentran aledaas de las zonas urbanas.
57
3
Tabla 2. Comportamiento Clnico y Epidemiolgico segn Factores de Riesgo y Sexo

Universitario Dr. Lus Razetti 2003-2009.
Masculino
Femenino
Factores de riesgos
02
10
02
10
Familiares con LLA
02
10
Infecciones virales
02
10
02
25
Alteraciones
01
Ignorados
11
55
06
75
Total
20
100
08
100
Edad > 50 Aos

Exposicin
radiacin
genticas
58
Anlisis del Cuadro: Se denota que de los (28) casos estudiados, de los (20) casos
que corresponden al sexo masculino en (11) casos los factores de riesgos no fueron
reportados constituyendo el 55% y (9) casos distribuidos en los diferentes factores
de riesgos para un 45%, mientras de los (8) casos del sexo femenino en (6) casos los
factores de riesgos no fueron reportados constituyendo el 75% y (2) casos presentaron
infecciones virales. El factor de riesgo que menos se presento en (20) casos del sexo
masculino fueron las alteraciones genticas con (1) caso, que corresponde al 5%,
mientras que de los (8) casos del sexo femenino, fueron las exposicin a radiacin
con 0 casos que corresponde el 0%.
Discusin: Se puede observar que existe concordancia
entre este trabajo y lo
expuesto por (Ortega 2007) sobre los diferentes factores de riesgos tales como sexo
masculino, exposicin a radiacin y agentes qumicos, genticos como sndrome de
Down etc.
59
Tabla 3. Comportamiento Clnico y Epidemiolgico Segn Manifestaciones Clnicas

N de Pacientes
Sndrome Anmico
23
82,14
Sndrome Febril
18
64,28
Infiltracin Extramedular
10
35,71
Manifestaciones
10
35,71
Hemorrgicas
Anlisis: Se encontr que 23/28 pacientes de los pacientes presentaron sntomas

anmicos constituyendo el 82,14%, mientras que 10/28 presentaron manifestaciones
hemorrgicas constituyendo el 35%.
Discusin: En un trabajo realizado por el Dra. Fabiola Vizcarra Reyes en el

Hospital General de Medellin en el ao 2004, se encontr que el 69,34% de los
pacientes presentaron sntomas anmicos y el 13,62% presento manifestaciones
Hemorragicas. Se puede notar que en ambas investigaciones la mayora de los
pacientes presentan sntomas anmicos
60
Tabla 4. Comportamiento Clnico y Epidemiolgico segn la Correlacin entre

Subtipos FAB y Inmunofenotpo de los Pacientes que acudieron al Servicio de
Hematologa del complejo Hospitalario Universitario Dr. Luis Razetti 2003-2009.
Subtipos
Pro B
Pre
Comn
NR
Total
15,
10
AB
L
1
,71
L
3,
00
0
38
0
57
85
10
84,
24
100
28
4
T
,71
2
ota 8
10
0
1
1
00
1
0
0
1
00
1
10
62
1
l
61
Anlisis del Cuadro: Se encontr que de los 28 casos estudiados (24) casos no
reportaron subtipos el cual representan el 85,71%, de los cuales (9) casos presentaron
inmunofenotpo comn constituyendo el 90% del mismo, de los 28 casos
estudiados (3) casos presentaron subtipos L1 que corresponde al 10,71%, en el cual
(1) de los casos presenta inmunofenotpo Pro- B el cual constituye el 100% para
este inmunofenotpo, (2) casos no fueron reportados constituyendo el 15,3% de los
mismos. En cambio de los (28) casos, (1) caso presento subtipo L2 que corresponde
al 3,57%, en el cual presento inmunofenotpo Comn que constitua el 10% del
mismo.
Discusin: En un trabajo realizado por la Dra. Corrizo en el Hospital Mara Pineda

Barquisimeto en el periodo 2001-2002 encontr que de
16 casos
11 casos
correspondieron al subtipo L1 para un 59,7% y el inmunofenotpo mas predominante

fue el comn para 4 casos representando un 21,1%. Por lo que no difiere de nuestros
hallazgos.
62
Tabla 5a.
hemograma
de los Pacientes que acudieron al Servicio de Hematologa del
Complejo Hospitalario Universitario Dr. Luis Razetti 2003-2009.
HEMOGRAMAS
PROMEDIOS
DESVIACIN
ESTANDAR
Hemoglobina g/dl
7,68
2,44
Cuenta
13643,71
24502,27
81071,42
98601, 30
Blanca
mm
Plaquetas mm
Anlisis del Cuadro: Se encontr que en la poblacin de 28 pacientes estudiados

los valores de hemoglobina presentaron (X: 7,68 - DE: 2,44 g/dl), de cuenta blanca
(X: 13643,71 DE: 24502,27 mm) y de plaquetas (X: 81071,42 DE: 98601,30 mm),
observndose un promedio por debajo de los valores normales de la clulas
hematopoyticas.
63
Tabla 5b.
hemograma (Plaquetas) y correlacin con las manifestaciones clnicas

de los
Parmetros
Hematolgicos
de
Manifestaciones Hemorrgicas
Pacientes
SI
Plaquetas (mm)
NO
< 10000
06
02
7,14
04
14,28
10000 - 49999
11
06
21,42
05
17,85
50000 - 150000
04
00
04
14,28
>150000
07
03
10,71
04
14,28
Total
28
11
39,27
17
60,69
Fuente: Registros Mdicos. Complejo Hospital Universitario Dr. Luis Razetti. Barcelona. Edo. Anzotegui.
2003-2009.
Anlisis: Se evidencia que de los (28) casos estudiados; (11) presentaron

manifestaciones Hemorrgicas para un 39% y 60,69% de los pacientes estudiados no
presento manifestaciones hemorrgicas el cual no corresponde con la trombocitopenia
presentada por la mayora de los pacientes estudiados obtenidos, esto producto de la
disminucin de produccin de plaquetas por la medula sea como consecuencia de la
multiplicacin incontrolada de linfoblasto.
64
Discusin: En un estudio realizado por (Azalea Girn y Col) en el departamento

de Patologa y Hematologa del Hospital Escuela en Honduras el 67% de los
pacientes tuvieron trombocitopenia y
solo
el 7% de los pacientes presentaron
manifestaciones Hemorrgicas se puede observar que en ambas investigaciones no

hay correlacin entre los valores de hemogramas y las manifestaciones hemorrgicas.
Tabla 5c.
hemograma (Leucocitos) y correlacin con las manifestaciones clnicas

de los
Parmetros
Hematolgicos
de
Manifestaciones Infecciosas
Pacientes
SI
Leucocitos (mm)
NO
< 4000
15
09
32,14
06
21,42
4000 - 10000
07
05
17,85
02
7,14
>10000
06
04
14,28
02
7,14
Total
28
18
64,27
10
35,73
2003-2009.
65
Anlisis: Se observo que de los (28) casos estudiados, el 64,27% presentaron

manifestaciones infecciosas de los cuales, (9) presentaron una cuenta blanca de <
4000
mm
para un 32,14% y (2) una cuenta blanca >10000
mm
para un 7,14% con lo
que la leucopenia presentada por la mayora de los pacientes estudiados se

correlacionan con las manifestaciones clnicas de tipo infecciosas de las cuales el
99% eran fiebre, esto producto por la disminucin de leucocitos que provoca la
proliferacin de linfoblasto en la medula sea.
Discusin: En un trabajo realizado en el Hospital Clnico Quirrgico Hermanos

Amejeiras en el servicio de hematologa por la Dra. Lidia Surez y Col. 14% de los
pacientes presentaban leucopenia y el 54% presento leucocitosis, observndose que
en ambas investigaciones no hay correlaciones en los valores de cuenta blanca.
66
Tabla 5d.
hemograma (Hemoglobina) y correlacin con las manifestaciones clnicas de los

Parmetros
Hematolgicos
de
Manifestaciones Anmicas
Pacientes
SI
Hemoglobina(g/dl)
NO
<7
13
12
42,85
01
3,57
7 - 10
11
10
35,7
01
3,57
>10
04
01
3,57
03
10,71
Total
28
23
82,13
05
17,85
2003-2009.
Anlisis: Se denota que de los (28) casos estudiados, (21) presentaron

manifestaciones Anmicas para un 82,13%, por lo que los resultados obtenidos se
correlacionan con las manifestaciones clnicas presentada por los pacientes
estudiados. Tambin se puede observar que un 3,57 reportaron valores de
Hemoglobina normales, lo que indica que se pueden presentar pacientes con
diagnostico de LLA que tienen valores de hemoglobina normales.
67
Discusin: (Lpez, 1992) refiere que las manifestaciones anmicas se producen

en la mayora de los pacientes y es producto de la disminucin de glbulos rojos
producto de la proliferacin de linfoblasto en la medula sea por lo que se
correlaciona con loa resultado de nuestro trabajo donde la mayora de los pacientes
tienen Manifestaciones Anmicas.
68
Tabla 6. Comportamiento Clnico y Epidemiolgico segn los Subtipos FAB y

Correlacionarlos con las Manifestaciones Clnicas de los Pacientes que acudieron al
Servicio de Hematologa del Hospital Universitario Dr. Luis Razetti 2003-2009.
Subtipos
Sntomas
Signos
Generales
Sntomas
Anmicos
Sntomas
Sntomas
Hemorrgicos
Infiltrativos
L1
Fiebre
(2)
Disnea
(1)
Prdida de Peso
(2)
Prdida de Peso
Palidez
___
Adenopatas
Gingivorragia
(1)
Palidez
(1)
Astenia
L3
(1)
(1)
(2)
(2)
L2
Epistaxis
Adenopatas
(1)
(1)
___
___
* Lo que se encuentra entre ( ) son los nmeros de casos.

69
Anlisis del Cuadro: Se encontr que
en el subtipo L1 de (3) casos (2)
presentaron sntomas infiltrativos, como adenopatas, (2) casos sntomas anmicos

como la palidez cutneo mucosa , (2) casos sntomas inespecficos o generales como
fiebre, prdida de peso y (1) caso sntomas hemorrgicos como epistaxis y
gingivorragia, en cambio en el subtipo L2 solo se presento (1) caso, el cual presento
sntomas inespecficos como prdida de peso y astenia, sntomas anmicos, como
palidez y astenia y sntomas infiltrativos como adenopatas Lo que indica que no hay
una correlacin entra las manifestaciones clnicas y la clasificacin FAB.
CAPITULO V: CONCLUSIONES Y RECOMENDACIONES
5.1 CONCLUSIONES
Ya que el sexo ms afectado fue el masculino y la edad predominante entre 10 y

20 aos es conveniente la sospecha diagnostica en este grupo epidemiolgico para la
realizacin del diagnostico precoz.
En el sexo masculino la ocupacin obrera fue la ms afecta esto debido a las

labores que desempean estn expuestos a distintos agentes qumicos (bencenos,
pinturas, pesticidas, etc.)por lo que es de vital importancia la previsin diagnostica en
este grupo epidemiolgico para la prevencin de LLA aguda.
Tanto para el sexo masculino como el femenino la procedencia ms afectada es la

urbana, esto producto de que el estado Anzotegui es un estado petrolero y la mayora
de sus empresas petroqumicas estn aledaas a las zonas urbanas, por lo que se debe
de tomar en cuenta este aspecto epidemiolgico para la sospecha de LLA y el
diagnostico precoz de la misma.
En los 28 pacientes estudiados el 57,14% los factores de riesgos fueron ignorados

y el 42,85% distribuidos en los distintos factores de riesgos por lo que es conveniente
hacer mayor nfasis en los factores de riesgos para determinar cul es el que mayor
afecta a los pacientes con diagnostico de leucemia proveniente del estado Anzotegui.
71
Los sntomas y signos clnicas ms frecuentes fueron los anmicos producto de la

multiplicacin incontrolada de linfoblastos, por lo que se debe de hacer sospecha
diagnostica de LLA a todo paciente con manifestaciones clnicas anmicas que
presenten riesgos epidemiolgicos.
De los 28 pacientes 24 no presentaron subtipo segn la FAB, mientras que el

inmunofenotpo que mas predomino fue el comn con 10 casos, por lo que no se
pudo determinar si existe una correlacin entre los subtipos segn FAB y el
inmunofenotpo por la carencia de datos obtenidos.
De los pacientes estudiados el 64,27% presento manifestaciones infecciosas de la

cual la mayora presento leucopenia, el 82,13% manifestaciones anmicas de los
cuales el 95,655 presento valores de hemoglobina < de 10
g/dl,
observndose que
existe una correlacin entre los valores de hemograma y las manifestaciones clnicas.
4 un 3,57% presentaron valores
Pero o que mas llamo la atencin fue que
hematolgicos normales. Por lo que es apropiado realizar una presuncin diagnostica
a estos pacientes, sin pasar por alto los que presenten valores de hemogramas
normales.
72
5.2 RECOMENDACIONES
Se plantean las siguientes recomendaciones, teniendo en cuenta, los hallazgos

obtenidos en la investigacin:
Tomar como de vital importancia el uso de los datos clnicos anamnsicos y de
examen fsico en la orientacin diagnstica de los proceso oncohematolgicos.
Estudiar con mayor detenimiento jvenes en edades comprendidas 10-20 aos con
factores de riesgos presentes.
Prestar mayor atencin apacientes provenientes de la zona urbana del estado
Anzotegui con valores de hemogramas alterados.
Se recomienda realizar rutina de inmunofenotpo y citogentica a todos los
pacientes con impresin diagnstica de leucemia aguada que acudan al servicio de
Hematologa del Complejo Hospitalario Universitario Dr. Luis Razetti.
A las autoridades competentes, ayudar a estos pacientes con los recursos
econmicos necesarios, para realizar dichos estudios y as lograr un protocolo
diagnstico ms completo, el cual permita iniciar la teraputica lo ms pronto posible.
Continuar realizando estudios que ayuden a identificar los diferentes factores de
riesgo de Leucemia Linfoblstica Aguda.
Intervenir a nivel de los factores de riesgos modificables como exposicin a
radiacin y ocupacin de este modo prevenir o retrasar la aparicin de leucemia
linfoblstica aguda en adulto.
Desarrollar una fundacin de apoyo psicolgico y econmico debido a los
impactos negativos que se generan tanto en el paciente como en sus familiares.
Crear planes teraputicos de acuerdo a los factores de riesgos.
73
Se recomienda hacer ms investigacin prospectiva que permitan evaluar los

parmetros clnicos y epidemiolgicos sobre la leucemia Linfoblstica Aguda en
Adultos ya que existen pocas investigaciones al respecto.
REFERENCIAS BIBLIOGRAFICAS
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India.Pdiatries.37:1234-1238.
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Vizcarra Fabiola, 2004. Estudio Multifactorial de la Leucemia Linfoblstica aguda

implicaciones Clnicas Hospital general Medelln Luz Castro de Gutirrez Trabajo de
asceno.pp74
LISTA DE ABREVIATURAS
ARA-C: Arabinsido de citosina.

ARN: Acido ribonucleico
ASP: Asparginasa.
CALLA: Antgeno comn leucemia linfoblastica aguda.
CFM: ciclofosfamida.
CMV: Citomegalovirus.
CD: Claustre diferenciacin.
DNR: Daunorobicina.
DXM: Dexametasona.
FAB: Franco Amrico Britnico.
G-CSF: Factor de crecimiento de colonia
HLA: Antgeno leucocitario humano.
HTVL: Virus linfotropico humano.
Ig: Inmunoglobulina.
LDH: Lactato deshidrogenasa.
LLA: Leucemia linfoblstica aguda
MI: Mononucleosis infecciosa.
MP: Mercaptopurina
MTX: Metrotexate.
MTZ: Mitoxantrone.
80
OMS: Organizacin Mundial de la Salud.

PAS: Acido perxido de Shiff
PDN: Prednisona.
Ph: Philadelphia.
PTI: Purpura trombocitopenica ideopatica.
RC: Remisin completa.
SLE: Sobrevivencia libre de enfermedad.
SNC: Sistema nervioso central.
TCR: Receptor de linfocitos T
TPH: Trasplante de progenitores hematopoyticos.
VCR: Vincristina.
VDN: Vindesina.
VEB: Virus de Epstein Barr.
VIH: Virus de inmunodeficiencia humana.
1/5
METADATOS PARA TRABAJOS DE GRADO, TESIS Y

ASCENSO
COMPORTAMIENTO CLINICO Y EPIDEMIOLGICO DE

TTULO
LA LEUCEMIA LINFOBLSTICA AGUDA COMPLEJO

HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DR. LUIS RAZETTI
DE BARCELONA ANZOTEGUI 2003-2009.
SUBTTULO
AUTOR (ES):
APELLIDOS Y NOMBRES
CDIGO CULAC / E MAIL

CVLAC: 12.673.595
Gmez Marcano,carlos Jos

E MAIL: [email protected]
CVLAC: 15.676531
Hidalgo Quijada, Jesahiro Jose
E MAIL: [email protected]
PALBRAS O FRASES CLAVES:
Leucemia Linfoblstica
comportamiento
Clinico Epidemiolgico
2/5
REA
Escuela de Ciencias de la Salud
SUBREA
Medicina
RESUMEN (ABSTRACT)
La Leucemia Linfoblstica Aguda (LLA) es una neoplasia de la mdula sea que
afecta a una clona de las clulas hematopoyticas del linaje linfoide cuya expresin
incontrolada determina insuficiencia de la hematopoyesis normal. El objetivo principal de
este trabajo determinar el comportamiento clnico y epidemiolgico de la LLA complejo
Hospital Universitario Dr. Luis Razetti Barcelona Estado Anzotegui 2005-2009. Se realiz
una investigacin retrospectiva epidemiolgica y clnica de corte transversal procedente del
sistema de investigacin de historias mdicas segn informacin registrada por el
Departamento de Historias Mdicas de una muestra de 28 casos de LLA; para lo cual
utilizamos un instrumento tipo formulario para la recoleccin de datos. En nuestro trabajo el
sexo ms afectado fue el masculino con 20/28 casos correspondiendo 71,48%; el grupo etario
ms afectado para ambos sexo fue el 10-20 aos con 14/28 casos correspondiendo el 50% ,
el mayor nmero de casos fue de procedencia urbana con 18/28 casos correspondiendo el
64,28%, la ocupacin obrera fue la ms afectada con 13/28 casos correspondiendo el 46,42%,
los factores de riesgos fueron ignorados en 17/28 casos correspondiendo el 60,71%, se
presentaron 3/28 casos de subtipos L1, uno de los casos tenia inmunofenotipo Pro B,
mientras que el inmunofenotpo que ms se reporto fue comn con 10/24 casos en el cual
9/10 casos no presentaron subtipo segn la FAB, los subtipos L1 presentaron manifestaciones
clnicas inespecficas, anmicas, hemorrgicas e infiltrativas. Concluimos que el sexo
masculino es el ms afectado, que el mayor nmero de caso proviene de la zona urbana, que
los subtipos segn la FAB no presentan sntomas clnicos especficos, el subtipo que
predomin fue el L1.
3/5
CONTRIBUIDORES
APELLIDOS Y NOMBRES
Profesor. Amel Gunchez
Profesora. Maria Ovalles
Profesor. Humberto Gomez
Profesora Sabrina Droz
ROL / CDIGO CVLAC / E_MAIL

ROL
CA
AS
TU: X JU
CVLAC:
9.968.147
E_MAIL
[email protected]
ROL
CA
AS
TU
JU
CVLAC:
E_MAIL
ROL
CVLAC:
E_MAIL
ROL
CVLAC:
E_MAIL
FECHA DE DISCUSIN Y APROBACIN:
12
11
LENGUAJE. SPA
2010
CA
AS
TU
3.851.145
[email protected]
CA
AS
TU
JU
JU
4/5
ARCHIVO (S):
NOMBRE DE ARCHIVO
TesisLeucemialinfoblasticahurlr.doc
TIPO MIME
APPLICATION/MSWORD
CARACTERES EN LOS NOMBRES DE LOS ARCHIVOS: A B C D E F

G H I J K L M N O P Q R S T U V W X Y Z. a b c d e f g h i j k l m n o p q r s t u v
w x y z. 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9.
ALCANCE
ESPACIAL: ___________________________________ (OPCIONAL)
TEMPORAL: __________________________________ (OPCIONAL)
TTULO O GRADO ASOCIADO CON EL TRABAJO:
Mdico Cirujano.
NIVEL ASOCIADO CON EL TRABAJO:
Pregrado.
REA DE ESTUDIO:
Ciencias de la Salud.
INSTITUCIN:
Universidad de Oriente/ Ncleo Anzotegui.
5/5
DERECHOS
ARTICULO 41. Del Reglamento de Trabajo de Grado: Los trabajos de grado son
exclusiva propiedad de la Universidad de Oriente y solo podrn ser utilizados a otros
fines con el consentimiento del Consejo de Ncleo respectivo quien lo participara al
Consejo Universitario.
Hidalgo Quijada, Jesahiro Jos
Gmez Marcano, Carlos Jos
AUTOR
AUTOR
Dr. Amel Gunchez

ASESOR
Dra. Mara Ovalles
Dr. Humberto Gmez
CO- ASESOR
Dra Sabrina Droz

JURADO
Prof. (a). Rosybel Villegas

POR LA SUBCOMISIN DE TESIS
JURADO

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Universidad de Oriente

COMPORTAMIENTO CLINICO Y EPIDEMIOLOGICO DE LA

Prof. MARIA OVALLES

Prof. AMEL GUNCHEZ

Trabajo presentado por

Como requisito parcial para optar al ttulo de Mdico-Cirujano

COMPORTAMIENTO CLINICO Y EPIDEMIOLOGICO DE LA

UNIVERSITARIO DR LUIS RAZETTI BARCELONA EDO ANZOATEGUI

Gmez Carlos, Hidalgo Jesahiro. Departamento de Medicina Interna Complejo

fue de procedencia urbana con 18/28 casos

correspondiendo el 64,28%, la ocupacin obrera fue la ms afectada con 13/28 casos

segn la FAB, los subtipos L1 presentaron manifestaciones clnicas inespecficas,

A Dios por este logro.

Al Personal del complejo Hospital Universitario Dr. Luis Razetti, Dpto. De

A la Universidad de Oriente, en especial al componente docente de la Escuela de

A Dios por ser la luz del camino en alcanzar este logro.

2.1.6 Sntomas derivados de la infiltracin de los blastos en la mdula sea 25

CAPITULO V: CONCLUSIONES Y RECOMENDACIONES ........................... 70

Tabla 1a. Comportamiento Clnico y Epidemiolgico segn Grupo Etario de los

Comportamiento Clnico y Epidemiolgico segn los valores de

de los Pacientes que acudieron al Servicio de Hematologa del

Complejo Hospitalario Universitario Dr. Luis Razetti 2003-2009.......................... 62

Comportamiento Clnico y Epidemiolgico segn los valores de

hemograma (Plaquetas) y correlacin con las manifestaciones clnicas

Universitario Dr. Luis Razetti 2003-2009. .............................................................. 63

Comportamiento Clnico y Epidemiolgico segn los valores de

hemograma (Leucocitos) y correlacin con las manifestaciones clnicas

Universitario Dr. Luis Razetti 2003-2009. .............................................................. 64

Comportamiento Clnico y Epidemiolgico segn los valores de

hemograma (Hemoglobina) y correlacin con las manifestaciones clnicas de los

Universitario Dr. Luis Razetti 2003-2009. .............................................................. 66

Las Leucemias son un grupo de enfermedades neoplsicas caracterizadas por

La LLA avanza rpidamente y afecta principalmente las clulas que no estn

La etiologa de esta enfermedad an no est bien dilucidada. Est asociada

El primero en describir esta enfermedad fue Velpeau en 1827, quien observ

clasificacin morfolgica por el grupo Franco Americano Britnico, basado en la

En Latinoamrica, principalmente en Brasil, la citogentica ha sido

subtipo de la clasificacin FAB ms frecuente fue L1,

As mismo en el periodo enero a diciembre 1993-1997. Candallo y Lpez

Venezuela es un pas conformado en su mayora por una poblacin joven (en

La leucemia constituye una de las enfermedades ms temidas no solo por el alto

El aumento de la incidencia de los casos en Venezuela va en ascenso

por ser esta

enfermedad de etiologa desconocida, con signos y sntomas inespecficos y por no

1.1 PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA

La leucemia constituye una de las enfermedades ms temidas no solo por el alto

inespecficos y por no estar

contemplada dentro de los protocolos de tratamientos interpuestos por sistema de

Por todo lo anteriormente expuesto nos hemos planteado conocer la

correlacionarlo con las manifestaciones clnicas y determinar los valores de los

de proporcionar informacin til para el diagnstico de esta enfermedad y as aplicar

1.2.1 OBJETIVOS GENERALES

Determinar el comportamiento Clnico y Epidemiolgico de la Leucemia

1.2.2 OBJETIVOS ESPECIFICOS

Identificar la Procedencia, Edad, Sexo y Ocupacin de los pacientes que

Dr. Luis Razetti Barcelona Estado

correlacionarlo con las manifestaciones clnicas de los pacientes que acudieron al

servicio de hematologa del Complejo Hospital Universitario Dr. Luis Razetti

En todo el mundo se ha venido observando un aumento en las estadsticas de