Apuntes BioIngeniería ULPGC 2001

UNIVERSIDAD DE LAS PALMAS DE GRAN CANARIA
DEPARTAMENTO DE INGENIERA ELECTRNICA Y AUTOMTICA

APUNTES DE BIOINGENIERIA
Licenciatura en Medicina
(Plan de Estudios de 1997)
Curso 2000-2001
Sonnia M. Lpez Silva
1os Ramn Sendra Sendra
Apuntes de Bioingenieria
b
APUNTES DE BIOINGENIERIA. LICENCIATURA EN MEDICINA. CURSO 2000-2001.
Autores: Sonnia M. Lopez Silva y Jose Ramon Sendra Sendra
Departamento de Ingenieria Electronica y Automatica, Universidad de Las Palmas de Gran Canaria.
Impreso en: Servicios de Reprografia y Encuadernacion
Universidad de Las Palmas de Gran Canaria
Campus de Tafira, 35017
Las Palmas de Gran Canaria, Espaa
Eecha de Impresion: Mayo de 2001
Deposito Legal: GC-359-2001
ISBN: 84-699-5185-8
Ninguna parte de esta publicacion puede ser reproducida, almacenada o transmitida de ninguna forma ni por
ningun medio sin previa autorizacion de los autores.
i
NOTA DE LOS AUTORES
El presente texto no constituye en modo alguno un libro completo y exhaustivo
sobre la bioingenieria. Tal y como su nombre lo indica, se trata de unos
'apuntes de bioingenieria, confeccionados a partir de nuestras notas para las
clases impartidas a alumnos de Licenciatura en Medicina del Centro de Ciencias
de la Salud de la Universidad de Las Palmas de Gran Canaria durante el curso
2000-2001. Hemos preferido, no obstante, organizarlos lo mejor posible con el
objetivo de que resulten de utilidad a aquellos alumnos que se matriculen en
esta asignatura y que animen a matricularse en la misma a aquellos que por
desconocimiento se hallen indecisos. Pretendemos ampliarlos y mejorarlos
paulatinamente y no descartamos que estos apuntes sean la semilla de un futuro
libro de texto amplio, exhaustivo y actualizado. Son bienvenidas las
sugerencias, consejos, aportaciones y colaboraciones. Por ultimo, deseamos
agradecer la colaboracion brindada por Nache Musa Martin y Borja Santana
Arbelo, alumnos de Licenciatura en Medicina en la Universidad de Las Palmas
de Gran Canaria.
Mayo de 2001
ii
Bioingeniera
Licenciatura en Medicina
(Plan de Estudios de 1997)
Descriptores de la Asignatura
Introduccion a la bioingenieria: aspectos medicos y tecnicos. Metodos estadisticos e
informaticos en sanidad. Instrumentacion biomedica. Equipos terapeuticos. Ingenieria
hospitalaria. Analisis y modelados de sistemas biologicos. Obtencion y procesado de
imagenes biomedicas. Biomateriales.
Temario
1. Introduccion a la bioingenieria: aspectos medicos y tecnicos.
2. Metodos estadisticos e informaticos en sanidad.
2.1. Metodos estadisticos.
2.2. Sistemas informaticos.
3. Instrumentacion biomedica.
3.1. Sensores biomedicos.
3.1.1. Sensores fisicos.
3.1.2. Electrodos de biopotenciales.
3.1.3. Sensores electroquimicos.
3.1.4. Sensores opticos.
3.1.5. Sensores bioanaliticos.
3.2. Instrumentacion hospitalaria.
3.2.1. Amplificadores de biopotenciales.
3.2.2. Medicion de la presion arterial.
3.2.2.1. Metodos de muestreo a largo plazo.
3.2.2.2. Metodos dinamicos.
3.2.3. Monitorizacion de la respiracion.
3.2.3.1 Volumenes pulmonares.
3.2.3.2. Pruebas de funcion pulmonar.
3.2.4. Marcapasos implantables.
3.2.4.1. Indicacion de los marcapasos.
3.2.4.2. Componentes del marcapasos.
3.2.5. Estimuladores implantables para el control neuromuscular.
3.2.5.1. Seguridad de los estimuladores implantables.
3.2.5.2. Uso clinico de estimuladores implantables.
3.3. Equipos de laboratorio clinico
3.3.1. Metodos de separacion y espectrales.
3.3.1.1. Separacion por centrifugado.
3.3.1.2. Cromatografia gaseosa y liquida.
3.3.1.3. Eundamentos de los metodos espectrales.
3.3.1.4. Eluorometria.
3.3.2.5. Eotometria de llama.
iii
3.3.2.6. Espectroscopia de absorcion atomica.
3.3.2.7. Turbidimetria y nefelometria.
3.3.2. Metodos no espectrales y automatizacion.
3.3.2.1. Recuento e identificacion de particulas.
3.3.2.2. Metodos electroquimicos.
3.3.2.3. Electrodos especificos.
3.3.2.4. Metodos radioactivos.
3.3.2.5. Coagulacion.
3.3.2.6. Osmometros.
3.3.2.7. Automatizacion.
4. Equipos terapeuticos.
4.1. Aplicaciones terapeuticas de campos magneticos y electricos pulsados y
sinusoidales de baja frecuencia.
4.1.1. Reparacion de huesos y cartilagos con campos magneticos pulsados.
4.1.2. Reparacion de tejidos blandos y regeneracion nerviosa.
4.2. Hipertermia con radio frecuencia en la terapia del cancer.
4.2.1. Metodos de calentamiento local.
4.2.2. Metodos de calentamiento regional.
4.2.3. Metodos de calentamiento total.
5. Analisis y modelado de sistemas biologicos.
5.1. Seales biomedicas.
5.1.1. Origen y caracteristicas dinamicas.
5.2. Tratamiento de las seales biomedicas.
5.2.1. Adquisicion y digitalizacion de las bioseales.
5.2.2. Representacion y procesamiento de las bioseales.
5.2.3. Tecnicas de inteligencia artificial.
6. Obtencion y procesado de imagenes biomedicas.
6.1. Rayos X.
6.1.1. Equipamiento.
6.1.2. Angiografia.
6.1.3. Mamografia.
6.2. Tomografia computerizada (CT).
6.3. Resonancia magnetica (RM).
6.4. Tomografia de emision de fotones (SPECT).
6.5. Tomografia de emision de positrones (PET).
6.6. Ultrasonido (ecografia).
6.7. Tomografia de impedancia electrica.
6.8. Aplicaciones medicas de la tecnologia de realidad virtual.
7. Biomateriales.
Bibliografa
- Enderle J.D., Blanchard S.M., Bronzino J.D., "Introduction to Biomedical Engineering",
Academic Press, 2000.
- "The Biomedical Engineering Handbook", Editor Joseph D. Bronzino, CRC Press -
Springer Verlag, 2
nd
Edition, 2000.
- Anderson S.C. y Cockayne S., "Quimica clinica", Interamericana-McGraw-Hill, 1995.
iv
1
Tema 1. Introduccin a la bioingeniera: aspectos mdicos y tcnicos.
Mientras unos definen la bioingenieria como una actividad orientada hacia una investigacion
basica intimamente relacionada con la biotecnologia y la ingenieria genetica, otros suelen
definirla como un amplio paraguas bajo el cual cabe todo un extenso campo. Este campo se ha
ampliado significativamente desde el desarrollo de dispositivos medicos en los cincuenta y los
sesenta hasta abarcar un conjunto mucho mayor de actividades en el presente.
La bioingenieria o ingenieria biomedica es una rama interdisciplinaria de la ingenieria que va
desde temas teoricos y no experimentales hasta aplicaciones muy actuales. La bioingenieria
puede abarcar investigacion, desarrollo, implementacion y operacion. En consecuencia, tal y
como ocurre en la practica medica, no es posible que una sola persona pueda adquirir una
especializacion que abarque todo el campo. Debido a la naturaleza interdisciplinar de esta
actividad, existe una gran interaccion y solapamiento de intereses y esfuerzos entre
especialistas de diferentes ramas. Por ejemplo, los ingenieros biomedicos involucrados en el
desarrollo de biosensores han de interactuar con los interesados en dispositivos protesicos en
la creacion de la forma de detectar y utilizar las mismas seales bioelectricas en la activacion
del dispositivo protesico. En otros casos, los implicados en la automatizacion de un
laboratorio de quimica clinica deben colaborar con los que desarrollan los sistemas expertos
para la asistencia en la toma de decisiones medicas. La cantidad de posibles ejemplos que se
podrian citar es practicamente infinita.
Las disciplinas de la bioingenieria pueden resumirse como:
N Analisis medico y biologico: Deteccion, clasificacion y analisis de las seales bioelectricas.
N Biomateriales: Diseo y desarrollo de materiales bioimplantables.
N Biomecanica: Estudio de la mecanica estatica y dinamica asociada a los sistemas
fisiologicos.
N Biosensores: Deteccion de eventos biologicos y su conversion a seales electricas.
N Biotecnologia: Creacion o modificacion de materiales biologicos con fines beneficiosos,
incluyendo la ingenieria de tejidos.
N Dispositivos protesicos y organos artificales: Diseo y desarrollo de dispositivos para el
reemplazo o la mejora de las funciones.
N Efectos biologicos de la campos electromagneticos: Estudio de los efectos de los campos
electromagneticos sobre los tejidos biologicos.
N Eenomenos de transporte: Monitorizacion, medicion y modelado de procesos bioquimicos.
N Imagenes medicas: Representacion grafica de detalles anatomicos y fisiologicos.
N Informatica medica: Datos de los pacientes, interpretacion de los resultados y asistencia en
la toma de decisiones medicas, incluyendose los sistemas expertos y las redes neuronales.
N Ingenieria clinica: Diseo y desarrollo de dispositivos, sistemas y procedimientos clinicos.
N Ingenieria para la rehabilitacion: Diseo y desarrollo de dispositivos y procedimientos
terapeuticos y para la rehabilitacion.
N Instrumentacion biomedica: Monitorizacion y medicion de eventos fisiologicos; implica el
desarrollo de biosensores.
N Modelado, simulacion y control de la fisiologia: Utilizacion de la simulacion mediante
ordenadores para desarrollar una mejor comprension de las relaciones fisiologicas.
2
3
Tema 2. Mtodos estadsticos e informticos en sanidad.
2.1. Mtodos estadsticos.
Los temas relacionados con los metodos estadisticos han sido estudiados en "Bioestadistica",
asignatura troncal que se imparte en el primer curso del Plan de Estudios de 1997. Por ello nos
limitamos a resumir solo algunos conceptos fundamentales.
Tipos de errores
Error: es la diferencia entre el valor estimado de una cantidad y su valor verdadero. Esta
diferencia (positiva o negativa) puede ser expresada o en las unidades en que la cantidad es
medida, o como un porcentaje del valor real.
Error aleatorio (EA): es un error que puede ser positivo o negativo, cuya direccion y magnitud
exactas no pueden ser predichas.
Error sistematico (ES): es un error que ocurre siempre en una direccion.
Error proporcional (EP): es un error que ocurre siempre en una direccion y cuya magnitud es
un porcentaje de la concentracion de la sustancia que esta siendo medida.
Error constante (EC): es un error que ocurre siempre en la misma direccion y magnitud.
Error total (ET): es la suma de los errores aleatorio y sistematico, por lo que:
ET EA ES,
Siendo: ES EP EC,
resulta que: ET EA EP EC.
Precision: es la coincidencia entre mediciones repetidas (replicas).
Exactitud: es la coincidencia entre el mejor valor estimado de una magnitud y su valor
verdadero.
La precision y la exactitud no tienen valor numerico, por eso se debe ver que son la
imprecision y la inexactitud.
Imprecision: desviacion estandar o coeficiente de variacion de los resultados de un grupo de
mediciones repetidas (replicas). El valor medio y el numero de replicas deben ser establecidos,
y el diseo usado debe ser descrito de tal forma que otros puedan repetirlo. Esto es
particularmente importante cuando un termino especifico es usado para denominar un tipo
particular de imprecision, como entre laboratorios, en un dia, o entre dias.
Inexactitud: diferencia numerica entre la media de un juego de mediciones repetidas (replicas)
y el valor verdadero. Esta diferencia (positiva o negativa) puede ser expresada en las unidades
en las que la magnitud es medida, o como un porcentaje del valor verdadero.
4
Variables estadisticas
Una variable estadistica es simplemente un numero que describe una serie de otros numeros a
partir de los cuales esta ha sido calculada.
Los datos que se obtienen al realizar un conjunto de mediciones presentan una distribucion o
dispersion de valores determinada. Cuando al representar los resultados en una grafica de
frecuencia (valores obtenidos en el eje x, numero de veces o frecuencia en el eje v), los datos
puntuales que se encuentran a la derecha del maximo (direccion positiva) son
aproximadamente iguales a los datos puntuales de la izquierda del maximo (direccion
negativa), se dice que dichos datos tienen distribucion normal en torno al punto de tendencia
central. La curva que se forma con datos que tienen la distribucion normal es simetrica y tiene
forma de campana. Mediante el analisis matematico de la curva se obtienen los parametros
estadisticos que la caracterizan.
Media o valor medio: es el promedio de los datos puntuales o valores. Se calcula como la
suma de todos los valores, x
i
, entre la cantidad de valores n:
x
m
($ x
i
) / n
Mediana: es el dato puntual que se observa tras ordenar los datos por orden descendente o
ascendente. Se determina haciendo una lista de los datos puntuales por orden numerico
(incluyendo los datos puntuales que se repiten) y eligiendo el valor intemedio.
Moda: es el valor que ocurre con mayor frecuencia.
Cuando los datos tienen distribucion normal, la media, la mediana y la moda son
aproximadamente iguales. En otras palabras, la tendencia central en torno a la cual se agrupan
los datos no solo es el valor que se repite con mayor frecuencia, sino tambien el valor
intermedio del conjunto de datos y el promedio de todos los valores.
Los parametros estadisticos que dan un concepto matematico de la dispersion de los datos en
torno a la medida son:
Rango: es la diferencia entre el valor superior o maximo y el valor mas bajo o minimo de un
conjunto de datos.
Varianza: mide la distancia al cuadrado promedio de los datos puntuales con respecto a la
media. Se calcula como:
S
2
$ (x
i
- x
m
)
2
/ (n -1)
Desviacion estandar (DE): es la raiz cuadrada de la varianza,
DE [$ (x
i
- x
m
)
2
/ (n -1)]
1/2
Intervalos de confianza: son los limites dentro de los cuales se espera que este una proporcion
especifica de una poblacion. En el analisis estadistico de medidas repetidas que siguen una
distribucion normal, los limites de confianza se refieren al porcentaje de datos que se
encuentra dentro de intervalos que incluyen a la media y las unidades especificas de
desviacion estandar en torno a la media.
Coeficiente de variacion (CV): es la desviacion estandar expresada como porcentaje de la
media. Se calcula dividiendo la desviacion estandar entre la media y multiplicando por 100.
CJ (DE / x
m
) 100
5
Evaluacion de equipos y metodos
Durante la evaluacion de un equipo o metodo, el objetivo debe ser estimar los errores a partir
de los resultados de los experimentos de evaluacion. Las variables estadisticas deben proveer
informacion sobre el tipo y magnitud de los errores. Una secuencia adecuada para la
evaluacion de un instrumento o un metodo es evaluar primeramente su precision y exactitud, a
continuacion su linealidad y posteriormente realizar una comparacion con otro metodo o
equipo reconocido.
Un procedimiento para la evaluacion de la precision y la exactitud puede ser la realizacion de
10-20 determinaciones en cada uno de 4-8 niveles diferentes, midiendo aleatoriamente las
muestras y los patrones con replicas. Es recomendable que los niveles escogidos varien
ampliamente, desde las mas bajas a las mas altas concentraciones. A partir de los resultados
obtenidos se calculan el valor medio, la desviacion estandar y el coeficiente de variacion para
cada nivel.
Para evaluar la linealidad se realiza un analisis de regresion lineal por minimos cuadrados con
los valores medios obtenidos para cada nivel. La regresion lineal por el metodo de los
minimos cuadrados, usada correctamente, revela y cuantifica los errores aleatorios, constantes
y proporcionales.
Que los resultados de la comparacion indiquen que los instrumentos o metodos de referencia y
evaluado son virtualmente identicos no significa que el metodo o instrumento evaluado es
bueno o malo. Esto solo significa que el instrumento o metodo evaluado produce (o no)
resultados similares a los del metodo de referencia.
Tabla 2.1. Sensibilidad de variables estadisticas a diferentes tipos de errores.
---------------------------------------------------------------------------------------------------
Parametro Tipo de error
Aleatorio Constante Proporcional
---------------------------------------------------------------------------------------------------
Minimos cuadrados
Pendiente, b NO NO SI
Intercepto en v, a NO SI NO
Error estandar, DSv/x SI NO NO
Test t
Bias NO SI SI
Desviacion estandar SI NO SI
Coeficiente de correlacion, r SI NO NO
2.2. Sistemas informticos.
Los sistemas informaticos de los hospitales incorporan informacion de diferentes
departamentos del hospital, como pueden ser el laboratorio clinico o los servicios de
radiologia, pero ademas necesitan informacion clinica brindada por los sistemas
correspondientes para su completa funcionalidad. Ejemplos de sistemas de informacion
clinica son los sistemas de atencion respiratoria o los de enfermeria. La utilizacion de bases de
6
datos integradas, asi como la implementacion de bases de conocimientos medicos, entre otros,
deben facilitar y optimizar el manejo de la informacion procedente de cada uno de los
departamentos y fuentes de datos, y, en definitiva, la atencion al paciente.
Estrategias en las bases de datos de pacientes en los sistemas informaticos de hospitales
Las bases de datos de los primeros sistemas informaticos de hospitales estaban diseadas para
manejar datos (financieros y medicos) relativos a una unica visita al hospital de un paciente.
Con este sistema los medicos no podian ver el progreso de los pacientes a lo largo de un
conjunto de encuentros. Los sistemas informaticos de hospitales actuales no son simplemente
sistemas de bases de datos y comunicacion, sino que brindan asistencia en la gestion del
paciente. Estos sistemas poseen bases de conocimientos clinicos con reglas y/o estadisticas
con las que pueden proporcionar alertas, recordatorios o implementar protocolos clinicos.
Adquisicion de los datos
La adquisicion de los datos clinicos es fundamental para otras funciones de los sistemas
informaticos de los hospitales. Para poder soportar un servicio integral al paciente, es
necesario poder adquirir los datos clinicos directamente desde una variedad de fuentes.
Dependiendo del sistema la entrada de datos puede efectuarse solamente desde un teclado o
desde otro tipo de dispositivos o interfaces, incluidos los teclados.
Admision del paciente
Las tres funciones de la admision de un paciente son: obtener la informacion relativa a la
situacion personal del paciente (demografica, seguros, financiera), comunicar esta situacion a
la red del hospital y obtener informacion sobre los resultados de asistencia medica o dolencias
anteriores. Los programas de admision siempre permiten crear o almacenar informacion pero
no siempre permiten el acceso a la informacion previa existente.
Evaluacion del paciente
La evaluacion del estado del paciente es el segundo de los objetivos en el desarrollo de
aplicaciones para los sistemas informaticos hospitalarios. El proposito de estos programas es
proporcionar al medico informacion acerca del paciente que ayude en el proceso de
evaluacion de su estado de salud. Segun sea el nivel de integracion de los datos en el sistema
informatico, la informacion proporcionada sera muy rudimentaria o altamente compleja. En la
forma mas simple estas aplicaciones tienen una orientacion departamental, por lo que el
medico puede acceder a traves de las terminales del hospital a los reportes de los
departamentos. Existen otros sistemas integrados que proporcionan reportes en los que se
resumen todos los datos clinicos del paciente. Estos reportes no solo reducen el tiempo
necesario para que el medico localice toda la informacion, sino que debido al formato
empleado, los resultados son presentados en formas mas intuitivas y clinicamente utiles.
Gestion del paciente
Una vez que el medico ha evaluado el estado del paciente, el siguiente paso es iniciar la
terapia que permita una recuperacion optima del paciente. El objetivo de los sistemas
informaticos avanzados es que el medico sea responsable en todo momento de la gestion (y
atencion) del paciente.
7
Tema 3. Instrumentacin biomdica.
3.1. Sensores biomdicos.
Los sensores convierten las seales de un tipo, como la presion hidrostatica de un fluido, en
una seal equivalente de otro tipo, por ejemplo, una seal electrica. Los sensores biomedicos
toman seales que representan variables biomedicas y las convierten en lo que usualmente son
seales electricas. Los sensores biomedicos sirven como una interfaz entre los sistemas
biologico y electronico y deben funcionar de manera tal que no afecten adversamente a
ninguno de estos sistemas. Al considerar los sensores biomedicos es necesario considerar las
dos partes de la interfaz: la biologica y la electronica, debido a que ambos factores, el
biologico y el electronico, juegan un importante papel en el funcionamiento del sensor.
Diferentes tipos de sensores pueden ser usados en aplicaciones biomedicas. La tabla 3.1
brinda una clasificacion general de estos sensores. Es posible clasificar todos los sensores
como fisicos o quimicos. En el caso de los sensores fisicos, son medidas variables tales como
las geometricas, termicas e hidraulicas. En aplicaciones biomedicas estas pueden incluir: el
desplazamiento de un musculo, la presion sanguinea, temperatura corporal, flujo sanguineo,
presion del fluido cerebro-espinal o crecimiento de un hueso. Dos tipos de sensores merecen
especial atencion con respecto a sus aplicaciones biomedicas:
N Los sensores de fenomenos electricos en el cuerpo, usualmente conocidos como electrodos,
los que juegan un papel especial como resultado de sus aplicaciones terapeuticas y de
diagnostico. Los mas familiares de estos sensores son los que se emplean para obtener los
electrocardiogramas, una seal electrica que se produce en el corazon.
N Los sensores opticos son el otro tipo de sensor que encuentra muchas aplicaciones en
biologia y medicina. Estos sensores pueden usar la luz para recolectar informacion, y en el
caso de los sensores de fibra optica, la luz es el medio de transmision de la seal.
El segundo grupo en la clasificacion de los dispositivos sensores son los sensores quimicos.
En este caso los sensores miden cantidades quimicas, identificando, por ejemplo, la presencia
de determinados compuestos quimicos, detectando la concentracion de varias especies
quimicas, y monitorizando la actividad quimica en el cuerpo por motivos terapeuticos o de
diagnostico. Una de las posibles clasificaciones es mostrada en la tabla 3.1 y se basa en los
metodos utilizados para detectar los compuestos quimicos que son medidos. La composicion
quimica de una fase gaseosa puede ser medida usando varias tecnicas, y estos metodos son
especialmente utiles en las mediciones biomedicas asociadas al sistema pulmonar. Los
sensores electroquimicos miden concentraciones quimicas, o mas precisamente, actividades
basadas en reacciones quimicas que interactuan con sistemas electricos. Los sensores
quimicos fotometricos son dispositivos opticos que detectan concentraciones quimicas
basandose en los cambios en la transmision, reflexion o color de la luz. Otro tipo de sensores
quimico fisicos, como los espectrometros de masa, usan varios metodos fisicos para detectar y
cuantificar sustancias bioquimicas.
Tambien se puede mirar a los sensores desde el punto de vista de como son aplicados al
paciente o sujeto investigado. La tabla 3.2 muestra aproximaciones generales sobre como
colocar el sensor biomedico. En primer lugar aparece el metodo que implica la menor
8
interaccion con el objeto biologico estudiado, mientras que el ultimo de los cuatro, implica la
mayor interaccion.
Tabla 3.1. Clasificacion de los sensores biomedicos.
Sensores fisicos Geometricos
Mecanicos
Termicos
Hidraulicos
Electricos
Opticos
Sensores quimicos Gaseosos
Electroquimicos
Eotometricos
Otros metodos quimico fisicos
Tabla 3.2. Tipos de sensores segun la interconexion sensor-sujeto.
No invasivos sin contacto con la superficie de la piel
No invasivos en contacto con la superficie de la piel
Minimamente invasivos
Implantables, invasivos
3.1.1. Sensores fsicos.
Las variables fisicas asociadas a los sistemas biologicos son medidas por un grupo de sensores
conocidos como sensores fisicos. Aunque son muchas las variables que pueden ser medidas
en un sistema biomedico, estas pueden ser clasificadas como se muestra en la tabla 3.3.
Tabla 3.3. Sensores fisicos.
Magnitud fisica Sensor Variable
Geometrica
Cinematica
Euerza - torque
Elujo
Termica
Indicador de estiramiento
LVDT
Tiempo de transito ultrasonico
Velocimetro
Acelerometro
Celula de carga
Transductor de presion
Medidor de flujo
Termometro
Sensor de flujo termico
Estiramiento
Desplazamiento
Desplazamiento
Velocidad
Aceleracion
Euerza aplicada
Presion
Elujo
Temperatura
Elujo calorifico
En la tabla 3.4 se resumen algunos ejemplos de aplicacion biomedica de los sensores fisicos.
9
Tabla 3.4. Ejemplos de aplicacion biomedica de los sensores fisicos.
Sensor Aplicacion Rango de la seal
Indicador de estiramiento de metal
liquido
Sensor magnetico de
desplazamiento
LVDT
Celula de carga
Acelerometro
Sensor de presion miniatura.
Sensor electromagnetico de flujo
Movimiento respiratorio
Pletismografia
Movimiento respiratorio
Contraccion muscular
Sensor de contraccion uterina
Escala electronica
Actividad del sujeto
Presion intra-arterial
Presion de la vejiga
Presion intrauterina
Gasto cardiaco
Elujo sanguineo de un organo
0-0.05
0-0.02
0-10 mm
0-20 mm
0.5 mm
0-440 lbs (0-200 kg)
0-20 m/s
2
0-50 Pa (0-350 mm Hg)
0-10 Pa (0-70 mm Hg)
0-15 Pa (0-100 mm Hg)
0-500 ml/min
0-100 ml/min
3.1.2. Electrodos de biopotenciales.
Los sistemas biologicos frecuentemente tienen actividad electrica asociada a ellos. Esta
actividad puede ser un campo electrico constante, un flujo constante de particulas portadoras
de carga o corriente, o un campo electrico o una corriente variables en el tiempo relacionados
con determinado fenomeno biologico o bioquimico dependiente del tiempo. Los fenomenos
bioelectricos estan asociados a la distribucion de los iones o moleculas cargadas en una
estructura biologica y los cambios en la distribucion como resultado de procesos especificos.
Estos cambios pueden ocurrir como consecuencia de una reaccion bioquimica, o pueden
emanar de fenomenos que alteran la anatomia local. Existen toda una serie de seales de
especial importancia para el diagnostico y comprension de los sistemas biologicos. Estas
seales junto a sus abreviaturas mas conocidas y los sistemas que caracterizan aparecen en la
tabla 3.5.
Tabla 3.5. Seales bioelectricas detectadas por los electrodos de biopotenciales
Seal bioelectrica Abreviatura Euente biologica
Electrocardiograma
Electrograma cardiaco
Electromiograma
Electroencefalograma
Electroptigrama
Electroretinograma
Potencial de accion
Electrogastrograma
Reflejo galvanico en la piel
ECG
-
EMG
EEG
EOG
ERG
-
EGG
GSR
Corazon - desde la superficie del cuerpo
Corazon - desde dentro
Musculo
Cerebro
Campo dipolar del ojo
Retina del ojo
Nervio o musculo
Estomago
Piel
10
El mecanismo de la conductividad electrica en el cuerpo tiene en los iones a sus portadores de
carga. La deteccion de las seales bioelectricas implica interactuar con estos portadores de
carga ionicos y convertir las corrientes ionicas en las corrientes electricas requeridas por la
instrumentacion electronica. Esta funcion de conversion es llevada a cabo por los electrodos.
Los electrodos consisten de conductores electricos en contacto con las soluciones acuosas
ionicas del cuerpo. Las interacciones entre los electrones en los electrodos y los iones en el
cuerpo pueden afectar en gran medida el funcionamiento de estos sensores y requieren de
consideraciones especificas para su aplicacion.
Los electrodos de biopotenciales son unos de los sensores biomedicos mas utilizados en
medicina clinica. Aunque su principio basico de operacion es el mismo para la mayoria de las
aplicaciones, tienen muchas formas y son usados en las mediciones de muchos tipos de
fenomenos bioelectricos.
La mas popular de las aplicaciones de los electrodos de biopotenciales es la obtencion de
electrocardiogramas para el diagnostico y las aplicaciones de monitorizacion de pacientes.
Otros electrodos para medir potenciales bioelectricos para aplicacion en diagnostico medico
aparecen en la tabla 3.6.
Tabla 3.6. Ejemplos de aplicaciones de electrodos de biopotenciales.
Aplicacion Biopotencial Tipo de electrodo
Monitorizacion cardiaca
Monitorizacion cardiopulmonar
de nios
Encefalografia
Diagnostico de la actividad
muscular
Electrogramas cardiacos
Telemetria implantada
Biopotenciales
Movimiento de los ojos
ECG
Impedancia de ECG
EEG
EMG
Electrograma
ECG
EMG
EOG
Ag/AgCl con esponja
Ag/AgCl con hidrogel
Ag/AgCl con esponja
Pelicula delgada
Ag/AgCl
Electrodos activos
Aguja
Sonda intracardiaca
Presilla de de acero inoxidable
Discos de platino
3.1.3. Sensores electroqumicos.
Los sensores electroquimicos son utilizados ampliamente en muchas aplicaciones biomedicas
incluyendo los sensores de quimica clinica, los electrodos de PO
2
, CO
2
y pH. Muchos
sensores enzimaticos, incluyendo los sensores de glucosa y lactosa, tambien emplean sensores
electroquimicos. Los sensores biomedicos electroquimicos han encontrado aplicaciones tanto
in vitro como in vivo.
Los sensores electroquimicos son esencialmente celulas electroquimicas que emplean dos o
tres electrodos. Las mediciones se pueden realizar tanto en condiciones estaticas como de
transiente. El potencial o la corriente aplicados puede variar segun el modo de operacion, y
11
con la seleccion del modo de operacion se busca ampliar la sensibilidad y selectividad de un
sensor en particular. Muchos de los metodos electroanaliticos existentes no son aplicables a la
deteccion biomedica debido a sus limitaciones para la aplicacion in vivo.
Se pueden diferencias sensores electroquimicos de los siguientes tipos:
N Conductividad/capacitancia
N Potenciometricos
N Voltamperimetricos
3.1.4. Sensores pticos.
Los sensores opticos se basan usualmente en fibras opticas o guias de onda planas.
Generalmente hay tres metodos distintivos para la deteccion optica cuantitativa en las
superficies:
1. El analito afecta directamente las propiedades opticas de la guia de onda, tales como las
ondas evanescentes (ondas electromagneticas generadas en un medio fuera de la guia de
onda optica desde donde la luz es reflejada) o el plasmon superficial (resonancias
inducidas por una onda evanescente en una capa delgada depositada en la superficie de
una guia de onda).
2. Una fibra optica es usada como transductor para guiar la luz hasta una muestra remota y
permitir el retorno de la luz desde la muestra al sistema de deteccion. Los cambios en las
propiedades opticas intrinsecas del medio son medidos por un espectrofotometro externo.
3. Un indicador o un reactivo quimico ubicado dentro o sobre un soporte polimerico, cerca
de la punta de la fibra optica, es usado como un mediador para producir una seal optica
observable. Tecnicas convencionales como la espectroscopia de absorcion o la
fluorometria son empleadas para medir los cambios en la seal optica.
Las fibras opticas se basan en el principio de la reflexion total interna. La luz incidente es
transmitida a traves de la fibra si incide sobre la envoltura a un angulo mayor que el llamado
angulo critico, siendo totalmente reflejada en la interfaz nucleo/envoltura. Un instrumento
tipico para sensar con fibra optica consiste de una fuente de luz, dispositivos de acoplamiento
optico, la guia de luz de fibra optica con o sin los medios de sensado necesarios incorporados
en la punta y un detector de luz.
Una gran variedad de fibras opticas de alta calidad esta disponible comercialmente para
aplicaciones en sensores biomedicos, dependiendo de la longitud de onda de analisis deseada.
Existen fibras de plastico, vidrio y cuarzo que cubren el espectro optico desde el ultravioleta
(UV) hasta la region del infrarrojo (IR) cercano pasando por el visible. Por una parte, las
fibras opticas de plastico tienen una gran apertura y son fuertes, baratas, flexibles y faciles de
manipular, pero tienen poca transmision por debajo de 400 nm. Por otra parte, las fibras de
vidrio y cuarzo tienen baja atenuacion y mejor transmision en el UV pero tienen aperturas
pequeas, son fragiles, y presentan riesgos potenciales en las aplicaciones in vivo.
Existen muchas formas de implementar los sensores con fibra optica. La mayoria de los
sensores emplea bien una configuracion de fibra unica, donde la luz viaja hasta y desde el
extremo sensor en una sola fibra, o bien una configuracion de doble fibra, donde fibras
independientes son utilizadas para iluminacion y deteccion. La configuracion de fibra unica
ofrece la implementacion mas compacta y potencialmente menos costosa. Sin embargo, otras
12
exigencias de la instrumentacion implican la separacion de la seal de iluminacion, de la seal
que retorna del medio para su procesamiento.
El diseo de los cateteres intravasculares requiere consideraciones especiales con respecto a la
esterilizacion y biocompatibilidad del sensor. Por ejemplo, los sensores de fibra optica
intravasculares deben ser esterelizables y su material debe ser no trombogenico y resistente a
la deposicion de plaquetas y proteinas. En consecuencia, estos cateteres son hechos de
materiales cubiertos con heparina o agentes anti-plaquetas. Normalmente, el cateter es
introducido en la vena yugular a traves de un corte periferico y un pequeo flujo de heparina
es mantenido hasta que el cateter es retirado del torrente sanguineo.
Entre las ventajas de los sensores de fibra optica se incluyen sus pequeas dimensiones y bajo
coste. Debido a la naturaleza optica de la seal no hay riesgo electrico para el paciente, y no
existen interferencias directas de campos electricos o magneticos. El analisis quimico puede
realizarse en tiempo real con una respuesta casi instantanea. Ademas, pueden desarrollarse
sensores versatiles que respondan a multiples analitos realizando medidas a varias longitudes
de onda. Los sensores de fibra optica presentan varias desventajas. Los sensores con
colorantes e indicadores inmovilizados tienen una estabilidad a largo plazo limitada, y se
degradan con el paso del tiempo. Ademas, la luz ambiente puede interferir con las medidas
opticas a menos que se realice una proteccion optica o se empleen metodos especiales de
deteccion temporal sincronizada.
3.1.5. Sensores bioanalticos
Debido a que los sensores generan una propiedad conmensurable, ellos pertenecen a un grupo
de dispositivos transductores. Los sensores especificamente contienen un proceso de
reconocimiento caracteristico de una muestra a nivel quimico-molecular, y un sensor
incorpora un proceso de transduccion (paso) para crear una seal util. Los sensores
biomedicos incluyen un gran rango de dispositivos que pueden ser sensores quimicos, fisicos
y determinado tipo de sensor mixto.
Los sensores quimicos usan los procesos quimicos en los pasos de reconocimiento y
transduccion. Los biosensores son tambien sensores quimicos, pero ellos utilizan clases
particulares de procesos biologicos de reconocimiento/transduccion. Todos ellos, cuando son
usados en un sistema biologico pueden ser considerados sensores bioanaliticos sin hacer
alusion a sus distinciones quimicas, bioquimicas o fisicas. Ellos garantizan "una seal
analitica del sistema biologico" para un uso posterior.
3.2. Instrumentacin hospitalaria.
3.2.1. Amplificadores de biopotenciales.
Las bioseales son registradas como potenciales, tensiones, y campos electricos generados por
nervios y musculos. Las mediciones contemplan tensiones de niveles muy pequeos,
tipicamente entre 1 2V y 100 mV, con alta impedancia y altos niveles de seales de
interferencia y ruido superpuestas. Las seales necesitan ser amplificadas para hacerlas
compatibles con dispositivos tales como monitores, registradores o convertidores A/D para
13
equipamiento computarizado. Los amplificadores adecuados para medir este tipo de seales
deben satisfacer requisitos muy especificos. Estos deben proporcionar una amplificacion
selectiva de la seal fisiologica, rechazar las seales de interferencia y ruido, y garantizar una
proteccion contra daos procedentes de las fuentes de corriente y tension, tanto para los
pacientes como para el propio equipamiento electronico. Los amplificadores que poseen tales
caracteristicas son conocidos como amplificadores de biopotenciales.
Los requisitos basicos que debe satisfacer un amplificador de biopotencial son:
N El proceso fisiologico a monitorizar no puede estar influenciado por el amplificador;
N La seal medida no puede ser distorsionada;
N El amplificador debe garantizar la mejor separacion posible de la seal y las interferencias;
N El amplificador debe proporcionar proteccion al paciente contra cualquier peligro o dao
electrico;
N El amplificador debe estar protegido contra cualquier dao que pudiera resultar de altas
tensiones de entrada, como ocurre en el caso de la aplicacion de desfibriladores o
instrumentacion electroquirurgica.
Una configuracion tipica para la medicion de biopotenciales comprende tres electrodos, dos
de ellos tomando la seal biologica y un tercero proporcionando el potencial de referencia,
que conectan el sujeto al amplificador. La seal de entrada al amplificador consiste de cinco
componentes:
1. El biopotencial deseado;
2. Biopotenciales no deseados;
3. Una seal de interferencia de la linea de potencia (50 o 60 Hz, segun el pais, y sus
armonicos);
4. Seales de interferencia generadas por la interfaz tejido-electrodo;
5. Ruido.
Un diseo apropiado del amplificador permite el rechazo de una gran proporcion de las
seales de interferencia. La principal tarea de un amplificador diferencial es rechazar la
interferencia de la frecuencia de la linea, acoplada electrostatica o magneticamente al sujeto.
El biopotencial deseado aparece como una tension entre los dos terminales de entrada de un
amplificador de potencial y se denomina seal diferencial. La interferencia de la linea de
frecuencia muestra solo muy pequeas diferencias en amplitud y fase entre los dos electrodos
de medida, ocasionando aproximadamente el mismo potencial en ambas entradas, y solo
aparece entre las entradas y la tierra, y se denomina seal de modo comun. Un buen rechazo
de la seal de modo comun es una de las caracteristicas mas importantes de un buen
amplificador de biopotencial.
Un diseo tipico de las etapas de un amplificador de biopotencial contempla:
N Los electrodos: proporcionan la transicion entre el flujo de corrientes ionicas y el flujo de
corriente electronica en el amplificador. Estos electrodos constituyen un sistema
electroquimico complejo y determinan en buena medida la composicion de la seal a
medida.
N Pre-amplificador con ganancia 10-50: representa la parte mas critica del amplificador en
si, debido a que fija las condiciones para la calidad de la bioseal. Con un diseo
apropiado, el preamplicador puede eliminar, o al menos minimizar, la mayoria de las
seales que interfieren en la medicion de los biopotenciales.
N Eiltros de paso alto y paso bajo para eliminar las seales de interferencia de los electrodos
14
y el preamplificador y el ruido. Debido a que la bioseal no debe ser distorsionada o
atenuada, deben ser utilizados filtros apropiados. La separacion de la bioseal y la
interferencia es, en la mayoria de los casos, incompleta, debido al entrecruzado de sus
espectros.
N Amplificador de aislamiento con ganancia 10-100: la etapa de aislamiento sirve para el
desacoplo galvanico del paciente y el equipamiento de medicion, y protege de los peligros
electricos. Esta etapa previene, ademas, del deterioro de la relacion seal-ruido por las
corrientes galvanicas.
El punto mas critico en la medicion de biopotenciales es el contacto entre los electrodos y el
tejido biologico. Tanto el potencial del electrodo frente a la referencia como la impedancia
electrodo-tejido, estan sujetos a cambios debido a los movimientos relativos del electrodo y el
tejido. Los artefactos debidos al movimiento, las interferencias de los campos magneticos
externos, y el ruido pueden ser generados tambien en los cables que conectan electrodos y
amplificador.
El registro de los biopotenciales es realizado frecuentemente en un ambiente equipado con
muchos sistemas electricos que producen fuertes campos magneticos y electricos. Ademas de
los 50 Hz de frecuencia de las lineas de potencia y algunos armonicos fuertes, tambien se
encuentran campos electromagneticos de alta frecuencia. Para minimizar las interferencias es
necesario incrementar la distancia entre las lineas de potencia y el cuerpo, utilizar
amplificadores de aislamiento, conexion del cuerpo a tierra en un lugar lo mas alejado posible
de los electrodos de medida, y la utilizacion de cables apantallados en los electrodos.
Con el fin de garantizar la optima calidad de la seal, los amplificadores de biopotenciales
deben ser adaptados a la aplicacion especifica. Segun sean los parametros de la seal, son
escogidos el factor de ganancia y el ancho de banda apropiados. Otro requisito de los
amplificadores de biopotenciales es la necesidad de calibracion.
En resumen, los amplificadores de biopotenciales son un componente crucial en muchas
mediciones medicas y biologicas, y en buena medida determinan la calidad y contenido de
informacion de la seal medida. El extremadamente amplio rango de especificaciones
necesarias con respecto al ancho de banda, sensibilidad, rango dinamico, ganancia y seguridad
del paciente, entre otras, deja poco margen para la aplicacion de amplificadores de
biopotenciales de proposito general, y en la mayor parte de los casos es necesario el uso de
amplificadores de proposito especial.
3.2.2. Medicin de la presin arterial.
Se pueden definir dos tipos de metodos no invasivos de medicion de la presion arterial;
aquellos que se activan periodicamente y los que toman continuamente la forma ondulatoria
del pulso. Los metodos de muestreo tipicamente proveen la presion sistolica y diastolica y a
veces la presion media. Estos valores son recogidos de distintos latidos cardiacos en el curso
de un minuto. Los metodos de registro continuado analizan la medida latido a latido y a
menudo, la onda completa. Algunos metodos de registro continuado solo analizan la forma y
duracion de la onda de presion del pulso.
El conocimiento de la presion sistolica y diastolica es fundamental para la evaluacion de la
15
funcion cardiovascular basica e identificar enfermedades. La eleccion del metodo depende del
tipo de estudio. Por ejemplo, la presion sanguinea elevada es un conocido indicador de
muchos tipos de formas de enfermedades cardiovasculares. Un metodo no invasivo que mide
la presion sanguinea durante un periodo de meses es frecuentemente empleado para el estudio
de la progresion de la hipertension. El esfingomanometro, basado en este metodo, cae dentro
de esta categoria. Estos metodos han sido automatizados con diseos instrumentales para uso
ambulatorios. Los monitores ambulatorios de 24 a 48 horas se han aplicado para monitorizar
las variaciones diurnas de la presion sanguineas del paciente. Este tipo de monitorizacion
puede remediar la hipertension debida al efecto de la bata blanca. En ultimo termino, la
informacion hemodinamica obtenida de la presion arterial no invasiva es virtualmente un
campo inexplorado. Mientras se ha conseguido un vasto conocimiento sobre la fisiologia de la
presion arterial, ha habido una falta de aplicacion porque no ha sido posible realizar monitores
continuos del pulso ondulatorio.
Se pueden encontrar algunas aplicaciones para la monitorizacion del pulso. Registrando
lapsos menores de un minuto, domina la importancia de la presion de la onda, asi como las
variaciones latido a latido. Este tipo de monitorizacion es critica en situaciones donde la
presion sanguinea puede alterarse rapidamente, como las producidas por traumas o anestesia.
Otras aplicaciones para la monitorizacion estan en la investigacion aeroespacial,
biorealimentacion y los detectores de mentiras.
Se ha vuelto cada vez mas popular conseguir registros simultaneos de variables como presion
sanguinea no invasiva, saturacion de oxigeno via oximetria de pulso, temperatura corporal,
todo en un instrumento sencillo. Parece ser que los avances en tecnologia computerizada
inciden en esta practica, haciendola una clara tendencia.
3.2.2.1. Mtodos de muestreo a largo plazo.
Principio de descarga vascular
Es el principio fundamental para todos los metodos de determinacion de la presion arterial
sanguinea basado en los manguitos oclusivos. Se realiza aplicando a un miembro una presion
o fuerza de compresion externa tal que se transmita a los vasos subyacentes. Cuando la
presion aplicada iguala y supera la presion intraluminal del vaso, se provoca la oclusion de
este.
Mecanismos de oclusion
La version actual del manguito esta diseada para rodear el brazo de un paciente. El manguito
consiste en una suerte de brazalete formada por una camara de aire cerrado a presion que
transmite de forma solidaria la presion deseada. Se presenta en distintos tamaos, teniendo en
cuenta que lo ideal es que cubra dos tercios de la longitud del brazo, adaptandose de esta
manera a las caracteristicas del usuario, nio o adulto. Ademas componen el equipo: una
perilla que actuaria como elemento generador de la presion que maneja el profesional
sanitario y el manometro mediante el que se mide la presion deseada.
Metodo de Korotkoff
16
Este metodo ausculatorio fue desarrollado por el medico militar ruso N. Korotkoff en 1905,
quien en sus experimentos descubrio el sonido emitido distalmente por un segmento ocluido
de una extremidad. El metodo implica la utilizacion de un fonendoscopio que se aplica sobre
la fosa antecubital para permitir asi la deteccion del pulso de la arteria braquial. El manguito
es inflado hasta 30 mm de mercurio sobre la presion sistolica y posteriormente es desinflado a
un rango que oscila entre dos o tres mm de Hg por segundo. El sonido inicial, tambien
denominado fase 1 Korotkoff, hace referencia a la presion sistolica. Los sonidos se
incrementan durante la fase 2. La maxima intensidad acaece en la fase 3, donde el sonido
puede ser seguido desde un murmullo hasta una turbulencia. Einalmente la fase 4 del sonido
de Korotkoff se identifica como un debil sonido, y en la fase 5 el sonido desaparece por
completo. Es en la fase 4 cuando se determina la presion arterial diastolica.
El metodo de Korotkoff puede ser aplicado en otros vasos ademas de la arteria braquial del
brazo. Por ejemplo, la arteria temporal ha sido empleada para la determinacion de la presion
en la tecnologia aeroespacial, donde la presion vascular cerebral de los pilotos decae en las
maniobras de aceleracion, de tal suerte que la presion de la arteria temporal actuaria como
indicador de su situacion.
Oscilometria
La medicion de la presion sanguinea por oscilometria precede el metodo de Korotkoff. Marey,
un medico frances, coloco su brazo dentro de una camara de compresion y observo que la
presion de la camara fluctuaba con el pulso. Tambien observo que la amplitud del pulso
variaba con la presion de la camara. Se cree que esto se debe a los mecanismos de
pinzamiento de la arteria braquial. Actualmente la oscilometria se realiza usando un manguito
braquial estandar junto a un sensor de presion interno. Debido a los requerimientos del sensor
la oscilometria deberia realizarse con un instrumento automatico. La presion del manguito
registrada es filtrada sobre un hertzio para observar las oscilaciones pulsatiles mientras el
manguito se desinfla lentamente. Se ha determinado actualmente que las maximas
oscilaciones corresponden con la presion del manguito igual al presion arterial media.
Oscilometria derivativa
Consiste en la obtencion de una serie de rangos a partir de datos estadisticos procedentes de
diversos sectores de la poblacion. Entre estos datos se incluyen la medida de distintos valores
de presion, tales como la maxima oscilacion derivada de la presion de oclusion o la aparicion
del sonido de Korotkoff. El hecho es contrastado por el medico con la determinacion de la
presion de la arteria colapsada.
3.2.2.2. Mtodos dinmicos.
Tecnica de intervalo de tiempo de la onda R
Una de las caracteristicas basicas de la presion y el flujo bajo un manguito oclusivo es que el
pulso aparentemente se retrasa con el incremento de la presion del manguito. La onda R del
EKG se emplea a menudo como una referencia de tiempo.
17
Tecnica de intervalo de tiempo de la onda R
Una de las caracteristicas basicas de la presion y el flujo bajo un manguito oclusivo es que el
pulso aparentemente se retrasa con el incremento de la presion del manguito. La onda R del
EKG se emplea a menudo como una referencia de tiempo.
Descarga vascular continua
Penaz razono en 1973 que si la presion del manguito estaba continuamente igualada a la
presion arterial los vasos estarian en un estado constante de descarga vascular. Empleo una
realimentacion mecanica para ajustar continuamente la presion en una camara de dedo para
aplicar este concepto. El volumen vascular se media mediante fotopletismografia. Cuando la
realimentacion se aplicaba de manera tal que el volumen se mantenia constante y con el
maximo nivel pulsatil, se asumia que la presion de la camara era igual a la presion arterial.
Esta tecnica podria verse afectada por la temperatura de la piel, drogas vasoactivas, y
anestesicos. Lo que es mas, puede haber diferencias en la presion media entre el pulso del
dedo y la presion central aortica.
Sensores de pulso
Estos sensores intentan medir la onda del pulso tanto de la desviacion de la pared arterial
como la tension de la superficie de la piel sobre un vaso palpable. Este tipo de sensores no
miden la presion en bruto sino la proporcion entre las tensiones. A pesar de que hay muchos
diseos para este tipo de sensores todos ellos caen generalmente en dos categorias. La primera
categoria es la de sensores de volumen. La segunda categoria es la de sensores de la presion
del pulso.
Tonometria arterial
Es un metodo de medida que puede registrar de manera no invasiva la presion en las arterias
superficiales con suficiente soporte oseo. Primeramente informa de la presion basal de la
arteria en cuestion a partir de la deformacion que sufre la superficie del sensor. Posteriormente
la presion interna del sensor aumenta hasta colapsar la arteria.
Tonometria de diafragma flexible
Constituyen una alternativa a los tonometros de alta resolucion, todavia en desarrollo. Las
ventajas que nos ofrecen consistirian en el coste, facil colocacion, la comodidad del paciente.
La tecnologia se ha desarrollado para adaptarse a las irregularidades de la superficie cutanea y
de otras localizaciones dotadas de sistema vascular.
3.2.3. Monitorizacin de la respiracin.
3.2.3.1 Volmenes pulmonares.
La cantidad de aire insuflado a los pulmones con cada respiracion es llamado volumen
corriente (VC). En un adulto medio esta cantidad se encontraria alrededor del medio litro en
18
cada respiracion en reposo. Pero en realidad el sistema respiratorio es capaz de albergar mayor
cantidad de aire que la que supone este volumen. Es lo que se denomina capacidad
inspiratoria (IC), cifrada en siete veces el volumen circulante. Por el contrario se conoce como
volumen de reserva espiratoria al aire que se puede exhalar tras una inspiracion normal y que
equivale a dos veces el volumen corriente. En cada espiracion queda un remanente de aire que
no es posible evacuar, lo que se denomina volumen residual. La suma del volumen de reserva
respiratoria y el volumen residual es lo que se define como capacidad funcional residual. El
volumen de aire exhalado desde una inspiracion maxima hasta una espiracion maxima es la
capacidad vital. La capacidad pulmonar es el volumen total de aire capaz de albergar los
pulmones.
3.2.3.2. Pruebas de funcin pulmonar.
Ademas de los volumenes pulmonares estaticos ya enunciados existen muchos otros
parametros asociados a la respiracion que se pueden determinar. El volumen minuto es el
volumen de aire por respiracion multiplicado por el ritmo respiratorio.
Pruebas dinamicas
Determinan algunos volumenes respiratorios que describen la capacidad del sistema
respiratorio de mover aire. Estas cantidades son obtenidas mediante espirometros sin valvulas
y absorcion de dioxido de carbono o con un neumotacografo acoplado a un integrador.
- Capacidad vital forzada: representa el maximo volumen que es capaz de inspirar un sujeto
en inspiracion rapida y seriada.
- Volumen espiratorio forzado (forced expiratory volume, EEV): volumen espirado en t
segundos.
- Ventilacion voluntaria maxima: maxima ventilacion voluntaria obtenida a partir de
movilizar el aire durante un minuto de la forma mas rapida y profunda posible.
- Pico de flujo: curva que representa la salida del volumen de aire en una sola espiracion
obtenida a partir de una EEV.
Espirometro humedo
Ha sido el metodo clasico de determinacion del volumen de aire movido con la respiracion.
Su presentacion consiste en un complejo formado por un cilindro cuyos extremos distales
culminan en el interior de una campana acoplada a un sistema de regulacion que emplea el
agua como nivelador. La determinacion de los niveles de oxigeno es una aplicacion mas en el
uso de la espirometria humeda.
Espirometria en seco
El uso de la espirometria humeda clasica se ha ido abandonando paulatinamente a
consecuencia de los inconvenientes que esta supone, como la corrosion de los metales.
Ademas, el mantenimiento requiere conservar la instrumentacion en un lugar seguro durante
largos periodos de tiempo. De los secos el mas comun emplea un sistema cuyo principio se
basa en el colapso de un ingenio de goma.
19
Neumotacografo
Se trata de un artilugio capaz de determinar la velocidad del flujo de aire. El volumen asi
obtenido resulta de la integracion de los valores obtenidos de la relacion velocidad-tiempo.
Aunque el volumen total sea quizas mas facilmente registrado con el espirometro, la dinamica
de la respiracion es mejor registrada por el neumotacografo, que ofrece menor resistencia al
flujo aereo y exhibe una mejor capacidad de registro de los parametros con respecto al tiempo,
de la misma manera que la mayoria de los instrumentos que registran el impulso cardiaco.
La resistencia responsable del registro de las caracteristicas del flujo se situa en el interior del
tubo, determinando la turbulencia del flujo. Este sistema de resistencia puede consistir en una
pantalla ancha o una serie de tubos por capilaridad. La deteccion y el registro de esta presion
diferencial constituyen un neumotacograma. En todo neumotacograma pueden observarse
pequeos artefactos que se corresponden con el impulso cardiaco.
Determinacion de la capacidad residual funcional mediante nitrogeno
La medicion de la capacidad funcional residual (functional residual capacity, ERC) y el
volumen residual (RV) requieren del uso de un analizador de nitrogeno y la aplicacion del
metodo de dilucion. Este metodo es tambien llamado de 'lavado mediante nitrogeno. Para la
determinacion de la ERC se emplea un sistema regulado mediante valvulas. Inicialmente al
encontrarse el sistema no operativo, el sujeto puede respirar el aire del ambiente hasta que no
da comienzo la prueba. A continuacion, al operarse sobre una de las valvulas, se le permite
inspirar al individuo oxigeno al 100 procedente de un deposito, pero este instante no llega
hasta el comienzo de una nueva respiracion. Al espirar el individuo y gracias a un transductor
con nitrogeno, exhala una mezcla de oxigeno y nitrogeno que pasaria a un colector hasta
registrar un determinado volumen que llamaremos V
E
. De esta suerte la determinacion de la
capacidad residual funcional responde a la siguiente formula:
FRC (F
N2
J
E
) / .8
Espacio fisiologico muerto
El espacio fisiologico muerto es el volumen de ventilacion pulmonar que no participa en el
intercambio de gases fisiologicos. Es obvio que el espacio muerto fisiologico incluye el
espacio muerto anatomico, ademas del volumen de aquellos alveolos que no son perfundidos.
En el pulmon existen teoricamente cuatro tipos de alveolos: aquellos que son ventilados y
perfundidos, los ventilados pero no perfundidos, los perfundidos pero no ventilados y los
pobremente perfundidos y pobremente ventilados.
La medida del espacio muerto fisiologico esta basada en la presuncion de que existe un
completo equilibrio entre el dioxido de carbono alveolar y la sangre capilar pulmonar. En un
test tipico, el sujeto respiraria y exhalaria a un deposito de almacenaje. El test se prolonga por
espacio de tres minutos o mas, y el numero de respiraciones es contabilizado en cada periodo.
Una muestra de sangre arterial es recogida durante el proceso de almacenaje. La presion
parcial de dioxido de carbono es determinada en el gas expirado, y luego el volumen del gas
es determinado a traves de un espirometro.
20
3.2.4. Marcapasos implantables.
El empleo clinico de dispositivos implantables portadores de un estimulo electrico ritmico y
controlado para mantener el latido del corazon ha tenido lugar en los ultimos 30 aos. Aunque
estos dispositivos se han vuelto cada vez mas pequeos (desde 250 gramos en 1960 hasta 25
gramos actualmente), su evolucion tecnologica has ido mas alla de sus dimensiones.
Los sistemas modernos constan de tres componentes: generador de pulsos, guia y
programador. El generador de pulsos contiene la bateria y los circuitos que generan los
estimulos y detectan la actividad electrica. La guia es un cable aislado que lleva los estimulos
desde el generador hasta el corazon y las seales cardiacas intrinsecas hasta el generador. El
programador es un dispositivo telemetrico utilizado para garantizar la comunicacion entre el
generador y el medico. Este puede alterar la terapia conducida por el marcapasos y brindar
datos diagnosticos que son esenciales para la terapia. El exito de la terapia reside en la
decision del medico respecto a la utilizacion de un sistema apropiado, tecnicas de
implantacion y la programacion.
3.2.4.1. Indicacin de los marcapasos.
Las comisiones de American College of Cardiology y American Heart Association
establecieron cuatro categorias para la implantacion de un marcapasos:
a. Bloqueo cardiaco.
b. Sindrome del seno enfermo.
c. Infarto de miocardio.
d. Sindrome del seno carotideo hipertensivo.
Dentro de las categorias anteriores existe, ademas, una clasificacion segun la necesidad del
marcapasos. Esta se divide en grupo I (el marcapasos se considera necesario), grupo II (el
marcapasos puede ser necesario, o mas bien, util) o grupo III (el uso del marcapasos se
considera inapropiado). En lineas generales, los marcapasos estan indicados en los fallos
graves de la frecuencia cardiaca o bien en los casos en los que exista un fallo de la
comunicacion entre la auricula y los ventriculos. Se continua investigando otras dolencias
donde el empleo del marcapasos pueda ser util.
3.2.4.2. Componentes del marcapasos.
Generador de pulso
El generador de pulso contiene una fuente de potencia, circuito de salida, circuito sensor y
circuito temporizador. Un anillo de telemetria es utilizado para enviar y recibir informacion
entre el generador y el programador. Algunos generadores de pulso incluyen componentes
sensores junto con el circuito para procesar la informacion medida por el sensor.
Los marcapasos modernos emplean circuitos de tecnologia CMOS. De uno a 2 kilobites de
memoria tipo ROM (read-only memory) son utilizados para dirigir los circuitos de salida y
deteccion, y 16-512 bytes de memoria tipo RAM (random-access memory) son usados para
21
almacenar los datos de diagnostico. Algunos fabricantes ofrecen generadores de pulso basados
completamente en RAM, proporcionando mayor capacidad de almacenamiento de datos y
flexibilidad para cambiar sus caracteristicas despues de implantados.
Todos los componentes del generador de pulso se alojan en un contenedor de titanio
hermeticamente sellado con un bloque conector que recibe la/s guia/s. Dado que existen
multiples tipos de guias que varian en su porcion de union al conector y en su configuracion,
existen distintos tipos de conectores. El exterior del estuche del marcapasos esta gravado con
laser y se indica el fabricante, nombre, tipo, numero de modelo, numero de serie y el diagrama
de conexion de la guia. Una vez implantado, puede resultar necesario usar rayos X para
conocer la identidad del generador. Para tal fin, algunos fabricantes usan simbolos radiopacos
y codigos de ID mientras que otros hacen el marcapasos con una forma determinada.
Guia
Las guias de los marcapasos deben disearse no solo para ser resistente dentro del medio
hostil del organismo sino tambien para ser manejable en la intervencion de implante. Cada
guia consta de cuatro partes fundamentales: el electrodo, el conductor propiamente dicho, el
aislamiento y la clavija de conexion. El electrodo se localiza en la punta de la guia y estan en
contacto directo con el miocardio. Las guias bipolares tienen un electrodo en la punta y un
electrodo anular (localizado a unos 2 cm de la punta). Las guia unipolares tienen solo
electrodos en su punta. Un electrodo de pequeo radio provee una mayor densidad de
corriente, lo que resulta en un menor umbral de estimulacion. El electrodo tambien aumenta la
resistencia en la interfaz electrodo-miocardio disminuyendo asi la perdida de corriente y
mejorando la vida util de la bateria. El radio de la mayoria de los electrodos es de 6-8 mm
2
,
pero hay ensayos clinicos en los que se estudian guias de alta impedancia que usan electrodos
de 1.5 mm
2
. Sin embargo, los electrodos pequeos se asocian con una menor capacidad de los
sensores, aunque se esta trabajando en distintos tipos de guias (por ejemplo, con poros, o bien
de distintos materiales) para poder solucionar este problema.
Otro problema es el del rechazo del organismo hacia la guia (no se debe olvidar que se trata de
un cuerpo extrao). Existe un tipo de electrodo que tiene aproximadamente 1 mg de
coticosteroide (dexametasona sodio fosfato) contenido en una capa de silicona que rodea al
electrodo. Esto reduce la inflamacion y la formacion de la fibrosis alrededor de la guia.
La forma de sujecion del electrodo puede ser pasiva o activa. La pasiva consiste en dejar que
la punta del electrodo se clave en el entramado trabecular miocardico. Mientras que la activa
consiste en el uso de tornillos y de otros metodos para sujetar la guia. El metodo activo tiene
como ventaja el poder extirparse con mayor facilidad en caso de ser necesario.
El conductor transporta las seales electricas al generador de pulso y lleva los pulsos de
marcapasos al corazon. Debe ser fuerte y flexible para soportar el estres de flexion repetido
que se produce con el latido cardiaco. El material del conductor es una aleacion de niquel
llamada MP35N. Debido a la necesidad de dos conductores, las guias bipolares suelen ser
mayores en diametro que las unipolares. Las guias bipolares actuales tienen un diseo coaxial
que ha reducido en gran manera su diametro. El material de aislamiento suele ser silicona o
poliuretano. La silicona tiene como desventajas frente al poliuretano el ser mas debil y el
producir mayor reactividad con la sangre.
22
Existe una gran diversidad de conectores entre la guia y el generador, y para resolver las
incompatibilidades que esto puede ocasionar se ha desarrollado un sistema normalizado
internacional (IS-1). Las guias pueden colocarse de dos maneras, endocardicas o pericardicas.
Programadores
La alteracion reversible no invasiva de los parametros funcionales del marcapasos es critico
para llevar a cabo el manejo clinico. Para que un sistema de control del ritmo permanezca
efectivo a lo largo de su periodo de vida funcional, debe poderse ajustar a los cambios de las
necesidades de los pacientes. La programacion es la herramienta clinica principal para el
cambio de los parametros, la recuperacion de los datos diagnosticos y los tests no invasivos de
la conduccion.
La frecuencia del marcapasos programable en los aos 60 se ajustaba con una aguja
manipulada percutaneamente en un mando situado en un lado del marcapasos, de forma que
rotando la aguja se podia cambiar la velocidad del marcapasos. En los aos 60 y 70, el uso de
interruptores controlados magneticamente hizo posible cambiar de forma no invasiva ciertos
parametros como velocidad, salida, sensibilidad y polarizacion. La aplicacion de un iman
podia alterar los parametros que eran limitados a una de dos opciones. No fue hasta finales de
los aos 70, cuando la energia por radiofrecuencia se incorporo como el transmisor de
informacion, que la programacion comenzo a realizar su pleno potencial. La transmision por
radiofrecuencia es mas rapida, proporciona telemetria bidireccional y disminuye la posibilidad
de una programacion no intencionada desde fuentes inapropiadas.
Actualmente, la mayoria de los fabricantes se estan apartando de un instrumento de diseo
rigido hacia un diseo basado en las computadoras personales. Los nuevos diseos son,
generalmente, mas flexibles, mas intuitivos al ser usados y mas faciles de actualizar cuando se
desarrollan cambios o mejoras en los equipos.
Operacion del sistema
Los marcapasos se han vuelto cada vez mas potentes en las ultimas tres decadas, pero, a costa
de adquirir mayor complejidad. Los fabricantes comienzan a notar el reto que supone esto
para el personal clinico, y han respondido con ayudas para la interpretacion. Gran parte de la
aparente complejidad de las reglas de temporizacion que determinan la operacion del
marcapasos es debida a la meta de emular lo maximo posible el ritmo cardiaco normal sin
interferir en el. Un ejemplo es el modelo de Camara Dual que proporciona una estimulacion
secuencial de la auricula antes que la del ventriculo.
Otro ejemplo es la respuesta a la velocidad, diseado para pacientes con perdida de la
capacidad normal para aumentar la frecuencia cardiaca en respuesta a varias condiciones
fisicas (por ejemplo, el ejercicio). Los sistemas que responden a la tasa, usan una clase de
sensor para medir el cambio en una variable fisica correlacionada al ritmo cardiaco. La seal
del sensor es procesada y usada por el circuito de salida para especificar el ritmo cardiaco
elegido. El medico controla la agresividad del incremento del ritmo a traves de una serie de
parametros; los diagnosticos mediante marcapasos proporcionan unos datos utiles en la
valoracion de la terapia de respuesta de ritmo.
El sensor mas comun es el sensor de actividad, que usa materiales piezoelectricos para
23
detectar vibraciones causadas por el movimiento del cuerpo. Tambien se pueden adquirir
comercialmente sistemas que usan una impedancia transtoracicas para estimar la ventilacion
minuto pulmonar. Se estudian otros sensores (por ejemplo, volumen minuto, temperatura o pH
sanguineo, presion del ventriculo derecho, etc). Algunos de ellos son duales, es decir
combinan dos tipos de sensores.
Para realizar una clasificacion manejable de los distintos tipos de marcapasos, North
American Society of Pacing and Electrophysiology y British Pacing and Electrophysiology
Group desarrollaron un codigo de cinco letras. La primera indica la camara (o camaras) en la
que se encuentra. La segunda letra revela aquellos cambios en los cuales, los sensores toman
lugar, la tercera describe como responde el marcapasos al fenomeno sensado; asi, el
marcapasos puede inhibir la salida del ritmo cuando se mide una actividad intrinseca o bien,
puede 'dispararse basandose en algo medido. La cuarta letra del codigo intenta reflejar el
grado de programabilidad del marcapasos, pero se suele usar para indicar que el equipo puede
proporcional una respuesta al ritmo. La quinta letra se reserva especificamente para funciones
antitaquicardicas.
3.2.5. Estimuladores implantables para el control neuromuscular.
Constituyen la version mas avanzada tecnologicamente de los estimuladores electricos
funcionales. Su funcion es la de generar la contraccion de los musculos cuando no puede
controlarse a causa del dao de la raiz nerviosa correspondiente o lesion a nivel central.
3.2.5.1. Seguridad de los estimuladores implantables.
La vida estimada para los estimuladores neuromusculares implantables es la vida de sus
usuarios, la cual se mide en decenas de aos. Esta vida util debe asegurarse mediante procesos
y controles de calidad en la fabricacion y han de seleccionarse materiales apropiados que
soporten las condiciones de trabajo. En el diseo debe incorporarse proteccion contra daos
mecanicos y electricos que puedan encontrarse durante la vida del equipo. Se siguen varios
procedimientos y se deben llevar a cabo rigurosos controles durante y despues de la
fabricacion para asegurar la calidad y validez del equipo.
Eabricacion y control
La produccion de circuitos electronicos implantables y su encapsulado en muchas ocasiones
recae bajo parametros preestablecidos. Para minimizar la posibilidad de fallo, la produccion
de estos ingenios se realiza en ambientes hermeticamente aislados, controlando estrictamente
la calidad de los materiales empleados. Einalmente el producto obtenido es sometido a
rigurosos controles de calidad.
Biocompatibilidad
Desde que los estimuladores implantables operan en los tejidos vivos despues de su
implantacion quirurgica, una importante parte de los temas de su diseo se ha dedicado en la
biocompatibilidad. La biocompatibilidad es la capacidad del estimulador para acoplarse al
tejido vivo sin alterar las funciones o crear reacciones adversas en estos tejidos, asi como sin
modificar sus propiedades debido a las condiciones del tejido en que se encuentra inmerso.
24
Los elementos de biocompatibilidad incluyen reaccion de los tejidos a los materiales, formas y
tamaos, asi como reacciones electroquimicas en los electrodos. Entre los materiales
utilizados se encuentran el acero inoxidable, titanio, tantalo, metales nobles como el platino y
el iridio, asi como materiales basados en silicona y epoxis.
Susceptibilidad a interferencias electromagneticas y a las descargas electrostaticas
Los campos electromagneticos pueden alterar el funcionamiento de los circuitos electronicos,
llegando a ser letales en situaciones de sistemas de soportes vitales, pero pueden suponer un
peligro para los usuarios de los estimuladores neuromusculares. Las emisiones de
interferencias electromagneticas (electromagnetic intereference, EMI) pueden proceder de una
fuente externa, teniendo en cuenta que la unidad de control es tambien una fuente de radiacion
electromagnetica. El peligro de descarga electrostatica (electrostatic descharge, ESD) no es
extrao durante las estaciones secas. Estas descargas electromagneticas pueden alcanzar hasta
15 kV o mas. Los componentes electronicos sensibles pueden ser daados facilmente, a
menos que se empleen diseos con protecciones. Generalmente los circuitos electronicos de
los estimuladores implantables se encuentran protegidos por una carcasa metalica, pero
pueden ser susceptibles de daos en cualquier proceso quirurgico en el que se empleen
electrocauterizacion, la que es utilizada muy frecuentemente. El dao por ESD puede existir
inclusive despues de la implantacion, cuando se utilizan cables muy largos. No existen normas
especiales con respecto a los dispositivos implantables. Se toman en consideracion las normas
generales de la International Electrotechnical Comission para equipamiento electromedico.
Las especificaciones exigen la supervivencia despues de descargas en todas las partes
conductivas y no conductivas accesibles de 3 kV y 8 kV respectivamente.
3.2.5.2. Uso clnico de estimuladores implantables.
Estimuladores nerviosos perifericos
- Manipulacion: mediante el desarrollo de multiples canales de estimulacion, puesto que asi
lo requiere el control de funciones complejas de movimiento. En concreto el sistema
VAMC emplea ocho canales de estimulacion incluidos en una carcasa de titanio.
- Locomocion: el primer estimulador implantable se empleo en el pie de un paciente
hemiplejico. Es el sistema NMA acoplado a la rodilla y capaz de producir una
estimulacion de la musculatura del miembro al actuar sobre el nervio peroneal. Este
mismo implante ha sido empleado en la mano, de tal suerte que el sistema CWRU,
utilizado por tetraplejicos, cubre las cuatro extremidades.
- Respiracion: los sistemas de control respiratorio comprenden dos canales con electrodos
aplicables bilateralmente al nervio periferico. Aproximadamente 1000 de estos
estimuladores respiratorios se han empleado en pacientes con desordenes de esta
naturaleza como en casos de tetraplejias por lesiones de alto nivel. La activacion del
nervio frenico da como resultado la contraccion del hemidiafragma correspondiente en
respuesta al estimulo electrico. Con el objetivo de minimizar el dao al diafragma
derivado de su uso cronico, se procura el empleo de un hemidiafragma seguido del
anterior durante un par de horas.
- Control urinario: los sistemas de control urinario han sido diseados para personas con
lesiones en la espina dorsal. El mas exitoso de estos sistemas incluye tres estimuladores
separados con su propio circuito, encapsulados en una cubierta comun. El sistema actua
25
sobre las raices sacras (S2, S3 y S4). El cese de la estimulacion sobre las mismas resulta
de una relajacion rapida de la musculatura y esfinteres regulados por esta region nerviosa
con el consiguiente beneficio para el paciente.
- Tratamiento de la escoliosis: la electroestimulacion se ha empleado muy recientemente en
las columnas escolioticas de los adolescentes con la intencion de frenar el progresivo
desarrollo de esta curvatura patologica. El tratamiento se realiza mediante al estimulacion
de lado hacia el que esta dirigida la concavidad.
Estimuladores del sistema nervioso central
Algunos sistemas de estimulacion suponen la implantacion de electrodos en la superficie de
nervios del sistema central o de area profundas del mismo, lo que conocemos como nucleos
de la base.
- Estimulacion cereberal. Eundamentalmente empleada en el manejo de la paralisis cerebral
infantil. Los electrodos son colocados en la superficie cereberal penetrando el craneo y la
duramadre.
- Estimulacion vagal. La estimulacion intermitente del nervio vago durante 30 segundos
cada 5 minutos ha permitido reducir la frecuencia de ataque epilepticos.
- Estimulacion de nucleos de la base. Su principal aplicacion se encuentra en la reduccion
del temblor en los pacientes afectos de la enfermedad de Parkinson. Todo ello mediante la
aplicacion de un electrodo localizado estereotacticamente en el nucleo ventral intermedio
de la region talamica. La aplicacion de estimulacion de alta frecuencia (130 Hz, 60 a 210
microsegundos, 0.25 a 0.75 V) puede suprimir inmediatamente el temblor del paciente.
3.3. Equipos de laboratorio clnico
El objetivo de un laboratorio clinico es analizar las sustancias de interes en los fluidos y
tejidos corporales y reportar los resultados en una forma que resulte de valor para los medicos
en el diagnostico y tratamiento de las enfermedades. Una gran cantidad de pruebas han sido
desarrolladas para conseguir este proposito. Cuatro terminos comunmente utilizados para
describir las pruebas son exactitud, precision, sensibilidad y especificidad. Una prueba exacta
brinda, como media valores verdaderos. La precision es la capacidad de una prueba para
brindar resultados similares en ensayos repetidos. La sensibilidad es una medida de cuan
pequeas cantidades de la sustancia pueden ser medidas. La especificidad es el grado en el
que una prueba mide la sustancia de interes sin ser afectada por otras sustancias que puedan
estar presentes en grandes cantidades.
El primer paso en muchas pruebas de laboratorio es separar el material de interes de otras
sustancias. Esto puede ser realizado mediante extraccion, filtrado y centrifugacion. Otro paso
es aquel en el que la sustancia de interes es alterada quimicamente mediante reactivos para
convertirla en una sustancia facil de medir.
3.3.1. Mtodos de separacin y espectrales
3.3.1.1. Separacin por centrifugado.
Las centrifugas se usan para separar materiales segun su densidad relativa. El uso mas comun
26
en el laboratorio clinico es la separacion de las celulas y plaquetas de la parte liquida de la
sangre. Esto requiere de una fuerza centrifuga relativa de 1000 g (1000 veces la fuerza de
gravedad) durante un periodo de 10 minutos. La fuerza centrifuga relativa es una funcion de la
velocidad de rotacion y la distancia de la muestra desde el centro de rotacion. Algunas
mezclas necesitan una mayor carga para lograr la separacion en un periodo razonable de
tiempo. Rotores especiales contienen los tubos de las muestras dentro de un contenedor, lo
cual minimiza la resistencia del aire y permite mayores velocidades de rotacion. Unidades de
refrigeracion mantienen las muestras a bajas temperaturas, ya que la friccion del aire durante
la rotacion las puede calentar. Las ultracentrifugas operan a velocidades del orden de 100000
rpm (revoluciones por minuto) con fuerzas de hasta 600 000 g. Estas, generalmente, necesitan
de bombas de vacio para extraer el aire que de lo contrario podria retardar la rotacion y
calentar el rotor.
3.3.1.2. Cromatografa gaseosa y lquida.
La separacion cromatografica depende de las velocidades a las que diferentes sustancias que
se mueven en una corriente (fase movil) son retardadas por un material estacionario (fase
estacionaria) cuando pasan a traves de esta ultima. La fase movil puede ser una muestra
volatilizada transportada por un gas inerte como el helio o un liquido transportado por un
solvente organico como la acetona. Las fases estacionarias son bastante diversas dependiendo
de la separacion realizada, pero la mayoria se mantienen dentro de un largo y delgado tubo
llamado columna. Cuando una muestra es introducida en una columna cromatografica, es
llevada a traves de esta por la fase movil. A medida que pasan a traves de la columna, las
sustancias que tienen mayor afinidad por la fase estacionaria quedan detras de aquellas con
menor afinidad. Las sustancias separadas pueden ser detectadas como picos individuales por
un detector apropiado colocado al final de la columna cromatografica.
El metodo instrumental cromatografico mas comunmente utilizado en un laboratorio clinico
es la cromatografia liquido-gaseosa. En este sistema la fase movil es un gas y la fase
estacionaria es un liquido cubierto sobre un material de soporte inerte, en el caso de columnas
empaquetadas, o en las paredes interiores de un tubo muy delgado, en el caso de una columna
capilar. Los cuatro metodos de deteccion mas utilizados con la cromatografia gaseosa son la
conductividad termica, ionizacion de llama, detector de nitrogeno/fosforo y espectrometria de
masa.
En la cromatografia liquida, la fase movil es liquida. La cromatografia liquida conocida como
HPLC (High Performance Liquid Chromatography) es un sistema con el que se obtiene una
excelente resolucion en un tiempo razonable forzando a la fase movil a altas presiones a traves
de una larga y delgada columna. Un espectrofotometro UV-visible suele utilizarse como
detector. Una lampara de mercurio con la emision de 254 nm aislada es muy util para la
deteccion de compuestos aromaticos, mientras que una matriz de detectores permite un
espectro completo desde 190 hasta 600 nm en 10 milisegundos. Tambien son utilizados
detectores de fluorescencia, electroquimicos y espectrometros de masa.
3.3.1.3. Fundamentos de los mtodos espectrales.
Los metodos espectrales descansan en la absorcion o emision de la radiacion electromagnetica
27
por parte de la muestra de interes. La radiacion electromagnetica es descrita generalmente en
terminos de frecuencia o longitud de onda. La relacion entre la frecuencia ( :) y la longitud de
onda () es:
c / ::
donde c es la velocidad de la luz en el vacio (3 x 10
8
m/s).
Las longitudes de onda de interes en la mayoria de los laboratorios clinicos estan en las zonas
del ultravioleta (180-390 nm) y visible (390-780 nm) del espectro optico
La espectrometria de absorcion en las regiones ultravioleta y visible del espectro
electromagnetico o espectrofotometria esta basada en el principio de que cada sustancia tiene
propiedades caracteristicas que determinan las longitudes de onda de la radiacion que esta va
absorber. Esto significa que cada estructura atomica o molecular diferente de una sustancia
quimica tiene frecuencias o niveles energeticos de resonancia unicos. Cuando la frecuencia de
una radiacion particular dirigida hacia una sustancia, coincide con la frecuencia o niveles
energeticos resonantes, esta energia radiante es cedida a la sustancia con cierta probabilidad.
Este fenomeno es conocido como absorcion.
Cuando un haz de energia radiante I
o
incide sobre una sustancia, la energia del rayo puede ser
alterada por reflexion, refraccion, difraccion o absorcion, y la energia sobrante puede ser
transmitida a traves de la sustancia. Hay dos leyes fundamentales que describen el proceso de
atenuacion de la radiacion al atravesar una sustancia. En ellas se basa la practica de la
fotometria: la ley de Bouguer (o de Lambert) y la ley de Beer. La ley de Bouguer (o de
Lambert) establece que cuando un haz paralelo incide perpendicularmente en las caras planas
y paralelas de un medio absorbente, cada capa infinitesimalmente pequea del medio
disminuye la intensidad del haz entrante en la capa en una fraccion constante. Asi
- dI/I k db ,
donde k es una constante dependiente de la longitud de onda, la naturaleza del medio y la
concentracion (si el medio es una solucion). Integrando y cambiando a logaritmo de base 10,
al cambiar de k a K se obtiene su expresion usual:
log (I
o
/I) Kb,
donde K es una constante dependiente de la longitud de onda, la naturaleza del medio y la
concentracion, y b es el espesor de la capa absorbente en centimetros. En otras palabras, la ley
de Bouguer (o de Lambert) indica que la intensidad de un haz de radiacion monocromatica
disminuye exponencialmente con el aumento del espesor b de un medio absorbente.
La ley de Beer establece que la intensidad de un haz paralelo de radiacion monocromatica
decrece exponencialmente con el aumento de la concentracion c del material absorbente:
log (I
o
/I) Kc
donde K es una constante dependiente de la longitud de onda de la radiacion, la naturaleza del
medio y el espesor.
Las dos leyes pueden ser combinadas y obtenemos la conocida ley de Bouguer-Lambert-Beer:
log (I
o
/I) abc
donde a es la absortividad para una longitud de onda determinda.
Cuando se analiza una solucion, que se halla contenida en una cubeta, la transmision de la
solucion y la cubeta es comparada con la transmision de otra cubeta identica que contiene solo
el solvente. La transmision de la solucion sera:
28
transmision de la cubeta y la solucion / transmision de la cubeta y el solvente
o
1 ( I
t
/ I
o
) / ( I
i
/I
o
)
para I
o
iguales obtenemos
1 I
t
/ I
i
La absorcion de la solucion sera:
A log 1/1 log (I
i
/I
t
)
Aplicando esta relacion a la solucion y solvente contenidos en la cubeta, la absorcion sera
A log (I
i
/I
t
) abc
La concentracion sera igual a
c A/ab
Teniendo en cuenta el factor de dilucion de la disolucion F y que la absortividad es el cociente
de la absortividad molar a
M
entre la masa molecular M de la sustancia
a a
M
/ M
la concentracion se halla como
c (A M F) / a
M
b
Si una solucion contiene n sustancias disueltas con una considerable diferencia entres sus
espectros de absorcion, este sistema de n componentes puede ser analizado midiendo a al
menos n longitudes de onda diferentes. Estas mediciones originan n ecuaciones del tipo:
A
1
b c
1
+ a
2
b c
2
+ ... + a
n
b c
n
donde A
es la absorcion a la longitud de onda ; a
n
es la absortividad del componente n a la
longitud de onda ; y c
n
es al concentracion del componente n. Los valores de c
1
,c
2
c
n
pueden ser calculados resolviendo el sistema de ecuaciones, asumiendo que los valores de a y
b son conocidos.
Los equipos que se utilizan para realizar este tipo de determinacion son los colorimetros, los
fotometros y los espectrofotometros. Los colorimetros o comparadores de color son
instrumentos que comparan la luz transmitida por una solucion con la transmitida por una
solucion estandar. Los colorimetros fotoelectricos o fotometros son instrumentos que miden
directamente la cantidad de energia radiante transmitida o absorbida por una solucion. Los
instrumentos de medicion fotoelectricos (fotometros y espectrofotometros) son conjuntos de
dispositivos opticos, electronicos y electromecanicos que se emplean para transformar la
energia luminosa en electrica en un intervalo determinado de longitudes de onda.
Los componentes basicos de los fotometros y espectrofotometros son: la fuente de radiacion,
un sistema para aislar la longitud de onda o banda espectral deseada, una cubeta destinada a
contener la muestra y un sistema para medir la energia radiante, asi como otros elementos
opticos para transformar la radiacion procedente de la fuente de modo que los rayos que
incidan sobre el selector de longitud de onda y la cubeta sean colimados (paralelos) y que
permitan enfocar la radiacion transmitida de forma que incida sobre el detector. Las fuentes de
radiacion pueden ser lamparas de espectro continuo o de espectro discreto (de lineas). Entre
las mas usadas estan las de tungsteno, vapores metalicos y deuterio. Los detectores pueden ser
fotomultiplicadores, fotoceldas, fotodiodos y fototransistores. Las cubetas se diferencian
segun su material (cuarzo, vidrio, poliacrilico, etc), geometria (rectangular o cilindrica),
29
volumen minimo y paso de luz.
La diferencia fundamental entre los fotometros y los espectrofotometros estriba en su modo de
aislar o seleccionar la longitud de onda o banda espectral de trabajo. En los
espectrofotometros se utilizan monocromadores de prisma o de red de difraccion como
elemento dispersantes de la radiacion en un espectro del cual se aisla la longitud de onda
deseada. En los fotometros se utilizan filtros, por eso en ocasiones se les suele denominar
espectrofotometros de filtro. Los filtros pueden ser de gelatina, vidrio coloreado o
interferenciales. En los ultimos aos, gracias al desarrollo de la optoelectronica, se utilizan
fuentes de radiacion que si no son monocromaticas, al menos poseen un espectro de emision
bastante estrecho, como ocurre con los diodos emisores de luz (LED). Esto permite en algunos
equipos prescindir de los filtros.
En dependencia fundamentalmente del tipo de fuente de radiacion, elemento selector de
longitud de onda y detector utilizados, variara el rango espectral de trabajo. Los
espectrofotometros se clasifican, ademas, segun su configuracion optica en simple o doble
haz. En los de un solo haz la muestra y la referencia son medidas consecutivamente en el
mismo haz. En los de doble haz la muestra y la referencia son medidas en dos haces de
longitudes de onda iguales o diferentes. Otras caracteristicas que diferencian a los
espectrofotometros son: seleccion de la longitud de onda de trabajo, semiancho de banda,
energia radiante falsa, tipo de compartimiento para la(s) cubeta(s), exactitud, repetibilidad,
estabilidad, tiempo de calentamiento, tension, frecuencia, consumo, dimensiones, peso. Los
resultados de las mediciones pueden aparecer como transmision y/o absorcion. En algunos
casos los resultados aparecen directamente en unidades de concentracion, para lo cual el
equipo debe haber sido calibrado previamente, por parte del usuario o por parte del fabricante.
3.3.1.4. Fluorometra.
Algunas moleculas absorben un foton de energia y luego emiten un foton con menor energia.
Cuando la re-emision ocurre en menos de 10
-8
, el proceso es conocido como fluorescencia.
Este proceso fisico provee los medios para un analisis que es 10-100 veces mas sensible que
aquellos basados en medidas de absorcion. Este aumento en sensibilidad es mayor porque la
luz medida es toda proveniente de la muestra de interes. Una luz confusa en sensibilidad es
facilmente medida contra un fondo negro, cuando esta podria perderse si es medida contra un
fondo brillante.
Los fluorometros y espectrofluorometros son similares a los fotometros y espectrofotometros
pero con dos diferencias fundamentales. Los fluorometros y espectrofluorometros usan dos
monocromadores, uno para la luz de excitacion y otro para la luz emitida por la muestre. Con
una adecuada seleccion de las bandas de paso de la luz, toda la luz empleada para la
excitacion de la muestra puede ser bloqueada sin que llegue al detecto, asegurando que el
detector solo ve la fluorescencia. La otra diferencia es que el detector se encuentra a 90
o
con
respecto a la fuente de excitacion. A este angulo la dispersion es minima, lo que ayuda a
asegurar un fondo negro para medir la fluorescencia. Algunos espectrofluorometros usan
filtros de polarizacion tanto en los rayos de entrada como de salida, lo que permite estudios de
la polarizacion de la fluorescencia. Es recomendable emplear una fuente de luz en el rango
visible-UV. Euentes normalmente usadas son las lamparas de xenon o de arco de mercurio.
30
3.3.1.5. Fotometra de llama.
La fotometria de llama o flama se utiliza para medir sodio, potasio y litio en los fluidos
corporales. Cuando estos elementos son calentados en una llama emiten luz de longitudes de
onda caracteristicas. Las principales lineas de emision son 589 nm para el sodio, 767 nm para
el potasio y 671 nm para el litio. Un atomizador introduce una fina niebla de la muestra en la
llama. Para uso de rutina en los laboratorios, una llama de propano y aire comprimido es
adecuada. Eiltros interferenciales de alta calidad con bandas de paso muy estrechas suelen
utilizarse para aislar las principales lineas de emision. Las bandas de paso muy estrechas son
muy necesarias para maximizar la relacion seal-ruido. Debido a que es imposible mantener
estable la aspiracion, atomizacion y caracteristicas de la llama, es necesario utilizar un
estandar interno de concentracion conocida mientras se hacen mediciones de muestras
desconocidas. De esta forma el cociente de la emision de la muestra desconocida entre la
emision del estandar interno es estable aun cuando la seal total fluctue. Aadiendo una alta
concentracion de este elemento a la muestra, su concentracion puede ser conocida con un alto
grado de exactitud. Litio, potasio y cesio pueden ser usados como estandar internos segun sea
el analisis que se realice.
3.3.1.6. Espectroscopa de absorcin atmica.
La espectroscopia de absorcion atomica se basa en el hecho de que tal y como los elementos
metalicos tienen lineas de emision unicas, tienen identicas lineas cuando estan en estado
gaseoso o disociado. Los espectrometros de absorcion atomica aprovechan estas
caracteristicas fisicas de una manera habil, produciendo un instrumento con aproximadamente
100 veces mas sensibilidad que los fotometros de llama de los mismos elementos. La muestra
es aspirada en una llama donde la mayoria de los atomos del elemento que esta siendo medido
se mantienen en su estado basal, donde son capaces de absorber luz de sus longitudes de onda
caracteristicas. Una fuente muy intensa de exactamente estas longitudes de onda es producida
por una lampara de catodo hueco. Estas lamparas son construidas de manera que el catodo es
del elemento que se va a medir, y las lamparas estan llenas con una pequea presion de gas
argon o neon. Cuando una corriente pasa a traves de la lampara, los atomos de metal son
expulsados del catodo y chocan con el argon o el neon en el tubo, produciendo una emision de
las longitudes de onda caracteristicas. Un monocromador y un detector completan el sistema.
La luz que llega al detector es una combinacion de la emitida por la muestra (no deseable) y
de la luz de la lampara que no fue absorbida por la muestra en la llama (deseada). Pulsando la
luz de la lampara y utilizando un detector sensible a las seales ac e insensible a las dc, la
emision no deseada es eliminada. Cada elemento que va ser medido requiere de una lampara
con ese elemento presente en su catodo. Lamparas con multiples elementos han sido
desarrolladas para minimizar el numero de lamparas requeridas. La espectroscopia de
absorcion atomica puede ser de un solo rayo o de doble rayo. Los instrumentos de doble rayo
tienen mayor estabilidad.
3.3.1.7. Turbidimetra y nefelometra.
La dispersion de la luz por particulas en solucion es directamente proporcional a la
31
concentracion y peso molecular de las particulas. Para moleculas pequeas la dispersion es
insignificante, pero para las proteinas, inmunoglobulinas, complejos inmunes, y otras
particulas grandes, la dispersion de la luz puede ser un metodo efectivo par la deteccion y
medicion de la concentracion de particulas. Para una longitud de onda ( ) dada y una particula
de tamao d, la dispersion puede ser de Rayleigh (d/10), Rayleigh-Debay (d ), o Mie
(d~10). Para particulas que son pequeas comparadas con la longitud de onda, la dispersion
es igual en todas direcciones. Si las dimensiones de la particula son mayores que la longitud
de onda, la dispersion es preferentemente hacia adelante. Las tecnicas de dispersion de luz son
ampliamente utilizada para detectar la formacion de complejos antigeno-anticuerpo en
inmunoanalisis.
Cuando la dispersion de la luz es medida mediante la atenuacion de un rayo de luz a traves de
una solucion, se denomina turbidimetria. Esto es esencialmente lo mismo que las medidas de
absorcion con un fotometro, excepto que se acepta una banda de paso mayor. Cuando se
requiere la maxima sensibilidad se utiliza un metodo diferente: la medicion directa de la luz
dispersada con un detector colocado a determinado angulo del rayo central. Este metodo se
denomina nefelometria. Un nefelometro tipico tiene una fuente de luz, filtro, cubeta y detector
colocado a cierto angulo con respecto al rayo incidente.
3.3.2. Mtodos no espectrales y automatizacin.
3.3.2.1. Recuento e identificacin de partculas.
El principio de Coulter fue el avance mas importantes en el recuento automatico de celulas
sanguineas. Las celulas que van a ser contadas son extraidas a traves de una pequea abertura
entre dos compartimentos de un fluido y la impedancia electrica entre los dos compartimentos
es medida. A medida que las celulas pasan por la abertura, la impedancia aumenta en
proporcion al volumen de celulas, permitiendo que un gran numero de celulas sean contadas y
medidas rapidamente. Las celulas rojas son contadas introduciendo sangre diluida a traves de
la abertura. Como la cantidad de celulas rojas supera ampliamente en numero a las celulas
blancas, la contribucion de estas celulas al recuento de las rojas es despreciada usualmente.
Las celulas blancas son contadas destruyendo primero a las rojas y utilizando una muestra mas
concentrada.
Los contadores de celulas modernos que utilizan el principio de Coulter, frecuentemente usan
un metodo de enfoque hidrodinamico para mejorar las prestaciones del instrumento. Un fluido
cobertor es introducido y fluye a lo largo de la parte exterior del canal con el torrente de la
muestra dentro de si. Manteniendo las condiciones de flujo laminar y estrechando el canal, el
torrente de la muestra es enfocado en una columna muy delgada con las celulas en una sola
fila. Esto elimina el problema de las celulas a los lados o chocando con la abertura y minimiza
los problemas al tener mas de una celula al mismo tiempo en la abertura.
La citometria de flujo es un metodo para caracterizar, contar y separar celulas que estan
suspendidas en un fluido. El citometro de flujo basico usa el enfoque hidrodinamico para
producir un torrente muy delgado de fluido con celulas moviendose en una sola fila a traves
de una camara de flujo de cuarzo. Estas celulas son caracterizadas sobre la base de sus
propiedades de dispersion y fluorescencia. Esta medicion simultanea de dispersion y
fluorescencia es garantizada por un sofisticado sistema optico que detecta luz de la muestra
32
tanto a la longitud de onda de la fuente de excitacion (dispersion) como a longitudes de onda
mayores (fluorescencia) a mas de un angulo. El analisis de estas mediciones brinda
parametros relacionados con las dimensiones de la celula y su fluorescencia natural. Lamparas
de mercurio de alta presion y lamparas de xenon pueden ser usadas como fuente de luz, pero
el laser de argon (488 nm) es la fuente mas comun en los instrumentos de altas prestaciones.
Una de las caracteristicas particulares de esta tecnologia es que pueden ser seleccionadas
celulas especificas y recolectadas cantidades de un tipo particular de celulas que resulten
adecuadas para otras pruebas quimicas. Esto se realiza fraccionando el torrente mediante
vibracion piezoelectrica.
El desarrollo de anticuerpos monoclonales acoplado a la citometria de flujo permite la
cuantificacion de celulas T y B para analizar el estado del sistema inmunologico, asi como
para la caracterizacion de leucemias, linfomas, etc.
3.3.2.2. Mtodos electroqumicos.
Los metodos electroquimicos son muy populares en los laboratorios clinicos, para mediciones
no solo de electrolitos, gases de la sangre y pH, sino tambien de compuestos simples como la
glucosa. La potenciometria es un metodo en el cual una tension aparece entre celdas
electroquimicas. Esta tension es medida con una corriente muy pequea o sin ella.
Idealmente, se desearia medir los potenciales entre la solucion de referencia y la solucion de
prueba, pero no hay manera de hacer esto asi. Los potenciales aparecen entre cualquier
frontera metal-liquido, entre uniones de liquidos y en la membrana selectiva a un ion (ion-
selective). La clave para poder realizar mediciones potenciometricas es asegurarse de que
todos los potenciales son constantes y que no varian con la composicion de la solucion de
prueba, excepto el potencial de interes, en la membrana ion-selectiva. Manteniendo la
solucion dentro de los electrodos constante, el potencial entre estas soluciones y los electrodos
inmersos en ellas es constante. Las uniones de liquidos es una estructura que limita
severamente el flujo de la solucion pero permite el paso de los iones entre las soluciones. El
electrodo de referencia comunmente se llena con KCl, el cual produce un potencial pequeo y
constante en la union de los liquidos. Asi, cualquier cambio en la tension medida (V) es
debido a un cambio en la concentracion de iones en la solucion de prueba para la cual la
membrana es selectiva.
El potencial que se desarrolla en una membrana ion-selectiva esta dado por la ecuacion de
Nernst:
J (R1/zF)ln(a
2
/a
1
)
donde T es la temperatura en K, F es la constante de Earaday (9.649 x 10
4
c/Mol), R es la
constante del gas (8.314 J/K.mol), : es el numero de ionizacion, y a
n
es la actividad del ion en
la solucion n.
Cuando una de las soluciones es una solucion de referencia, esta ecuacion puede ser expresada
como:
J J
o
+ (N/z) log
1
a
donde J
o
es una tension constante debida a la solucion de referencia, y N es la pendiente de
Nernst (aprox. 59 mV/decada a temperatura ambiente). El verdadero valor de la pendiente de
33
Nernst es ligeramente menor que el valor teorico. Por ello, el medidor de pH tipico tiene dos
controles de calibracion. Uno ajusta el offset debido al valor de J
o
y el otro ajusta el rango
para compensar los efectos de la temperatura y desviacion de la pendiente de Nernst.
3.3.2.3. Electrodos especficos.
Los electrodos selectivos utilizan membranas que son permeables solo al ion que sera medido.
Esta tecnica es empleada en algunos analizadores comerciales. Un listado parcial de los iones
que pueden ser medidos con estas membranas incluye: H
(pH), Na
, K
, Li
, Ca
, Cl
-
, E
-
,
NH
4
, y CO
2
.
NH
4
y CO
2
son medidos con un electrodo ion-selectivo modificado. Se usa un electrodode
pH con una delgada capa de una solucion (bicarbonato sodico para el CO
2
y cloruro de
amonio para el NH
4
) cuyos pH varian dependiendo de la concentracion de iones de amonio o

de CO
2
con las que se equilibra. Una delgada membrana mantiene la solucion en el electrodo
de pH y equilibra la solucion de la muestra.
Los electrodos de Clark miden pO
2
midiendo la corriente desarrollada por un electrodo con
una tension aplicada, en lugar de medir una tension. Este es un ejemplo de amperometria. En
este electrodo una tension de aproximadamente -0.65 V es aplicada a un electrodo de platino
con respecto a un electrodo de Ag/AgCl en una solucion de electrolito. La reaccion
O
2
+ 2H
+
+ 2e
-
H
2
O
2
ocurre a una velocidad proporcional a la presion parcial de oxigeno en la solucion. Los
electrones implicados en esta reaccion forman una corriente que es proporcional a la
velocidad de la reaccion y por ende, al pO
2
de la solucion.
3.3.2.4. Mtodos radioactivos.
Los isotopos son atomos que tienen identico numero atomico (numero de protones) pero
diferentes numeros de masa atomica (protones neutrones). Debido a que tienen el mismo
numero de electrones en su atomo neutral, tienen propiedades quimicas identicas. Esto
proporciona un metodo ideal para marcar moleculas en una forma que permite la deteccion de
concentraciones extremadamente bajas. El marcado con isotopos radiaoactivos es utilizado
extensamente en radioinmunoanalisis donde es medida la cantidad de antigeno enlazado a
anticuerpos especificos. Los detalles del proceso radioactivo son complejos, pero se puede
considerar que hay tres tipos de emision de los nucleos: radiacion alfa, beta y gamma. Las
particulas alfa estan formadas por dos neutrones y dos protones (nucleo de helio). Los
emisores de alfa son raramente utilizados en el laboratorio clinico. Las emisiones beta
consisten de electrones o positrones emitidos desde el nucleo. Estos tienen un rango continuo
de energias hasta un valor maximo caracteristico del isotopo. La radiacion beta es altamente
interactiva con la materia y no puede penetrar muy profundamente en la mayoria de los
materiales. La radiacion gamma es una forma de la radiacion electromagnetica de alta energia.
Este tipo de radiacion puede ser continuo, discreto o una mezcla de estas, dependiendo de los
detalles de su proceso de desintegracion. Esta radiacion tiene un poder de penetracion mayor
que el de la radiacion beta.
La energia de un isotopo es medida comunmente en electron voltios (eV). Un electron voltio
34
es la energia adquirida por un electron en un potencial de 1 voltio. Los isotopos comunmente
utilizados en los laboratorios clinicos tienen espectros de energia que van desde 18 keV hasta
3.6 MeV.
La actividad de una cantidad de isotopos radioactivos es definida como la cantidad de
desintegraciones por segundo (dps) que ocurren. Las unidades usuales son el curie (Ci), el
cual esta definido como 3.7 x 10
10
dps, y el becquerel (Bq), definido como 1 dps. La actividad
especifica de un isotopo dado es definida como la actividad por unidad de masa del isotopo.
La tasa de caida de un isotopo radioactivo esta caracterizada por la constante . Esta tasa es la
proporcion de isotopo que decae (o se desintegra) en la unidad de tiempo. Asi, la tasa de
perdida de un radioisotopo radioactivo es descrita por la ecuacion:
dN/dt -N
donde N es la cantidad de isotopo radioactivo presente en el instante de tiempo t. La solucion
a esta ecuacion diferencial es:
N N
o
e
-t
Es facilmente demostrable que la cantidad de isotopo radioactivo presente sera reducido a la
mitad despues de transcurrido un intervalo de tiempo igual a:
1
1/2
.93/
La vida media del isotopo puede variar ampliamente, siendo, por ejemplo, para el carbono 14
de 5760 aos, y el yodo 131 de 8.1 dias.
El metodo mas comun para la deteccion de la radiacion en el laboratorio clinico es el
centelleo. Este consiste en la conversion de la energia de esta radiacion en fotones de los
rangos visibles y ultravioleta cercano, los que son detectados con tubos fotomultiplicadores
(PMT).
Para la radiacion gamma, los cristales de centelleo estan hechos de yoduro de sodio dopado
con aproximadamente un 1 de talio, produciendo de 20 a a30 fotones por cada electron -
voltio de energia absorbido. El PMT y el circuito de amplificacion produce pulses de tension
proporcionales de la energia de la radiacion absorbida. Estos pulsos de tension son pasados
usualmente a traves de un analizador que elimina aquellos pulsos que se encuentran fuera de
determinado rango de energias. Los analizadores multicanales pueden discriminar entre dos o
mas isotopos, si tienen maximos de energia bien diferenciados. Los contadores que utilizan
cristales de centelleo de yoduro de sodio se conocen como contadores gamma o simplemente
contadores.
La menor energia y menor capacidad de penetracion de las particulas beta requiere un detector
de centelleo en contacto directo con el isotopo. Esto se garantiza disolviendo o suspendiendo
la muestra en fluor liquido. Los contadores que utilizan esta tecnica se conocen como
contadores beta o contadores de centelleo liquidos. Estos contadores emplean dos tubos
fotomultiplicadores con un circuito para prevenir el recuento de eventos detectados por solo
uno de los PMT. De esta forma son reducidos los recuentos falsos debidos a
quimioluminiscencia y ruido.
35
3.3.2.5. Cuagulacin.
El estudio y diagnostico de los desordenes de la cuagulacion va acompaado del analisis que
determina cuanto tiempo lleva el que la sangre cuagule. Existe una variedad de instrumentos
para automatizar este procedimiento. Ademas de incrementar la velocidad, estos instrumento
tambien mejoran la reproducibilidad de estas pruebas. Todos los instrumentos garantizan la
introduccion precisa de reactivos, circuitos temporales exactos y control de la temperatura.
Estos instrumentos se diferencian en el metodo de deteccion del cuagulo.
3.3.2.6. Osmmetros.
Las viscosidad de una solucion es una funcion del numero de particulas de soluto presentes
por unidad de volumen, pero no del tipo de material. El incremento de la concentracion de
soluto causa un incremento en la presion osmotica y el punto de ebullicion y un descenso en la
presion de vapor y el punto de congelacion. La medicion de estos cambios proporciona
informacion sobre la concentracion total de soluto independientemente del tipo. El metodo
mas popular y exacto utilizado en los laboratorios clinicos es la medicion del punto de
congelacion. Con este metodo la muestra es enfriada hasta unos pocos grados por debajo de
0
o
C mientras es agitada. La congelacion se inicia con una agitacion vigorosa. El calor de la
fusion rapidamente lleva a la solucion a un estado donde existe un equilibrio entre el hielo y el
liquido, asegurando que la temperatura esta en el punto de congelacion. Esta temperatura es
medida. Una concentracion de soluto de 1 osmol/kg produce un punto de congelacion de
1,858
C. La temperatura de depresion medida se puede calibrar facilmente en unidades de

miliosmol/kg de agua.
El metodo de la presion de vapor tiene la ventaja de requerir de una muestra mas pequea. Sin
embargo no es tan preciso como el metodo del punto de congelacion y no se puede medir la
contribucion de solutos tan volatiles como el etanol. Este metodo no es usado tan
ampliamente en los laboratorios clinicos.
La osmolaridad de la sangre es debida fundamentalmente a electrolitos como Na
y Cl
-
. Las
proteinas con pesos moleculares de 30000 o mas unidades de masa molecular ( amu)
contribuyen muy poco a la osmolaridad total debido a su menor numero (un ion de Na
contribuye tanto como una molecula de proteina grande). Sin embargo la contribucion a la
osmolaridad hecha por las proteinas es de gran importancia cuando se monitorizan las
condiciones que llevan a un edema pulmonar. Este valor es conocido como presion osmotica
coloidal y es una medida de la permeabilidad de la membrana al agua y a todas las moleculas
menores que 30000 amu. Colocando una solucion salina en un lado y la muestra desconocida
en el otro, se desarrolla una presion osmotica alrededor de la membrana. Esta presion es
medida con un transductor de presion y puede ser relacionada con la presion osmotica coloidal
a traves de un procedimiento de calibracion empleando patrones conocidos.
3.3.2.7. Automatizacin.
Los avances en la tecnologia junto con una amplia demanda de pruebas de laboratorio y las
presiones para reducir los costes han provocado un rapido desarrollo de instrumentos de
laboratorio altamente automatizados. Los instrumentos automatizados tipicos contienen
36
mecanismos para medir, mezclar, y transportar las muestras y los reactivos, sistemas de
medidas, y uno o mas microprocesadores para controlar todo el sistema. Ademas del sistema
de control, los sistemas de computacion almacenan las curvas de calibracion, asignan los
resultados de la prueba a la muestra correspondiente, y generan los reportes. Los instrumentos
automaticos estan dedicados al recuento, estudios de cuagulacion, analisis microbiologicos,
inmunoquimica, asi como al analisis de grandes volumenes de muestras en laboratorios de
quimica clinica.
Existe una gran cantidad de innovaciones tecnologicas en muchos de los instrumentos
automatizados. Una importante innovacion es el uso de fibra optica para guiar la energia de
excitacion hasta la muestra, asi como la luz transmitida, reflejada o emitida desde la muestra
hasta el detector. Esto proporciona un alto grado de flexibilidad en el instrumento. El analisis
a multiples longitudes de onda empleando filtros o matrices de fotodetectores se utilizan
comunmente. Los ordenadores asociados a estos instrumentos permiten innovadoras mejoras
en los analisis. De hecho cuando muchos analitos son analizados en una sola muestra, los
efectos de interferencia de un analito en la medicion de otro pueden ser estimados a priori y
corregidos antes de imprimir el reporte final.
37
Tema 4. Equipos teraputicos.
4.1. Aplicaciones teraputicas de campos magnticos y elctricos pulsados y sinusoidales
de baja frecuencia.
Se conoce desde hace mas de treinta aos, que en los huesos sometidos a tensiones mecanicas
aparece una diferencia de potencial electrico. A principios de los sesenta algunos
investigadores observaron que las seales electricas generadas por tensiones en los huesos,
disminuian muy lentamente en comparacion con seales provocadas en cristales
piezoelectricos de identica manera, y concluyeron que aunque probablemente el fenomeno
piezoelectrico estaba presente, este no era la unica causa de estos potenciales. Experimentos y
analisis posteriores establecieron que las seales observadas se debian principalmente a un
desplazamiento de iones dentro de las regiones porosas y los canales llenos de multiples
fluidos presentes en todo hueso.
Una vez demostrado que la aplicacion de un campo electrico continuo (dc) a celulas tisulares
puede producir efectos similares a aquellos suscitados por tensiones mecanicas, se
comprendio que la explotacion clinica de este fenomeno requeriria de la implantacion
quirurgica de electrodos con el consiguiente peligro de infeccion. Se procedio entonces a
explorar si el acoplamiento inductivo no invasivo con forma de onda similar a la producida de
forma endogena mediante tensiones mecanicas podia conllevar a un buen desarrollo del
hueso, obteniendose resultados favorables con campos electromagneticos pulsados en perros
en la decada de los setenta. Las seales de este tipo han sido identificadas generalmente como
Campos Electricos y Magneticos Pulsados (Pulsed Electric and Magnetic Eields, PEME) en la
comunidad de estimulacion ortopedico-electrica en los ultimos veinte aos, y han sido
aplicadas exitosamente en una gran cantidad de casos para la reparacion de fracturas. A
principios de la decada de los noventa se encontro que la aplicacion simultanea de campos
magneticos dc y con variacion temporal sinusoidal de frecuencia extremadamente baja, con
intensidades por debajo de los 100 2T tambien puede ser empleada para este proposito.
Aunque el tratamiento no invasivo con campos magneticos variables de las fracturas que no
lograban sanar se convirtio en la aplicacion clinica mas ampliamente utilizada de los campos
de sub-radiofrecuencias, algunos investigadores buscaron la aplicacion de campos electricos a
traves de electrodos implantados y la aplicacion de corrientes de frecuencia superior a traves
de electrodos colocados en la superficie de la piel para mejorar la reparacion del hueso. Al
mismo tiempo, las investigaciones de laboratorio, in vitro y en animales, exploraron la
aplicacion de las tres modalidades (PEME, electrodos dc implantados, y electrodos de
frecuencias mas altas acoplados a traves de la piel) para provocar la regeneracion de los vasos
sanguineos (angiogenesis), curacion de los tejidos blandos, reparacion o regeneracion de los
nervios, y regresion de los tumores. Tambien se ha explorado la utilizacion de los campos
magneticos variables para el tratamiento de la artritis.
4.1.1. Reparacin de huesos y cartlagos con campos electromagnticos pulsados.
En los Estados Unidos de America los dispositivos medicos son aprobados para su uso
medico solo despues que ha sido demostrado a la EDA (Eood and Drug Administration) que
38
son seguros y efectivos. En la tabla 4.1 aparece un listado de los dispositivos aprobados hasta
Marzo de 1994 para una de las tres siguientes aplicaciones: tratamiento de fracturas que no
han sanado despues del tratamiento habitual, seudo-artrosis congenita y la estimulacion de la
fusion espinal.
Clasificados por sus caracteristicas electricas y mecanicas, los dispositivos de la tabla 4.1 son:
N No invasivos:
- Generando campos magneticos variables aplicados mediante bobinas a la parte del
cuerpo afectada (I y los dispositivos de tipo PEME A, B, C y D)
- Generando campos electricos variables aplicados a traves de electrodos en la
superficie de la piel (acoplamiento capacitivo) (E).
N Invasivos o semi-invasivos: dc aplicado desde una bateria implantada (invasivos: E, G) o
dc aplicado con pines percutaneos (semi-invasivo).
Tabla 4.1. Estimuladores electricos para crecimiento de huesos aprobados por la EDA
2
.
Ref Dispositivo Aprobada para Tecnologia
A,
B
C
D
I
E
E
G
H
EBI Bone Healing System
Physio-Stim
Spinal-Stim
Orthologic 1000
Orthopak BGS System
Orthogen/Osteogen
Sp E-4 (2) Implantable BGS
Zimmer direct current bone
growth stimulator (DCGBS)
Eracturas, pseudo-artrosis
congenita, fusiones fallidas.
Eracturas (excluidas vertebras y
huesos planos).
Promover la fusion espinal
como complemento a la cirugia.
huesos planos).
huesos planos).
Eracturas de huesos largos.
Complemento de la fusion
espinal.
Eracturas.
PEME no invasivo
PEME no invasivo
PEME no invasivo
Campos magneticos
dc sinusoidales
no invasivos
Acoplo capacitivo
noinvasivo.
dc implantable
dc implantable
dc semi-invasivo con
pines percutaneos
Las seales PEME empleadas por diferentes fabricantes en Estados Unidos y Europa puede
tener pulsos con diferentes formas, tiempos de subida y bajada, ancho de los pulsos,
frecuencia de repeticion de los pulsos y amplitudes. Debido a que ha sido demostrado que
todas estas variables pueden tener un profundo efecto en la accion biologica de una seal en
particular, es esencial que los reportes sobre la efectividad o no de las PEME brinden una
39
descripcion exacta de la seal que se utilizo. La literatura medica parece estar repleta de
ejemplos de ejemplos en los que la informacion es incompleta o no existe. Es particularmente
importante que una seal PEME no sea descrita simplemente por su "frecuencia", cuando esto
significa frecuencia de repeticion del pulso.
Los detalles sobre la forma, orientacion y localizacion de la bobina o las bobinas tambien es
de importancia, debido a que estos parametros junto con la amplitud y forma del pulso,
determinan la naturaleza de los campos magneticos y electricos en los tejidos.
Los pulsos de corriente de los dispositivos PEME son producidos usualmente mediante la
descarga de bancos de condensadores controlados por una red temporal. La bobina de
aplicacion no puede ser intercambiada entre diferentes dispositivos porque su inductancia y su
resistencia son una parte de la red de descarga. La mayoria de las unidades comerciales se
alimentan con baterias recargables y las cajas de control suelen incluir un reloj para medir el
tiempo total de estimulacion de la fractura bajo tratamiento. Un tiempo de tratamiento tipico
con dispositivos PEME puede estar entre 2 y 10 horas por dia durante un periodo de 6 meses,
y 30 minutos por dia con alguno de los sistemas mas novedosos (I en la tabla 4.1).
El llamado dispositivo de acoplo capacitivo (E en la tabla 4.1) genera una onda sinusoidal
continua con una frecuencia de 60 Hz. La corriente total a traves de la piel contiene un
componente conductivo no despreciable, debido a que el contacto conductivo se hace entre el
electrodo de aplicacion y la piel, lo que representa un condensador con muchas fugas. Los
campos electricos producidos por este dispositivo a nivel tisular estan entre 1 y 50 V/m. Estos
niveles son mucho mayores que la amplitud media de los campos electricos producidos en los
tejidos por los dispositivos PEME y tambien mas altos que los valores instantaneos de los
picos producidos por algunos de los sistemas PEME.
Un dispositivo dc invasivo (implantable) tipico (E, G en la tabla 4.1) consiste de una pequea
carcasa (aproximadamente 4 x 2 x 0.5 cm) de titanio y dos o cuatro alambres, tambien de
titanio. Estos alambres actuan como catodo y la carcasa, que contiene la bateria conectada a
estos, forma el anodo. La amplitud de la corriente continua esta entre 5 2A (para algunas
aplicaciones de fusion) y 20 2A (para fracturas de huesos largos). Los catodos son colocados
en el lugar en el que el crecimiento del hueso sera estimulado, en la vertebra que ha sido
tratada quirurgicamente, etc., mientras que la carcasa es colocada convenientemente a cierta
distancia del hueso.
4.1.2. Reparacin de tejidos blandos y regeneracin nerviosa.
Actualmente no existen sistemas electricos o magneticos aprobados por la EDA para terapia
no experimental con el fin de ayudar en la regeneracion de los nervios. Sin embargo, la gran
cantidad de experimentos realizados con animales e in vitro en diferentes paises sugiere la
utilidad de las corrientes electricas para la reparacion de tejidos blandos y la posibilidad de
extenderlo a la reparacion de fibras nerviosas. Debido a que existe una gran variedad de
patologias en los tejidos blandos que podrian responder a los campos electricos o magneticos,
el volumen de aplicacion en esta area puede resultar, en el futuro, mayor que en ortopedia, una
vez que las interacciones campo-tejido y campo-celula se comprendan mejor y se establezcan
los beneficios clinicos en el tratamiento de enfermedades y lesiones.
40
Es conocido que son los potenciales electrocineticos, mas que la piezoelectricidad, los que
hacen la principal contribucion a los potenciales electricos generados por un hueso sometido a
tension mecanica. Estos potenciales parecen jugar un importante papel en el desarrollo de los
huesos, cartilagos y tejidos blandos.
4.2. Hipertermia con radio frecuencia en la terapia del cncer.
La hipertermia del cancer es un tratamiento para aumentar la temperatura de los tejidos,
localmente o en todo el cuerpo hasta niveles terapeuticos para erradicar los tumores. La
hipertermia ha sido utilizada en combinacion con la quimioterapia porque el calentamiento
aumenta la permeabilidad de la membrana y la potencia de algunos medicamentos.
Numerosos factores pueden afectar los resultados de la hipertermia. El problema principal en
la hipertermia es la generacion y el control del calor en los tumores. Los metodos de
calentamiento habituales incluyen el calentamiento de todo el cuerpo usando cera caliente,
aire caliente, agua caliente, o radiacion infrarroja, y el calentamiento parcial del cuerpo
utilizando ultrasonido, sangre calentada, campos de radio frecuencia (RE) o microondas. El
rango de temperaturas efectivo para la hipertermia es muy pequeo: de 42 a 45
C. A
temperaturas mas bajas el efecto es minimo. A temperaturas por encima de 45
C las celulas
normales son daadas. Debido a este rango de temperaturas tan estrecho, el grado de respuesta
del tumor es altamente dependiente de cuanto es este calentado hasta un nivel terapeutico. El
uso clinico de la hipertermia ha sido afectado por la ausencia de un equipamiento adecuado
para hacer llegar efectivamente el calor hasta las lesiones, superficiales o profundas, y por la
ausencia de tecnicas termometricas que brinden una informacion fiable sobre la distribucion
del calor en los tejidos. En la hipertermia RE, la temperatura final del tumor depende
fundamentalmente de la deposicion de energia. Cuando se utilizan metodos de calentamiento
electromagnetico (EM), la deposicion de energia es una compleja funcion de la frecuencia,
intensidad y polarizacion de los campos aplicados, las dimensiones y geometria del
dispositivo de aplicacion, asi como el tamao, profundidad, geometria y propiedades
dielectricas del tumor.
La energia EM usada en hipertermia es clasificada usualmente por la frecuencia como energia
de microondas o como de RE. Las microondas ocupan el rango de frecuencia EM entre 300
MHz y 300 GHz. Estrictamente, RE esta entre 3 MHz y 300 GHz, pero para hipertermia, RE
se refiere a frecuencias por debajo del rango de las microondas. Las frecuencias de
microondas mas comunmente usadas en hipertermia son 433,915 y 2450 MHz, las frecuencias
ISM (industrial, scientific, medical) designadas para aplicaciones industriales, cientificas y
medicas en Estados Unidos y Europa. Erecuencias RE comunes son 13.56 y 27.12 MHz. Las
frecuencias superiores a 2450 MHz no tienen valor practico debido a su limitada penetracion.
A frecuencias mas bajas la penetracion del campo es mas profunda pero el dispositivo de
aplicacion debe ser mayor y se dificulta enfocar. A pesar de estas limitaciones han sido
desarrollados metodos de calentamiento EM para hipertermia local, regional y de todo el
cuerpo.
41
4.2.1. Mtodos de calentamiento local.
Externo
El mecanismo de enfriamiento superficial de la piel dificulta el calentamiento profundo
mediante metodos conductivos. Dos metodos de RE han sido usados para proporcionar el
calentamiento subcutaneo. En el primer metodo los tejidos se colocan entre dos placas de
condensadores y se calientan con corrientes de desplazamiento. Este metodo es simple pero el
sobrecalentamiento de las grasas, causado por el campo electrico perpendicular es el mayor
problema para los pacientes obesos. En modelos de tejidos planales, el grado de aumento de la
temperatura es unas 17 veces mayor en los tejidos grasos que en los musculos debido a las
grandes diferencias en sus propiedades dielectricas y calores especificos. Ademas, el flujo
sanguineo en las grasas es significativamente menor que en los musculos. En consecuencia, la
temperatura final de los tejidos grasos es mucho mas alta que la de los musculos.
El segundo metodo de RE utiliza solenoides o bobinas para generar un campo magnetico. Este
campo produce calor en los tejidos por induccion de corrientes de remolino. Debido a que los
campos electricos inducidos son paralelos a la interfaz tisular, el calentamiento se maximiza
en los musculos en lugar de en las grasas. Sin embargo, el patron de calentamiento es toroidal
siendo cero en el centro de la bobina.
Intracavitario
Determinados tumores que se situan en visceras huecas o en cavidades pueden ser tratados
con tecnicas dentro de las cavidades. Las ventajas de estas tecnicas con respecto a la
hipertermia externa incluyen una mejor distribucion del calor debido a la proximidad de los
dispositivos de aplicacion a los tumores y la reduccion de la exposicion de los tejidos
normales. Se han realizado estudios clinicos y de investigacion sobre hipertermia y radiacion
o quimioterapia de cancer de esofago, recto, cervix, prostata y vejiga.
Energias de RE y de microondas han sido utilizadas para este tipo de hipertermia. El principal
problema es que la temperatura del tumor se desconoce. La mayoria de las temperaturas se
han medido en la superficie del dispositivo de aplicacion, pudiendo ser muy diferentes de las
del tumor. Ademas, muchos investigadores han utilizado termopares o termistores para medir
las temperaturas sin saber los problemas de perturbacion causados por los sensores metalicos.
Una solucion a este problema es medir la temperatura de los tejidos en animales y luego
extrapolar a los humanos. Recientemente ha sido desarrollada la termografia de resonancia
magnetica para la monitorizacion no-invasiva de las distribuciones de temperatura en tumores
profundos.
Intersticial
Las tecnicas intersticiales para implantacion de radiacion han sido practicadas con exito por
los oncologos durante muchos aos. Las ventajas de esta tecnica con respecto a la hipertermia
externa incluyen el confinamiento del volumen tratado, menor afectacion del tejido normal,
accesibilidad a tumores mas profundos, distribucion mas homogenea de la temperatura
terapeutica, y mejor control y evaluacion de los parametros termicos. Metodos como el
calentamiento resistivo, las tecnicas de microondas, o implantes ferromagneticos, pueden ser
usados para la hipertermia intersticial.
42
4.2.2. Mtodos de calentamiento regional.
Campo electrico
El calentamiento de tumores situados profundamente presenta dificultades. La energia RE
puede ser situada en el centro del cuerpo pero una gran region es afectada. El aumento
diferencial del flujo sanguineo en los tejidos normales y de tumores puede provocar
temperaturas mas elevadas en el tumor que en los organos normales. Sin embargo, esta
diferencia de temperaturas no puede ser garantizada. Otros sistemas de calentamiento con
campos electricos generan campos paralelos a la superficie del cuerpo. En general, el
calentamiento superficial y los puntos calientes en los tejidos normales son factores que
limitan la efectividad del tratamiento con los sistemas existentes. Las tecnicas invasivas
utilizando hipertermia intersticial han demostrado resolver algunos de los problemas
existentes en el calentamiento profundo.
Campo magnetico
Los campos magneticos calientan los tejidos mediante corrientes de remolino inducidas. Su
utilizacion no esta extendida y ha sido prohibido el empleo de determinados sistemas.
4.2.3. Mtodos de calentamiento total.
Durante los ultimos veinte aos la hipertermia ha sido utilizada fundamentalmente para el
tratamiento de tumores localizados. Sin embargo, los tumores resistentes a la terapia
convencional tienden a provocar metastasis. Para estos pacientes la hipertermia local y la
regional pueden ser solo paliativos. Para enfermedades diseminadas la hipertermia de todo el
cuerpo en combinacion con la quimioterapia y radiacion ha sido estudiada por muchos grupos.
Los estudios pre-clinicos son consistentes con el concepto de que a 41.8
C la hipertermia total
puede aumentar el indice terapeutico de la irradiacion y de agentes de quimioterapia
especificos sin un aumento apreciable de la toxicidad en los tejidos normales.
Estos metodos incluyen cera caliente, agua caliente, o radiacion infrarroja, y el calentamiento
extracorporeo de la sangre. Es imposible calentar uniformemente todo el cuerpo con energia
EM, aunque es posible calentar el cuerpo regionalmente de manera que el flujo sanguineo
redistribuya el calor a todo el cuerpo.
43
Tema 5. Anlisis y modelado de sistemas biolgicos.
5.1. Seales biomdicas.
Las seales biomedicas son registros espaciales, temporales o espacio-temporales de eventos
tales como el latido del corazon o la contraccion de un musculo. La actividad electrica,
quimica o mecanica que ocurre durante estos eventos biologicos frecuentemente produce
seales que pueden ser medidas y analizadas. En consecuencia las seales biomedicas o
bioseales contienen informacion que puede ser utilizada para explicar los mecanismos
fisiologicos subyacentes en un evento o un sistema biologico especifico.
Las bioseales pueden ser clasificadas de muchas maneras. Algunas de las formas mas
importantes de clasificarlas son segun:
La fuente: las bioseales pueden ser clasificadas segun la fuente o naturaleza fisica. Esta
clasificacion puede ser usada cuando las caracteristicas fisicas basicas de los procesos
subyacentes son de interes, como ocurre cuando se desea un modelo para la seal.
La aplicacion biomedica: la seal biomedica es adquirida y procesada con propositos de
diagnostico, monitorizacion o de otro tipo. La clasificacion puede ser concebida de acuerdo
con el campo de aplicacion, por ejemplo cardiologia o neurologia. Tal clasificacion puede ser
de interes cuando el proposito es, por ejemplo, el estudio del sistema fisiologico.
Las caracteristicas de la seal: desde el punto de vista del analisis de la seal, este es el
metodo de clasificacion mas relevante. Cuando el proposito fundamental es el procesamiento,
no es relevante cual es la fuente de la seal o a que sistema biomedico esta pertenece; lo que
es primordial son las caracteristicas de la seal.
5.1.1. Origen y caractersticas dinmicas.
Seales bioelectricas
Las celulas de los musculos y los nervios generan seales bioelectricas que son resultado de
cambios electroquimicos intra e intercelulares. Si una celula de un musculo o un nervio es
estimulada lo suficientemente fuerte como para alcanzar determinado umbral, la celula
generara un potencial de accion. El potencial de accion completo representa un flujo de iones
a traves de la membrana de la celula y puede ser medido utilizando electrodos intracelulares.
El potencial de accion generado por una celula excitada puede ser transmitido desde una
celula a otras adyacentes. Cuando muchas celulas resultan excitadas, un campo electrico es
generado y se propaga a traves del medio biologico. Los cambios en el potencial extracelular
pueden ser medidos sobre la superficie de un organo u organismo utilizando electrodos
superficiales. Los electrocardiogramas (ECG), electroencefalogramas (EEG) y
electromiogramas (EMG) son ejemplos de este fenomeno.
44
Seales biomagneticas
Diferentes organos, incluido el corazon, cerebro y pulmones, generan campos magneticos que
son debiles en comparacion con otros eventos como los cambios electricos que ocurren en
ellos. El biomagnetismo es la medicion de las seales magneticas asociadas a actividades
fisiologicas especificas. En consecuencia las seales biomagneticas pueden proporcionar una
valiosa informacion adicional que no esta contenida usualmente en las seales bioelectricas.
Ademas, pueden ser utilizadas para obtener informacion adicional sobre la actividad
intracelular.
Seales bioquimicas
Las seales bioquimicas contienen informacion acerca de los niveles y cambios de varias
sustancias quimicas en el cuerpo. Por ejemplo, las concentraciones de varios iones, tales como
calcio y potasio, en las celulas pueden ser medidas y registradas, como pueden serlo los
cambios en la presion parcial de oxigeno (pO
2
) y de dioxido de carbono (pCO
2
). Todas estas
son seales bioquimicas. Estas seales bioquimicas pueden ser utilizadas para una variedad de
propositos, tales como determinar el nivel de glucosa, lactosa y metabolitos y proveer
informacion sobre la funcion de varios sistemas fisiologicos.
Seales biomecanicas
Las funciones mecanicas de los sistemas biologicos, las cuales incluyen movimiento,
desplazamiento, tension, fuerza, presion y flujo, tambien producen bioseales. La presion
sanguinea, por ejemplo, es una medida de la fuerza que la sangre ejerce sobre las paredes de
los vasos sanguineos. Los cambios en la presion sanguinea pueden ser registrados como una
onda. Los ascensos en la onda representan la contraccion de los ventriculos del corazon
cuando la sangre es inyectada desde el corazon hacia el cuerpo y la presion aumenta hasta la
presion sistolica, la maxima presion sanguinea. La porcion inferior de la onda representa la
relajacion ventricular cuando la presion sanguinea cae hasta su valor minimo, denominado
presion diastolica.
Seales bioacusticas
Las seales bioacusticas son un subconjunto especial de seales biomecanicas que implican
vibracion (movimiento). Muchos eventos biologicos producen ruido acustico. Por ejemplo, el
flujo de sangre a traves de las valvulas del corazon tiene un sonido distintivo. Las mediciones
de las seales bioacusticas de la valvula del corazon pueden ser utilizadas para ayudar a
determinar si este esta funcionando adecuadamente o no. El sistema respiratorio, las
articulaciones y los musculos tambien generan seales bioacusticas que se propagan a traves
del medio biologico y frecuentemente pueden ser medidas en la superficie de la piel utilizando
transductores acusticos como microfonos y acelerometros.
Seales bioopticas
Las seales bio-opticas son generadas por los atributos opticos de los sistemas biologicos. Las
seales bio-opticas pueden ocurrir naturalmente, o, en algunos casos, pueden ser inducidas
utilizando una tecnica biomedica. Por ejemplo, la informacion acerca de la salud de un feto
puede ser obtenida midiendo las caracteristicas de fluorescencia del fluido amniotico. La
45
estimacion de gasto cardiaco puede ser realizada mediante el metodo de la disolucion del
colorante que implica la medicion de la concentracion del colorante mientras este circula a
traves del torrente sanguineo.
Caracteristicas de las seales biomedicas
Hay dos maneras de clasificar en general las bioseales: continuas y discretas. Las seales
continuas estan definidas a lo largo de un intervalo continuo de tiempo o de espacio y son
descritas por funciones variables continuas. Las seales discretas estan definidas solo en
puntos discretos del tiempo o del espacio y son representadas como secuencias de numeros.
Las seales producidas por sistemas biologicos son casi siempre seales continuas.
Las bioseales tambien pueden ser clasificadas como deterministicas o como aleatorias. Las
seales deterministicas pueden ser descritas mediante funciones matematicas o reglas. Las
seales periodicas y las seales de transientes son deterministicas. Las seales periodicas
usualmente estan compuestas por la suma de diferentes ondas sinusoidales o componentes
sinusoidales que pueden ser expresados como
x(n) x(n aT)
donde x(n) es la seal, a es un entero y T es el periodo. Las seales periodicas tienen
basicamente forma de onda con una duracion T. Las seales de transiente son diferente de
cero o su variacion tiene una duracion finita y luego caen hasta un valor constante. El
producto de una exponencial que disminuye y una onda sinusoidal es una seal de transiente.
Las bioseales reales casi siempre tienen un ruido impredecible o cambios en parametros que,
por ende, son deterministicos. El ECG del latido de un corazon normal en reposo es un
ejemplo de seal que parece ser casi periodica. La onda basica consiste de la onda P, el
complejo QRS, y la onda T, y se repite. Sin embargo, las formas exactas de las ondas P, los
complejos QRS, y las ondas T varian con el tiempo. La longitud del tiempo entre los
complejos QRS, que se conoce como intervalo R-R, tambien cambia con el tiempo como
resultados de la variabilidad del ritmo cardiaco (heart rate variability, HRV). La HRV es
utilizada como un metodo de diagnostico para conocer la salud de un corazon que ha sufrido
un ataque.
Las seales aleatorias, tambien llamadas seales estocasticas, son altamente correlativas solo
en la fase cero. Las funciones matematicas no pueden ser usadas para describir precisamente
las seales aleatorias. Las seales aleatorias frecuentemente exhiben distribuciones
probabilisticas y pueden ser expresadas en terminos de propiedades estadisticas. En
consecuencia, las tecnicas estadisticas son utilizadas frecuentemente para el analisis de seales
aleatorias. La EMG, un registro electrico de la actividad electrica en los musculos del
esqueleto que se utiliza para el diagnostico de desordenes neuromusculares, es una seal
aleatoria. Las seales aleatorias estacionarias son seales para las que las propiedades
estadisticas o el espectro de frecuencias se mantiene igual a lo largo del tiempo. Al contrario,
las seales aleatorias no estacionarias son seales para las que las propiedades estadisticas o el
espectro de frecuencias varia a lo largo del tiempo. La identificacion de segmentos
estacionarios de seales aleatorias es importante para el procesamiento de las seales y el
analisis de patrones.
46
5.2. Tratamiento de las seales biomdicas.
5.2.1. Adquisicin y digitalizacin de las bioseales.
Las bioseales suelen ser muy pequeas, contienen ruido innecesario y pueden estar
enmascaradas por otras bioseales de diferentes fenomenos biologicos. Con el objetivo de
extraer la informacion de una bioseal, lo que puede ser crucial para entender un sistema o
evento biologico particular, comunmente son utilizados sofisticados equipos y tecnicas de
adquisicion de datos.
Es importante preservar la informacion de la bioseal original a lo largo de todo el
procedimiento de adquisicion de los datos. Debido a que estas seales suelen ser usadas para
facilitar el diagnostico de desordenes patologicos, los procedimientos de amplificacion,
filtrado analogico o conversion analogico-a-digital (A/D), no deben causar confusion o una
distorsion imperceptible en la bioseal. Las distorsiones en la bioseal pueden provocar a un
diagnostico incorrecto.
Las seales, primeramente son detectadas en un medio biologico, como puede ser una celula o
la superficie de la piel, utilizando un sensor. El sensor convierte la medicion fisica en una
salida electrica y ofrece una interfaz entre el sistema biologico y un instrumento de registro
electrico. Los ECGs, por ejemplo, son detectados por electrodos que tienen una interfaz de
plata/cloruro de plata que convierte la seal original, creada por el movimiento de los iones,
en una seal electrica. La presion de la sangre arterial es medida por un sensor que detecta
cambios en la presion. Es muy importante que el sensor utilizado para detectar las seales
biologicas no afecte las propiedades y caracteristicas de la seal que esta midiendo.
Despues que la bioseal ha sido detectada utilizando un sensor, usualmente es amplificada y
filtrada. Los amplificadores operacionales son circuitos electronicos que usualmente son
utilizados para incrementar la amplitud de las bioseales. Un filtro analogico puede ser,
entonces, utilizado para eliminar el ruido o para compensar las distorsiones causadas por el
sensor. La amplificacion y el filtrado de la bioseal pueden ser tambien necesarios para
ajustarla a las especificaciones del hardware del sistema de adquisicion de los datos. Las
seales continuas deben ser limitadas cierta banda de frecuencias antes de que la seal pueda
ser digitalizada utilizando la conversion A/D.
Para cambiar la forma de la bioseal de onda analogica continua a seal digital se utiliza un
convertidor A/D. Un convertidor A/D es un voltimetro controlado por un ordenador, que mide
una seal de entrada analogica y brinda una representacion numerica de la seal en su salida.
La onda analogica originalmente detectada por el sensor y posteriormente amplificada y
filtrada, es una seal continua. El convertidor A/D transforma la seal analogica continua en
una seal digital discreta. La seal discreta consiste de una secuencia de numeros que puede
ser facilmente almacenada y procesada en un ordenador. La conversion A/D es
particularmente importante porque, debido a los avances de la tecnologia de los ordenadores,
se incrementa el almacenamiento y analisis de las bioseales basados en los ordenadores.
La conversion digital de la bioseal analogica no produce una copia exacta de la seal
original. La seal digital discreta es una aproximacion digital de la seal analogica original
que es generada mediante el muestreo repetido del nivel de la amplitud de la seal original en
intervalos de tiempo fijados. Como resultado de todo esto, la seal original es representada
47
como una secuencia de numeros: la seal digital.
Los convertidores A/D se caracterizan por el numero de bits que usan para generar los
numeros en la seal digital, y su resolucion aumenta al aumentar el numero de bits. Un
convertidor A/D de 16 bits tendra mejor resolucion que un convertidor de 8 bits. La
resolucion de un convertidor A/D esta determinada por el rango de tension de la seal
analogica de entrada dividido por el rango numerico del convertidor A/D. El rango numerico
se calcula como 2
(numero de bits)
menos 1.
Debido a que las muestras usualmente son almacenadas y analizadas en los ordenadores, las
cuales operan con numeros binarios, cada muestra generada en el proceso de muestreo debe
ser digitalizada. La digitalizacion es el proceso mediante el cual una serie de muestras es
transformada en numeros binarios que estan limitados en tamao por el numero de bits
disponibles en el convertidor A/D. Las muestras deben ser aproximadas con el objetivo de
ajustarse a 8, 12, 16 o mas bits del convertidor A/D. Si el numero de bits no es lo
suficientemente grande, la aproximacion de la muestra para ajustarla al numero de bits
requeridos puede introducir errores de cuantizacion. Los errores de cuantizacion ocurren
cuando la representacion numerica binaria aproximada de la muestra difiere del valor original
de la muestra.
5.2.2. Representacin y procesamiento de las bioseales.
Las bioseales pueden ser representadas tanto en el dominio temporal como en el dominio de
las frecuencias. Las seales mencionadas anteriormente han estado en el dominio temporal. La
transformada de Eourier (Eourier transform, ET) es una operacion basica que es utilizada para
transformar seales desde el dominio temporal al dominio de las frecuencias. Los
componentes de la frecuencia de una seal, que pueden resultar dificiles de discernir en una
representacion temporal, pueden ser separados y analizados mas facilmente en el dominio de
las frecuencias. Para muchos metodos y aplicaciones de procesamiento de diferentes
bioseales, incluidos el filtrado y el analisis espectral, es util tener la representacion de las
bioseales en el dominio de las frecuencias. Las operaciones de filtrado pueden ser aplicadas,
en algunos casos, mas eficientemente en el dominio de las frecuencias, y la informacion
espectral sobre las bioseales puede ser obtenida de las representaciones de estas bioseales
en el dominio de las frecuencias.
La transformada de Eourier, que cambia las seales continuas del dominio temporal al
dominio de las frecuencias, esta dada por
X()
-\
\
x(t)e
-ft
dt
Las tablas de las transformadas de Eourier para muchas seales comunes pueden ser
encontradas en la mayoria de los libros de texto sobre procesamiento de seales.
Para las seales discretas, la transformada de Eourier discreta (discrete Eourier transform,
DET) y la transformada de Eourier discreta inversa, son utilizadas para moverse entre los
dominios temporal y de las frecuencias.
La ET es una herramienta bien conocida para el procesamiento de las seales que permite
descomponer una seal en las ondas sinusoidales de diferentes frecuencias que la constituyen.
48
Para muchas aplicaciones, particularmente aquellas que cambian poco en el tiempo, puede que
todo lo que se necesite sea conocer todas las frecuencias contenidas. Sin embargo, la ET no
delinea la naturaleza o el tiempo de los cambios transitorios.
La STET (Short Time Eourier Transform) y la WT (Wavelet Transforms) han sido diseadas
para ayudar a preservar la informacion en el dominio temporal. La aproximacion STET realiza
una ET en solo una pequea seccion o ventana (window) de los datos, mostrando la seal
como una funcion bidimensional del tiempo y la frecuencia. El principal inconveniente de
STET es que el ancho de la ventana permanece fijo durante el analisis. El analisis mediante
WT difiere de ET y STET en que no es necesario que las seales sean sinusoidales y que las
ventanas tengan una longitud fija.
Muchas seales biologicas son periodicas por naturaleza. Las seales asociadas al latido del
corazon (presion sanguinea, velocidad de la sangre y ECG) entran en esta categoria. Sin
embargo, debido a la variabilidad intrinseca (lo cual es saludable), el ruido, y/o la influencia
de otras funciones (por ejemplo, la respiracion), son de esperar diferencias entre latido y
latido. Las seales de presion sanguinea contienen muchos detalles que los medicos utilizan
para determinar el estado del paciente. Una forma de determinar las variables de interes es
calcular la variable para cada latido en una serie de latidos y luego reportar el valor medio.
Otra aproximacion consiste en hacer la media de la seal de manera que se obtenga un latido
representativo. El caso anterior es un ejemplo de promediado de las seales en el dominio
temporal. Para seales que son aleatorias por naturaleza, es preferible realizar el promediado
de las seales en dominio de las frecuencias.
5.2.3. Tcnicas de inteligencia artificial.
La inteligencia artificial (articial intelligence, AI) es un tema muy amplio que tiene muchos
campos diferentes, incluyendose la logica difusa, las redes neuronales, y los sistemas expertos.
El principal objetivo de AI es crear maquinas inteligentes. El termino inteligente con respecto
a las maquinas, indica sistemas basados en ordenadores que pueden interactuar con su entorno
y adaptarse a los cambios de este entorno. En otras palabras, el proposito fundamental de las
tecnicas AI es producir maquinas que sean capaces de razonar, decidir y adaptarse en la forma
que lo hacemos los humanos.
El coeficiente de inteligencia de la maquina (machine intelligence quotient, MIQ) es una
medida del nivel de inteligencia de esta. Mientras mas alto es el MIQ, mas alta es la capacidad
de la maquina para el razonamiento automatico y la toma de decisiones. El MIQ de una gran
variedad de maquinas ha aumentado significativamente durante los ultimos aos. Muchos
productos de consumo basados en ordenadores, maquinaria industrial, y sistemas e
instrumentos biomedicos estan usando tecnicas de AI mas sofisticadas. Los avances en el
desarrollo de logica difusa, redes neuronales, y otras tecnicas de computacion han contribuido
significativamente a la mejora del MIQ.
Las tecnicas de computacion son una alianza de metodos de computacion complementarias.
Estos metodos incluyen la logica difusa, redes neuronales, razonamiento probabilistico y
algoritmos geneticos. Varios tipos de tecnicas de computacion pueden ser usados en sinergia
para producir sistemas con inteligencia superior. El proposito de las tecnicas de computacion
es tener en cuenta la imprecision ya que mucho de los parametros que las maquinas han de
49
evaluar no tienen un valor numerico preciso. Los parametros de los sistemas biologicos
pueden resultar especialmente dificiles de medir y evaluar precisamente.
Logica difusa (fuzzy logic): esta basada en el concepto de usar palabras en lugar de numeros,
para computar, ya que las palabras tienden a ser mucho menos precisas que los numeros. La
computacion tradicionalmente ha implicado el uso de valores numericos, mientras que el
razonamiento humano emplea variables lingisticas. Las variables lingisticas son palabras
que se usan para describir un parametro. Para la temperatura corporal las variables lingisticas
que pueden ser usadas son: fiebre alta, por encima de lo normal, normal, por debajo de lo
normal, y frio. Las variables lingisticas son mas ambiguas que los grados Celsius (36, 37,
38, o 39).
Redes neuronales artificales (artificial neural networks, ANN): estan basadas teoricamente en
las redes neuronales biologicas. Las redes neuronales biologicas estan compuestas de
neuronas biologicas, son altamente complejas y pueden consistir de billones de neuronas, cada
una de ellas conectada a miles de otras neuronas. El cerebro humano es una de las redes
neuronales biologicas mas complejas. Las redes neuronales biologicas altamente desarrolladas
son capaces de aprender de las experiencias, reconocer patrones, y reaccionar a los cambios en
el entorno. Las ANNs son mas simples que las redes neuronales biologicas. Una ANN
sofisticada contiene solo unos miles de neuronas con algunos cientos de conexiones. Aunque
mas simples que las biologicas, el objetivo de las ANNs es construir sistemas de computacion
con capacidades de aprendizaje, procesamiento generalizado y adaptacion, semejantes a las
que se observan en las redes neuronales biologicas.
50
51
6. Obtencin y procesado de imgenes biomdicas.
El campo de las imagenes medicas ha experimentado un crecimiento fenomenal en las ultimas
decadas. Mientras que las imagenes eran una prerrogativa de las ciencias del espacio y la
defensa, en los ultimos lustros nuevos sistemas de imagenes han encontrado su lugar en el
campo medico. Estos sistemas van desde aquellos dedicados a imagenes como las de rayos X
hasta tecnologias que estan emergiendo como las de la realidad virtual. Algunos de los
sistemas como los de ultrasonido (ecografia) son relativamente baratos, mientras que otros,
como la tomografia por emision de positrones (PET), cuestan millones de dolares debido a su
equipamiento y a la necesidad de emplear personal con alta calificacion. Los sistemas que
utilizan rayos X han sido designados para brindar imagenes de las estructuras anatomicas,
mientras que otros que hacen uso de radioisotopos, ofrecen informacion funcional. Los
campos que se pueden abarcar van desde las imagenes de todo el cuerpo que se pueden
obtener mediante metodos de medicina nuclear hasta aquellas de componentes celulares
obtenidas empleando resonancia magnetica microscopica. Tanto el diseo de transductores
para los dispositivos de imagenes como el procesamiento de los datos facilitando la
interpretacion por parte del personal medico de las imagenes, son aspectos del campo de los
dispositivos de imagenes medicas.
A pesar de los sofisticados medios disponibles, quedan muchos aspectos pendientes en el
campo de las imagenes medicas. Existe un gran interes en disminuir los costes de los sistemas
de imagenes medicas, razon por la que muchos investigadores trabajan, por ejemplo, en
encontrar alternativas a los imanes superconductores de los sistemas de resonancia magnetica,
estudian la deteccion de campos magneticos, o la utilizacion de fuentes y detectores opticos
para tomografia optica.
6.1. Rayos X.
Las radiografias convencionales producen imagenes de la anatomia que son diagramas
sombreados basados en la absorcion de los rayos x. Los rayos x son producidos en una region
que es casi una fuente puntual y son dirigidos hacia la parte del cuerpo de la cual se necesita
obtener una imagen. Los rayos x que salen son detectados en forma de imagenes
bidimensionales, en las que cada punto de la imagen tiene un brillo relacionado con la
intensidad de los rayos x en ese punto. La obtencion de la imagen de rayos x se basa en el
hecho de que un numero significativo de los rayos penetra a traves del cuerpo y que las
diferentes partes que la componen absorben diferentes cantidades de rayos x. En los casos en
los que la zona de interes no absorbe de manera diferente los rayos x con respecto a las
regiones que la rodean, el contraste puede ser incrementado mediante la introduccion de
sustancias que absorben fuertemente los rayos x. Por ejemplo, el bario es utilizado
frecuentemente para obtener imagenes del tracto gastrointestinal.
Los rayos x son ondas electromagneticas con energias en el rango de 1 hasta varias decenas de
kilo-electron-voltios (keV). En imagenes de rayos x, la energia de los rayos suele estar entre 5
y 150 keV, ajustandose dicha energia segun el espesor de la zona anatomica y el tipo de
estudio que se realice. Cuando los rayos x inciden sobre un objeto, pueden pasar a traves de
este sin ser afectados o pueden ser alterados. Estas alteraciones usualmente implican, o efecto
52
fotoelectrico (donde el rayo x es absorbido), o dispersion (donde el rayo x es desviado con la
perdida de cierta energia). Los rayos x que son dispersados pueden ser desviados en angulos
pequeos y aun asi alcanzar el detector de imagen; es estos casos se reduce el contraste de la
imagen, degradandose la misma. Esta degradacion puede reducirse mediante el uso de rejillas
o la introduccion de una capa de aire entre la zona analizada y el detector.
Debido a los efectos de los rayos x sobre la salud, las dosis en radiografia se mantienen lo mas
bajas posible. Sin embargo, el ruido cuantico de los rayos x afecta mas cuanto menor es la
dosis.
6.1.1. Equipamiento.
El equipamiento para radiografias convencionales de rayos x consta de dispositivos para la
creacion del haz de rayos x y para la deteccion de imagenes de alta calidad de los rayos
transmitidos.
El dispositivo habitual para la produccion de rayos x es el tubo de rayos x, el cual consta de un
anodo rotatorio y un catodo con un filamento dispuestos en una camara al vacio. Los rayos x
se producen a partir de electrones que han sido acelerados en el vacio desde el catodo hasta el
anodo. Los electrones son emitidos por el filamento montado dentro del catodo. La emision
ocurre cuando el filamento es calentado al pasar una corriente a traves del mismo. Cuando el
filamento esta lo suficientemente caliente, algunos electrones obtienen la energia necesaria
para superar la energia que los enlaza al metal del filamento. Una vez que los electrones han
dejado el filamento, son acelerado por la diferencia de tension aplicada entre el catodo y el
anodo. Esta tension es suministrada por un generador. Despues que los electrones han sido
acelerados, seran detenidos en una corta distancia. La mayor parte de la energia de los
electrones es convertida en calentamiento del anodo, pero un pequeo porcentaje de esta
energia es convertido en rayos x mediante dos metodos.
Un metodo de produccion de rayos x descansa en el hecho de que la desaceleracion de una
particula cargada resulta en la emision de determinada radiacion electromagnetica. Estos rayos
x tendran una amplia y continua distribucion de energias, siendo el maximo la energia total
que tenia el electron al alcanzar el anodo. El numero de rayos x es relativamente pequeo a
altas energias y se incrementa para energias mas bajas. Un segundo metodo de produccion de
rayos x ocurre cuando un electron choca con un atomo en el anodo y extrae un electron de este
atomo. El orbital electronico vacante sera llenado por un electron vecino, y un rayo x que
corresponda al cambio de energia del electron se emitira. El resultado es la produccion de un
gran numero de rayos x a algunos niveles discretos de energia. Debido a que la energia de
estos rayos x depende del material de la superficie del anodo, se utilizan materiales para
producir rayos x de las energias deseadas. Por ejemplo el molibdeno se utiliza frecuentemente
en los tubos de mamografia, debido a sus caracteristicos rayos x de 20 keV.
El metodo mas comunmente utilizado para detectar una imagen radiografica de rayos x, utiliza
peliculas negativas sensibles a la luz. Debido a que las peliculas de alta calidad tienen una
pobre respuesta a los rayos x, estas deben ser utilizadas con pantallas sensibles a los rayos x.
Tales pantallas se hacen con CaWo
2
o fosforo utilizando elementos de tierras raras como
Gd
2
O
2
S o LaOBr. La pelicula se mantiene en un cassette protegido de la luz en contacto con
una pantalla de rayos x o entre dos pantallas de rayos x. Cuando una imagen de rayos x incide
53
sobre el cassette, los rayos x son absorbidos por las pantallas con una alta eficiencia, y su
energia es convertida a luz visible. La luz expone una imagen negativa sobre la pelicula que se
encuentra en intimo contacto con la pantalla.
Aunque el sistema de pelicula-pantalla es excelente para radiografias, no es utilizable para
fluoroscopia, donde rayos x de bajo nivel son producidos continuamente y muchas imagenes
deben ser presentadas casi inmediatamente. Las imagenes de fluoroscopia no son utilizadas
para diagnostico sino mas bien para facilitar la colocacion de cateteres en los vasos
sanguineos durante la angiografia. Para fluoroscopia se utilizan intensificadores de imagenes
junto con camaras de television. Un intensificador de imagenes detecta la imagen de rayos x y
la convierte en una pequea y brillante imagen de luz visible. La imagen visible es transferida
mediante lentes a una camara de television para mostrarla finalmente en un monitor.
Tanto en radiografia como en fluoroscopia se aprovechan las ventajas de las imagenes
digitales. Un metodo comun para digitalizar imagenes de rayos x es utilizar la tension de
salida del sistema intensificador de imagenes/TV. Esta tension puede ser digitalizada
mediante convertidores analogico-digitales a velocidades tales que permiten su uso tanto en
fluoroscopia como radiografia. Otra tecnologia utiliza la fotoestimulacion del fosforo. Aqui el
rayo x choca con una lamina de fosforo que almacena la energia del rayo x. La superficie de
este fosforo es examinado y barrido por un haz luminoso de determinada longitud de onda y la
energia almacenada es emitida en forma de luz visible, la cual es detectada, amplificada y
digitalizada. Este sistema tiene la ventaja de que puede ser utilizado con los sistemas
diseados para la deteccion de peliculas.
Un nuevo metodo de deteccion digital utiliza matrices de transistores sobre los cuales se
deposita una matriz de sensores de silicio. Cada elemento sensor incluye un electrodo para
almacenar la carga que es proporcional a la seal de rayos x. Cada electrodo es acoplado a un
transistor que o lo aisla durante la adquisicion o lo conecta al circuito de digitalizacion durante
la lectura. Hay dos metodos para introducir la carga en cada electrodo. En uno de los metodos
una capa de absorbente de rayos x (tipicamente selenio) es depositada sobre la matriz de
sensores; cuando esta capa es polarizada y los rayos x son absorbidos, esa energia es
convertida a pares electron-hueco y la carga resultante es recolectada en el electrodo. En el
segundo metodo, cada electrodo es parte de un fotodiodo que produce pares de electrones y
huecos cuando es expuesto a la luz; esta luz es producida al incidir los rayos x en una capa de
cristales de centelleo (tales como CsI) que esta depositada sobre la matriz.
6.1.2. Angiografa.
La angiografia es una modalidad de diagnostico de enfermedades del sistema circulatorio. En
este metodo en el vaso de interes es inyectado un agente de contraste. Es necesario inyectar el
agente de contraste porque el contraste radiologico de la sangre es esencialmente el mismo
que el de los tejidos blandos. A continuacion se toman una serie de radiografias del material
de contraste fluyendo a traves a traves del vaso. Los componentes basicos de un sistema de
imagenes angiograficas son: un tubo de rayos x y el generador, un intensificador de imagenes,
camara de video, y procesador digital de imagenes.
La mas importante aplicacion de las tecnicas digitales a la angiografia es la angiografia de
sustraccion digital (Digital Substraction Angiography). Primero es adquirida la imagen antes
54
de inyectar el agente de contraste (mascara), a continuacion es inyectado y se adquieren las
imagenes de los vasos con el contraste, despues de lo cual se les sustrae la mascara. El
resultado, idealmente, es que la anatomia fija es cancelada, permitiendo un mayor contraste y
mayor sensibilidad.
6.1.3. Mamografa.
La mamografia es un procedimiento de imagenes de rayos x para el examen de mama. Es
utilizada principalmente para la deteccion y el diagnostico del cancer de mama, aunque
tambien para la localizacion pre-quirurgica de las areas sospechosas y para guiar las agujas de
las biopsias.
La mamografia es actualmente el medio mas efectivo de deteccion del cancer de mama en sus
primeros etapas. Se utiliza tanto para investigar pacientes sintomaticos como para estudios de
grupos seleccionados de mujeres asintomaticas. El cancer de mama es detectado sobre la base
de cuatro signos en el mamograma:
1. La morfologia caracteristica de una masa tumoral.
2. La presencia de ciertos depositos minerales llamados microcalcificaciones.
3. Distorsion de los patrones de los tejidos normales a causa de la enfermedad.
4. Asimetria entre las regiones correspondientes al pecho izquierdo y al derecho.
El mamograma se forma cuando los rayos x de una fuentes cuasi puntual irradian la mama y
los rayos x transmitidos son recogidos por un receptor de imagen. Debido a la dispersion de
los rayos x desde la fuente, las estructuras son aumentadas al ser proyectadas sobre el
receptor. La seal es resultado de la atenuacion diferencial de los rayos x al atravesar la
estructura de la mama.
6.2. Tomografa computerizada (CT).
El desarrollo de la tomografia computerizada (Computed Tomography) a principios de los
setenta revoluciono la radiologia medica. Por primera vez los medicos pudieron obtener
imagenes tomograficas (secciones transversales) de alta calidad de las estructuras internas del
cuerpo. En los 10 aos siguientes, 18 fabricantes compitieron por el mercado mundial de CT.
La sofisticacion tecnica aumento dramaticamente, y aun hoy, CT continua madurando y
nuevas posibilidades son investigadas y desarrolladas.
Las imagenes de tomografia computerizada son reconstruidas a partir de una gran cantidad de
mediciones de transmision de rayos x a traves del paciente. Las imagenes resultantes son
mapas tomograficos del coeficiente de atenuacion de los rayos x.
El objetivo fundamental de un sistema de CT es hacer un numero extremadamente grande
(aproximadamente 500000) de mediciones altamente exactas de la transmision de rayos x a
traves del paciente con una geometria controlada precisamente. Un sistema basico
generalmente consta de un caon, la camilla del paciente, la consola de control y ordenador.
El caon contiene la fuente de rayos x, el detector de rayos x y el sistema de adquisicion de
datos.
55
Los datos pueden ser adquiridos utilizando una de las posibles geometrias. Estas geometrias
estan basadas en la configuracion del barrido, movimientos del barrido y disposicion de los
detectores. La evolucion de estas geometrias es descrita en terminos de "generaciones".
6.3. Resonancia magntica (RM).
Las imagenes de resonancia magnetica (RM) es una modalidad de imagenes de importancia
clinica debido a su excepcional contraste en los tejidos blandos. Esta tecnica fue inventada a
principios de los setenta, y unos diez aos mas tarde, surgieron los primeros escaner
comerciales. Los estudios no-invasivos con RM estan sustituyendo muchos procedimientos
invasivos convencionales. Un estudio de 1990 determino que las principales aplicaciones de la
resonancia magnetica son el examen de la cabeza (40 ), columna vertebral (33 ), huesos y
articulaciones (17 ) y el cuerpo (10). Aunque un estudio de imagenes tipicas consume de 1
a 10 minutos, las nuevas tecnicas adquieren las imagenes en menos de 50 ms.
El escaner de RM usa la tecnica de la resonancia magnetica nuclear (RMN) para inducir y
detectar una seal de radio frecuencia muy debil que constituye una manifestacion del
magnetismo nuclear. El termino de magnetismo nuclear se refiere a las debiles propiedades
magneticas que exhiben algunos materiales como consecuencia del "spin" nuclear asociado a
sus nucleos atomicos. En particular, el proton, que es el nucleo del atomo de hidrogeno, posee
un "spin" nuclear diferente de cero y es una excelente fuente de seales de resonancia
magnetica nuclear. El cuerpo humano contiene una enorme cantidad de atomos de hidrogeno,
especialmente en las moleculas de agua y de lipidos. A pesar de que las seales de RMN
pueden ser obtenidas de otros elementos quimicos en el cuerpo, tales como el fosforo y el
sodio, la mayoria de los estudios clinicos mediante imagenes de resonancia magnetica utiliza
las seales originadas en protones que estan en las moleculas de los lipidos y el agua presentes
en el cuerpo del paciente.
El paciente que va a ser estudiado ha de ser colocado en un ambiente en el que diferentes
campos magneticos pueden ser aplicados simultaneamente o secuencialmente para extraer la
seal de RMN. Cada escaner emplea un campo magnetico estatico fuerte junto con un
sofisticado conjunto de bobinas. Las bobinas son activadas y desactivadas en una secuencia
precisa o con una secuencia de pulsos. Diferentes secuencias de pulsos son utilizadas para
extraer diferentes tipos de datos del paciente. Las imagenes de RM se caracterizan por el
excelente contraste entre las varias formas de los tejidos blandos dentro del cuerpo. Para los
pacientes que no tienen objetos ferromagneticos en su cuerpo, la resonancia magnetica parece
ser perfectamente segura y puede ser repetida tantas veces como sea necesario sin peligro.
Esto constituye una de las principales ventajas de las imagenes de resonancia magnetica con
respecto al escaner convencional de rayos X y tomografia computerizada (CT). La seal de
RMN no es bloqueada del todo por el aire o los huesos dentro del cuerpo, lo cual resulta ser
una ventaja significativa sobre las imagenes de ultrasonido. Ademas, a diferencia de la
medicina nuclear, no es necesario introducir materiales radioactivos en el paciente.
La resonancia magnetica funcional (fMRI) es una tecnica que permite obtener las imagenes
del cambio en las seales correspondientes a la sangre. Como los cambios en la actividad
neuronal son acompaados por cambio locales en el flujo sanguineo cerebral (Cerebral Blood
Elow), volumen sanguineo cerebral (CBV), oxigenacion de la sangre y metabolismo, estos
cambios fisiologicos pueden ser usados para producir mapas funcionales de las operaciones
56
mentales.
Una importante ampliacion de la resonancia magnetica es la microscopia de resonancia
magnetica, que permite la generacion de imagenes con resoluciones espaciales de 100 2m o
mejores.
6.4. Tomografa de emisin de fotones (SPECT).
La tomografia de emision de fotones (Single Photon Emission Computed Tomography) es una
modalidad de imagen medica que combina las tecnicas de imagenes de medicina nuclear
convencional y los metodos de tomografia computerizada (CT). A diferencia de CT de rayos
x, SPECT utiliza radiofarmacos que se distribuyen en diferente tejidos y organos internos. La
distribucion espacial y absorcion de los radiofarmacos depende de las propiedades
biocineticas de los farmacos y del estado (normal o anormal) del paciente. Los fotones gamma
emitidos por las fuentes radioactivas son detectados mediante detectores de radiacion
similares a los usados en la medicina nuclear convencional. El metodo CT requiere que los
datos de las imagenes sean adquiridos desde diferentes puntos alrededor del paciente. Estos
datos de proyecciones son reconstruidos utilizando metodos de reconstruccion de imagenes
que generan las imagenes de los cortes transversales de la distribucion interna de los
radiofarmacos. Las imagenes de SPECT brindan mucho mejor contraste e informacion
detallada sobre la distribucion de los radiofarmacos en comparacion con las imagenes planas
obtenidas a partir de los metodos convencionales de medicina nuclear.
SPECT difiere de PET en el tipo de radioisotopos utilizado. PET utiliza radioisotopos tales
como C-11, N-13, O-15, y E-18, los cuales emiten positrones con la posterior emision de dos
fotones de aniquilacion coincidentes en 511 keV. Estos radioisotopos permiten el estudio de
funciones biofisiologicas que no pueden ser obtenidas a traves de otros medios. Sin embargo,
estos tienen unos tiempos de vida, requiriendo a menudo un ciclotron en el lugar para su
produccion. Ademas, la deteccion de los fotones de aniquilacion requiere de costosos
sistemas. SPECT utiliza radioisotopos estandar que normalmente se encuentran en clinicas de
medicina nuclear y que emiten fotones de rayos gamma con energias que son mucho menores
que 511 keV. En consecuencia, el costo de la instrumentacion de SPECT es sustancialmente
menor que el de PET.
Un sistema de SPECT tipico consiste de una o multiples unidades de detectores de radiacion
distribuidos en una configuracion geometrica especifica y un mecanismo para mover el (los)
detector(es) de radiacion, o colimadores especialmente diseados para adquirir los datos desde
diferentes puntos de proyeccion. En general la instrumentacion de SPECT puede ser dividida
en tres categorias:
1. Matriz de multiples detectores de centelleo.
2. Una o mas camaras de centelleo.
3. Detectores de centelleo hibridos que combinan ambas aproximaciones.
Los fotones de rayos gamma emitidos desde los radiofarmacos distribuidos internamente
penetran a traves del cuerpo del paciente y son detectados por uno o un conjunto de detectores
de radiacion colimados. Los fotones emitidos experimentan interacciones con los tejidos a
traves de las interacciones basicas de la radiacion con la materia. El efecto fotoelectrico
absorbe toda la energia de los fotones e impide su salida del cuerpo del paciente. La otra
57
interaccion importante es la interaccion de Compton, la cual transfiere parte de la energia del
foton a electrones libres. El foton original es dispersado en una nueva direccion con energia
reducida que depende del angulo de dispersion. Los fotones que escapan del cuerpo del
paciente estan compuestos por los que no han tenido ninguna interaccion y los que la han
tenido.
La mayoria de los detectores de radiacion utilizados en los sistemas SPECT estan basados en
uno o multiples detectores de centelleo de NaI(Tl). El desarrollo mas significativo en
medicina nuclear es la camara de centelleo. Esta se basa en cristales de NaI(Tl) de area grande
(tipicamente 40 cm de diametro). Una matriz de fotomultiplicadores (PMT) es colocada en la
parte posterior del cristal de centelleo. Cuando un foton golpea e interactua con el cristal, el
centelleo generado sera detectado por la matriz de PMT. Un circuito electronico evalua las
seales de los PMT y determina la localizacion de la interaccion del foton incidente en el
cristal de centelleo. Ademas, las camaras de centelleo tienen un circuito electronico de
discriminacion de energia con una resolucion de energia finita que proporciona una seleccion
de los fotones que no han sido dispersados o que han sido dispersados dentro de un pequeo
angulo. Las camaras de centelleo son utilizadas comunmente en los sistemas SPECT
comerciales.
De manera similar a las lentes en un sistema de imagenes opticas, un sistema de camaras de
centelleo consta de un colimador colocado en la parte frontal del cristal de NaI(Tl). Los
colimadores comunmente usados estan hechos de un gran numero de agujeros paralelos
separados por membranas. Las dimensiones geometricas de las aperturas del colimador
determinan las direcciones de los fotones que seran detectados por los cristales de centelleo o
la respuesta geometrica del colimador.
El ancho de la funcion de respuesta geometrica se incrementa con el aumento de la distancia
entre la fuente y el colimador. Los fotones que no pasan a traves de los agujeros del colimador
propiamente son interceptados y absorbidos por las paredes de las membranas del colimador.
En general, la eficiencia de la deteccion es aproximadamente proporcional a la raiz de la
funcion de respuesta geometrica del colimador. Este compromiso entre la eficiencia de la
deteccion y la resolucion espacial es una propiedad fundamental de un sistema SPECT tipico
con colimadores convencionales.
La cantidad de radioactividad que es utilizada en SPECT esta restringida por la dosis de
radiacion permitida al paciente. La combinacion de lo anterior con la atenuacion del foton
dentro del paciente, asi como el compromiso entre la eficiencia de la deteccion y la resolucion
espacial del colimador, origina que el numero de fotones recolectados por un sistema SPECT
sea limitado. Como resultado de estas limitaciones las imagenes de SPECT tienen una
resolucion espacial relativamente pobre y altas fluctuaciones del ruido en comparacion con
otras modalidades de imagenes medicas.
En SPECT los datos de proyecciones son adquiridos desde diferentes puntos alrededor del
paciente. De manera similar a CT de rayos x, los metodos de procesamiento y reconstruccion
son utilizados para obtener imagenes transaxiales o de secciones transversales a partir de los
datos de proyecciones. Estos metodos consisten de procedimiento de pre-procesado y
calibracion antes del procesamiento ulterior, algoritmos matematicos para la reconstruccion, y
metodos de compensacion de la degradacion de la imagen debido a la atenuacion del foton,
dispersion y respuesta del detector.
58
La biocinetica de los radiofarmacos utilizados, la anatomia del paciente, la instrumentacion
para la adquisicion de los datos, los metodos de pre-procesado, las tecnicas de reconstruccion
de imagenes y los metodos de compensacion, tienen importantes efectos en la calidad y
exactitud cuantitativa de las imagenes finales de SPECT.
6.5. Tomografa de emisin de positrones (PET).
Aunque la historia de la tomografia de emision de positrones (Positron Emission
Tomography) comienza a principios de los aos cincuenta, es a mediados de los aos ochenta
que PET se convierte en un instrumento para el diagnostico medico y para los estudios
dinamicos del metabolismo humano.
Debido a sus ventajas en cuanto a sensibilidad en el estudio del marcador y su especificidad
quimica, con respecto a las imagenes de resonancia magnetica (RM), la tomografia de emision
de positrones (Positron Emission Tomography) es utilizada para estudiar los neuroreceptores
en el cerebro y otros tejidos corporales. La resonancia magnetica tiene una exquisita
resolucion para estudios anatomicos y de flujos, asi como atributos unicos para la evaluacion
de la composicion quimica de los tejidos, pero mas en el rango milimolar que en el rango
nanomolar de muchos de los receptores de proteinas en el cuerpo. Los estudios clinicos con
PET incluyen tumores del cerebro, mama, pulmones, tracto intestinal, y otras partes. Otros
usos clinicos abarcan las enfermedades de Alzheimer y Parkinson, epilepsia, y enfermedades
de la arteria coronaria que afectan al metabolismo y flujo del musculo cardiaco.
Una imagen de PET comienza con la inyeccion de un marcador metabolicamente activo: una
molecula biologica que transporta un isotopo que emite un positron (
11
C,
13
N,
15
O o
18
E). En
unos pocos minutos, el isotopo se acumula en el area del cuerpo por la cual la molecula tiene
afinidad. A manera de ejemplo, la glucosa marcada con
11
C, o una glucosa similar marcada
con
18
E se acumula en el cerebro o tumores, donde la glucosa es utilizada como la fuente
principal de energia. Los nucleos radioactivos disminuyen por la emision de positrones. En la
emision de un positron (electron positivo), un proton nuclear se convierte en un electron
positivo y un neutron. El atomo mantiene su masa atomica pero su numero atomico disminuye
en 1. El positron emitido combina con un electron casi instantaneamente y estas dos particulas
pasan por el proceso de aniquilacion. La energia asociada con las masas de un positron y un
electron es 1.022 MeV en concordancia con que la equivalencia de energia E en masa m es
Emc
2
, donde c es la velocidad de la luz. Esta energia es dividida por igual entre dos fotones
que vuelan a un angulo de 180
uno del otro. Cada foton tiene una energia de 511 keV. Estos
rayos gamma de alta energia emergen del cuerpo en direcciones opuestas, y son detectados por
una matriz de detectores que rodea al paciente. Cuando dos fotones son registrados
simultaneamente por un par de detectores, el evento de aniquilacion que dio lugar a ellos
debio haber ocurrido en algun lugar a lo largo de la linea que conecta a esos detectores. Por
supuesto que si uno de los fotones es dispersado, entonces la linea de coincidencia sera
incorrecta. Despues que 100000 o mas eventos de aniquilacion son detectados, la distribucion
de los marcadores emisores de positrones es calculada mediante procedimientos de
reconstruccion tomografica. PET reconstruye una imagen bidimensional (2D) a partir de las
proyecciones unidimensionales vistas a diferentes angulos. La reconstruccion tridimensional
(3D) tambien puede realizarse utilizando proyecciones 2D desde multiples angulos.
59
La eficiente deteccion de los fotones de aniquilacion de los positrones es garantizada
usualmente por una combinacion de un cristal de bismuto-germanio (BGO), que convierte los
fotones de alta energia en fotones visibles, y un tubo fotomultiplicador (PMT) que produce un
pulso amplificado de corriente proporcional a la cantidad de fotones que han interactuado con
su fotocatodo. El hecho de que la sensibilidad del sistema de imagenes sea proporcional a la
raiz de la eficiencia del detector lleva a un importante requisito del detector: su eficiencia ha
de ser cercana al 100 . Por esta razon, otros sistemas de deteccion con eficiencias del 20 o
menos garantizan una eficiencia de coincidencia del 4 o menos. La mayoria de las camaras
PET son multiples capas de entre 15 y 47 niveles o capas transaxiales que han de ser
reconstruidas. La manera de acoplar los cristales de centelleo y los PMT puede variar,
distinguiendose el acoplamiento individual y el diseo de bloques de detectores con diferentes
esquemas.
6.6. Ultrasonido (ecografa).
Un transductor ultrasonico genera ondas acusticas a traves de la conversion de la energia
magnetica, termica y electrica en energia mecanica. La tecnica mas eficiente para ultrasonido
medico utiliza el efecto piezoelectrico, el cual fue demostrado en 1880 por Jacques y Pierre
Curie. Un transductor piezoelectrico convierte una seal electrica oscilante en una onda
acustica y viceversa. Esto significa que si se aplica una presion sobre un cristal de cuarzo, es
posible detectar un potencial electrico entre caras opuestas del material, y que si se aplica un
potencial electrico a lo largo del cristal entonces se induce una deformacion mecanica.
El transductor piezoelectrico es un importante componente de un sistema de imagenes por
ultrasonido. El transductor suele consistir de una matriz lineal que puede enfocar un rayo
acustico. Dependiendo de la configuracion de los elementos de la matriz (lineal secuencial,
curvilinea, lineal en fase, 1.5D, 2D), la region barrida puede ser un sector cuadrado o
bidimensional, o de forma piramidal en tres dimensiones.
El comportamiento del transductor determina en gran medida la resolucion y la relacion seal-
ruido de la imagen de ultrasonido resultante. El diseo de una matriz implica muchos
compromisos al escoger las frecuencias de operacion y las dimensiones de los elementos de la
matriz.
6.7. Tomografa de impedancia elctrica.
La tomografia de impedancia electrica (Electrical Impedance Technology) es una tecnologia
aun en desarrollo. En su desarrollo deberan ser superados varios problemas en la realizacion
de las mediciones y en la reconstruccion de las imagenes.
La conductancia especifica (conductividad) de los tejidos humanos varia desde 15.4 mS/cm
para el fluido cerebro-espinal hasta 0.06 mS/cm para el hueso. La diferencia en el valor de la
conductividad es grande entre los diferentes tejidos. Imagenes de la seccion transversal de la
distribucion de la conductividad, o alternativamente, la resistencia especifica ( resistividad)
debe mostrar buen contraste. El objetivo de la tomografia de impedancia electrica es producir
tales imagenes. Ha sido demostrado que para una distribucion isotropica de la conductividad
es posible, en principio, reconstruir imagenes a partir de las medidas electricas realizadas en la
60
superficie de un objeto. La tomografia de impedancia electrica es la tecnica para producir
estas imagenes. De hecho, el tejido humano no es simplemente conductivo. Existen
evidencias de que muchos tejidos tambien muestran un componente capacitivo del flujo de
corriente, por lo que es apropiado hablar de una admitancia especifica (admittivity) o
impedancia especifica (impedivity) de los tejidos en lugar de conductividad; de aqui el uso de
la palabra impedancia en la tomografia de impedancia electrica.
Los tejidos estan compuestos por celulas con contenidos conductivos rodeados por
membranas aislantes sumergida en un medio conductor. Dentro y fuera de las paredes de la
celula hay un fluido conductor. A bajas frecuencias, la corriente no puede pasar a traves de las
membranas, y la conduccion es a traves del espacio extracelular. A altas frecuencias, la
corriente puede pasar a traves de las membranas, las cuales actuan como un elemento
capacitivo.
6.8. Aplicaciones mdicas de la tecnologa de realidad virtual.
Realidad virtual (Virtual Reality) es un termino comunmente utilizado para describir una
novedosa y radicalmente diferente modalidad de interaccion entre el hombre y los
ordenadores. VR consiste de un ambiente multidimensional generado por el ordenador y
herramientas que permiten al usuario:
1. Sumergirse en el ambiente.
2. Navegar dentro del ambiente.
3. Interactuar con objetos y otros habitantes del ambiente.
Dentro de la comunidad medica, los primeros desarrollos de VR entran en seis categorias:
1. Entrenamiento quirurgico y planificacion quirurgica.
2. Educacion medica, simulacion y entrenamiento no quirurgico.
3. Imagenes anatomicas y fusion de imagenes medicas.
4. Ergonomia, rehabilitacion e incapacidades.
5. Telecirugia y telemedicina.
6. Evaluacion comportamental e intervenciones.
Las potencialidades de VR traves de la educacion y la diseminacion de informacion indican
que habra pocas areas de la medicina que no se beneficien con esta modalidad. Sin embargo la
potencialidad latente en VR descansa en la capacidad de ser utilizada para manipular y
combinar conjuntos de datos heterogeneos y multi-dimensionales provenientes de muchas
fuentes (por ejemplo: imagenes de RM, PET, y CT de rayox x). Este rasgo es el mas
importante y continua transformando el ambiente de las aplicaciones tradicionales.
61
Tema 7. Biomateriales
Los biomateriales son utilizados para desarrollar dispositivos que permiten sustituir de manera
segura, economica y fisiologicamente aceptable una parte o una funcion del cuerpo y que
actuan en contacto intimo con los tejidos vivos. Una gran variedad de dispositivos y
materiales se emplean en el tratamiento de enfermedades y lesiones. Ejemplos muy conocidos
son las suturas, agujas, cateteres, rellenos dentales, etc.
Algunas formas de definir un biomaterial son:
N Sustancia farmacologicamente inerte diseada para ser implantada dentro de sistemas vivos
o incorporada a los mismos.
N Materiales de origen sintetico o natural en contacto con el tejido, la sangre, y fluidos
biologicos utilizados para protesis, diagnostico, terapia y almacenamiento sin afectar
adversamente al organismo vivo y sus componentes.
N Cualquier sustancia (diferente de un medicamento) o combinacion de sustancias, sinteticas
o naturales en origenes, que pueda ser usada durante cualquier periodo de tiempo, como un
sistema o parte del mismo para tratar, mejorar o sustituir cualquier tejido, organo o funcion
del cuerpo.
En cambio, un material biologico es un material, como la piel o una arteria, producido por un
sistema biologico.
De acuerdo con las definiciones anteriores se debe tener un vasto conocimiento o colaborar
con especialistas de diferentes campos con el objetivo de desarrollar y utilizar los
biomateriales en medicina y estomatologia, como indica la tabla 7.1. Los avances en muchas
areas de la biotecnologia y de la ciencia han influido considerablemente en el papel de los
biomateriales.
Tabla 7.1. Campos del conocimiento implicados en el desarrollo de biomateriales.
Disciplina Ejemplos
Ciencias e
Ingenieria
Biologia y
fisiologia
Ciencias
clinicas.
Ciencias de los materiales: relacion estructura-propiedades de materiales
biologicos y sinteticos, incluyendo metales, ceramicas, polimeros,
compositos, tejidos, etc.
Biologia celular y molecular, anatomia, fisiologia animal y humana,
histopatologia, cirugia experimental, inmunologia, etc.
Todas las especialidades clinicas: estomatologia, maxilofacial,
neurocirugia, obstetricia y ginecologia, oftalmologia, ortopedia,
otorrinolaringologia, cirugia plastica y reconstructiva, cirugia toracica y
cardiovascular, medicina veterinaria, etc.
La utilizacion de los biomateriales, tal y como aparece en la tabla 7.2, incluye la sustitucion de
una parte del cuerpo que ha perdido su funcion debido a una enfermedad o a un trauma,
62
ayudar a sanar, mejorar las funciones y corregir las anormalidades.
Tabla 7.2. Utilizacion de los biomateriales.
Area del problema Ejemplos
Sustitucion de partes enfermas o daadas
Asistencia en la curacion
Mejora de las funciones
Correccion de anormalidades funcionales
Correccion de problemas cosmeticos
Asistencia en el diagnostico
Asistencia en el tratamiento
Caderas artificales, sistemas de dialisis de rion.
Suturas, placas oseas
Marcapasos cardiacos, lentes intraoculares
Marcapasos cardiacos
Sondas y cateteres
Cateteres, drenadores.
El comportamiento de los biomateriales en el cuerpo puede ser clasificado de diferentes
maneras. Primeramente los biomateriales pueden ser considerados desde el punto de vista de
los problemas que va a resolver, como aparece en la tabla 7.2. En segundo lugar, se pueden
considerar a nivel del tejido o del organo (tabla 7.3), o del sistema (tabla 7.4) al que va
destinado. En tercer lugar, se puede considerar la clasificacion de tales materiales como
polimeros, metales, ceramicos y compuestos, segun se muestra en la tabla 7.5.
Tabla 7.3. Biomateriales en organos.
Organo Ejemplos
Corazon
Pulmon
Ojos
Hueso
Rion
Vejiga
Marcapasos, valvulas cardiacas artificiales, corazon artificial.
Sistemas de oxigenacion.
Lentes de contacto, lentes intraoculares.
Placas oseas
Sistemas de dialisis
Cateteres
Tabla 7.4. Biomateriales en sistemas del organismo humano.
Sistema Ejemplos
Esqueleto
Muscular
Circulatorio
Respiratorio
Urinario
Nervioso
Endocrino
Placa osea, sustitucion de articulaciones.
Suturas, estimuladores musculares
Valvulas cardiacas artificiales, vasos sanguineos artificiales.
Sistemas de oxigenacion.
Cateteres, sistemas de dialisis de los riones.
Drenadores hidrocefelicos, marcapasos cardiacos, estimuladores
nerviosos.
Celulas pancreaticas microencapsuladas
El uso de los biomateriales no resulto eficaz hasta la aparicion de la tecnica de cirugia aseptica
desarrollada por el Dr. J. Lister alrededor de 1860. Los procedimientos quirurgicos iniciales,
63
con biomateriales o sin ellos, generalmente no eran exitosos como resultado de infecciones.
Los problemas de infecciones tendian a exacerbarse en presencia de los biomateriales debido a
que los implantes proporcionaban una region inaccesible a las celulas encargadas de la
inmunidad. Los primeros implantes exitosos se realizaron en el esqueleto. En la tabla 7.6 se
relacionan notables desarrollos relacionados con los implantes. En los ultimos aos se han
visto muchos avances mas.
Tabla 7.5. Biomateriales utilizados.
Materiales Ventajas Desventajas Ejemplos
Polimeros
(nylon, silicona,
poliester,
politetrafuoretileno,
etc).
Metales
(Ti y sus aleaciones,
compuesto de Co-Cr,
aceros inoxidables,
Au, Ag, Pt, etc).
Ceramicas
(oxido de aluminio,
fosfatos de calcio,
incluyendo la
hidroxiapatita).
Compositos
(cementos reforzados
con fibras y alambre)
De facil
fabricacion
Euertes, duros,
ductiles
Muy
biocompatibles,
Inertes, fuertes.
Euertes, hechos a
medida.
No son fuertes, se
deforman con el
paso del tiempo y se
pueden degradar.
Pueden corroerse,
son densos y de
dificil preparacion.
Eragiles, de dificil
preparacion.
De dificil
preparacion.
Suturas, vasos sanguineos,
tejidos blandos.
Sustitucion de
articulaciones, huesos,
implantes dentales,
alambres de sutura.
Recubrimiento de
implantes dentales y
ortopedicos.
Valvulas cardiacas,
implante de articulaciones.
La efectividad de un biomaterial en el cuerpo depende de factores como las propiedades del
material, el diseo y la biocompatibilidad del material usado, asi como de otros factores que
no se hallan bajo el control del ingeniero, tales como la tecnica empleada por el cirujano, o la
salud, condiciones y actividades del paciente. Si asignamos un valor numerico f a la
probabilidad de fallo de un implante, entonces la fiabilidad puede ser expresada como:
r 1 -f
Si, como es mas comun, existen varios causas de fallo, la fiabilidad total r
t
viene dada por el
producto de las fiabilidades individuales r
1
(1 -f
1
), etc
r
t
r
1
r
2
r
n
En consecuencia, aun cuando un tipo de fallo, como la fractura del implante, sea controlado
perfectamente de manera que su fiabilidad sea unitaria, otros modos de fallo, como una
infeccion, pueden limitar severamente la utilidad representada por la fiabilidad total del
implante.
64
Un modo de fallo que puede ocurrir en un biomaterial pero no en materiales utilizados en
otros contextos, es un ataque del implante por el sistema inmunologico del cuerpo. Otro fallo
es un efecto no deseado del implante sobre el cuerpo, por ejemplo, la toxicidad, la induccion
de reacciones alergicas o provocar cancer. En consecuencia, la biocompatibilidad es un
requisito del material, ademas de aquellos requisitos asociados directamente a la funcion del
implante.
Tabla 7.6. Desarrollos notables relacionados con los implantes.
Ao Investigadores Desarrollo
Einales de
los siglos
18 y 19
1860-1870
1886
1893-1912
1912
1924
1926
1926
1931
1936
1938
1939
1946
1940s
1947
1952
1958
1958
1960
1970s
J. Lister
H. Hansmann
W.A. Lane
W.D. Sherman
A.A. Zierold
M.Z. Lange
E.W. Hey-Groves
M.N. Smith-Petersen
C.S. Venable, W.G. Stuck
P. Wiles
J.C. Burch, H.M. Carney
J. y R. Judet
M.J. Dorzee, A.
Eranceschetti
J. Cotton
A.B. Voorhees, A.
Jaretzta, A.B. Blackmore
S. Eurman, G. Robinson
J. Charnley
A. Starr, M.L. Edwards
W.J. Kolff
Varios dispositivos metalicos para fijar fracturas
de huesos; alambres y pines de Ee, Au, Ag y Pt.
Tecnicas de cirugia aseptica.
Ni ...
Tornillos y placas de acero.
Placas de vanadio.
Introdujo Stellites
]
(compuesto de CoCrMo)
Introdujo el acero inoxidable18-8Mo, mejor que
el acero inoxidable18-8.
Utilizo un tornillo de carpintero para una fractura.
Primer dispositivo de fijacion de fracturas hecho
de acero inoxidable.
Introdujeron Vitallium
]
(acero inoxidable19-9),
mas tarde cambiaron el material por compuestos
de CoCr.
Primera protesis total de cadera.
Introdujeron el Ta.
Primera protesis diseada para sustituir la cabeza
del femoral. Los primeros plasticos (PMMA) son
usados para la sustitucion de articulacion.
Primera utilizacion del acrilico (PMMA) para
sustitucion de la cornea.
Introdujo el Ti y sus compuestos.
Primera sustitucion exitosa de un vaso sanguineo.
Primera estimulacion cardiaca directa exitosa.
Primeras valvulas cardiacas comerciales.
Indice general
Nota de los autores. i
Bioingenieria. Descriptores de la asignatura. Temario. ii
Bibliografia iii
Tema 1. Introduccin a la bioingeniera: aspectos mdicos y tcnicos. 1
Tema 2. Mtodos estadsticos e informticos en sanidad. 3
2.1. Metodos estadisticos. 3
2.2. Sistemas informaticos. 5
Tema 3. Instrumentacin biomdica. 7
3.1. Sensores biomedicos. 7
3.1.1. Sensores fisicos. 8
3.1.2. Electrodos de biopotenciales. 9
3.1.3. Sensores electroquimicos. 10
3.1.4. Sensores opticos. 11
3.1.5. Sensores bioanaliticos. 12
3.2. Instrumentacion hospitalaria. 12
3.2.1. Amplificadores de biopotenciales. 12
3.2.2. Medicion de la presion arterial. 14
3.2.2.1. Metodos de muestreo a largo plazo. 15
3.2.2.2. Metodos dinamicos. 16
3.2.3. Monitorizacion de la respiracion. 17
3.2.3.1 Volumenes pulmonares. 17
3.2.3.2. Pruebas de funcion pulmonar. 18
3.2.4. Marcapasos implantables. 20
3.2.4.1. Indicacion de los marcapasos. 20
3.2.4.2. Componentes del marcapasos. 20
3.2.5. Estimuladores implantables para el control neuromuscular. 23
3.2.5.1. Seguridad de los estimuladores implantables. 23
3.2.5.2. Uso clinico de estimuladores implantables. 24
3.3. Equipos de laboratorio clinico 25
3.3.1. Metodos de separacion y espectrales. 25
3.3.1.1. Separacion por centrifugado. 25
3.3.1.2. Cromatografia gaseosa y liquida. 26
3.3.1.3. Eundamentos de los metodos espectrales. 26
3.3.1.4. Eluorometria. 29
3.3.2.5. Eotometria de llama. 30
3.3.2.6. Espectroscopia de absorcion atomica. 30
3.3.2.7. Turbidimetria y nefelometria. 30
3.3.2. Metodos no espectrales y automatizacion. 31
3.3.2.1. Recuento e identificacion de particulas. 31
3.3.2.2. Metodos electroquimicos. 32
3.3.2.3. Electrodos especificos. 33
3.3.2.4. Metodos radioactivos. 33
3.3.2.5. Coagulacion. 35
3.3.2.6. Osmometros. 35
3.3.2.7. Automatizacion. 35
Tema 4. Equipos teraputicos. 37
4.1. Aplicaciones terapeuticas de campos magneticos y electricos pulsados y
sinusoidales de baja frecuencia. 37
4.1.1. Reparacion de huesos y cartilagos con campos magneticos pulsados. 37
4.1.2. Reparacion de tejidos blandos y regeneracion nerviosa. 39
4.2. Hipertermia con radio frecuencia en la terapia del cancer. 40
4.2.1. Metodos de calentamiento local. 41
4.2.2. Metodos de calentamiento regional. 42
4.2.3. Metodos de calentamiento total. 42
Tema 5. Anlisis y modelado de sistemas biolgicos. 43
5.1. Seales biomedicas. 43
5.1.1. Origen y caracteristicas dinamicas. 43
5.2. Tratamiento de las seales biomedicas. 46
5.2.1. Adquisicion y digitalizacion de las bioseales. 46
5.2.2. Representacion y procesamiento de las bioseales. 47
5.2.3. Tecnicas de inteligencia artificial. 48
Tema 6. Obtencin y procesado de imgenes biomdicas. 51
6.1. Rayos X. 51
6.1.1. Equipamiento. 52
6.1.2. Angiografia. 53
6.1.3. Mamografia. 54
6.2. Tomografia computerizada (CT). 54
6.3. Resonancia magnetica (RM). 55
6.4. Tomografia de emision de fotones (SPECT). 56
6.5. Tomografia de emision de positrones (PET). 58
6.6. Ultrasonido (ecografia). 59
6.7. Tomografia de impedancia electrica. 59
6.8. Aplicaciones medicas de la tecnologia de realidad virtual. 60
Tema 7. Biomateriales. 61

Apuntes BioIngeniería ULPGC 2001

Cargado por

Copyright:

Formatos disponibles

Apuntes BioIngeniería ULPGC 2001

Cargado por

Información del documento

Derechos de autor

Formatos disponibles

Compartir este documento

Compartir o incrustar documentos

Opciones para compartir

¿Le pareció útil este documento?

¿Este contenido es inapropiado?

Copyright:

Formatos disponibles

Apuntes BioIngeniería ULPGC 2001

Cargado por

Copyright:

Formatos disponibles

UNIVERSIDAD DE LAS PALMAS DE GRAN CANARIA

DEPARTAMENTO DE INGENIERA ELECTRNICA Y AUTOMTICA

es la absorcion a la longitud de onda ; a

) cuyos pH varian dependiendo de la concentracion de iones de amonio o

C. La temperatura de depresion medida se puede calibrar facilmente en unidades de

También podría gustarte